Troxerutina: Una Referencia Integral
1. Identidad, Caracterización Química y Fuentes Naturales
1.1 Nombres Químicos y Clasificación
La troxerutina es un flavonoide semisintético derivado de la rutina, un bioflavonoide de origen natural presente en fuentes como el té, el café, los cereales, las frutas y las verduras, y químicamente se conoce como 3',4',7-tris[O-(2-hidroxietil)]rutina, con la fórmula molecular C₃₃H₄₂O₁₉. Se clasifica como 5-hidroxiflavonoide y flavonoide-3-O-glucósido. Tiene un peso molecular de aproximadamente 742,68 g/mol (PubChem ID: 5486699).
La troxerutina es un flavonol, un tipo de flavonoide, derivado de la rutina; se describe con mayor precisión como un hidroxietilrutósido. Es una mezcla de hidroxietilrutósidos (HER) semisintéticos que surgen de la hidroxietilación de la rutina, un flavonoide de origen natural. Se conoce comúnmente como vitamina P4.
El hidroxietilrutósido —también conocido como troxerutina— pertenece a la subclase de los γ-benzopironas (flavonoides) y puede situarse, junto con la diosmina y la hesperidina, como un compuesto venoactivo de tipo flavonol.
1.2 Origen Botánico
La troxerutina es un derivado semisintético obtenido mediante modificación química de la rutina, un glucósido flavonoide de origen natural aislado principalmente de los botones florales de Sophora japonica (árbol de las pagodas japonés). Sophora japonica, o árbol de las pagodas japonés, es un árbol de hoja caduca cuyos extractos se han utilizado en la medicina tradicional durante siglos. Es un derivado de la rutina, flavonoides extraídos de Sophora japonica, una planta utilizada en la medicina tradicional china.
La rutina, el compuesto base, se extrae de materiales vegetales mediante métodos como la extracción con disolventes (etanol o agua), a menudo potenciados por técnicas de ultrasonido o agua subcrítica para mejorar el rendimiento y la eficiencia. Además, la rutina se encuentra en bajas concentraciones en diversos alimentos y bebidas, incluidos el té, el café, cereales como el trigo sarraceno, y frutas y verduras como las manzanas, los cítricos, las cebollas y el brócoli.
1.3 Síntesis: De la Rutina a la Troxerutina
El método principal para producir troxerutina implica la hidroxietilación de la rutina, en la que el óxido de etileno reacciona con los grupos hidroxilo de la rutina en condiciones alcalinas, típicamente catalizadas por hidróxido de sodio, para formar una mezcla de hidroxietilrutósidos. Este proceso fue descrito por primera vez en 1961 por la empresa farmacéutica suiza Zyma S.A. El derivado tri-(hidroxietil) éter de la rutina (troxerutina) se sintetizó haciendo reaccionar la rutina a alta temperatura con un agente hidroxietilante en presencia de un catalizador. Los derivados obtenidos eran altamente solubles, no tóxicos y demostraron las siguientes propiedades farmacológicas: normalización de la permeabilidad capilar, aumento de la resistencia capilar, y acción hemostática y antiinflamatoria.
La troxerutina funciona principalmente como agente venotónico, mostrando una solubilidad en agua mejorada respecto a la rutina, y se administra por vía oral o tópica por sus efectos protectores vasculares. La troxerutina es una fracción de la oxerutina. Absorbida por el tracto digestivo, la oxerutina tiene una vida media de 24 horas y se excreta principalmente por la bilis.
1.4 Preparaciones Comunes y Nombres Comerciales
Sus formas farmacéuticas en cápsula y gel están disponibles internacionalmente bajo el nombre comercial Troxevasin®. La troxerutina también se conoce por los nombres comerciales Venoruton y Troxevasin. También se utiliza en productos tópicos, junto con extracto de hoja de Ginkgo biloba, como analgésico para el alivio temporal del dolor, la hinchazón y los hematomas. La troxerutina está disponible en diversas formas farmacéuticas, incluidas cápsulas, tabletas, cremas y geles.
2. Uso Tradicional e Histórico
2.1 Contexto en la Medicina Tradicional China
Los hidroxietilrutósidos son derivados de la rutina, la cual se extrae de Sophora japonica, una planta utilizada en la medicina tradicional china. Sophora japonica es un árbol de hoja caduca cuyos extractos se han utilizado en la medicina tradicional durante siglos. El compuesto base de la troxerutina —la rutina— se usó durante mucho tiempo en las tradiciones herbales del este asiático, donde los botones florales secos y los frutos de Sophora japonica (conocidos en chino como Huái Huā o Huái Jiǎo) se empleaban para afecciones relacionadas con la fragilidad de los vasos sanguíneos, el sangrado y la inflamación.
La rutina es un antioxidante natural presente en una variedad de hierbas de la medicina china, frutas y verduras consumidas a diario. El flavonoide precursor, la rutina en sí, había sido reconocido en las tradiciones botánicas europeas y asiáticas como componente de la "vitamina P" —un grupo de pigmentos vegetales (posteriormente identificados como flavonoides) asociados con el mantenimiento de la integridad capilar. Estos compuestos se definían previamente como "vitamina P" o factor P (de permeabilidad), ya que se descubrió que la deficiencia de flavonoides provocaba fragilidad capilar y un aumento de la permeabilidad de la pared vascular en animales. Estas denominaciones se consideran ahora obsoletas.
2.2 Transición del Uso Tradicional al Uso Farmacéutico
La troxerutina, como tal, no es un remedio herbal tradicional en el sentido estricto; es un compuesto semisintético creado en la era farmacéutica moderna. La troxerutina, un derivado trihidroxietilado de la rutina, se sintetizó y se inyectó por vía intravenosa para tratar enfermedades de insuficiencia venosa crónica en China. Las inyecciones de troxerutina e hidrolizado de cerebroproteína (TCH) se han utilizado ampliamente en clínicas de China para el tratamiento de la lesión cerebral traumática (LCT) y el accidente cerebrovascular. En la tradición farmacéutica europea, la troxerutina se popularizó a partir de la década de 1960 como agente venotónico y protector capilar para el tratamiento de trastornos circulatorios venosos, sobre la base de la larga tradición europea de usar extractos vegetales que contienen rutina con fines similares.
3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos
3.1 Identidad Estructural
La troxerutina es en sí misma el principal compuesto activo de interés, más que un extracto complejo que contenga múltiples activos. Es una mezcla de hidroxietilrutósidos semisintéticos que surgen de la hidroxietilación de la rutina, un flavonoide de origen natural. La hidroxietilación de la molécula de rutina en las posiciones 3', 4' y 7 —introduciendo grupos hidroxietilo (–OCH₂CH₂OH) en lugar de grupos hidroxilo libres— mejora sustancialmente la solubilidad en agua del compuesto y modifica su perfil farmacocinético en relación con la molécula precursora, la rutina.
La troxerutina (TRX) (3',4',7-tris[O-(2-hidroxietil)]rutina) es un derivado hidrosoluble del bioflavonoide rutina extraído del árbol de las pagodas japonés, el cual también se encuentra abundantemente en el té, el café, las verduras y las frutas. La estructura central polifenólica, que presenta un esqueleto de benzopiranona (flavona) con un resto disacárido (rutinosa = glucosa + ramnosa), sustenta las características antioxidantes y de unión a proteínas de la molécula.
3.2 Relación con la Rutina y la Quercetina
La rutina en sí es el 3-O-rutinósido de la quercetina. La troxerutina modifica los grupos hidroxilo libres de la rutina mediante hidroxietilación, dando lugar a un compuesto con mayor solubilidad pero con un núcleo de flavonol similar. La troxerutina se metaboliza parcialmente en el hígado para formar glucurónido y trihidroetilquercetina. Esta conversión metabólica de regreso hacia compuestos de tipo quercetina podría explicar en parte ciertas superposiciones farmacológicas con la quercetina observadas en estudios preclínicos.
4. Mecanismos de Acción
4.1 Mecanismos Antioxidantes
La troxerutina neutraliza el superóxido, el óxido nítrico y otros radicales modelo estables como el 1,1-difenil-2-picril-hidrazilo y el ácido 2,2'-azinobis-3-etilbenzotiazolina-6-sulfónico. También reacciona con radicales hidroxilo, aniones carbonato y tiocianato.
La actividad antioxidante de la troxerutina está mediada principalmente por la inhibición de la NOX2 y la estimulación de la vía de señalización Nrf2, lo que resulta en una reducción de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y una mejora de la capacidad antioxidante. La troxerutina aumenta las enzimas antioxidantes y reduce el daño oxidativo, disminuye las proteínas proapoptóticas (APAF-1, BAX, caspasas-9 y -3) y aumenta la proteína antiapoptótica BCL-2, mientras que también incrementa la translocación nuclear del factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2) y regula a la baja el factor nuclear κB (NF-κB).
4.2 Mecanismos Antiinflamatorios
Los hidroxietilrutósidos inhiben el reclutamiento y la activación de neutrófilos por el endotelio activado durante la estasis sanguínea. La acción farmacológica más importante de los oxerutinas —de los cuales la troxerutina es un componente— es la inhibición de la permeabilidad microvascular y la reducción del edema.
Con el fin de prevenir el daño renal derivado de respuestas inflamatorias, la troxerutina suprime la expresión de OX-2, iNOS y NF-κB mediante la inhibición de NLRP3, CXCR4 y TXNIP. Un gran número de estudios farmacológicos y clínicos sobre la oxerutina mostraron su influencia en las alteraciones de la permeabilidad capilar, y efectos sobre la membrana de los eritrocitos y la deformación y agregación de los glóbulos rojos. También se han reportado efectos beneficiosos sobre las acciones antiedematosas y la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.
4.3 Mecanismos Vasculares y Reológicos
Se considera que la troxerutina inhibe la agregación de eritrocitos y plaquetas, mejora la deformabilidad eritrocitaria, y mejora la viscosidad plasmática y la microcirculación retiniana. Se han reportado otros mecanismos de acción, que implican la inhibición de la hialuronidasa y la síntesis de histamina en la pared vascular, y la disminución de la viscosidad sanguínea y la agregación eritrocitaria. Se ha demostrado que las actividades profibrinolíticas y reológicas de la troxerutina se correlacionan bien con sus niveles plasmáticos.
Los hidroxietilrutósidos protegen el endotelio vascular y presentan una fuerte afinidad por la pared venosa. Se ha demostrado la difusión y acumulación de estos compuestos en la pared venosa.
4.4 Señalización Neuroprotectora
La troxerutina reduce la actividad de la acetilcolinesterasa y regula al alza la vía de señalización de la fosfoinosítido 3-cinasa/Akt en modelos de enfermedad de Alzheimer. La administración de troxerutina disminuye la proteína ácida fibrilar glial (GFAP) como marcador de astrogliosis, y la fragmentación del ADN, además de inhibir la pérdida de neuronas nigrales positivas para tirosina hidroxilasa (TH). Estos efectos neuroprotectores están mediados por la estimulación del receptor de estrógeno β (ERβ) y las vías de señalización PI3K.
4.5 Vías de Señalización Anticancerígenas
La troxerutina induce la apoptosis, suprime la metástasis y el estrés oxidativo, y modula la inmunidad mediante las vías NF-κB, MAPK y PI3K/AKT. Los estudios coinciden en que la troxerutina es capaz de afectar vías moleculares como NF-κB y MDM2 en el tratamiento del cáncer. La suplementación con troxerutina se asocia con una disminución en la supervivencia de las células de cáncer gástrico y con su sensibilidad a la quimioterapia con 5-fluorouracilo.
4.6 Inhibición de la Vía del Complemento
La troxerutina puede inhibir la lisis celular involuntaria y el daño articular en casos de inflamación estéril al bloquear la participación de C9 en la formación del complejo de ataque a la membrana (CAM). Se ha reportado ampliamente que la troxerutina posee propiedades hepatoprotectoras y renoprotectoras, atribuibles a la inhibición del CAM, protegiendo así a las células hepáticas y renales de la lisis mediada por xenobióticos.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Insuficiencia Venosa Crónica (IVC) y Trastornos Vasculares
Como miembro de la clase de los hidroxietilrutósidos, la troxerutina se utiliza ampliamente en el tratamiento sintomático de la insuficiencia venosa crónica (IVC), donde ayuda a aliviar síntomas como el dolor en las piernas, la hinchazón y la pesadez al mejorar el tono venoso, reducir la permeabilidad capilar e inhibir la inflamación.
Evidencia en humanos/clínica: Un ensayo controlado, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y prospectivo evaluó la eficacia de la troxerutina en la insuficiencia venosa crónica. El estudio se realizó en el Hôtel Dieu Hospital y el Notre Dame de Bon Secours Hospital de París, Francia. Participaron sesenta y nueve pacientes con varices troncales. Tras un período de preinclusión con placebo simple ciego de 15 días, un grupo (n=34) recibió 3500 mg diarios de troxerutina durante 2 meses, mientras que el otro grupo (n=35) recibió un placebo. Las mejoras en el dolor de piernas (p < 0,001) y en la puntuación de función venosa (p < 0,001) fueron significativamente mayores en el grupo de troxerutina (83% y −3,7) en comparación con el grupo placebo (23% y −0,7). También se encontró una diferencia significativa a favor de la troxerutina en los índices cinéticos de agregación eritrocitaria (p < 0,001) y en el umbral de disociación (p < 0,01).
En otro estudio doble ciego, participaron 12 pacientes de sexo femenino posmenopáusicas con insuficiencia venosa crónica grado II, con asignación aleatoria a los grupos de tratamiento. Recibieron 900 mg/día de oxerutinas o troxerutina durante 12 semanas y fueron observadas durante 4 semanas adicionales sin tratamiento.
Una revisión sistemática de 2015 examinó de manera más amplia la clase de hidroxietilrutósidos (HR). La búsqueda identificó 1474 registros, y solo 15 ensayos con 1643 participantes cumplieron los criterios de inclusión. En total, 1052 participantes recibieron la intervención con HR, incluida la troxerutina, y 591 participantes recibieron el control. Todas las intervenciones con HR se administraron por vía oral (en cápsulas, polvo, tabletas o solución), y la dosis diaria varió de 0,6 a 4 g. La dosis diaria probada con mayor frecuencia fue de 2 g, y la duración de los ensayos varió de 4 a 12 semanas.
Una revisión sistemática y metaanálisis de 2025 reportó: el hidroxietilrutósido mostró beneficios significativos en la reducción del dolor y la mejora del flujo en reposo, con diferencias medias de 38 (IC del 95%: 10,56–65,44). Las mejoras en el edema y la calidad de vida fueron menos consistentes. Se observó una heterogeneidad sustancial (I² = 100%, p < 0,001). El hidroxietilrutósido surge como una alternativa prometedora para el manejo de la IVC; sin embargo, limitaciones como la alta heterogeneidad, los tamaños de muestra pequeños y las inconsistencias metodológicas resaltan la necesidad de ensayos clínicos más robustos y estandarizados.
Úlceras venosas de la pierna (UVP): La evidencia sobre la eficacia de los hidroxietilrutósidos se basa en datos limitados y ECA pequeños. En una revisión sistemática de HR para la mejora de los signos y síntomas de la IVC, se incluyeron cuatro ensayos centrados en pacientes con UVP. Un ensayo que comparó troxerutina frente a placebo en el tratamiento de UVP (con uso de compresión en ambos grupos) encontró una diferencia estadísticamente significativa, con mejores resultados en el grupo de troxerutina (razón de momios, 2,91; IC del 95%, 1,36–6,2). En un análisis Cochrane sobre flavonoides para el tratamiento de las UVP, se reportaron nueve estudios, incluidos cuatro con HR. Los autores destacaron la calidad limitada de los datos disponibles y un riesgo de sesgo poco claro.
Evaluación de la solidez de la evidencia: La evidencia clínica para el alivio de los síntomas de la IVC (dolor en las piernas, pesadez, edema) está respaldada por múltiples ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, aunque los ensayos son frecuentemente pequeños, de corta duración y metodológicamente heterogéneos. La evidencia se considera prometedora, pero no definitiva según los estándares actuales.
5.2 Enfermedad Hemorroidal y Afecciones Flebológicas
Los ensayos clínicos han revelado la eficacia de la troxerutina en el tratamiento de la flebocolosis y las enfermedades hemorroidales. La troxerutina se utiliza para tratar afecciones como la insuficiencia venosa y las hemorroides, y se afirma que reduce la fragilidad capilar y disminuye la viscosidad sanguínea. Los estudios clínicos que evalúan la suplementación con troxerutina han documentado reducciones en la permeabilidad vascular, la formación de edema y los marcadores inflamatorios en personas con insuficiencia venosa crónica y después de procedimientos quirúrgicos.
Evaluación de la solidez de la evidencia: El uso de la troxerutina en la enfermedad hemorroidal está respaldado por evidencia de ensayos clínicos, aunque el conjunto de ensayos en humanos dedicados específicamente a la enfermedad hemorroidal es menor que en la IVC. Cuenta con aprobación regulatoria para esta indicación en varios países europeos y asiáticos.
5.3 Neuroprotección y Enfermedades Neurodegenerativas
Evidencia preclínica (estudios en animales): Un estudio investigó el posible efecto neuroprotector de la troxerutina en un modelo animal de enfermedad de Alzheimer. El modelo de Alzheimer se indujo mediante una única inyección intracerebroventricular (ICV) de Aβ 1-42 (5 nmol/5 µl). Posteriormente, se administró troxerutina (300 mg/kg) por sonda durante 14 días. Los hallazgos revelaron que la troxerutina atenúa los efectos deletéreos inducidos por Aβ 1-42 en el hipocampo de las ratas, mostrando un potencial neuroprotector contra la enfermedad de Alzheimer inducida por Aβ 1-42, posiblemente a través de efectos antiapoptóticos, antioxidantes e inhibidores de la AChE en el hipocampo.
La troxerutina se considera un candidato farmacológico interesante para múltiples trastornos neurológicos, ya que demuestra actividad antidepresiva (debido a su acción antiinflamatoria), aumenta la memoria en modelos animales, y proporciona acciones ansiolíticas (al reducir el nivel sérico de cortisol), además de mejorar las alteraciones del aprendizaje espacial y la memoria en un modelo de Alzheimer en ratas.
En un modelo de rata diabética inducida por STZ, la troxerutina mejoró la disfunción cognitiva al potenciar la actividad de la SOD y aumentar el contenido de Nrf2 como factor de transcripción central de las proteínas antioxidantes en el hipocampo.
Aunque las inyecciones de troxerutina e hidrolizado de cerebroproteína (TCH) se han utilizado ampliamente en clínicas de China para el tratamiento de la lesión cerebral traumática (LCT) y el accidente cerebrovascular, la eficacia potencial de la inyección de TCH en el tratamiento de la lesión medular no se ha esclarecido completamente.
Evaluación de la solidez de la evidencia: Los datos neuroprotectores de la troxerutina provienen predominantemente de modelos animales (ratas y ratones). Aunque los resultados son mecanísticamente interesantes e internamente consistentes, faltan ensayos clínicos en humanos, grandes y dedicados, para enfermedades neurodegenerativas, según la literatura disponible. El uso clínico de la troxerutina en China para la LCT y el accidente cerebrovascular representa una aplicación en el mundo real, pero la base de evidencia clínica controlada es limitada.
5.4 Diabetes y Síndrome Metabólico
La troxerutina es una de las opciones farmacológicas estudiadas por su actividad antidiabética. Se ha revelado que la troxerutina mejora los síntomas de la resistencia a la insulina y la hiperlipidemia en la diabetes mediante su actividad antioxidante.
Se ha demostrado en ratones que la troxerutina revierte la resistencia a la insulina del sistema nervioso central y reduce las especies reactivas de oxígeno inducidas por una dieta rica en colesterol.
Zhang y colaboradores evaluaron el efecto neuroprotector de la troxerutina en ratas con DMT1. La administración de troxerutina disminuyó la latencia de escape y los niveles de malondialdehído (MDA), mientras que aumentó los niveles de la subunidad moduladora de la glutamato cisteína ligasa (GCLM) y la subunidad catalítica de la glutamato cisteína ligasa (GCLC), así como la actividad de la SOD y los niveles de GSH.
Evaluación de la solidez de la evidencia: La evidencia sobre los efectos antidiabéticos de la troxerutina es en gran medida preclínica (modelos en roedores). Los datos de ensayos clínicos en humanos para la diabetes como resultado primario no están sólidamente establecidos en la literatura disponible. Se han observado algunos beneficios en el contexto de la retinopatía diabética en el uso clínico, particularmente en la práctica clínica de Europa del Este y China.
5.5 Hepatoprotección (Protección Hepática)
Los efectos hepatoprotectores de la troxerutina en modelos animales se relacionaron con una disminución de los niveles de peroxidación lipídica y del estrés oxidativo mediante el aumento de las actividades de las enzimas antioxidantes, así como con la mejora de la regulación al alza de NF-κB, iNOS y COX-2 en el hígado de ratas tratadas con D-galactosa. El tratamiento con troxerutina (5 y 10 mg/kg) durante 6 días antes de la irradiación gamma redujo significativamente el estrés oxidativo al aumentar la actividad de la SOD y reducir los niveles de MDA en el hígado de ratones. La troxerutina (10 mg/kg) también disminuyó los cambios patológicos inducidos por la irradiación, como el edema y la necrosis, en los hígados de los ratones afectados.
En estudios recientes han surgido efectos protectores de la troxerutina en la enfermedad de Alzheimer, la carcinogénesis de colon y el carcinoma hepatocelular.
Evaluación de la solidez de la evidencia: La evidencia hepatoprotectora proviene principalmente de estudios en animales e in vitro. Los datos de ensayos clínicos en humanos para enfermedades hepáticas como indicación primaria no están actualmente bien establecidos en la literatura revisada por pares disponible.
5.6 Protección Renal
Un estudio evaluó el efecto protector de la troxerutina contra el daño oxidativo del ADN inducido por D-galactosa en el riñón de ratones. Los datos mostraron que la troxerutina disminuyó significativamente los niveles de urea, ácido úrico y creatinina en el suero, y redujo el daño histológico renal en ratones tratados con D-galactosa. La troxerutina restauró notablemente las actividades de la Cu/Zn-SOD, la CAT y la GPx en el riñón. Además, el aumento de 8-hidroxidesoxiguanosina (un marcador de daño oxidativo del ADN) inducido por la D-galactosa fue suprimido eficazmente por la troxerutina.
Con el fin de prevenir el daño renal derivado de respuestas inflamatorias, la troxerutina suprime la expresión de OX-2, iNOS y NF-κB mediante la inhibición de NLRP3, CXCR4 y TXNIP.
Evaluación de la solidez de la evidencia: Los datos de protección renal son enteramente preclínicos (modelos animales). No se han identificado ensayos clínicos dedicados en humanos sobre la enfermedad renal.
5.7 Efectos Cardiovasculares
Se ha demostrado que el preacondicionamiento con troxerutina protege contra la lesión por isquemia/reperfusión miocárdica a través de la vía PI3K/Akt en modelos de ratas. La troxerutina ha atraído atención debido a sus actividades biológicas favorables, incluida la protección contra la lesión por isquemia/reperfusión, la hepatoprotección y la neuroprotección.
Evaluación de la solidez de la evidencia: Los datos cardioprotectores provienen de modelos animales (ratas). No se han establecido datos de ensayos clínicos en humanos específicamente para la protección miocárdica en la literatura disponible.
5.8 Efectos Anticancerígenos
La troxerutina ha ganado creciente atención como flavonoide bioactivo con propiedades anticancerígenas multifacéticas. Las investigaciones han indicado actividad potencial contra el cáncer de mama, pulmón, hígado, colorrectal, próstata y cerebro. La troxerutina induce la apoptosis, suprime la metástasis y el estrés oxidativo, y modula la inmunidad mediante las vías NF-κB, MAPK y PI3K/AKT. La baja biodisponibilidad reduce la potencia de su uso terapéutico, pero nuevas nanoformulaciones podrían mejorar su eficacia anticancerígena.
Evaluación de la solidez de la evidencia: La evidencia anticancerígena es exclusivamente preclínica, derivada de estudios in vitro con líneas celulares y modelos de tumores en animales. No se han identificado ensayos clínicos en humanos que investiguen la troxerutina como agente anticancerígeno. Esta área sigue siendo exploratoria.
5.9 Artritis Inflamatoria
En un estudio que explotaba las propiedades antiartríticas de la troxerutina utilizando un modelo de rata con artritis inducida por adyuvante (AIA), las ratas con AIA mostraron la puntuación de artritis más alta al inicio de la enfermedad; mediante la administración oral de troxerutina (50, 100 y 200 mg/kg de peso corporal), las puntuaciones de artritis se redujeron al nivel basal de manera dependiente de la dosis. La troxerutina es un antioxidante reconocido e inhibe la apoptosis celular mediada por estrés oxidativo, y puede proteger las articulaciones sinoviales, aliviando el daño severo en la artritis inducida por adyuvante y posiblemente en pacientes con artritis reumatoide.
Evaluación de la solidez de la evidencia: Los datos provienen de un modelo animal preclínico. No hay evidencia clínica en humanos sobre artritis en la literatura disponible.
5.10 Efectos en la Piel y los Queratinocitos
Un estudio de 2018 encontró que los extractos de Sophora japonica y la troxerutina, uno de los compuestos presentes en estos extractos, acelera la diferenciación de los queratinocitos mediante la regulación al alza de miR-181a. Los resultados sugieren que los extractos de S. japonica pueden fortalecer la barrera cutánea al regular la diferenciación de los queratinocitos y podrían desempeñar un papel en el tratamiento de afecciones asociadas con una barrera cutánea deteriorada, como el eccema, la psoriasis y la dermatitis atópica.
La troxerutina alivia la apoptosis inducida por UV-B, la detención del crecimiento celular, la restricción de la migración, la inhibición de la proliferación y el daño del ADN en queratinocitos humanos inmortalizados HaCaT en cultivo.
Evaluación de la solidez de la evidencia: La evidencia proviene de estudios in vitro y de una investigación preliminar in vitro/basada en células. No se han identificado ensayos clínicos en humanos para afecciones dermatológicas.
6. Farmacocinética
6.1 Absorción y Biodisponibilidad
La troxerutina se absorbe rápidamente cuando el fármaco se administra por vía oral. La concentración máxima de troxerutina en el plasma sanguíneo (Cmax) se establece en promedio 1,75 ± 0,46 horas después de la administración oral. La absorción es de aproximadamente el 10–15%. La biodisponibilidad del fármaco aumenta con el incremento de la dosis.
6.2 Vida Media y Eliminación
La vida media (T½) es de 6,77 ± 2,37 horas. La concentración terapéutica del fármaco en el plasma sanguíneo se mantiene durante aproximadamente 8 horas. Treinta horas después de la administración de troxerutina, se observa una segunda concentración máxima en el plasma sanguíneo debido a la recirculación enterohepática. El compuesto se metaboliza parcialmente en el hígado para formar glucurónido y trihidroetilquercetina.
La troxerutina se excreta principalmente por el intestino (hasta el 65–70%), y una parte menor (hasta el 25%) del fármaco se excreta sin cambios por los riñones.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en los Estudios
La troxerutina está disponible en diversas formas, incluidas cápsulas, tabletas, cremas y geles.
- Oral (ensayos de IVC): Todas las intervenciones con HR en la revisión sistemática de 2015 se administraron por vía oral (en cápsulas, polvo, tabletas o solución), y la dosis diaria varió de 0,6 a 4 g. La dosis diaria probada con mayor frecuencia fue de 2 g, y la duración de los ensayos varió de 4 a 12 semanas.
- Oral (ensayo doble ciego de 1994): Un grupo recibió 3500 mg diarios de troxerutina durante 2 meses.
- Oral (estudio comparativo de IVC): Los pacientes recibieron 900 mg/día de oxerutinas o troxerutina durante 12 semanas.
- Estudios en animales (modelo de Alzheimer): Se administró troxerutina (300 mg/kg) por sonda durante 14 días en modelos de ratas.
- Estudios en animales (artritis): Se utilizó la administración oral de troxerutina en dosis de 50, 100 y 200 mg/kg de peso corporal en el modelo de rata con artritis inducida por adyuvante.
- Estudios en animales (protección hepática/radiación): Se utilizó el tratamiento con troxerutina en dosis de 5 y 10 mg/kg durante 6 días antes de la irradiación gamma en modelos de ratones.
- Tópico: Al usar troxerutina en forma de crema o gel para afecciones cutáneas como las varices o las hemorroides, se aplica una capa fina y se masajea suavemente sobre la zona afectada.
8. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con la Troxerutina
La troxerutina ejerce múltiples funciones biológicas, incluidos efectos antioxidantes, antiinflamatorios, nefroprotectores, antitrombóticos, antidiabéticos y neuroprotectores. Se han investigado los siguientes sistemas orgánicos y áreas de salud:
- Sistema vascular/venoso: Insuficiencia venosa crónica, varices, fragilidad capilar, edema, úlceras venosas de la pierna, y complicaciones venosas posquirúrgicas.
- Proctológico: Enfermedad hemorroidal e inflamación perianal.
- Sistema nervioso: Neuroprotección, modelos de enfermedad de Alzheimer, modelos de enfermedad de Parkinson, lesión medular, lesión cerebral traumática, función cognitiva.
- Metabólico/endocrino: Resistencia a la insulina, hiperlipidemia, retinopatía diabética.
- Hepático (hígado): Protección frente a lesiones hepáticas inducidas por toxinas y por radiación.
- Renal (riñón): Protección frente al daño oxidativo del ADN y nefrotoxinas.
- Cardiovascular: Lesión por isquemia/reperfusión miocárdica, agregación plaquetaria.
- Oncología (preclínica): Múltiples líneas celulares cancerosas estudiadas in vitro y en modelos animales.
- Musculoesquelético: Artritis inflamatoria (modelos animales).
- Dermatológico: Regulación de la barrera cutánea, daño celular inducido por UV-B (in vitro).
9. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas
9.1 Tolerabilidad General
Los ensayos clínicos sobre la oxerutina mostraron que es bastante activa en el tratamiento de la hipertensión venosa crónica. Curiosamente, no se detectaron toxicidades ni efectos secundarios en los resultados de los ensayos clínicos con oxerutina. La troxerutina se tolera bien, y la inhibición de sus posibles blancos moleculares podría tener efectos adversos mínimos o nulos.
9.2 Efectos Adversos Documentados
Según Meyler's Side Effects of Drugs: The International Encyclopedia of Adverse Drug Reactions and Interactions (15.ª edición), la troxerutina es una sustancia de color amarillo, y se han observado algunos casos de decoloración amarillenta de la piel —pero no de la esclerótica—. Esta decoloración puede confundirse con la ictericia, pero desaparece al suspender el fármaco.
Los efectos secundarios reportados con mayor frecuencia incluyen alteraciones gastrointestinales como náuseas, dolor de estómago y diarrea. Estos síntomas suelen ser leves y, con frecuencia, se resuelven por sí solos. Las reacciones alérgicas, aunque raras, pueden ocurrir; los síntomas pueden incluir picazón, erupción cutánea o hinchazón, en particular del rostro, la lengua o la garganta.
9.3 Consideraciones sobre Anticoagulantes/Antiplaquetarios
La troxerutina podría tener efectos anticoagulantes y antiplaquetarios. Las personas con trastornos hemorrágicos activos, como hemofilia o úlceras pépticas, deben evitar la troxerutina, ya que podría aumentar el riesgo de sangrado. La troxerutina no debe tomarse concomitantemente con medicamentos anticoagulantes como la warfarina o la heparina, ni con fármacos antiplaquetarios como la aspirina, ya que podría aumentar el riesgo de sangrado.
9.4 Consideraciones Pediátricas y del Embarazo
La seguridad y eficacia de la troxerutina en niños no se han estudiado adecuadamente, por lo que generalmente no se recomienda su uso pediátrico sin consultar a un profesional de la salud.
9.5 Riesgo Potencial de la Vía Intravenosa
La troxerutina, un derivado trihidroxietilado de la rutina, se ha utilizado por vía intravenosa para tratar enfermedades de insuficiencia venosa crónica en China; sin embargo, se han reportado efectos secundarios graves de la troxerutina en la práctica clínica con administración intravenosa. Esto distingue la vía intravenosa de las vías oral y tópica, generalmente bien toleradas, documentadas en los ensayos clínicos europeos.
9.6 Función Hepática
Aunque es poco frecuente, la troxerutina puede tener un impacto en la función hepática. Se han reportado enzimas hepáticas elevadas en algunos casos, lo que puede indicar inflamación o daño hepático. Se podría recomendar el monitoreo regular de las pruebas de función hepática en personas que reciben terapia con troxerutina a largo plazo.
9.7 Combinaciones con Cumarina
La cumarina se ha retirado del mercado como agente individual para algunas indicaciones debido a la hepatitis relacionada con el fármaco a dosis altas, excepto en marcas que asocian dosis bajas de cumarina y troxerutina. Las preparaciones combinadas de cumarina más troxerutina se han utilizado clínicamente en algunos mercados, y el componente de troxerutina contribuye con actividad venotónica.
Resumen de la Calidad de la Evidencia
La base de evidencia clínica para la troxerutina es más sólida en su indicación tradicional como agente venotónico y protector capilar en la insuficiencia venosa crónica, con múltiples ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo que respaldan el beneficio sintomático, aunque con limitaciones reconocidas en cuanto al tamaño de la muestra y la heterogeneidad. Los detalles moleculares relacionados y los mecanismos de la troxerutina en sus aplicaciones terapéuticas más amplias siguen siendo poco comprendidos. Los impactos farmacológicos en cuanto a las propiedades antidiabéticas, neuroprotectoras, hepatoprotectoras y anticancerígenas se han demostrado en estudios in vitro e in vivo, pero carecen de evidencia corroborante de grandes ensayos clínicos en humanos. Trasladar estos hallazgos a entornos clínicos humanos requiere una investigación más rigurosa.
Referencias
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