Wulinshen

Wulinshen (Xylaria nigripes): Una Referencia Integral

Nomenclatura e Identidad Taxonómica

El nombre Wulinshen (también transcrito como Wu Ling Shen, Wulingshen o Wu-Ling-Shen) se refiere más comúnmente al hongo medicinal Xylaria nigripes (Kl.) Sacc. en la literatura científica y clínica contemporánea. Xylaria es un género de hongos ascomicetos de la familia Xylariaceae. Xylaria nigripes es un hongo medicinal raro conocido como Wulingshen en China; también conocido comúnmente como Leizhenzi, posee propiedades cálidas y un sabor ligeramente amargo, y se ha utilizado en la medicina china durante más de 2,000 años.

Es importante señalar que el término "Wulinshen" puede generar confusión taxonómica en el contexto de los suplementos. Algunas fuentes utilizan "Wulinshen" para referirse en cambio a Bombyx batryticatus, el gusano de seda rígido — un ingrediente tradicional derivado de larvas de gusano de seda infectadas por el hongo Beauveria bassiana. Se trata de dos entidades biológicas completamente distintas. En la literatura farmacológica y clínica revisada por pares, así como en las preparaciones farmacéuticas chinas aprobadas, Wulinshen se refiere de manera más definitiva a Xylaria nigripes, y esa identificación es el enfoque principal de este artículo. La segunda entidad, Bombyx batryticatus (también llamada Jiangcan), se aborda por separado más adelante en la sección "Nota sobre Nomenclatura".

Origen y Ecología Natural

Wulinshen (Xylaria nigripes) es un hongo que se encuentra bajo tierra, a varios pies por debajo de la superficie, dentro de los nidos de la termita Odontotermes formosanus, donde crece como una masa compacta y filamentosa. Sirve como fuente primaria de alimento para estas termitas. Ciertas especies de Xylaria forman esclerocios masivos de varios centímetros de diámetro dentro de nidos subterráneos de termitas macrotermitinas; vernacularmente, estos esclerocios se llaman Wulingshen en China o Nilamanga y Puttumanga en el sur de India. Xylaria nigripes fue considerada en su momento comúnmente como la única productora de estos esclerocios masivos, aunque de hecho son producidos por al menos seis especies de Xylaria, incluyendo X. nigripes y sus parientes cercanos.

Los esclerocios de Xylaria se han utilizado en la medicina popular para tratar una amplia gama de dolencias, mientras que los micelios secos provenientes de cultivos se utilizan principalmente para aliviar la ansiedad, la depresión, el insomnio y algunos trastornos neurológicos.

Debido a que Xylaria nigripes silvestre es muy rara, difícil de encontrar y extremadamente costosa, los investigadores han desarrollado un proceso de fermentación patentado que permite la producción de un extracto propietario puro. El polvo de Wuling, una forma fermentada de X. nigripes, aprovecha la biotecnología para explotar los beneficios para la salud del hongo, mostrando una eficacia terapéutica significativa clínicamente.

Uso Tradicional e Histórico

Conocido como Wulingshen o Leizhenzi, el hongo se ha utilizado en la medicina china durante más de 2,000 años. Su pseudorraíz, que se extiende desde la base del pecíolo hasta los esclerocios subterráneos, se utiliza medicinalmente para mejorar la función cerebral, reducir la humedad, calmar los nervios, despejar los colaterales, estimular la circulación sanguínea e impulsar la inmunidad. Tradicionalmente, X. nigripes se ha empleado para tratar afecciones como hemorragia posparto, hipogalactia, hernia, palpitaciones, insomnio y convulsiones infantiles.

Xylaria nigripes es un hongo medicinal raro conocido como Wulingshen en China. Tiene una naturaleza neutra y dulce, y pertenece a los meridianos del corazón y el riñón en la Medicina Tradicional China (MTC). Rico en una variedad de ingredientes bioactivos, sirve como alimento con alta densidad de nutrientes y como agente terapéutico para la prevención de enfermedades.

En la medicina popular, X. nigripes se utiliza para tratar trastornos asociados al sistema nervioso central, como insomnio, ansiedad, depresión y deterioro de la memoria espacial. En la medicina china, X. nigripes se utiliza en forma cruda para curar varias dolencias humanas, como el insomnio y los traumatismos. También sirve como tónico nervioso, sedante, diurético, para la reducción de convulsiones en lactantes y para interrumpir las palpitaciones cardíacas. También promueve la lactancia y previene la pérdida de sangre en la nariz y los pulmones después del parto.

La cápsula de Wuling, elaborada a partir de micelios del preciado Xylaria nigripes, fue aprobada en 1999 por la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos de China (Número de Documento Autorizado: Z19990048 en medicina china) para el tratamiento de la neurastenia (insomnio, amnesia, neurosis, vértigo, síndrome de agotamiento), depresión, anemia, trastorno menstrual femenino, y enfermedades durante el climaterio en hombres y mujeres.

Nota sobre Nomenclatura: Bombyx batryticatus ("Jiangcan")

Como se señaló, algunas fuentes de suplementos en idioma inglés aplican "Wulinshen" a Bombyx batryticatus, una sustancia medicinal tradicional china distinta. Bombyx batryticatus es la larva seca de Bombyx mori L. (gusano de seda de 4–5 estadios) que ha sido infectada por Beauveria bassiana; se llama Jiangcan en el vernáculo chino y se ha utilizado en China durante miles de años. También se usa ampliamente en Corea y Japón.

En las aplicaciones médicas tradicionales en China, Corea del Sur y Japón, B. batryticatus tiene las funciones de aliviar los espasmos calmando el viento endógeno, dispersar el viento patógeno para aliviar el dolor, disipar la flema y resolver masas. Se utiliza para tratar el viento hepático con flema, convulsiones, pánico agudo en niños, tétanos, accidente cerebrovascular, fiebre, dolor de cabeza, dolor de garganta, rubéola con picazón, así como paperas.

Debido a que las dos sustancias no están biológicamente relacionadas y tienen perfiles farmacológicos y bases de evidencia distintos, todas las referencias a "Wulinshen" en la literatura clínica se analizan cuidadosamente a lo largo de este artículo para indicar a qué organismo se hace referencia.

Constituyentes Químicos Clave

Xylaria nigripes (Wulingshen)

La composición química de X. nigripes es excepcionalmente diversa, abarcando alcaloides, esteroles, cetonas cromógenas, terpenoides, derivados de isocumarina, derivados de resorcinol, derivados de naftalenona y otros compuestos diversos. Además, los polisacáridos constituyen un componente principal de la composición química de X. nigripes, particularmente en su forma cruda.

Estudios in vivo e in vitro han atribuido las bioactividades de X. nigripes a compuestos químicos que incluyen polisacáridos intracelulares y extracelulares, adenosina, polifenoles totales y triterpenoides en micelios. Bajo condiciones optimizadas de fermentación sumergida, se ha documentado la producción de ingredientes bioactivos como polisacáridos extracelulares (2.36 ± 0.18 mg/mL), polisacáridos intracelulares (2.38 ± 0.07 mg/g), adenosina (43.27 ± 2.37 mg/g), polifenoles totales (36.57 ± 1.36 mg/g) y triterpenoides (31.29 ± 1.17 mg/g) en un cultivo en matraz agitado.

De particular interés farmacológico son los precursores de neurotransmisores de aminoácidos. Wulinshen contiene ácido glutámico, ácido gamma-aminobutírico (GABA) y glutamato descarboxilasa, todos los cuales se sabe que ayudan en la captación de GABA por receptores específicos de células cerebrales que ejercen un efecto tranquilizante leve sobre el sistema nervioso central.

Los polisacáridos de X. nigripes también se han caracterizado por su potencial inmunomodulador y antiinflamatorio. Estudios de polisacáridos hidrosolubles no digeribles de cuerpos fructíferos de cepas cultivadas de X. nigripes mostraron que una variante (TXNP) tenía una conformación de triple hélice y un peso molecular de 853.8 kDa, mientras que otra (CXNP) tenía un peso molecular de 14.7 kDa; la composición de monosacáridos del TXNP era predominantemente glucosa, mientras que el CXNP contenía xilosa, manosa y glucosa.

Bombyx batryticatus (Jiangcan — donde "Wulinshen" se aplica a esta sustancia)

Muchos estudios indican que B. batryticatus contiene diversos compuestos, incluyendo proteínas y péptidos, ácidos grasos, flavonoides, nucleósidos, esteroides, cumarina, polisacáridos y otros. Los flavonoides clave identificados incluyen quercetina y kaempferol, que han sido cuantificados mediante RP-HPLC. Un alcaloide bioactivo notable es la 1-desoxinojirimicina (1-DNJ), un potente inhibidor de la alfa-glucosidasa. La investigación identificó a la quercetina-7-O-β-d-4-O-metilglucósido como un compuesto característico de la etapa rígida de B. batryticatus, cuya abundancia relativa aumenta con el tiempo de rigidez, lo que la convierte en un componente índice candidato para el control de calidad.

Un estudio anticonvulsivo de 2022 identificó compuestos bioactivos adicionales: las fracciones de extracto de cloroformo de B. batryticatus mostraron un efecto anticonvulsivo significativo, y se identificaron 17 compuestos, incluyendo lumicromo, feoforbida A y episiringaresinol 4′-O-beta-d-glucopiranosa, que se encontraron por primera vez.

Mecanismos de Acción

Modulación GABAérgica y de Neurotransmisores (X. nigripes)

El mecanismo más ampliamente investigado para X. nigripes involucra el sistema neurotransmisor GABAérgico. Un compuesto esencial que el cuerpo requiere para el inicio del sueño es el ácido gamma-aminobutírico (GABA), que permite al cerebro comunicar mensajes inhibitorios importantes a través del cuerpo. El GABA actúa como neurotransmisor en el cerebro, promoviendo la relajación; la GABA-T descompone el GABA en SSA y glutamato. La glutamato descarboxilasa (GAD) es una enzima que desempeña un papel crítico en el equilibrio de neurotransmisores en el cerebro, específicamente el GABA.

Un estudio publicado en el Journal of Biochemistry and Biotechnology examinó los efectos de tres composiciones botánicas diferentes — extracto de Xylaria nigripes (XE), extracto de X. nigripes + Panax notoginseng (XPE), y extracto de X. nigripes + Panax notoginseng + Cuscuta chinensis (XPCE) — sobre el contenido de GABA, la GABA transaminasa (GABA-T), la glutamato descarboxilasa (GAD), la viabilidad celular y los niveles de agregación de la proteína amiloide-β en células neuronales PC12. Las tres composiciones pudieron mejorar eficazmente la producción de GABA y también aumentar la actividad de la GAD glutámica junto con una disminución de la actividad de GABA-T en células PC12 de manera dependiente de la dosis.

Neuroprotección y Actividad Antioxidante (X. nigripes)

En un estudio que elucidó los mecanismos de los efectos neuroprotectores, se produjeron micelios de X. nigripes mediante fermentación. Se evaluaron extractos de agua caliente y extractos con etanol al 70% de micelios de X. nigripes sobre la apoptosis inducida por peróxido de hidrógeno (H₂O₂) en PC12, una línea celular de feocromocitoma de rata. Los extractos de X. nigripes, junto con sus componentes y metabolitos secundarios, han mostrado una variedad de actividades biológicas, tales como neuroprotección, efectos antiinflamatorios, capacidades antioxidantes y acción inhibitoria de la acetilcolinesterasa.

Vías Antiinflamatorias — Polisacáridos (X. nigripes)

Tanto las fracciones de polisacáridos TXNP como CXNP de X. nigripes suprimieron de manera dependiente de la dosis la producción de NO, IL-1β, TNF-α y PGE2, así como la expresión de iNOS, COX-2 y NF-κB en macrófagos RAW264.7 inducidos por lipopolisacáridos.

Mecanismos Anticonvulsivos (B. batryticatus)

Bombyx batryticatus es un medicamento animal anticonvulsivo en la MTC y actúa sobre el sistema nervioso central. El pentilentetrazol, un antagonista del receptor GABAA, se utiliza comúnmente como fármaco convulsivante en estudios experimentales de B. batryticatus, lo que implica un mecanismo GABAérgico de acción anticonvulsiva.

Inhibición de la Alfa-Glucosidasa y Efectos Hipoglucémicos (B. batryticatus)

El compuesto 1-desoxinojirimicina (1-DNJ), presente en B. batryticatus, inhibe la alfa-glucosidasa, una enzima intestinal que escinde los carbohidratos complejos en glucosa. Los extractos de B. batryticatus exhiben una fuerte actividad inhibitoria contra la α-glucosidasa; los niveles más altos de 1-DNJ, flavonoides, fenólicos y otros compuestos se encontraron en razas de gusano de seda tailandés el tercer día del quinto estadio, con un valor de IC50 de 2 mg (polvo de gusano de seda)/mL para la α-glucosidasa.

Evidencia Científica por Área de Uso

1. Insomnio y Calidad del Sueño (X. nigripes / Cápsula de Wuling)

Esta es el área para la cual existe la evidencia clínica humana más sólida. La cápsula de Wuling es una fórmula herbal única derivada de micelios de Xylaria nigripes y se ha aplicado en el tratamiento clínico del trastorno de insomnio durante décadas en China, pero los resultados de su eficacia terapéutica en los estudios han sido inconsistentes.

ECA clave (2013): Se realizó un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo con la Cápsula de Wuling, una fórmula herbal única a partir de micelios del preciado Xylaria nigripes (Kl.) Sacc., cuya función farmacológica es un efecto tranquilizante sobre el sistema nervioso central. Los participantes recibieron placebo (n=92) o cápsula de Wuling (n=94) durante 4 semanas y un período de seguimiento de 2 semanas. Al comparar antes y después del tratamiento, las puntuaciones globales del Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI) mejoraron significativamente tanto en el grupo de cápsula de Wuling como en el grupo placebo (P<0.01). Sin embargo, no hubo diferencia significativa entre el grupo de cápsula de Wuling y el grupo placebo (P>0.05). Este resultado indica que ambos grupos mejoraron, pero el tratamiento activo no superó al placebo en el resultado primario de sueño en este ensayo.

Revisión Sistemática y Metaanálisis de 2022: La cápsula de Wuling puede mejorar de manera segura y eficaz la calidad del sueño en pacientes con trastorno de insomnio. Sin embargo, estos hallazgos requieren una recomendación cautelosa debido a la alta heterogeneidad y el alto riesgo de sesgo en los ensayos incluidos. La revisión fue publicada en Sleep Medicine (mayo de 2022; 93:1–14). De manera crítica, el autor principal de este metaanálisis concluyó: "Los hallazgos de este estudio no son lo suficientemente sólidos para respaldar el uso de la cápsula de Wuling como tratamiento para el trastorno de insomnio."

Estudio clínico retrospectivo: Un estudio que comparó a 60 pacientes tratados con cápsula de Wuling (grupo de investigación) frente a 54 pacientes tratados con estazolam (grupo control) evaluó la eficacia clínica, las reacciones adversas, las puntuaciones PSQI, el estado de fatiga y las emociones negativas. Después del tratamiento, el grupo de investigación exhibió puntuaciones PSQI notablemente más bajas, y puntuaciones de fatiga física y mental más bajas que el grupo control. Después del tratamiento, el grupo de investigación también demostró puntuaciones de ansiedad y depresión evidentemente más bajas que el grupo control.

Evaluación de la evidencia: Existe evidencia clínica humana para el insomnio en forma de ECA, pero el ECA multicéntrico pivotal no logró demostrar superioridad frente al placebo en el resultado primario, y el metaanálisis de ECA de 2022 — aunque mostró una señal positiva general — estuvo limitado por alta heterogeneidad y alto riesgo de sesgo. La evidencia es actualmente insuficiente para hacer afirmaciones firmes de eficacia para el insomnio.

2. Trastorno Depresivo Mayor (X. nigripes / Cápsula de Wuling)

En China, la cápsula de Wuling, una medicina tradicional china compuesta de micelios de Wuling de Xylaria nigripes (Kl.) Sacc. (un tipo raro de hongo), se utiliza para tratar trastornos depresivos mayores.

Metaanálisis de 2016: Se realizó un metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados para comparar la eficacia y seguridad de la cápsula de Wuling sola con la combinación de cápsula de Wuling y antidepresivos en el tratamiento de trastornos depresivos mayores. Dos evaluadores seleccionaron los estudios de manera independiente, extrajeron los datos y realizaron la evaluación de calidad y la síntesis de datos. Se analizaron la diferencia de medias estandarizada, el riesgo relativo (RR) ± IC del 95%, el número necesario a tratar y el número necesario para dañar. Se identificaron un total de 12 ensayos controlados aleatorizados (880 pacientes; edad media ± desviación estándar, 39.7 ± 12.5 años; pacientes masculinos, 41%), incluyendo 4 ensayos con cápsula de Wuling sola (n = 340) y 8 con combinación de cápsula de Wuling y antidepresivo (sertralina, mianserina, mirtazapina y paroxetina).

Depresión relacionada con epilepsia (ECA de 2015): En un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo realizado con 104 pacientes con epilepsia, los sujetos recibieron extracto de Xylaria o placebo durante 12 semanas. Los resultados mostraron que Xylaria fue eficaz para aliviar los síntomas depresivos en comparación con el placebo.

Depresión post-accidente cerebrovascular: La cápsula de Wuling fue eficaz en el tratamiento de la depresión post-accidente cerebrovascular y otras depresiones comórbidas, tanto en investigación clínica como básica.

Evaluación de la evidencia: Múltiples ECA y al menos un metaanálisis han examinado la cápsula de Wuling para la depresión. La evidencia es más consistente aquí que para el insomnio, pero de nuevo se basa principalmente en ensayos realizados en China con calidad metodológica variable. Falta la replicación independiente en ensayos más grandes y con cegamiento más riguroso.

3. Ansiedad y Apoyo del Estado de Ánimo (X. nigripes)

La cápsula de Wuling, compuesta de polvo de micelios de Wuling elaborado mediante la fermentación y procesamiento de Xylaria nigripes (Kl.) Sacc., se utiliza clínicamente de manera común para aliviar la depresión y la ansiedad. Los modelos animales han demostrado propiedades ansiolíticas, y el mecanismo GABAérgico descrito anteriormente proporciona un fundamento biológico plausible. Sin embargo, los ensayos dedicados controlados con placebo enfocados exclusivamente en la ansiedad como resultado primario son limitados en número y alcance en la literatura revisada por pares disponible fuera de China.

4. Neuroprotección y Memoria (X. nigripes)

Los estudios in vivo e in vitro han demostrado bioactividades de X. nigripes, incluyendo la prevención del deterioro de la memoria espacial y actividades neuroprotectoras. Se ha demostrado en ratas que Xylaria ayuda contra el deterioro de la memoria espacial inducido por la privación de sueño.

Evaluación de la evidencia: La evidencia relacionada con la memoria para X. nigripes permanece a nivel de estudios en animales (in vivo) y cultivo celular (in vitro). No se han identificado ensayos clínicos en humanos con poder estadístico adecuado enfocados en resultados cognitivos en la literatura revisada por pares disponible.

5. Actividad Anticonvulsiva (B. batryticatus)

Cuando "Wulinshen" se aplica a Bombyx batryticatus, la aplicación anticonvulsiva es la más prominente históricamente. La actividad anticonvulsiva de B. batryticatus es muy notable; los estudios de control de calidad y formación de calidad se han centrado en esta actividad anticonvulsiva como el punto de referencia farmacológico principal.

Los efectos anticonvulsivos de B. batryticatus con un tiempo de rigidez de uno, cinco y nueve días (D1, D5 y D9, respectivamente) y gusano de seda sano de la misma etapa de desarrollo (SW) se determinaron mediante experimentación animal. Los cambios dinámicos en la composición química se analizaron utilizando metabolómica basada en UPLC-Q-TOF-MS. Los grupos D5 y D9 de B. batryticatus exhibieron efectos anticonvulsivos significativos (p<0.05 y p<0.01, respectivamente). En consecuencia, el análisis de componentes principales (PCA) y el análisis discriminante por mínimos cuadrados parciales (PLS-DA) indicaron que la composición química de D5 y D9 de B. batryticatus cambió significativamente.

Evaluación de la evidencia: La evidencia anticonvulsiva para B. batryticatus se basa en experimentos con animales (modelos de convulsión en roedores) y estudios in vitro. No se identificaron ensayos clínicos controlados en humanos de B. batryticatus específicamente para la epilepsia en las fuentes revisadas por pares disponibles.

6. Control Glucémico — Efectos Hipoglucémicos (B. batryticatus)

Las investigaciones farmacológicas modernas han demostrado que los extractos acuosos o alcohólicos de B. batryticatus tienen actividades anticonvulsivas, antiepilépticas, anticoagulantes, hipoglucémicas, antioxidantes y antitumorales. El mecanismo hipoglucémico está vinculado a la actividad inhibitoria de la alfa-glucosidasa del 1-DNJ. El poder reductor total, las actividades de eliminación de radicales hidroxilo y de eliminación de radicales anión superóxido, así como la actividad inhibitoria de la α-glucosidasa del extracto de Bombyx batryticatus fueron superiores a las de las larvas de gusano de seda normal; el valor de IC50 del extracto de Bombyx batryticatus para la α-glucosidasa fue de 5.76 mg/mL, mientras que el del extracto de larvas de gusano de seda normal fue de 7.0 mg/mL.

Evaluación de la evidencia: La evidencia hipoglucémica para B. batryticatus proviene principalmente de modelos animales (roedores diabéticos) y ensayos enzimáticos. No hay datos clínicos en humanos disponibles en las fuentes revisadas.

7. Actividad Antitumoral y Anticancerígena (B. batryticatus)

B. batryticatus posee efectos antiproliferativos significativos sobre líneas celulares de cáncer humano, tales como cáncer cervical, cáncer de hígado y cáncer gástrico. Los extractos etanólicos de B. batryticatus poseyeron un efecto significativo anticáncer cervical contra células HeLa a concentraciones de 3.0–11.0 mg/mL, y el mecanismo anticancerígeno podría estar asociado con la inducción de apoptosis mediante la regulación negativa de la expresión de Bcl-2. Los flavonoides aislados de B. batryticatus (50.0–500.0 µg/mL) también mostraron fuertes actividades anticáncer cervical al suprimir la proliferación de células HeLa de manera dependiente de la concentración.

Evaluación de la evidencia: Todos los hallazgos anticancerígenos para B. batryticatus provienen de estudios en líneas celulares in vitro. No existe evidencia clínica en humanos, y estos resultados no pueden extrapolarse a beneficios clínicos.

8. Hepatoprotección (X. nigripes)

Se han reportado efectos protectores de Wu-Ling-Shen (Xylaria nigripes) sobre la hepatotoxicidad inducida por tetracloruro de carbono en ratones. Esta actividad se atribuye en parte al contenido de polisacáridos y polifenoles del hongo. La evidencia es preclínica (solo modelo animal).

9. Neuroprotección Contra el Amiloide-beta (B. batryticatus)

Se examinaron extractos acuosos de Bombyx batryticatus (Bombycis corpus) por su efecto protector contra la citotoxicidad inducida por el péptido amiloide-beta (Aβ) 25–35; la muerte celular inducida por Aβ 25–35 fue protegida mediante la aplicación del extracto acuoso de manera dependiente de la dosis, y concentraciones de 10⁻⁶ a 10⁻⁷ g/mL mostraron un efecto significativo en comparación con la exposición a Aβ 25–35 sola. Un estudio adicional encontró que el extracto de Bombycis corpus (BCE) puede prevenir o reducir las acciones neurotóxicas en el hipocampo de los agonistas de glutamato NMDA in vitro o AMPA y ácido kaínico in vitro. Estos son hallazgos únicamente in vitro.

Sistemas Corporales y Áreas de Salud

• Sistema Nervioso Central: Los extractos de B. batryticatus ejercen un amplio espectro de efectos farmacológicos, incluyendo efectos sobre el sistema nervioso. Para X. nigripes, el SNC es el sistema objetivo principal a través de la modulación GABAérgica, la sedación y la neuroprotección.
• Sueño: La cápsula de Wuling, compuesta de polvo de micelios de Wuling elaborado mediante la fermentación y procesamiento de Xylaria nigripes (Kl.) Sacc., se utiliza clínicamente de manera común para aliviar la depresión y la ansiedad.
• Estado de Ánimo y Psiquiátrico: Tanto los ECA como los metaanálisis abordan la depresión como objetivo para la cápsula de Wuling (X. nigripes).
• Metabólico / Glucémico: B. batryticatus se usa ampliamente en la medicina tradicional china para tratar convulsiones, epilepsia e hiperglucemia.
• Sistema Inmune: Se ha demostrado actividad inmunomoduladora para X. nigripes en estudios in vivo e in vitro.
• Hígado: Se ha documentado actividad hepatoprotectora de X. nigripes en estudios con animales.
• Cardiovascular / Hemostasia: Se han demostrado efectos anticoagulantes de B. batryticatus tanto in vivo como in vitro.

Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

Preparaciones Clínicas y Comerciales de Xylaria nigripes

La cápsula de Wuling, el producto farmacéutico principal derivado de Xylaria nigripes, está compuesta de polvo de micelios de Wuling elaborado mediante la fermentación y procesamiento de X. nigripes (Kl.) Sacc. En el ECA multicéntrico pivotal (2013), los participantes recibieron placebo (n=92) o cápsula de Wuling (n=94) durante 4 semanas, con un período de seguimiento de 2 semanas. No fue posible extraer las cantidades específicas en miligramos por dosis para la cápsula de Wuling de los resúmenes públicos disponibles revisados.

Para el extracto propietario "Zylaria™" (una formulación de Xylaria nigripes combinada con Cuscuta chinensis y Panax notoginseng), las etiquetas de productos comerciales reportan una dosis estandarizada de 500 mg por cápsula, con indicaciones de 1–3 cápsulas al día. Estas son cifras reportadas comercialmente, no replicadas de forma independiente en ensayos clínicos publicados específicos de esas dosis.

Para el estudio de toxicidad subcrónica de un extracto acuoso estandarizado de X. nigripes cultivado en estado sólido, se realizó un estudio de toxicidad subcrónica de 90 días mediante administración oral del extracto en dosis diarias de 20, 1,000 y 2,000 mg/kg de peso corporal a ratas Sprague-Dawley de ambos sexos, con el grupo control recibiendo agua destilada. Estas son dosis de estudio toxicológico utilizadas para establecer márgenes de seguridad, no dosis terapéuticas en humanos.

Preparaciones de Bombyx batryticatus

En la práctica de la MTC, B. batryticatus se utiliza tradicionalmente como material de cuerpo entero seco. En los estudios anticonvulsivos en roedores, los extractos crudos de B. batryticatus a 20 g/kg se dividieron en diferentes fracciones de polaridad y se administraron a grupos de ratones antes de inyectar pentilentetrazol (PTZ) para inducir convulsiones. Estas son dosis experimentales en animales y no se traducen directamente al uso en humanos. No se ha establecido una dosificación clínica estandarizada en humanos para B. batryticatus en las fuentes revisadas por pares revisadas.

Seguridad y Toxicología

Xylaria nigripes

La toxicidad de X. nigripes nunca había sido evaluada sistemáticamente antes de un estudio de seguridad dedicado; ese estudio tuvo como objetivo evaluar la seguridad de un extracto acuoso estandarizado (XNE), un ingrediente de productos comerciales, preparado a partir de X. nigripes cultivado en estado sólido en ratas. Se realizó un estudio de toxicidad subcrónica de 90 días mediante administración oral de XNE en dosis diarias de 20, 1,000 y 2,000 mg/kg de peso corporal a ratas Sprague-Dawley de ambos sexos, con el grupo control recibiendo agua destilada. Todos los animales fueron revisados diariamente para observar comportamiento general, cambios de peso corporal y signos de toxicidad. Al final del período de tratamiento, se realizaron análisis hematológicos, análisis bioquímicos y examen histopatológico de órganos.

El registro del ensayo clínico para el ECA de insomnio con cápsula de Wuling (Lin et al., 2013) incluyó monitoreo de seguridad durante el período de tratamiento de 4 semanas y seguimiento de 2 semanas. En el metaanálisis de 2016 de ECA para el trastorno depresivo mayor, se analizaron datos de eventos adversos de los 12 ensayos incluidos. Los resúmenes públicos disponibles no proporcionan tasas o tipos específicos de eventos adversos más allá del marco general de la evaluación de seguridad.

Ningún estudio en las fuentes revisadas disponibles ha identificado específicamente eventos adversos graves, interacciones medicamentosas o contraindicaciones para X. nigripes a dosis terapéuticas. Debido a que el compuesto influye en la señalización GABAérgica, la posibilidad de efectos depresores del SNC aditivos con otros agentes sedantes es mecánicamente plausible, pero esto no ha sido caracterizado en estudios de interacción clínica identificados por esta revisión.

Bombyx batryticatus

La revisión de Hu et al. (2017) cubrió no solo los constituyentes químicos y los efectos farmacológicos, sino también los estudios de toxicidad de B. batryticatus. El análisis metabolómico no dirigido de larvas de gusano de seda normales y de Bombyx batryticatus reveló 101 diferencias metabólicas entre los dos grupos, incluyendo un aumento significativo de ácidos grasos y sus derivados en el extracto de Bombyx batryticatus. Las personas con alergias al gusano de seda o a insectos podrían teóricamente estar en riesgo de reacciones de hipersensibilidad, aunque no se dispuso de datos clínicos específicos sobre alergias en las fuentes revisadas. El compuesto beauvericina, un depsipéptido cíclico que se encuentra en material infectado por B. bassiana, ha sido identificado como un constituyente de B. batryticatus en algunos estudios de caracterización química, y se reconoce como micotoxina en otros contextos; la relevancia de esto en preparaciones medicinales secas y procesadas no ha sido completamente caracterizada en las fuentes revisadas.

Calidad, Estandarización y Estado Regulatorio

Actualmente, B. batryticatus se deriva principalmente de gusanos de seda infectados espontáneamente por B. bassiana en la sericultura. Por lo tanto, el suministro de B. batryticatus varía cada año y la calidad es desigual. Debido a la falta de tecnología de producción eficiente y sistemas de control de calidad, la producción artificial de B. batryticatus no ha sido completamente estandarizada.

Para X. nigripes, el desarrollo de tecnología de fermentación profunda y el cultivo artificial de X. nigripes se han logrado con éxito, proporcionando un producto más consistente en comparación con la recolección silvestre. La cápsula de Wuling fue aprobada en 1999 por la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos de China (Número de Documento Autorizado: Z19990048) para el tratamiento de la neurastenia y la depresión. No cuenta con aprobación regulatoria como medicamento en los Estados Unidos, la Unión Europea u otras jurisdicciones occidentales, donde se comercializa como suplemento dietético. La Base de Datos de Etiquetas de Suplementos Dietéticos (DSLD) de los NIH incluye a Wulinshen como ingrediente encontrado en productos de suplementos dietéticos comercializados en EE. UU.

Estado Actual de la Evidencia: Evaluación Resumida

Los estudios farmacológicos modernos han verificado el papel importante de X. nigripes en la promoción de propiedades de salud, incluyendo actividades antioxidantes, sedantes-hipnóticas, antiepilépticas, inmunorreguladoras y endocrinorreguladoras. No obstante, la totalidad del registro clínico publicado — particularmente para el insomnio, el resultado humano más estudiado — debe interpretarse con cautela. El metaanálisis de 2022 concluyó que la cápsula de Wuling puede mejorar de manera segura y eficaz la calidad del sueño en pacientes con trastorno de insomnio, pero que estos hallazgos requieren una recomendación cautelosa debido a la alta heterogeneidad y el alto riesgo de sesgo en los ensayos incluidos. La evidencia humana más sólida concierne al uso del compuesto como agente adyuvante junto con antidepresivos en el trastorno depresivo mayor, basada en un metaanálisis de 2016 de 12 ECA (880 pacientes).

Para Bombyx batryticatus, numerosas investigaciones han demostrado que los extractos y compuestos de B. batryticatus ejercen un amplio espectro de efectos farmacológicos tanto in vivo como in vitro, incluyendo efectos sobre el sistema nervioso, efectos anticoagulantes, efectos antitumorales, efectos antibacterianos y antifúngicos, efectos antioxidantes y efectos hipoglucémicos. Sin embargo, esencialmente toda esta evidencia es preclínica. Sigue existiendo la necesidad de ensayos clínicos más exhaustivos en humanos para validar completamente la eficacia y seguridad de Wulinshen tal como se utiliza en los productos nutricionales modernos; la evidencia actual es en gran parte preclínica y anecdótica, y aún no se han establecido preparaciones y dosis estandarizadas.

Referencias

• Lin Y, et al. (2013). Efficacy and safety of Wuling capsule, a single herbal formula, in Chinese subjects with insomnia: A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Journal of Ethnopharmacology 145: 320–327 [cited via PMC: Protective effect of medicinal fungus Xylaria nigripes mycelia extracts against hydrogen peroxide-induced apoptosis in PC12 cells – PubMed/PMC]
• Zhou H, et al. (2022). Efficacy and safety of Wuling capsule for insomnia disorder: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Sleep Medicine 93:1–14. PubMed PMID: 35397258
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• Quality evaluation of Bombyx Batryticatus from different sources in China and quality analysis based on cross sectional silk gland rings. Scientific Reports. Nature.com
• Safety assessment of the standardized aqueous extract from solid-state cultured Xylaria nigripes (Wuling Shen) in rats. ResearchGate
• Xylaria nigripes mitigates spatial memory impairment induced by rapid eye movement sleep deprivation. ResearchGate
• Meta-Analysis Suggests Wuling Capsule Significantly Improves Sleep Quality, Reduces Insomnia Severity. NeurologyLive
• NuLiv Science unveils results of sleep & mood ingredient study (Zylaria / Xylaria nigripes PC12 cell study). Nutraceutical Business Review
• NIH Dietary Supplement Label Database (DSLD): Wulinshen ingredient listing
• Effectiveness and safety of Wuling capsule for post-stroke depression: a systematic review. NCBI Bookshelf / DARE
• Efficacy and safety of Wuling capsule combined with antidepressant drugs in the treatment of major depressive disorder: systematic review with meta-analysis. ScienceDirect (2025)
• 90-Day Subchronic Toxicological Evaluation of a Zylaria in Sprague Dawley Rats. Journal of Toxicology. Wiley (2026)