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Wogonina

Condiciones de Salud2
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4H-1-Benzopyran-4-one, 5,7-dihydroxy-8-methoxy-2-phenyl-5,7-dihydroxy-8-methoxy-2-phenyl-4-chromenone5,7-dihydroxy-8-methoxy-2-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one5,7-dihydroxy-8-methoxy-2-phenyl-chromone5,7-dihydroxy-8-methoxy-2-phenylchromen-4-one5,7-Dihydroxy-8-methoxy-flavone5,7-Dihydroxy-8-methoxyflavone8-Methoxy-5,7-dihydroxyflavoneFlavone, 5,7-dihydroxy-8-methoxy-Norwogonin 8-methyl ether

Sinopsis

Wogonina

1. Identidad: perfil químico y botánico

La wogonina (5,7-dihidroxi-8-metoxiflavona) es un flavonoide que proviene de la raíz de la planta medicinal Scutellaria baicalensis Georgi. Químicamente, es una flavona O-metilada, un compuesto de tipo flavonoide. Tiene un peso molecular de 284.267 g/mol y es un sólido cristalino con solubilidad máxima en solventes orgánicos y solubilidad acuosa limitada.

La wogonina, un flavonoide vegetal de origen natural, se aísla de las plantas herbales chinas Scutellaria baicalensis Georgi y S. barbata D. Don. Scutellaria baicalensis, cuyo nombre común es escutelaria de Baikal o escutelaria china, es una especie de planta con flores de la familia Lamiaceae, nativa de China, Corea, Mongolia y Rusia, en el Lejano Oriente ruso y Siberia.

Los glucósidos de la wogonina se conocen como wogonósidos. Por ejemplo, la oroxindina es un glucurónido de wogonina aislado de Oroxylum indicum. Entre los constituyentes activos significativos que se encuentran en la raíz de la planta se incluyen flavonoides y glucósidos de flavonoides, como la wogonina, la baicaleína, la baicalina, la oroxilina A, la escutelareína y la norwogonina.

La wogonina es uno de los ingredientes activos del Sho-Saiko-To, un suplemento herbal japonés. Se han desarrollado métodos para su extracción a partir de plantas y para su síntesis química. Puede extraerse de las plantas y también puede prepararse mediante síntesis química a nivel industrial.

1.1 Estatus farmacopeico relacionado

Scutellaria baicalensis Georgi ha sido incluida en la Farmacopea China, la Farmacopea Japonesa, la Farmacopea Coreana y la Farmacopea Europea. La Farmacopea China ha adoptado el contenido de baicalina, un compuesto flavonoide, como estándar de control de calidad para Scutellaria baicalensis Georgi.

2. Uso tradicional e histórico

Scutellaria baicalensis Georgi, o escutelaria china, se ha utilizado ampliamente como planta medicinal en China durante miles de años, donde la preparación a partir de sus raíces se denomina Huang-Qin. Se ha aplicado en el tratamiento de la diarrea, la disentería, la hipertensión, las hemorragias, el insomnio, la inflamación y las infecciones respiratorias.

Scutellaria baicalensis ha sido utilizada por el pueblo chino durante más de 2000 años. Se conoce como Huang-Qin en el sistema de medicina tradicional china y actualmente figura de manera oficial en la Farmacopea China. Su primera mención en la Materia Médica china (herbarios) aparece en el Shen Nong Ben Cao Jing, donde figura en la clase media de fármacos.

Scutellariae radix es la raíz seca de Scutellaria baicalensis Georgi. Tiene una larga historia de uso medicinal étnico, tradicionalmente reconocida por su eficacia para aclarar el calor, secar la humedad, eliminar el fuego, eliminar toxinas, detener el sangrado y tranquilizar al feto para prevenir el aborto espontáneo. Clínicamente, en la práctica tradicional, se ha utilizado para tratar el resfriado, la fiebre, la migraña, la enfermedad de manos, pies y boca, el cáncer de hígado y enfermedades inflamatorias.

La planta es una de las 50 hierbas fundamentales utilizadas en la medicina tradicional china, donde se conoce con el nombre de huángqín (黄芩). Su uso en la MTC ha sido para "la profilaxis y el tratamiento de la hepatitis, la aterosclerosis, la hipertensión, la hiperlipidemia, la diabetes tipo 2, la disentería, la colitis ulcerosa y los trastornos respiratorios".

La raíz seca de Huang-Qin suele prepararse mediante decocción (hervido) o como tinturas. El extracto de S. baicalensis Georgi se ha añadido a una variedad de bebidas saludables o suplementos alimenticios.

La planta fue descrita por primera vez en términos botánicos occidentales por el botánico de origen alemán Johann Gottlieb Georgi (1729-1802), profesor de la Academia de Ciencias de Rusia en San Petersburgo, de ahí el epíteto Georgi en el nombre científico de la planta. Scutellaria baicalensis (Huang-Qin) es una hierba tradicional que se ha diversificado históricamente y se ha usado culturalmente en la medicina china.

2.1 Uso tradicional japonés y coreano

La medicina nativa china Scutellaria baicalensis Georgi, también denominada escutelaria china o Huang-Qin, se utiliza con frecuencia para tratar el cáncer, las infecciones virales y las convulsiones, y la abundancia de flavonas (wogonósido) y sus agliconas relacionadas (wogonina) en esta planta es responsable de muchos de sus efectos farmacológicos. Las raíces y sus preparaciones también se han documentado en la Farmacopea Japonesa y en la Farmacopea Coreana, lo que refleja un uso de larga data en esas tradiciones. La wogonina es uno de los ingredientes activos del Sho-Saiko-To, un suplemento herbal japonés.

3. Principales constituyentes y relaciones químicas

Desde finales de la década de 1970, se han aislado e identificado más de 40 polifenoles diferentes de Scutellaria baicalensis Georgi, incluidas diversas formas de flavonoides como flavonoles, dihidroflavonoides y chalconas, además de flavonoides propiamente dichos. Los componentes más representativos de estos polifenoles son la baicalina, la baicaleína, el wogonósido y la wogonina, que han sido ampliamente estudiados por sus posibles efectos beneficiosos.

Las flavonas como la baicalina, el wogonósido y sus agliconas baicaleína y wogonina son los principales compuestos bioactivos extraídos de la raíz de S. baicalensis. Entre estos, la wogonina es la forma aglicona; su contraparte glucósida (glucurónido) en la planta es el wogonósido. La abundancia de flavonas (wogonósido) y de sus agliconas relacionadas (wogonina) en esta planta es responsable de muchos de sus efectos farmacológicos.

La wogonina posee un grupo 8-metoxi único que la distingue de otros flavonoides de escutelaria estrechamente relacionados. El extracto de Scutellariae radix y sus principales flavonoides, como la baicalina, la baicaleína, la wogonina, el wogonósido y la escutelarina, muestran actividad antioxidante, entre otros efectos farmacológicos.

4. Mecanismos de acción

4.1 Mecanismos antiinflamatorios

La actividad antiinflamatoria de la wogonina probablemente implica la supresión de la inducción de la iNOS y de la expresión de la COX-2, lo que inhibe en consecuencia la síntesis de óxido nítrico y la producción de prostaglandina E2. La wogonina inhibe los niveles de proteína y ARNm de la COX-2 inducidos por éster de forbol en células cancerosas epiteliales pulmonares humanas, y esta inhibición opera a nivel transcripcional; la vía de señalización MEK1/2 desempeña un papel crítico en este proceso. La wogonina también inhibe la activación de AP-1 y la expresión de c-Jun, un componente clave de AP-1, inhibiendo así la expresión del gen COX-2.

Una cantidad considerable de literatura relaciona la wogonina con la inhibición de los niveles de expresión y activación de NF-κB tanto in vivo como in vitro, y la wogonina posiblemente actúa como un eliminador de especies reactivas de oxígeno (ROS) que reduce la activación de NF-κB y la respuesta inflamatoria general.

4.2 Actividad antioxidante

Se ha demostrado experimentalmente que la wogonina ejerce actividad antioxidante, lo cual puede, en parte, subyacer a sus acciones antiinflamatorias, anticancerígenas, antivirales y neuroprotectoras.

4.3 Mecanismos anticancerígenos

La wogonina (5,7-dihidroxi-8-metoxiflavona), uno de los principales flavonoides aislados de la raíz de Scutellaria baicalensis Georgi, se considera un candidato anticancerígeno prometedor debido a sus actividades antiproliferativas, inductoras de apoptosis, inhibidoras de la angiogénesis, inhibidoras de la migración celular e inductoras de la diferenciación.

Se ha demostrado que la wogonina inhibe el crecimiento de las células tumorales, induce la apoptosis y suprime la angiogénesis, con mecanismos moleculares que involucran especies reactivas de oxígeno, Ca²⁺, NF-κB, el ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral (TRAIL) y el factor de necrosis tumoral alfa.

En células de cáncer de mama, la wogonina induce muerte celular apoptótica mediada por mitocondrias y por receptores de muerte, caracterizada por la activación de varias caspasas, la inducción del corte del PARP, cambios en las proporciones de miembros antiapoptóticos/proapoptóticos de la familia Bcl-2 y el corte del Bid. Se ha descubierto que la generación de ROS es un mediador importante en la apoptosis inducida por wogonina, y esta también activa las MAPK ERK y p38 de manera dependiente de ROS.

Los efectos anticancerígenos de la wogonina están respaldados por su capacidad de regular una variedad de vías de señalización oncogénicas y supresoras de tumores, particularmente PI3K/Akt, STAT3, NF-κB, MAPK, AMPK y Wnt/β-catenina. Modula proteínas relacionadas con la apoptosis, incluidas Bax, Bcl-2, PARP y las caspasas, así como factores de transcripción relevantes.

También se ha estudiado la wogonina como agente farmacéutico dirigido contra proteínas como JAK/STAT, VEGF/VEGFR, Wnt/β-catenina y la muerte celular mediada por TRAIL en muchas células cancerosas.

4.4 Mecanismos neuroprotectores y ansiolíticos

La wogonina inhibe la activación inflamatoria de la microglía cerebral cultivada al disminuir la producción de TNF-α, interleucina-1β y óxido nítrico inducida por lipopolisacárido. Inhibe la producción de NO al suprimir la inducción de la NO sintasa inducible (iNOS) y la activación de NF-κB en la microglía. La wogonina ejerce su efecto neuroprotector al inhibir la activación microglial, que es un componente crítico de las respuestas inflamatorias patogénicas en las enfermedades neurodegenerativas.

Las propiedades farmacológicas de la wogonina en el sitio de las benzodiazepinas (BZD-S) del complejo receptor del ácido gamma-aminobutírico A (GABAA) muestran una afinidad (Ki) de 0.92 μM. Mediante técnicas electrofisiológicas, se demostró que la wogonina potencia la corriente activada por GABA en neuronas del ganglio de la raíz dorsal de rata, y en ovocitos que expresan receptores GABAA recombinantes de rata, esta potenciación se revirtió parcialmente mediante la co-aplicación del antagonista del sitio BZD anexate (Ro15-1788).

La wogonina actúa en el sitio del GABAA ubicado en la subunidad γ2, y su propiedad ansiolítica está fuertemente vinculada al sitio BZD.

4.5 Mecanismos antivirales

La wogonina de Scutellaria baicalensis suprimió significativamente la expresión del HBsAg (antígeno de superficie de la hepatitis B) de manera dependiente de la dosis en la línea celular hepatocelular MS-G2. Múltiples informes preclínicos también han documentado actividad contra el virus respiratorio sincitial in vitro.

4.6 Mecanismos antifibróticos

La wogonina, como uno de los principales constituyentes activos de Scutellariae radix, se ha descrito como responsable de un papel importante en los efectos antiinflamatorios, anticancerígenos, antivirales, antiangiogénicos, antioxidantes y neuroprotectores. También se han investigado los efectos antifibróticos en el hígado, con estudios que evalúan su papel protector en la fibrosis hepática.

5. Evidencia científica por área de aplicación en salud

Nota general importante sobre la calidad de la evidencia: Los resultados de la wogonina en cuanto a actividad antitumoral, neuroprotectora, antiinflamatoria y antiviral resaltan su eficacia y seguridad y alientan a continuar la investigación. Sin embargo, según la literatura de revisión disponible, hasta el momento no se han realizado ensayos clínicos con esta molécula como compuesto aislado. Por lo tanto, la gran mayoría de la evidencia sobre la wogonina como compuesto aislado proviene de estudios in vitro (cultivo celular) e in vivo (modelos animales).

5.1 Oncología / efectos anticancerígenos

Numerosas investigaciones preclínicas han revelado que la wogonina suprime el crecimiento tumoral mediante la detención del ciclo celular, la estimulación de la muerte celular y la prevención de la metástasis. Los tipos de cáncer investigados en modelos preclínicos incluyen leucemia, carcinoma hepatocelular, cáncer de mama, cáncer de vejiga, adenocarcinoma de pulmón, cáncer colorrectal y otros.

  • Cáncer de mama (in vitro/in vivo): Los estudios que investigaron los efectos de la wogonina en células de cáncer de mama humano MCF-7 encontraron que la wogonina induce muerte celular apoptótica mediada por mitocondrias y por receptores de muerte, caracterizada por la activación de varias caspasas, la inducción del corte del PARP y cambios en las proporciones de miembros de la familia Bcl-2.
  • Leucemia (in vitro): Se ha demostrado que la activación constitutiva de Nrf2 desempeña un papel fundamental en el aumento de la supervivencia celular y de la resistencia a los fármacos anticancerígenos. La wogonina tuvo una fuerte potencia de reversión mediante la reducción del ARNm de Nrf2 en células K562/A02 de leucemia mielógena crónica (LMC) humana resistentes inducidas por Adriamicina.
  • Adenocarcinoma de pulmón (in vitro): Se descubrió que la wogonina es un inhibidor potente de la viabilidad de las células A549 de adenocarcinoma de pulmón, con cambios en proteínas apoptóticas que incluyen una disminución de la expresión de XIAP y Mcl-1, un aumento de la expresión de PARP escindido y un aumento de la liberación de AIF y citocromo C, acompañados de una disminución de la actividad de las vías c-Myc/Skp2 y HDAC1/HDAC2.
  • Linfoma positivo para EBV (in vitro/in vivo): In vitro, la wogonina indujo apoptosis en células Raji al reducir la expresión de NF-κB a través de la vía LMP1/miR-155/NF-κB/PU.1 de manera dependiente de la dosis y del tiempo. In vivo, la wogonina suprimió el crecimiento tumoral asociado con la disminución de ki67 y p65 y el aumento de PU.1.
  • Efectos antiangiogénicos: Estudios preclínicos han informado que la wogonina también suprime la angiogénesis tumoral, la transición epitelio-mesenquimal (EMT), la invasión, la metástasis y los efectos de resistencia a múltiples fármacos.
  • Quimiosensibilización: En una revisión sistemática, la wogonina fue identificada como uno de ocho flavonoides que potenciaron de manera sinérgica el efecto anti-mieloma múltiple (MM) del bortezomib (BTZ) en estudios preclínicos.

Evaluación de la evidencia: Toda la evidencia anticancerígena disponible sobre la wogonina como compuesto aislado es de nivel preclínico (estudios en líneas celulares in vitro y modelos animales). Aunque el historial de seguridad de la wogonina es notable y existe una abundante literatura sobre sus efectos farmacológicos, no se ha utilizado en la medicina occidental en forma de sustancia química pura. No se ha identificado ningún ensayo controlado aleatorizado (ECA) completado en poblaciones humanas con cáncer para la wogonina como compuesto puro aislado.

5.2 Inflamación

Las propiedades antiinflamatorias de la wogonina se encuentran entre sus actividades mejor caracterizadas en modelos preclínicos. Los estudios en múltiples tipos celulares, incluidos macrófagos, células epiteliales pulmonares, células microgliales y células vasculares, muestran de manera constante la inhibición de mediadores proinflamatorios. Estos flavonoides, incluida la wogonina, se han estudiado por sus posibles efectos beneficiosos para la salud humana, entre ellos actividades antialérgicas, antiinflamatorias, cardiovasculares y neuroprotectoras, hepatoprotectoras, inmunomoduladoras, potenciadoras de la barrera cutánea y antitumorales.

Estudios previos informaron que la wogonina tiene efectos antiinflamatorios en varios modelos de inflamación; en un modelo pulmonar murino, se evaluó el efecto protector in vivo de la wogonina en la mejora de la lesión y la inflamación pulmonar inducidas por lipopolisacárido (LPS).

Evaluación de la evidencia: La evidencia proviene principalmente de estudios in vitro y en animales. No se han publicado ensayos clínicos en humanos que midan específicamente los efectos antiinflamatorios de la wogonina como compuesto aislado.

5.3 Neuroprotección y afecciones neurológicas

Se ha descubierto que la wogonina es un potente neuroprotector de origen natural. Se han analizado estudios sobre el estrés oxidativo y la biodisponibilidad de la wogonina, junto con su potencial antineurodegenerativo, con especial atención a la enfermedad de Alzheimer.

Actividad ansiolítica (evidencia en animales): La administración oral de wogonina en dosis de 7.5 a 30 mg/kg en ratones produjo una respuesta ansiolítica similar a la del diazepam en el laberinto elevado en cruz, con un aumento dependiente de la dosis en las entradas a los brazos abiertos y en el tiempo pasado en ellos. Este efecto ansiolítico se bloqueó mediante la coadministración del antagonista de BZD Ro15-1788. Los ratones tratados con wogonina no mostraron signos de sedación en la prueba de la caja de agujeros ni presentaron efectos miorrelajantes en la prueba del alambre horizontal, lo que sugiere que la wogonina ejerce su efecto ansiolítico a través de la modulación alostérica positiva del complejo receptor GABAA a través del sitio BZD.

Actividad anticonvulsiva: También se ha descubierto que la wogonina posee efectos anticonvulsivos en estudios con animales. Otros estudios han informado que la wogonina puede ejercer efectos anticonvulsivos y neuroprotectores mediante mecanismos GABAérgicos; sin embargo, aunque la evidencia proveniente de estudios de laboratorio y con animales es prometedora, faltan ensayos clínicos sólidos en humanos que confirmen estos efectos.

Evaluación de la evidencia: La solidez de la evidencia es moderada a nivel preclínico en cuanto al apoyo de la wogonina al sistema GABA, debido a la ausencia de datos en humanos. Por el momento, su uso no está establecido en la práctica clínica, pero la investigación en curso continúa explorando su potencial terapéutico para la ansiedad, la epilepsia y otros trastornos que involucran al sistema GABA.

5.4 Actividad antiviral

Utilizando un sistema de cultivo celular in vitro productor de VHB (MS-G2), se descubrió que la wogonina aislada de Scutellaria baicalensis suprime la producción del antígeno de superficie del VHB. Estudios de seguimiento examinaron la actividad contra el virus de la hepatitis B tanto in vitro como in vivo en modelos animales (Guo et al., 2007, Antiviral Research). También se ha descrito en la literatura actividad contra el virus respiratorio sincitial.

Evaluación de la evidencia: La evidencia antiviral es completamente preclínica (modelos celulares y animales). No se han realizado ensayos clínicos en humanos para evaluar la eficacia antiviral de la wogonina como compuesto independiente.

5.5 Actividad hepatoprotectora y antifibrótica

Estudios previos han informado que la wogonina ejerce efectos hepatoprotectores mediante la modulación del estrés oxidativo y la inflamación en diversas afecciones patológicas, como la sepsis y la fibrosis hepática. La fibrosis hepática es representativa de la inflamación hepática crónica y es una característica de la cirrosis temprana, para la cual ha faltado una terapia eficaz. La medicina tradicional china ha atraído cada vez más atención, y la wogonina, como uno de los principales constituyentes activos de Scutellariae radix, se ha descrito como responsable de un papel importante en los efectos antiinflamatorios, anticancerígenos, antivirales, antiangiogénicos, antioxidantes y neuroprotectores.

Evaluación de la evidencia: La evidencia hepatoprotectora es preclínica. Faltan estudios en humanos sobre los efectos hepáticos de la wogonina como compuesto aislado.

5.6 Afecciones alérgicas

Se ha estudiado la wogonina por sus posibles efectos antialérgicos. Estudios sobre inflamación cutánea en modelos animales (Chi et al., 2003, Biochemical Pharmacology) han indicado una regulación in vivo de la expresión génica asociada a la inflamación. Estos efectos se estudian principalmente a través de la inhibición de mediadores inflamatorios en lugar de una acción antihistamínica directa.

Evaluación de la evidencia: La evidencia antialérgica se limita a estudios in vitro y en animales.

5.7 Actividad cardiovascular

Se ha comprobado que la wogonina es eficaz como inhibidor antiinflamatorio y antiviral en enfermedades cardiovasculares en investigación preclínica. En un modelo de fibrosis pulmonar en ratones se investigaron los efectos sobre la función cardíaca y la fibrosis miocárdica, administrando wogonina (50 mg/kg) por vía intraperitoneal cada 2 días durante 2 semanas tras la fibrosis pulmonar inducida por bleomicina, mostrando posibles beneficios en la protección cardíaca.

Evaluación de la evidencia: La evidencia cardiovascular es preclínica y fragmentada. No se han publicado ECA cardiovasculares en humanos.

5.8 Pancreatitis

Un estudio reciente investigó el papel de la wogonina como componente clave de Scutellaria baicalensis (Huangqin) en la protección contra la pancreatitis aguda, con un enfoque específico en la activación de la autofagia mediada por TFEB. El estudio estableció a la wogonina como el impulsor bioactivo fundamental detrás de la eficacia terapéutica del Huangqin, orquestando la coordinación AMPK-TFEB-autofagia para mitigar la pancreatitis aguda.

Evaluación de la evidencia: Esta evidencia proviene de modelos experimentales preclínicos.

6. Farmacocinética y biodisponibilidad

Los estudios farmacocinéticos han mostrado una distribución tisular rápida y una fase de eliminación plasmática prolongada de la wogonina. Una limitación importante de la wogonina como agente administrado por vía oral es su biodisponibilidad muy baja.

En ratas: Tras la administración intragástrica de 100 mg/kg, los niveles plasmáticos de wogonina alcanzaron su pico a los 28 minutos, con un valor Cmax de 300 ng/mL y una biodisponibilidad oral muy baja del 1.10%. Tras una dosis única intravenosa (20 mg/kg), se detectó wogonina en todos los tejidos examinados (incluido el testículo), con los niveles más altos encontrados en el riñón y el hígado.

Tras la administración intravenosa de wogonina en diferentes dosis (10, 20 y 40 mg/kg), la vida media de eliminación fue de aproximadamente 14 minutos, y el AUC0-∞ aumentó de manera desproporcionada a la dosis, lo que indica un perfil farmacocinético no lineal. Aproximadamente el 21% de la dosis administrada se excretó como fármaco inalterado (principalmente a través de la vía fecal no biliar, con un 16.33%). La unión a proteínas plasmáticas, evaluada mediante diálisis de equilibrio a tres concentraciones, indicó un grado de unión a proteínas muy alto (superior al 90%), lo que reduce sustancialmente la fracción libre del compuesto.

En beagles: La biodisponibilidad absoluta de la wogonina nativa y de la solución de arginina de wogonina en beagles fue de 0.59±0.35% y 3.65±2.60%, respectivamente. Investigaciones adicionales mostraron que la baja biodisponibilidad de la wogonina podría estar asociada con una baja solubilidad y con su combinación rápida con el ácido glucurónico in vivo.

La biodisponibilidad oral de la wogonina es baja, y se está explorando el aumento de la biodisponibilidad mediante herramientas de nanotecnología para permitir un mejor aprovechamiento de sus posibles beneficios para la salud humana. Se ha demostrado que los enfoques de formulación, incluidas las dispersiones sólidas y las soluciones de arginina, aumentan de manera significativa la biodisponibilidad de la wogonina.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

La wogonina se consume principalmente como parte de preparaciones de la planta entera de Scutellaria baicalensis (decocciones de raíz, tinturas, extractos estandarizados, cápsulas o tabletas). Como compuesto aislado, solo se ha utilizado en entornos de investigación preclínica; no se ha establecido una dosis humana estandarizada mediante ensayos clínicos.

  • Estudios ansiolíticos en animales: La administración oral de wogonina en dosis de 7.5 a 30 mg/kg produjo respuestas ansiolíticas en ratones en el laberinto elevado en cruz.
  • Toxicidad aguda en animales (ratones): La actividad letal aguda en ratones fue baja, con una DL₅₀ de 3.9 g/kg.
  • Estudio de protección cardíaca en animales: En un modelo de fibrosis pulmonar en ratones, se administró wogonina a 50 mg/kg por vía intraperitoneal cada 2 días durante 2 semanas.
  • Escalado de dosis de seguridad (preclínico): En estudios preclínicos se determinó que una dosis de 60 mg/kg era segura, calculada como casi 38.5 veces mayor, en términos de superficie corporal, que la dosis de 50 mg/60 kg aplicada en las pruebas farmacocinéticas en humanos.
  • Farmacocinética en humanos: Se ha hecho referencia a una dosis de 50 mg (para un sujeto de 60 kg) en estudios de escalado de seguridad farmacocinética, pero no se ha publicado ningún ensayo clínico terapéutico completado en humanos para la wogonina como compuesto puro.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

8.1 Perfil de seguridad general

El historial de seguridad de la wogonina es notable, y existe una abundante literatura sobre sus efectos farmacológicos. A pesar de todo su potencial terapéutico, todos los fármacos nuevos requieren un estudio en profundidad, incluso los naturales, ya que podrían presentar efectos secundarios, como los efectos derivados de dosis altas y del uso a largo plazo.

8.2 Interacciones con enzimas CYP450

Un estudio que investigó el efecto de la wogonina sobre los citocromos P450 (CYP450) hepáticos humanos in vitro utilizó sondas de sustrato específicas de las isoformas CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 incubadas en microsomas hepáticos humanos. Se descubrió que la wogonina es un inhibidor potente y competitivo de la CYP1A2 (Ki = 0.24 μM) y un inhibidor débil de la CYP2C19 (IC₅₀ = 101.10 μM), pero no fue capaz de inhibir la CYP2C9, la CYP2D6, la CYP2E1 ni la CYP3A4 (IC₅₀ >200 μM). Estos hallazgos sugirieron que es necesario estudiar las posibles interacciones farmacocinéticas in vivo.

Los datos in vitro indican que la wogonina inhibe la CYP1A2 y la CYP2C19 y podría afectar las concentraciones intracelulares de los fármacos metabolizados por estas enzimas; sin embargo, aún no se ha determinado la relevancia clínica.

8.3 Interacciones con transportadores de soluto (SLC)

In vitro, se ha descubierto que la baicaleína, la baicalina y la wogonina inhiben la captación de sustratos mediada por transportadores esenciales de soluto (proteínas de membrana responsables de la entrada celular de diversos fármacos). Aún no se ha determinado la relevancia clínica de este hallazgo.

8.4 Consideraciones más amplias sobre interacciones hierba-fármaco

Los estudios indican que Scutellaria baicalensis contiene muchos compuestos bioactivos, como la baicaleína, la baicalina y la wogonina, que se asocian con interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas con una amplia variedad de fármacos. S. baicalensis y sus compuestos bioactivos, incluidos la baicaleína, la baicalina y la wogonina, mostraron interacciones sinérgicas con muchos fármacos para potenciar su eficacia, reducir su toxicidad o superar la resistencia a los fármacos; por otro lado, también afectaron el perfil farmacocinético de muchos fármacos en cuanto a absorción, distribución, metabolismo y eliminación, a través de las acciones regulatorias de las bombas de eflujo y las enzimas del citocromo P450.

Estudios de laboratorio sugieren que la escutelaria china tiene efectos similares a la warfarina u otros anticoagulantes y, por lo tanto, podría aumentar el riesgo de hematomas y sangrado, aunque aún no se ha determinado su relevancia clínica. En voluntarios sanos, se informó que la escutelaria china disminuye los niveles sanguíneos de fármacos utilizados para reducir el colesterol (estatinas).

8.5 Señal de hepatotoxicidad (a nivel de planta)

Se han documentado casos de lesión hepática aguda en pacientes con artritis tras el consumo de una fórmula que contiene baicalina derivada de S. baicalensis o escutelaria china. Esta señal está asociada con la preparación de la planta entera y no con la wogonina aislada, y distinguir los compuestos causantes en preparaciones complejas resulta metodológicamente difícil.

8.6 Alta unión a proteínas

La evaluación mediante diálisis de equilibrio de la unión a proteínas plasmáticas a tres concentraciones (0.1, 0.5 y 2 μg/mL) indicó un grado de unión a proteínas muy alto (superior al 90%) para la wogonina, lo que reduce sustancialmente la fracción libre del compuesto. Esta alta unión a proteínas tiene implicaciones para posibles interacciones por desplazamiento con otros fármacos con alta unión a proteínas, aunque esto no se ha evaluado formalmente en estudios en humanos.

9. Panorama actual de la investigación y limitaciones

La búsqueda de flavonoides con nuevos efectos terapéuticos ha sido intensa. La wogonina, como monoflavonoide de origen natural, ha demostrado tener potencial terapéutico in vitro e in vivo. Se trata de un ingrediente importante de S. baicalensis que ha sido objeto de la mayor parte de la investigación; numerosas investigaciones preclínicas han revelado que la wogonina suprime el crecimiento tumoral mediante la detención del ciclo celular, la estimulación de la muerte celular y la prevención de la metástasis.

A pesar de este amplio perfil preclínico, existe una brecha traslacional fundamental. Según se conoce en la literatura de revisión publicada, no se han realizado ensayos clínicos con la wogonina como molécula aislada. La evidencia científica busca fomentar el desarrollo de nueva evidencia clínica que estudie el efecto terapéutico de la wogonina, de extractos enriquecidos o de tratamientos herbales enriquecidos que informen adecuadamente su fitocomposición.

Se está explorando el uso de técnicas nanotecnológicas contemporáneas para abordar los problemas de baja biodisponibilidad típicos de los compuestos químicos naturales, con el objetivo de eventualmente utilizar la wogonina en entornos terapéuticos. El desarrollo de formulaciones como dispersiones sólidas, portadores de nanopartículas y sales de arginina es un área activa de la investigación farmacéutica, orientada a convertir a la wogonina en un agente clínico viable.

Se requiere investigación adicional sobre la química y el perfil toxicológico de la wogonina para confirmar sus cuestiones de seguridad.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Wogonina puede ayudar a apoyar.

  • La wogonina es una flavona bioactiva proveniente de Scutellaria baicalensis con propiedades antiinflamatorias y antivirales documentadas, relevantes para la recuperación posviral. Inhibe la señalización de NF-κB, reduce la activación del inflamasoma NLRP3 y ha mostrado actividad contra el SARS-CoV-2 en estudios de acoplamiento molecular (molecular docking) y en estudios in vitro.

  • La wogonina es un flavona bioactivo obtenido de la escutelaria del Baikal (Scutellaria baicalensis), con propiedades antivirales y antiinflamatorias. Inhibe la replicación viral, incluyendo la de influenza, VIH y VHB, y reduce la tormenta de citocinas inducida por virus mediante la inhibición de NF-κB. Su uso tradicional en la Medicina Tradicional China (MTC) para afecciones virales febriles es de larga data.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Wogonina puede ayudar a apoyar.

  • No hay sistemas corporales disponibles.
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