Viburnum

Viburnum: Una Referencia Enciclopédica Completa

1. Identidad, Clasificación Botánica y Fuentes Naturales

El nombre Viburnum designa un extenso género de arbustos y árboles pequeños con flores que pertenece, según la clasificación moderna, a la familia Adoxaceae (anteriormente clasificado dentro de Caprifoliaceae). El género comprende más de 230 especies distribuidas en regiones templadas y subtropicales de ambos hemisferios. Dentro de este amplio género, dos especies representan prácticamente todo el uso medicinal y como suplemento dietético:

• Viburnum opulus L. — comúnmente conocido como cramp bark, mundillo, sauquillo de agua, viburno europeo y arbusto de bola de nieve. Es un arbusto de hoja caduca que crece de 4 a 5 m de altura. Esta especie se encuentra en hábitats naturales de Europa, Rusia y algunas regiones de África del Norte y Asia septentrional.
• Viburnum prunifolium L. — comúnmente conocido como black haw, viburno negro, stag bush y sweet haw. Es nativo del este de América del Norte, desde Connecticut hacia el oeste hasta el este de Kansas, y hacia el sur hasta Alabama y Texas, y es un arbusto o árbol pequeño de hoja caduca que crece de 2 a 9 metros de altura.

Estas dos especies están estrechamente relacionadas y en ocasiones se confunden entre sí; las diferencias en marcadores químicos como la amentoflavona y la catequina se han utilizado para distinguirlas. Los híbridos, la ambigüedad en las delimitaciones subgenéricas y la falta de un perfil químico exhaustivo del material de corteza obtenido de distintos continentes dificultan la autenticación e identificación del material de extracto.

Partes utilizadas medicinalmente: La corteza de ambas especies se utiliza con fines medicinales y puede prepararse en decocción, tintura o encapsularse como hierba cruda. En el caso de V. opulus, el fruto (baya) también constituye una fuente importante de compuestos bioactivos y se consume en forma de jugo, jalea, mermelada y extractos liofilizados, especialmente en la medicina popular de Europa del Este y Turquía. Los beneficios para la salud de V. opulus resultan de la presencia de componentes bioactivos como compuestos fenólicos, vitamina C, carotenoides, iridoides y aceites esenciales.

Formas y preparaciones comunes disponibles como suplementos: Ambas especies se encuentran disponibles como polvo de corteza seca, decocciones acuosas, tinturas hidroalcohólicas y hierba cruda encapsulada. El fruto de V. opulus se procesa además en concentrados de jugo liofilizado y extractos estandarizados.

2. Uso Tradicional e Histórico

2.1 Viburnum prunifolium (Black Haw) — Tradiciones Norteamericanas

Los pueblos originarios de América del Norte utilizaban una decocción de black haw para tratar afecciones ginecológicas, incluidos los cólicos menstruales, para ayudar a la recuperación después del parto y en el tratamiento de los efectos de la menopausia. Concretamente, las tribus indígenas cherokee y delaware usaban el black haw como antiespasmódico para las molestias del aparato reproductor femenino.

El black haw fue descrito por primera vez en la medicina botánica estadounidense en 1830 por un médico botánico que lo empleaba generalmente para relajar cólicos y espasmos. Se popularizó entre los médicos eclécticos y los fisiomedicalistas para relajar cólicos y espasmos en el asma, la histeria, los dolores propios de las mujeres, durante el embarazo y en las convulsiones. Estas hierbas tienen una larga historia de uso como espasmolíticos durante el embarazo, especialmente para el aborto espontáneo, que se remonta a más de cien años atrás entre los herbolarios occidentales, y a un período aún más largo entre las tribus indígenas norteamericanas.

El black haw fue oficial en la Farmacopea de los Estados Unidos en 1882, y su uso como antiespasmódico y preventivo del aborto espontáneo fue popularizado por los médicos eclécticos. Su uso fue lo suficientemente común como para que el black haw fuera reconocido oficialmente en la Farmacopea de los Estados Unidos desde 1882 hasta 1926 y en el Formulario Nacional de los Estados Unidos. También se han registrado históricamente reportes de casos de su uso para prevenir el aborto y/o el aborto espontáneo en el British Medical Journal.

Los médicos eclécticos del siglo XIX describieron indicaciones específicas para el black haw con considerable detalle. Las indicaciones específicas incluían irritabilidad e hiperestesia uterina, amenaza de aborto, cólico uterino, dismenorrea con menstruación deficiente, dolores lumbares y de presión hacia abajo intensos, dolor menstrual expulsivo de tipo cólico, contracciones intermitentes y dolorosas de los tejidos pelvianos, entuertos y falsos dolores del embarazo, e hipo obstinado.

Una publicación de 1878 en la literatura médica describió la experiencia clínica con V. prunifolium como sedante uterino. El Dr. Jenks informó haberlo utilizado durante más de diez años en un gran número de casos de amenaza de aborto, recomendándolo especialmente en los casos en que el aborto se había vuelto habitual en una mujer. También lo recomendó como agente terapéutico valioso en el tratamiento de trastornos simpáticos incidentales al embarazo cuando se requería un nervino o sedante, y lo encontró útil en trastornos uterinos no puerperales, incluidos la menorragia, la metrorragia incidental a la menopausia, y todas las formas de dismenorrea acompañadas de menstruación abundante.

2.2 Viburnum opulus (Cramp Bark) — Tradiciones Europeas y Rusas

En América del Norte, la corteza de la planta se ha utilizado tradicionalmente para aliviar los cólicos, de ahí su nombre común, cramp bark. El cramp bark fue oficial en la USP desde 1894 hasta 1916 y oficial en el NF desde 1916. El cramp bark está incluido en la Farmacopea Herbaria Británica y es utilizado por herbolarios en el Reino Unido para la prevención del aborto espontáneo.

En las tradiciones de Europa del Este y Rusia, V. opulus se ha utilizado de manera diferente, con un mayor énfasis en el fruto. En la medicina tradicional rusa se emplea una infusión de la corteza para tratar la escrófula en niños, la asfixia y los resfriados, así como el sangrado uterino, gástrico y hemorroidal. La corteza también se ha utilizado para tratar la hipertensión arterial, los trastornos cardíacos, la tuberculosis, la dificultad para respirar, el dolor de estómago, los trastornos digestivos y las úlceras duodenales.

En la medicina popular tradicional, las bayas se utilizan para tratar numerosas enfermedades y trastornos como la tos, los resfriados, las úlceras, los cálculos renales, la dismenorrea y la hipertensión arterial, además de hemorragias, enfermedades cardíacas, neurosis y diabetes. En Turquía, la preparación de fruto conocida como gilaburu es particularmente destacada. En la medicina popular turca, el jugo se obtiene exprimiendo el fruto de V. opulus y se utiliza para facilitar el paso de cálculos renales.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

3.1 Viburnum opulus — Corteza

Viburnum opulus contiene hidroquinonas, cumarinas y taninos. Las fuentes naturopáticas y farmacognósticas describen la corteza como portadora de viburnina (un glucósido amargo), ácido valeriánico, cumarinas que incluyen escopoletina y escopalina, salicósidos, resina, aproximadamente 3% de tanino, y el glucósido de hidroquinona arbutina. La escopoletina, una cumarina, es la principal responsable de los efectos antiespasmódicos. El viopudial contribuye al tratamiento de los espasmos, mientras que la viburnina es un compuesto amargo antiespasmódico específico del útero.

3.2 Viburnum opulus — Fruto

El fruto es una parte de la planta químicamente rica y bien estudiada. Los frutos de V. opulus presentan un alto contenido de compuestos fenólicos, incluidos ácidos fenólicos y flavonoides como el ácido clorogénico, las catequinas, los glucósidos de quercetina, los taninos y las antocianinas. Un análisis fitoquímico exhaustivo identificó un rango mucho más amplio de compuestos fenólicos. Mediante métodos de HPLC y ESI-TOF MS, los investigadores identificaron el ácido clorogénico como ácido libre y numerosos ácidos liberados a partir de ésteres y glucósidos, incluidos los ácidos gálico, 4-hidroxibenzoico, protocatecuico, cafeico, ferúlico, p-cumárico y elágico.

Un estudio sobre extracto de orujo que abarcó 42 compuestos caracterizados encontró que los principales grupos fitoquímicos eran ácidos orgánicos y fenólicos, iridoides, derivados de quercetina y (epi)catequina, flavolignanos, procianidinas y antocianinas.

La planta también contiene iridoides, moléculas orgánicas del grupo de los monoterpenoides. Hasta donde se sabe, la estructura de los iridoides de V. opulus se ha descrito únicamente en tres publicaciones. La primera concierne a los opulósidos I–IV aislados de las hojas, la segunda a los opulósidos I–IV y, adicionalmente, al opulósido X presente en los frutos. El estudio más reciente sobre el orujo de fruto reveló la presencia de seis iridoides, incluidos derivados de secologanato y de viburtiósido.

Al comparar las distintas partes de la planta, los frutos presentaron las mayores concentraciones de grasa, ácidos orgánicos, azúcares, fibra dietética soluble y carotenoides, mientras que la corteza superó al resto de las partes en capacidad antioxidante, fibra dietética total e insoluble, y compuestos fenólicos (3.98 ± 0.04 g/100 g de peso seco).

3.3 Viburnum prunifolium — Corteza

Los principales constituyentes de V. prunifolium incluyen cumarinas, biflavonas y ácidos fenólicos. Los componentes activos incluyen escopoletina, esculetina, salicina, 1-metil-2,3-dibutil hemimelitato y viburnina. El tanino es otro componente químico. De manera más general, la corteza contiene flavonoides, cumarinas (escopoletina), glucósidos iridoides, triterpenos, ácidos fenólicos (salicina, ácido clorogénico), taninos, y ácido oleanólico y ursólico.

Con base en la investigación fitoquímica, las especies de Viburnum contienen, en general, iridoides, triterpenoides, cumarinas, flavonas, taninos, antocianinas, ácidos fenólicos y ácidos orgánicos.

3.4 Mecanismos de Acción Establecidos

La acción farmacológica predominante respaldada por datos experimentales es la relajación del músculo liso y la actividad antiespasmódica. Los principios activos no están completamente establecidos; sin embargo, se piensa que al menos cuatro sustancias activas, incluidas la escopoletina y la esculetina, que han sido identificadas, poseen actividad espasmolítica uterina.

Un estudio de 2009 publicado en el Journal of Ethnopharmacology investigó directamente el mecanismo. Viburnum prunifolium se utiliza en la etnomedicina debido a sus propiedades espasmolíticas, sedantes y antiasmáticas; en la literatura previa se han reportado resultados contradictorios sobre sus principios activos. Tanto en preparaciones de yeyuno de conejo como de tráquea de cobayo, el orden de potencia fue fracción de AcOEt > fracción de BuOH > extracto de MeOH, lo que sugiere que los principales iridoides de la fracción de AcOEt podrían considerarse entre los compuestos más activos. Se determinó que los iridoides desempeñan un papel significativo en la actividad biológica de las fracciones correspondientes. Investigaciones anteriores tuvieron como objetivo lograr la relajación completa de úteros de rata, lo cual tanto el black haw como el cramp bark lograron; sin embargo, esos autores sugirieron que el black haw no actuaba de forma simpaticomimética (sobre los adrenorreceptores), sino directamente sobre el músculo.

En cuanto al mecanismo antioxidante en V. opulus, se ha demostrado la actividad antioxidante de las proantocianidinas de V. opulus mediante la supresión de la peroxidación lipídica, el aumento de la generación endógena de NO, de la actividad de CAT y SOD, y una disminución del contenido de MDA. El mecanismo antiurolitiásico está vinculado a las actividades hipoglucemiante, antihiperlipidémica, antiinflamatoria y antioxidante del ácido clorogénico. La actividad antiurolitiásica podría estar relacionada con la inhibición de los niveles de oxalato y de la producción de radicales libres, así como con una actividad diurética probablemente atribuible al contenido fenólico.

En cuanto al mecanismo antidiabético, entre cuatro muestras evaluadas, la fracción de acetato de etilo no solo presentó el mayor contenido de fenólicos totales, sino que también mostró la mayor inhibición de α-glucosidasa, así como las mayores actividades antiglicación y antioxidante; contenía principalmente ácido clorogénico, oligómeros de proantocianidinas y flavolignanos. La actividad anti-amilasa de los frutos de V. opulus probablemente se debe a los polímeros de proantocianidinas y a los ácidos clorogénicos.

En cuanto al mecanismo sobre el músculo liso ureteral, se espera que las propiedades relajantes, espasmolíticas y anticolinesterásicas del ácido clorogénico faciliten el paso de los cálculos urinarios.

4. Evidencia Científica por Área de Uso

4.1 Dismenorrea y Actividad Antiespasmódica Uterina

Esta es la aplicación históricamente más destacada para ambas especies. Clásicamente, V. opulus se utiliza para el dolor que se irradia hacia los muslos, y V. prunifolium es específico para el dolor lumbar intenso con sensación de presión hacia abajo en la pelvis.

Los estudios en animales demuestran que ambas hierbas tienen efectos relajantes sobre el útero, y este efecto también se ha descrito en humanos en estudios con V. prunifolium. Debido a las propiedades relajantes uterinas y antiespasmódicas, la corteza de V. opulus se utiliza como medicina tradicional en el tratamiento del síndrome premenstrual para reducir el volumen de flujo menstrual y disminuir el dolor asociado con las contracciones uterinas. Sin embargo, no existen ensayos que evalúen su eficacia en este sentido.

Los suplementos dietéticos botánicos para el síndrome premenstrual (SPM) se utilizan con menor frecuencia, y no se han realizado ensayos clínicos rigurosos. Entre los ejemplos se incluyen Viburnum opulus/prunifolium (cramp bark y black haw).

Solidez de la evidencia: La evidencia para esta aplicación consiste principalmente en estudios preclínicos (in vitro y en animales) y en extensos reportes de casos históricos del siglo XIX. No existen ensayos clínicos que respalden estos usos. La justificación mecanística es plausible dada la actividad relajante del músculo liso ya establecida, pero no se dispone de datos formales de eficacia en humanos.

4.2 Enfermedad del Tracto Urinario y Cálculos Renales / Ureterales

Esta aplicación ha generado la mayor cantidad de investigación clínica contemporánea, particularmente en Turquía, donde el jugo de V. opulus (gilaburu) es un remedio tradicional para los cálculos renales.

Preclínico (Animal): Un estudio realizado en ratas Wistar con urolitiasis inducida por oxalato de sodio demostró que el extracto de etanol liofilizado obtenido de los frutos y el jugo de V. opulus, administrado por vía oral a una dosis de 100 mg/mL, indujo un efecto diurético y redujo el nivel de oxalato, el principal constituyente de los cálculos. El jugo liofilizado de V. opulus (LJVO) y el jugo comercial liofilizado de V. opulus (LCJVO) ejercieron una potencial actividad antiurolitiásica atribuida a su efecto diurético junto con la acción inhibitoria sobre los niveles de oxalato y la producción de radicales libres.

Estudio Clínico 1 (Retrospectivo): El primer ensayo clínico que evaluó la eficacia de V. opulus en el tratamiento de los cálculos ureterales incluyó a 103 pacientes referidos a dos clínicas urológicas diferentes por cálculos ureterales distales <10 mm entre enero de 2017 y junio de 2018. Los pacientes se dividieron en dos grupos: los que recibieron V. opulus 1000 mg por vía oral 3×2 y diclofenaco 50 mg por vía oral según necesidad (n=53), y los que recibieron únicamente diclofenaco sódico 50 mg por vía oral según necesidad (n=50). Los autores concluyeron que V. opulus es una alternativa de tratamiento herbal que facilita el paso de los cálculos ureterales <10 mm, pero se necesitan estudios prospectivos y aleatorizados para respaldar estos resultados.

Estudio Clínico 2 (Prospectivo): Un estudio prospectivo posterior comparó V. opulus con el alfabloqueante tamsulosina, la terapia expulsiva médica estándar. El objetivo fue comparar el extracto de gilaburu (V. opulus) y la tamsulosina como terapia expulsiva médica en pacientes con cálculos ureterales distales de 10 mm o menos; se recopilaron prospectivamente los datos de 86 pacientes. En el primer grupo, V. opulus 1000 mg por vía oral 3×2 y diclofenaco 50 mg por vía oral según necesidad (n=43); en el segundo grupo, tamsulosina 0.4 mg por vía oral 1×1 y diclofenaco 50 mg por vía oral según necesidad (n=43). No hubo diferencias entre los grupos en cuanto a las tasas de expulsión de cálculos y el tiempo hasta la expulsión considerando todos los cálculos. Se encontró que el requerimiento adicional de analgésicos y la necesidad de admisión de urgencia fueron menores en el grupo de V. opulus (37.2% frente a 65.1%, P=.017 y 11.6% frente a 34.8%, P=.02, respectivamente). En un análisis de subgrupo de cálculos de 5–10 mm, el tiempo hasta la expulsión fue menor, el requerimiento adicional de analgésicos fue menor, y la necesidad de admisión de urgencia fue menor en el grupo de V. opulus que en el grupo de tamsulosina (7.1 ± 4.2 frente a 11.8 ± 5.2 días, P=.005, 32.2% frente a 77.7%, P=.001).

Solidez de la evidencia: Preliminar y limitada. El estudio prospectivo es notable pero pequeño (n=86), y el estudio retrospectivo presenta limitaciones inherentes de diseño. El número de estudios clínicos es bastante insuficiente para comprender los efectos de V. opulus en humanos.

4.3 Endometriosis

Un estudio demostró el potencial del fruto de V. opulus en el tratamiento de la endometriosis. Estudios in vivo realizados en ratas Sprague-Dawley con endometriosis inducida mediante autotrasplante de tejido uterino fueron tratadas con extractos obtenidos de frutos secados al aire, a una dosis de 100 mg/kg durante 28 días. Entre las muestras estudiadas, los extractos de acetato de etilo y de metanol fueron los más eficaces en disminuir el tamaño de los implantes endometriósicos y su adhesión.

En modelos de rata con endometriosis inducida quirúrgicamente, V. opulus disminuyó significativamente el volumen de las lesiones endometriósicas y redujo los niveles séricos de IL-6, VEGF y TNF-α. Estos efectos se atribuyeron a los compuestos fenólicos, especialmente al ácido clorogénico.

Solidez de la evidencia: Únicamente preclínica (modelos en roedores). No se han realizado ensayos clínicos en humanos para esta indicación.

4.4 Actividad Antioxidante

Muchas de las propiedades promotoras de la salud de V. opulus se asocian con la actividad antioxidante, la cual ha sido demostrada tanto en estudios in vitro como in vivo. Los ensayos de captación de radicales HPLC-DPPH revelaron la presencia de numerosos antioxidantes; el extracto de etanol presurizado fue un antioxidante más fuerte (equivalente a 0.77, 0.42 y 0.17 g trolox/g en los ensayos ORAC, ABTS y DPPH, respectivamente).

Solidez de la evidencia: Actividad antioxidante bien establecida in vitro e in vivo, pero sin ensayos clínicos directos en humanos que midan parámetros antioxidantes clínicamente relevantes.

4.5 Actividad Antidiabética / Glucémica

En un estudio in vitro publicado, se evaluaron los efectos inhibitorios contra las enzimas digestivas de carbohidratos y la glicación no enzimática, la capacidad antioxidante y la composición de compuestos fenólicos de los frutos de V. opulus. Entre cuatro muestras evaluadas, la fracción de acetato de etilo no solo presentó el mayor contenido de fenólicos totales, sino que también mostró la mayor inhibición de α-glucosidasa, así como las mayores actividades antiglicación y antioxidante. El análisis mediante LC–MS/MS reveló al ácido clorogénico como el compuesto principal, y los extractos mostraron una fuerte inhibición de la α-amilasa y la α-glucosidasa junto con una alta capacidad de captación de radicales en los ensayos DPPH y ABTS. Con base en estos hallazgos, considerando las fuertes actividades anti-glucosidasa, antioxidante y antiglicación, los frutos de V. opulus podrían tener aplicaciones prometedoras en nutracéuticos y alimentos funcionales con actividad antidiabética.

Solidez de la evidencia: Preliminar, únicamente in vitro. Sin ensayos clínicos en humanos.

4.6 Actividad Antimicrobiana

Los resultados de estudios in vitro muestran el potencial antimicrobiano de V. opulus, especialmente frente a bacterias grampositivas. Los estudios in vitro publicados indican propiedades antimicrobianas, antidiabéticas, antiobesidad, antiinflamatorias y anticancerígenas de las diferentes partes morfológicas de V. opulus.

Solidez de la evidencia: Únicamente in vitro; se desconoce la relevancia clínica y no se han realizado estudios en humanos.

4.7 Actividad Antiinflamatoria

En estudios basados en células, V. opulus demostró propiedades antiinflamatorias, antiobesidad, antidiabéticas, osteogénicas, cardioprotectoras y citoprotectoras. Los hallazgos subrayan el potencial de los fenólicos del fruto de V. opulus para disminuir la desmineralización del tejido óseo y reducir la secreción de citocinas proinflamatorias, como IL-6 y TNF-α, aunque no tuvieron un efecto apreciable sobre el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).

Solidez de la evidencia: Únicamente datos basados en células y en animales; sin ensayos controlados en humanos.

4.8 Actividad Antiproliferativa / Anticancerígena

El extracto de etanol presurizado del orujo de baya de V. opulus inhibió las células cancerosas HT29 a concentraciones no citotóxicas. El ácido clorogénico, el principal constituyente fenólico identificado, y sus metabolitos microbianos indujeron detención del ciclo celular en fase S y activaron la caspasa-3 a concentraciones de 500–1000 µM en células Caco-2.

Solidez de la evidencia: Muy preliminar, únicamente datos in vitro con líneas celulares. No se han realizado estudios en animales o en humanos específicamente orientados a parámetros oncológicos.

5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas

• Sistema Reproductor Femenino: Antiespasmódico del músculo liso uterino; dismenorrea, amenaza de aborto espontáneo, menorragia, SPM — la aplicación histórica principal y más extensamente descrita.
• Sistema Urinario: Antiurolitiásico (cálculos renales/ureterales), diurético, reducción del oxalato urinario.
• Sistema Musculoesquelético: Relajación del músculo liso y esquelético para el dolor de espalda, los calambres en las piernas y el espasmo musculoesquelético en general.
• Sistema Cardiovascular: Actividad hipotensora y vasodilatadora atribuida a la escopoletina y a compuestos relacionados con la salicina; efectos cardioprotectores demostrados en estudios basados en células.
• Sistema Respiratorio: Uso etnomedicinal por sus propiedades antiasmáticas.
• Sistema Metabólico / Endocrino: Efectos antidiabéticos (inhibición de α-glucosidasa y α-amilasa) y antiobesidad en investigación basada en células.
• Sistema Gastrointestinal: Antiespasmódico para los cólicos intestinales; astringente para la diarrea; históricamente para las úlceras.
• Sistema Inmunitario / Inflamatorio: Reducción de citocinas inflamatorias (IL-6, TNF-α) demostrada en estudios basados en células y en animales.

6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

Las dosis reportadas en la literatura científica y de medicina herbal varían según la especie, la parte de la planta y la preparación:

Viburnum opulus (Cramp Bark)

• Tintura: 5 a 10 mL (1:5) tres veces por día. Hierba cruda encapsulada o en decocción: 2 a 4 g tres veces por día.
• Se recomienda la administración interna de la corteza de V. opulus a una dosis de 1–2 cucharadas de la decocción (10 g en 200 mL de agua), tomada 3–4 veces por día como diurético o antiséptico.
• En ensayos clínicos (cálculos ureterales): extracto de V. opulus 1000 mg por vía oral 3×2 (es decir, 2000 mg tres veces por día) junto con diclofenaco 50 mg según necesidad.
• En estudios animales antiurolitiásicos: extracto de etanol liofilizado administrado por vía oral a una dosis de 100 mg/mL.

Viburnum prunifolium (Black Haw)

• Tintura: (1:3 a 1:5) 5 a 10 mL tres veces por día.
• Decocción: 1 cucharada por taza de agua, 1–2 tazas tres veces por día. Tintura (1:5; 60%): 5–10 mL tres veces por día. Polvo: 2–5 g tres veces por día.
• No existe evidencia clínica que permita establecer recomendaciones de dosificación para el black haw.

7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

7.1 Perfil General de Seguridad

La toxicidad y seguridad del jugo de V. opulus no habían sido estudiadas sistemáticamente hasta hace poco. En pruebas de toxicidad aguda, una única administración de 2000 mg/kg de peso corporal de extracto a ratas no exhibió signos clínicos de toxicidad ni mortalidad, lo que indica que la dosis letal (DL50) fue superior a 2000 mg/kg. En pruebas subagudas, la administración repetida durante 28 días a dosis de 0 (control), 500 y 2000 mg/kg de extracto en ratones no mostró signos clínicos adversos ni muertes. Sin embargo, en el grupo subagudo de 2000 mg/kg, los recuentos plaquetarios estuvieron significativamente elevados, lo cual se correlacionó con los análisis histopatológicos.

V. opulus: no existe suficiente información confiable para saber si es seguro utilizarlo o cuáles podrían ser sus efectos secundarios. La corteza de raíz de black haw es posiblemente segura cuando se toma como medicamento.

7.2 Contenido de Salicilato

Ambas especies contienen salicina, un precursor de los salicilatos. En teoría, el salicilismo —la sobredosis aguda de salicilatos— puede producir síntomas de toxicidad que van desde náuseas leves, vómitos, dolor abdominal, letargo, tinnitus y mareos, dependiendo de la dosis consumida. Se ha detectado salicina y ácido clorogénico en las hojas y ramas de V. opulus; las hojas secas contenían 0.90% de salicina y 0.68% de ácido clorogénico, mientras que las ramas secas presentaban más salicina (1.25%) pero menos ácido clorogénico (0.36%). Las personas con hipersensibilidad a la aspirina o que toman medicamentos anticoagulantes deben tener en cuenta el contenido de salicilato.

7.3 Contenido de Oxalato

El black haw contiene oxalatos, pero por lo general se administra en dosis demasiado bajas como para justificar precaución en pacientes con nefrolitiasis por oxalato de calcio. No obstante, el contenido de oxalato debe tenerse en cuenta en pacientes con antecedentes de cálculos renales de oxalato de calcio que estén tomando dosis altas.

7.4 Potencial Hipotensor

Se recomienda precaución respecto al uso de V. prunifolium en pacientes hipotensos, ya que también se utiliza para tratar la hipertensión. Se entiende que el contenido de escopoletina de ambas especies ejerce efectos vasodilatadores e hipotensores.

7.5 Embarazo

Es posiblemente inseguro usar black haw durante el embarazo. A pesar del uso histórico de ambas especies para prevenir el aborto espontáneo y manejar las complicaciones del embarazo, esta aplicación conlleva una ambigüedad farmacológica inherente: la misma actividad relajante uterina invocada para la prevención del aborto espontáneo podría teóricamente tener efectos adversos sobre el tono uterino en etapas avanzadas del embarazo. Fuentes históricas reportan que dosis elevadas pueden producir en ocasiones náuseas y vómitos, y algunos observadores señalan que producen contracción del tejido muscular uterino.

7.6 Limitaciones Generales de los Datos de Seguridad

En la literatura no se reportan datos clínicos de seguridad para la corteza de V. opulus provenientes de estudios clínicos controlados. La información disponible sobre los efectos químicos y farmacológicos de la corteza es insuficiente, y esta debería estudiarse con mayor detalle. En el caso de V. prunifolium, no se han identificado formalmente contraindicaciones en la literatura científica.

8. Resumen del Estado de la Evidencia

Las especies de Viburnum ocupan un lugar bien documentado en la historia etnobotánica de América del Norte, Europa y Rusia. Los usos antiespasmódico y relajante uterino de V. opulus y V. prunifolium están respaldados por mecanismos fitoquímicos plausibles y datos preclínicos, pero carecen de ensayos clínicos rigurosos en humanos. El área de investigación más desarrollada clínicamente es el uso del extracto del fruto de V. opulus para la expulsión de cálculos ureterales, donde dos ensayos pequeños, uno prospectivo y otro retrospectivo, han arrojado señales positivas preliminares. La presencia de metabolitos secundarios con distintas estructuras se refleja en la actividad farmacológica respaldada por estudios in vitro e in vivo; sus características farmacológicas distintivas incluyen propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, antimicrobianas, antiobesidad, antidiabéticas, osteogénicas, cardioprotectoras y citoprotectoras. Sin embargo, el número de estudios clínicos es bastante insuficiente para comprender los efectos de V. opulus en humanos.

Referencias

• Kajszczak D, Zakłos-Szyda M, Podsędek A. Viburnum opulus L.—A Review of Phytochemistry and Biological Effects. Nutrients. 2020;12(11):3398. PMC7694363.
• Cometa MF, Parisi L, Palmery M, Meneguz A, Tomassini L. In vitro relaxant and spasmolytic effects of constituents from Viburnum prunifolium and HPLC quantification of the bioactive isolated iridoids. J Ethnopharmacol. 2009;123(2):201-207.
• Dietz BM, Hajirahimkhan A, Dunlap TL, Bolton JL. Botanicals and Their Bioactive Phytochemicals for Women's Health. Pharmacol Rev. 2016;68(4):1026-1073. PMC5050441.
• Kızılay F, Ülker V, Çelik O, et al. The evaluation of the effectiveness of Gilaburu (Viburnum opulus L.) extract in the medical expulsive treatment of distal ureteral stones. Turk J Urol. 2019. PMC7595025.
• Gok B, Tarik Atik Y, Uysal B, et al. Gilaburu extract (Viburnum opulus Linnaeus) is as effective as Tamsulosin in medical expulsive therapy of distal ureteral calculi. Int J Clin Pract. 2021;75(12):e14950.
• Ilhan M, et al. Preclinical Evaluation of Antiurolithiatic Activity of Viburnum opulus L. on Sodium Oxalate-Induced Urolithiasis Rat Model. Evid Based Complement Alternat Med. 2014;578103. PMC4137613.
• Kajszczak D, Kowalska-Baron A, Podsędek A. Glycoside Hydrolases and Non-Enzymatic Glycation Inhibitory Potential of Viburnum opulus L. Fruit—In Vitro Studies. Antioxidants (Basel). 2021;10(6):989. PMC8235151.
• Wójciak M, et al. Valorization of European Cranberry Bush (Viburnum opulus L.) Berry Pomace Extracts Isolated with Pressurized Ethanol and Water. Antioxidants. 2020. PMC7601694.
• Zakłos-Szyda M, et al. Evaluation of Viburnum opulus L. Fruit Phenolics Cytoprotective Potential on Insulinoma MIN6 Cells. Nutrients. 2020. PMC7278587.
• Zakłos-Szyda M, et al. Viburnum opulus Fruit Phenolic Compounds as Cytoprotective Agents. Molecules. 2019. PMC6721057.
• Čechovská L, et al. Comparison of Chemical Composition and Antioxidant Capacity of Fruit, Flower and Bark of Viburnum opulus. Molecules. 2019. PMC6684545.
• Dragos D, et al. An Overview on the Conservative Management of Endometriosis from a Naturopathic Perspective. J Clin Med. 2021. PMC8003677.
• Ilhan M, et al. Viburnum opulus L.: A remedy for the treatment of endometriosis demonstrated by rat model of surgically-induced endometriosis. J Ethnopharmacol. 2016.
• Safety assessment of European cranberrybush (Viburnum opulus L.) fruit juice: Acute and subacute oral toxicity. Food Chem Toxicol. 2023.
• Viburnum opulus — ScienceDirect Topics Overview (Trease and Evans' Pharmacognosy; Pain Procedures in Clinical Practice).
• Drugs.com Natural Product Monograph: Black Haw (Viburnum prunifolium). Updated December 2025.
• Kajszczak D, Zakłos-Szyda M, Podsędek A. Viburnum opulus L.—A Review of Phytochemistry and Biological Effects (full text, MDPI). Nutrients. 2020;12(11):3398.
• Viburnum prunifolium — Wikipedia (botanical and historical background).
• Jenks EW. Viburnum Prunifolium as a Uterine Sedative (historical, 1878). PMC9274647.
• On the Use of Viburnum opulus (L.) in Dysmenorrhœa and Uterine Pain (historical, 19th century). PMC9093996.
• Effatparvar et al. Comparative Study of Antidiabetic and Antioxidant Properties of Viburnum opulus L. and Viburnum lantana L. Chemistry & Biodiversity. 2025.