IngredientesXanthoparmelia (Xanthoparmelia scabrosa) es un tipo de liquen: un organismo formado por hongo y algas que viven juntos. Más precisamente, los líquenes se forman mediante una asociación simbiótica entre un micobionte (hongo) y un fotobionte (algas y/o cianobacterias).
Xanthoparmelia (Parmeliaceae, Ascomycota) es el género de hongos liquenizados con mayor número de especies. Los límites entre especies se basan en características morfológicas y químicas, estrategias reproductivas variables y, más recientemente, en datos de secuencias moleculares. Xanthoparmelia, con unas 800 especies descritas, es el género más grande de hongos liquenizados, con especies isidiadas de Xanthoparmelia distribuidas en regiones boreales, templadas y tropicales. Se encuentran comúnmente en regiones semiáridas a áridas de todo el mundo, especialmente sobre rocas silíceas como el granito y la arenisca.
El género tiene dos centros de distribución, en Australia y el sur de África; un número menor de especies se encuentra en la región Holártica. Las especies de este género se hallan característicamente sobre rocas silíceas o suelo, predominantemente en regiones áridas a subáridas. El género se caracteriza por poseer polisacáridos de pared celular del tipo Xanthoparmelia, ascosporas pequeñas con un cuerpo vacuolar arachiforme, y la presencia de un epicórtex poroso. Se ha planteado la hipótesis de que el género se diversificó mediante una rápida radiación tras un desplazamiento hacia hábitats más secos.
El género de ascomicetos liquenizados Xanthoparmelia incluye más de 800 especies descritas que presentan una notable variación morfológica y química. Las delimitaciones de especies en este género se han basado tradicionalmente en la morfología del talo, la química medular y la presencia o ausencia de estructuras reproductivas sexuales o asexuales.
Dentro del comercio de suplementos dietéticos, la especie casi universalmente utilizada es Xanthoparmelia scabrosa (Taylor) Hale. El liquen Xanthoparmelia scabrosa (Taylor) Hale (Parmeliaceae) es un ingrediente en diversas formulaciones afrodisíacas que se venden en el mercado internacional. La Base de Datos de Etiquetas de Suplementos Dietéticos (DSLD) de los NIH lo documenta bajo múltiples sinónimos de etiqueta, incluyendo "Xanthoparmelia", "extracto de Xanthoparmelia", "Xanthoparmelia scabrosa", "extracto de Xanthoparmelia scabrosa" y formas relacionadas en polvo y estandarizadas.
Históricamente, diversas especies de Xanthoparmelia se han utilizado en la medicina tradicional, particularmente en zonas de Asia y África, donde se han valorado por sus supuestos efectos afrodisíacos y como remedios para la disfunción sexual. El uso tradicional de Xanthoparmelia, en particular de Xanthoparmelia scabrosa, subraya el interés de larga data en sus propiedades bioactivas.
Xanthoparmelia stenophylla se utiliza tradicionalmente en el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual como la sífilis, para reducir la inflamación del tejido gingival y en el tratamiento posterior a una mordedura de serpiente. Además, se ha reportado que otros líquenes del género Xanthoparmelia con uso tradicional son eficaces en el tratamiento de artritis, reumatismo, dolor crónico, inflamación y aumento del sangrado menstrual.
En Mesoamérica y América del Norte, se obtuvo información sobre el uso medicinal de seis especies de líquenes del género Xanthoparmelia entre los pueblos yumanos del norte de México y Baja California, donde estos líquenes se emplean para tratar enfermedades cardíacas, urinarias y gastrointestinales. Los curanderos tradicionales describieron que estos líquenes tienen un efecto antihipertensivo; especies como Xanthoparmelia lineola y X. mexicana, conocidas localmente como "flor de piedra" (wui tabsh), se administraban para tratar el cáncer.
Entre los pueblos navajo del sudoeste de América del Norte, Xanthoparmelia chlorochroa (anteriormente clasificada como Parmelia molliuscula) se utilizaba en pintura para cuero y como colorante para lana y materiales de cestería. El "liquen de suelo" era utilizado por los tejedores navajo de Ramah para elaborar un tinte marrón cálido. En Inglaterra, se reportó que Xanthoparmelia conspersa producía un tinte rojizo-marrón para la lana.
Los líquenes, en general, tienen una larga historia de uso en la medicina herbal, y se cree que tratan eficazmente diversos problemas relacionados con afecciones cutáneas, respiratorias, digestivas, obstétricas y ginecológicas. Se utilizan ampliamente en diferentes tipos de medicina tradicional, incluyendo la homeopatía, los herbarios de la medicina occidental, y la medicina tradicional india y china.
Es importante señalar que resulta difícil determinar la prevalencia de los líquenes en la medicina tradicional a nivel mundial, ya que la mayoría de los etnobotánicos y etnógrafos históricamente han ignorado a los criptógamos; si la literatura etnográfica sobre una cultura no menciona los líquenes, podría ser porque el etnógrafo no notó ni registró el valor de los líquenes. Por lo tanto, las afirmaciones sobre un uso tradicional específico y antiguo de Xanthoparmelia scabrosa para la mejora sexual en culturas particulares deben tratarse con cautela ante la ausencia de fuentes etnobotánicas primarias documentadas.
Los líquenes producen metabolitos secundarios únicos a través de diversas vías metabólicas, y se sabe que generan más de 1200 metabolitos diferentes que les son exclusivos y no se encuentran en otros organismos. Dentro del género Xanthoparmelia, la química de los metabolitos secundarios es tanto diversa como taxonómicamente relevante.
La clase de compuestos más estrechamente asociada con Xanthoparmelia scabrosa en los debates sobre suplementos son los ésteres de escabrosina. Los ésteres de escabrosina, aislados del liquen Xanthoparmelia scabrosa, fueron reanalizados mediante métodos modernos de espectroscopía de RMN y análisis estructural por difracción de rayos X de monocristal, estableciendo sin ambigüedad que constituyen una familia de derivados de epiditiopiperazinadiona. También se aisló un nuevo éster de escabrosina, el butirato hexanoato de escabrosina.
Los ésteres de escabrosina (SE), aislados del liquen Xanthoparmelia scabrosa, pertenecen a la clase de metabolitos secundarios epipolitiodioxopiperazina (ETP), caracterizada por poseer un enlace disulfuro reactivo. Los ensayos de formación de colonias muestran que estas toxinas son activas contra líneas celulares tumorales humanas a concentraciones nanomolares.
Los compuestos que contienen una fracción de ditiopiperazinadiona no habían sido identificados previamente en hongos liquenizados y se descubrió que exhiben una potente actividad citotóxica contra la línea celular de mastocitoma murino P815 y la línea celular de carcinoma de mama humano MCF7.
El ácido úsnico es uno de los metabolitos secundarios de líquenes más frecuentemente estudiados. Se encuentra más comúnmente en líquenes de los géneros Usnea y Xanthoparmelia (familia Parmeliaceae). Esta molécula tiene una estructura dibenzofuránica y puede existir naturalmente en dos formas isoméricas, los enantiómeros (+) y (−), dependiendo del grupo metilo ubicado en la posición 9b. Desde que fue descubierto y aislado por primera vez en 1844, ha atraído la atención de la investigación debido a sus diversos efectos reportados sobre la salud humana.
Se ha afirmado que el ácido úsnico posee numerosas propiedades terapéuticas, incluidas actividades antimicrobiana, antiinflamatoria, antiviral, antiproliferativa y antipirética.
Se ha desarrollado un método cromatográfico para el aislamiento de los ácidos salazínico, úsnico y stíctico a partir de muestras de liquen en una sola corrida de HPLC, lo que permite cuantificar estos ácidos en los extractos analizados. Los compuestos de tipo fenólico, como los depsidos y depsidonas, constituyen los principales metabolitos secundarios de estas especies y también resultan útiles como marcadores quimiotaxonómicos. La atranorina, el ácido (+)-úsnico, el ácido lecanórico, el ácido difractaico, el ácido lobárico, el ácido stíctico y el ácido salazínico están presentes mayormente en especies de líquenes, y se ha reportado el potencial biológico de estos compuestos para contrarrestar el estrés oxidativo.
Para la especie relacionada Xanthoparmelia stenophylla, se identificaron mediante HPLC en los extractos compuestos de estructura de depsido —ácido lecanórico, ácido obtúsico y atranorina— así como ácido úsnico, de estructura dibenzofurano.
En Xanthoparmelia scabrosa específicamente, los componentes identificados en el talo incluyen norlobaridona, norlobariol, loxodina, escabrosina 4,4-diacetato, escabrosina 4-acetato 4-butirato, escabrosina 4,4-dibutirato, escabrosina 4-acetato 4-hexanoato, isonorlobaridona, éster metílico de norlobariol, conloxodina, conororlobaridona, y ácido úsnico.
Tres metabolitos clave —ácidos salazínico, norstíctico y úsnico— se han identificado y cuantificado en la especie relacionada Xanthoparmelia chlorochroa mediante cromatografía líquida de ultra alta resolución acoplada a espectrometría de masas en tándem.
El éster de escabrosina típico —acetato butirato— induce una hiperpolarización temprana de la membrana mitocondrial evaluada mediante tinción con JC-1, acompañada de muerte celular apoptótica. La toxina reduce el ATP en células intactas e inhibe la tasa de síntesis de ATP en células permeabilizadas. La comparación con los efectos del inhibidor conocido de la ATP sintasa, la oligomicina B, es consistente con que la ATP sintasa sea un objetivo temprano en la muerte celular inducida por los ésteres de escabrosina.
Se ha demostrado que otros miembros de la clase de toxinas ETP, como la gliotoxina, inducen apoptosis en las células. Se ha demostrado que las toxinas ETP inhiben una variedad de enzimas mediante la interacción con residuos de cisteína sensibles.
El mismo mecanismo que subyace a la actividad anticancerígena observada también genera serias preocupaciones de seguridad, ya que las sustancias químicas presentes en Xanthoparmelia que podrían tener efectos anticancerígenos también pueden ser tóxicas para las células sanas del cuerpo.
Un mecanismo de marketing frecuentemente citado para los suplementos de Xanthoparmelia scabrosa es la inhibición de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5). Existe evidencia limitada de estudios in vitro y en animales que indica posibles efectos sobre el flujo sanguíneo y la relajación del músculo liso, mecanismos que podrían relacionarse teóricamente con las vías de la PDE5. Sin embargo, es fundamental señalar que no existen ensayos clínicos publicados en revistas revisadas por pares en humanos que demuestren que Xanthoparmelia scabrosa por sí misma actúe como un inhibidor selectivo de la PDE5 in vivo a las dosis usadas en suplementos. Esta afirmación se deriva principalmente de declaraciones de marketing y del hecho de que se encontró que algunos productos de suplementos etiquetados como que contenían Xanthoparmelia estaban adulterados con inhibidores farmacéuticos reales de la PDE5 (ver la sección de Seguridad más abajo).
En estudios sobre la especie relacionada Xanthoparmelia stenophylla, los extractos de acetona mostraron el mayor contenido fenólico total (167.03 ± 1.12 mg GAE/g) y contenido de flavonoides totales (178.84 ± 0.93 mg QE/g), así como la mejor actividad antioxidante (DPPH IC50 = 81.22 ± 0.54). Se trata de hallazgos in vitro que no se han traducido directamente en resultados clínicos en humanos.
Las pruebas antimicrobianas y antibiofilm en Xanthoparmelia stenophylla mostraron la mejor actividad con el extracto hexánico, especialmente contra cepas de B. cereus, B. subtilis y S. aureus (CIM < 0.08 y 0.3125 mg/mL, respectivamente). Se trata únicamente de hallazgos de laboratorio (in vitro). Se ha reportado que la especie relacionada Xanthoparmelia pokornyi y sus componentes (ácido girofórico y ácido estenospórico) tienen un potencial de actividad antimicrobiana.
La Xanthoparmelia se utiliza para tratar la disfunción sexual, especialmente la disfunción eréctil (DE), así como para aumentar el deseo sexual como afrodisíaco. Las personas a veces utilizan la xanthoparmelia para el cáncer, la disfunción eréctil, los problemas sexuales que impiden la satisfacción durante la actividad sexual y muchas otras afecciones, pero no existe buena evidencia científica que respalde estos usos. Los productos que contienen xanthoparmelia a menudo se comercializan para la mejora sexual.
La base de evidencia sobre cualquier eficacia específica de Xanthoparmelia scabrosa por sí misma en el tratamiento de la disfunción eréctil está ausente en la literatura clínica revisada por pares. No se pudo identificar ningún ensayo controlado aleatorizado ni estudio clínico publicado que examinara la eficacia del extracto de liquen frente a un placebo en sujetos humanos para la disfunción sexual. El fundamento mecanístico sigue sin comprobarse al nivel de la evidencia clínica en humanos.
Los ésteres de escabrosina producidos por el liquen Xanthoparmelia scabrosa son activos contra líneas celulares tumorales humanas, y la citotoxicidad de algunos ETP los ha hecho atractivos como posibles agentes anticancerígenos. Se descubrió que varias escabrosinas exhiben una potente actividad citotóxica contra la línea celular de mastocitoma murino P815. Los ensayos de formación de colonias muestran que estas toxinas son activas contra líneas celulares tumorales humanas a concentraciones nanomolares.
Evaluación de la fuerza de la evidencia: Todos los hallazgos anticancerígenos con Xanthoparmelia scabrosa proceden de estudios in vitro (cultivo celular) y en animales. No se han publicado ensayos clínicos en humanos sobre el tratamiento del cáncer con este liquen. La actividad citotóxica que se propone como base de los efectos anticancerígenos es no selectiva y también es tóxica para las células sanas, lo cual constituye una limitación fundamental para su traducción terapéutica.
Estudios preliminares de laboratorio sugieren que los extractos de Xanthoparmelia podrían tener propiedades antioxidantes y antimicrobianas. Estos hallazgos se encuentran en etapa in vitro. No se han publicado en la literatura revisada por pares ensayos clínicos en humanos que examinen el extracto de Xanthoparmelia scabrosa para enfermedades infecciosas.
La actividad antioxidante de los compuestos aislados y del liquen respectivo perteneciente al género Xanthoparmelia se ha determinado mediante el ensayo de Capacidad de Absorción de Radicales de Oxígeno (ORAC); se han evaluado sus efectos como captadores de radicales libres y sobre la supervivencia celular en modelos celulares de laboratorio. Estos siguen siendo exclusivamente hallazgos in vitro, sin datos clínicos correspondientes en humanos que establezcan un beneficio antioxidante.
En la documentación etnobotánica de los pueblos yumanos, se reportó que seis líquenes del género Xanthoparmelia se empleaban para tratar enfermedades cardíacas y del tracto urinario. Se trata únicamente de datos de uso tradicional. No se han publicado en la literatura revisada por pares estudios clínicos controlados que examinen a Xanthoparmelia en la hipertensión, las enfermedades cardíacas u otros resultados vasculares relacionados.
No existe una dosis estandarizada o clínicamente validada para Xanthoparmelia scabrosa en la literatura revisada por pares, ya que ningún ensayo clínico en humanos ha establecido relaciones dosis-respuesta. Las siguientes cifras reflejan únicamente lo que se ha declarado en contextos relacionados con productos:
Las cifras de dosis que aparecen en las etiquetas de los suplementos y en los sitios de venta minorista no se derivan de estudios controlados en humanos y, por lo tanto, no se citan aquí como recomendaciones basadas en evidencia.
Cuando se toma por vía oral, la xanthoparmelia es posiblemente insegura. Xanthoparmelia scabrosa se ha comercializado como tratamiento para la disfunción eréctil, pero muchos científicos no recomiendan su uso. Si bien el liquen contiene compuestos que podrían inhibir una enzima, esa misma sustancia puede ser tóxica.
La investigación sobre Xanthoparmelia scabrosa ha demostrado claramente toxicidad en dosis específicas bajas. Observadores de la industria han señalado que tiene sentido responder a la ciencia cuando la investigación demuestra posibles daños o reacciones adversas. Xanthoparmelia scabrosa se ha investigado desde 1978, y los descubrimientos sobre sus potentes propiedades citotóxicas se revelaron por primera vez en 1996. El departamento de química de la Universidad Nacional de Australia y la Escuela John Curtin de Investigación Médica publicaron artículos sobre la actividad citotóxica de los ésteres de Xanthoparmelia scabrosa.
Los ésteres de escabrosina son los compuestos tóxicos más intensamente estudiados en Xanthoparmelia scabrosa. Los ésteres de escabrosina pertenecen a la clase de metabolitos secundarios epipolitiodioxopiperazina (ETP), caracterizada por poseer un enlace disulfuro reactivo. Los ensayos de formación de colonias muestran que estas toxinas son activas contra líneas celulares tumorales humanas a concentraciones nanomolares. Esta misma citotoxicidad a nivel nanomolar se aplica a las células normales, lo cual constituye la base científica principal de la preocupación por la seguridad de su ingesta oral.
El metabolito de liquen ácido úsnico (AU) se ha promovido como suplemento dietético, y la FDA ha recibido 21 reportes de toxicidad hepática relacionados con la ingesta de suplementos dietéticos que contenían AU. Esto llevó a la FDA a emitir una advertencia sobre uno de esos suplementos, LipoKinetix, en 2001.
Hace aproximadamente dos décadas, se comercializaron en Estados Unidos extractos crudos de ácido úsnico o ácido úsnico puro como suplementos dietéticos para ayudar a la pérdida de peso como "quemador de grasa", y ganaron popularidad en la comunidad del culturismo; sin embargo, se documentó hepatotoxicidad en algunos productos que contenían ácido úsnico. La FDA recibió numerosos reportes de toxicidad hepática asociados con el uso de suplementos dietéticos que contenían ácido úsnico.
Dos pacientes desarrollaron hepatotoxicidad grave dentro de los 3 meses posteriores a la toma de un suplemento dietético que contenía ácido úsnico. Uno desarrolló insuficiencia hepática fulminante que requirió trasplante de hígado de emergencia; el otro desarrolló necrosis hepática submasiva pero no requirió trasplante. Una investigación exhaustiva, incluido un examen histopatológico del hígado, no reveló ninguna otra causa de lesión hepática aguda.
La recuperación fue rápida al suspender el suplemento dietético, pero algunos casos fueron graves y llevaron a insuficiencia hepática aguda y a la muerte o a la necesidad de un trasplante de hígado de emergencia. También se han reportado casos de hepatitis aguda con otros suplementos dietéticos de múltiples ingredientes que contienen ácido úsnico.
El ácido úsnico y la hierba Usnea barbata fueron propuestos por el Programa Nacional de Toxicología (NTP) para evaluaciones de toxicidad.
La toxicidad por ingestión del liquen foliáceo vagabundo Xanthoparmelia chlorochroa se identificó como la presunta etiología en la muerte de aproximadamente 400 a 500 alces en el Área de Manejo del Hábitat de Vida Silvestre Red Rim-Daley, en Wyoming, durante el invierno de 2004. Un informe de 1939 atribuyó la toxicidad de X. chlorochroa en ganado bovino y ovino al ácido úsnico. Los signos clínicos en ovejas sintomáticas a las que se administró ácido (+)-úsnico incluyeron letargo, anorexia y signos indicativos de malestar abdominal. Las actividades séricas de creatina quinasa, aspartato aminotransferasa y lactato deshidrogenasa se elevaron considerablemente. Solo las ovejas sintomáticas presentaron lesiones postmortem apreciables, consistentes en una grave miopatía degenerativa del esqueleto apendicular.
Xanthoparmelia scabrosa acumula activamente cobre, plomo, azufre y zinc de su sustrato. En zonas urbanas, los niveles de estos elementos antropogénicos aumentan marcadamente. Esta propiedad —bien establecida en la literatura de monitoreo ambiental— implica que el origen geográfico y las condiciones de recolección del material de liquen crudo utilizado en los suplementos son directamente relevantes para el perfil de seguridad de metales pesados de cualquier producto terminado.
En 2004, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) confiscó numerosos productos de suplementos de marca que contenían xanthoparmelia porque estos productos también contenían el fármaco de prescripción tadalafilo (Cialis), utilizado para tratar la disfunción eréctil.
Un producto llamado Stamina-Rx y Stamina Rx for Women también atrajo la atención de los reguladores cuando, en 2003, se descubrió que contenía el ingrediente farmacéutico de prescripción tadalafilo. La FDA también ha citado la presencia de benzamidenafilo —un fármaco de la misma clase terapéutica que los inhibidores de la PDE5 sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo— en productos comercializados junto con afirmaciones sobre la xanthoparmelia.
Estas medidas regulatorias son significativas porque demuestran que los "efectos" observados en los consumidores de suplementos de mejora sexual que contenían xanthoparmelia pueden haberse debido a la adulteración farmacéutica no revelada, en lugar de al liquen en sí mismo.
A la fecha de este artículo, no se han identificado en bases de datos revisadas por pares ensayos controlados aleatorizados publicados, estudios clínicos de fase I/II/III ni estudios de cohorte prospectivos que examinen la seguridad o eficacia del extracto oral de Xanthoparmelia scabrosa en sujetos humanos. Por lo tanto, la totalidad de la evidencia tanto de beneficio como de daño a nivel humano se basa en reportes de casos, hallazgos regulatorios, estudios in vitro y toxicología animal.
Condiciones de salud que Xanthoparmelia puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Xanthoparmelia puede ayudar a apoyar.
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