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Tumerona

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Otros Nombres

(6S)-2-methyl-6-(4-methylphenyl)-2-hepten-4-one2-Methyl-6-(4-methyl-1,3-cyclohexadien-1-yl)-2-hepten-4-one2-Methyl-6-(4-methylcyclohexa-1,3-dien-1-yl)hept-2-en-4-onealpha-Tumeronealpha-Turmeronear-Termeronear-Tumeronear-TurmeroneAromatic tumeroneAromatic turmeronebeta-Termeronebeta-Tumeronebeta-TurmeroneCurloneTermeroneTurmeroneTurmerone Qα-Termeroneα-Tumeroneα-Turmeroneβ-Tumeroneβ-Turmerone

Sinopsis

Turmerona: una referencia enciclopédica completa

1. Identidad, nomenclatura y fuente natural

1.1 Taxonomía y fuente botánica

Las turmeronas son un grupo de compuestos químicos relacionados de la clase de los sesquiterpenos, que se encuentran en la cúrcuma (Curcuma longa), de donde derivan su nombre, así como en otras plantas relacionadas como Curcuma caesia. Curcuma longa es una planta de la familia Zingiberaceae, originaria del sur de Asia. Es una planta tuberosa perenne del género Curcuma (Zingiberaceae) y se ha utilizado ampliamente en alimentos durante miles de años.

1.2 Tipos estructurales y nombres químicos

Existen múltiples tipos estructurales de turmeronas que difieren en el número y la ubicación de los enlaces dobles, incluyendo la α-turmerona, la β-turmerona (también conocida como curlona) y la ar-turmerona, cada una de las cuales consta de múltiples estereoisómeros.

Las estructuras de las principales turmeronas se han caracterizado formalmente en la literatura química. Se ha demostrado la presencia de dos turmeronas en la cúrcuma, con sus estructuras definidas como 2-metil-6-(4-metilciclohexa-2,4-dien-1-il)hept-2-en-4-ona (α-turmerona) y 2-metil-6-(4-metilenociclohex-2-en-1-il)hept-2-en-4-ona (β-turmerona). La ar-turmerona lleva el nombre IUPAC 2-metil-6-(4-metilfenil)-2-hepten-4-ona. Mediante métodos espectroscópicos, se ha confirmado que la α-turmerona es (1′R, 6S)-2-metil-6-(4-metilciclohexa-2,4-dienil)hept-2-en-4-ona, y la β-turmerona como (1′R, 6S)-2-metil-6-(4-metilenociclohex-2-enil)hept-2-en-4-ona.

La turmerona es un metabolito 1,4-dialquilarílico no polar aislado como constituyente del aceite esencial de cúrcuma (Curcuma longa). El compuesto también se conoce por los sinónimos (+)-(S)-ar-turmerona, (+)-Turmerona y (+)-ar-Turmerona. La fórmula molecular compartida por los sesquiterpenos turmerona es C15H20O. Se ha desarrollado un método de cromatografía de contracorriente de alta velocidad (HSCCC) para la separación preparativa de los cuatro sesquiterpenoides principales —ar-turmerona, β-turmerona, α-turmerona y E-α-atlantona— a partir del aceite esencial de Curcuma longa.

1.3 Contenido, distribución y variabilidad en la planta

Las turmeronas (α-turmerona, β-turmerona y ar-turmerona) son los principales compuestos volátiles de la cúrcuma (Curcuma longa). Se ha reportado que la turmerona aromática (20–30%) es el compuesto principal presente en el aceite volátil de cúrcuma. Sin embargo, las proporciones varían considerablemente según el origen y el método de extracción: la GC-MS de extractos hexánicos de rizoma de cúrcuma ha arrojado porcentajes muy diferentes, por ejemplo, ar-turmerona entre 2.6–70.3%, α-turmerona entre trazas–46.2%, y zingibereno entre trazas–36.8%.

Los principales compuestos presentes en los aceites esenciales de cúrcuma incluyen la ar-turmerona, la α-turmerona y la β-turmerona, y las proporciones relativas de estos terpenoides en los extractos de aceite esencial de cúrcuma (TEO) varían según el origen geográfico del rizoma y el método de extracción. En el aceite de hoja, la ar-turmerona (63.4%), la alfa-turmerona (13.7%) y la beta-turmerona (12.6%) se han identificado como los componentes principales.

1.4 Formas y preparaciones comunes

Los constituyentes químicos del aceite volátil de cúrcuma se identifican mediante GC y GC-MS, siendo los componentes principales la ar-tumerona, el zingibereno, la turmerona y la curlona. Las turmeronas están presentes en las siguientes preparaciones derivadas de Curcuma longa:

  • Aceite esencial de cúrcuma: Se obtiene por destilación al vapor del rizoma seco; este aceite es rico en turmeronas y es la forma principal en la que estos sesquiterpenos se concentran para fines de investigación y comerciales.
  • Oleorresina de cúrcuma: Los dos componentes activos de la cúrcuma son el aceite volátil y los curcuminoides, y ambos están presentes en la oleorresina extraída de la raíz de cúrcuma.
  • Extractos hexánicos (lipofílicos): La ar-turmerona y la turmerona son los principales constituyentes de la fracción liposoluble de los medicamentos herbales obtenidos de los rizomas de Curcuma longa.
  • Polvo de rizoma seco: Los rizomas se utilizan ampliamente en muchos alimentos en forma de polvo desde hace más de 4000 años. Las turmeronas son volátiles y, por lo tanto, están más concentradas en el material recién secado y en las preparaciones de aceite esencial que en la especia en polvo tras un almacenamiento prolongado.
  • Formulaciones de nanopartículas: La curcumina y la turmerona aromática, ambas presentes en el rizoma de Curcuma longa, exhiben diversas propiedades terapéuticas, incluidos efectos antiinflamatorios, antioxidantes y antitumorales, y se han coencapsulado en vehículos de nanopartículas lipídicas sólidas (SLN) para administración tópica.
  • Compuestos de referencia aislados: Las turmeronas individuales (ar-, α- y β-turmerona) están disponibles como compuestos de referencia purificados de empresas de suministro químico para uso en investigación.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Ayurveda y el subcontinente indio

La cúrcuma ha sido utilizada por los seres humanos durante casi 6000 años y históricamente se usó ampliamente en la medicina ayurvédica y en la medicina tradicional asiática, como la medicina tradicional china. Las preparaciones tradicionales de cúrcuma incluyen rizomas en polvo incorporados en pastas, decocciones e infusiones; en el Ayurveda, el polvo de cúrcuma a menudo se mezcla con agua, leche o aceites para crear pastas aplicadas a heridas o consumidas para efectos sistémicos.

La cúrcuma tiene una larga historia de uso tradicional en los sistemas de medicina china y ayurvédica, particularmente como agente antiinflamatorio, y para el tratamiento de trastornos biliares, anorexia, coriza, tos, heridas diabéticas, trastornos hepáticos, reumatismo y sinusitis. El rizoma en polvo se usa externamente como antiséptico y se toma internamente para curar la gastritis.

En el Ayurveda, la cúrcuma está asociada con la pureza y la limpieza, y representa la fertilidad y los nuevos comienzos, y a menudo se usaba para bendecir objetos, entradas o personas. También es una fuente rica de numerosos componentes activos, como el péptido hidrosoluble turmerina, y aceites esenciales que contienen turmerona y zingibereno, que exhiben una variedad de actividades farmacológicas.

2.2 Medicina tradicional china (MTC)

En la medicina tradicional china, la cúrcuma se usa para curar enfermedades vinculadas al dolor abdominal y para mejorar la digestión, y a menudo se agrega a preparaciones de alimentos como el arroz y los frijoles para facilitar la digestión y reducir los gases y la hinchazón. En la medicina tradicional china, la diferenciación entre el rizoma primario (llamado "tubérculo") y el rizoma secundario se mantiene en la clasificación.

2.3 Otros sistemas tradicionales

Históricamente, la cúrcuma se ha utilizado en diversos sistemas de medicina tradicional, como el Ayurveda, la medicina unani y la medicina tradicional china, para dolencias que van desde la inflamación y las heridas hasta trastornos digestivos, y enfermedades más complejas como el cáncer y las afecciones neurodegenerativas. La C. longa se usa tradicionalmente para tratar infecciones helmínticas de heridas, fiebres, erupciones cutáneas, conjuntivitis, tos, infecciones parasitarias y enfermedades hepáticas.

Si bien el uso histórico de la cúrcuma como hierba entera está bien documentado, es importante señalar que las tradiciones premodernas no aislaron ni identificaron compuestos individuales de turmerona. El uso tradicional se refiere al rizoma entero, sus polvos, pastas y decocciones, en los que las turmeronas contribuyen como parte de la fracción de aceite esencial junto con los curcuminoides y otros constituyentes.


3. Constituyentes clave, química y mecanismos de acción

3.1 Contexto químico dentro de la planta entera

La composición química de la cúrcuma está constituida por la presencia del aceite de cúrcuma, rico en sesquiterpenoides oxigenados (ar-, α-, β-turmerona y α-atlantona), y curcuminoides (curcumina, monodemetoxicurcumina y bisdemetoxicurcumina). La mayoría de las propiedades farmacológicas, como las antiinflamatorias y antioxidantes, se atribuyen principalmente a la curcumina, cuya concentración en los rizomas oscila entre el 3 y el 9%; sin embargo, también se ha reportado que los extractos y preparaciones libres de curcumina son biológicamente activos en diferentes enfermedades, como tumores y diabetes.

Los turmeronoides (es decir, ar-, α- y β-turmerona), los sesquiterpenos bisabolánicos volátiles, pueden aportar una contribución importante a la gran cantidad de actividades farmacológicas atribuidas a la cúrcuma. Compuestos no curcuminoides como las turmeronas, elemeno, bisacurona, curdiona, ciclocurcumina, germacrona, furanodieno, curcumol y calebina A se han estudiado extensamente por sus actividades farmacológicas como las antiinflamatorias, antioxidantes y anticancerígenas.

3.2 Diferenciación estructural y consecuencias biológicas

Las turmeronas se clasifican como α, β y ar-turmerona en función de sus estructuras químicas, y los diferentes tipos de turmeronas se distinguen por la diferencia en el número y la ubicación de los enlaces dobles, lo que promueve características biológicas adicionales como actividades antioxidantes, antitumorales y antiinflamatorias. La ar-turmerona es la forma completamente aromática, con un anillo de 4-metilfenilo, lo que le confiere propiedades fisicoquímicas y de unión a receptores distintas en comparación con la α- y la β-turmerona, que retienen los sistemas de anillos ciclohexadienilo y metilenociclohexenilo, respectivamente.

3.3 Mecanismos establecidos y propuestos

La investigación preclínica ha identificado varios mecanismos moleculares mediante los cuales las turmeronas, particularmente la ar-turmerona, ejercen actividad biológica. Estos mecanismos provienen exclusivamente de estudios in vitro y en animales; no se dispone de datos mecanísticos en humanos.

  • Activación de PPAR-δ: La ar-turmerona redujo la expresión de α-glucosidasa y α-amilasa, respaldando el efecto hipoglucemiante del extracto hexánico de aceite de cúrcuma que contiene ar-turmerona como componente principal; se afirma que la ar-turmerona ejerce esta acción mediante la activación de PPAR-δ.
  • Supresión de la vía TLR4/NF-κB: En neuronas hipocampales primarias de rata cultivadas y expuestas a amiloide-β, la ar-turmerona atenuó de manera dosis-dependiente el aumento significativo de la expresión de TNF-α, IFN-β e iNOS; tanto la ar-turmerona como un extracto de C. longa suprimieron la activación del eje de señalización TLR4/NF-κB inducida por amiloide-β a nivel de ARNm y proteína.
  • Modulación de la glucoproteína P (P-gp): Las turmeronas derivadas de la cúrcuma (α-turmerona y turmerona aromática) modulan la actividad de la P-gp, la captación de curcumina y el transporte a través de células Caco-2; la α-turmerona inhibió, mientras que la turmerona aromática indujo, la actividad de la P-gp; la coincubación de curcumina con α-turmerona, pero no con turmerona aromática, aumentó la captación y el transporte de curcumina; ambas turmeronas en combinación provocaron la acumulación intracelular de curcumina.
  • Inhibición de la microglía: La ar-turmerona es un compuesto bioactivo importante de Curcuma longa; se ha sugerido que la ar-turmerona inhibe la activación de la microglía, una propiedad que podría ser útil en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.
  • Señalización antiangiogénica: Los efectos antiangiogénicos de la ar-turmerona se evaluaron en células endoteliales microvasculares humanas, peces cebra y modelos de tapón de Matrigel en ratones; la ar-turmerona inhibió significativamente la proliferación, la formación de tubos y la motilidad de las células HMEC-1 a concentraciones no citotóxicas, y ejerció actividad antiangiogénica mediante la regulación negativa de la expresión de Angiopoyetina-2 y Tie-2 en peces cebra, y también inhibió significativamente el crecimiento de vasos sanguíneos in vivo.
  • Preservación de la función colinérgica: Los análisis bioquímicos de tejidos hipocampales en un modelo de ratón inyectado con amiloide-β revelaron una reducción de la expresión de TLR4 y de la activación de NF-κB, una disminución de la actividad de la acetilcolinesterasa (AChE) y una restauración de los niveles de acetilcolina (ACh) tras el tratamiento con ar-turmerona.
  • Modulación génica relacionada con neurotrofinas: Se ha demostrado que la ar-turmerona ejerce efectos anticonvulsivos y modula la expresión génica neuronal relacionada con la plasticidad y la excitabilidad, incluidos c-fos y el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), sin inducir alteración motora en modelos animales.
  • Inducción de enzimas insecticidas: La ar-turmerona exhibe una notable actividad larvicida contra Culex pipiens pallens, induciendo alteraciones en las miofibrillas de las células musculares ventrales en las larvas, un efecto mediado a través de un aumento de las enzimas detoxificantes, incluidas la carboxilesterasa (CarE), la glutatión-S-transferasa (GST) y las citocromo P450 monooxigenasas (P450).

4. Evidencia científica por área de aplicación

La mayor parte de la investigación sobre las turmeronas es preclínica: in vitro (cultivo celular) e in vivo (animal). Aún no se han establecido ensayos clínicos específicos que aíslen a las turmeronas como intervenciones, separadas de la cúrcuma entera o la curcumina. Cuando existen estudios con células humanas (como los modelos de células intestinales Caco-2), estos se señalan como exclusivamente in vitro. La fortaleza de la evidencia se caracteriza claramente en cada subsección a continuación.

4.1 Neurología y neuroprotección

Nivel de evidencia: Solo estudios in vitro y en animales; no hay ensayos clínicos en humanos sobre turmeronas aisladas.

El estudio más ampliamente citado sobre las propiedades neurológicas de la turmerona es el trabajo de 2014 de Hucklenbroich et al., publicado en Stem Cell Research & Therapy (PMID: 25928248). Se expusieron células madre neurales fetales primarias de rata (NSC) a diversas concentraciones de ar-turmerona, tras lo cual se evaluó la proliferación celular y el potencial de diferenciación. In vivo, ratas ingenuas fueron tratadas con una única inyección intracerebroventricular de ar-turmerona, y se evaluó la actividad proliferativa de las NSC endógenas mediante imágenes no invasivas de tomografía por emisión de positrones (PET) con el trazador [18F]-fluoro-L-timidina ([18F]FLT), así como ex vivo.

In vitro, la ar-turmerona aumentó de forma dosis-dependiente el número de NSC cultivadas debido a un incremento en la proliferación de las NSC (P < 0.01), con datos de proliferación respaldados por datos de qPCR para el ARNm de Ki-67. Tanto in vitro como in vivo, la ar-turmerona promovió la diferenciación neuronal de las NSC. In vivo, tras la inyección intracerebroventricular de ar-turmerona, se movilizaron NSC en proliferación desde la zona subventricular (SVZ) y el hipocampo de ratas adultas, según lo demostrado tanto por [18F]FLT-PET como por histología (P < 0.05).

Tanto los datos in vitro como in vivo sugieren que la ar-turmerona induce la proliferación de las NSC, y por lo tanto la ar-turmerona constituye un candidato prometedor para apoyar la regeneración en enfermedades neurológicas. Dado que la ar-turmerona tanto limita la activación de la microglía como induce la proliferación de las NSC, constituye un candidato farmacológico prometedor a futuro para apoyar la regeneración en trastornos neurológicos.

Un estudio más reciente (2025, PMC) investigó la ar-turmerona en modelos de enfermedad de Alzheimer. Los efectos antiinflamatorios y protectores cognitivos de la ar-turmerona se evaluaron tanto en modelos in vitro como in vivo de neurotoxicidad inducida por amiloide-β; las neuronas hipocampales primarias de rata cultivadas y expuestas a Aβ mostraron un aumento significativo de la expresión de TNF-α, IFN-β e iNOS, todos los cuales fueron atenuados de forma dosis-dependiente por la ar-turmerona, que además suprimió la activación del eje de señalización TLR4/NF-κB inducida por Aβ a nivel de ARNm y proteína. En un modelo de ratón inyectado con amiloide-β, la administración oral de ar-turmerona mejoró significativamente el rendimiento de aprendizaje y memoria en las pruebas del laberinto acuático de Morris y de evitación pasiva; los análisis bioquímicos de tejidos hipocampales revelaron una reducción de la expresión de TLR4 y de la activación de NF-κB, una disminución de la actividad de la acetilcolinesterasa y una restauración de los niveles de acetilcolina tras el tratamiento, lo que sugiere que la ar-turmerona ejerce efectos neuroprotectores al inhibir la neuroinflamación mediada por TLR4/NF-κB y preservar la función colinérgica.

Limitación: Toda la investigación neurológica sobre las turmeronas consiste en trabajos in vitro y en modelos animales. No se han realizado ensayos controlados aleatorizados en sujetos humanos sobre turmeronas aisladas para ninguna indicación neurológica.

4.2 Actividad antiinflamatoria

Nivel de evidencia: In vitro, en animales, y un estudio comparativo con líneas celulares relevantes para humanos; no hay ensayos clínicos en humanos a gran escala.

Se han reportado varias actividades biológicas in vitro de las turmeronas, incluyendo actividades antiinflamatorias, inmunomoduladoras, antiproliferativas y antifúngicas. Estudios de la última década han indicado que los componentes de la cúrcuma libre de curcumina (CFT) poseen numerosas actividades biológicas, incluyendo actividades antiinflamatorias, anticancerígenas y antidiabéticas.

El estudio comparativo antiinflamatorio de Bagad et al. (2013, Advances in Pharmacological Sciences) examinó los curcuminoides, las turmeronas y un extracto acuoso de Curcuma longa entre sí en un entorno experimental. El extracto metanólico de C. longa redujo la progresión de la artritis mediante la inactivación de NF-κB; los aceites esenciales crudos y refinados de rizomas de C. longa mostraron actividad antiartrítica en ensayos preclínicos y clínicos con seguridad; los autores sugirieron que las actividades observadas están asociadas con los curcuminoides y los constituyentes del aceite de cúrcuma.

Se ha publicado trabajo preclínico en roedores sobre la fracción de aceite esencial (dominada por las turmeronas). Se evaluaron compuestos lipofílicos (turmeronas) aislados del aceite de cúrcuma en un modelo murino de artritis reumatoide inducida por pared celular estreptocócica; el extracto hexánico de cúrcuma a dosis superiores a 28 mg/kg/día (i.p.) mostró una potente respuesta antiinflamatoria acompañada de una alta hepatotoxicidad y mortalidad murina a 56 mg/kg/día; por el contrario, no se observaron signos de toxicidad ni mortalidad con la administración oral de este extracto a una dosis superior de 560 mg/kg; los autores del estudio admitieron una contaminación del extracto hexánico con curcuminoides.

Limitación: Faltan estudios antiinflamatorios sobre turmeronas aisladas en humanos. La mayoría de los datos provienen de ensayos basados en células y modelos de roedores, y muchos estudios utilizaron fracciones mixtas de aceite de cúrcuma en lugar de compuestos de turmerona puros.

4.3 Actividad anticancerígena y antiproliferativa

Nivel de evidencia: In vitro (líneas celulares) y modelos animales; no hay ensayos clínicos en humanos para turmeronas aisladas.

Los investigadores han encontrado específicamente que los compuestos no curcuminoides tienen un amplio espectro de actividades anticancerígenas en diferentes líneas celulares, incluyendo tumores complejos y resistentes a fármacos; aunque estos compuestos prometen exhibir una potencia similar a la de los curcuminoides, sus estudios anticancerígenos son todavía en gran medida preclínicos.

Curiosamente, la ar-turmerona, la germacrona y el β-elemeno han mostrado potencial como agentes anticancerígenos. Yue et al. demostraron la mejora de las actividades antiproliferativas y antiangiogénicas de la curcumina en presencia de turmeronas en células de cáncer de colon humano y en células endoteliales, respectivamente; los efectos antitumorales superiores del extracto de cúrcuma, que contiene curcumina, turmeronas y otros constituyentes, se verificaron en ratones portadores de tumores, lo que indica el uso potencial de la cúrcuma como terapia adyuvante para el cáncer colorrectal.

En estudios de citotoxicidad, algunos terpecurcuminas mostraron actividades citotóxicas más potentes que la curcumina y la ar-/beta-turmerona; entre ellas, la terpecurcumina Q exhibió una IC50 de 3.9 μM contra células de cáncer de mama humano MCF-7, con la apoptosis mediada por mitocondrias desempeñando un papel importante en la inhibición general del crecimiento.

Limitación: Toda la evidencia anticancerígena sobre las turmeronas es in vitro o de base animal. No se ha establecido la traducción a resultados clínicos en humanos. La mayor parte de la investigación hasta la fecha se ha realizado utilizando modelos celulares y animales, lo que hace necesarios más ensayos clínicos para establecer su eficacia terapéutica.

4.4 Actividad antimicrobiana y antifúngica

Nivel de evidencia: Estudios in vitro; cierta validación etnofarmacológica.

La ar-turmerona está dotada de efectos antimicrobianos, antioxidantes y anticancerígenos. Las propiedades biológicas reportadas de los aceites esenciales multicomponentes de cúrcuma incluyen propiedades antifúngicas, mosquiticidas, antivenenosas, antibacterianas y antioxidantes.

Contra patógenos fúngicos, la investigación publicada en la revista Journal of Traditional Complementary Medicine (Apisariyakul et al., confirmada en un estudio antidermatofítico dedicado) demostró lo siguiente: el aceite de cúrcuma aislado del rizoma de cúrcuma posee una actividad antifúngica eficaz contra dermatofitos; las cremas que contienen 3–8% p/p de aceite de cúrcuma mostraron una actividad antidermatofítica similar. La ar-turmerona, el compuesto principal del aceite de cúrcuma, mostró una actividad antidermatofítica eficaz y podría utilizarse como marcador activo para la evaluación de calidad del aceite de cúrcuma y como ingrediente activo en productos antifúngicos; la crema de cúrcuma con 6% p/p de aceite de cúrcuma se identificó como adecuada para su posterior desarrollo como preparación antidermatofítica alternativa, y todas las muestras mostraron una actividad eficaz contra los dermatofitos analizados, especialmente contra Trichophyton rubrum, un dermatofito común ampliamente extendido en todo el mundo.

En cuanto al alcance antifúngico más amplio: la ar-turmerona ha demostrado in vitro actividad antidermatofítica contra los géneros Trichophyton, Microsporum y Epidermophyton; una evaluación clínica adicional de las propiedades antifúngicas de la ar-turmerona proporcionará conocimientos valiosos sobre sus mecanismos moleculares de acción, su perfil de seguridad y su eficacia general.

Limitación: Todos los datos antimicrobianos son in vitro; no se han realizado ensayos controlados aleatorizados que evalúen preparaciones a base de turmerona para infecciones clínicas en humanos.

4.5 Actividad insecticida y repelente de mosquitos

Nivel de evidencia: Estudios in vitro, de bioensayo de laboratorio y computacionales.

La actividad repelente de mosquitos del aceite esencial de C. longa se estableció por primera vez en 1982 por Helen Su et al., donde el análisis del aceite mostró que la ar-turmerona era el principal fitoquímico volátil que exhibía repelencia contra mosquitos. La ar-turmerona ha demostrado propiedades larvicidas y la capacidad de disuadir las picaduras de mosquitos Aedes aegypti L. y Anopheles quadrimaculatus; además, la ar-turmerona exhibe una notable actividad larvicida contra Culex pipiens pallens, induciendo alteraciones en las miofibrillas de las células musculares ventrales en las larvas.

Un estudio computacional de 2022 comparó la ar-turmerona con el DEET. Uno de los fitoquímicos que se encuentran en abundancia en el aceite esencial de C. longa, la ar-turmerona, exhibe una repelencia contra mosquitos comparable a la del DEET sintético; las investigaciones moleculares mediante análisis farmacofórico revelaron por primera vez que la ar-turmerona es un análogo funcional, estructural y farmacofórico del DEET.

Limitación: Estos son hallazgos de bioensayos de laboratorio y computacionales (in silico). La eficacia en campo y la seguridad en humanos de formulaciones repelentes tópicas basadas en ar-turmerona aislada no se han evaluado en ensayos clínicos.

4.6 Actividad antivenenosa

Nivel de evidencia: Datos in vitro y preclínicos en animales de principios de la década de 1990.

Se ha reportado actividad antivenenosa de la tumerona aislada de la cúrcuma. El trabajo fundacional de Ferreira et al. (Toxicon, 1992) demostró propiedades antivenenosas para la ar-turmerona. La actividad antivenenosa del aceite esencial de cúrcuma parece estar estrechamente vinculada a las propiedades antiinflamatorias de la ar-turmerona; se ha demostrado que este compuesto inhibe la proliferación de linfocitos y su actividad de células asesinas naturales (NK). Se describe como esencial una investigación adicional sobre la ar-turmerona y sus objetivos farmacológicos para comprender plenamente su potencial en aplicaciones antivenenosas; los mecanismos por los cuales este compuesto opera y su seguridad en humanos requieren exploración adicional.

Limitación: Los datos antivenenosos tienen décadas de antigüedad, se limitan a observaciones preclínicas, y la base mecanística requiere una mayor caracterización antes de que puedan extraerse conclusiones clínicas.

4.7 Actividad antidiabética y metabólica

Nivel de evidencia: Solo estudios in vitro y en animales.

Los hallazgos indican que la curdiona, la germacrona y la ar-turmerona ofrecen efectos protectores contra afecciones crónicas como la resistencia a la insulina y la diabetes; sin embargo, la mayor parte de la investigación hasta la fecha se ha realizado utilizando modelos celulares y animales, lo que hace necesarios más ensayos clínicos para establecer su eficacia terapéutica.

Se han reportado efectos medicinales del aceite esencial de cúrcuma en vertebrados para el accidente cerebrovascular y la diabetes: una dosis aguda única de TEO (250–500 mg/kg oral o i.p.) fue neuroprotectora en ratas sometidas a accidentes cerebrovasculares oclusivos o embólicos, mientras que la suplementación dietética crónica con TEO (≥620 mg/kg/día) normalizó la glucosa sérica en ratones diabéticos. Estas dosis, derivadas de estudios murinos, no pueden extrapolarse directamente a la dosificación en humanos.

La ar-turmerona redujo la expresión de α-glucosidasa y α-amilasa, respaldando el efecto hipoglucemiante del extracto hexánico de aceite de cúrcuma que contiene ar-turmerona como componente principal.

4.8 Mejora de la biodisponibilidad de la curcumina

Nivel de evidencia: In vitro (modelo de células intestinales humanas Caco-2); relevancia mecanística establecida, sin ensayos farmacocinéticos in vivo en humanos específicos para las turmeronas.

Un cuerpo de trabajo mecanísticamente importante examina la capacidad de las turmeronas para influir en la absorción de la curcumina, la cual de otro modo tiene una biodisponibilidad deficiente. El rizoma de Curcuma longa se usa a menudo en Asia como especia y como medicina; su componente más estudiado, la curcumina, ha demostrado exhibir una biodisponibilidad deficiente en estudios en animales y ensayos clínicos; se planteó la hipótesis de que la presencia de componentes lipofílicos como las turmeronas en el extracto de cúrcuma afectaría la absorción de la curcumina.

Los efectos de las turmeronas sobre el transporte de curcumina se evaluaron en células epiteliales intestinales humanas Caco-2, y se evaluaron los papeles de las turmeronas sobre las actividades y la expresión de ARNm de la glucoproteína P (P-gp); los resultados mostraron que, en presencia de α-turmerona y turmerona aromática, la cantidad de curcumina transportada hacia las células Caco-2 en 2 horas aumentó significativamente; la α-turmerona y el verapamilo (un inhibidor de la P-gp) inhibieron significativamente el eflujo de rodamina-123 y digoxina, es decir, inhibieron la actividad de la P-gp.

La α-turmerona inhibió, mientras que la turmerona aromática indujo, la actividad de la P-gp; la coincubación de curcumina con α-turmerona, pero no con turmerona aromática, aumentó la captación y el transporte de curcumina a través de células Caco-2; ambas turmeronas en combinación provocaron la acumulación intracelular de curcumina, pero no cambios en el transporte de curcumina; con base en estas observaciones, se planteó la hipótesis de que la administración de curcumina junto con aceites de cúrcuma, incluidas las turmeronas, podría aumentar su biodisponibilidad.

La potencia de inhibición de la α-turmerona (50 μg/mL, aproximadamente 229 μM) fue comparable a la del conocido inhibidor de la P-gp verapamilo (100 μM).

Limitación: Esta evidencia proviene enteramente de un modelo celular in vitro. Aunque el modelo Caco-2 está establecido como un predictor de la absorción intestinal, no se han publicado estudios farmacocinéticos in vivo confirmados en humanos que comparen preparaciones de curcumina con y sin turmerona como ensayos de intervención con turmerona aislada.

4.9 Aplicaciones dermatológicas

Nivel de evidencia: Modelos in vitro y murinos; estudios preliminares con cremas tópicas.

Las aplicaciones tópicas de turmerona aromática (Tur) han demostrado eficacia en el alivio de la inflamación cutánea en modelos murinos, mediante la modulación de la expresión de citocinas clave, presentándose como un candidato prometedor para el tratamiento de enfermedades cutáneas inflamatorias como la psoriasis. Los estudios revelan que las cremas de cúrcuma exhiben actividad antifúngica y son eficaces contra los dermatofitos, lo que confirma el uso etnofarmacológico de esta planta medicinal para tratar enfermedades de la piel, especialmente la tiña; la crema de cúrcuma al 6% p/p se identificó como adecuada para su desarrollo como preparación antidermatofítica alternativa.

4.10 Vía de inhalación y distribución en órganos

Nivel de evidencia: Estudios en animales (murinos).

Un estudio de 2022 publicado en Scientific Reports (PMID: 35773461) investigó la nueva vía de inhalación para las turmeronas. Las turmeronas son los principales compuestos volátiles de la cúrcuma; las turmeronas volátiles inhaladas pueden transferirse a la sangre y a los órganos; sin embargo, la diferencia entre las dos vías, la administración oral y la inhalación, y el efecto de las turmeronas inhaladas sobre las actividades biológicas seguían bajo investigación; el estudio comparó los patrones de distribución de las turmeronas después de la administración oral y de la inhalación.

Los niveles relativos (concentraciones de turmeronas en cada órgano/suero) en el pulmón, el bulbo olfatorio, el cerebro, el corazón, el riñón y la grasa epididimal en el grupo de inhalación tendieron a ser significativamente más altos que en el grupo de administración oral; los niveles relativos en el tejido adiposo pardo en el grupo de inhalación fueron más bajos que en el grupo de administración oral. Estos resultados sugieren que las turmeronas inhaladas pueden incorporarse a los órganos de los ratones a través de vías diferentes de la administración oral y pueden afectar la función biológica de los órganos en determinadas condiciones.

Limitación: Este es enteramente un estudio murino; no existen datos farmacocinéticos de inhalación en humanos para las turmeronas.


5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con las turmeronas

Con base en la literatura preclínica publicada, las turmeronas se asocian con efectos en varios sistemas corporales. Las asociaciones a continuación representan áreas de investigación en estudio, no beneficios clínicos comprobados:

  • Sistema nervioso central: Proliferación de células madre neurales, neuroprotección contra la apoptosis, inhibición de la neuroinflamación (supresión de la microglía, TLR4/NF-κB), efectos anticonvulsivos y posible relevancia para la enfermedad de Alzheimer y la neurodegeneración.
  • Sistema inmunológico/inflamatorio: Modulación de citocinas (TNF-α, IFN-γ, IL-2, iNOS), inhibición de la vía NF-κB, modulación de linfocitos.
  • Sistema cardiovascular/vascular: Actividad antiangiogénica mediante la regulación negativa de Angiopoyetina-2/Tie-2; incluida en el perfil farmacológico del aceite de cúrcuma como área de investigación. El potencial terapéutico incluye propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, analgésicas, antinociceptivas, neuroprotectoras, cardiovasculares, antidiabéticas, nefroprotectoras, anticancerígenas, antibacterianas, antifúngicas, antiparasitarias e insecticidas.
  • Sistema endocrino/metabólico: Inhibición de α-glucosidasa y α-amilasa relevante para el metabolismo de la glucosa; agonismo de PPAR-δ.
  • Sistema gastrointestinal: Modulación de la glucoproteína P en células intestinales, que afecta el transporte de fármacos/fitonutrientes; uso tradicional en trastornos digestivos.
  • Sistema tegumentario (piel): Actividad antidermatofítica, actividad antiinflamatoria en queratinocitos (vía hedgehog), desarrollo de formulaciones tópicas.
  • Sistema respiratorio: La tumerona aromática podría ser un compuesto eficaz para el tratamiento de enfermedades respiratorias.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Debido a que las turmeronas como compuestos aislados no han alcanzado protocolos de dosificación humana en etapa de ensayo clínico, la siguiente información sobre dosificación proviene exclusivamente de estudios preclínicos e in vitro publicados y debe entenderse en ese contexto.

  • In vitro (células Caco-2 — estudio de P-gp): La α-turmerona a 50 μg/mL (aproximadamente 229 μM) en cultivo celular demostró una potencia inhibitoria de la P-gp comparable a la del verapamilo a 100 μM.
  • In vivo (roedor — estudio antiartrítico de TEO): El extracto hexánico de cúrcuma (que contiene turmeronas) a dosis superiores a 28 mg/kg/día por vía intraperitoneal mostró una potente respuesta antiinflamatoria; a 56 mg/kg/día i.p. se observaron hepatotoxicidad y mortalidad; no se observaron signos de toxicidad ni mortalidad con la administración oral a 560 mg/kg.
  • In vivo (roedor — estudio de accidente cerebrovascular/diabetes con TEO): Una dosis aguda única de TEO (250–500 mg/kg oral o i.p.) fue neuroprotectora en ratas sometidas a accidentes cerebrovasculares oclusivos o embólicos; la suplementación dietética crónica con TEO (≥620 mg/kg/día) normalizó la glucosa sérica en ratones diabéticos.
  • In vivo (rata — estudio de células madre neurales): Se trató a ratas ingenuas con una única inyección intracerebroventricular de ar-turmerona (la dosis específica en masa no se reportó en el resumen del registro publicado).
  • In vitro (antiproliferativo — estudio de línea celular): Tras 48 horas de tratamiento, las células se trataron con dosis de 3.125, 6.25, 12.5, 25 y 50 μg/mL para cada formulación (n = 3), y se determinó el porcentaje de supervivencia celular en las células HepG2 y MCF-7.
  • Tópico (crema antifúngica): Las cremas que contienen 3–8% p/p de aceite de cúrcuma mostraron actividad antidermatofítica; se formularon y evaluaron cremas de cúrcuma con 6 y 10% p/p de aceite de cúrcuma para determinar su actividad antidermatofítica.

No se ha establecido en la literatura revisada por pares, a la fecha de este artículo, un rango de dosificación terapéutica estandarizado o de consenso para compuestos de turmerona aislados en humanos.


7. Consideraciones de seguridad e interacciones

7.1 Perfil de seguridad general del aceite esencial de cúrcuma (TEO)

El aceite esencial de cúrcuma exhibe un perfil de seguridad favorable cuando se consume en contextos dietéticos, sin casos documentados de toxicidad asociados con su ingesta oral. La mayoría de los estudios de investigación sobre el aceite de cúrcuma se realizaron a nivel preclínico, reportando efectos farmacológicos interesantes sin toxicidad asociada; dado que la seguridad del TEO se confirmó en voluntarios sanos, el desarrollo de investigación clínica sobre los compuestos activos del TEO sigue siendo un asunto pendiente.

No se ha reportado ninguna advertencia de toxicidad para ninguno de los componentes del aceite extraído del rizoma de cúrcuma; el metileugenol, un carcinógeno genotóxico, es un constituyente del aceite de hoja de cúrcuma (~3%), pero no está presente en el aceite de rizoma de cúrcuma.

7.2 Toxicidad dependiente de la vía de administración

Con base en evidencia preclínica, la toxicidad observada con la administración intraperitoneal de aceite de cúrcuma podría estar asociada a una eliminación incompleta del disolvente o a un potencial efecto sinérgico entre los curcuminoides y los sesquiterpenos de tipo bisabolano. La posible contaminación por metales pesados es insignificante si el aceite se extrae mediante destilación al vapor (excluyendo el mercurio).

7.3 Diferenciación respecto a la toxicidad relacionada con la curcumina

Los casos reportados de toxicidad por cúrcuma frecuentemente están relacionados con la curcumina, un componente del extracto de cúrcuma que no está presente en el aceite. Esta distinción es importante al evaluar el perfil de seguridad de las preparaciones ricas en turmerona (es decir, las fracciones de aceite esencial) frente a los extractos ricos en curcumina.

7.4 Interacción con la glucoproteína P y posibles interacciones farmacológicas

La modulación demostrada de la glucoproteína P por las turmeronas tiene implicaciones significativas para las interacciones farmacológicas. En presencia de α-turmerona y turmerona aromática, la cantidad de curcumina transportada hacia las células Caco-2 en 2 horas aumentó significativamente; la α-turmerona y el verapamilo inhibieron significativamente el eflujo de rodamina-123 y digoxina, es decir, inhibieron la actividad de la P-gp. Dado que la digoxina es un sustrato de la P-gp con un índice terapéutico estrecho, este hallazgo in vitro merece atención si las preparaciones que contienen turmerona se coadministran con fármacos que son sustratos de la P-gp. Se propone investigar más a fondo las capacidades anti-resistencia a fármacos de la α-turmerona en células cancerosas con resistencia a múltiples fármacos, en las que la expresión de la P-gp es significativamente más alta. No se han publicado estudios in vivo en humanos sobre interacciones farmacocinéticas fármaco-fármaco.

7.5 Inducción de enzimas insecticidas

La actividad larvicida de la ar-turmerona está mediada por un aumento de las enzimas detoxificantes, incluidas la carboxilesterasa (CarE), la glutatión-S-transferasa (GST) y las citocromo P450 monooxigenasas (P450); se describen como esenciales los estudios a largo plazo para dilucidar la especificidad de la acción insecticida de la ar-turmerona y para evaluar objetivamente su seguridad tanto para el medio ambiente como para la salud humana.

7.6 Estatus regulatorio europeo

En Europa, la cúrcuma y su aceite esencial han sido incluidos entre los botánicos permitidos para su uso en suplementos alimenticios. Este estatus se aplica a la planta entera de cúrcuma y a sus preparaciones de aceite esencial, no específicamente a las fracciones aisladas de turmerona.

7.7 Vacíos generales de evidencia sobre seguridad

La caracterización toxicológica sistemática de las turmeronas aisladas en humanos está ausente en la literatura. Los estudios futuros deberían centrarse en períodos de intervención prolongados y en criterios de valoración específicos para evaluar los resultados de salud, con el fin de evaluar exhaustivamente la seguridad y eficacia a largo plazo de estos compuestos del aceite esencial de cúrcuma. La ausencia de toxicidad documentada en contextos de uso dietético, combinada con los hallazgos dependientes de la vía de administración en estudios en animales, sugiere que la ingesta oral mediante alimentos o formulaciones de aceite esencial es considerablemente más segura que las vías parenterales (intraperitoneal) a dosis altas; sin embargo, esta inferencia se extrae únicamente de datos preclínicos.


Referencias

Condiciones de Salud

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  • No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

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  • No hay sistemas corporales disponibles.
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