Umckalin

Umckalina

Identidad

Nombre químico y estructura

La umckalina es una cumarina oxigenada de origen natural. Presenta la fórmula molecular C₁₁H₁₀O₅ y se define estructuralmente como 7-hidroxi-5,6-dimetoxicumarina. Posee un esqueleto de benzopirano sustituido con grupos funcionales metoxi (−OCH₃) e hidroxi (−OH), que le confieren propiedades químicas singulares que la han convertido en objeto de interés en la investigación sobre bioactividad. El compuesto también se conoce por el nombre sinónimo de estilo IUPAC 5,6-dimetoxicumarin-7-ol, y su número de registro CAS es 43053-62-9.

La umckalina pertenece a la serie de cumarinas trioxigenadas. En las raíces de Pelargonium sidoides aparece junto con la escopoletina, de amplia distribución, el análogo poco frecuente 5,6,7-trimetoxicumarina, la 7-hidroxi-5,6-dimetoxicumarina (umckalina) y la 5,6,7,8-tetrametoxicumarina (artelina), esta última reportada por segunda vez a partir de una fuente vegetal en ese estudio.

Es importante precisar el contexto de la nomenclatura: el término umckalina se refiere estrictamente a este fitoquímico aislado, mientras que Umckaloabo (a veces escrito Umcka) es el nombre comercial del extracto hidroetanólico de la raíz entera de P. sidoides, y EPs 7630 es la preparación estandarizada y patentada de dicho extracto. La umckalina funciona como el compuesto marcador químico utilizado para identificar y distinguir esta especie.

Fuente natural y contexto botánico

La umckalina se encuentra predominantemente en plantas del género Pelargonium, en particular en los extractos de raíz de Pelargonium sidoides y Pelargonium reniforme. Se ha identificado a la umckalina como el compuesto marcador en P. sidoides, presente en concentraciones de 0.0012–0.2760% (p/p), mientras que en P. reniforme solo aparece en cantidades traza (0–0.0016% p/p). Esta distribución diferencial la hace sumamente útil como autenticador botánico.

Las raíces de P. sidoides y P. reniforme presentan variaciones de cumarinas claramente distintas: la umckalina, su éter 7-O-metílico, la 7-acetoxi-5,6-dimetoxicumarina, la 6,8-dihidroxi-7-metoxicumarina, la 6,8-dihidroxi-5,7-tetrametoxicumarina (artelina) y tres sulfatos de cumarina exclusivos son metabolitos poco comunes de P. sidoides.

Pelargonium sidoides DC. (familia Geraniaceae), comúnmente llamado geranio africano o geranio sudafricano, es una planta perenne endémica de Sudáfrica y Lesoto. Se encuentra en toda la Provincia Oriental del Cabo, Lesoto, Estado Libre y el sur y suroeste de Gauteng, en la República de Sudáfrica. La planta crece en forma de roseta y forma raíces subterráneas gruesas de color marrón muy oscuro que alcanzan hasta 15 cm de largo. De la base surgen tallos poco ramificados, y la especie se distingue de otras por sus largos pecíolos y sus hojas de color gris verdoso, arrugadas, ligeramente aromáticas, acorazonadas y aterciopeladas.

Estatus como marcador y control de calidad

Los métodos analíticos desarrollados para las preparaciones de P. sidoides utilizan la umckalina (7-hidroxi-5,6-dimetoxicumarina) como marcador químico. Debido a que la umckalina está presente en altas concentraciones en la planta y no se ha encontrado en otras especies de la misma familia, como P. reniforme, constituye un buen candidato como marcador químico para productos que contienen P. sidoides. La monografía de la raíz de Pelargonium sidoides/reniforme (Pelargonii radix) se incorporó a la Farmacopea Europea en 2008.

Formas comunes y preparaciones

El producto comercial de Pelargonium se obtiene de las raíces secas de Pelargonium sidoides DC. y/o Pelargonium reniforme Curt. mediante extracción con etanol acuoso. La monografía herbal de la EMA reconoce como preparaciones herbales definidas el extracto líquido (DER 1:8–10, disolvente de extracción etanol al 11% m/m), el extracto seco (DER 4–25:1, disolvente de extracción etanol al 11% m/m) y el extracto seco (DER 4–7:1, disolvente de extracción etanol al 14% v/v). Fuera de Europa, se dispone de diversas preparaciones líquidas y sólidas como suplementos herbales, especialmente en Norteamérica y México. Las formas de dosificación comerciales incluyen gotas orales (tintura), comprimidos recubiertos con película y jarabes. La umckalina en sí también está disponible como estándar de referencia aislado para fines de investigación y análisis.

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Uso tradicional e histórico

Tradiciones africanas indígenas

Las especies vegetales nativas de zonas de Sudáfrica son ampliamente utilizadas por curanderos tradicionales de las tribus zulú, basoto, xhosa y mfengu para tratar disentería, diarrea, afecciones hepáticas, heridas, resfriados, fatiga, fiebres, debilidad generalizada e infecciones del tracto respiratorio, incluida la tuberculosis. Junto con la especie estrechamente emparentada P. reniforme Curt., la raíz ha sido utilizada durante siglos por los zulúes para tratar tos, irritaciones de las vías respiratorias superiores, tuberculosis y trastornos gastrointestinales.

El uso de tallos o tubérculos de Pelargonium para diversas dolencias, incluidas las complicaciones de la disentería, constituye una parte importante, aunque hasta ahora subestimada, de la medicina tradicional en el sur de África. Las raíces de la planta se han utilizado localmente durante muchos años como remedio tradicional para el tratamiento de un grupo diverso de afecciones, entre ellas diarrea, gastritis, tuberculosis, tos, trastornos menstruales y gonorrea.

El propio nombre umckaloabo tiene un significado etnobotánico. Deriva de dos palabras zulúes independientes: umkhuhlane, que significa fiebre y enfermedades relacionadas con la tos, y uhlabo, que significa dolor de pecho. La planta tiene varios nombres comunes en distintos idiomas: rabas, de uso frecuente entre los khoi-khoi; khoara-enyenyane, en sotho meridional; ikhubalo, en isixhosa; kalwerbossie, en afrikáans; uvendle, en isizulú; y African geranium, en inglés.

Las preparaciones en contextos tradicionales eran principalmente acuosas o en forma de decocción. Se empleaban infusiones del tubérculo para tratar la disentería y la diarrea. Las decocciones de las raíces eran el vehículo predominante para afecciones respiratorias y sistémicas, hirviendo las raíces en agua y consumiendo el líquido resultante a modo de té.

Introducción a la medicina europea

El uso occidental de las especies P. sidoides y P. reniforme para tratar la tuberculosis se remonta al inglés Major Charles Stevens en 1897, cuando fue tratado por un curandero tribal con un extracto de raíces de especies de Pelargonium. El potencial medicinal de Pelargonium sidoides llegó a Europa a principios del siglo XX, después de que un joven explorador británico, Charles Henry Stevens, fuera tratado en Sudáfrica por su tuberculosis pulmonar por un curandero local. Un té amargo elaborado con raíz de Pelargonium sidoides llevó su enfermedad a la remisión.

Stevens intentó introducir el remedio en Inglaterra y este fue publicado en Secret Remedies. Siguió una disputa médica y legal que duró décadas. En 1930, el Dr. Adrien Sechehaye publicó un estudio sobre 800 pacientes para el tratamiento de la tuberculosis. A finales del siglo XIX, un producto elaborado a partir de la raíz ganó cierta popularidad en Inglaterra como cura para la tuberculosis. Este producto fue conocido posteriormente como Stevens' Cure, pero cayó en desuso tras el desarrollo de los antibióticos sintéticos, antes de ser retomado por investigadores modernos de la fitomedicina.

Los elementos clave en el desarrollo exitoso de Pelargonium sidoides, desde un remedio tradicional consagrado hasta una fitomedicina de gran éxito, incluyen la elección de la especie, una relación costo-beneficio favorable, un marketing innovador sostenido durante muchos años, buena evidencia científica de la identidad botánica y química del producto, y una prueba de concepto convincente.

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Principales constituyentes y compuestos activos en la planta de origen

La umckalina es un compuesto más dentro de una matriz químicamente rica presente en las raíces de P. sidoides. Comprender la actividad de la umckalina requiere considerar tanto sus propiedades aisladas como su papel dentro del extracto completo.

Cumarinas

Entre los constituyentes activos característicos de P. sidoides se encuentran cumarinas oxigenadas, incluidas la 5,6,7-trimetoxicumarina, la 6,8-dihidroxi-7-metoxicumarina (fraxetina), la 6,8-dihidroxi-5,7-dimetoxicumarina (artelina), el umckalina-7-β-glucósido y el 5,6-dimetoxicumarin-7-sulfato. El conjugado sulfatado de la umckalina también es un metabolito destacado: el sulfato de umckalina (6-hidroxi-5,7-dimetilcumarin-8-sulfato) es un compuesto mayoritario en P. sidoides.

Tanto P. sidoides como P. reniforme contienen escopoletina (7-hidroxi-6-metoxicumarina), presente también en las raíces de muchas otras plantas. Sin embargo, P. sidoides contiene la cumarina trioxigenada umckalina (7-hidroxi-5,6-dimetoxicumarina), que no está presente en P. reniforme. La actividad inmunomoduladora de Pelargonium se atribuye en gran medida a las cumarinas.

Polifenoles y taninos

Además de las cumarinas, el extracto contiene catequinas, derivados del ácido gálico y taninos condensados (proantocianidinas). Otros componentes aislados de P. sidoides incluyen proantocianidinas, ácido gálico, galato de metilo, quercetina-3-O-β-d-glucósido, miricetina, escopoletina, catequina, epigalocatequina, 6,8-dihidroxi-5,7-dimetoxi-2H-benzopiran-2-ona y 6,8-dihidroxi-7-metoxi-2H-benzopiran-2-ona. Los compuestos que contienen subunidades de ácido gálico, como el galato de metilo, han sido evaluados por su actividad inmunomoduladora, encontrándose que activan células del sistema inmunitario, como los linfocitos T o los macrófagos.

Se encontró que las fracciones de taninos de EPs 7630 con unidades constituyentes de (epi)galocatequina/(epi)catequina inhiben las neuraminidasas bacterianas.

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Mecanismos de acción establecidos

Mecanismos antiinflamatorios (específicos de la umckalina)

Un estudio in vitro de 2025 publicado en Future Pharmacology (MDPI), realizado con macrófagos murinos RAW 264.7 estimulados con LPS, investigó específicamente los mecanismos antiinflamatorios de la umckalina. La umckalina suprimió la expresión de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), lo que condujo a una disminución de la producción de óxido nítrico (NO) y de prostaglandina E₂ (PGE₂). El compuesto es un agente bioactivo clave conocido por sus propiedades antimicrobianas, antivirales, antituberculosas e inmunomoduladoras.

La umckalina reguló eficazmente las respuestas inflamatorias al reducir la fosforilación de las vías de señalización de las MAPK, incluidas JNK, p38 MAPK y ERK. Estos hallazgos indican que la umckalina inhibe la producción de TNF-α, IL-6, IL-1β y NO, al tiempo que regula las vías de señalización de las MAPK, suprimiendo así la expresión de iNOS y COX-2. Estos resultados son preliminares (solo in vitro) y no se han confirmado en estudios humanos para la umckalina como compuesto aislado.

Efectos inmunomoduladores (extracto completo)

Los estudios que examinan EPs 7630 como extracto completo han documentado efectos inmunomoduladores a través de varias vías. EPs 7630 indujo una producción rápida y dependiente de la dosis de TNF-α, IL-6 e IL-10 por parte de células inmunitarias sanguíneas humanas, y este perfil de citocinas fue más proinflamatorio en comparación con el perfil inducido por agentes que imitan infecciones virales o bacterianas. A diferencia de los linfocitos, los monocitos mostraron una tinción intracelular clara de TNF-α tras el tratamiento con EPs 7630, lo que identifica a los monocitos como las células diana primarias de este efecto inmunoestimulante.

Varios estudios in vitro realizados con EPs 7630 mostraron un efecto inhibitorio contra varias cepas bacterianas (incluidas Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis y Staphylococcus aureus, en especial cepas multirresistentes). Este efecto se produce mediante un mecanismo de modulación inmunitaria mediado por la activación de macrófagos (con la participación de la citocina interferón gamma) y el consiguiente aumento de la producción de óxido nítrico. Los macrófagos activados producen, a su vez, diferentes citocinas, como la interleucina (IL)-1, la IL-2 y el factor de necrosis tumoral alfa.

Mecanismos antivirales

In vitro, EPs 7630 muestra eficacia contra infecciones celulares por el virus de la influenza, VHS, EMCV, VRS, coronavirus, virus de la parainfluenza y virus coxsackie, y esto parece deberse principalmente a una mediación indirecta mediante la inhibición de la adhesión y propagación viral.

Una amplia gama de mecanismos contribuye a los efectos beneficiosos de EPs 7630, incluidos efectos antibacterianos, antivirales, inmunomoduladores y sobre la barrera epitelial. Este amplio espectro de actividades farmacológicas permite la actividad clínica frente a múltiples infecciones respiratorias. En particular, la combinación de efectos antivirales e inmunomoduladores puede permitir que EPs 7630 aborde las infecciones respiratorias virales agudas tanto en las etapas tempranas del proceso patológico, impulsadas por la replicación viral, como en etapas posteriores, causadas por una respuesta inmunitaria excesiva.

Mecanismos antibacterianos

La actividad antibacteriana de extractos y constituyentes aislados —incluidos escopoletina, umckalina, 5,6,7-trimetoxicumarina, 6,8-dihidroxi-5,7-dimetoxicumarina, (+)-catequina, ácido gálico y su éster metílico— de Pelargonium sidoides y Pelargonium reniforme se evaluó frente a ocho microorganismos, incluidos tres grampositivos (Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae y Streptococcus beta-hemolítico 1451) y cinco gramnegativos (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae). Las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) variaron según la preparación y los organismos evaluados, desde aproximadamente 0.6 mg/ml para fases acuosas hasta más de 10 mg/ml para extractos crudos.

EPs 7630 inhibe la adherencia de bacterias como Streptococcus pyogenes y Helicobacter pylori a células epiteliales in vitro. Además, las células ciliadas aisladas del epitelio nasal aumentan su frecuencia de batido ciliar en presencia de EPs 7630, lo que debería permitir una mejor eliminación del exceso de moco y bacterias.

Actividad antituberculosa

Investigaciones que evaluaron el extracto de raíz de Pelargonium sidoides frente a Mycobacterium smegmatis identificaron a la escopoletina, la umckalina, la catequina y la epigalocatequina como ingredientes activos. Cabe destacar que el extracto de raíz fue eficaz a concentraciones más bajas que los compuestos investigados individualmente, lo que sugiere que su actividad antimicobacteriana es resultado de la combinación de diferentes constituyentes del extracto.

La catequina y la umckalina presentaron valores de CIM de 31.25 y 62.5 µg/mL, respectivamente, frente a M. smegmatis. La escopoletina, la umckalina, la catequina y la epigalocatequina no afectaron el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis a concentraciones de hasta 200 µg/mL; en cambio, EPs 7630 a 12.5 µg/mL redujo el crecimiento de la cepa H37Rv ATCC 27294 de M. tuberculosis en un 96%. Esto indica que la actividad antituberculosa del extracto completo es mayor que la de cualquier constituyente aislado, incluida la umckalina.

Si Umckaloabo posee realmente una eficacia antituberculosa clínicamente relevante, es probable que, además de la actividad bacteriostática o bactericida convencional, la preparación contenga componentes con propiedades inmunomoduladoras que ayuden a la erradicación de los patógenos micobacterianos por parte de las células fagocíticas. Es probable que una combinación de sus propiedades antibacterianas e inmunomoduladoras module el estado parasitario intracelular.

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Evidencia científica por área de uso

Una nota crítica sobre la base de evidencia: la inmensa mayoría de los ensayos clínicos publicados evalúan el extracto estandarizado de raíz entera EPs 7630 (Umckaloabo), y no la umckalina aislada. La evidencia atribuible específicamente a la umckalina como compuesto aislado se limita, hasta la fecha, a estudios in vitro (en células y en tubo de ensayo). Por lo tanto, la evidencia clínica resumida a continuación corresponde al extracto de la planta de origen, dentro del cual la umckalina es el principal marcador químico.

1. Bronquitis aguda

Una revisión sistemática y metaanálisis (Agbabiaka et al., publicado en Phytomedicine, 2008) identificó seis ECA que cumplían los criterios de inclusión para Pelargonium sidoides en la bronquitis aguda, de los cuales cuatro fueron aptos para el agrupamiento estadístico. La calidad metodológica de la mayoría de los ensayos fue buena. Un estudio comparó EPs 7630 frente a un tratamiento convencional no antibiótico (acetilcisteína); los otros cinco compararon EPs 7630 frente a placebo. Todos los ECA reportaron hallazgos que sugerían la eficacia de P. sidoides en el tratamiento de la bronquitis aguda. El metaanálisis de los cuatro ECA controlados con placebo sugirió que EPs 7630 redujo significativamente las puntuaciones de síntomas de bronquitis en pacientes con bronquitis aguda hacia el día 7.

Un ECA fundamental (Matthys et al., Phytomedicine, 2003) incluyó a 468 adultos con bronquitis aguda de ≤48 horas de evolución, con una puntuación de gravedad de la bronquitis (BSS) ≥5 puntos. La intervención consistió en EPs 7630 o placebo (30 gotas tres veces al día) durante 7 días. La disminución de la BSS desde el inicio hasta el día 7 fue de 5.9 ± 2.9 puntos con EPs 7630 (n=233), y de 3.2 ± 4.1 puntos con placebo (n=235).

También se llevó a cabo un amplio estudio observacional multicéntrico (Matthys et al., Phytomedicine, 2007): un estudio observacional abierto, prospectivo y multicéntrico realizado en 440 centros de estudio en Alemania incluyó a 2,099 pacientes de entre 0 y 93 años con tos productiva de menos de seis días de evolución, sin indicación de tratamiento antibiótico, a quienes se administró solución de EPs 7630 en dosis dependientes de la edad durante 14 días. Durante el tratamiento, la BSS media de todos los pacientes disminuyó de 7.1 ± 2.9 puntos al inicio a 1.0 ± 1.9 puntos en la última visita individual de cada paciente. Se registraron eventos adversos en 26/2,099 (1.2%) pacientes; no se reportaron eventos adversos graves.

En numerosos ECA y revisiones sistemáticas, como las publicadas por la Colaboración Cochrane, se ha demostrado que el extracto de Pelargonium sidoides EPs 7630 es eficaz en las infecciones respiratorias agudas en todos los grupos de edad investigados.

2. Infecciones respiratorias agudas en niños

En una revisión de 2018 se identificaron ocho ECA que investigaron el uso de EPs 7630 en la bronquitis aguda, la amigdalofaringitis aguda y las IRAa en el contexto de afecciones crónicas preexistentes. Los resultados mostraron una mejora estadísticamente significativa de la gravedad de los síntomas de las IRAa con EPs 7630 en comparación con los controles.

Ocho ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, con un total de 1,253 niños y adolescentes, demostraron la seguridad y eficacia de EPs 7630 en el tratamiento de las IRAa. Un metaanálisis realizado con cinco ECA que abarcaron un total de 990 pacientes reveló evidencia adicional de eficacia y seguridad en el tratamiento de infecciones respiratorias en niños y adolescentes.

En niños/adolescentes con bronquitis aguda, el 79.6% de los participantes tratados con EPs 7630 y el 41% de los tratados con placebo mostraron una reducción de la intensidad de la tos de al menos el 50% respecto de los valores basales al día 7.

La investigación de EPs 7630 en niños y adolescentes asmáticos con IRA aguda demostró un efecto significativo de alivio de los síntomas y una posible reducción asociada de las crisis asmáticas. Este hallazgo es preliminar y se basa en un solo estudio.

3. Amigdalofaringitis aguda

Un ECA (Bereznoy et al., J Compr Ped) incluyó a 143 niños de entre 6 y 10 años con amigdalofaringitis no causada por SGAHB, de ≤48 horas de evolución. La intervención consistió en EPs 7630 o placebo (20 gotas tres veces al día) durante 6 días. EPs 7630 fue superior al placebo en el tratamiento de la amigdalofaringitis aguda no causada por SGAHB en niños; el tratamiento redujo la gravedad de los síntomas y acortó la duración de la enfermedad en al menos 2 días.

4. Resfriado común

Previamente se había demostrado que EPs 7630 era eficaz y seguro en el tratamiento de infecciones respiratorias agudas como la bronquitis aguda, la rinosinusitis aguda y la amigdalofaringitis aguda. Un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de fase 3 incluyó a 105 adultos con síntomas de resfriado común, aleatorizados a recibir tres veces al día un comprimido recubierto con película que contenía 40 mg de EPs 7630 o un placebo equivalente durante 10 días. En el día 5, la media (±DE) de la suma de las diferencias de intensidad de síntomas (SSID) fue significativamente mayor en el grupo de EPs 7630 (12.5 ± 4.4 puntos) frente al grupo de placebo (8.8 ± 6.8 puntos).

En múltiples revisiones sistemáticas y metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados y doble ciego, los autores observaron de manera constante ventajas significativas de EPs 7630 en los resultados de eficacia evaluados, incluidos los resultados primarios medidos mediante puntuaciones de síntomas específicas de la enfermedad, y resultados secundarios que incluyen el tiempo hasta una mejoría sustancial o la remisión completa, la calidad de vida asociada a la enfermedad, el uso concomitante de paracetamol y los días perdidos en el trabajo o la escuela.

5. Actividad antiinflamatoria (umckalina aislada, solo in vitro)

Un estudio de 2025 tuvo como objetivo evaluar el potencial de la umckalina como agente terapéutico para enfermedades inflamatorias crónicas y dilucidar sus mecanismos de acción subyacentes. Utilizando macrófagos RAW 264.7 estimulados con LPS como modelo experimental, los investigadores midieron los niveles de NO, PGE₂, TNF-α, IL-6 e IL-1β, y evaluaron la expresión de iNOS y COX-2. Los resultados demostraron efectos inhibitorios significativos en todos estos marcadores. Este estudio fue enteramente in vitro; no se han publicado estudios en humanos ni en animales sobre la umckalina como agente antiinflamatorio aislado.

6. Actividad antiviral frente al SARS-CoV-2 (preliminar)

En un estudio de PMC de 2022, Pelargonium sidoides mostró una reducción significativa del efecto citopático inducido por el SARS-CoV-2 en células Vero E6 (CI₅₀ de 13.79 µg/mL e índice de selectividad, IS de 6.3), mientras que la escopoletina mostró una notable actividad anti-SARS-CoV-2 con mejor selectividad (CI₅₀ de 17.79 µg/mL e IS de 14.22). Hallazgos recientes también sugieren que la umckalina exhibe una actividad antiviral leve frente al SARS-CoV-2, ampliando su potencial más allá de los usos tradicionales para incluir aplicaciones terapéuticas modernas. Estos hallazgos son únicamente in vitro.

En modelos de hámster, EPs 7630 redujo la carga viral en las etapas tempranas de la infección y mostró propiedades inmunomoduladoras significativas que modularon positivamente la progresión de la enfermedad. Además, EPs 7630 inhibe de forma diferencial las variantes de SARS-CoV-2 en células epiteliales de las vías respiratorias humanas, tanto nasales como bronquiales. No se pueden extraer conclusiones formales sobre la eficacia de EPs 7630 en la COVID-19 a partir de reportes de casos de farmacovigilancia, aunque un efecto beneficioso podría explicarse por el perfil farmacológico del extracto. No se han completado ensayos controlados aleatorizados sobre EPs 7630 ni sobre la umckalina específicamente para la COVID-19.

7. Amplitud de la actividad antimicrobiana (in vitro)

Estudios mostraron que EPs 7630 inhibe la glicerol quinasa y la quinasa de shikimato de Mycobacterium tuberculosis, así como la neuraminidasa de Vibrio cholerae y Clostridium perfringens. Las proantocianidinas aisladas de extractos de raíz de Pelargonium sidoides mostraron actividad frente a Porphyromonas gingivalis, un patógeno periodontal y periimplantario, pero no frente al comensal oral beneficioso Streptococcus salivarius. Estos hallazgos antimicrobianos provienen de sistemas in vitro y su relevancia clínica no está establecida.

Resumen de la solidez de la evidencia

• Bronquitis aguda (adultos y niños): Múltiples ECA y metaanálisis revisados por Cochrane; la evidencia es sólida para el extracto completo EPs 7630.
• Amigdalofaringitis aguda y resfriado común: Respaldados por ECA; la evidencia es de moderada a buena.
• Umckalina como agente antiinflamatorio aislado: Preliminar, únicamente in vitro (estudio celular de 2025); no hay datos en humanos.
• Actividad antiviral (SARS-CoV-2): Solo datos in vitro y en animales; no hay evidencia de ensayos clínicos para la COVID-19.
• Actividad antituberculosa: Uso tradicional histórico y actividad in vitro del extracto completo; la umckalina por sí sola no inhibe a M. tuberculosis en las concentraciones evaluadas.

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Sistemas del cuerpo y áreas de salud

Sistema respiratorio

Esta es el área de aplicación documentada principal. Existe evidencia clínica que demuestra que EPs 7630 es un tratamiento seguro y eficaz para una serie de enfermedades respiratorias infecciosas agudas, y que también puede mejorar afecciones como la EPOC y el asma. Los resultados de numerosos estudios clínicos, incluidos varios ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, respaldan el uso de Umckaloabo en infecciones del tracto respiratorio como la bronquitis, la sinusitis y la amigdalitis.

Sistema inmunitario

EPs 7630 induce una producción rápida y dependiente de la dosis de TNF-α, IL-6 e IL-10 por parte de las células inmunitarias sanguíneas humanas. EPs 7630 también tiene el potencial de reducir el uso de antibióticos, lo cual es muy deseable dada la amenaza que representan los crecientes niveles de resistencia a los antibióticos.

Sistema gastrointestinal

El uso de tubérculos de Pelargonium para diversas dolencias, incluidas las complicaciones de la disentería, es una parte importante de la medicina tradicional en el sur de África. Se trata predominantemente de una asociación de uso tradicional; la evidencia clínica para indicaciones gastrointestinales en la medicina contemporánea es limitada.

Posibles aplicaciones antiinflamatorias

Los estudios in vitro destacan los potentes efectos antiinflamatorios de la umckalina y sugieren su potencial como candidato prometedor para el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas. Este potencial aún no se ha validado en seres humanos.

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Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Las siguientes dosis son las reportadas en estudios clínicos y documentos regulatorios; se refieren a preparaciones del extracto de P. sidoides, no a la umckalina aislada.

• Adultos y adolescentes mayores de 12 años (gotas líquidas): 30 gotas tres veces al día.
• Niños de 6 a 12 años (gotas líquidas): 20 gotas tres veces al día.
• Comprimidos (adultos, estudio de resfriado común): Un comprimido recubierto con película que contiene 40 mg de EPs 7630, tres veces al día durante 10 días.
• Niños (ECA de amigdalofaringitis): EPs 7630 o placebo a razón de 20 gotas tres veces al día durante 6 días.
• ECA en adultos con bronquitis aguda: EPs 7630 o placebo a razón de 30 gotas tres veces al día durante 7 días.
• Niños pequeños (estudio de seguridad de jarabe/solución): Jarabe de EPs 7630 (2.5 ml con vaso dosificador) o solución (10 gotas) tres veces al día.

Según la monografía de la EMA, el uso de P. sidoides en niños menores de 6 años no se ha establecido debido a la falta de datos adecuados.

Para la umckalina aislada estudiada in vitro, en el estudio mecanístico de 2025 las células se trataron con umckalina a concentraciones de 75, 150 y 300 µM junto con LPS (1 µg/mL). Se trata de concentraciones de investigación sin equivalentes humanos establecidos.

La monografía HMPC de la EMA indica un uso tradicional para el resfriado común (aprobado), con la bronquitis aguda respaldada por estudios clínicos, y la sinusitis actualmente en discusión. La monografía de ESCOP cubre las infecciones del tracto respiratorio, el resfriado común, el dolor de garganta y la tos.

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Consideraciones de seguridad e interacciones

Tolerabilidad general

Las posibles reacciones adversas relacionadas con el uso de EPs 7630 incluyen efectos secundarios gastrointestinales leves (diarrea, molestias epigástricas, náuseas o vómitos, disfagia), sangrado nasal y gingival leve, y reacciones alérgicas. Las reacciones adversas sospechadas más frecuentes observadas en los datos de farmacovigilancia fueron molestias gastrointestinales y reacciones de hipersensibilidad, ambas descritas como posibles efectos adversos conocidos de EPs 7630.

Controversia sobre hepatotoxicidad

Aunque informes previos generaron sospechas sobre este medicamento herbal y una posible hepatotoxicidad, se publicaron artículos posteriores que indicaban que la hepatotoxicidad no estaba relacionada con P. sidoides. Los investigadores concluyeron que, actualmente, no existe evidencia de hepatotoxicidad relacionada con el uso de Pelargonium. En concreto, estudios en ratas y perros con administración oral de hasta 3,000 mg/kg de EPs 7630 no mostraron evidencia de efectos hepatotóxicos.

Coagulación sanguínea e interacción con warfarina

Debido al contenido de cumarinas de las raíces de P. sidoides, es teóricamente posible que la coadministración de extracto de raíz de Pelargonium potencie la acción anticoagulante de las preparaciones derivadas de cumarina. Sin embargo, Koch y Biber (2007) investigaron si se producía algún cambio en los parámetros de coagulación sanguínea tras la administración de EPs 7630 a ratas. No se observó ningún efecto sobre el tiempo de tromboplastina (parcial) ni sobre el tiempo de trombina tras la administración oral de EPs 7630 a dosis de 10, 75 y 500 mg/kg durante 2 semanas, mientras que el tratamiento con warfarina (0.05 mg/kg) durante el mismo período dio lugar a cambios significativos en los parámetros de coagulación sanguínea.

El extracto no interfirió con la farmacocinética de la warfarina, incluso con 2 semanas de administración concomitante. Esto puede explicarse por el hecho de que EPs 7630 no influye en la metabolización de los marcadores por parte de las isoenzimas CYP450 recombinantes humanas y no influye en su expresión en hepatocitos humanos.

Interacción con antibióticos

Un ensayo clínico controlado con placebo, aleatorizado y doble ciego en voluntarios sanos demostró la ausencia de interacción farmacológica entre EPs 7630 y la penicilina.

Toxicología integral (preclínica)

Los estudios toxicológicos publicados sobre EPs 7630 abarcaron la citotoxicidad, la toxicología aguda y a 4 semanas en ratas, la verificación de dosis a 2 semanas y la toxicología a 13 semanas en perros, el test de Ames, el test de aberraciones cromosómicas, el test de micronúcleos en células de ratón, la promoción tumoral, la tolerabilidad local, la inmunotoxicidad y la toxicología reproductiva. Todas las pruebas mostraron ausencia de efectos negativos.

Restricciones relacionadas con la edad

No se recomienda el uso en niños menores de 6 años. Esta es la posición establecida en la evaluación de la EMA/HMPC, que refleja datos clínicos insuficientes para ese grupo etario, más que evidencia de un daño específico.

Biodisponibilidad (preclínica)

La predicción in silico de la aptitud farmacológica de los principales constituyentes, incluida la umckalina, indicó que las biomoléculas estudiadas se encuentran dentro de las normas aceptables de la regla de Lipinski, son solubles en agua y mostraron una alta absorción gastrointestinal y biodisponibilidad. Se trata de predicciones computacionales, no de datos farmacocinéticos humanos medidos.

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Estatus regulatorio y de monografías

La monografía de la raíz de Pelargonium sidoides/reniforme (Pelargonii radix) se incorporó a la Farmacopea Europea en 2008. Pelargonium está autorizado en el Reino Unido bajo el esquema de Registro Tradicional de Medicamentos Herbales (Traditional Herbal Registration) para tratar infecciones del tracto respiratorio superior. Umckaloabo fue aprobado en Alemania como medicamento para el tratamiento de la bronquitis aguda. Las compilaciones de monografías científicas estándar de la Comisión E alemana, ESCOP y la OMS no incluyen secciones dedicadas a Pelargonium sidoides. Sin embargo, la monografía HMPC de la EMA cubre el uso tradicional para el resfriado común e incluye la bronquitis aguda como indicación respaldada por estudios clínicos.

El extracto EPs 7630 ha sido objeto de 20 estudios clínicos con más de 9,000 pacientes, incluidos 3,900 niños. Se ha demostrado que trata de manera segura y eficaz las infecciones agudas del tracto respiratorio superior, como la bronquitis, la amigdalofaringitis, la sinusitis y el resfriado común.

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Referencias

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