Trisaminometano (Tris / Trometamina / THAM): Una Referencia Integral
1. Identidad y Nomenclatura
Nombres Químicos y Sinónimos
El Tris, o tris(hidroximetil)aminometano, conocido durante su uso médico como trometamina o THAM, es un compuesto orgánico con la fórmula (HOCH2)3CNH2. El compuesto tiene numerosos sinónimos en uso científico y comercial. Estos incluyen: 2-amino-2-(hidroximetil)-1,3-propanodiol; aminotrimetilolmetano; aminotris(hidroximetil)metano; THAM; tris(hidroximetil)metanamina; tris(hidroximetil)metilamina; Tris Buffer; Trisamina; y tromethamine (INCI). También se conoce como trometamol, su Denominación Común Internacional (DCI), y por el nombre comercial Trizma.
Identidad Química
El tris(hidroximetil)aminometano (CAS 77-86-1) es un compuesto orgánico que exhibe propiedades amortiguadoras (buffer) en soluciones acuosas. Su fórmula química es C₄H₁₁NO₃, y su estructura molecular consiste en un grupo amino central (NH₂) unido a tres grupos hidroximetilo (CH₂OH). Químicamente, es una amina primaria con tres grupos hidroxilo alcohólicos. Se presenta como un polvo o cristal de color blanco a amarillo claro en los grados mínimos de pureza.
Origen Natural y Síntesis
El trisaminometano no es un ingrediente botánico ni derivado directamente de plantas. Es un compuesto orgánico producido sintéticamente. La síntesis procede primero mediante la adición de tres moles de formaldehído al nitrometano en una reacción aldólica para formar tris(hidroximetil)nitrometano; posteriormente, el grupo nitro se reduce al grupo amino. No tiene una fuente herbal o botánica tradicional establecida.
Formas y Preparaciones Comunes
El Tris, también conocido como THAM, se produce y se suministra como un polvo cristalino blanco. Existen múltiples formas de formulación para diferentes aplicaciones:
- Tris base (base libre): Las soluciones amortiguadoras se preparan disolviendo Tris base en agua y ajustando el pH con ácido, típicamente ácido clorhídrico o ácido sulfúrico.
- Clorhidrato de Tris (Tris·HCl): Mientras que el Tris base tiene un pKa de alrededor de 8.1, lo que le permite funcionar como amortiguador dentro del rango de pH de 7–9, el Tris HCl ya contiene ácido clorhídrico. Esto reduce el pH, haciendo que el Tris HCl sea adecuado para amortiguar dentro del rango de pH de 7.0–8.6.
- Solución de THAM (solución intravenosa 0.3 M): Cuando se usa como agente terapéutico, la trometamina se administra por vía intravenosa como una solución 0.3 M, comúnmente conocida por el nombre comercial THAM.
- Formas como excipiente farmacéutico: En la industria farmacéutica, el buffer Tris también se utiliza ampliamente como excipiente en soluciones inyectables y de infusión, gotas oftálmicas, cremas y geles, ayudando a estabilizar estos productos.
- Formas de sal de trometamina: Algunos medicamentos se formulan como "sal de trometamina", incluyendo hemabate (carboprost como sal de trometamol) y ketorolaco trometamol.
2. Uso Histórico y Tradicional
El trisaminometano no tiene historia documentada de uso botánico o etnobotánico tradicional. Es un compuesto completamente sintético cuya historia de uso es de naturaleza farmacéutica y bioquímica, con origen en el siglo XX.
El THAM (trometamol; tris-hidroximetil aminometano) es un aminoalcohol biológicamente inerte de baja toxicidad, que amortigua el dióxido de carbono y los ácidos in vitro e in vivo. Su historia clínica como agente médico surgió a principios de la década de 1960. El uso del 2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol en el manejo de la acidosis respiratoria fue documentado en los Annals of the New York Academy of Sciences ya en 1961.
El THAM se ha utilizado para la corrección de la acidosis aguda durante operaciones cardíacas y circulación extracorpórea, paro cardíaco y transfusiones masivas con sangre ACD. Su uso en la acidosis respiratoria crónica se ha restringido a la fase de descompensación aguda y acompañado de ventilación mecánica. Otras indicaciones clínicas históricas incluyen la intoxicación por salicilatos y barbitúricos y la acidosis metabólica de la diabetes.
Se ha considerado más eficaz cuando se administra por vía intravenosa como una solución 0.3 M en cantidades calculadas para titular el exceso de ácido en el líquido extracelular. El THAM puede administrarse por vía oral como sal en combinación con un ácido débil como el citrato; en esta forma, funciona como antiácido gástrico y también produce alcalinización sistémica.
3. Constituyentes Clave y Compuesto Activo
El trisaminometano es en sí mismo una única molécula orgánica de estructura definida, en lugar de una mezcla compleja de fitoquímicos. Su actividad biológica y farmacológica deriva enteramente de su estructura molecular. Las propiedades funcionales relevantes son las siguientes:
Mecanismo de Amortiguación
A 37 °C, el pK (el pH en el que el ácido o base conjugado débil en la solución está ionizado en un 50%) del THAM es 7.8, lo que lo convierte en un amortiguador más eficaz que el bicarbonato en el rango fisiológico del pH sanguíneo. El rango de amortiguación útil para el Tris (pH 7–9) coincide con el pH fisiológico típico de la mayoría de los organismos vivos.
Química del Aceptor de Protones
El THAM es un aceptor de protones con una equivalencia estequiométrica de titulación de un protón por molécula. In vivo, el THAM complementa la capacidad amortiguadora del sistema de bicarbonato sanguíneo, aceptando un protón, generando bicarbonato y disminuyendo la presión parcial de dióxido de carbono en sangre arterial (PaCO₂).
Cuando se administra por vía intravenosa como una solución 0.3 M, la trometamina actúa como aceptor de protones y previene o corrige la acidosis al unirse activamente a los iones de hidrógeno (H⁺). No solo se une a los cationes de ácidos fijos o metabólicos, sino también a los iones de hidrógeno del ácido carbónico. La trometamina también actúa como diurético osmótico, aumentando el flujo urinario, el pH urinario y la excreción de ácidos fijos, dióxido de carbono y electrolitos.
Penetración de la Membrana
El THAM es no iónico y penetra las membranas celulares reduciendo la acidosis, a diferencia del bicarbonato, que puede exacerbar la acidosis intracelular. El trometamol no ionizado penetra las membranas celulares y también es eficaz intracelularmente como amortiguador; esto provoca desplazamientos de potasio desde el espacio intracelular hacia el extracelular.
Reactividad con Péptidos y Proteínas
El Tris contiene una amina primaria y, por lo tanto, experimenta reacciones asociadas con las aminas típicas, por ejemplo, condensaciones con aldehídos. El Tris también forma complejos con iones metálicos en solución. Se ha informado que el Tris interfiere con la actividad de varias enzimas; por lo tanto, debe usarse con cuidado al estudiar proteínas.
Ventaja sobre el Bicarbonato de Sodio
El mecanismo de la trometamina como aceptor de protones que no genera dióxido de carbono ofrece una ventaja terapéutica significativa sobre el bicarbonato de sodio en pacientes con función respiratoria comprometida. Además, el THAM no contiene sodio y no causa hipernatremia.
Farmacocinética
El trisaminometano se distribuye rápidamente por el espacio extracelular y penetra lentamente el espacio intracelular, excepto en los eritrocitos y hepatocitos; se excreta por el riñón en su forma protonada a una tasa que supera ligeramente la depuración de creatinina. El THAM alcaliniza el suero con un efecto que persiste de 16 a 48 horas, en contraste con el bicarbonato de acción más corta. Se sabe que este medicamento se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas puede ser mayor en pacientes con función renal alterada.
4. Evidencia Científica por Área de Uso
4.1 Acidosis Metabólica (Indicación Clínica Principal)
La trometamina funciona como ingrediente farmacéutico activo (API) en forma de solución intravenosa, conocida comercialmente como THAM. En esta capacidad, es un agente alcalinizante potente y fisiológicamente optimizado indicado para la prevención y corrección de la acidosis metabólica grave en entornos clínicos agudos específicos, como la cirugía de bypass cardíaco y el paro cardíaco.
La trometamina (THAM o acetato de tris[hidroximetil]aminometano) es un amortiguador aprobado por la FDA de uso clínico, empleado para revertir la acidosis metabólica.
En un estudio clínico que examinó los efectos metabólicos del THAM, se estudiaron 15 pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos mayores con acidosis metabólica (definida como pH <7.2 o exceso de base <−5 mmol/L) con catéteres arteriales permanentes; después de desarrollar acidosis metabólica, se administró THAM a los pacientes a través de una vena central en una dosis de 1.1 × exceso de base × peso (kg) mL de solución 0.3 M. En este grupo heterogéneo de pacientes, el THAM corrigió la acidosis metabólica de manera predecible con una disminución de la PaCO₂. Los autores señalaron que no se observaron efectos adversos aparentes del THAM en esta serie.
Cuando las alteraciones dan lugar a acidemia hipercápnica o metabólica grave que sobrepasa la capacidad de los mecanismos normales de homeostasis del pH (pH ≤ 7.20), el uso de THAM dentro de una "ventana terapéutica" definida es una terapia eficaz. Puede restaurar el pH del medio interno, permitiendo así que los mecanismos homeostáticos de regulación ácido-base recuperen su función normal.
Una revisión integral de directrices de 1998 publicada en la revista Drugs indicó que, en el tratamiento de la insuficiencia respiratoria, el THAM se ha utilizado junto con hipotermia e hipercapnia controlada; otras indicaciones incluyen la acidosis diabética o renal, la intoxicación por salicilatos o barbitúricos, y el aumento de la presión intracraneal asociado con traumatismo cerebral.
Fortaleza de la evidencia: El uso de trometamina para la acidosis metabólica aguda está respaldado por la aprobación de la FDA y décadas de experiencia clínica. Sin embargo, los datos clínicos publicados sobre el uso del THAM son algo limitados, y los grandes ensayos controlados aleatorizados específicamente para la corrección de la acidosis metabólica son escasos en la literatura.
4.2 Reducción de la Presión Intracraneal (PIC) y Lesión Neurológica
La trometamina (THAM) es una solución amortiguadora que no genera CO₂ y que se ha utilizado para diversas aplicaciones clínicas, incluido el control de la presión intracraneal (PIC). La acidosis láctica cerebral posterior a una lesión se ha vinculado con la formación de edema y se postula como un importante contribuyente al aumento de la presión intracraneal. La atenuación de dicha acidosis mediante compuestos amortiguadores sin CO₂, como el THAM, puede permitir la estabilidad de la PIC y una reducción general de la presión. Existen estudios tanto en humanos como en animales que demuestran los efectos de reducción de la PIC del THAM.
Una revisión de la literatura sobre la evidencia en humanos demostró un nivel de evidencia Oxford 2b, GRADE B, de que el THAM reduce la PIC en poblaciones con lesión cerebral traumática (LCT) y accidente cerebrovascular, con efectos adversos mínimos.
Una revisión sistemática publicada en Neurocritical Care (2014) tuvo como objetivo realizar una revisión integral de la literatura sobre el uso de la trometamina y sus efectos en la PIC en pacientes con enfermedad neurológica, buscando todos los artículos en MEDLINE, BIOSIS, EMBASE, Global Health, HealthStar, Scopus, Cochrane Library, y la International Clinical Trials Registry Platform hasta febrero de 2014. Dos revisores identificaron de forma independiente todos los manuscritos relacionados con la administración de THAM en pacientes humanos que registraron efectos sobre la PIC. Se registraron los resultados secundarios de efecto sobre la presión de perfusión cerebral, la presión arterial media, el resultado del paciente y los efectos adversos. La revisión encontró que un estudio documentó una reducción en la presión de perfusión cerebral; no se informó disfunción renal significativa, lesión hepatocelular ni hipoglucemia; y tres ensayos controlados aleatorizados prospectivos mostraron tendencias hacia una mejora del resultado en pacientes con lesión neurológica grave.
En un ensayo clínico prospectivo aleatorizado de THAM en lesión cerebral grave, se estudió el THAM para determinar si tenía efectos beneficiosos en el manejo temprano de lesiones cerebrales graves y si podían prevenirse los efectos adversos de la hiperventilación. Un total de 149 pacientes con lesión cerebral grave (puntuaciones en la Escala de Coma de Glasgow ≤8) fueron asignados aleatoriamente a un grupo control o a un grupo de THAM. Evidencia experimental previa había demostrado que la trometamina era eficaz en el tratamiento de lesiones cerebrales; el fármaco actúa ingresando al compartimento del líquido cefalorraquídeo, reduciendo la acidosis cerebral y la PIC, y revirtiendo los efectos adversos de la hiperventilación profiláctica sobre la recuperación temprana.
Una serie de casos informó que dos pacientes con hemorragia subaracnoidea aneurismática y dos con lesión cerebral traumática recibieron THAM temprano para el control de la PIC; el tiempo medio hasta el inicio de la terapia con THAM fue de 1.8 días, con una duración media de 5.3 días. En todos los pacientes, después de 6 a 12 horas de administración de THAM, se logró la estabilidad de la PIC, con reducción de los requerimientos de solución salina hipertónica y agentes hiperosmóticos.
En un ensayo controlado aleatorizado que examinó la hiperventilación en LCT, los pacientes fueron aleatorizados para recibir ventilación normal (PaCO₂ 35 mmHg), hiperventilación moderada (PaCO₂ 25 mmHg), o trometamina (THAM) más hiperventilación; la hiperventilación durante 5 días resultó en peores resultados a los 3–6 meses. El brazo de THAM más hiperventilación se examinó como una posible estrategia de mitigación.
Fortaleza de la evidencia: La evidencia del THAM en el control de la PIC se clasifica en el nivel Oxford 2b / GRADE B, lo que significa que está respaldada por estudios de cohortes individuales, ensayos controlados prospectivos y series de casos, pero no por grandes ensayos aleatorizados definitivos. El uso clínico está bien establecido en entornos especializados de cuidados neurocríticos.
4.3 Acidosis Respiratoria y Dificultad Respiratoria Neonatal
El Tris también puede usarse para el tratamiento de la acidosis metabólica y la alcalinización de la orina en casos en que el paciente esté intoxicado por sustancias débilmente ácidas como los barbitúricos. Su administración es por inyección intravenosa, ya que tiene un efecto depresor respiratorio, lo que hace que su uso esté contraindicado en pacientes con insuficiencia respiratoria.
En cuanto a las aplicaciones neonatales, la información de prescripción aprobada por la FDA especifica que, para la corrección de la acidosis metabólica asociada con el síndrome de dificultad respiratoria (SDR) en neonatos y lactantes, la dosis inicial de la solución de THAM debe basarse en el pH inicial y el peso al nacer, equivaliendo a aproximadamente 1 mL por kg por cada unidad de pH por debajo de 7.4; se han administrado dosis adicionales según los cambios en la PaO₂, el pH y la PCO₂.
En el tratamiento de la insuficiencia respiratoria, el THAM se ha utilizado junto con hipotermia e hipercapnia controlada.
Fortaleza de la evidencia: El uso de THAM en la acidosis neonatal asociada con el SDR está reconocido en el etiquetado de la FDA; la base de evidencia para esta indicación específica es principalmente observacional y se basa en el razonamiento fisiológico más que en grandes ensayos aleatorizados dedicados.
4.4 Enfermedad de las Vías Respiratorias en la Fibrosis Quística (En Investigación)
Un estudio publicado en JCI Insight (2016) investigó una aplicación inhalada de trometamina para la fibrosis quística (FQ). Debido a que el THAM tiene una vida media larga y una capacidad amortiguadora prolongada en el suero, se planteó la hipótesis de que el THAM inhalado aumentaría el pH del líquido de la superficie de las vías respiratorias (ASL, por sus siglas en inglés) durante más tiempo que el HCO₃⁻ y mejoraría la eliminación bacteriana en el ASL. Esta hipótesis se probó tanto en cerdos como en humanos con FQ. Se encontró que los aerosoles de THAM aumentaban el pH del ASL in vivo durante al menos 2 horas y mejoraban la actividad antibacteriana de las vías respiratorias. El THAM también se utiliza como excipiente en preparaciones inhaladas de prostaciclina y preparaciones nasales de ketorolaco.
Fortaleza de la evidencia: La aplicación de THAM inhalado para la FQ es preliminar. La publicación en JCI Insight representa evidencia traslacional temprana de modelos animales y un pequeño estudio en humanos; no se han completado grandes ensayos aleatorizados hasta donde indica la literatura disponible.
4.5 Papel como Excipiente Farmacéutico / Agente Formador de Sales
El uso farmacéutico moderno más importante del trisaminometano es como excipiente y agente formador de sales, más que como agente terapéutico principal. Un área significativa donde el buffer Tris desempeña un papel vital es en la industria farmacéutica. Se utiliza frecuentemente como excipiente en la formulación de diversos medicamentos; sus capacidades amortiguadoras son particularmente valiosas en las vacunas, donde mantener un pH preciso es crítico para la estabilidad y eficacia de los componentes biológicos.
El TRIS es un excipiente comúnmente utilizado en varios productos medicinales parenterales aprobados, incluidas las vacunas de ARNm contra la COVID-19 producidas por Pfizer/BioNTech y Moderna. Según los datos del prospecto, cada dosis de la vacuna Pfizer-BioNTech contra la COVID-19 contiene 0.06 mg de trometamina y 0.4 mg de clorhidrato de trometamina como agentes amortiguadores. La trometamina y el clorhidrato de trometamina son ingredientes llamados buffers, utilizados en muchas vacunas, incluida la vacuna Moderna contra la COVID-19. Estos ingredientes ayudan a estabilizar las vacunas para que puedan almacenarse durante más tiempo a temperaturas más altas; con estos ingredientes, las vacunas de Pfizer pueden almacenarse en refrigeradores comúnmente disponibles durante períodos más largos, facilitando su uso en las clínicas.
5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas
- Homeostasis Ácido-Base / Química Sanguínea: El sistema corporal terapéutico principal. In vivo, el THAM complementa la capacidad amortiguadora del sistema de bicarbonato sanguíneo, aceptando un protón, generando bicarbonato y disminuyendo la presión parcial de dióxido de carbono en sangre arterial (PaCO₂).
- Sistema Renal: La trometamina actúa como diurético osmótico, aumentando el flujo urinario, el pH urinario y la excreción de ácidos fijos, dióxido de carbono y electrolitos.
- Sistema Nervioso Central / Presión Intracraneal: La acidosis láctica cerebral posterior a una lesión se ha vinculado con la formación de edema y se postula como un importante contribuyente al aumento de la presión intracraneal. La atenuación de dicha acidosis mediante compuestos amortiguadores sin CO₂ como el THAM puede permitir la estabilidad de la PIC y una reducción general de la presión.
- Sistema Pulmonar: El THAM se utiliza para la corrección de la acidosis respiratoria y se ha investigado para la modificación del pH del líquido de la superficie de las vías respiratorias en la fibrosis quística. Su efecto depresor respiratorio es un riesgo documentado en pacientes con ventilación comprometida.
- Sistema Cardiovascular: El THAM se ha utilizado para la corrección de la acidosis aguda durante operaciones cardíacas y circulación extracorpórea, así como en el paro cardíaco.
- Equilibrio Electrolítico / Metabólico: El trometamol no ionizado penetra las membranas celulares y también es eficaz intracelularmente como amortiguador; esto provoca desplazamientos de potasio desde el espacio intracelular hacia el extracelular, y puede producirse hipercalemia, así como hipocalemia secundaria inicialmente.
6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas
Uso Terapéutico Intravenoso (Solución de THAM)
La dosis de carga inicial de acetato de THAM 0.3 mol/L en el tratamiento de la acidemia puede estimarse de la siguiente manera: THAM (mL de solución 0.3 mol/L) = peso corporal magro (kg) × déficit de base (mmol/L). La dosis diaria máxima es de 15 mmol/kg para un adulto (3.5 L de una solución 0.3 mol/L en un paciente de 70 kg).
Según la información de prescripción aprobada por la FDA, la fórmula de dosificación para uso intravenoso es: solución de trometamina (mL de 0.3 M) requerida = peso corporal (kg) × déficit de base (mEq/L) × 1.1, administrada por infusión IV; la dosis debe limitarse a la cantidad suficiente para aumentar el pH sanguíneo a límites cercanos a lo normal (~7.35) y para corregir la acidosis metabólica.
Para las aplicaciones de SDR neonatal, la etiqueta de la FDA indica que la dosis inicial debe basarse en el pH inicial y el peso al nacer, equivaliendo a aproximadamente 1 mL por kg por cada unidad de pH por debajo de 7.4.
Debido a que la experiencia clínica se ha limitado generalmente al uso a corto plazo, el medicamento no debe administrarse durante más de un período de un día, excepto en una situación que pone en peligro la vida.
Vía de Administración
La trometamina se administra mediante infusión intravenosa lenta, por adición a la sangre ACD del oxigenador de bomba u otro líquido de cebado, o por inyección en la cavidad ventricular durante el paro cardíaco. Si se infunde en una vena periférica, se utiliza una aguja grande en la vena antecubital más grande o un catéter permanente colocado en una vena grande de un miembro elevado para minimizar la irritación química de la solución alcalina; se recomiendan los catéteres.
Forma Antiácida Oral
El THAM puede administrarse por vía oral como sal en combinación con un ácido débil como el citrato; en esta forma actúa como antiácido gástrico y también producirá alcalinización sistémica.
Cantidades de Excipiente en Vacunas
En la formulación pediátrica de la vacuna Pfizer-BioNTech contra la COVID-19 (Comirnaty), cada dosis de 0.2 mL contiene trometamina a 0.006 mg y clorhidrato de trometamina a 0.04 mg. En la dosis estándar de adulto de 0.3 mL, cada dosis contiene trometamina a 0.06 mg y clorhidrato de trometamina a 0.4 mg.
7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones
Perfil General de Toxicidad
El THAM es un aminoalcohol biológicamente inerte de baja toxicidad cuando se utiliza en las concentraciones y vías apropiadas. En general, los efectos secundarios han sido infrecuentes. Aunque la incidencia de depresión ventilatoria es baja, es importante tener en cuenta que dicha depresión puede ocurrir. La depresión respiratoria puede ser más probable en pacientes con hipoventilación crónica o en aquellos tratados con fármacos que deprimen la respiración.
Depresión Respiratoria
En pacientes con acidosis respiratoria asociada, la trometamina debe administrarse con asistencia mecánica a la ventilación. La solución de THAM está contraindicada en uremia y anuria. En neonatos, también está contraindicada en la acidosis respiratoria crónica y la intoxicación por salicilatos.
Riesgo de Hipoglucemia
La sobredosificación en términos de fármaco total y/o la administración demasiado rápida puede causar hipoglucemia de duración prolongada (varias horas); por lo tanto, deben realizarse determinaciones frecuentes de glucosa en sangre durante y después de la terapia.
Hipercalemia y Consideraciones Renales
Debe tenerse extremo cuidado en pacientes con enfermedad renal o disminución de la producción urinaria debido al potencial de hipercalemia y la posibilidad de una excreción disminuida de trometamina. En dichos pacientes, el medicamento debe usarse con precaución con monitoreo electrocardiográfico y determinaciones frecuentes de potasio sérico.
Efectos Vasculares y en Tejidos Locales
Debe tenerse extremo cuidado para evitar la infiltración perivascular. A un pH altamente alcalino, los estudios en animales han documentado efectos locales graves: la toxicidad intravenosa de la trometamina fue mínima a pH neutro; sin embargo, en un rango de pH más alcalino, se informaron gangrena en los sitios de inyección, necrosis tisular, lesiones inflamatorias, infartos visibles en los riñones, hígado blanqueado, bazo oscurecido y lesiones en el corazón, así como anorexia, orina con sangre y parálisis. Estos hallazgos provienen de estudios toxicológicos en animales en condiciones de pH alcalino no representativas del uso clínico correctamente amortiguado.
Sobrecarga Electrolítica
La administración intravenosa de la inyección de trometamina puede causar sobrecarga de líquidos y/o solutos, lo que resulta en dilución de las concentraciones de electrolitos séricos, sobrehidratación, estados congestivos o edema pulmonar.
Pacientes Ancianos y Deterioro Renal
Se sabe que este medicamento se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas puede ser mayor en pacientes con función renal alterada. Debido a que los pacientes ancianos son más propensos a tener función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y puede ser útil monitorear la función renal.
Toxicología Reproductiva (Datos en Animales)
No se observaron efectos adversos sobre la reproducción a 100 mg/kg/día en ratas. Sin embargo, hubo un aumento de las resorciones, pérdida posterior a la implantación y disminución del tamaño de la camada a partir de 300 mg/kg/día. Cuando se administró trometamina (2500 mg/kg) por vía oral a ratas durante 15 días, no se observaron mortalidades ni signos clínicos; tras la administración oral (250–4000 mg/kg) a ratas macho durante 31 días, no se observaron mortalidades ni signos clínicos, excepto diarrea moderada en la dosis más alta.
Mutagenicidad
La trometamina fue tóxica, pero no mutagénica, para E. coli en un ensayo RK.
Nivel Sin Efecto Adverso Observado (NOAEL)
El NOAEL para toxicidad local fue de 100 mg/kg/día y para toxicidad sistémica fue de ≥1000 mg/kg/día en ratas a las que se administró trometamina (100, 300, 1000 mg/kg/día ajustado a pH 9) por sonda en un estudio de reproducción. El NOAEL informado para la ingesta oral repetida de Tris es de 4000 mg/kg de peso corporal.
Interferencia Enzimática
Se necesita precaución al estudiar algunas proteínas, ya que el Tris tiene el potencial de interferir con la actividad de ciertas enzimas. Además, el Tris puede formar bases de Schiff con aldehídos y cetonas, lo cual es relevante para su compatibilidad con otros ingredientes farmacéuticos y condiciones de ensayo.
Evaluación de Seguridad Cosmética
El Panel de Expertos del Cosmetic Ingredient Review (CIR) revisó la seguridad de la trometamina, el aminometil propanodiol y el aminoetil propanodiol tal como se utilizan en cosméticos. Se informa que los tres ingredientes son seguros para su uso en formulaciones cosméticas en las concentraciones utilizadas en la práctica, según su revisión integral de seguridad.
Referencias
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