IngredientesLa viniferina es un compuesto derivado del resveratrol que pertenece a un grupo de estilbenoides producidos por plantas, que funcionan como defensa natural contra la invasión microbiana, las toxinas, las infecciones y la radiación ultravioleta. Según sus características estructurales, los estilbenoides que contienen estructuras de esqueleto C6-C2-C6 se dividen a su vez en cinco categorías: estilbenos, oligoestilbenos, bibencilos, bisbibencilos y fenantrenos. Las viniferinas ocupan la subcategoría de los oligoestilbenos y se clasifican formalmente como oligómeros oxidativos del resveratrol (3,4′,5-trihidroxiestilbeno).
El término "viniferina" no se refiere a una única molécula, sino a una familia estructuralmente diversa de dímeros, trímeros y tetrámeros de resveratrol. La alfa-(α-) viniferina (trímero), la beta-(β-) viniferina (dímero), la delta-(δ-) viniferina (dehidrodímero oxidativo), la épsilon-(ε-) viniferina (dehidrodímero distinto), la gamma-(γ-) viniferina (oligómero isomérico), la vitisina A (R-viniferina) y la vitisina B (R2-viniferina) son formas estructuralmente diversas con actividades farmacológicas distintas.
Los compuestos más comunes encontrados en la naturaleza son una variedad de dímeros de resveratrol, como la ε-viniferina y la δ-viniferina, y trímeros, es decir, la α-viniferina. Por ejemplo, aunque el compuesto en sí adopta la forma de dímeros y trímeros simples de resveratrol, existen dos centros estereoquímicos en las posiciones 7a y 8a del anillo de dihidrofurano, lo que permite la formación de cuatro posibles estereoisómeros. La configuración trans- de los dos hidrógenos en el sistema de anillo saturado proporciona hidrógeno alfa y beta, a diferencia de la configuración cis, en la que ambos hidrógenos se encuentran ya sea en el lado alfa o en la posición beta.
La ε-viniferina es un dehidrodímero: la trans-(−)-ε-viniferina es un dehidrodímero con un anillo heterocíclico de oxígeno de cinco miembros. La δ-viniferina es su isómero estructural: la δ-viniferina es un dehidrodímero de resveratrol y es un isómero de la epsilon-viniferina. La α-viniferina, en cambio, es un trímero de resveratrol, mientras que la R2-viniferina (vitisina A) y la R-viniferina (vitisina B), que son tetrámeros de resveratrol, también pueden extraerse y se encuentran en las raíces de Vitis vinifera.
Al igual que otros derivados del estilbeno, la viniferina puede presentarse tanto en configuración cis como trans, aunque la forma trans se considera generalmente la más estable y biológicamente activa.
Las fuentes más conocidas de estilbenoides provienen de Vitis vinifera. La rara ω-viniferina solo se ha reportado en Vitis vinifera, que sigue siendo la fuente natural más diversa, ya que produce casi todos los tipos principales de viniferina, incluidos α-, ε-, δ-, ω-, trans-, R- y R2-viniferina.
Más allá de la vid común, formas individuales de viniferina se encuentran en otras especies vegetales. La ε-viniferina se encuentra en las vides de Vitis vinifera, en los vinos, en la planta medicinal oriental Vitis coignetiae, y en la corteza del tallo de Dryobalanops aromatica. La cis-epsilon-viniferina se puede encontrar en Paeonia lactiflora. La δ-viniferina puede aislarse de hojas de vid estresada (Vitis vinifera); también se encuentra en cultivos de células vegetales y en el vino, y puede encontrarse asimismo en Rheum maximowiczii.
Dentro de la propia planta de vid, las viniferinas se distribuyen en múltiples tejidos. Los sarmientos de vid, uno de los residuos vitivinícolas más abundantes, podrían utilizarse como fuente de compuestos bioactivos como los estilbenos. Los estilbenoides predominantes en los sarmientos de vid son el trans-resveratrol y la ε-viniferina, cuyo contenido varía en función de numerosos factores intrínsecos y extrínsecos. La actividad biológica de V. vinifera está determinada por la presencia de altos contenidos de polifenoles, principalmente flavonoides (por ejemplo, quercetina, kaempferol), derivados de catequina, antocianinas y estilbenoides (por ejemplo, trans-resveratrol, trans-ε-viniferina).
También se han identificado viniferinas en especies fuera de la familia Vitaceae. La α-viniferina, por ejemplo, fue aislada por primera vez como constituyente antiinflamatorio de Caragana chamlagu, un arbusto leguminoso. Cinco oligómeros de resveratrol aislados de Carex folliculata y Carex gynandra, que incluyeron un dímero, dos trímeros y dos tetrámeros —pallidol (1); α-viniferina (2) y trans-miyabenol C (3); y kobofenoles A (4) y B (5)— fueron evaluados por sus efectos antiproliferativos.
Los estilbenoides, también conocidos como fitoalexinas, son fenólicos vegetales que se sintetizan como mecanismo de defensa en respuesta a estreses abióticos y bióticos, como el ataque microbiano, las toxinas, las infecciones o la radiación UV. Los estilbenos son sintetizados principalmente por las plantas como fitoalexinas en respuesta al estrés biótico y abiótico (por ejemplo, patógenos, irradiación ultravioleta, iones de metales pesados, daño mecánico, heladas, tratamiento térmico u ozono).
La δ-viniferina es una fitoalexina de la vid que se produce tras estreses como la infección fúngica (por Plasmopara viticola, el agente del mildiu velloso), la irradiación con luz UV o el tratamiento con ozono. En cultivos celulares, el uso de metil jasmonato y ácido jasmónico como elicitores estimula la biosíntesis de δ-viniferina. La estilbeno sintasa (STS) es la enzima clave involucrada en las vías biosintéticas de los estilbenos. El resveratrol funciona como el bloque monomérico de construcción; su ciclación oxidativa mediante peroxidasas produce las viniferinas diméricas, y el acoplamiento oxidativo adicional genera oligómeros superiores.
Los subproductos sólidos generados en el proceso de vinificación pueden contener sustancias bioactivas valiosas como el resveratrol y la viniferina, que pueden utilizarse en toda una gama de sectores, incluidos la medicina, la farmacia y la industria cosmética. Las mezclas complejas de estilbenos provenientes de residuos de Vitis vinifera L. (sarmiento, madera y raíz) se han utilizado recientemente como una fuente económica de compuestos bioactivos para el desarrollo de fungicidas naturales.
Comercialmente, la viniferina se encuentra con mayor frecuencia como un extracto estandarizado de material de sarmiento de vid (sarment o caña). Una preparación patentada, Vineatrol®30, es un extracto de sarmiento de vid estandarizado para contener tanto trans-resveratrol como trans-ε-viniferina. Existen monografías publicadas por organizaciones de renombre como la EMA-HMPC (Comité de Medicamentos Herbarios de la Agencia Europea de Medicamentos), la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos) y la EFSA (Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria) sobre la aplicabilidad de las materias primas de V. vinifera. Además, existen nueve materias primas de V. vinifera que pueden utilizarse en cosmética y que figuran en la base de datos CosIng (Cosmetics Ingredient), a saber: fruto, piel (cáscara), semilla, hoja, flor, raíz, brote, tallo y yema.
Los estilbenoides, también conocidos como fitoalexinas, son fenólicos vegetales sintetizados como mecanismo de defensa en respuesta a estreses abióticos y bióticos. Las fuentes más conocidas de estilbenoides provienen de Vitis vinifera. La identificación científica de moléculas de viniferina discretas es un logro relativamente moderno —el término y su caracterización química surgieron a finales del siglo XX—, pero las fuentes vegetales de las que se extraen las viniferinas tienen largas historias de uso tradicional.
Las uvas, las hojas de vid, las semillas de uva y la corteza de la vid se han utilizado con fines medicinales en las tradiciones europea, del Medio Oriente y asiática durante milenios. En la medicina mediterránea clásica, la savia de la vid, las hojas y las preparaciones del sarmiento se empleaban con fines que incluían la cicatrización de heridas, la inflamación y las molestias digestivas. Vitis coignetiae, una de las fuentes vegetales identificadas de la ε-viniferina, también es reconocida en la medicina herbal oriental, utilizada históricamente en las tradiciones del este asiático. Sin embargo, ninguna fuente histórica atribuyó efectos específicos a la viniferina como entidad química discreta, ya que el aislamiento y la denominación de las viniferinas individuales solo ocurrieron con la química analítica moderna. El contexto de uso tradicional se entiende mejor como aplicable a la planta entera o a extractos crudos, más que a la viniferina en particular.
El resveratrol y la viniferina, como los derivados de estilbeno más comunes en el sarmiento de la vid, también conocidos como fitoalexinas, son importantes en la producción de alimentos y también pueden ser muy útiles en diversas ramas de la ciencia gracias a su potencial actividad antioxidante. Vitis vinifera (uva de vid, Vitaceae) es uno de los cultivos frutales más conocidos, con amplias aplicaciones en las industrias alimentaria, farmacéutica y cosmética. Las principales regiones de cultivo de V. vinifera se ubican en Europa (Francia, Italia y España), Asia (China) y América (Estados Unidos, Argentina y Chile).
Existen diferentes formas de viniferina, incluidas la alfa-viniferina (α-viniferina), la beta-viniferina (β-viniferina), la delta-viniferina (δ-viniferina), la épsilon-viniferina (ε-viniferina), la gamma-viniferina (γ-viniferina), la R-viniferina (vitisina A) y la R2-viniferina (vitisina B). Todas estas formas exhiben una variedad de actividades biológicas importantes y, por lo tanto, tienen varias aplicaciones posibles en la investigación clínica y el desarrollo futuro de fármacos.
Se ha identificado una amplia variedad de derivados naturales del estilbeno, y su estructura va desde monómeros hasta octámeros con diferentes sustituyentes en varias posiciones, como grupos glicosilo, hidroxilo, metilo o isopropilo. Entre las formas de viniferina, la ε-viniferina y la α-viniferina han recibido la mayor atención científica; la ε-viniferina y la α-viniferina han sido las más estudiadas por sus actividades biológicas.
Los estilbenos son polifenoles conocidos por sus actividades antioxidantes y antiinflamatorias. El compuesto principal de esta familia es el resveratrol, cuya oligomerización puede producir numerosos estilbenos que contienen hasta ocho unidades de resveratrol. A pesar de las similitudes estructurales entre el resveratrol y la ε-viniferina, estos compuestos modulan algunos efectos neurobiológicos de maneras diferentes. Además, se ha reportado que la ε-viniferina tiene actividades antioxidantes y antiinflamatorias más eficaces que el resveratrol.
Los estudios antioxidantes mostraron que la ε-viniferina exhibió una concentración inhibitoria media máxima (IC₅₀) de captación de radicales libres de 2,2-difenil-1-picrilhidrazilo (DPPH) de aproximadamente 80 µM.
La supresión del factor nuclear kappa B (NF-κB), la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y la prostaglandina E₂ se encuentran entre los mecanismos antiinflamatorios atribuidos a las formas de viniferina. Se descubrió que la α-viniferina inhibe la actividad de la ciclooxigenasa y la actividad citotóxica, y su actividad antiinflamatoria se ha atribuido a su inhibición de la ciclooxigenasa-2 y la óxido nítrico sintasa inducible, así como a la supresión de la transducción de señales y activación de la transcripción-1 (STAT-1).
La trans-(−)-ε-viniferina preserva el potencial de membrana mitocondrial y reduce los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) inducidos por la huntingtina mutante. Además, la viniferina aumenta los niveles mitocondriales de SIRT3, activa la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) y repone los niveles celulares de NAD+. El aumento de NAD+ conduce a la activación de la actividad desacetilasa de SIRT3 y mejora la actividad antioxidante del sustrato objetivo Mn-SOD.
SIRT3 es necesaria para la neuroprotección de la viniferina, ya que la inhibición de SIRT3 anuló la protección.
Estos efectos involucran múltiples dianas moleculares y vías de señalización asociadas con la homeostasis de la glucosa, la señalización de la insulina, el estrés oxidativo y la inflamación. Se ha reportado que la viniferina modula el metabolismo de la glucosa al mejorar la sensibilidad a la insulina y la captación de glucosa en los tejidos periféricos. Se ha demostrado que la ε-viniferina activa la vía AMPK, que desempeña un papel fundamental en la regulación del metabolismo energético celular y la homeostasis. Se ha demostrado que la ε-viniferina activa la AMPK en el músculo esquelético y el tejido hepático, lo que promueve la captación de glucosa, la oxidación de ácidos grasos y la inhibición de la gluconeogénesis hepática.
La viniferina muestra potencial contra múltiples cánceres al inducir apoptosis, detención del ciclo celular, producción de ROS y sinergia con la quimioterapia, con la 2R-viniferina actuando a través de un mecanismo dependiente de p53. La R2-viniferina provoca un aumento de las especies reactivas de oxígeno (ROS) intracelulares, inhibiendo así la vía de señalización p38/ERK MAPK, deteniendo el ciclo celular en G2/M y elevando la proporción de proteínas Bax/Bcl-2, lo cual es predictivo de apoptosis.
La alfa-viniferina inhibe la producción de melanina en el melasma y las pecas al inhibir la activación de la proteína quinasa A (PKA) y la reasociación entre las subunidades catalítica y reguladora en melanocitos con cAMP elevado.
Enfermedad de Huntington (Preclínico): Para desarrollar agentes neuroprotectores más potentes a partir de productos naturales, los investigadores examinaron una colección única de 22 compuestos estilbénicos que consistían en monómeros y oligómeros de resveratrol de origen natural, así como derivados semisintéticos del resveratrol. Demostraron que la trans-(−)-ε-viniferina preserva el potencial de membrana mitocondrial y reduce los niveles de especies reactivas de oxígeno inducidos por la huntingtina mutante. El estudio mostró, por primera vez, que la huntingtina mutante regula a la baja los niveles de la proteína SIRT3 y proporcionó evidencia de que el papel neuroprotector de la viniferina está mediado por SIRT3, y que la viniferina además mejora la actividad de la enzima antioxidante Mn-SOD y activa la AMPK. En conjunto, los resultados indican que la viniferina mejora la función mitocondrial y la actividad antioxidante mediante un aumento de SIRT3 y la activación de AMPK y de las vías de señalización descendentes. Esta evidencia es totalmente preclínica (basada en células), sin ensayos realizados en humanos.
Enfermedad de Parkinson (Preclínico): La ε-viniferina tiene efectos neuroprotectores en la enfermedad de Huntington al activar la vía de señalización SIRT3/LKB1/AMPK; sin embargo, se desconocía si la ε-viniferina también tiene un papel neuroprotector en la enfermedad de Parkinson. Se indujo un modelo celular de la enfermedad de Parkinson exponiendo células SH-SY5Y a 3.0 μM de rotenona durante 24 horas, y luego las células se trataron con 1.0 μM de ε-viniferina durante 24 horas. El tratamiento con ε-viniferina reguló al alza la expresión de SIRT3, lo que promovió la desacetilación y localización nuclear de FOXO3. La ε-viniferina también aumentó la producción de ATP y disminuyó la producción de especies reactivas de oxígeno. Además, el tratamiento con ε-viniferina alivió la despolarización mitocondrial inducida por rotenona y redujo la apoptosis celular, y restauró la expresión de proteínas relacionadas con la homeostasis mitocondrial.
El polifenol trans-ε-viniferina es un dímero de resveratrol del cual se ha reportado que posee propiedades antioxidantes y antiinflamatorias. Un estudio independiente tuvo como objetivo evaluar el potencial neuroprotector de la viniferina en células PC12 diferenciadas con factor de crecimiento nervioso (NGF), un modelo celular dopaminérgico de la enfermedad de Parkinson, y evaluar sus propiedades antiinflamatorias en un sistema de cocultivo de microglía N9 y células neuronales PC12. Toda la evidencia en esta área es preclínica; no se han reportado ensayos clínicos en pacientes humanos con Parkinson o Huntington.
Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas (Preclínico): Un estudio evaluó la efectividad de la α-viniferina y la ε-viniferina mediante el ensayo MTT. Los resultados mostraron que la α-viniferina fue más efectiva que la ε-viniferina en reducir la viabilidad de las células NCI-H460, un tipo de cáncer de pulmón de células no pequeñas. Los resultados del ensayo Annexin V/7AAD proporcionaron evidencia adicional de que la disminución de la viabilidad celular observada en respuesta al tratamiento con α-viniferina se debía a la inducción de apoptosis en las células NCI-H460.
Se ha encontrado que los oligómeros de resveratrol, incluidas la vitisina A, la (−)-vitisina B y el (+)-hopeafenol, tienen propiedades anticancerígenas prometedoras debido a su capacidad de inhibir la actividad de la enzima SIRT1 humana.
Cáncer de Colon (Preclínico): En un estudio, se evaluaron cinco oligómeros de resveratrol aislados de Carex folliculata y Carex gynandra —incluida la α-viniferina— junto con el resveratrol, por sus efectos antiproliferativos frente a células de cáncer de colon humano (HCT-116, HT-29, Caco-2) y células normales de colon humano (CCD-18Co). Aunque no fueron citotóxicos, los oligómeros de resveratrol, así como el resveratrol, inhibieron el crecimiento de las células de cáncer de colon humano. Entre los seis estilbenoides, la α-viniferina fue la más activa contra las células de cáncer de colon, con valores de IC₅₀ de 6–32 μM (>2 veces en comparación con las células de colon normales). Además, la α-viniferina a 20 μM no indujo apoptosis, pero detuvo el ciclo celular (en la fase S) en las células de cáncer de colon, mas no en las células de colon normales.
Cáncer de Próstata (Preclínico): Los investigadores estudiaron las propiedades citotóxicas/inhibidoras del crecimiento del tetrámero de resveratrol r-viniferina en la línea celular de cáncer de próstata LNCaP y las compararon con las del resveratrol. Utilizando el ensayo de sulforodamina B seguido de análisis del ciclo celular mediante citometría de flujo y kits de ensayo de apoptosis/necrosis disponibles comercialmente, demostraron que ambos compuestos fueron capaces de inhibir el crecimiento de las células LNCaP y de inducir una detención del ciclo celular en la fase G1. La r-viniferina fue significativamente más potente en la inhibición del crecimiento celular que el resveratrol y fue el único compuesto que aumentó la fracción celular apoptótica, así como la actividad de las enzimas asociadas a la apoptosis.
En un estudio independiente sobre cáncer de próstata, los investigadores estudiaron la eficacia terapéutica y el mecanismo de la α-viniferina, un oligoestilbeno de resveratrol trimérico, contra células de cáncer de próstata humano, y encontraron que inhibía notablemente la proliferación de las células cancerosas LNCaP, DU145 y PC-3 de manera dependiente del tiempo y la dosis, y tenía una fuerte citotoxicidad en las células de cáncer de próstata no dependientes de andrógenos. Además, inhibió la expresión descendente de AR en las células LNCaP e inhibió la activación de la vía de señalización de GR en DU145 y PC-3.
Carcinoma Hepatocelular (Preclínico): La R2-viniferina demostró una IC₅₀ de 9.7 µM contra las células de carcinoma hepatocelular HepG2 a las 72 h, mediada a través de la apoptosis y la detención del ciclo celular. El estilbeno tendió a detener el ciclo celular en G2/M, y también aumentó las especies reactivas de oxígeno intracelulares, la actividad de la caspasa 3 y la proporción de proteínas Bax/Bcl-2, indicativa de apoptosis. La toxicidad distintiva de la R2-viniferina en HepG2 fomenta la investigación del mecanismo subyacente para desarrollar el oligoestilbeno como agente terapéutico contra el carcinoma hepatocelular.
Fuerza de la evidencia para la actividad anticancerígena: Todos los hallazgos anticancerígenos reportados anteriormente se basan en estudios in vitro (cultivo celular). No se han realizado ensayos clínicos controlados en pacientes humanos con cáncer para ninguna forma de viniferina. La evidencia se considera preliminar.
Los estudios in vivo refuerzan los efectos antidiabéticos de la viniferina. La administración oral de viniferina en modelos de roedores diabéticos resultó en una disminución significativa de los niveles de glucosa en sangre en ayunas y una mejora de los perfiles lipídicos. Se confirmó que la ε-viniferina tiene una mayor actividad antiadipogénica en células 3T3-L1. Suprimió significativamente la acumulación de lípidos y la expresión del gen marcador de adipogénesis PPAR gamma. En comparación con un grupo de ratones control con dieta alta en grasas, se observó una reducción del peso corporal, así como de los niveles de triglicéridos hepáticos, tras el tratamiento con ε-viniferina. Los niveles de insulina y leptina plasmáticas mejoraron significativamente.
Fuerza de la evidencia: La evidencia se limita a modelos celulares in vitro y estudios en animales. No se han reportado ensayos clínicos en humanos sobre la viniferina para la diabetes o el síndrome metabólico.
Se ha reportado que la α-viniferina, un compuesto fitoquímico bioactivo, tiene una excelente eficacia anti-Staphylococcus como agente tópico. Sin embargo, antes de 2021, no se habían realizado ensayos clínicos para dilucidar su eficacia. Un estudio tuvo como objetivo investigar la eficacia antibacteriana de la α-viniferina contra S. aureus en un ensayo clínico de diez días. La α-viniferina mostró concentraciones inhibitorias mínimas del 50% (valores de CIM₅₀) de 7.8 μg/mL en medio de caldo de cultivo.
La α-viniferina se administró en las fosas nasales tres veces al día durante diez días utilizando un hisopo de algodón estéril. Se recolectaron muestras de hisopado nasal antes (día 0) y después de finalizar el ensayo (día 10), y luego se analizaron. El análisis de secuenciación de amplicones basado en ARN ribosomal 16S mostró que S. aureus se redujo del 51.03% al 23.99% a nivel de género. También se realizó un análisis de RNA-seq para obtener información sobre los mecanismos moleculares de la α-viniferina contra S. aureus, que reveló que algunos grupos de genes se redujeron con un punto de corte de FC de 5 veces en condiciones de dos veces la CIM. Los resultados del estudio demuestran a la α-viniferina como un posible candidato a fármaco específico contra S. aureus.
Fuerza de la evidencia: Este es un ensayo pequeño, de un solo brazo, de aplicación tópica, publicado en la revista Polish Journal of Microbiology (2021). Si bien constituye el único dato de ensayo clínico directo en humanos para cualquier forma de viniferina, fue un estudio preliminar de prueba de concepto con un tamaño de muestra limitado y sin brazo comparador. No existen ensayos clínicos antimicrobianos orales para la viniferina.
Cuando se expusieron células endoteliales vasculares (VEC, por sus siglas en inglés) a la ε-viniferina, se activó la óxido nítrico sintasa endotelial y se indujo la expresión de sirtuina 1 (SIRT1) y HO-1.
Se administró un extracto de sarmiento de vid (GSE, por sus siglas en inglés) a un modelo animal de lesión miocárdica inducida por isoproterenol. El extracto alivió los síntomas asociados, es decir, mejoró el perfil lipídico plasmático, mientras que se redujeron la concentración iónica plasmática alterada, los marcadores de disfunción cardíaca, la fragmentación del ADN y la necrosis del tejido miocárdico. Este fue un estudio en animales que utilizó un extracto mixto (que contenía tanto trans-resveratrol como trans-ε-viniferina), y no se aisló la contribución específica de la viniferina frente al resveratrol.
Fuerza de la evidencia: La evidencia cardiovascular específica para la viniferina es preclínica (basada en células y en modelos animales). No se han completado ensayos cardiovasculares en humanos.
El tratamiento con α-viniferina inhibió de manera dependiente de la dosis la producción de melanina inducida por α-MSH, al igual que la arbutina, siendo la α-viniferina más eficaz (>5 veces) que la arbutina en la comparación de valores de IC₅₀. La α-viniferina también inhibió la producción de melanina inducida por histamina o por N6,2'-O-dibutiril (db)-cAMP en células B16-F0.
Las propiedades beneficiosas de los estilbenos para la salud humana incluyen efectos protectores contra el cáncer, la diabetes, enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, y la enfermedad coronaria. También se utilizan como ingredientes multifuncionales en cosmética. La actividad antimelanogénica de la α-viniferina se considera una de sus propiedades comercialmente más explotadas más sólidas, pero la evidencia clínica de ensayos controlados en humanos sigue ausente de la literatura publicada.
La investigación aisló estilbenos de sarmientos de vid de Vitis vinifera para realizar ensayos biológicos contra la agregación del péptido amiloide-β. Los compuestos conocidos aislados incluyeron (E)-ε-viniferina (trans-ε-viniferina) y ω-viniferina, y sus estructuras se establecieron sobre la base de un análisis espectroscópico detallado. La α-viniferina es un trímero de resveratrol y tiene diversas actividades farmacológicas, incluyendo actividad antialzhéimer, antituberculosis, antitumoral, antiinflamatoria y antidiabética. La evidencia sobre los beneficios relacionados con el Alzheimer actualmente se limita a ensayos in vitro; no hay datos clínicos disponibles en humanos.
Se demostró que los estilbenos naturales poseen una amplia gama de actividades biológicas, tales como propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, antihiperglucémicas, cardioprotectoras, neuroprotectoras y antineoplásicas.
Los estudios farmacocinéticos (PK) primarios revelan que los isómeros de la viniferina, particularmente la δ- y la ε-viniferina, generalmente exhiben una biodisponibilidad oral muy baja (< 3%). Esto se atribuye a una combinación de absorción deficiente y un extenso metabolismo de primer paso (glucuronidación y sulfatación). Las diferencias entre especies en cuanto al metabolismo son notables; por ejemplo, la sulfatación desempeña un papel más importante en el metabolismo de la ε-viniferina in vitro en humanos en comparación con las ratas.
La biodisponibilidad oral de la α-viniferina se determinó en 4.2% en estudios farmacocinéticos en ratas. A diferencia del resveratrol, la ε-viniferina y la α-viniferina se absorben rápidamente en experimentos in vivo, según lo reportado por numerosos estudios farmacocinéticos.
La encapsulación de la ε-viniferina en liposomas multilaminares (MLL) mejoró su comportamiento farmacocinético en ratas en comparación con la ε-viniferina libre. Si bien la encapsulación no alteró notablemente los niveles plasmáticos del compuesto nativo, prolongó significativamente la vida media de su principal metabolito glucurónido (εVG), aumentándola casi tres veces (aproximadamente 119 min frente a 38 min para la forma libre), y duplicó la exposición plasmática y tisular al εVG. Además, la ε-viniferina encapsulada dio lugar a concentraciones más altas en tejidos metabólicamente activos, incluidos el hígado, los riñones y los depósitos adiposos.
Estos hallazgos destacan que los nanotransportadores pueden mejorar la estabilidad y la persistencia sistémica de los metabolitos de la viniferina, lo que representa una vía prometedora para superar las barreras de biodisponibilidad típicas de los estilbenoides de origen vegetal.
Las dosis reportadas provienen directamente de estudios específicos y reflejan las condiciones experimentales utilizadas, no dosis terapéuticas establecidas clínicamente para humanos:
Todavía se requiere la confirmación de la eficacia terapéutica de las concentraciones de viniferina en humanos. La industria farmacéutica enfrenta un desafío significativo en la aplicación clínica de esta molécula; es necesario estudiarla con mayor profundidad para comprender su biodisponibilidad, sus vías metabólicas y su toxicidad en humanos, y por lo tanto la necesidad de mejorar el campo de la medicina clínica constituye un desafío para producir un medicamento comercialmente viable.
Hasta la fecha, los datos de seguridad en humanos sobre las viniferinas se limitan al uso tópico. Desafíos como la baja biodisponibilidad y la isomerización son los principales obstáculos para el desarrollo de los estilbenos como fármacos terapéuticos. No se han publicado datos de seguridad oral a largo plazo ni de toxicología provenientes de ensayos clínicos en humanos para ninguna forma de viniferina.
Una preocupación de seguridad clave identificada en la investigación de laboratorio es la inhibición de las enzimas del citocromo P450 por parte de la α-viniferina. Las interacciones hierba-fármaco son la fuente de las complicaciones más dañinas en pacientes a quienes se administran conjuntamente medicamentos herbales y modernos, y son causadas por la modulación de las actividades de las enzimas metabolizadoras de fármacos. Los investigadores estudiaron los efectos inhibitorios de la α-viniferina sobre las actividades de 9 isoformas humanas del citocromo P450 (CYP) utilizando un cóctel de sustratos sonda y LC-MS/MS en microsomas hepáticos humanos combinados. La α-viniferina inhibió fuertemente 7 de las 9 isoformas de CYP (excepto CYP2A6 y CYP2E1).
Además, la α-viniferina inhibió fuertemente la 5-hidroxilación del omeprazol mediada por CYP2C19 y la 1-hidroxilación del midazolam catalizada por CYP3A4, con valores de IC₅₀ de 0.93 y 1.2 μM, respectivamente. El CYP3A4 y el CYP2C19 son enzimas principales responsables del metabolismo de una amplia gama de fármacos de uso clínico; la inhibición in vitro a estas concentraciones señala un potencial de interacciones farmacocinéticas hierba-fármaco, aunque esto no se ha caracterizado en sujetos humanos.
También se ha observado que la ε-viniferina inhibe las enzimas del citocromo P450 humanas: muestra actividad de inhibición de las enzimas del citocromo P450 humanas.
La α-viniferina, en concentraciones con actividad antimelanogénica, no alteró la viabilidad ni la proliferación de los melanocitos, lo que excluye la citotoxicidad inespecífica. En varios estudios in vitro, se observaron efectos sobre las células cancerosas a concentraciones que no afectaban a las células normales, lo que sugiere cierto grado de selectividad, pero esto no se ha confirmado en humanos.
Todavía se requiere la confirmación de la eficacia terapéutica de las concentraciones de viniferina en humanos. La industria farmacéutica enfrenta un desafío significativo en la aplicación clínica de esta molécula; es necesario estudiarla con mayor profundidad para comprender su biodisponibilidad, sus vías metabólicas y su toxicidad en humanos. Los estudios indicaron que la viniferina es una molécula potencialmente activa y que las modificaciones estructurales a la viniferina pueden dar lugar al desarrollo de nuevos fármacos, con una biodisponibilidad mejorada.
El cuerpo de investigación científica sobre las viniferinas es sustancial a nivel preclínico, pero marcadamente limitado en lo que respecta a la evidencia clínica en humanos. Los diversos estudios realizados sobre la viniferina cubren actividades antiinflamatorias, antipsoriásicas, antidiabéticas, antiplasmódicas, anticancerígenas, antiangiogénicas, antioxidantes, antimelanogénicas, neurodegenerativas, antivirales, antimicrobianas, antifúngicas, antidiarreicas, antiobesidad y antihelmínticas. Sin embargo, la abrumadora mayoría de estas observaciones provienen de experimentos en cultivo celular (in vitro) y en animales (in vivo). El único ensayo clínico publicado en humanos evaluó únicamente la eficacia antibacteriana tópica de la α-viniferina contra la colonización nasal por S. aureus. Un estudio independiente de biodisponibilidad en humanos examinó una dosis única de 500 mg de un extracto estandarizado de sarmiento de vid. Ninguno de los dos estudios establece una dosis terapéutica ni un perfil de seguridad para la suplementación sistémica y a largo plazo con viniferina.
Las viniferinas, estructuras oligoméricas "construidas por la naturaleza" sobre una plataforma estructural de resveratrol, merecen una atención extraordinaria porque podrían ofrecer un amplio espectro de efectos farmacológicos que pueden aprovecharse de manera prospectiva para mejorar la salud humana. El consenso en la literatura revisada por pares es que la investigación sobre la viniferina es prometedora, pero se encuentra todavía en una etapa temprana, y que se necesitan ensayos rigurosos en humanos antes de que se puedan validar afirmaciones terapéuticas.
Condiciones de salud que Viniferina puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Viniferina puede ayudar a apoyar.
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