Verbascósido

Otros Nombres

(2R,3R,4R,5R,6R)-6-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]-5-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-4-{[(2S,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy}oxan-3-yl (2E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enoate2-(3,4-Dihydroxyphenyl)ethyl 3-O-(6-deoxy-α-L-mannopyranosyl)-4-O-[(2E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-propenoyl]-β-D-glucopyranosideAcetosideActeosideKusagininNSC 603831Orobanchinβ-(3,4-dihydroxyphenylethyl)-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→3)-β-D-(4-O-caffeoyl)-glucopyranosideβ-D-Glucopyranoside, 2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl 3-O-(6-deoxy-α-L-mannopyranosyl)-4-O-[(2E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-1-oxo-2-propen-1-yl]-

Sinopsis

Verbascósido (Acteósido): Una Referencia Integral

1. Identidad: Nombres, Estructura Química y Fuentes Naturales

1.1 Nomenclatura

El verbascósido también se conoce como acteósido, kusaginina u orobanchina. En 1963, el verbascósido fue aislado por primera vez de la planta medicinal Verbascum sinuatum L., antes de que se reportara en 1968 un compuesto llamado acteósido; posteriormente se descubrió que se trataba del mismo compuesto. Ambos nombres, "verbascósido" y "acteósido," continúan utilizándose en las publicaciones. Aunque se propuso aceptar solo un nombre, ambos nombres permanecen en uso en la literatura, mientras que los nombres kusaginina y orobanchina son menos comunes.

1.2 Identidad Química

El verbascósido (C₂₉H₃₆O₁₅, PM 624.6 g/mol) es un derivado disacárido hidrosoluble relacionado con el ácido trans-cafeico y el hidroxitirosol; consiste en cuatro componentes: ácido cafeico, glucosa, ramnosa e hidroxitirosol.

Su número CAS es 61276-17-3, y su nombre químico completo es β-(3,4-dihidroxifeniletil)-O-α-L-ramnopiranosil-(1→3)-β-D-(4-O-cafeoil)-glucopiranósido. Estructuralmente, consiste en ácido cafeico (ácido 3,4-dihidroxicinámico) unido a la glucosa en la posición C4 mediante un enlace éster, mientras que el hidroxitirosol (4,5-hidroxifeniletanol) está unido a la glucosa en la posición C1 mediante un enlace éter.

Más precisamente, el verbascósido es un glicósido polifenólico en el cual el fenilpropanoide ácido cafeico y el feniletanoide hidroxitirosol forman, respectivamente, un enlace éster y un enlace éter con la porción de ramnosa de un disacárido.

Los glicósidos feniletanoides son compuestos hidrosolubles de origen natural con propiedades biológicas notables, ampliamente distribuidos en el reino vegetal. La investigación de las vías biosintéticas reveló que la porción de hidroxitirosol se sintetiza a partir de la tirosina mediante la vía del shikimato, mientras que la porción cafeoílo se deriva de la fenilalanina mediante la vía del cinamato.

1.3 Fuentes Naturales y Distribución

El verbascósido se ha aislado de diferentes partes de más de 200 especies vegetales. Se puede encontrar en especies de todas las familias del orden Lamiales (sin. Scrophulariales). Solo se conocen dos ejemplos fuera de este orden, en el clado Asterids.

El verbascósido puede aislarse de plantas medicinales comúnmente utilizadas en la medicina tradicional, como Verbascum thapsus (gordolobo común), Verbena officinalis (verbena común), Plantago lanceolata, y Olea europaea (olivo).

El verbascósido es uno de los principales ingredientes bioactivos de plantas medicinales como las especies de Echinacea y Plantago, históricamente utilizadas en Norteamérica y Europa, así como del "Roucongrong" (Cistanches Herba) y el "Dihuang" (Rehmannia glutinosa) utilizados en la medicina tradicional china. El verbascósido también es el principal compuesto bioactivo de un suplemento dietético popularmente consumido en Japón, elaborado a partir de hojas de Sesamum indicum, así como del "Kudingcha" (té amargo), producido a partir de las hojas de Ligustrum robustum en China.

Se ha reportado que las hojas y flores de Verbascum tienen propiedades expectorantes, mucolíticas y demulcentes, y se utilizan en la medicina tradicional turca para tratar afecciones respiratorias como bronquitis, tos seca, tuberculosis y asma. Las plantas de este género también se utilizan para tratar hemorroides, dolor reumático, infecciones fúngicas superficiales, heridas y diarrea.

El verbascósido está ampliamente distribuido dentro de las familias Lamiaceae y Plantaginaceae, y se utiliza frecuentemente como marcador químico cuantitativo en la estandarización de extractos herbales debido a su fuerte actividad biológica y su relevancia farmacológica bien caracterizada.

1.4 Formas y Preparaciones Comunes

El verbascósido se encuentra comercialmente y en investigación en varias formas. Está disponible como extracto vegetal estandarizado (por ejemplo, de Lippia citriodora, gordolobo o especies de Cistanche), como compuesto purificado aislado, y como componente en preparaciones herbales integrales como infusiones, tinturas y cremas tópicas. También se ha producido utilizando plataformas biotecnológicas sostenibles que emplean tecnología de cultivo de células vegetales in vitro. Se ha producido mediante sistemas de cultivo vegetal in vitro, incluyendo raíces genéticamente transformadas (las llamadas "raíces peludas" o hairy roots). Se han investigado formulaciones tópicas, incluyendo cremas y geles que contienen verbascósido, para aplicaciones dermatológicas.

Se ha investigado la encapsulación liposomal del acteósido para mejorar su estabilidad y biodisponibilidad; el diámetro promedio, el potencial zeta, la eficiencia de encapsulación y la biodisponibilidad relativa (Frel) del liposoma de acteósido fueron de 78.49 ± 1.44 nm, −4.93 ± 0.79 mV, 81.06 ± 3.48%, y 217.62%, respectivamente.

2. Uso Tradicional e Histórico

Tradicionalmente, las plantas con altas concentraciones de verbascósido se han utilizado en la medicina popular para tratar inflamaciones e infecciones microbianas. Debido a sus propiedades antimicrobianas y antiinflamatorias, se ha utilizado tradicionalmente para el tratamiento de infecciones, heridas y afecciones inflamatorias.

A continuación se resumen las plantas portadoras de verbascósido más importantes en la medicina tradicional, por tradición y contexto:

Gordolobo (Verbascum thapsus y especies relacionadas) — Europa, Cercano Oriente, Turquía: Las hojas y flores de Verbascum se utilizaron en la medicina tradicional turca para tratar afecciones respiratorias como bronquitis, tos seca, tuberculosis y asma, así como hemorroides, dolor reumático, infecciones fúngicas superficiales, heridas y diarrea. Las infusiones y tés elaborados con las flores secas fueron la preparación principal.
Llantén (especies de Plantago) — Europa y a nivel global: Las hojas de plantas ricas en verbascósido del género Lippia se utilizaban para el tratamiento de fiebre, dolores neuropáticos y estomacales, mareos, cefaleas, afecciones hipnóticas, anemia, migraña y síntomas de resfriado. Se aplicaban como cataplasmas e infusiones en las tradiciones europeas, asiáticas e indígenas de Norteamérica.
Verbena de limón (Lippia citriodora / Aloysia citriodora) — Tradiciones sudamericanas y mediterráneas: Esta planta se ha utilizado ampliamente en las industrias de alimentos, cosméticos y productos de uso doméstico, y sus hojas se utilizan en alimentos como agentes aromatizantes. Medicinalmente se utilizaba para afecciones digestivas y nerviosas.
Cistanche (Cistanche deserticola, "Roucongrong") — Medicina Tradicional China (MTC): Cistanches Herba se ha empleado en la medicina tradicional china como hierba tónica para afecciones relacionadas con la deficiencia renal, la función reproductiva y el deterioro asociado a la edad. El verbascósido es uno de sus marcadores bioactivos.
Rehmannia (Rehmannia glutinosa, "Dihuang") — Medicina Tradicional China: Rehmannia glutinosa se ha utilizado en la medicina tradicional china para nutrir el yin, reponer la esencia y abordar afecciones como la deficiencia de sangre y la debilidad. Las preparaciones incluyen decocciones y extractos de raíz preparados (al vapor).
Especies de Echinacea — Norteamérica: Las especies de Echinacea, históricamente utilizadas en Norteamérica, contienen verbascósido como uno de sus principales constituyentes bioactivos. Los pueblos indígenas y, posteriormente, los colonizadores europeos utilizaron preparaciones basadas en Echinacea para infecciones y curación de heridas.
Hoja de sésamo (Sesamum indicum) — Japón: El verbascósido es el principal compuesto bioactivo de un suplemento dietético popularmente consumido en Japón, elaborado a partir de hojas de Sesamum indicum.

Las especies con alto contenido de verbascósido se utilizan en la medicina popular y en la fitoterapia moderna, principalmente en función de sus reconocidos efectos antiinflamatorios y antimicrobianos.

3. Constituyentes Clave y Mecanismos de Acción

3.1 Estructura Química y Porciones Activas

El verbascósido pertenece a los glicósidos feniletanoides, que están compuestos de monosacáridos, feniletanol (esqueleto C6–C2 con aldohexosa/aldopentosa unida mediante un enlace glicosídico), y ácidos orgánicos como el ácido cafeico, el ácido ferúlico y el ácido cumárico. Se encuentra entre los ésteres cafeoílo disacáridos más extendidos y también es uno de los feniletanoides mejor conocidos debido a sus beneficios para la salud.

Se cree que la combinación estructural de ácido cafeico e hidroxitirosol dentro de la molécula subyace a sus múltiples actividades biológicas. Cada porción contribuye individualmente a la capacidad antioxidante global, y su combinación produce efectos sinérgicos de captación de radicales.

3.2 Mecanismos Antioxidantes

El verbascósido, un polifenol presente en muchas plantas utilizadas en alimentos, aromatizantes y medicinas como el olivo y el gordolobo, muestra la mayor actividad captadora entre los glicósidos feniletanoides analizados, así como un alto poder antioxidante, incluso en comparación con otros compuestos fenólicos naturales.

El verbascósido activa al Nrf2, el factor nuclear que regula las enzimas protectoras y antioxidantes, mientras inhibe al BACH1, que es un represor del elemento de respuesta antioxidante, además de inducir enzimas citoprotectoras de fase II, la más prominente de las cuales es la hemo oxigenasa 1 (HO-1).

El verbascósido aumenta la actividad de la enzima antioxidante SOD, reduce el indicador de estrés oxidativo 8-OHdG y reduce la apoptosis. Además, aumenta la expresión de PGC1-α y NRF1 y promueve la biogénesis mitocondrial, mediada por la supresión de la señalización PKC/HMGB1/RAGE/NFκB.

3.3 Mecanismos Antiinflamatorios

Se ha conjeturado que SHP-1 (fosfatasa 1 que contiene dominio de homología a Src región 2) media el efecto antiinflamatorio del verbascósido mediante la regulación de la señalización TAK-1/JNK/AP-1. Los resultados demuestran que el verbascósido aumentó la fosforilación de SHP-1 al atenuar la activación de la señalización TAK-1/JNK/AP-1, lo que condujo a una reducción en la expresión y actividad tanto de la COX (ciclooxigenasa) como de la NOS (óxido nítrico sintasa). Además, la depleción de SHP-1 elimina los efectos inhibitorios del verbascósido sobre las moléculas proinflamatorias inducidas por LPS.

Las características promotoras de la salud del verbascósido (acteósido) pueden atribuirse a su mediación en muchas vías de señalización, tales como MAPK, NF-κB, PI3K/AKT, TGFβ/Smad, y AMPK/mTOR.

3.4 Inhibición de PKC

El verbascósido es un inhibidor documentado de la proteína cinasa C (PKC). Se ha demostrado la supresión de la señalización PKC/HMGB1/RAGE/NFκB en modelos experimentales, lo que contribuye a la reducción del estrés oxidativo y a la promoción de la biogénesis mitocondrial. Esta acción inhibitoria de PKC se considera uno de los mecanismos centrales que vinculan al verbascósido con sus propiedades antiinflamatorias y neuroprotectoras.

3.5 Mecanismos Neuroprotectores

El análisis proteómico ha demostrado que la neuroprotección del verbascósido se correlaciona estrechamente con su efecto antiinflamatorio. Bloqueó significativamente la activación de la microglía y los astrocitos en los cerebros de ratones APP/PS1, suprimió la generación de IL-1β e IL-6, y aumentó la de IL-4, IL-10 y TGF-β in vivo.

Se reportó que el verbascósido inhibe la lesión inflamatoria aguda mediada por la proteína 3 de la familia de receptores tipo NOD en un modelo de ratón con hemorragia intracerebral. La inhibición de los niveles de acetilcolinesterasa y β-secretasa, y la supresión de la acumulación de placas de Aβ en ratas con EA inducida por Aβ1-42, sugieren su papel neuroprotector en la enfermedad de Alzheimer. En un estudio previo en ratones machos doble transgénicos APP/PS1 modelo de EA, el verbascósido inhibió la formación de depósitos de Aβ y de ovillos neurofibrilares (NFT), en parte mediante la inhibición del estrés del retículo endoplásmico.

3.6 Mecanismos Antimicrobianos

La actividad antiestafilocócica del verbascósido se basa en la inhibición de la absorción de leucina y el bloqueo de la síntesis de proteínas. También inhibe la sortasa A en Staphylococcus aureus, reduciendo así la adhesión bacteriana, la invasión y la formación de biopelículas.

3.7 Mecanismos Anticancerígenos / Citotóxicos

Además de su actividad antimicrobiana, el verbascósido muestra efectos citotóxicos contra diversas líneas celulares cancerosas, lo que sugiere su uso potencial en la terapia del cáncer. Los estudios han demostrado que es capaz de inducir apoptosis e inhibir la proliferación celular. La actividad anticancerígena del verbascósido incluye efectos antiproliferativos, antiangiogénicos y proapoptóticos en varios tipos de líneas celulares cancerosas.

4. Evidencia Científica por Área de Uso

Advertencia importante: La gran mayoría de la evidencia sobre el verbascósido es preclínica — derivada de estudios in vitro (cultivo celular) e in vivo (animales). La evidencia de ensayos clínicos en humanos es escasa y, donde se indica a continuación, limitada en alcance y escala. Todos los hallazgos deben interpretarse teniendo esto en cuenta.

4.1 Neuroprotección y Función Cognitiva

Nivel de evidencia: Predominantemente preclínico (in vitro y animal); existe una revisión sistemática con metaanálisis de estudios en animales; no hay ECA a gran escala en humanos.

El acteósido (verbascósido) es un glicósido fenilpropanoide ampliamente distribuido en plantas medicinales que ha sido extensamente investigado por su potencial neuroprotector en modelos preclínicos de trastornos neurológicos; se publicó una revisión sistemática y metaanálisis que evaluó sus efectos neuroprotectores en modelos experimentales de neurodegeneración, sintetizando resultados conductuales, bioquímicos, inflamatorios, de estrés oxidativo y neurotróficos.

Los análisis combinados demostraron que el acteósido mejoró significativamente el desempeño conductual, incluyendo el comportamiento relacionado con la ansiedad y la función cognitiva, evaluados mediante los paradigmas del laberinto elevado en cruz y el laberinto acuático de Morris. El acteósido potenció de manera robusta las defensas antioxidantes endógenas al aumentar los niveles de superóxido dismutasa, catalasa y glutatión reducido, mientras reducía significativamente la peroxidación lipídica, lo que indica una mitigación efectiva del estrés oxidativo.

Estudios previos indican que el acteósido posee propiedades antiinflamatorias y antioxidativas en modelos de enfermedad de Parkinson (EP) y enfermedad de Alzheimer (EA), aliviando así el daño neuronal. Además, la supresión de la ferroptosis por el acteósido se logra mediante la activación de la vía de señalización Nrf2-mitofagia, y los resultados de estudios en animales muestran que el acteósido es beneficioso tanto para el tratamiento como para la prevención de la EP.

Se preparó una revisión sistemática según las directrices PRISMA para evaluar la evidencia preclínica y clínica limitada sobre la capacidad antidepresiva del verbascósido. Se realizó una revisión sistemática de 32 ensayos preclínicos publicados hasta abril de 2023, combinada con un análisis bioinformático exhaustivo de farmacología de redes y acoplamiento molecular, para dilucidar el mecanismo de acción antidepresivo del verbascósido.

En el área del deterioro de la memoria inducido por hipoxia, se estudió el efecto y mecanismo del verbascósido en la lesión de la memoria hipóxica en una cámara de baja presión y bajo oxígeno. Se administró verbascósido (50, 150 y 300 mg/kg) por vía intragástrica una vez al día durante 7 días a ratas colocadas en una cámara que simulaba un entorno de gran altitud de 7,500 m, utilizando el laberinto de ocho brazos para evaluar la capacidad de memoria. Estos hallazgos provienen de modelos de roedores y aún no pueden extrapolarse a humanos.

4.2 Efectos Antiinflamatorios e Inmunomoduladores

Nivel de evidencia: Predominantemente in vitro y animal; datos mecanísticos sólidos; evidencia clínica muy limitada.

Se han reportado análisis de los contenidos fenólicos totales en extractos vegetales ricos en verbascósido y la evaluación de sus actividades bioactivas asociadas, específicamente actividades antioxidantes, antitirosinasa y antiinflamatorias.

En el modelo de línea celular monocítica U937, el verbascósido aumentó la fosforilación de SHP-1 al atenuar la activación de la señalización TAK-1/JNK/AP-1, lo que condujo a una reducción en la expresión y actividad tanto de la COX como de la NOS. Estos son hallazgos exclusivamente in vitro.

El acteósido (verbascósido) exhibe actividad inhibitoria contra las respuestas inflamatorias y el estrés oxidativo. La señalización de NF-κB puede activarse por factores ascendentes tales como interleucinas, TNFα, LPS y p38 MAPK, con el NF-κB activo ingresando al núcleo para promover la expresión transcripcional de factores inflamatorios.

4.3 Actividad Antimicrobiana

Nivel de evidencia: Estudios antibacterianos y antifúngicos in vitro; no hay ensayos clínicos.

Tradicionalmente, las plantas con altas concentraciones de verbascósido se han utilizado en la medicina popular para tratar inflamaciones e infecciones microbianas. Por lo tanto, se han realizado investigaciones sobre sus actividades antimicrobianas y antifúngicas a lo largo de muchos años. En general, estos estudios pueden considerarse puramente observacionales debido a que carecen de enfoques mecanísticos.

La actividad antiestafilocócica del verbascósido se basa en la inhibición de la absorción de leucina y el bloqueo de la síntesis de proteínas. También inhibe la sortasa A en Staphylococcus aureus, reduciendo así la adhesión bacteriana, la invasión y la formación de biopelículas.

Se investigó la actividad antiviral del verbascósido contra el virus del Dengue-2 en células Vero y LLCMK2 tratadas con verbascósido durante 48 h, con una CE₅₀ de 3.4 ± 0.4 μg/mL. Sin embargo, los mecanismos del efecto antiviral aún no se han esclarecido.

4.4 Efectos Antioxidantes

Nivel de evidencia: Datos in vitro sólidos; alguna evidencia in vivo en animales; datos en humanos principalmente indirectos (a partir de alimentos/suplementos vegetales que contienen verbascósido).

Nektarios et al. (2003) investigaron el efecto captador de radicales libres del verbascósido in vitro y encontraron que era comparable al del α-tocoferol. La actividad antioxidante del verbascósido opera mediante la captación directa de radicales, la quelación de metales, y la inducción de enzimas antioxidantes endógenas a través de la vía Nrf2.

4.5 Actividad Anticancerígena / Citotóxica

Nivel de evidencia: Estudios in vitro en múltiples líneas celulares; datos de modelos animales; no hay ensayos clínicos en humanos.

Varios estudios han demostrado que el verbascósido fue altamente citotóxico para una variedad de líneas celulares tumorales, tales como las líneas celulares de cáncer de mama MDA-MB-231 y MCF-7, la línea celular de cáncer de ovario OVCAR-3, la línea celular de glioblastoma U138-MG y la línea celular de carcinoma hepatocelular HepG2, mientras que fue menos tóxico para líneas celulares no tumorales, como la línea celular epitelial mamaria no tumorigénica MCF-12A.

El verbascósido incluso promovió el crecimiento y la proliferación de linfocitos normales y fibroblastos pulmonares diploides embrionarios humanos normales, y retrasó la senescencia. Esta citotoxicidad selectiva hacia las células tumorales, respetando a las células normales, es de interés para la investigación, pero sigue siendo completamente preclínica.

4.6 Efectos Hepatoprotectores y Renoprotectores

Nivel de evidencia: Estudios en animales e in vitro; no hay ensayos controlados en humanos.

El acteósido ha demostrado diversas actividades farmacológicas, incluyendo hepatoprotección, en investigaciones preclínicas. El verbascósido presenta actividades biológicas relevantes, incluyendo hepatoprotección y protección renal, y un papel neuroprotector en la enfermedad de Alzheimer. Todas estas actividades, evaluadas en estudios in vitro y en estudios en ratones y ratas, están principalmente vinculadas con las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias del verbascósido.

4.7 Actividad Antidiabética

Nivel de evidencia: Estudios de inhibición enzimática in vitro y modelos animales; no hay ECA en humanos.

La actividad antidiabética del verbascósido se relaciona principalmente con la digestión de carbohidratos, disminuyendo la actividad de la α-amilasa y la absorción de glucosa, y modulando negativamente la actividad del cotransportador de glucosa dependiente de sodio 1, según se observó en estudios in vitro.

4.8 Protección Ósea

Nivel de evidencia: Datos de modelos animales; no hay ensayos clínicos en humanos.

El acteósido, un compuesto glicósido feniletanoide activo aislado de hierbas de Cistanche, fue seleccionado para investigar los efectos antiosteoporóticos en la osteoporosis posmenopáusica, utilizando un modelo de ratones ovariectomizados (OVX). Los resultados de experimentos in vivo mostraron que, tras la administración oral diaria de acteósido (20, 40 y 80 mg/kg de peso corporal/día) durante 12 semanas, la densidad mineral ósea y las propiedades biomecánicas óseas de los ratones OVX se vieron considerablemente mejoradas, con una mejora significativa en la microarquitectura ósea.

4.9 Curación de Heridas y Aplicaciones Cutáneas

Nivel de evidencia: Estudios in vitro, modelos animales, investigaciones tópicas limitadas; no hay ensayos clínicos controlados a gran escala.

Los estudios han evaluado el efecto del verbascósido sobre la mejora de la viabilidad celular y la capacidad de curación de heridas de las células epiteliales gingivales en condiciones de glucosa elevada. El verbascósido atenuó la citotoxicidad inducida por glucosa elevada y la curación deteriorada, potencialmente mediante la regulación negativa del estrés oxidativo.

Se investigó el verbascósido, un glicósido fenilpropanoide conocido por sus acciones antioxidantes, antiinflamatorias y fotoprotectoras, para evaluar el comportamiento del ingrediente activo en solución o en preparaciones terminadas, en vista de su uso tópico potencial, especialmente en la protección de la piel.

4.10 Efectos Cardiovasculares

Nivel de evidencia: Datos in vitro y de modelos animales; no hay ensayos clínicos en humanos.

Estudios farmacológicos recientes in vitro o in vivo han demostrado que el verbascósido posee actividades protectoras cardiovasculares. Se ha reportado que el verbascósido posee efectos antitrombóticos y cardioprotectores en la literatura preclínica, aunque la evidencia controlada en humanos está ausente.

5. Sistemas Corporales Asociados con el Verbascósido

El acteósido (verbascósido) ha demostrado actividades farmacológicas que incluyen antioxidación, antiinflamación, anticáncer, neuroprotección, protección cardiovascular, antidiabetes, protección ósea y del cartílago, hepatoprotección, y efectos antimicroorganismos en estudios preclínicos. Los sistemas corporales para los cuales existen más datos de investigación son:

Sistema nervioso: Neuroprotección en modelos de enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y depresión; mejora de la memoria; antineuroinflamación.
Sistema inmunológico/inflamatorio: Modulación de la activación de macrófagos y microglía; inhibición de las vías NF-κB, MAPK, COX y NOS.
Sistema tegumentario (piel): Curación de heridas, fotoprotección, actividad antiinflamatoria en modelos celulares de piel.
Sistema metabólico/endocrino: Inhibición de la α-amilasa y modulación de transportadores de glucosa, relevantes para la diabetes.
Sistema esquelético: Efectos antiosteoporóticos en modelos animales.
Sistema cardiovascular: Efectos antitrombóticos y cardioprotectores demostrados preclínicamente.
Sistemas hepático y renal: Actividad hepatoprotectora y nefroprotectora en modelos animales.
Antimicrobiano (multisistémico): Actividad contra bacterias, hongos y ciertos virus in vitro.

6. Farmacocinética y Formas de Dosificación

6.1 Farmacocinética

Las propiedades cinéticas y, en particular, el metabolismo de un xenobiótico determinan su dosis interna y concentración en un objetivo específico del cuerpo. No se dispone de datos extensos sobre las propiedades farmacocinéticas del verbascósido. Sin embargo, las propiedades farmacocinéticas del verbascósido, tales como las tasas de absorción y eliminación, se estudiaron previamente en ratas, con hallazgos que indican una absorción y eliminación rápidas.

La biodisponibilidad del verbascósido es de aproximadamente 1%, lo cual puede estar relacionado con su naturaleza altamente hidrofílica y el metabolismo extenso de los compuestos polifenólicos.

Los estudios sobre la farmacocinética del verbascósido dietético mostraron que está sujeto a modificación durante la absorción mediante metilación, sulfatación y glucuronidación en el intestino delgado y, posteriormente, en el hígado.

El verbascósido se metabolizó eficientemente a conjugados de metilo y sulfato, pero no fue hidrolizado ni oxidado por fracciones subcelulares de hígado humano. Tres UGT (UDP-glucuronosiltransferasas) recombinantes tuvieron la capacidad de conjugar el verbascósido a glucurónidos. A través de este estudio in vitro se puede resumir que el verbascósido puede someterse a metabolismo de fase dos en el hígado y, probablemente también, en el intestino, lo cual puede explicar su baja biodisponibilidad oral observada en estudios previos.

Este estudio también estableció que los glicósidos feniletanoides fueron metabolizados tanto por bacterias intestinales como por enzimas, tanto en humanos como en ratas. La baja biodisponibilidad oral en ratas se ha descrito como debida a las múltiples vías de hidrólisis por las bacterias de los conductos gastrointestinales, con varios productos de degradación como resultado de ello.

La potencia inhibitoria del verbascósido contra las enzimas CYP humanas fue muy débil, y por lo tanto indicó un bajo potencial del verbascósido para interacciones clínicas hierba-fármaco basadas en el metabolismo mediado por CYP.

6.2 Dosis Reportadas en Estudios

Los datos de dosificación se derivan exclusivamente de estudios citados en la literatura revisada por pares:

Dosis máxima de tolerancia en humanos: La dosis máxima de tolerancia del verbascósido reportada en humanos fue de 0.443 mg/kg/día.
Animal (rata) — deterioro de la memoria hipóxica: Se administró verbascósido (50, 150 y 300 mg/kg) por vía intragástrica una vez al día durante 7 días.
Animal (ratón) — antiosteoporótico: Administración oral diaria de acteósido a 20, 40 y 80 mg/kg de peso corporal/día durante 12 semanas.
Animal (ratón/rata) — toxicidad aguda: El verbascósido se evaluó en ratones tras una inyección intraperitoneal única en el rango de dosis de 0, 1, 2 y 5 g/kg de peso corporal (modelo agudo) y una administración de 21 días en el rango de dosis de 0, 10, 30 y 60 mg/kg de peso corporal (modelo subagudo).

Un método para mejorar la biodisponibilidad de los polifenoles es dopar con nanopartículas. La investigación de formas liposomales, nanoparticuladas y modificadas enzimáticamente del verbascósido está en curso, con el objetivo de mejorar la absorción oral.

7. Consideraciones de Seguridad

7.1 Toxicidad Aguda y Subaguda

Según investigaciones en animales, se determinó que el valor de DL₅₀ del verbascósido fue mayor a 5 g/kg. En el estudio de toxicidad subaguda, no se observaron diferencias estadísticamente significativas en los valores de los parámetros hematológicos, bioquímicos y patológicos en comparación con el grupo control.

En estudios de toxicidad aguda, una dosis única de 5000 mg/kg de verbascósido no resultó en ningún síntoma tóxico ni muerte en ratones machos BALB/c (25–30 g) o ratas Wistar (200–250 g).

No se observó citotoxicidad aguda en ratas Wistar tras la administración oral de verbascósido y un seguimiento de 14 días, y la dosis letal media (DL₅₀) fue superior a 5000 mg/kg.

No se reportó ningún efecto tóxico patológico, hematológico o bioquímico con una dosis subaguda en un ensayo de 21 días en ratas. En un estudio in vitro en fibroblastos humanos, el extracto etanólico de hojas de Lippia citriodora (21% de verbascósido) no mostró ningún efecto citotóxico y, en cierta medida, ejerció un efecto citoprotector contra el estrés oxidativo.

7.2 Citotoxicidad In Vitro en Células Normales

En ensayos de viabilidad celular, el tratamiento de 24 y 72 horas con verbascósido no tuvo efectos citotóxicos a concentraciones de hasta 400 μM en las líneas celulares HepG2 y NIH en poblaciones no cancerosas. Se observó citotoxicidad selectiva en varias líneas celulares cancerosas, mientras que las células humanas normales no mostraron signos de citotoxicidad. El verbascósido incluso promovió el crecimiento y la proliferación de linfocitos normales y fibroblastos pulmonares diploides embrionarios humanos normales, y retrasó la senescencia.

7.3 Interacciones Farmacológicas: Enzimas CYP

La potencia inhibitoria del verbascósido contra las enzimas CYP humanas fue muy débil, y por lo tanto indicó un bajo potencial del verbascósido para interacciones clínicas hierba-fármaco a través de mecanismos mediados por CYP. Sin embargo, este fue un estudio in vitro, y aún no se dispone de datos exhaustivos sobre interacciones farmacológicas en humanos.

7.4 Biodisponibilidad como Factor Relevante para la Seguridad

El verbascósido (acteósido) tiene una biodisponibilidad deficiente, la cual puede potencialmente mejorarse mediante diferentes estrategias. La baja exposición sistémica tras la ingesta oral significa que las altas actividades in vitro pueden no traducirse directamente en efectos clínicos o riesgos a los niveles de ingesta habituales. En resumen, el verbascósido mostró una toxicidad significativa en experimentos celulares; sin embargo, en experimentos con animales, el verbascósido fue un ingrediente natural relativamente seguro y confiable. Por lo tanto, se requiere una atención continua a la posible toxicidad del verbascósido para observaciones clínicas posteriores.

7.5 Tolerancia Humana

Pocos estudios han reportado datos toxicológicos sobre el verbascósido. La dosis máxima de tolerancia del verbascósido reportada en humanos fue de 0.443 mg/kg/día. Esta cifra representa el único umbral de tolerancia humana formalmente documentado identificado en la literatura revisada por pares; faltan datos más extensos sobre seguridad humana y escalamiento de dosis.

7.6 Vacíos Generales en la Evidencia

Según la literatura disponible, no existen ensayos clínicos en humanos a gran escala y a largo plazo que establezcan la seguridad a dosis suplementarias, no hay monografías farmacopeicas establecidas para el verbascósido aislado como suplemento independiente (a diferencia de las monografías para las plantas enteras de las cuales se deriva), y no existe aprobación regulatoria formal del verbascósido como fármaco. Se han investigado muchos ensayos clínicos para el acteósido, y muestra un gran potencial en el desarrollo de fármacos, pero esta evaluación prospectiva aún no se ha traducido en datos confirmados de eficacia en humanos provenientes de ensayos de Fase II o III. Los estudios en humanos sobre la biodisponibilidad, el metabolismo y la farmacocinética del verbascósido pueden esclarecer los mecanismos subyacentes a sus efectos sistémicos en la salud.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Verbascósido puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Verbascósido puede ayudar a apoyar.

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