IngredientesVladimiria souliei (Franch.) Y.Ling es una planta herbácea perenne de la familia Asteraceae (Compositae). Pertenece al reino Plantae, filo Tracheophyta, clase Magnoliopsida, orden Asterales, familia Asteraceae, y se ubica dentro del género Dolomiaea en varios tratamientos taxonómicos contemporáneos, donde aparece como Dolomiaea souliei (Franch.) C.Shih. La especie fue reasignada al género Vladimiria con base en evidencia filogenética molecular actualizada, y ahora se reconoce formalmente como Vladimiria souliei en la literatura reciente. Esta ambigüedad nomenclatural en curso implica que la planta aparece bajo ambos nombres en la literatura científica. El basónimo original es Jurinea souliei Franch., y se reconoce una variedad de hojas grisáceas como Vladimiria souliei (Franch.) Y.Ling var. cinerea Ling.
El género Vladimiria, perteneciente a la familia Asteraceae, comprende aproximadamente 12 especies distribuidas principalmente en la provincia de Sichuan, China. Dolomiaea souliei (vladimiria común) es una flor silvestre herbácea perenne que se encuentra en matorrales alpinos y praderas durante el final del verano.
La raíz seca de la planta es el material farmacopeico. Se designa oficialmente como Vladimiriae Radix (VR) en la nomenclatura farmacéutica china. En la referencia de Ingredientes de Medicina Tradicional China de Health Canada, la planta figura bajo el nombre latino Dolomiaea souliei, con el nombre común chino Chuan mu xiang y el nombre oficial del fármaco Radix Vladimiriae.
El nombre común "Mu xiang" puede referirse a las raíces de múltiples especies, incluyendo Aristolochia debilis, Aucklandiae lappa, Saussurea lappa, Inula helenium, I. racemosa, y Vladimiria souliei. Más específicamente, "Chuan mu xiang" es el nombre que se refiere a la raíz de V. souliei.
Vladimiriae Radix es un material medicinal auténtico de Sichuan, China, y su polvo y extracciones se han utilizado durante casi 10 siglos en el tratamiento del espasmo gastrointestinal, dolor abdominal, gastritis y úlcera gástrica. La planta de Vladimiria souliei, como medicina tradicional china, se ha utilizado desde la antigüedad para aliviar el dolor y las enfermedades estomacales.
Vladimiriae Radix, como hierba medicinal tradicional china de uso común, se ha empleado ampliamente en el tratamiento de enfermedades gastrointestinales. Los dos fármacos herbales (Vladimiriae Radix y Aucklandiae Radix) se describieron como de naturaleza tibia, picante y amarga en sus cualidades energéticas. Se decía que entraban en los meridianos del bazo, el estómago, el intestino grueso y la vesícula biliar, y que tenían el efecto de promover la circulación del qi para aliviar el dolor. Se usaban habitualmente para el dolor de pecho e hipocondrio, la plenitud y el dolor abdominal, el tenesmo, la indigestión y, clínicamente, para calentar el centro y armonizar el estómago.
Sus raíces se han utilizado como medicina herbal tradicional china para aliviar el dolor en la distensión abdominal, en el hígado y la vesícula biliar, y para tratar el vómito, la disentería, el tenesmo y las enfermedades estomacales desde la antigüedad.
En la práctica de la MTC, el Chuan mu xiang sirvió como sustituto regional de la más conocida Aucklandiae Radix (derivada de Aucklandia lappa / Saussurea costus). La costunólida y la lactona de deshidrocosto, como componentes activos comunes, proporcionaron cierta base para la práctica medicinal local de sustituir Vladimiriae Radix por Aucklandiae Radix en la provincia de Sichuan, China.
La Vladimiriae Radix cruda (rVR) y la Vladimiriae Radix procesada (pVR) son las dos formas tradicionales más comunes, y se han utilizado durante cientos de años para tratar la gastritis, la úlcera gástrica y el dolor gastrointestinal, aunque desde hace tiempo se ha considerado que sus efectos protectores sobre la mucosa gástrica difieren.
Los componentes característicos de las especies de Vladimiria son sesquiterpenos, triterpenos, lignanos y esteroides. Los sesquiterpenos, como constituyentes principales aislados de especies de Vladimiria, presentan diversos tipos estructurales, incluidos sesquiterpenos guaianólidos, eudesmanos y germacranos. Además, se ha encontrado que las raíces contienen sesquiterpenos, esteroides, fenilpropanoides, flavonoides y triterpenos.
Vladimiriae Radix es la raíz seca de Vladimiria souliei (Franch.) Ling o Vladimiria souliei (Franch.) Ling var. cinerea Ling. La costunólida (CO) y la lactona de deshidrocosto (DE) son los dos ingredientes activos más eficaces de la VR.
Un estudio de los constituyentes químicos de Dolomiaea souliei identificó diecisiete compuestos: lactona de deshidrocosto, costunólida, mokko lactona, santamarina, reynosina, 4α-hidroxi-4β-metildihidrocostol, sulfocostunólida A, ácido β-cóstico, β-ciclocostunólida, vladinol A, ácido ursólico, ácido betulínico, betulina, tereftalato de dibutilo, ftalato de dibutilo, uridina y emodina.
Se han aislado una serie de dímeros de lactonas sesquiterpénicas (SLD, por sus siglas en inglés) estructuralmente poco comunes, exclusivos de V. souliei. Los vlasouliólidos A–D, cuatro dímeros raros de lactonas sesquiterpénicas, se aislaron de Vladimiria souliei. La característica estructural común de los vlasouliólidos 1–4 es el esqueleto C32 que comprende dos unidades de lactona sesquiterpénica unidas por un enlace simple C11–C13′, con un grupo acetilo conectado a la posición C-13 de una de las dos unidades de lactona sesquiterpénica. Estudios fitoquímicos posteriores ampliaron esta serie: se aislaron de Vladimiria souliei dos dímeros raros de lactonas sesquiterpénicas C32, los vlasouliólidos J–K, junto con tres dímeros sesquiterpénicos C30, las vlasoulioliónas A–C.
El aislamiento guiado por bioactividad a partir del extracto metanólico de las raíces de V. souliei arrojó dos sesquiterpenos bioactivos: un nuevo compuesto denominado souliena A y alismol. Las fracciones polares de V. souliei también han producido varios lignanos, incluidos seis nuevos denominados vladinol A–F.
Los vlasouliólidos A–D inhibieron fuertemente la producción de óxido nítrico (NO) en células macrófagas RAW 264.7 estimuladas con LPS. Además, los vlasouliólidos A y B inhibieron la activación de NF-κB en células 293T inducidas por LPS.
El alismol, un sesquiterpenoide aislado de las raíces de V. souliei, redujo los niveles de NO y de prostaglandina E2 (PGE2), y suprimió la expresión de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) en microglía estimulada con lipopolisacárido (LPS). El alismol también inhibió la expresión de ARNm y proteína de citocinas proinflamatorias, incluidas la interleucina (IL)-1β, IL-6 y el factor de necrosis tumoral (TNF)-α. Estudios mecanísticos adicionales revelaron que el alismol inhibió la activación del factor nuclear-κB (NF-κB) inducida por LPS, pero no la vía de la proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK).
Los vlasouliólidos E–I mostraron una actividad inhibidora significativa contra la producción de NO inducida por LPS en macrófagos RAW 264.7, con valores de CI50 de 1.88 ± 0.15, 4.89 ± 0.80, 7.24 ± 1.21 y 2.46 ± 0.64 μM para los compuestos 1, 2, 4 y 5, respectivamente.
Estudios en modelos animales indicaron que tanto las formas crudas como las procesadas de Vladimiriae Radix podían aliviar el daño agudo de la mucosa gástrica (AGMI); la VR procesada (pVR) redujo más eficazmente el contenido de etanol en sangre y disminuyó los niveles de TNF-α, IL-6, IL-1β, NO, iNOS y malondialdehído (MDA), a la vez que aumentó la superóxido dismutasa (SOD). Los resultados de Western blot confirmaron que la pVR inhibió la expresión de NF-κB p65 e IκBα, y aumentó la expresión de HO-1 y NRF2, protegiendo la mucosa gástrica mediante mecanismos antiinflamatorios y antioxidantes.
Se demostró que la costunólida induce la detención del ciclo celular en la fase G2/M en células HepG2 de hepatoblastoma in vitro, afectando así la proliferación celular. También indujo apoptosis en células HepG2 al aumentar la expresión de las proteínas Bax y de las caspasas-3, -8 y -9, y al disminuir la expresión de la proteína Bcl-2.
Un compuesto vlasouliólido específico (compuesto 1 de la serie de vlasouliólidos J–K) mostró efectos neuroprotectores notables contra la neurotoxicidad inducida por glutamato en células PC-12, con un valor de CE50 de 2.11 ± 0.35 μM. La liberación de lactato deshidrogenasa (LDH) de las células PC-12 inducidas por glutamato se redujo significativamente con este compuesto a una concentración de 10 μM.
La costunólida y la lactona de deshidrocosto, dos de los principales objetos de la investigación farmacológica moderna, muestran múltiples actividades farmacológicas. Pueden inhibir la actividad de ciertas células cancerosas (como las de cáncer de mama y leucemia), regular los niveles de varios factores inflamatorios (incluidos TNF-α, NF-κB, IL-1β, IL-6), y reprimir el crecimiento y la reproducción de diversos microorganismos, incluidos Helicobacter pylori y Staphylococcus aureus.
Resumen Etnofarmacológico y Preclínico: El área más ampliamente estudiada de la investigación sobre Vladimiriae Radix es su actividad sobre el sistema gastrointestinal. Vladimiriae Radix exhibe propiedades farmacológicas particularmente en la regulación gastrointestinal y en actividades antiulcerosas, antiinflamatorias y antimicrobianas, aunque cada especie de Muxiang presenta énfasis terapéuticos distintos.
Estudio Animal / In Vivo (Gastritis Aguda): Las formas cruda y procesada de Vladimiriae Radix se han utilizado durante cientos de años para tratar la gastritis, la úlcera gástrica y el dolor gastrointestinal, pero ampliamente se ha considerado que sus efectos protectores sobre la mucosa gástrica difieren; se llevó a cabo un estudio comparativo para explorar el mecanismo de tratamiento y aportar referencia sobre la racionalidad del uso clínico. El procedimiento de procesamiento puede modificar el proceso farmacocinético de los principales componentes activos, la costunólida y la lactona de deshidrocosto, de Vladimiriae Radix, acelerando la absorción y prolongando el tiempo de acción.
Estudio Animal / In Vivo (Colitis Ulcerosa): El desequilibrio de la flora intestinal y los trastornos metabólicos están estrechamente relacionados con la patogénesis de la colitis ulcerosa (CU). Como hierba de uso común para el tratamiento de enfermedades gastrointestinales, Vladimiriae Radix se ha utilizado durante cientos de años, y sus principales ingredientes activos son la costunólida y la lactona de deshidrocosto. Los hábitos de uso clínico y estudios previos han demostrado que la Vladimiriae Radix procesada (pVR) parece ser más adecuada para tratar enfermedades intestinales que la Vladimiriae Radix cruda (rVR).
Fuerza de la Evidencia: La evidencia gastrointestinal específica para V. souliei es actualmente solo preclínica, basada en modelos animales (modelos de gastritis y CU en roedores) y en el uso histórico en la MTC. No se identificaron ensayos controlados aleatorizados (ECA) publicados en seres humanos para Vladimiriae Radix sola en la literatura revisada por pares. La mayoría de los datos mecanísticos provienen de ensayos celulares in vitro y estudios en roedores.
Estudios In Vitro: Múltiples estudios revisados por pares han examinado la actividad antiinflamatoria en ensayos basados en células. Se descubrió que el extracto metanólico de las raíces de Vladimiria souliei muestra efectos inhibidores significativos sobre la producción de óxido nítrico inducida por IFN-γ en células macrófagas murinas RAW264.7; el aislamiento guiado por bioactividad arrojó los dos sesquiterpenos más activos, incluido un nuevo compuesto denominado souliena A y alismol. Ambos aislados mostraron efectos inhibidores prometedores sobre la producción de óxido nítrico inducida por IFN-γ en células macrófagas murinas RAW264.7.
Los vlasouliólidos A–D inhibieron fuertemente la producción de NO en células RAW 264.7 estimuladas con LPS, y los vlasouliólidos A y B inhibieron la activación de NF-κB en células 293T inducidas por LPS.
Fuerza de la Evidencia: La evidencia antiinflamatoria es preliminar y preclínica. Todos los estudios hasta la fecha son in vitro, utilizando líneas celulares de macrófagos aisladas (RAW264.7) o ensayos de genes reporteros celulares. No existen datos clínicos en humanos para las aplicaciones antiinflamatorias de los extractos o compuestos aislados de V. souliei.
Estudio In Vitro (Células de Cáncer de Hígado): La costunólida es uno de los principales sesquiterpenos aislados de la fracción soluble en acetato de etilo de las raíces de Vladimiria souliei. Para explorar sus efectos y su mecanismo molecular, se examinaron in vitro los efectos antiproliferativos y apoptóticos de la costunólida frente a la línea celular humana de hepatoblastoma HepG2. El estudio demostró que la costunólida, una lactona sesquiterpénica natural aislada de V. souliei, inhibió notablemente la proliferación de las células HepG2 in vitro; la tasa de supervivencia de las células tumorales disminuyó progresivamente al aumentar la concentración de costunólida; y las tasas de apoptosis de las células HepG2 aumentaron con concentraciones crecientes en el rango de 2.5–40 µmol/L.
Los constituyentes químicos de las raíces de V. souliei han exhibido efectos antimicrobianos, antitumorales e inhibidores significativos de la producción de NO.
Fuerza de la Evidencia: La evidencia anticancerígena es muy preliminar, restringida por completo a estudios in vitro con líneas celulares de cáncer. No se han identificado modelos animales de tumores ni estudios clínicos de oncología en humanos sobre material derivado de V. souliei. Los hallazgos con costunólida aislada no pueden extrapolarse a la hierba completa ni a preparados suplementarios estándar.
Estudios In Vitro: Se aislaron de Vladimiria souliei dos dímeros raros de lactonas sesquiterpénicas C32 (vlasouliólidos J–K) y tres dímeros sesquiterpénicos C30 (vlasoulioliónas A–C). El compuesto 1 (vlasouliólido J) mostró efectos neuroprotectores notables contra la neurotoxicidad inducida por glutamato en células PC-12, con un valor de CE50 de 2.11 ± 0.35 μM, y la liberación de LDH de las células PC-12 inducidas por glutamato se redujo significativamente con el compuesto 1 a una concentración de 10 μM.
Estudios biológicos mostraron que uno de los vlasoulidos (vlasoulido A) demostró efectos neuroprotectores contra la neurotoxicidad inducida por glutamato en células PC-12, con un valor de CE50 de 13.54 ± 0.33 μM.
Fuerza de la Evidencia: La evidencia neuroprotectora es totalmente preliminar e in vitro. Los datos provienen de un único modelo celular PC-12 de neurotoxicidad inducida por glutamato. No se han realizado estudios en animales in vivo ni ensayos clínicos para esta indicación.
Ciertos compuestos vlasouliólidos (específicamente los compuestos 2 y 4 de la serie de vlasouliólidos E–I) exhibieron una actividad antimicrobiana modesta contra Escherichia coli, Candida albicans, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis, Bacillus cereus y especies de Staphylococcus. También se ha informado que la costunólida y la lactona de deshidrocosto reprimen el crecimiento y la reproducción de diversos microorganismos, incluidos Helicobacter pylori y Staphylococcus aureus.
Fuerza de la Evidencia: Los datos antimicrobianos son únicamente in vitro. Se han realizado estudios de concentración mínima inhibitoria para compuestos aislados, pero no se han identificado datos clínicos ni siquiera de modelos animales de infección específicos para preparados de V. souliei.
La evaluación farmacológica in vivo en ratas mostró que el extracto de Vladimiriae Radix (VRE) tuvo un efecto terapéutico significativo sobre la lesión hepática colestásica (CLI). El análisis de correlación espectro-efecto mostró que la costunólida y la lactona de deshidrocosto eran los marcadores de calidad (marcadores Q) de la actividad anti-CLI del VRE. Los resultados farmacocinéticos mostraron que el AUC(0-t), la Cmax, el CLZ/F y el VZ/F de la costunólida y la lactona de deshidrocosto en ratas con CLI presentaron diferencias significativas (P < 0.01), y que se absorbieron eficazmente en el plasma sanguíneo de las ratas con CLI, garantizando una biodisponibilidad ideal.
Fuerza de la Evidencia: La evidencia para la aplicación hepática/biliar es preclínica, basada únicamente en modelos con ratas. No hay datos disponibles en humanos.
En la medicina tradicional china, la raíz de Chuan mu xiang se prepara como:
Un estudio de estabilidad de la costunólida y la lactona de deshidrocosto de Vladimiriae Radix antes y después del tostado en jugo gástrico artificial, jugo intestinal artificial y jugo de incubación gástrico, intestinal o colónico aislado de rata mostró que ambos compuestos exhibieron una alta adsorción, absorción o degradación dentro de las 2 horas, con diferencias significativas entre los compartimentos gastrointestinales. Se encontró que la costunólida es inestable en el jugo gástrico artificial, y la Vladimiriae Radix sin procesar mostró una tasa de degradación más alta.
No se identificaron estudios farmacocinéticos en humanos específicos para preparaciones de Vladimiriae Radix. En investigación con ratas: tras la administración intravenosa, se observó que las concentraciones plasmáticas máximas de costunólida y lactona de deshidrocosto fueron de 12.29 ± 1.47 y 5.79 ± 0.13 µg/mL, respectivamente. En la mayoría de las condiciones, la VR se utilizó como sustituto de la Aucklandiae Radix, atribuido a que comparten los mismos ingredientes activos principales, costunólida y lactona de deshidrocosto, que presentaron muchas actividades farmacológicas similares.
La planta figura como ingrediente en fórmulas multiherbales de la MTC. La edición 2020 de la Farmacopea de la República Popular China incluye a Dolomiaea souliei (Chuan mu xiang) con su nombre farmacopeico de fármaco como Radix Vladimiriae. No se identificó una dosis individual específica (en gramos por día) para Vladimiriae Radix sola en las fuentes revisadas por pares consultadas; la planta se utiliza predominantemente como componente en decocciones multiherbales o fórmulas patentadas en la práctica clínica de la MTC, en consonancia con la tradición más amplia de las especies de Muxiang.
La preocupación de seguridad más significativa documentada para Vladimiriae Radix es el riesgo de adulteración con material botánicamente no relacionado pero superficialmente similar procedente de especies de Aristolochia, que contienen ácidos aristolóquicos nefrotóxicos y carcinógenos.
La Asociación Americana de Productos Herbales (AHPA) recomienda, en su lista de Adulterantes Conocidos, que se tomen las medidas apropiadas para garantizar que la materia prima de raíz de Vladimiria souliei esté libre de los adulterantes señalados. El adulterante reportado es la raíz de Aristolochia debilis (qing mu xiang).
La tabla de adulterantes de la AHPA enumera explícitamente la "raíz de Vladimiria souliei" como un botánico para el cual el adulterante de interés es la "raíz de Aristolochia debilis (qing mu xiang)."
La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) también ha señalado este riesgo en documentos regulatorios. La documentación de la EMA enumera la raíz de Vladimiria souliei y de Vladimiria souliei var. cinerea bajo el nombre común japonés "Sen-Mokkou" y el nombre chino "Chuan mu xiang", dentro de una tabla de materiales de origen vegetal que comparten nombres comunes con especies de Aristolochia y que, por lo tanto, corren riesgo de adulteración. Los componentes tóxicos de las especies de Aristolochia se conocen como ácidos aristolóquicos — una serie de ácidos nitrofenantreno-carboxílicos sustituidos, siendo los principales constituyentes el ácido aristolóquico I y su derivado demetoxilado, el ácido aristolóquico II.
No se detectaron ácidos aristolóquicos (AA) en cuatro muestras relacionadas de Mu Xiang analizadas en un estudio de fiscalización del mercado holandés. El nombre común "Mu Xiang" puede referirse a las raíces de varias especies, incluida Vladimiria souliei. Aunque las muestras de "Mu Xiang" y "Vladimiria" (Chuan Mu Xiang, la raíz de V. souliei) podrían potencialmente ser sustituidas por A. debilis, no se detectaron ácidos aristolóquicos en las muestras analizadas. Se solicitó más investigación para evaluar la probabilidad de esta sustitución particular. Estos hallazgos indican que la raíz autenticada de V. souliei no contiene en sí misma ácidos aristolóquicos, pero la sustitución o adulteración en el mercado presenta un riesgo documentado y grave.
Se han reportado ampliamente en la literatura científica múltiples actividades farmacológicas de la costunólida y la lactona de deshidrocosto, incluidos efectos antibacterianos, antiinflamatorios, anticancerígenos, antiulcerosos y protectores de la mucosa gástrica. Se sabe, por la literatura más amplia sobre lactonas sesquiterpénicas, que el motivo reactivo α-metileno-γ-lactona común a la costunólida y la lactona de deshidrocosto puede ser potencialmente sensibilizante (alérgeno de contacto) en algunos individuos, aunque no se identificaron datos clínicos de alergenicidad específicos para preparaciones de Vladimiriae Radix en las fuentes consultadas.
Se ha utilizado el código de barras de ADN ITS2 para identificar claramente a V. souliei (Dolomiaea souliei) y a V. souliei var. cinerea como pertenecientes a Vladimiriae Radix; el código de barras ITS2 puede usarse para identificar Aucklandiae Radix, Vladimiriae Radix, Inulae Radix, Aristolochiae Radix y Kadsurae Radix, proporcionando una base científica para el uso clínico seguro de estas medicinas tradicionales chinas.
La Vladimiriae Radix procesada (pVR) presenta una absorción acelerada in vivo y un tiempo de efecto prolongado en comparación con la VR cruda, y la mejora observada en su efecto contra la lesión aguda de la mucosa gástrica se logra mediante la regulación antioxidante y antiinflamatoria. La documentada inestabilidad de la costunólida en su forma sin procesar bajo condiciones ácidas (gástricas) sugiere que el procesamiento tradicional de tostado se desarrolló empíricamente para mejorar la biodisponibilidad de los constituyentes activos clave.
Si bien la Aucklandiae Radix (de Aucklandia lappa), la Vladimiriae Radix y la Inulae Radix exhiben propiedades farmacológicas similares, particularmente en la regulación gastrointestinal y en actividades antiulcerosas, antiinflamatorias y antimicrobianas, cada especie presenta énfasis terapéuticos distintos. Las tres variedades de Muxiang son ricas en lactonas sesquiterpénicas. Cabe destacar que tanto la Aucklandiae Radix como la Vladimiriae Radix contienen cantidades sustanciales de costunólida y lactona de deshidrocosto, lo que respalda la práctica histórica de sustituir la VR por la AR en ciertas aplicaciones clínicas.
Ambos fármacos herbales (Aucklandiae Radix y Vladimiriae Radix) se caracterizaron como de naturaleza tibia, picante y amarga, entraban en los meridianos del bazo, el estómago, el intestino grueso y la vesícula biliar, y tenían el efecto de promover la circulación del qi para aliviar el dolor; se usaban habitualmente para el dolor de pecho e hipocondrio, la plenitud abdominal, el tenesmo y la indigestión. A pesar de sus similitudes, otros compuestos lactónicos diferentes presentes en la AR y la VR también desempeñan un papel en el tratamiento de enfermedades, por lo que la diferencia en los efectos terapéuticos de la AR y la VR en enfermedades relacionadas requiere más estudio.
La literatura científica sobre Vladimiria souliei está en expansión, pero sigue siendo predominantemente fitoquímica y preclínica. La planta se ha utilizado como medicina tradicional china para aliviar el dolor y las enfermedades estomacales desde la antigüedad, y los constituyentes químicos de las raíces de V. souliei han exhibido efectos antimicrobianos, antitumorales e inhibidores significativos de la producción de NO en estudios preclínicos. Sin embargo, no se han identificado ensayos clínicos en humanos específicos para Vladimiriae Radix como intervención única en las búsquedas realizadas en bases de datos revisadas por pares. La literatura de revisiones sistemáticas trata a la VR principalmente en análisis comparativos con la Aucklandiae Radix. Se necesitan más estudios sistemáticos centrados en la farmacocinética, la toxicología y el control de calidad para garantizar una aplicación eficaz y segura. La taxonomía del género también permanece en revisión activa, y esta reclasificación tiene implicaciones importantes para la estandarización de las materias primas utilizadas en la fabricación de medicamentos herbales.
Condiciones de salud que Vladimiria souliei puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Vladimiria souliei puede ayudar a apoyar.
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