IngredientesEl ácido graso saturado sintético ácido tetradeciltioacético (TTA) está compuesto por una cadena principal de 16 carbonos con la inserción de un átomo de azufre en la posición 3 (posición β) desde su extremo carboxilo. Esto le otorga la estructura química del ácido palmítico (C16) en la que un átomo de azufre se ubica entre los átomos de carbono 2 y 3, expresada como COOH-CH₂-S-(CH₂)₁₃-CH₃.
El TTA tiene la fórmula molecular C₁₆H₃₂O₂S y un peso molecular de 288.5 g/mol. Su número de registro CAS es 2921-20-2. Según ChEBI, el ácido 2-(tetradeciltio)acético se clasifica como un ácido graso de cadena lineal.
Los sinónimos utilizados en la literatura científica y química incluyen 1-(carboximetiltio)tetradecano, ácido acético 2-(tetradeciltio)- y ácido 2-(tetradeciltio)acético, siendo la abreviatura TTA el identificador más utilizado. DrugBank le ha asignado el número de acceso DB18802 y lo clasifica como una molécula pequeña en investigación.
Las propiedades físicas incluyen un punto de fusión de 65–73 °C y un punto de ebullición predicho de aproximadamente 402.6 °C, con una densidad de aproximadamente 0.957 g/cm³.
El átomo de azufre es más electronegativo que el carbono; en consecuencia, el ácido 3-tia es ligeramente más ácido que su ácido graso correspondiente, y los ácidos grasos tia también son más polares y ligeramente más solubles en agua que los ácidos grasos de longitud de cadena equivalente.
Como agonista pan-PPAR (receptor activado por proliferadores de peroxisomas), el TTA pertenece a una clase de ácidos grasos 3-tia, que son análogos no β-oxidables diseñados para imitar a los ácidos grasos naturales pero resistir la degradación metabólica en la posición β debido a la sustitución por azufre.
El ácido tetradeciltioacético (TTA) es un ácido graso sintético utilizado como suplemento nutricional. No se presenta de manera natural en alimentos ni en fuentes botánicas. El TTA se sintetiza químicamente, clásicamente a partir de 1-bromotetradecano y ácido tioglicólico. Su desarrollo surgió de investigaciones sobre ácidos grasos estructuralmente modificados destinados a estudiar y manipular el metabolismo lipídico, particularmente en el contexto de la biología de los peroxisomas.
Durante las últimas dos décadas, se han producido análogos de ácidos grasos (AG) modificados químicamente en un intento por lograr AG con mayor estabilidad metabólica y efectos más selectivos y dirigidos. Entre ellos se encuentra el AG 3-tia saturado bioactivo, el ácido tetradeciltioacético (TTA). El compuesto ha sido ampliamente desarrollado y estudiado por investigadores de la Universidad de Bergen, Noruega, destacando en particular Rolf K. Berge y sus colaboradores.
El TTA no tiene historial tradicional ni etnobotánico de uso. Es un compuesto completamente sintético descrito por primera vez en la literatura científica a finales de la década de 1980 y principios de la de 1990, como parte de una investigación sistemática sobre la bioquímica de los ácidos grasos tia. No existen registros de uso en la medicina popular, el Ayurveda, la medicina tradicional china ni ningún otro sistema de curación histórico. Toda la investigación documentada es moderna y de laboratorio.
Las propiedades activadoras de PPAR del TTA se identificaron por primera vez a principios de la década de 1990 mediante estudios que lo vinculaban con la proliferación de peroxisomas en hepatocitos. Las investigaciones de Berge y colaboradores demostraron que el TTA, un análogo de ácido graso sustituido con azufre no β-oxidable, activaba fuertemente el PPAR en células hepáticas de rata, induciendo actividades enzimáticas peroxisomales a niveles comparables con proliferadores conocidos. Este trabajo pionero estableció el papel del TTA en las vías mediadas por PPAR, allanando el camino para investigaciones mecanísticas posteriores.
El TTA es en sí mismo la única entidad activa. No se trata de un extracto vegetal ni de una mezcla compleja. Su actividad biológica surge enteramente de su configuración estructural única: una cadena principal de ácido graso de cadena larga en la que un átomo de azufre reemplaza a un grupo metileno en el carbono β. Debido a que el TTA es un compuesto sintético puro, la discusión de sus "constituyentes" necesariamente se refiere a sus metabolitos y análogos estructurales.
El ácido tetradeciltioacético (TTA), un análogo sintético de ácido graso 3-tia, no es metabolizable por las vías clásicas debido a la sustitución de azufre en la posición beta (C3), lo que impide su propia degradación mediante la β-oxidación mitocondrial al inhibir el paso inicial de deshidrogenación catalizado por las acil-CoA deshidrogenasas. Este enlace tioéter bloquea específicamente la hidratación subsiguiente por la enoil-CoA hidratasa, deteniendo la vía y permitiendo que el TTA persista intracelularmente como un ligando estable.
El metabolismo hepático y renal relativamente lento del TTA implica, en cambio, la ω-oxidación seguida de una β-oxidación parcial desde el extremo omega. Aunque el TTA presenta propiedades fisicoquímicas similares a las de los ácidos grasos naturales, puede actuar como sustrato para la desaturación y la incorporación en glicerolípidos, preferentemente en la fracción de fosfolípidos.
En el estudio de fase I en humanos, el TTA no indujo cambios significativos en los lípidos sanguíneos ni en los ácidos grasos libres, pero sí provocó un aumento en la concentración plasmática del TTA desaturado en Δ9 (TTA: 1n-8). Este metabolito desaturado representa el principal derivado circulante identificado.
Se ha demostrado que el TTA es un ligando potente para los receptores nucleares de la familia de receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR). Los tres subtipos de PPAR en roedores son activados por el TTA en el siguiente orden de potencia: PPARα > PPARδ > PPARγ.
Esta modificación impide que el TTA se someta a una β-oxidación completa y aumenta su actividad biológica, incluida la activación de los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR) con preferencia por el PPARα. Además, se ha demostrado que algunos efectos hipolipemiantes del TTA son parcialmente independientes de PPARα, lo que respalda la hipótesis de que el TTA actúa como un ligando pan-PPAR que también activa PPARγ y PPARδ.
La expresión de genes diana de PPARγ en el tejido adiposo no se vio afectada por el tratamiento con TTA, mientras que la expresión hepática de genes sensibles a PPARα que codifican enzimas implicadas en la captación, el transporte y la oxidación de ácidos grasos fue inducida.
El ácido tetradeciltioacético (TTA) es un análogo de ácido graso que carece de la capacidad de someterse a β-oxidación mitocondrial. El TTA promueve la proliferación hepática de mitocondrias y peroxisomas y también disminuye los triglicéridos séricos y el colesterol en animales.
Las respuestas biológicas al ácido tetradeciltioacético incluyen proliferación mitocondrial, aumento del catabolismo de los ácidos grasos, efecto antiadiposidad, mejora de la sensibilidad a la insulina, propiedades antioxidantes, reducción de la proliferación e inducción de apoptosis en células de proliferación rápida, diferenciación celular y acción antiinflamatoria.
El TTA es un antioxidante hipolipemiante con propiedades inmunomoduladoras que involucran la activación de los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR).
Los hallazgos mecanísticos clave incluyen: el TTA suprimió la expresión inducida por el factor de necrosis tumoral α de la molécula de adhesión celular vascular 1 (VCAM-1) y la interleucina 8 (IL-8) en células endoteliales humanas (HUVEC). No se observó atenuación mediada por TTA de la expresión de VCAM-1 y quimiocinas en el hígado de ratones con inactivación del gen PPARα (knockout). Mientras que el TTA aumentó notablemente los genes diana de PPARα en el hígado de ratones de tipo salvaje pero no en los ratones PPARα−/−, no se observó dicho efecto sobre los genes diana de PPARα en las HUVEC. Esta doble vía —tanto dependiente como independiente del receptor— se considera una característica definitoria de la actividad antiinflamatoria del TTA.
La angiotensina II (ANG II) promueve la inflamación mediante la inducción de citocinas y especies reactivas de oxígeno (ROS) mediada por el factor nuclear kappa B (NF-κB). El TTA, como ácido graso modificado, se ha estudiado por sus efectos sobre el NF-κB, marcadores proinflamatorios, ROS y la producción de óxido nítrico (NO).
El TTA no puede beta-oxidarse, y su tratamiento indujo apoptosis en células de leucemia IPC-81 mediante la despolarización del potencial de membrana mitocondrial (ΔΨ) y la liberación temprana de citocromo c, acompañada de la depleción de glutatión mitocondrial. El TTA parece desencadenar la apoptosis mediante mecanismos mediados por la mitocondria y la modulación selectiva del equilibrio redox mitocondrial.
El efecto hipolipemiante del ácido tetradeciltioacético se mantiene tras la administración prolongada y puede deberse, al menos en parte, a un aumento de la oxidación de ácidos grasos y a una regulación al alza de la expresión del gen del receptor de LDL. El aumento de las actividades de las enzimas lipogénicas, así como el incremento de la actividad de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa, pueden constituir mecanismos compensatorios para mantener la integridad celular.
El TTA es un compuesto hipolipemiante novedoso que ha demostrado combinar varios efectos de los ácidos grasos poliinsaturados omega-3, como el EPA, y de proliferadores de peroxisomas estructuralmente no relacionados, como el fenilacetato y los fibratos.
En ratones que recibieron una dieta rica en grasas (HFD) suplementada con 0.75% (p/p) de TTA, los animales presentaron pesos corporales significativamente menores en comparación con los ratones alimentados con la dieta sin TTA; el triacilglicerol plasmático (TAG) se redujo 3 veces con el tratamiento con TTA, en concomitancia con un aumento del TAG hepático; el colesterol total no cambió ni en plasma ni en hígado; sin embargo, el TTA promovió un cambio en las fracciones de lipoproteínas plasmáticas con un aumento de las partículas de HDL de mayor tamaño.
De forma similar a otros agonistas de PPARα, la administración de TTA en roedores tiene un pronunciado efecto reductor del triacilglicerol plasmático. El análisis histológico del intestino delgado reveló una reducción del tamaño de las gotas lipídicas en los enterocitos de los ratones tratados con TTA, acompañada de un aumento de la expresión del ARNm de los genes transportadores de ácidos grasos.
En comparación con el hígado, se acumuló una gran cantidad de TTA en el corazón, y esta acumulación se acompañó de un aumento de los ácidos grasos omega-3, particularmente el 22:6(n-3), y una disminución de los ácidos grasos omega-6, principalmente el 20:4(n-6).
Se realizó un estudio exploratorio de seguridad y efectos del TTA en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, con investigación del mecanismo de acción también realizada en líneas celulares humanas. Dieciséis pacientes varones con diabetes mellitus tipo 2 recibieron 1 g de TTA al día durante 28 días en un estudio abierto, con medición de parámetros del metabolismo lipídico, del metabolismo de la glucosa y de seguridad (ClinicalTrials.gov NCT00605787). El mecanismo de acción se investigó adicionalmente en una línea celular hepática humana (HepG2) y en células musculares esqueléticas humanas cultivadas (miotubos).
Los resultados mostraron que el nivel medio de colesterol LDL disminuyó de 4.2 a 3.7 mmol/L (p < 0.001), acompañado de un aumento de los niveles de las apolipoproteínas A1 y A2 de HDL, y una disminución de la razón LDL/HDL de 4.00 a 3.66 (p = 0.008). Estos resultados demostraron, por primera vez, que el TTA atenúa la dislipidemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, con efectos que potencialmente ocurren mediante mecanismos que involucran la activación de PPAR-alfa y PPAR-delta, lo que resulta en un aumento de la oxidación mitocondrial de ácidos grasos.
Limitaciones: Se trató de un estudio exploratorio pequeño (n=16), abierto, no controlado, en un solo sexo (masculino), sin comparación con placebo. Los hallazgos son preliminares y no pueden establecer causalidad de manera independiente.
La terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) a menudo produce una mejora drástica en los parámetros clínicos, virológicos e inmunológicos en personas infectadas por el VIH. Sin embargo, se reporta cada vez más la aparición de efectos secundarios a largo plazo de la TARGA, en particular la dislipidemia.
Diez pacientes infectados por el VIH en tratamiento con TARGA basada en inhibidores de proteasa, con hiperlipidemia, siguieron una dieta hipocolesterolemiante durante todo el período del estudio (8 semanas). Durante las últimas 4 semanas del estudio, todos los pacientes recibieron TTA (1 g una vez al día) además de la dieta hipocolesterolemiante. El TTA en combinación con la intervención dietética redujo significativamente el colesterol total, el LDL, los triglicéridos y la razón LDL/HDL en estos pacientes, mientras que también redujo los niveles plasmáticos de TNF-α, lo que sugiere efectos tanto hipolipemiantes como antiinflamatorios potencialmente mediados por la regulación al alza de los receptores basureros (scavenger) y de LDL.
Los autores concluyeron que, aunque se estudió a pocos pacientes, el estudio piloto sugiere que el TTA combinado con la intervención dietética podría ser un enfoque terapéutico interesante en pacientes infectados por el VIH bajo TARGA, con posibles efectos tanto hipolipemiantes como antiinflamatorios.
Limitaciones: Se trató de un estudio piloto no controlado con n=10, en el que se utilizó TTA en combinación con modificación dietética, lo que hace imposible aislar la contribución del TTA por sí solo. La solidez de la evidencia es muy baja.
El estudio de fase I describió la seguridad clínica, hematológica y bioquímica del TTA. Se incluyó un total de 18 voluntarios sanos, asignados aleatoriamente a 3 grupos según la dosis diaria administrada: grupo 1 (200 mg), grupo 2 (600 mg) y grupo 3 (1000 mg). El TTA se administró como una dosis oral única durante 7 días consecutivos.
Se reportaron pocos eventos adversos de intensidad leve. No se observaron cambios clínicamente significativos en los parámetros hematológicos o bioquímicos clínicos en sangre/orina. El TTA no indujo cambios significativos en los lípidos sanguíneos ni en los ácidos grasos libres, pero sí provocó un aumento de la concentración plasmática del TTA desaturado en Δ9 (TTA: 1n-8).
Veredicto clínico sobre los efectos lipídicos: En los estudios clínicos en humanos ha habido observaciones mixtas en los estudios preliminares. Un estudio de fase I no mostró cambios significativos en los lípidos sanguíneos ni en los ácidos grasos libres, y otro mostró que el TTA atenúa la dislipidemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. En general, la evidencia sobre los desenlaces lipídicos en humanos sigue siendo preliminar e inconsistente entre las distintas poblaciones de estudio.
Se ha evaluado en roedores la capacidad del TTA para prevenir la adiposidad y la resistencia a la insulina inducidas por la dieta y determinadas genéticamente. En ratas Wistar alimentadas con una dieta rica en grasas, la administración de TTA previno por completo la resistencia a la insulina y la adiposidad inducidas por la dieta. En ratas Zucker (fa/fa) genéticamente obesas, el tratamiento con TTA redujo la masa del tejido adiposo epididimario y mejoró la sensibilidad a la insulina.
Se estudiaron los efectos sobre la ingesta de alimento y el peso corporal durante 7 semanas de suplementación dietética con TTA (aproximadamente 200 mg/kg de peso corporal) en ratas Wistar macho alimentadas con una dieta a base de manteca de cerdo que contenía aproximadamente el 40% de la energía en forma de grasa. Se midieron la masa del tejido adiposo, la composición corporal y la expresión de genes relevantes en los depósitos de grasa y en el hígado. A pesar de una mayor ingesta de alimento durante las últimas 2 semanas del estudio, las ratas alimentadas con TTA ganaron menos peso corporal que las ratas alimentadas con manteca de cerdo, y presentaron depósitos adiposos subcutáneos, epididimarios, perirrenales y mesentéricos marcadamente disminuidos.
Evidencia en humanos: Hasta la fecha, en la literatura actual no se han publicado ensayos clínicos controlados en humanos dedicados al peso corporal o a la resistencia a la insulina como desenlaces primarios. La evidencia se limita a modelos animales y no es directamente extrapolable a los humanos.
El TTA es un activador pan-PPAR moderado de los receptores activados por proliferadores de peroxisomas, y ha mostrado en estudios previos potencial como agente antioxidante y antiinflamatorio, tanto mediante mecanismos mediados por PPAR como independientes de PPAR.
El TNF-α, la IL-1β y la IL-6 se redujeron a nivel de proteína y de ARNm en ratas tratadas con TTA. Además, las ratas tratadas con TTA mostraron una reducción del daño oxidativo colónico, mientras que la expresión de ARNm de la óxido nítrico sintasa inducible 2 estaba elevada tanto en los grupos con sulfato de dextrano sódico (DSS) como en los grupos TTA+DSS. La señalización de PPARγ podría estar involucrada en la respuesta antiinflamatoria al TTA, ya que la expresión de ARNm de Pparg se reguló significativamente al alza en el colon. Este estudio demostró que el agonista pan-PPAR TTA redujo el daño oxidativo colónico y los niveles de citocinas en un modelo de colitis en ratas.
En un modelo de hipertensión en ratas con dos riñones y un clip (2K1C), el grupo 2K1C tratado con TTA presentó una presión arterial más baja (128 ± 3 mmHg) en comparación con el grupo 2K1C no tratado (178 ± 5 mmHg, P < 0.001).
Experimentos en salmón atlántico han demostrado que las dietas suplementadas con TTA reducen significativamente la mortalidad durante brotes naturales de enfermedades virales, lo que sugiere un papel modulador del sistema inmunológico.
El TTA ejerce tanto efectos hipolipemiantes como antiinflamatorios en pacientes con psoriasis, y puede ser de beneficio terapéutico para un subgrupo de pacientes psoriásicos. Un estudio piloto (Morken et al., 2011, Scand J Clin Lab Invest) examinó los efectos antiinflamatorios e hipolipemiantes del TTA (1000 mg al día durante 28 días) en pacientes con psoriasis. Este trabajo mostró que el TTA atenúa la activación de células endoteliales mediada por el factor de necrosis tumoral α, lo que respalda los efectos antiinflamatorios de este ácido graso; la relevancia de estos hallazgos para la enfermedad humana se sugirió mediante una regulación a la baja de mediadores inflamatorios mediada por el TTA en pacientes con psoriasis.
Limitaciones: El estudio de psoriasis fue un estudio piloto pequeño sin control con placebo. La evidencia es preliminar e insuficiente para extraer conclusiones terapéuticas firmes.
El TTA se investigó en un modelo de insuficiencia cardíaca posterior a un infarto de miocardio en ratas. El TTA tuvo un efecto beneficioso sobre la función cardíaca en la insuficiencia cardíaca posterior a un infarto de miocardio sin afectar el remodelado miocárdico. Estos efectos del TTA sobre la función miocárdica se acompañaron de una disminución de los ácidos grasos libres en plasma, un aumento de la proporción miocárdica de ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) n-3 y una disminución de la proporción de AGPI n-6.
Este estudio sugiere que el TTA puede mejorar la función miocárdica en la insuficiencia cardíaca, potencialmente involucrando su capacidad para disminuir la disponibilidad de ácidos grasos libres y aumentar la proporción miocárdica de AGPI n-3.
Estas respuestas biológicas indican que el ácido tetradeciltioacético modifica el perfil plasmático de aterogénico a cardioprotector.
La disminución de los niveles de 20:4(n-6) combinada con el aumento de la razón omega-3/omega-6 en el tejido cardíaco tras el tratamiento con TTA puede influir en la dinámica y la función de la membrana.
La investigación también ha explorado los efectos del TTA sobre la reestenosis coronaria. Un estudio publicado en Atherosclerosis (Kuiper et al., 2001) demostró que el TTA reduce el desarrollo de estenosis después de una lesión por angioplastia con balón en arterias ilíacas de conejo. Los estudios de administración local en arterias coronarias porcinas mostraron una retención sostenida del TTA tras la administración local.
Evidencia en humanos: No se han publicado ensayos controlados aleatorizados de TTA para desenlaces de enfermedad cardiovascular en humanos. La evidencia se limita a modelos animales preclínicos.
Se ha comprobado que el TTA inhibe el crecimiento de líneas celulares de glioma, leucemia y cáncer de colon in vitro e in vivo, así como de células de hepatoma y de cáncer de mama in vitro.
Glioma: En experimentos de cultivo celular, el ligando selectivo de PPARγ BRL49653 inhibió moderadamente el crecimiento de células de glioma BT4Cn de rata, mientras que la administración de TTA produjo una marcada inhibición del crecimiento. La administración del antagonista selectivo de PPARγ GW9662 abolió la inhibición del crecimiento inducida por BRL49653, pero solo redujo marginalmente el efecto del TTA. El TTA redujo el crecimiento tumoral y aumentó el tiempo de supervivencia de ratas con tumores BT4Cn implantados. El TTA indujo apoptosis en células BT4Cn, y su administración provocó la liberación de citocromo c desde la mitocondria y aumentó el contenido de glutatión en las células de glioma. Los resultados indican que el TTA inhibe la proliferación de las células de cáncer de glioma mediante vías tanto dependientes como independientes de PPARγ, siendo esta última la que parece predominar.
Leucemia: El ácido graso sustituido con azufre TTA inhibe la proliferación e induce la apoptosis en líneas celulares de linfoma y leucemia. En un modelo animal, se trasplantaron ratas con leucemia promielocítica aguda o leucemia de células T aguda, y se aleatorizaron a dietas isoenergéticas que contenían manteca de cerdo (control), AGPI ω3 (n-3) o TTA. Mientras que el TTA prolongó la supervivencia (P < 0.05) en ambos tipos de leucemia en ratas, los AGPI n-3 no tuvieron un efecto significativo en comparación con los controles. Solo el TTA inhibió (P < 0.05) la infiltración leucémica en la médula ósea y el bazo, probablemente debido a la apoptosis de las células leucémicas. La actividad plasmática de metaloproteinasas, un marcador de actividad metastásica, se redujo significativamente solo en las ratas alimentadas con TTA.
Cáncer de colon: El TTA redujo el crecimiento de células de cáncer de colon humano SW620, medido como índice celular basal, en un 35% y un 55% después de 48 h y 72 h, respectivamente. La inhibición del crecimiento de las células SW620 inducida por el TTA parece estar mediada por la inducción de estrés del retículo endoplasmático y la activación de la vía de la respuesta a proteínas mal plegadas (UPR).
Solidez de la evidencia: Toda la evidencia oncológica sobre el TTA es preclínica, y consiste en experimentos de cultivo celular y en roedores. No se han publicado ensayos clínicos en humanos sobre el TTA como agente anticancerígeno. Los mecanismos identificados —incluyendo la apoptosis mitocondrial, la inducción de estrés del retículo endoplasmático y la inhibición del crecimiento dependiente de PPAR— son biológicamente plausibles, pero requieren investigación en humanos antes de que pueda establecerse cualquier significancia clínica.
Se examinó el efecto del TTA sobre el NF-κB, los marcadores proinflamatorios, las ROS y la producción de óxido nítrico en un modelo de hipertensión en ratas con dos riñones y un clip (2K1C). El grupo 2K1C tratado con TTA presentó una presión arterial significativamente más baja (128 ± 3 mmHg) en comparación con el grupo 2K1C no tratado (178 ± 5 mmHg, P < 0.001).
En ratas hipertensas, el TTA redujo eficazmente la presión arterial elevada y previno el daño orgánico, mientras mejoraba el metabolismo lipídico. Esta evidencia se limita a modelos animales; no se han publicado estudios en humanos sobre la hipertensión como desenlace primario.
El TTA se formula como suplemento oral. Las siguientes dosis aparecen en la literatura revisada por pares:
La dosis humana más alta probada en un estudio controlado fue de 1000 mg/día durante 7 días (fase I) y de 1000 mg/día durante 28 días en las poblaciones con diabetes y psoriasis. No se han publicado estudios de rango de dosis más allá de la fase I en sujetos humanos.
El patrón de concentración sérica del TTA el día 1 mostró un tiempo de latencia de 1.5 horas seguido de una absorción rápida y una fase de eliminación más lenta. Los valores máximos medianos fueron 2.9 mg/L (rango, 1.1 a 5.4 mg/L), 11.5 mg/L (rango, 4 a 35 mg/L) y 11 mg/L (rango, 5 a 25 mg/L) en los grupos que recibieron 200 mg, 600 mg y 1000 mg, respectivamente (P = 0.006).
El tiempo hasta alcanzar los niveles máximos fue de 3.5 horas (rango, 2.5 a 6.5 horas), 2.5 horas (rango, 2.5 a 4.5 horas) y 4.5 horas (rango, 2.5 a 12 horas), respectivamente, para los tres grupos de dosis (P = 0.2).
Esta modificación química sigue permitiendo que el TTA sea absorbido en el intestino y transportado al hígado, donde puede actuar como sustrato para la desaturación y la incorporación en glicerolípidos, preferentemente en la fracción de fosfolípidos.
El metabolismo hepático y renal relativamente lento del TTA implica la ω-oxidación seguida de una β-oxidación parcial desde el extremo omega.
Los investigadores han observado que la baja biodisponibilidad puede limitar la eficacia clínica del TTA en dosis orales estándar. Dado que los aparentes beneficios clínicos de la administración de TTA se vieron contrarrestados por la limitación de la dosis y la baja biodisponibilidad, se han discutido modificaciones estructurales como la esterificación y sistemas de administración como los liposomas como posibles estrategias para mejorar su potencial terapéutico.
En el estudio de fase I, se determinó que el TTA era seguro y bien tolerado. Se reportaron pocos eventos adversos de intensidad leve. No se observaron cambios clínicamente significativos en los parámetros hematológicos o bioquímicos clínicos en sangre/orina.
Se ha reportado que el análogo del ácido 10-tiaesteárico, el ácido tetradeciltioacético, tiene una baja toxicidad en humanos a dosis de hasta 1 g/día.
En el estudio de seguridad, se administraron a 18 sujetos dosis diarias de 200–1000 mg de TTA durante siete días consecutivos. Los autores concluyeron que el TTA, incluso a su dosis más alta, fue bien tolerado por los humanos; sin embargo, se necesitan estudios de efectos a largo plazo.
Se identificó una señal de seguridad preclínica destacable en la investigación cardíaca. Un estudio en ratones normales mostró que el TTA aumentó la oxidación de ácidos grasos (AG) miocárdicos, lo cual se asoció con una disminución de la eficiencia cardíaca y una recuperación funcional posisquémica deficiente. Este hallazgo, observado en animales sanos (sin insuficiencia cardíaca), representa una posible preocupación distinta de los efectos beneficiosos observados en los modelos de insuficiencia cardíaca, y subraya la dependencia del contexto en los efectos cardíacos del TTA.
El triacilglicerol plasmático se redujo con el tratamiento con TTA, en concomitancia con un aumento del TAG hepático. Esta redistribución del TAG desde el plasma hacia el hígado se ha observado de manera constante en estudios en animales y aún no se ha caracterizado completamente en contextos humanos durante períodos más prolongados.
La duración de los estudios de exposición en humanos es limitada. El período de tratamiento en humanos más largo publicado en la literatura revisada por pares es de 28 días a 1 g/día. No existen datos de seguridad en humanos a largo plazo (meses a años) en el registro publicado. Se necesita más investigación para confirmar su eficacia terapéutica y seguridad.
DrugBank clasifica al TTA como un compuesto en investigación, no como un medicamento autorizado ni un suplemento dietético aprobado en las principales jurisdicciones regulatorias. No aparece en ninguna monografía aprobada de la OMS, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), la EFSA ni la Comisión E alemana. Su uso en suplementos dietéticos para humanos opera en un entorno regulatorio sin aprobación formal para declaraciones de salud específicas ni umbrales de seguridad establecidos por un organismo regulador.
Condiciones de salud que Ácido tetradeciltioacético puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Ácido tetradeciltioacético puede ayudar a apoyar.
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