Ácido Taurodesoxicólico (TDCA): Una Referencia Integral
1. Identidad y Caracterización Química
Nombres Químicos y Clasificación
El ácido taurodesoxicólico es un ácido biliar. También se conoce por la abreviatura TDCA y el sinónimo común taurodesoxicolato. Es una sal biliar formada en el hígado por conjugación del desoxicolato con taurina, generalmente como la sal sódica. El nombre sistemático IUPAC de la forma de sal sódica es 2-[[(3α,5β,12α)-3,12-dihidroxi-24-oxocolan-24-il]amino]etanosulfonato de sodio. También se conoce como: 1180-95-6 (número CAS), sal sódica de taurodesoxicolato, sal sódica de ácido taurodesoxicólico, taurodesoxicolato de sodio y taurodesoxicolato (sal sódica).
Este compuesto es un isómero estrechamente relacionado con el ácido taurochenodesoxicólico y el ácido tauroursodesoxicólico, y comparte exactamente la misma fórmula molecular y peso molecular. La masa molecular del TDCA es de 498.3 g/mol, similar a la del PFOS (499.0 g/mol), y es imposible distinguir ambos compuestos mediante espectrometría de masas (MS) de resolución nominal.
Química Estructural
El ácido taurodesoxicólico (TDCA) es un derivado del ácido biliar formado por la conjugación del ácido desoxicólico con taurina. Los ácidos biliares primarios se sintetizan en el hígado a partir del colesterol y luego se conjugan con taurina o glicina. Específicamente, en el organismo, la biosíntesis del desoxicolato comienza con la oxidación, isomerización y reducción enzimática del colesterol en el hígado para formar ácido cólico. En el hígado, el ácido cólico se une químicamente a uno de dos aminoácidos (taurina o glicina) para formar los ácidos cólicos conjugados. Primero, el ácido cólico conjugado se deshidroxila para formar desoxicolato conjugado, que, en su forma conjugada con taurina, es el ácido taurodesoxicólico.
Las sales biliares naturales constituyen una familia de esteroides anfipáticos producidos por el metabolismo del colesterol en el hígado. Las sales biliares se clasifican como primarias (sintetizadas en el hígado) o secundarias (producidas por transformación bacteriana de las sales biliares en el intestino). El TDCA pertenece a la clase secundaria. El TDCA es un ácido biliar secundario que requiere de la microbiota para su generación. Su nivel es mucho más bajo en ratones libres de gérmenes en comparación con ratones criados de forma convencional, mientras que los niveles de sus precursores, el ácido taurochenodesoxicólico (TCDCA) y el ácido taurocólico (TCA), son más altos en animales libres de gérmenes.
Fuentes y Formas Naturales
El ácido taurodesoxicólico (TDCA) es un ácido biliar conjugado con taurina presente de forma natural en la bilis de los mamíferos. Es un componente normal de la bilis y el fluido intestinal humanos. Al ser secretados en el intestino, los ácidos biliares primarios son metabolizados por la microbiota intestinal para producir ácidos biliares secundarios, incluidos el ácido desoxicólico (DCA), el ácido litocólico (LCA) y sus conjugados al combinarse con glicina o taurina, de los cuales el TDCA es uno de esos ácidos biliares secundarios conjugados. El pool de ácidos biliares humano consiste principalmente en los ácidos biliares primarios ácido cólico (CA) y ácido chenodesoxicólico (CDCA), y los ácidos biliares secundarios DCA, LCA, TDCA, y una pequeña cantidad de UDCA y TUDCA.
El taurodesoxicolato de sodio y el ácido ursodesoxicólico son los principales componentes de la bilis de oso negro, que se ha utilizado en la medicina tradicional china durante miles de años. El taurodesoxicolato de sodio es un detergente aniónico relacionado con las sales biliares utilizado para el aislamiento de proteínas de membrana, incluidas las proteínas de la membrana mitocondrial interna.
El ácido taurodesoxicólico es un ácido biliar primario que ayuda en la digestión de esteroles y grasas debido a su biocompatibilidad y potencial de funcionalización. Cualquier detergente neutro, así como detergentes aniónicos suaves como el ácido taurodesoxicólico, pueden usarse para la solubilización de membranas biológicas.
Preparaciones Comunes
La sal sódica de ácido taurodesoxicólico (sal sódica de taurodesoxicolato) se clasifica entre los agentes gastrointestinales que estimulan el flujo de bilis hacia el duodeno (colagogos) o estimulan la producción de bilis por el hígado (coleréticos). Se utiliza como colagogo y colerético, y también industrialmente como emulsionante de grasas. En el ámbito de la investigación, el TDCA está disponible como polvo de sal sódica de grado reactivo, utilizado en aplicaciones de bioquímica y biología celular. La ventaja de los ácidos biliares en el uso terapéutico es que pueden administrarse por vías oral, subcutánea e intravenosa.
2. Uso Tradicional e Histórico
Durante siglos, la medicina tradicional china ha valorado la bilis animal por su uso en aplicaciones farmacológicas y clínicas. El taurodesoxicolato de sodio y el ácido ursodesoxicólico son los principales componentes de la bilis de oso negro, que se ha utilizado en la medicina tradicional china durante miles de años. Históricamente, la bilis de oso se empleaba para tratar diversas enfermedades, entre ellas la ictericia, la diarrea estival, el dolor abdominal por enfermedades hepatobiliares y disfunción gástrica, la ascariasis biliar, enfermedades cutáneas infecciosas, el resfriado común, los parásitos intestinales y la inflamación de la garganta.
El UDCA y el TUDCA son los principales componentes de la bilis de oso negro, que se ha utilizado en la medicina tradicional china para el tratamiento de numerosas enfermedades durante siglos. Desde la perspectiva de la medicina tradicional china (MTC), la bilis de oso muestra una capacidad notable para tratar el "calor del hígado" y reducir el "fuego del hígado", términos de la MTC que hacen referencia a fenómenos patológicos relacionados con el hígado. Si bien el TDCA coexiste con estos ácidos biliares mejor caracterizados en la bilis de oso, las aplicaciones tradicionales de la MTC se dirigían al extracto biliar completo y no al TDCA aislado específicamente.
Históricamente, ácidos biliares como el TDCA han desempeñado un papel importante en la medicina tradicional, especialmente en las prácticas orientales. En la medicina tradicional china (MTC), los extractos de bilis de animales se empleaban junto con productos botánicos. Debido a las preocupaciones éticas sobre la cría de osos y los métodos de extracción, como la invasiva "técnica de fístula de goteo libre" establecida en China en la década de 1980, la producción comercial se ha alejado de las fuentes naturales de bilis de oso. Junto con la creciente preocupación por las especies en peligro de extinción, a lo largo de las décadas los científicos han desarrollado nuevas formas de producir este ácido biliar mediante la transformación química del ácido cólico y el ácido chenodesoxicólico procedentes de bilis bovina.
Es importante señalar que el uso tradicional documentado se refiere a extractos de bilis que contienen múltiples ácidos biliares de forma colectiva. No existe una tradición histórica de uso del TDCA aislado como preparación independiente. La identidad del compuesto como entidad química discreta es producto de la bioquímica analítica moderna y no de la farmacopea tradicional.
3. Componentes Clave y Compuestos Activos
Composición Química
El TDCA es en sí mismo una única entidad química: el conjugado de amida de taurina del ácido desoxicólico. Por ello, la discusión sobre "componentes clave" se refiere a su relación estructural con ácidos biliares afines y a su comportamiento dentro del pool más amplio de ácidos biliares. Los ácidos biliares se sintetizan a partir del colesterol en el hígado y son metabolizados posteriormente por la microbiota intestinal para dar lugar a ácidos biliares secundarios. La síntesis de ácidos biliares está bajo un control de retroalimentación negativa mediante la activación del receptor nuclear farnesoide X (FXR) en el íleon y el hígado.
Biosíntesis y Producción Microbiana
Los ácidos biliares primarios son biotransformados por la microbiota intestinal. Estas reacciones incluyen la desconjugación catalizada por hidrolasas de sales biliares (BSH), la epimerización que cambia la orientación de los grupos hidroxilo en el núcleo esteroideo de los ácidos biliares, y la 7-deshidroxilación. La 7-deshidroxilación del ácido taurocólico por bacterias intestinales (principalmente ciertas especies de Clostridium) genera TDCA. Un análisis longitudinal de la microbiota intestinal en modelos de caquexia por cáncer identificó una ASV (variante de secuencia de amplicón) identificada como Xylanibacter rodentium, como una bacteria potencialmente implicada en la reducción de la producción de TDCA. Experimentos basados en isótopos estables destacaron una disminución sólida en la actividad microbiana de 7α-deshidroxilación (7α-DH) en ratones caquécticos.
4. Mecanismos de Acción
Digestión de Lípidos y Actividad Detergente
Los ácidos biliares son detergentes fisiológicos que absorben, distribuyen, metabolizan y excretan nutrientes, fármacos y xenobióticos. Los ácidos biliares también son moléculas de señalización e integradores metabólicos que activan el receptor nuclear farnesoide X (FXR) y el receptor acoplado a proteína G de tipo Takeda 5 (TGR5) de membrana para regular el metabolismo de la glucosa, los lípidos y la energía. El TDCA participa en esta función detergente como componente del pool intestinal de ácidos biliares, contribuyendo a la emulsificación de lípidos y a la activación de las lipasas pancreáticas.
Señalización de Receptores: FXR y TGR5
El TGR5 es crucial para la homeostasis biliar al actuar junto con otros receptores de ácidos biliares. El TGR5 y el receptor farnesoide X (FXR) son los dos receptores mejor caracterizados que presentan una afinidad relativamente alta por los ácidos biliares. A diferencia del FXR, una proteína nuclear activada por ácidos biliares primarios, el TGR5 es activado por todos los ácidos biliares conocidos, independientemente de su estado de conjugación. El TGR5 tiene una alta afinidad de unión con los ácidos biliares secundarios, es decir, el ácido litocólico (LCA) y el ácido desoxicólico (DCA), así como sus derivados de taurina y glicina. Como conjugado de taurina del DCA, el TDCA es, por lo tanto, un agonista del TGR5.
Los efectos de los ácidos biliares sobre el metabolismo energético pueden deberse principalmente a la activación del TGR5 por ácidos biliares secundarios (T/LCA y T/DCA). La activación del TGR5 corriente abajo de la unión del TDCA puede desencadenar una cascada mediada por AMPc; el FXR y el TGR5 se coexpresan en las células enteroendocrinas L; el FXR induce al TGR5 a activar el AMPc y el Ca²⁺ intracelular para secretar el péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), que estimula la secreción de insulina por las células β pancreáticas.
Regulación Inmunitaria a través del Receptor P2Y10
Una acción mecánicamente importante y recientemente caracterizada del TDCA es su papel en la homeostasis inmunitaria intestinal. El metabolito de la microbiota ácido taurodesoxicólico (TDCA) se une al receptor P2Y10 en las células linfoides innatas (ILC) para iniciar las vías de señalización posteriores de Ca²⁺ y RhoA. La interacción TDCA-P2Y10 induce la transcripción de Zfp414 para preparar la expresión de CD69 e integrina αE en las ILC, lo que conduce a la residencia intestinal de las ILC.
La disminución de los niveles de TDCA o la deficiencia de P2Y10 elimina la residencia intestinal de las ILC, lo que resulta en una inflamación intestinal más grave. La administración de TDCA puede potenciar la residencia tisular intestinal de las ILC y promover la protección contra la inflamación intestinal.
Señalización Oncogénica a través de YAP y VDR
El ácido biliar secundario ácido taurodesoxicólico (TDCA) puede activar YAP (proteína asociada a Yes) a través del receptor de vitamina D (VDR) para promover la metástasis del melanoma. Este es un mecanismo dependiente del contexto observado en estudios preclínicos; la vía Hippo/YAP desempeña un papel importante en el desarrollo de cánceres, y estudios previos han informado que los ácidos biliares pueden activar YAP para promover la tumorigénesis y la progresión tumoral.
Metabolismo del Colesterol y Homeostasis Hepática
La síntesis de ácidos biliares es la vía más importante para el catabolismo del colesterol y para el mantenimiento de la homeostasis del colesterol de todo el organismo. En el contexto de la caquexia por cáncer, in vitro, el TDCA previno la atrofia de miotubos, mientras que in vivo, el análisis del transcriptoma hepático completo reveló que la administración de TDCA a ratones caquécticos mejoró la respuesta a proteínas mal plegadas y las vías de homeostasis del colesterol.
Citotoxicidad Relacionada con la Actividad Detergente
Al igual que otros ácidos biliares secundarios, el TDCA posee citotoxicidad dependiente de la concentración debido a sus propiedades anfipáticas y de disrupción de membranas. La citotoxicidad de los ácidos biliares se correlaciona con la hidrofobicidad relativa del ácido biliar. La concentración de ácido biliar a la que se produjo un 50% de inhibición del crecimiento fue similar para todas las líneas celulares y aumentó en el siguiente orden: ácido desoxicólico = ácido chenodesoxicólico < ácido taurodesoxicólico < ácido ursodesoxicólico < ácido taurochenodesoxicólico < ácido cólico < ácido tauroursodesoxicólico. Esto indica que el TDCA es más citotóxico que los ácidos biliares no conjugados o más hidrofílicos a la misma concentración, pero menos citotóxico que el propio ácido desoxicólico en modelos in vitro.
Los eritrocitos incubados con concentraciones crecientes de la sal biliar hidrofóbica TDC (de 0.5 a 10 mM) mostraron una hemólisis progresivamente mayor. Al aumentar las concentraciones de TDC, la hemólisis aumentó progresivamente. Al aumentar las concentraciones de TDC (de 0.25 a 2.5 mM), la citotoxicidad en células CaCo2 aumentó progresivamente.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Biomarcador de Riesgo de Cáncer Colorrectal
La concentración sérica de ácido taurodesoxicólico, un metabolito microbiano derivado del ácido cólico, se asocia con un fuerte aumento del riesgo de cáncer colorrectal en mujeres. Esta asociación se ha investigado en estudios epidemiológicos prospectivos.
Las concentraciones de ácido taurodesoxicólico (TDCA) se correlacionaron positivamente con el riesgo de cáncer de colon. El análisis metabolómico mostró un aumento del metabolito de ácido biliar TDCA en el colon de ratones expuestos al humo y en el colon de personas que consumían dietas altas en grasas, lo cual se asoció con un mayor riesgo de cánceres colorrectales.
El cáncer colorrectal (CCR) es una de las causas más frecuentes de muerte por cáncer a nivel mundial y se asocia con la adopción de una dieta alta en proteína animal y grasa saturada. La grasa saturada induce un aumento de la secreción de bilis hacia el intestino. El aumento de la secreción biliar favorece la selección de poblaciones de microbios intestinales capaces de alterar el pool de ácidos biliares, generando ácidos biliares secundarios promotores de tumores como el ácido desoxicólico y el ácido litocólico. Las dietas vegetarianas favorecen la conjugación con glicina, mientras que las dietas ricas en proteína animal favorecen la conjugación con taurina. El metabolismo de los ácidos biliares conjugados con taurina por los microbios intestinales genera sulfuro de hidrógeno, un compuesto genotóxico.
El ácido biliar secundario ácido taurodesoxicólico (TDCA) puede activar YAP a través del receptor de vitamina D (VDR) para promover la metástasis del melanoma, un hallazgo proveniente de investigación preclínica en biología celular. Los ácidos biliares secundarios (SBA), metabolitos producidos por la microbiota intestinal, se han visto implicados tanto en procesos carcinogénicos como anticancerígenos. Sus mecanismos moleculares y efectos biológicos están siendo objeto de estudio activo. Las actividades carcinogénicas de los SBA incluyen daño al ADN, promoción de estrés oxidativo y modulación de vías de señalización que impulsan la tumorigénesis.
Solidez de la evidencia: La asociación del TDCA con el cáncer colorrectal es actualmente de tipo epidemiológico y preclínico (modelos animales y estudios celulares). No se han reportado ensayos clínicos aleatorizados que utilicen TDCA como intervención para la prevención del cáncer. Las asociaciones con biomarcadores son en gran medida observacionales y no establecen causalidad.
5.2 Biomarcador de Detección de Cáncer de Pulmón
La determinación del ácido taurodesoxicólico 3-sulfato en muestras de sangre podría ser potencialmente útil como factor de riesgo y biomarcador de detección para la prevención del cáncer de pulmón. Esta observación proviene de análisis metabolómicos; aún no se han publicado estudios de validación clínica específicos del sulfato de TDCA como herramienta diagnóstica en forma de ensayos de intervención revisados por pares.
Solidez de la evidencia: Preliminar; solo datos metabolómicos y observacionales. Falta validación clínica en humanos.
5.3 Inmunidad Intestinal y Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Las células linfoides innatas (ILC) desempeñan funciones críticas en la inmunidad innata, la protección de la barrera epitelial y la homeostasis tisular. Sin embargo, el mecanismo de mantenimiento de la residencia tisular intestinal de las ILC era previamente desconocido. Un estudio de 2025 publicado en Science Advances demostró que la microbiota intestinal es necesaria para mantener la residencia tisular intestinal de las ILC.
El TDCA es un ligando del receptor P2Y10, altamente expresado en las ILC intestinales. La interacción TDCA-P2Y10 inicia las vías de señalización posteriores de Ca²⁺ y RhoA para promover la transcripción de Zfp414, lo que conduce a una mayor expresión de CD69 e integrina αE en las ILC. La administración de TDCA puede potenciar la residencia tisular intestinal de las ILC y promover la protección contra la inflamación intestinal.
Por lo tanto, el TDCA podría utilizarse como un posible fármaco para tratar a pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. Los autores utilizaron modelos de ratones libres de gérmenes y experimentos de transferencia adoptiva de células para demostrar este mecanismo.
Utilizando ratones libres de gérmenes y tratados con antibióticos, los autores revelaron que la microbiota normal es necesaria para mantener la residencia tisular de las ILC y que la disrupción de la microbiota provoca la salida de las ILC.
Solidez de la evidencia: Solo preclínica (modelos de ratón, experimentos celulares in vitro). El eje P2Y10-TDCA es mecánicamente convincente, pero no se han realizado ensayos clínicos en humanos que evalúen el TDCA para la enfermedad inflamatoria intestinal, según la literatura disponible.
5.4 Caquexia por Cáncer y Homeostasis del Colesterol Hepático
Las alteraciones en el perfil y las vías de los ácidos biliares contribuyen a la inflamación hepática en la caquexia por cáncer, un síndrome que empeora el pronóstico de los pacientes con cáncer. Dado que la microbiota intestinal incide en el metabolismo del huésped a través de los ácidos biliares, un estudio de 2025 tuvo como objetivo explorar la contribución funcional de la disbiosis microbiana intestinal a la disfunción metabólica de los ácidos biliares y sus trastornos asociados en la caquexia por cáncer.
Utilizando tres modelos murinos de caquexia por cáncer (los modelos C26, MC38 y HCT116), los investigadores evidenciaron una reducción en los niveles hepáticos de varios ácidos biliares secundarios, principalmente el taurodesoxicólico (TDCA). Esta reducción del TDCA hepático ocurrió antes de la aparición de la caquexia.
La administración de TDCA revirtió la acumulación de colesterol hepático en estos ratones. En conjunto, este trabajo destaca la contribución de la microbiota intestinal a la disfunción metabólica de los ácidos biliares y el interés terapéutico del ácido biliar secundario TDCA para la homeostasis del colesterol hepático en el contexto de la caquexia por cáncer.
Una revisión publicada en Signal Transduction and Targeted Therapy (2026) señaló que un estudio reciente destacó la contribución de la disbiosis microbiana intestinal a la alteración de la disfunción metabólica de los ácidos biliares en personas con caquexia por cáncer, especialmente la reducción de los niveles de varios ácidos biliares secundarios, principalmente ácidos biliares taurodesoxicólicos, que ocurren antes del desarrollo de la caquexia. Estos hallazgos subrayan el potencial terapéutico del ácido taurodesoxicólico para la homeostasis del colesterol hepático en la caquexia.
Solidez de la evidencia: Preclínica (tres modelos murinos de tumor). El hallazgo de que la reducción del TDCA precede a la caquexia es mecánicamente significativo, y la suplementación con TDCA revirtió ciertos defectos metabólicos hepáticos en estos modelos. No se han realizado ensayos en humanos.
5.5 Citotoxicidad Epitelial Colónica (In Vitro)
Se ha implicado a los ácidos biliares como promotores tumorales que potencian la proliferación epitelial y el desarrollo de tumores colónicos. Un estudio investigó los efectos de los ácidos biliares sobre el crecimiento de modelos in vitro de células epiteliales colónicas humanas. Se estudiaron líneas celulares con distintos grados de diferenciación (Caco2, HT29, LS174T y LoVo). La viabilidad y el número de células se midieron mediante un ensayo espectrofotométrico de tetrazolio (MTT).
No se observó un aumento del crecimiento celular con ningún ácido biliar en el rango de 10 nmol/L a 2.5 mmol/L. Se observó citotoxicidad de manera consistente con concentraciones de ácidos biliares no conjugados superiores a 0.1 mmol/L. La coincubación de ácido tauroursodesoxicólico (TUDC) con ácido taurodesoxicólico (TDC) revirtió la citotoxicidad a corto plazo (30 minutos) y la liberación de glicoproteína inducida por el TDC, independientemente del grado de diferenciación.
Solidez de la evidencia: Datos de cultivo celular in vitro. Los resultados no pueden extrapolarse directamente a la fisiología humana ni a la dosificación terapéutica.
5.6 Digestión de Lípidos y Emulsificación de Grasas
Los ácidos biliares primarios son responsables de emulsionar las grasas de la dieta y activar las lipasas pancreáticas en el intestino delgado. El TDCA, como ácido biliar secundario presente en el lumen gastrointestinal, contribuye a este pool de emulsificación. El desoxicolato conjugado se desconjuga para formar desoxicolato libre, que participa, junto con los demás ácidos biliares, en la solubilización de los lípidos de la dieta. En su forma conjugada con taurina, el TDCA es más resistente a la precipitación en las condiciones ácidas del sistema biliar que su precursor no conjugado, y por lo tanto participa en la solubilización de las grasas a lo largo de gran parte del tracto gastrointestinal superior.
Solidez de la evidencia: Este es un papel fisiológico establecido basado en la bioquímica de los ácidos biliares; no existen ensayos clínicos que evalúen específicamente al TDCA para mejorar la absorción de lípidos.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con el TDCA
- Sistema gastrointestinal: Emulsificación de lípidos, absorción de vitaminas liposolubles, modulación de la biología de las células epiteliales colónicas y asociación con el riesgo de cáncer de colon.
- Sistema hepatobiliar: Componente de la circulación enterohepática; niveles alterados de TDCA se vinculan con la desregulación del colesterol hepático en la caquexia por cáncer; los patrones alterados de ácidos biliares constituyen una rica fuente de biomarcadores para la detección temprana de lesiones hepáticas específicas.
- Sistema inmunitario intestinal: Las células linfoides innatas (ILC) desempeñan funciones críticas en la inmunidad innata, la protección de la barrera epitelial y la homeostasis tisular, y el TDCA ha sido identificado como un regulador clave de la residencia intestinal de las ILC a través del receptor P2Y10.
- Microbioma intestinal: Los niveles de TDCA sirven como indicador de la actividad microbiana de 7α-deshidroxilación y reflejan la salud de la composición de la microbiota intestinal. La evidencia emergente sugiere que los ácidos biliares secundarios derivados de la microbiota desempeñan un papel crítico en la regulación de la inmunidad intestinal.
- Oncología: Los niveles séricos elevados de TDCA se asocian con el riesgo de cáncer colorrectal; su derivado sulfatado se ha propuesto como biomarcador de cáncer de pulmón; y el TDCA puede activar la señalización protumorigénica de YAP a través del VDR en contextos de melanoma.
- Homeostasis metabólica/energética: Como agonista del TGR5, el TDCA participa en el eje de señalización metabólica de los ácidos biliares que conecta la detección gastrointestinal de ácidos biliares con el metabolismo sistémico de energía y glucosa. El eje intestino-hígado desempeña un papel crítico en la transformación de los ácidos biliares primarios en secundarios, en la regulación de la síntesis de ácidos biliares para mantener la composición del pool de ácidos biliares, y en la regulación de la homeostasis metabólica para prevenir la hiperglucemia, la dislipidemia, la obesidad y la diabetes.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas
El TDCA no está aprobado por ninguna agencia regulatoria como fármaco de uso humano, y no está establecido como suplemento dietético con pautas de dosificación estandarizadas. El uso del ácido taurodesoxicólico en productos nutricionales es relativamente reciente en comparación con los ácidos biliares tradicionales.
En entornos de investigación, se han reportado las siguientes concentraciones y dosis en estudios publicados:
- Estudios de citotoxicidad in vitro: No se observó un aumento del crecimiento celular con ningún ácido biliar en el rango de 10 nmol/L a 2.5 mmol/L. Los eritrocitos se incubaron con TDC en concentraciones de 0.5 a 10 mM para producir curvas de dosis-respuesta de hemólisis. Con concentraciones de TDC de 0.25 a 2.5 mM, la citotoxicidad en células CaCo2 aumentó progresivamente.
- Modelos murinos in vivo (caquexia por cáncer): El TDCA previno la atrofia de miotubos in vitro, y el análisis del transcriptoma hepático completo in vivo reveló que la administración de TDCA a ratones caquécticos mejoró la respuesta a proteínas mal plegadas y las vías de homeostasis del colesterol. Las cantidades de dosis específicas en mg/kg no se describen completamente en la información disponible a nivel de resumen.
- Contexto analítico/de detección: Se adicionaron tejidos de pescado con 1.16 μg/g de ácido taurodesoxicólico (TDCA) como compuesto interferente en estudios de validación analítica de PFOS, sin fines terapéuticos.
No se han identificado estudios farmacocinéticos clínicos en humanos ni estudios de escalonamiento de dosis con TDCA aislado en la literatura revisada por pares publicada. A modo de comparación, ácidos biliares conjugados con taurina relacionados y utilizados terapéuticamente (como el TUDCA) se han estudiado en humanos en dosis que van de 250 a 1750 mg/día en varios ensayos clínicos, pero estos datos no pueden aplicarse directamente al TDCA, que tiene una farmacología distinta y un perfil de seguridad diferente.
8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones
Citotoxicidad como Ácido Biliar Hidrofóbico
La citotoxicidad de los ácidos biliares se correlaciona con la hidrofobicidad relativa del ácido biliar. El TDCA es más hidrofóbico que los ácidos biliares hidrofílicos (como el UDCA y el TUDCA), lo que lo ubica en un rango de riesgo de intermedio a alto en cuanto a disrupción de membranas dependiente de la concentración. Al aumentar las concentraciones de TDC, la hemólisis aumenta progresivamente. Para cada concentración de TDC, la hemólisis inducida por TDC se ve significativamente potenciada en presencia de indometacina (un antiinflamatorio no esteroideo), lo que demuestra una interacción farmacodinámica entre el TDCA y los AINE a nivel de membrana en modelos experimentales.
Asociación con el Riesgo de Cáncer Colorrectal
La concentración sérica de ácido taurodesoxicólico, un metabolito microbiano derivado del ácido cólico, se asocia con un fuerte aumento del riesgo de cáncer colorrectal en mujeres. Esto representa una señal de seguridad de tipo endógeno relevante para niveles fisiológicos elevados y no para ningún producto suplementario, pero subraya que las concentraciones crónicamente altas de TDCA —como las derivadas de una dieta alta en grasas y proteína animal— se asocian con resultados oncológicos adversos.
Interacción con Diagnósticos por Espectrometría de Masas
El ácido taurodesoxicólico y sus isómeros tienen masas moleculares similares a las del ácido perfluorooctanosulfónico (PFOS) y, por lo tanto, pueden interferir con la interpretación de los datos de espectrometría de masas, dando lugar a una falsa indicación de la presencia de PFOS en una muestra biológica. El ácido taurodesoxicólico (TDCA) es un interferente bien conocido en la detección de PFOS en muestras biológicas, ya que su masa es similar a la del PFOS, y la MS convencional no puede distinguir entre ambos en muestras biológicas. Esta es una consideración de seguridad clínica/analítica para laboratorios que utilizan MS de baja resolución para detectar contaminantes ambientales en matrices biológicas con altos niveles de ácidos biliares.
Potencial Oncogénico en Modelos Preclínicos
Estudios previos han informado que los ácidos biliares primarios, y algunos ácidos biliares secundarios como el DCA y el LCA, son promotores de la tumorigénesis de diversos cánceres, incluyendo el carcinoma hepatocelular y el cáncer colorrectal. El ácido biliar secundario ácido taurodesoxicólico (TDCA) puede activar YAP a través del receptor de vitamina D (VDR) para promover la metástasis del melanoma en modelos preclínicos. Estos hallazgos sugieren un potencial riesgo oncogénico asociado a la exposición sostenida a niveles suprafisiológicos de TDCA, aunque no se dispone de evidencia en humanos.
Eje Dieta-Microbioma-TDCA y Riesgo de Cáncer
La grasa saturada induce un aumento de la secreción de bilis hacia el intestino. El aumento de la secreción biliar favorece la selección de poblaciones de microbios intestinales capaces de alterar el pool de ácidos biliares, generando ácidos biliares secundarios promotores de tumores como el ácido desoxicólico y el ácido litocólico. Las dietas vegetarianas favorecen la conjugación con glicina, mientras que las dietas ricas en proteína animal favorecen la conjugación con taurina. El metabolismo de los ácidos biliares conjugados con taurina por los microbios intestinales genera sulfuro de hidrógeno, un compuesto genotóxico. Esta vía de subproducto genotóxico es mecánicamente relevante para la señal de riesgo de cáncer colorrectal observada con el TDCA elevado.
Posible Interacción Protectora con el TUDCA
La coincubación de ácido tauroursodesoxicólico (TUDC) con ácido taurodesoxicólico (TDC) revirtió la citotoxicidad a corto plazo y la liberación de glicoproteína inducida por el TDC, independientemente del grado de diferenciación. Dado que el ácido tauroursodesoxicólico altera la citotoxicidad de los ácidos biliares hidrofóbicos in vitro, una mayor comprensión de las interacciones entre ácidos biliares en el colon podría tener implicaciones importantes en la alteración de la promoción tumoral. Esto sugiere que el TUDCA y el TDCA presentan una interacción farmacológica relevante para la seguridad de la mucosa colónica.
Interacción con AINE
Para cada concentración de TDC, la hemólisis inducida por TDC se ve significativamente potenciada en presencia de indometacina en modelos experimentales. Esta interacción se ha caracterizado in vitro y apunta a un posible efecto aditivo de disrupción de membranas cuando el TDCA y ciertos AINE están presentes simultáneamente en concentraciones elevadas, aunque no se ha establecido su relevancia clínica en humanos a concentraciones fisiológicas de ácidos biliares.
9. Relación con Ácidos Biliares Relacionados
El TDCA debe distinguirse claramente de sus isómeros estructurales y precursores, que están mejor caracterizados farmacológicamente:
- Ácido desoxicólico (DCA): El precursor no conjugado del TDCA, producido por la 7α-deshidroxilación bacteriana del ácido cólico. Más citotóxico que el TDCA debido a su mayor hidrofobicidad.
- Ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA): Un isómero estrechamente relacionado que comparte exactamente la misma fórmula molecular y peso molecular que el TDCA, pero con propiedades biológicas marcadamente diferentes (y generalmente citoprotectoras en lugar de citotóxicas). El TUDCA es el conjugado de taurina del ácido ursodesoxicólico y no del ácido desoxicólico.
- Ácido taurochenodesoxicólico (TCDCA): Otro ácido biliar secundario conjugado con taurina, isómero del TDCA, que comparte su fórmula molecular y es importante dentro del mismo pool enterohepático de ácidos biliares.
Estudios recientes han destacado la implicación de los ácidos biliares conjugados con tauro- y glicoconjugados en la patogénesis del síndrome metabólico, la demencia y la caquexia por cáncer. Este contexto más amplio sitúa al TDCA dentro de un campo en rápida evolución que vincula a los metabolitos de ácidos biliares derivados de la microbiota intestinal con la salud metabólica e inmunológica sistémica.
10. Estatus como Suplemento Dietético y Perspectivas de Investigación
El uso del ácido taurodesoxicólico en productos nutricionales es relativamente reciente en comparación con los ácidos biliares tradicionales. Estudios preclínicos han demostrado que el ácido taurodesoxicólico podría ejercer efectos citoprotectores, particularmente en el contexto de la salud hepática. Se ha demostrado que el TDCA y sales biliares similares reducen el estrés del retículo endoplásmico (RE) en modelos celulares y animales, lo que sugiere un potencial para apoyar la función hepática.
Según la literatura disponible, el TDCA no ha recibido aprobación de la FDA, la EMA ni de ninguna autoridad regulatoria importante como fármaco o como ingrediente de suplemento dietético específicamente caracterizado. No figura en la USP, la Farmacopea Europea, las monografías de la OMS ni las monografías de la ESCOP como agente terapéutico independiente. Su estatus de investigación es el de un biomarcador endógeno y una sonda mecanicista preclínica, con evidencia emergente tanto de funciones fisiológicas beneficiosas (mantenimiento de la inmunidad intestinal, efecto anticaquéctico) como perjudiciales (protumorigénicas a niveles elevados).
Las principales áreas de investigación activa entre 2025 y 2026 son:
- El TDCA como agente terapéutico para la enfermedad inflamatoria intestinal, basado en los mecanismos de residencia intestinal de ILC vía P2Y10.
- El TDCA como modulador metabólico en la caquexia por cáncer y la desregulación del colesterol hepático.
- Los niveles séricos de TDCA como biomarcador epidemiológico para la estratificación del riesgo de cáncer colorrectal y de pulmón.
- El doble papel del TDCA, tanto como potencial carcinógeno (a través de la señalización YAP/VDR a niveles elevados) como ácido biliar secundario fisiológicamente esencial a concentraciones normales.
Referencias
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