IngredientesLas teaflavinas (TF) son consideradas las "moléculas doradas" separadas del té (Camellia sinensis, familia Theaceae). Las hojas de té negro son hojas de té en las que las catequinas del té verde se oxidan por acción de la polifenol oxidasa o peroxidasa endógenas durante el proceso de fermentación. El té, que es la bebida más consumida en el mundo después del agua, se produce a partir de las hojas de Camellia sinensis y contiene cantidades significativas de compuestos flavonoides.
Las teaflavinas (TF) son pigmentos de color rojo anaranjado con una estructura de benzotropolona, que se forman por la polimerización de catequinas mediante oxidación catalizada por enzimas oxidasas durante la etapa de fermentación de la producción de té negro. La teaflavina (en sentido estricto) es un compuesto químico que es el producto de oxidación y condensación de la (−)-epicatequina y la (−)-epigalocatequina. También se conoce como TF1 o simplemente TF. El término "teaflavinas" describe colectivamente aquellos compuestos (incluida la teaflavina) que se forman mediante la oxidación y condensación enzimáticas de catequinas del té con anillos B dihidroxilados y trihidroxilados.
La teaflavina (TF1) y sus ésteres galoílo representan los principales pigmentos rojos del té negro; las estructuras químicas incluyen TF1, TF 3-O-galato (TF2a), TF 3′-O-galato (TF2b) y TF 3,3′-di-O-galato (TF3). Los cuatro miembros principales de la familia de las teaflavinas son, por lo tanto:
La bibliografía disponible sobre las actividades farmacológicas de las TF ha revelado que la TF3 posee propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, anticancerígenas, antiobesidad, antiosteoporóticas y antimicrobianas notables, lo que supone efectos significativos sobre la salud humana.
Por lo general, la concentración de teaflavinas en el té negro se sitúa entre aproximadamente el 0,4 % y el 1,8 % en peso, siendo la concentración de teaflavinas en el té verde habitualmente mucho menor. El té negro contiene entre un 30 % y un 40 % de polifenoles, compuestos principalmente por TF, tearubiginas (TR) y bisflavonoles. Las TF son las moléculas cruciales que determinan la calidad y el grado del té negro, el té más consumido en todo el mundo. Al ser los pigmentos de té más pequeños, se ha aclarado que las TF presentan una correlación positiva con el color del líquido del té negro.
Las teaflavinas están disponibles comercialmente en varias formas. Extraer TF del té negro en cantidades suficientes para aplicaciones a gran escala es un proceso difícil y costoso, principalmente debido a su bajo contenido y a su susceptibilidad a oxidarse y transformarse en tearubiginas o teabrowninas. Para abordar esto, se han desarrollado varios métodos de síntesis, que incluyen la síntesis por oxidación química y la síntesis enzimática. En las hojas de la planta del té están presentes enzimas como la polifenol oxidasa y la peroxidasa, las cuales, en el caso del té no fermentado, se inactivan mediante vaporización, cocción, microondas o calentamiento eléctrico de las hojas para desactivar las oxidasas endógenas. Existen extractos estandarizados de teaflavina disponibles en forma de suplemento dietético encapsulado; algunas marcas de renombre internacional han lanzado productos de TF, como las cápsulas de Teaflavina de Life Extension. Las aplicaciones de investigación también utilizan extractos de té verde enriquecidos con teaflavina, que combinan tanto las teaflavinas del té negro como las catequinas residuales del té verde en una sola preparación.
Todos los derivados de las TF exhiben usos extensos en la industria farmacéutica, alimentaria y en los sistemas de medicina tradicional. El té negro en la medicina tradicional china —conocido como hóng chá (红茶)— se ha consumido desde hace mucho tiempo tanto como bebida como por sus supuestas propiedades para la salud. En la cultura tradicional china del té, el té negro (hong cha) se aprecia en las estaciones frías; las tribus mongolas lo mezclaban con leche y sal para contrarrestar los vientos fríos. El aislamiento e identificación específicos de la teaflavina como compuesto molecular fue un avance del siglo XX; los profesionales tradicionales no distinguían la teaflavina de otros constituyentes del té.
El consumo de té negro, elaborado tradicionalmente mediante la fermentación de té verde, ocupa la mayor parte del mercado en los países occidentales y está cobrando impulso también en Asia y otras regiones. La mayoría (75 %) del té consumido en todo el mundo es té negro. El té negro se convirtió en un producto cultural y comercial importante en Gran Bretaña a partir de los siglos XVII y XVIII, y se consumía principalmente como bebida preparada por placer y como ritual social, y no por ningún constituyente molecular identificado.
La historia de la teaflavina como entidad química definida es relativamente reciente. No fue hasta las décadas de 1980 y 1990, con técnicas avanzadas de HPLC, que los investigadores identificaron el teaflavina-3-galato como un contribuyente importante al color ámbar brillante del té negro y a sus posibles efectos sobre la salud. El programa de investigación más amplio sobre los efectos en la salud de los polifenoles del té negro —incluidas las teaflavinas— creció considerablemente a finales de la década de 1990 y en la década de 2000. Los beneficios destacados de las TF han sido bien documentados, y se han dado a conocer excelentes logros en los últimos años.
La teaflavina, el principal polifenol del té negro, posee propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, antimutagénicas y anticarcinogénicas. El sistema de anillos de benzotropolona de las teaflavinas, que incorpora múltiples grupos hidroxilo fenólicos, está estructuralmente adaptado para donar átomos de hidrógeno a las especies reactivas de oxígeno (ROS), neutralizando así los radicales libres. Las acciones pleiotrópicas de las teaflavinas están mediadas por la modulación de varias vías de señalización celular, como la activación de la cascada de señalización del factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2)/proteína 1 asociada a ECH tipo Kelch (Keap1) y la inhibición de la señalización de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK).
En un estudio prospectivo de laboratorio, se determinaron los efectos de la teaflavina, un polifenol derivado del té negro, sobre la expresión del gen de la interleucina-8 mediada por el factor de necrosis tumoral alfa en células A549. La teaflavina inhibió la expresión del gen de la interleucina-8 mediada por el factor de necrosis tumoral alfa, medida mediante ensayo de luciferasa y análisis de Northern blot, a concentraciones de 10 y 30 μg/mL. La teaflavina es un potente inhibidor de la expresión del gen de la interleucina-8 in vitro. El mecanismo proximal de este efecto involucra, en parte, la inhibición de la activación de la quinasa de IκB y de la vía de la proteína activadora 1.
La teaflavina inhibió la expresión de interleucina-6 (IL-6), proteína quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1) y molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1) inducidas por LPS. La degradación del inhibidor kappa B alfa (IκBα) y la translocación nuclear de RelA inducidas por LPS fueron bloqueadas por la teaflavina. Esto demuestra que la supresión de la vía NF-κB es un mecanismo central de la actividad antiinflamatoria de la teaflavina.
El tratamiento con teaflavinas se ha asociado con niveles elevados de poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) clivada y caspasas-3, -7, -8 y -9 clivadas, todos ellos marcadores de apoptosis, así como con un aumento de la expresión del marcador proapoptótico proteína X asociada a Bcl-2 (Bax) y una reducción concomitante del marcador antiapoptótico linfoma de células B 2 (Bcl-2). Además, el tratamiento con teaflavina redujo los niveles de Akt fosforilada, del objetivo mecanístico de la rapamicina (mTOR) fosforilado, de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) y de c-Myc, junto con un aumento de la expresión del supresor tumoral p53.
Aunque no se realizó un análisis específico de los mecanismos de acción responsables de las mejoras lipídicas en uno de los principales ensayos clínicos, los autores plantearon la hipótesis de que los mecanismos potenciales podrían incluir una menor solubilidad micelar y absorción intestinal del colesterol, un aumento de la excreción fecal de grasa y colesterol, una reducción de la concentración hepática de colesterol y una regulación al alza del receptor de LDL en las células hepáticas. A nivel celular, la teaflavina-3,3′-digalato (TF3) es una teaflavina representativa del té negro y se destaca por su efecto contra la cardiopatía coronaria. Los resultados mostraron que el tamaño celular y el nivel de ARNm de genes fetales se redujeron significativamente cuando se preincubó con TF3 en el rango de concentración de 1–10 μM, y el equilibrio del sistema redox se recuperó con TF3 a una concentración de 10 μM. El nivel intracelular de Ca²⁺ disminuyó, la expresión de calcineurina (CaN) se reguló a la baja y la expresión de p-NFATc3 se reguló al alza, lo que indica que la TF3 podría inhibir la activación de la vía de señalización CaN-NFAT para prevenir la hipertrofia cardíaca patológica y la insuficiencia cardíaca.
El consumo de oxígeno (VO₂) y el gasto energético (GE) aumentaron significativamente en ratones tratados con una fracción rica en teaflavina (TF) en comparación con el grupo al que se administró únicamente el vehículo, sin diferencias en la actividad locomotora. Los niveles de ARNm de la proteína desacopladora-1 (UCP-1) y del coactivador 1-α del receptor activado por proliferadores de peroxisomas gamma (PGC-1α) en el tejido adiposo pardo aumentaron significativamente 2 horas después de la administración de TF. Los niveles de UCP-3 y PGC-1α en el músculo gastrocnemio también aumentaron significativamente 2 y 5 horas después de la administración de TF. Estos datos provienen de estudios en animales (ratones) y no se han replicado en ensayos controlados en humanos.
La evidencia clínica en humanos más sólida sobre las teaflavinas se refiere a la reducción del colesterol. Un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de grupos paralelos, realizado en clínicas ambulatorias de 6 hospitales urbanos en China, investigó el impacto de un extracto de té verde enriquecido con teaflavina sobre los lípidos y las lipoproteínas. Un total de 240 hombres y mujeres de 18 años o más, con una dieta baja en grasas y con hipercolesterolemia leve a moderada, fueron asignados aleatoriamente a recibir una cápsula diaria que contenía extracto de té verde enriquecido con teaflavina (375 mg) o placebo durante 12 semanas. Se determinó que el extracto de té verde enriquecido con teaflavina estudiado era un complemento eficaz de una dieta baja en grasas saturadas para reducir el LDL-C en adultos hipercolesterolémicos, y fue bien tolerado.
Aunque los estudios epidemiológicos sugieren que beber varias tazas de té al día reduce el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), ensayos previos sobre el consumo de té y la administración de extracto de té verde no habían logrado mostrar ningún impacto sobre los lípidos y las lipoproteínas en humanos. Un ensayo anterior que probó una cápsula que contenía 150 mg de polifenol de té verde, pero sin teaflavinas, no mostró ningún efecto sobre el perfil lipídico, lo que sugiere que las teaflavinas podrían desempeñar un papel específico en cualquier beneficio observado de reducción de lípidos de esta preparación. Este sigue siendo uno de los pocos ensayos controlados aleatorizados en humanos, y el más ampliamente citado, que utiliza específicamente un extracto enriquecido con teaflavina. En general, la evidencia clínica en humanos sobre los beneficios cardiovasculares se limita a este único ensayo controlado aleatorizado importante y requiere ser replicada.
Los estudios epidemiológicos y clínicos han confirmado que el té negro es una fuente rica de ingredientes promotores de la salud, como las catequinas y las teaflavinas (TF). Las propiedades antioxidantes de las teaflavinas están bien caracterizadas in vitro y en modelos animales. Sin embargo, gran parte de esta evidencia es preclínica. Las TF mostraron beneficios fisiológicos considerables en investigaciones, tales como propiedades antioxidantes, antivirales, antibacterianas y relacionadas con el cáncer. No obstante, la investigación sobre los impactos fisiológicos de las TF se ha centrado predominantemente en estudios celulares y animales, con una notable falta de ensayos clínicos o investigaciones en sujetos humanos.
La evidencia antiinflamatoria de las teaflavinas se basa principalmente en estudios in vitro y en animales. Se examinaron mediante RT-PCR, Western blot e inmunofluorescencia los efectos de la teaflavina sobre la expresión de mediadores proinflamatorios y sobre las vías de señalización del factor nuclear kappa B (NF-κB) y de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) inducidas por LPS en macrófagos derivados de médula ósea aislados de ratones ICR. La teaflavina inhibió la expresión de IL-6, MCP-1 e ICAM-1 inducida por LPS. La degradación de IκBα y la translocación nuclear de RelA inducidas por LPS también fueron bloqueadas por la teaflavina. No se han identificado ensayos controlados aleatorizados grandes y bien potenciados en humanos que examinen específicamente las teaflavinas para desenlaces inflamatorios. La evidencia antiinflamatoria debe caracterizarse actualmente como preliminar y en gran medida preclínica.
Una revisión resumió la evidencia in vitro e in vivo disponible actualmente que investiga los efectos anticancerígenos de las teaflavinas en diversas líneas celulares cancerosas y modelos animales. Los estudios mecanísticos en modelos de cultivo celular han demostrado que la teaflavina induce apoptosis a través de múltiples vías, incluyendo la activación de caspasas, la supresión del eje PI3K/Akt/mTOR y la regulación al alza de p53. También se han estudiado líneas celulares de cáncer de hígado: un estudio evaluó los efectos protectores y los mecanismos subyacentes de la TF3 de alta pureza (2,5/5/10 mg/kg, administrada por sonda oral durante 12 semanas) contra el daño hepático alcohólico en ratones C57BL/6J. La administración de TF3 redujo significativamente los lípidos séricos, atenuó la esteatosis hepática y suprimió el estrés oxidativo y la producción de citocinas proinflamatorias en ratones alimentados con alcohol.
Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia anticancerígena identificada proviene de estudios in vitro o en modelos animales. No se han identificado ensayos clínicos en pacientes humanos con cáncer que utilicen teaflavinas aisladas como intervención en la literatura revisada por pares. Esta área debe caracterizarse como de etapa temprana y exclusivamente preclínica.
La teaflavina-3′-galato (T3G) es un monómero de las teaflavinas presente en el té negro y se considera un componente bioactivo importante. La T3G y la teaflavina (TF1) pueden inhibir eficazmente la replicación de virus de la influenza como H1N1-UI182, H1N1-PR8, H3N2 y H5N1, siendo la T3G la que demuestra la actividad antiviral más significativa in vivo. La inyección intraperitoneal de 40 mg/kg/día de T3G alivió eficazmente la neumonía viral, mantuvo el peso corporal y aumentó la tasa de supervivencia de ratones infectados con una dosis letal de H1N1-UI182 al 55,56 %.
Se probaron tres teaflavinas diferentes —teaflavina (TF1), teaflavina-3′-monogalato (TF2) y teaflavina-3,3′-digalato (TF3), que son los principales polifenoles del té negro— contra el virus de la hepatitis C (VHC) en cultivo celular. Los resultados mostraron que todas las teaflavinas inhiben la infección por VHC de manera dependiente de la dosis en una etapa temprana de la infección. Los resultados obtenidos con viriones pseudotipados de VHC confirmaron su actividad sobre la entrada del VHC y demostraron su acción pangenotípica. La investigación sobre el mecanismo de acción de las teaflavinas del té negro mostró que actúan directamente sobre la partícula viral y son capaces de inhibir la propagación de célula a célula. Un estudio de combinación con los inhibidores más utilizados en los regímenes de tratamiento anti-VHC demostró que la TF3 ejerce un efecto aditivo.
Se ha descrito que las teaflavinas y el EGCG inactivan los mismos virus, el VHS-1, el VIH-1 y el virus de la influenza. Componentes naturales como los galatos de teaflavina del té han demostrado desempeñar funciones de apoyo en tratamientos antivirales, siendo capaces no solo de potenciar las respuestas inmunitarias sino también de inhibir potencialmente la replicación viral a través de múltiples vías, aliviando así el daño pulmonar.
Fuerza de la evidencia: La evidencia antiviral es predominantemente in vitro y en modelos animales. No se han identificado ensayos clínicos en humanos que evalúen las teaflavinas contra infecciones virales específicas. Esta evidencia es preliminar.
Un estudio en ratones evaluó la influencia de una sola administración oral de teaflavinas sobre el metabolismo energético, monitoreando los cambios metabólicos iniciales en el músculo esquelético y el tejido adiposo pardo (TAP). Una sola dosis de fracción rica en teaflavina aumentó el gasto energético y se asoció con una regulación al alza de la expresión de genes termogénicos en modelos animales. La teaflavina también podría normalizar los niveles de glucosa en sangre. Estos efectos metabólicos se han caracterizado en entornos preclínicos, pero la evidencia clínica en humanos sigue siendo muy limitada.
La evidencia acumulada sugiere que las teaflavinas ejercen una amplia gama de actividades biológicas, incluidos efectos neuroprotectores, cardioprotectores, nefroprotectores, antiinflamatorios y antimicrobianos. Se han reportado efectos neuroprotectores, incluida la atenuación del daño oxidativo en modelos neuronales, en estudios con animales y basados en células. En humanos, el té y el café contienen compuestos polifenólicos que poseen propiedades antioxidantes y neuroprotectoras. Sin embargo, no se han identificado ensayos clínicos controlados que aíslen específicamente a la teaflavina como agente neuroprotector en sujetos humanos en la literatura revisada por pares. Esta sigue siendo un área de interés preclínico.
Como componente bioactivo principal del té fermentado, la teaflavina-3,3′-digalato (TF3) posee potentes capacidades antioxidantes y antiinflamatorias, aunque sus mecanismos protectores contra el daño hepático alcohólico a través del eje intestino-hígado requieren una elucidación sistemática. Los estudios en animales han demostrado efectos hepatoprotectores, pero faltan ensayos controlados en humanos con enfermedad hepática. Aunque las propiedades protectoras hepáticas de las teaflavinas se han documentado en entornos preclínicos, su capacidad para mitigar el daño hepático inducido por sobrecarga de hierro mediante la supresión de la ferroptosis sigue siendo, en gran medida, poco investigada.
Con base en la literatura científica publicada, las teaflavinas se estudian en relación con los siguientes sistemas orgánicos y ámbitos de salud:
En el principal ECA en humanos sobre reducción del colesterol, un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de grupos paralelos reclutó a 240 adultos con hipercolesterolemia leve a moderada que recibieron una cápsula diaria que contenía extracto de té verde enriquecido con teaflavina (375 mg) o placebo durante 12 semanas. Esta preparación combinaba tanto las teaflavinas del té negro como las catequinas del té verde en una sola cápsula.
En un estudio en humanos, se detectaron teaflavinas en niveles tan bajos como 1 ng/mL en plasma y 2 ng/mL en orina tras el consumo de 700 mg de teaflavinas (Mulder et al., 2001). Esta dosis de 700 mg de teaflavina oral se utilizó en investigación farmacocinética y no como protocolo terapéutico.
En estudios preclínicos en animales:
Explorar mecanismos de acción particulares, características farmacocinéticas, bioseguridad y dosis óptimas establecerá una base científica para el avance de las TF como fármacos y alimentos funcionales. A partir de las revisiones más recientes, los regímenes de dosificación estandarizados en humanos para las teaflavinas aisladas en las diversas indicaciones terapéuticas siguen sin definirse.
Un hallazgo constante en la literatura es que las teaflavinas tienen una biodisponibilidad oral escasa. Las TF tienen baja biodisponibilidad debido a su alto peso molecular y su gran área de superficie polar, por lo que requieren modificaciones antes de su administración. La estabilidad intestinal de las teaflavinas es escasa, lo que provoca una baja tasa de absorción en el intestino delgado, con solo un porcentaje mínimo de la cantidad ingerida siendo utilizado por el organismo humano, estimado en solo el 0,001 % de la ingesta.
Algunos investigadores han reportado que las teaflavinas muestran una biodisponibilidad escasa o limitada. En ratones a los que se administró té negro descafeinado (50 mg/g) durante 2 semanas, solo se detectaron pequeñas cantidades de teaflavina-3,3′-O-digalato (TFdG) en los tejidos (<1 nmol/g de tejido). En un estudio en humanos, se detectaron teaflavinas en niveles tan bajos como 1 ng/mL en plasma y 2 ng/mL en orina tras el consumo de 700 mg de teaflavinas.
Los estudios han demostrado que la vida media plasmática de las teaflavinas es de aproximadamente entre 1 y 3 horas, similar o ligeramente más corta que la de las catequinas. Se ha comprobado que muchos factores afectan la biodisponibilidad final de los compuestos fenólicos, como la matriz alimentaria, los transportadores biológicos, las estructuras moleculares, las enzimas metabólicas y la microbiota intestinal. El mecanismo de la baja biodisponibilidad de las teaflavinas en humanos, especialmente en el intestino, el principal sitio de absorción de xenobióticos, sigue sin estar claro.
Los avances en formulaciones como la encapsulación y las nanoformulaciones son de gran importancia, ya que aumentan la eficacia de la molécula del fármaco y reducen la dosis, la toxicidad y otros efectos secundarios. Se desarrolló TF3 encapsulada en nanoliposomas, que mostró una gran estabilidad digestiva in vitro. Un estudio que utilizó un nanocomplejo de quitosano y fosfopéptidos de caseína para encapsular la TF3 encontró que el complejo mejoraba la estabilidad y la permeabilidad intestinal.
La teaflavina probablemente es segura en las cantidades presentes en el té negro preparado. La teaflavina posiblemente es segura en las cantidades presentes en medicamentos cuando se utiliza durante hasta 12 semanas. El principal ECA en humanos sobre el extracto enriquecido con teaflavina (375 mg diarios durante 12 semanas) determinó que la preparación fue bien tolerada en 240 participantes con hipercolesterolemia.
No hay suficiente información confiable disponible para saber si la teaflavina es segura durante el embarazo o la lactancia.
La teaflavina podría disminuir el azúcar en sangre. Los medicamentos para la diabetes también se utilizan para reducir el azúcar en sangre. Tomar teaflavina junto con medicamentos para la diabetes podría hacer que el azúcar en sangre baje demasiado. Esta posible interacción se basa en los efectos glucémicos propuestos de la teaflavina y constituye una preocupación teórica en lugar de una confirmada mediante casos documentados en humanos.
Se sabe que los polifenoles del té, incluidas las teaflavinas, se unen al hierro no hemo en el tracto gastrointestinal y pueden reducir su absorción. Esta es una propiedad compartida por los polifenoles en general y resulta relevante para las personas con riesgo de deficiencia de hierro que consumen grandes cantidades de té negro con las comidas.
La investigación sobre los impactos fisiológicos de las TF se ha centrado predominantemente en estudios celulares y animales, con una notable falta de ensayos clínicos o investigaciones en sujetos humanos. Explorar mecanismos de acción particulares, características farmacocinéticas, bioseguridad y dosis óptimas establecerá una base científica para el avance de las TF como fármacos y alimentos funcionales. El elevado costo de preparación, la baja biodisponibilidad y el mecanismo de acción poco claro en el organismo humano dificultan su aplicación clínica.
Las personas toman teaflavina para el colesterol elevado u otras grasas en la sangre, enfermedades cardíacas, obesidad y cáncer, pero no hay buena evidencia científica que respalde estos usos. La teaflavina tiene efectos antioxidantes, antivirales y anticancerígenos en experimentos de laboratorio y en animales. Los efectos de la teaflavina en humanos no están bien estudiados. La brecha más significativa en este campo sigue siendo la ausencia de ensayos controlados aleatorizados a gran escala y replicados de manera independiente en las numerosas áreas de actividad biológica identificadas in vitro y en modelos animales.
Condiciones de salud que Teaflavina puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Teaflavina puede ayudar a apoyar.
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