Triterpenos

Otros Nombres

C30 isoprenoidsC30 terpenesC30 terpenoidsHexaprenyl compoundsNortriterpenesOxidosqualene-derived terpenesPentacyclic triterpenoidsPhytosterols (triterpene subclass)Plant isoprenoids (C30)Plant sterols (triterpene subclass)Sapogenins (triterpene aglycones)Six-isoprene-unit terpenesSqualene-derived terpenesSterols (triterpene subclass)Tetracyclic triterpenoidsTetranortriterpenoidsTriterpeneTriterpene glycosidesTriterpene saponinsTriterpenoidTriterpenoid glycosidesTriterpenoid saponinsTriterpenoids

Sinopsis

Triterpenos: Una Referencia Completa

1. Identidad: Panorama Químico y Botánico

Los triterpenos son una subclase de terpenos con un esqueleto fundamental de 30 carbonos (C30). Son un grupo diverso de compuestos orgánicos naturales que se encuentran ampliamente en plantas, hongos y algunos animales, y constituyen una subclase de terpenos derivados de un bloque de construcción común de cinco carbonos llamado isopreno. Biogenéticamente, los triterpenos se derivan del isopreno y están compuestos por seis unidades de isopreno o tres unidades de terpeno, dado que una unidad de isopreno consta de cinco átomos de carbono.

Los triterpenos se caracterizan por una estructura química básica derivada del escualeno, una molécula precursora de 30 carbonos. Este esqueleto hidrocarbonado C30 experimenta diversas reacciones de ciclación y modificación, lo que da lugar a una amplia variedad de estructuras distintas. Existen casi 200 esqueletos de triterpenos diferentes, categorizados según su número de anillos, siendo comunes las estructuras pentacíclicas (de cinco anillos). La gran mayoría de los triterpenos están compuestos por compuestos tetra- y pentacíclicos que se modifican mediante la escisión y adición de átomos de carbono y la incorporación de heteroátomos como el nitrógeno.

Los triterpenoides son derivados que contienen oxígeno o productos de degradación del compuesto natural triterpeno; sin embargo, los términos triterpenoide y triterpeno se utilizan a veces de manera intercambiable. Las plantas acumulan frecuentemente versiones glucosiladas de estos compuestos químicos, conocidas como saponinas triterpenoides, que están compuestas por agliconas triterpenoides hidrofóbicas denominadas sapogeninas y una o más fracciones de azúcar hidrofílicas.

Clases Estructurales Principales

Tipo oleanano: Incluye el ácido oleanólico (ácido 3β-hidroxioleán-12-en-28-oico) y la glicirricina (proveniente del regaliz). Pertenecen a la subclase oleanano de los triterpenoides pentacíclicos.
Tipo ursano: El ácido ursólico (ácido 3β-hidroxi-urs-12-en-28-oico) es un isómero estructural cercano al ácido oleanólico y al ácido betulínico, todos pertenecientes a los ácidos carboxílicos triterpenoides pentacíclicos naturales.
Tipo lupano: El ácido betulínico (un triterpenoide pentacíclico) se encuentra en la corteza del plátano, el abedul y el eucalipto, y ha surgido como un compuesto de gran interés debido a sus posibles aplicaciones terapéuticas.
Tipo dammarano: Los triterpenoides tipo dammarano (DTT) están ampliamente distribuidos en diversas plantas medicinales y han generado gran interés en la investigación y desarrollo de fármacos; son los principales ingredientes bioactivos abundantes en plantas de la familia Araliaceae, como Panax ginseng, P. notoginseng y P. quinquefolium.
Tipo lanostano: Se encuentran de manera destacada en hongos, incluidos los ácidos ganodéricos de Ganoderma lucidum.
Tipo cucurbitano: Los cucurbitanos son un grupo de triterpenos nombrados por su presencia en plantas de la familia Cucurbitaceae, como pepinos, melones y calabazas.
Ácidos boswélicos (ácidos triterpénicos β-pentacíclicos): Los ácidos triterpénicos β-pentacíclicos presentes en Boswellia serrata incluyen el ácido 3-acetil-11-ceto-β-boswélico (AKBBA), el ácido 11-ceto-β-boswélico (KBBA), el ácido β-boswélico (BBA) y el ácido 3-acetil-β-boswélico (ABBA), que representan los principales ácidos boswélicos bioactivos en la goma resina.
Escualeno: Uno de los triterpenoides más importantes es el escualeno, a partir del cual se sintetizan otros triterpenoides; el escualeno también se produce en animales y sirve como precursor de todos los esteroides, incluido el colesterol.

Fuentes Naturales

Los triterpenos se encuentran en una amplia variedad de fuentes naturales y están presentes de manera extensiva en diversas partes de las plantas, incluidas hojas, tallos, raíces, frutos, semillas y corteza. Frutas y verduras comunes como manzanas, peras, mangos, pimientos verdes, fresas, moras, guayabas y aceitunas contienen triterpenos pentacíclicos; hierbas aromáticas como la albahaca, el orégano, el romero y la lavanda también son fuentes conocidas; las plantas medicinales y los hongos son particularmente ricos en triterpenos — por ejemplo, el ginseng contiene ginsenósidos y los hongos Reishi (Ganoderma lucidum) son una fuente de numerosos triterpenos.

Las uvas pasas son ricas en ácido oleanólico, mientras que los arándanos rojos, arándanos azules y cerezas deshidratados son altos en ácidos oleanólico y ursólico; plantas como la albahaca sagrada, el tomillo, la lavanda, la hierba gatera y las hojas de menta también son buenas fuentes de ácido ursólico. La corteza del abedul es reconocida por su alto contenido de betulina, otro triterpeno. El reishi contiene numerosos triterpenos, siendo los más prevalentes los ácidos ganodéricos, esteroles y ácidos lucidénicos; de hecho, existen más de 140 triterpenos solo en el reishi, que pueden encontrarse en los cuerpos fructíferos, esporas y micelios.

El escualeno se obtiene de manera más notoria del aceite de hígado de tiburón, donde está presente en altas concentraciones; sin embargo, también se encuentra en diversas fuentes vegetales, como el aceite de oliva, la semilla de amaranto, el salvado de arroz y el germen de trigo.

Formas y Preparaciones Comunes

Los triterpenos pueden estar presentes en las plantas como sustancias vegetales secundarias, ya sea en forma libre o como agliconas de saponinas triterpénicas. Aunque los métodos tradicionales de preparación, como cocciones, infusiones y café, siguen disponibles, los mercados occidentales favorecen cada vez más los extractos estandarizados en formulaciones de tabletas y cápsulas. Debido a su naturaleza similar a los lípidos, los triterpenos requieren métodos de extracción específicos, como procesos basados en alcohol, para obtenerse eficazmente a partir de fuentes como los hongos. Los avances en las tecnologías de extracción, como los métodos asistidos por ultrasonido y microondas, han mejorado la biodisponibilidad y eficacia de estos compuestos.

Si bien el consumo de alimentos ricos en triterpenos ha sido ampliamente popular en países de Asia, África y América del Sur, en el mundo occidental su aplicación específica como suplementos alimenticios comenzó más tarde, y se calcula que el consumo humano individual promedio estimado de triterpenos es de aproximadamente 250–400 mg por día, según el país.

2. Uso Tradicional e Histórico

Los triterpenoides se han utilizado en la medicina tradicional durante siglos, y diversas culturas han empleado plantas ricas en estos compuestos para tratar una multitud de dolencias; por ejemplo, los antiguos griegos y romanos utilizaban extractos de plantas que contenían saponinas triterpenoides por sus propiedades medicinales. Históricamente, los triterpenos se han utilizado durante siglos en sistemas de medicina tradicional como la Ayurveda y la Medicina Tradicional China para abordar una amplia gama de dolencias, desde afecciones de la piel hasta la promoción de la vitalidad.

Históricamente, los extractos ricos en triterpenos, como los de Ganoderma lucidum (hongo Reishi), Centella asiatica (Gotu kola) y las aceitunas, se han utilizado en la medicina tradicional en Asia, África y el Mediterráneo para promover la salud general y la longevidad.

Medicina Tradicional China

Durante más de 2000 años, Ganoderma lucidum, conocido tradicionalmente como "lingzhi" o "reishi", ha sido valorado en la medicina asiática y ha ganado atención recientemente en la práctica médica occidental. El akebia, cuyas saponinas triterpénicas son comunes en la familia Lardizabalaceae, está registrado en el antiguo Shen Nong Ben Cao Jing (El Clásico de la Medicina Herbal) y se utilizaba tradicionalmente en tratamientos que inducen diuresis y en la estranguria. El ácido glicirrízico (glicirricina) es una sustancia principal del regaliz, uno de los ingredientes más importantes utilizados como medicina tradicional durante casi 2000 años.

Medicina Ayurvédica

Los ácidos boswélicos, los triterpenos presentes en las gomas resinas de Boswellia serrata (familia Burseraceae), se han utilizado tradicionalmente en el sistema de medicina ayurvédica como agente antioxidante y antiinflamatorio para tratar enfermedades como la artritis reumatoide, la bronquitis crónica, el asma y las enfermedades inflamatorias intestinales crónicas y la osteoartritis. En la medicina ayurvédica, el extracto rico en triterpenos del árbol de neem (Azadirachta indica) se utiliza para tratar diversas dolencias, incluidas afecciones cutáneas e infecciones.

Usos Tradicionales de Triterpenos Específicos

Los remedios históricos incorporaban frecuentemente triterpenos para promover la cicatrización de heridas, reducir la fiebre y aliviar el dolor; por ejemplo, las saponinas del regaliz han sido celebradas por sus efectos calmantes sobre los tractos digestivo y respiratorio, mientras que se creía que el contenido triterpenoide del ginseng favorecía la vitalidad.

Durante siglos, Centella asiatica (conocida comúnmente como Pegaga o Gotu kola) ha servido como hierba medicinal en China, India y otras regiones de Asia, y se utiliza comúnmente como medicina herbal, aunque también puede consumirse fresca en ensaladas, cocinarse como verdura o mezclarse en bebidas.

Las oleogomorresinas de especies de Boswellia se utilizan en la medicina tradicional de India y de países africanos para el tratamiento de diversas enfermedades. Las especies de Protium, entre los géneros más comunes en América del Sur, incluyen la importante especie conocida como "breu", cuya goma y resinas de aceite se utilizan como tónico y estimulante, y para el tratamiento de úlceras e inflamación.

3. Constituyentes Clave y Mecanismos de Acción

Biosíntesis

La biosíntesis de los triterpenos involucra la vía del mevalonato, responsable de producir el difosfato de isopentenilo (IPP) y el difosfato de dimetilalilo (DMAPP), los bloques de construcción básicos de los isoprenoides; la enzima triterpeno sintasa cataliza la ciclación del escualeno, un isoprenoide de 30 carbonos, para formar diversos esqueletos triterpénicos.

Principales Compuestos Activos

Ácido oleanólico (OA) y ácido ursólico (UA): El ácido oleanólico y su isómero, el ácido ursólico, se encuentran dentro de la ubicua clase de bioactivos triterpenoides pentacíclicos presentes principalmente en plantas medicinales, hierbas, frutas y verduras. El UA y sus derivados poseen una amplia gama de efectos farmacológicos, incluidas actividades antidiabéticas, antiosteoporóticas, hipocolesterolémicas, hepatoprotectoras, neuroprotectoras, antivirales, antiinflamatorias y antifúngicas, con muy baja toxicidad.

Ácido betulínico (BA): El ácido betulínico presenta una serie de efectos farmacológicos y biológicos bien documentados, incluidas actividades antibacterianas, inmunomoduladoras, diuréticas, antivirales, antiparasitarias, antidiabéticas y anticancerígenas.

Ácidos boswélicos: Los principales ácidos boswélicos bioactivos en la goma resina de Boswellia serrata incluyen AKBBA, KBBA, BBA y ABBA; entre estos, se encontró que el AKBBA es un potente inhibidor de las vías inflamatorias mediadas por leucotrienos y de las actividades de la 5-lipoxigenasa (5-LO).

Ginsenósidos: El ginseng es bien conocido por sus saponinas triterpenoides, llamadas ginsenósidos, que contribuyen a sus propiedades adaptógenas. La planta contiene un complejo de ginsenósidos, saponinas triterpénicas, entre ellos Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf y Rg1.

Glicirricina (ácido glicirrízico): El ácido glicirrízico es una saponina triterpenoide obtenida de extractos de raíz y rizoma de regaliz (Glycyrrhiza glabra), utilizada comúnmente como edulcorante, reportándose que es al menos 30 veces más dulce que la sacarosa. La concentración de glicirricina varía de especie a especie; las especies utilizadas comercialmente G. glabra, G. inflata y G. uralensis contienen hasta un 2–25 % (peso seco) de glicirricina.

Triterpenos de Centella asiatica: Numerosos estudios han informado que los principales componentes activos de C. asiatica son triterpenos pentacíclicos; el extracto contiene cuatro triterpenoides principales: ácido asiático (AA), ácido madecásico (MA), asiaticósido (AD) y madecasósido (MD).

Ácidos ganodéricos (Reishi/Lingzhi): Los constituyentes bioactivos de G. lucidum abarcan diversos compuestos, incluidos polisacáridos, triterpenos, germanio, aminoácidos, esteroles, lípidos, antioxidantes, vitaminas del complejo B y minerales como hierro, calcio y zinc.

Ácido corosólico: Un gran número de estudios ha reportado los efectos beneficiosos antidiabéticos, antiinflamatorios y antitumorales del ácido corosólico, un triterpenoide pentacíclico extraído principalmente de las hojas de banaba (Lagerstroemia speciosa) y del níspero (Eriobotrya japonica).

Mecanismos de Acción Establecidos

Los triterpenos pentacíclicos son reconocidos por sus bioactividades pleiotrópicas, mostrando propiedades antiinflamatorias, anticancerígenas, antivirales, antimicrobianas, antidiabéticas y hepatoprotectoras. Mecánicamente, modulan cascadas de señalización clave —incluidas las vías NF-κB, PI3K/Akt y PPAR—, inducen apoptosis en células transformadas, capturan especies reactivas de oxígeno e inhiben enzimas implicadas en trastornos metabólicos.

Inhibición de NF-κB: Los triterpenoides pentacíclicos (PT) son moléculas multifuncionales con la capacidad de inhibir la señalización de NF-κB, y han atraído atención debido a su capacidad de interactuar con múltiples dianas biológicas. El factor nuclear kappa B (NF-κB) y STAT3 han surgido como reguladores principales de la inflamación, la transformación celular y la supervivencia, proliferación, invasión, angiogénesis y metástasis de las células tumorales.

Inhibición de la 5-lipoxigenasa: El mecanismo antiinflamatorio de los ácidos boswélicos difiere del de los AINE y está relacionado con componentes del sistema inmunológico; la acción más evidente es la inhibición de la 5-lipoxigenasa; sin embargo, otros factores como las citocinas (interleucinas y TNF-alfa) y el sistema del complemento también son candidatos, y la elastasa leucocitaria y los radicales de oxígeno también son dianas.

Mecanismos antidiabéticos: El ácido oleanólico, el ácido ursólico y el ácido betulínico actúan como agentes hipoglucemiantes y antiobesidad principalmente a través de: (i) la reducción de la absorción de glucosa; (ii) la disminución de la producción endógena de glucosa; (iii) el aumento de la sensibilidad a la insulina; (iv) la mejora de la homeostasis lipídica; y (v) la promoción de la regulación del peso corporal.

Mecanismos del Reishi/ácido ganodérico: Triterpenos como los ácidos ganodéricos inhiben las vías de la 5-lipoxigenasa y la ciclooxigenasa, reduciendo los mediadores inflamatorios, y también modulan la diferenciación de células T-helper hacia respuestas Th1. Los triterpenos en G. lucidum pueden reducir la presión arterial al inhibir la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y mejorar los perfiles lipídicos mediante la regulación al alza de antioxidantes.

Mecanismos de Centella asiatica: El fitofármaco Centella asiatica, un medicamento ayurvédico tradicional, contiene triterpenos considerados principalmente responsables de sus efectos antiinflamatorios; el glucósido triterpénico madecasósido redujo el NO, la PGE2, el TNF-α, la IL-1β y la IL-6 in vitro mediante la inhibición de los niveles de proteína y ARNm de la iNOS y la COX-2, además de la unión de NF-κB al ADN.

Síntesis de colágeno: La evidencia científica ha demostrado que las formulaciones de C. asiatica ricas en los glucósidos madecasósido y asiaticósido poseen actividades farmacológicas relacionadas con el aumento de la síntesis de colágeno, la cicatrización de heridas y la protección de la piel. El extracto de las hojas y tallos frescos y secos de Centella asiatica contiene derivados triterpénicos (ácido madecásico, ácido asiático y asiaticósido), que han demostrado promover la epitelización y tener actividad anticelulítica y vasotónica.

4. Evidencia Científica por Área de Uso

4.1 Efectos Antiinflamatorios

Una revisión sistemática sintetizó la evidencia sobre la actividad antiinflamatoria de los triterpenos de G. lucidum a partir de estudios de las últimas dos décadas, buscando en PubMed, Medline y Embase (2003–2025) estudios originales in vitro e in vivo (no clínicos); se excluyeron ensayos clínicos, revisiones y extractos de múltiples especies. Los 23 estudios incluidos reportaron efectos antiinflamatorios significativos mediante la reducción de marcadores proinflamatorios (TNF-α, IL-1β, IL-6), principalmente a través de la regulación a la baja de las vías de señalización MAPK y TLR-4/NF-κB; el metaanálisis de datos in vitro confirmó reducciones significativas en los niveles de NO (−3,29 [IC del 95 %: −5,21, −1,37]; p = 0,0008), IL-6 (−3,51 [−4,73, −2,29]; p < 0,00001), y TNF-α (−2,20 [−2,93, −1,48]; p < 0,00001). Sin embargo, la complejidad estructural y la diversidad de isómeros de estos compuestos siguen siendo barreras significativas para la estandarización farmacológica, y las investigaciones futuras deben priorizar la traducción clínica mediante la investigación del sinergismo entre compuestos, la biodisponibilidad y los perfiles de toxicidad a largo plazo, que estuvieron notablemente ausentes en la literatura no clínica actual.

El extracto de regaliz —que abarca 3 triterpenos y 13 flavonoides— exhibe propiedades antiinflamatorias evidentes, principalmente al disminuir el TNF, las MMP, la PGE2 y los radicales libres, lo que también explicó sus aplicaciones tradicionales para estimular las funciones del sistema digestivo, eliminar la flema, aliviar la tos y mitigar el dolor en la Medicina Tradicional China.

Fuerza de la evidencia: la mayoría de los datos antiinflamatorios sobre los triterpenos provienen de estudios in vitro y en animales. Los ensayos clínicos robustos en humanos siguen siendo limitados.

4.2 Salud Musculoesquelética y Articular (Ácidos Boswélicos)

En múltiples ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en pacientes con osteoartritis (OA), se encontró que varias formulaciones derivadas de Boswellia serrata enriquecidas en ácidos boswélicos —como Boswel®, Aflapin® y 5-Loxin®— mejoraban significativamente las puntuaciones de dolor, la rigidez articular y el deterioro funcional; algunas formulaciones también demostraron la capacidad de reducir marcadores inflamatorios (por ejemplo, TNF-α, IL-6, PCR) y metaloproteinasas de matriz (MMP).

Un ensayo humano doble ciego y controlado con placebo evaluó una suplementación oral estandarizada de Boswellin®, un extracto de Boswellia serrata que contiene AKBBA junto con ácido β-boswélico; 48 pacientes con osteoartritis de rodilla fueron aleatorizados y asignados a los grupos de extracto o placebo, y recibieron la intervención durante 120 días; los resultados revelaron que el tratamiento con el extracto mejoró significativamente la función física al reducir el dolor y la rigidez en comparación con el placebo. Las evaluaciones radiográficas mostraron una mejora en el espacio de la articulación de la rodilla y una reducción de los osteofitos, confirmando la eficacia del tratamiento; el extracto también redujo significativamente los niveles séricos de proteína C reactiva de alta sensibilidad; no se reportaron eventos adversos graves.

En un metaanálisis que incluyó siete ensayos clínicos con 545 pacientes, se reportó que la Boswellia y su extracto tenían un efecto positivo en el alivio del dolor y la rigidez, y en la mejora de la función articular.

Aunque el número de casos es pequeño en los estudios clínicos relacionados, sus resultados son convincentes y están respaldados por datos preclínicos; estos estudios incluyen artritis reumatoide, osteoartritis, colitis crónica, colitis ulcerosa, colitis colagenosa, enfermedad de Crohn y asma bronquial; no puede esperarse una cura de estas enfermedades, pero al menos se ha observado una mejora de los síntomas en aproximadamente el 60–70 % de los casos.

A pesar del progreso sustancial en los estudios preclínicos, la investigación clínica no ha mantenido el mismo ritmo, particularmente en forma de ECA que utilicen ácidos boswélicos purificados; la mayoría de los estudios clínicos existentes han empleado extracto de Boswellia serrata como intervención, el cual contiene una mezcla compleja de metabolitos con un contenido de ácidos boswélicos indefinido; esta complejidad dificulta atribuir los efectos terapéuticos específicamente a los ácidos boswélicos, limitando así la traducción de los hallazgos mecanísticos a aplicaciones en humanos.

Fuerza de la evidencia: moderada para la osteoartritis (múltiples ECA con tamaños de muestra pequeños a medianos). La evidencia para la EII y el asma es preliminar (estudios piloto).

4.3 Modulación Inmunitaria

Se realizó un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para investigar la eficacia y la seguridad del β-glucano de Reishi en voluntarios adultos sanos de entre 18 y 55 años; los participantes se autoadministraron las intervenciones o el placebo diariamente durante 84 días; los resultados mostraron que los sujetos que recibieron β-glucano de Reishi presentaron un aumento significativo en diversas poblaciones de células inmunitarias, incluidas los linfocitos T CD3+, CD4+ y CD8+, así como una mejora en la relación CD4/CD8 y en el recuento de células asesinas naturales en comparación con el grupo placebo; además, se observó una diferencia estadísticamente significativa en los niveles séricos de inmunoglobulina A y en la citotoxicidad de las células asesinas naturales entre los grupos.

Se encontró que la intervención fue segura y bien tolerada, sin cambios estadísticamente significativos observados en los marcadores de función renal o hepática en ninguno de los grupos; el estudio proporciona evidencia de la capacidad del β-glucano de Reishi para modular las respuestas inmunitarias en adultos sanos, lo que podría potencialmente fortalecer su defensa contra infecciones oportunistas.

Sin embargo, los ensayos previos sobre Ganoderma lucidum han estado limitados por tamaños de muestra pequeños, metodologías inconsistentes y formulaciones de suplementos variables, lo que requiere una síntesis exhaustiva de la evidencia.

Fuerza de la evidencia: preliminar; la mayoría de los ensayos humanos sobre inmunomodulación involucran poblaciones pequeñas y se centran en marcadores sustitutos en lugar de resultados clínicos.

4.4 Propiedades Anticancerígenas y Quimiopreventivas

Una revisión indexada en PubMed examinó el potencial de los triterpenos, derivados de la medicina tradicional y la dieta, para suprimir las vías inflamatorias vinculadas a la tumorigénesis; estos triterpenos incluyen avicinas, ácido betulínico, ácido boswélico, celastrol, diosgenina, ácido madecásico, ácido maslínico, momordina, saikosaponinas, platicodina, pristimerina, ácido ursólico y withanólida.

Los productos naturales derivados de plantas muestran un alto potencial terapéutico en el manejo de diversos tipos de cáncer; entre las diferentes clases de fitocompuestos, los triterpenoides pentacíclicos han estado en el foco de la investigación; el ácido ursólico y su isómero estructural, el ácido oleanólico, representan compuestos intensamente estudiados y probados in vitro e in vivo por sus propiedades anticancerígenas y quimiopreventivas.

La evidencia destaca de manera consistente la importancia de los triterpenoides naturales y sintéticos, que tienen el potencial de usarse tanto en la quimioprevención como en la terapia de diversos cánceres, con varias dianas moleculares comunes; la evidencia de la capacidad de los triterpenoides para suprimir diversos pasos clave de la iniciación, progresión y promoción tumoral respalda claramente su uso tradicional en el tratamiento de enfermedades inflamatorias/cánceres, aunque esto aún debe validarse más una vez que estén disponibles los resultados de los ensayos clínicos en curso.

El ácido corosólico ha revelado efectos antitumorales en diversos tipos de cáncer, como el colorrectal, gástrico, renal, hepático, pulmonar, cerebral y de próstata.

Fuerza de la evidencia: predominantemente datos in vitro y de modelos animales. Según la literatura disponible, la eficacia anticancerígena clínica en humanos no ha sido establecida de manera definitiva para los triterpenos aislados. Hay ensayos clínicos en curso.

4.5 Efectos Antidiabéticos y Metabólicos

El ácido oleanólico, el ácido ursólico y el ácido betulínico son tres ácidos triterpénicos con efectos potenciales para el tratamiento de la diabetes tipo 2; los estudios mecanísticos mostraron que estos actúan como agentes hipoglucemiantes y antiobesidad, principalmente mediante la reducción de la absorción de glucosa, la disminución de la producción endógena de glucosa, el aumento de la sensibilidad a la insulina, la mejora de la homeostasis lipídica y la promoción de la regulación del peso corporal; además de estos efectos prometedores, también se cree que protegen contra las comorbilidades relacionadas con la diabetes debido a sus propiedades antiaterogénicas, antiinflamatorias y antioxidantes.

Fuerza de la evidencia: datos mecanísticos y de estudios en animales sólidos; evidencia clínica en humanos limitada y preliminar específicamente para los ácidos triterpénicos aislados en la diabetes tipo 2.

4.6 Efectos Hepatoprotectores

El ácido glicirrízico se ha utilizado clínicamente durante más de 20 años en pacientes con hepatitis crónica en China y Japón, y muestra un efecto terapéutico satisfactorio en muchas otras enfermedades. El mecanismo hepatoprotector del ácido glicirrízico se debe a su aglicona, el ácido glicirretínico, que inhibe tanto la generación de radicales libres como la peroxidación lipídica; el 18α-GA tiene un efecto antifibrosis hepática y se utiliza frecuentemente como agente hepatoprotector.

Los ingredientes más característicos de G. lucidum son los polisacáridos y los triterpenoides, que se han estudiado extensamente en animales y no se han relacionado con lesiones hepáticas; las revisiones de la actividad hepatoprotectora de los hongos se centraron en gran medida en estudios in vivo de los efectos de G. lucidum en modelos animales de hepatotoxicidad, sugiriendo que los polisacáridos y los triterpenoides son los principios activos, a la vez que se subraya la necesidad de ensayos clínicos en humanos.

Fuerza de la evidencia: la glicirricina cuenta con datos de uso clínico de la práctica clínica asiática (particularmente japonesa) para la hepatitis crónica; otros triterpenos tienen predominantemente evidencia preclínica.

4.7 Salud de la Piel y Cicatrización de Heridas

El extracto de las hojas y tallos frescos y secos de Centella asiatica contiene derivados triterpénicos (ácido madecásico, ácido asiático y asiaticósido), que han demostrado promover la epitelización y tener actividad anticelulítica y vasotónica. El madecasósido se distribuye ampliamente en el corazón, hígado, bazo, pulmón, cerebro, estómago, piel y riñón mediante administración oral, alcanzando niveles máximos dentro de los 5–15 minutos posteriores a la administración oral.

En afecciones dermatológicas como el eccema y la psoriasis, se reportó que los tratamientos basados en ácido boswélico aliviaban el eritema, la descamación y el prurito con buena tolerabilidad.

Fuerza de la evidencia: buena evidencia proveniente de estudios dermatológicos en humanos para los triterpenos de Centella asiatica en la cicatrización de heridas y afecciones cutáneas; la evidencia del ácido boswélico en dermatología es más limitada.

4.8 Propiedades Antimicrobianas

El ácido ursólico, el ácido oleanólico y el ácido betulínico son tres ácidos triterpenoicos pentacíclicos hidroxilados que se encuentran de manera natural en una gran variedad de alimentos vegetarianos, hierbas medicinales y plantas, y que han sido investigados por su actividad antibacteriana; no se observó actividad antibacteriana para el ácido betulínico, mientras que el ácido oleanólico, y en particular el ácido ursólico, mostraron una actividad antibacteriana moderada a buena, pero limitada a bacterias Gram positivas.

A pesar de los numerosos estudios preclínicos, actualmente son insignificantes los ensayos clínicos que utilizan estos compuestos para respuestas antibacterianas.

Fuerza de la evidencia: preliminar; limitada a estudios in vitro sin datos de ensayos clínicos que respalden el uso antibacteriano en humanos.

5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud

Sistema musculoesquelético: Dolor articular, osteoartritis, artritis reumatoide (ácidos boswélicos — evidencia clínica)
Sistema inmunológico: Inmunomodulación, actividad de las células asesinas naturales (triterpenos y β-glucanos de G. lucidum — evidencia clínica temprana)
Sistema gastrointestinal: Colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, gastritis, úlceras gástricas (ácidos boswélicos, glicirricina — evidencia clínica piloto)
Sistema hepático: Hepatoprotección, hepatitis (glicirricina — uso clínico establecido en Asia; otros triterpenos — datos en animales/in vitro)
Sistema cardiovascular: El interés en la investigación sobre G. lucidum ha crecido debido a su capacidad demostrada para influir de manera segura en varios factores de riesgo de enfermedad cardiovascular.
Sistema metabólico/endocrino: Regulación de la glucosa en sangre, homeostasis lipídica, sensibilidad a la insulina (ácido oleanólico, ácido ursólico, ácido betulínico — evidencia mecanística y en animales)
Sistema tegumentario (piel): Cicatrización de heridas, síntesis de colágeno, eccema, psoriasis (triterpenos de Centella asiatica — evidencia en humanos)
Sistema respiratorio: Asma bronquial (ácidos boswélicos — evidencia clínica piloto)
Actividades biológicas generales documentadas incluyen actividades citotóxicas, hepatoprotectoras, hipocolesterolémicas e hipolipemiantes.

6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Extracto de Boswellia serrata (ácidos boswélicos): En un ensayo doble ciego controlado con placebo de Boswellin® en 48 pacientes con osteoartritis de rodilla, el extracto que contenía AKBBA y ácido β-boswélico se administró durante un período de 120 días.

Centella asiatica — Fracción Triterpénica Total (TTFCA): El TTFCA, una mezcla triterpénica purificada, fue bien tolerado en todas las siguientes dosis en estudios de microcirculación: 30 o 60 mg diarios durante 7 días; 30 o 60 mg administrados dos veces al día durante 6 meses; y 60 mg dos veces al día durante 12 meses; dos estudios utilizaron TTFCA a 180 mg diarios durante 12 meses, y el TTFCA fue bien tolerado en esta dosis máxima reportada.

Centella asiatica — hierba/extracto entero: La dosis recomendada de esta hierba, que se consume en India y Sri Lanka como un complemento saludable de la dieta, es de entre 0,5 y 1,5 g de hoja seca al día.

Glicirricina (regaliz): Se sugiere que la ingesta diaria aceptable (IDA) de glicirricina es de 0,2 mg/kg/día. La investigación farmacocinética muestra que el constituyente del regaliz, la glicirricina, tomado en una dosis de 150 mg por vía oral dos veces al día durante 14 días, disminuye modestamente el área bajo la curva de concentración-tiempo del midazolam en aproximadamente un 20 %.

Extracto de Ganoderma lucidum (Reishi): Ensayos en humanos con 1,5–3 g diarios de extracto de reishi durante 8–12 semanas han mostrado aumentos del 20–30 % en los marcadores de actividad de las células inmunitarias.

Ingesta dietética: El consumo humano individual promedio estimado de triterpenos a partir de los alimentos es de aproximadamente 250–400 mg por día, según el país.

A pesar de su potente eficacia in vitro e in vivo, la traducción clínica de muchos triterpenos se ha visto obstaculizada por su baja solubilidad en agua y su biodisponibilidad limitada; los esfuerzos recientes se han centrado en la derivatización semisintética, los complejos de inclusión con ciclodextrinas y los sistemas de administración nanoparticulados para mejorar la farmacocinética.

7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

Perfil General de Seguridad

Los triterpenoides pentacíclicos son componentes de alimentos cotidianos y son relativamente no tóxicos; estas propiedades proporcionan un terreno fértil para el desarrollo de fitofármacos basados en PT.

Ácidos Boswélicos

El número y la gravedad de los efectos secundarios con los extractos de ácido boswélico son extremadamente bajos; las quejas más reportadas son síntomas gastrointestinales; las reacciones alérgicas son raras; la mayoría de los autores reportan que el tratamiento con extractos de Boswellia es bien tolerado y que los efectos secundarios registrados en los grupos tratados con extracto y con placebo son similares.

Centella asiatica

Centella asiatica es una planta comestible, y el Botanical Safety Handbook la clasifica como una hierba de Clase 1 que puede consumirse de manera segura cuando se utiliza de forma apropiada; el uso generalizado de la Centella como suplemento dietético y los estudios en humanos disponibles respaldan su seguridad. A pesar de su presencia en suplementos dietéticos en los Estados Unidos, no se han encontrado reportes de eventos adversos asociados con Centella asiatica en el Sistema de Notificación de Eventos Adversos de la FDA CFSAN. En un estudio con 48 sujetos, se reportó un caso de estreñimiento, uno de distensión abdominal y uno de picazón tras la administración de 750 mg o 1000 mg diarios de un extracto hidroetanólico; se ha reportado que la administración tópica de extractos y triterpenos de Centella asiatica causa dermatitis de contacto en algunos individuos.

Ganoderma lucidum (Reishi)

Considerando el uso extenso a nivel mundial de Ganoderma lucidum y el Lingzhi, la lesión hepática clínicamente evidente por su uso debe ser extremadamente rara; su puntaje de probabilidad es D (posible causa rara de lesión hepática clínicamente evidente). El Lingzhi es bien tolerado y no se ha asociado con elevaciones de aminotransferasas séricas durante la terapia, pero ha sido implicado en raros casos aislados de lesión hepática aguda, aunque en la mayoría de los reportes no se excluyeron adecuadamente otros diagnósticos. No se ha identificado el mecanismo ni el ingrediente responsable de la lesión hepática; los ingredientes más característicos —polisacáridos y triterpenoides— se han estudiado extensamente en animales y no se han relacionado con lesiones hepáticas.

Glicirricina / Regaliz

La raíz de regaliz se ha utilizado en dosis diarias de 760 mg a 15 g para la úlcera y la gastritis; dosis más altas administradas durante períodos prolongados pueden suponer un riesgo de hipopotasemia; se sugiere que la ingesta diaria aceptable (IDA) de glicirricina es de 0,2 mg/kg/día. Debe evitarse el uso durante el embarazo; el regaliz exhibe actividad estrogénica y tiene reputados efectos abortivos. Se han documentado efectos negativos sobre la maduración puberal, la función neuroendocrina, la cognición y el comportamiento de los niños nacidos de mujeres que consumieron altas cantidades de regaliz durante el embarazo.

Interacciones Farmacológicas — Glicirricina

La investigación farmacocinética muestra que el constituyente del regaliz, la glicirricina, tomado en una dosis de 150 mg por vía oral dos veces al día durante 14 días, disminuye modestamente el área bajo la curva de concentración-tiempo del midazolam en aproximadamente un 20 %; el midazolam es un sustrato del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), lo que sugiere que la glicirricina induce modestamente la actividad de CYP3A4. El extracto de regaliz de la especie G. glabra parece inhibir in vitro el metabolismo de la testosterona inducido por CYP3A4; se cree que esto se debe a su constituyente, la glabridina, que es un inhibidor moderado de CYP3A4 in vitro y que no está presente en otras especies de regaliz.

Interacciones Farmacológicas — Reishi

El Reishi puede potenciar los efectos anticoagulantes de la warfarina, la heparina y la aspirina, aumentando potencialmente el riesgo de hemorragia; los pacientes que toman anticoagulantes deben monitorear de cerca los niveles de INR antes de la suplementación.

Limitaciones de Biodisponibilidad

Los triterpenos pentacíclicos han sido objeto de numerosos estudios que han revelado diversas actividades biológicas; sin embargo, debido a su alta lipofilicidad, que se considera que ejerce una influencia significativa sobre su biodisponibilidad, su uso actual es limitado. Los ácidos triterpénicos son una clase ampliamente extendida de fitocompuestos que poseen valiosas propiedades terapéuticas; constituyen una subclase de triterpenos con una estructura lipofílica característica que imprime propiedades in vivo desfavorables que limitan posteriormente sus aplicaciones.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Triterpenos puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Triterpenos puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.