Yumberry

Yumberry (Myrica rubra): Una referencia integral

1. Identidad: Clasificación botánica, nombres y fuente natural

Nombres científicos y comunes

Myrica rubra es una especie de planta con flores de la familia Myricaceae, un árbol subtropical cultivado por su fruto, nativo de una región que incluye el sureste de China, Japón, Corea, Filipinas y Taiwán. El árbol y el fruto tienen numerosos nombres comunes: yangmei (chino simplificado: 杨梅; pinyin: yángméi), yamamomo (japonés: ヤマモモ, que significa "durazno de montaña"), bayberry chino, bayberry rojo, yumberry, waxberry y fresa china. La autoridad binomial es Myrica rubra (Lour.) Siebold & Zucc.; algunos trabajos taxonómicos también la ubican en el género Morella como Morella rubra.

Descripción botánica

Myrica rubra es un árbol de hoja perenne que alcanza una altura de 10–20 m, con corteza gris lisa y una copa uniforme, de esférica a hemisférica. Las hojas son coriáceas, lampiñas, de forma elíptica-obovada a oval-lanceolada, cuneadas en la base y redondeadas a puntiagudas o afiladas en el ápice, con un margen aserrado en la mitad superior, y miden entre 5–14 cm de largo y 1–4 cm de ancho. La planta es dioica, con árboles machos y hembras separados; solo los árboles hembra producen fruto, pero se requieren ambos sexos para la polinización.

El fruto es una baya nudosa de piel gruesa cuyos tonos vívidos van del rojo carmesí al púrpura, que encierra una única semilla, con un sabor agridulce que se disfruta fresco o transformado en jugos, vinos y golosinas deshidratadas.

Distribución geográfica y cultivo

El bayberry chino (Myrica rubra Sieb. et Zucc.) es un árbol frutal subtropical nativo de China y otros países asiáticos, y el cultivo de esta planta de la familia Myricaceae se ha registrado en la historia china durante más de 2000 años. De mediados de junio a principios de julio es el período principal de cosecha comercial en China, siendo el este y sur de China —particularmente las provincias de Zhejiang y Jiangsu— las principales áreas de producción.

Formas comerciales y preparaciones

Además del consumo en fresco, los frutos pueden deshidratarse, enlatarse, remojarse en baijiu (licor chino) o fermentarse en bebidas alcohólicas como vino, cerveza o cócteles. Los frutos deshidratados suelen prepararse al estilo del huamei seco (Prunus mume con saborizantes como el regaliz). El jugo se ha comercializado bajo la marca "Yumberry", nombre que está registrado como marca en la UE. En la provincia de Yunnan existen dos tipos principales: un tipo ácido usado para elaborar fruta deshidratada y un tipo dulce usado para jugo y consumo en fresco. En Filipinas, se deshidratan y se conservan en salmuera y vinagre, y se elaboran en champóy. Otros usos incluyen jugo pasteurizado embotellado o mezclas de jugos, mermelada mezclada y conservas.

El fruto es muy perecedero y no puede almacenarse más de 3 días a 20–22 °C ni más de 9–12 días a 0–2 °C. Se considera que las mejores opciones para prolongar el período de consumo del fruto son el polvo de fruta, el jugo y el vino. También pueden extraerse aceite y sustancias bioactivas de subproductos como la semilla y el orujo.

2. Uso tradicional e histórico

Medicina tradicional china (MTC)

Myrica rubra es un árbol frutal subtropical originario de China y otras naciones asiáticas, con referencias en la historia china que datan de más de 2000 años. La medicina tradicional china (MTC) la utilizó en el tratamiento de problemas relacionados con la boca y las encías, resfriado, gripe, asma y laringitis.

En el Ben Cao Gang Mu (Compendio de Materia Médica), escrito por Li Shizhen durante la dinastía Ming, se describe al bayberry chino como poseedor de propiedades que incluyen saciar la sed, limpiar el estómago y los intestinos, y armonizar las vísceras.

Debido a sus efectos antibacterianos, anticancerígenos, antioxidantes y antiinflamatorios, las hojas, la corteza y los frutos del bayberry chino (CB) se emplean todos en la medicina tradicional china, y la mayoría de las investigaciones realizadas hasta ahora se han concentrado en la función de compuestos individuales o extractos generados a partir de estas fuentes.

Uso de la corteza en la MTC y la medicina oriental

La corteza de Myrica rubra es un remedio natural ampliamente utilizado en China y otros países asiáticos para tratar lesiones de tejidos y huesos, quemaduras, escaldaduras, úlceras gastrointestinales y diarrea. La corteza se ha usado como antídoto, astringente y antidiarreico en la medicina tradicional japonesa, y se aplica externamente para heridas, úlceras y enfermedades de la piel en la MTC. También podía tomarse por vía oral para la diarrea, las fracturas óseas y la úlcera duodenal en la etnomedicina.

Uso de las hojas

Las hojas de Myrica rubra se han utilizado en la medicina tradicional oriental para el tratamiento de quemaduras, enfermedades de la piel y como antidiarreico en China, Japón y Corea. En China, Japón, Taiwán y Corea, los diferentes órganos de la planta se usan para tratar enfermedades gastrointestinales, dolores de cabeza, quemaduras y enfermedades de la piel, mientras que las hojas se usan específicamente para tratar enfermedades inflamatorias.

Uso tradicional en Japón

En Japón, Myrica rubra se conoce como yamamomo ("durazno de montaña") y se utiliza tanto en dulces como en licores. En Japón, es la flor prefectural de Kōchi y el árbol prefectural de Tokushima.

3. Componentes clave y compuestos activos

Perfil fitoquímico general

Flavonoides, compuestos fenólicos, polifenoles, carbohidratos, ácidos orgánicos, vitaminas y otros fitoquímicos se encuentran entre los componentes de M. rubra, que también es rica en antocianinas y flavanoles. Los frutos, hojas y corteza de las plantas de bayberry chino albergan varios compuestos bioactivos, incluidas proantocianidinas, flavonoides, vitamina C, ácidos fenólicos y antocianinas, que se han vinculado con propiedades anticancerígenas, antioxidantes, antiinflamatorias, antiobesidad, antidiabéticas y neuroprotectoras, así como con el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares.

Antocianinas — Especialmente cianidina-3-O-glucósido (C3G)

En comparación con otras bayas, el fruto del bayberry es una fuente rica en cianidina-3-glucósido (C3G; p. ej., 64,8 mg/100 g de peso fresco en el cultivar 'Biqi'), que representa al menos el 85% de las antocianinas del fruto. La cianidina-3-O-glucósido (6322–11846 mg/kg de peso seco) fue el flavonoide más abundante en los frutos estudiados, seguido de epicatequina (82,25–111,87 mg/kg PS), quercetina (5,98–36,47 mg/kg PS), miricetina-3-O-ramnósido (21,2–91,6 mg/kg PS) y kaempferol-3-O-ramnósido.

Flavonoles y flavonoides

La caracterización de antocianinas y flavonoles de cuatro variedades de bayberry chino permitió aislar una antocianina dominante y tres flavonoles principales, identificándose la cianidina-3-O-glucósido y dos flavonoles —miricetina y quercetina-3-O-rutinósido— mediante co-cromatografía con estándares auténticos.

El aislamiento guiado por actividad de las hojas de M. rubra produjo cinco flavonoides: miricetina (1), miricitrina (2), miricetina 3-O-(2″-O-galoil)-α-L-ramnopiranósido (3), miricetina 3-O-(2″-O-galoil)-β-D-galactopiranósido (4) y quercetina 3-O-(2″-O-galoil)-β-D-galactopiranósido (5).

Se encuentran niveles altos de flavonoides (13,6–294,3 mg/100 g) en peso de fruta fresca de M. rubra. Se reportó un total de 38 polifenoles mediante LC-Q-TOF-MS, donde las proantocianidinas y flavonoles, incluidos miricitrina y quercitrina, fueron los constituyentes principales.

Miricitrina

La miricitrina, aislada de la corteza, las hojas y los frutos de Myrica rubra, es un flavonoglicósido natural. Los estudios han demostrado que tiene efectos ansiolíticos, antiinflamatorios, antialérgicos y fuertes efectos antioxidantes, y puede inhibir la aterosclerosis y el daño endotelial causado por el estrés oxidativo. La miricitrina puede reducir significativamente el daño miocárdico en ratas inducido por doxorrubicina (DOX) al mejorar la lesión patológica cardíaca y reducir el índice cardíaco y el nivel de enzimas cardíacas séricas, y también puede proteger el corazón mediante actividad antioxidante e inhibición de la señalización de apoptosis dependiente de mitocondrias mediada por ERK/p53.

Miricanol — Un diarilheptanoide cíclico

El miricanol es un ingrediente importante en la corteza de M. rubra. El miricanol tiene un esqueleto de siete carbonos unido a dos anillos fenílicos; un anillo contiene dos grupos metoxilo y un grupo hidroxilo fenólico, mientras que el otro anillo tiene solo un grupo hidroxilo fenólico. Los estudios de relación estructura-actividad han demostrado que estos grupos metoxilo e hidroxilo fenólico pueden ser cruciales para sus actividades antioxidantes y anticancerígenas.

La evidencia muestra que el miricanol tiene múltiples propiedades bioactivas, incluidos efectos antioxidantes, anticancerígenos, antiinflamatorios, antimicrobianos, antidiabéticos y antihiperlipidémicos. El miricanol mejora las anomalías metabólicas en ratones al activar la vía de señalización AMPK/SIRT1/PGC-1α. También demuestra acciones anticancerígenas, antioxidantes y antiinflamatorias significativas, principalmente mediante la regulación de las proteínas de la familia Caspasa y BCL-2, la inhibición de la expresión de iNOS, la eliminación de radicales libres y la interacción con la Peroxirredoxina 5.

Complejidad fitoquímica de la corteza

Los estudios químicos han reportado que la corteza de M. rubra (MRB) contiene flavonoides, diarilheptanoides y triterpenos. Se han identificado tentativamente diecinueve compuestos en MRB mediante UPLC-Q-TOF-MS, incluido un ácido fenólico (ácido gálico), ocho flavonoides (rutina, miricetina hexósido, quercetina hexósido, miricitrina, quercetina desoxihexósido, miricetina, quercetina, kaempferol), seis diarilheptanoides (tres miricanol hexósidos, miricanol 11-sulfato, miricanol, miricanona) y cuatro triterpenoides (ácido ursólico, miricadoil, uvaol, taraxerol).

Sesquiterpenos en las hojas

Los sesquiterpenos β-cariofileno, óxido de β-cariofileno, α-humuleno, trans-nerolidol y valenceno son componentes sustanciales del aceite esencial de las hojas de Myrica rubra, el cual ha exhibido efectos antiproliferativos significativos en varias líneas celulares de cáncer intestinal, siendo las células CaCo-2 las más sensibles.

Micronutrientes del jugo

Se sabe que en el jugo de M. rubra, a partir del cual se prepara la bebida Yumberry, están presentes proantocianidinas como la cianidina-3-glucósido, flavonoides como la quercetina-3-o-glucósido, varios polifenoles como el ácido gálico, y vitaminas de los grupos B, C y E. El fruto tiene valores de sólidos solubles que van del 8,4 al 15,0%, con concentraciones de azúcar total y ácido total de 8,4% y 1,2%, respectivamente.

Miricerona e interacción con el receptor de endotelina

Un extracto del fruto llamado miricerona bloquea un receptor del péptido endotelina, un importante mediador de la constricción de los vasos sanguíneos, lo que indica un potencial para el desarrollo de fármacos.

4. Evidencia científica por área de salud

Advertencia importante sobre la solidez de la evidencia: La gran mayoría de la investigación publicada sobre Myrica rubra consiste en estudios in vitro (cultivo celular) y en animales. El bayberry ha sido evaluado por sus efectos antiinflamatorios, antioxidantes y cardiovasculares, y ha demostrado actividad en cáncer y diabetes, con la mayoría de los datos derivados de estudios en animales o in vitro; debido a que faltan datos clínicos, el bayberry no puede recomendarse para ninguna indicación. Las secciones siguientes describen la evidencia experimental tal como existe, señalando explícitamente el tipo de estudio y la población.

4.1 Actividad antioxidante

Tanto los ensayos de radicales catiónicos DPPH• como ABTS•+ indicaron que las variedades de bayberry negro (Biji y Hunan) demostraron actividades captadoras de radicales mucho mayores que las variedades rosada y amarilla, atribuible a niveles mucho más altos de antocianinas, flavonoides y fenólicos totales; Biji y Hunan tuvieron una capacidad antioxidante equivalente a Trolox (TEAC) de 6,49 y 6,52 mM por 100 g de peso fresco.

Dentro de las células tratadas, el extracto de M. rubra exhibe fuertes propiedades antioxidantes y captadoras de radicales libres. Se producen fuertes antioxidantes mediante la extracción de miricitrina, quercetina-3-ramnósido y antocianina de los frutos de M. rubra. La miricetina se encontró por primera vez en la corteza del bayberry a finales del siglo XVIII y también es uno de los principales ingredientes de varios alimentos humanos como frutas, verduras, vino de frutas, té y miel, conocidos como flavonoides dietéticos.

Solidez de la evidencia: Solo in vitro y ex vivo. No se han identificado ensayos controlados en humanos sobre parámetros antioxidantes.

4.2 Actividad antiinflamatoria

Los cinco flavonoides aislados de las hojas de M. rubra fueron evaluados por su potencia antioxidante contra el anión superóxido, mostrando los compuestos 3–5 actividades captadoras potentes. Los cinco compuestos fueron evaluados como inhibidores de las funciones de los macrófagos implicadas en el proceso inflamatorio, y estos cinco compuestos inhibieron de manera significativa y dependiente de la dosis el óxido nítrico (NO) y las citocinas proinflamatorias estimuladas por lipopolisacárido (LPS).

Cuando se usaron para tratar sebocitos humanos SZ95 estimulados con Propionibacterium acnes (un modelo in vitro), la cianidina-3-O-glucósido y la miricetina también exhibieron acción antiinflamatoria, convirtiéndolas en posibles moduladores de la señalización inflamatoria.

Según los hallazgos del estudio de Zhongxiang et al., beber bebidas de yumberry reduce la inflamación de cualquier tipo, incluidos los tipos cutáneo y rectal (hemorroides), y protege contra las úlceras inducidas por alcohol. Debe señalarse que el tipo de estudio y el tamaño de la muestra humana para este hallazgo requieren verificación adicional; el informe proviene de una revisión narrativa.

Solidez de la evidencia: Predominantemente estudios in vitro (basados en células); una observación citada en una revisión sobre el consumo de bebidas. No se han identificado ensayos controlados aleatorizados de gran escala en humanos.

4.3 Actividad anticancerígena y antiproliferativa

Para investigar el efecto antitumoral de las antocianinas extraídas del fruto del bayberry chino, se estableció un modelo de xenoinjerto tumoral en ratones desnudos. Los tratamientos con C3G (cianidina-3-glucósido) suprimieron significativamente el crecimiento de xenoinjertos tumorales SGC-7901 de manera dependiente de la dosis. La tinción inmunohistoquímica mostró un aumento significativo en la expresión de p21, indicando inhibición del ciclo celular. El cribado por qPCR mostró que el tratamiento con C3G regulaba al alza la expresión del gen KLF6, un importante supresor tumoral. El Western blot mostró que el C3G aumentó marcadamente los niveles de proteína KLF6 y p21 e inhibió la expresión de CDK4 y Ciclina D1, lo que indica que KLF6 regula al alza p21 de manera independiente de p53.

Las investigaciones sobre sesquiterpenos de las hojas mostraron que α-humuleno, trans-nerolidol, valenceno y óxido de β-cariofileno inhibieron la proliferación de células cancerosas CaCo-2 pero no afectaron la viabilidad de los hepatocitos. El óxido de β-cariofileno, el trans-nerolidol y el valenceno potenciaron sinérgicamente la eficacia de la doxorrubicina en la eliminación de células cancerosas.

El miricanol exhibió una fuerte actividad inductora de apoptosis en células HepG2, y estudios posteriores revelaron que el miricanol era capaz de promover la escisión de las caspasas 3, 8 y 9, resultando en apoptosis en las células HepG2.

Varios fitoquímicos aislados de las hojas de Myrica rubra han sido investigados extensamente y generalmente se ha reportado que muestran numerosas bioactividades, incluida la actividad inhibitoria de la síntesis de melanina, antitumoral y antigripal.

Solidez de la evidencia: Solo preclínica (modelos de xenoinjerto en animales y estudios en líneas celulares). No se han identificado ensayos en cáncer en humanos.

4.4 Actividad antidiabética/hipoglucemiante

La tasa de inhibición de cada sustancia polifenólica sobre la α-glucosidasa aumentó al incrementarse la dosis. A la concentración final de 1000 mg/L, el extracto de polifenoles del polvo de M. rubra inhibió la α-glucosidasa en un 97,57%, y la miricitrina sola la inhibió en un 96,408%, en comparación con el control positivo acarbosa al 95,24%. Esto demuestra una inhibición enzimática in vitro comparable al agente farmacéutico antidiabético acarbosa, aunque los datos de inhibición enzimática in vitro no se traducen directamente en resultados clínicos de control glucémico.

La evidencia muestra que el miricanol tiene efectos antidiabéticos, y el miricanol mejora las anomalías metabólicas en ratones al activar la vía de señalización AMPK/SIRT1/PGC-1α. Esta vía es un regulador establecido del metabolismo de la glucosa y los lípidos, pero la evidencia proviene de modelos animales.

Solidez de la evidencia: Ensayos enzimáticos in vitro y modelos animales. No se han identificado estudios controlados en humanos sobre resultados glucémicos.

4.5 Actividad hepatoprotectora

Los estudios farmacológicos sobre la corteza de M. rubra mostraron que su extracto metanólico tenía efectos protectores contra la lesión hepática inducida por CCl₄ y α-naftilisotiocianato en modelos animales.

A una dosis de 150 o 450 mg/kg de extracto de corteza de M. rubra (MCE), se restauraron los potenciales de membrana mitocondrial (P < .05). El pretratamiento con MCE también previno la elevación del calcio libre intramitocondrial en ratones expuestos a CCl₄. El tratamiento con MCE (50–450 mg/kg) aumentó significativamente tanto la transcripción como la traducción de VDAC inhibidas por CCl₄, lo que sugiere que el MCE mitiga el daño mitocondrial hepático mediante la regulación de VDAC mitocondrial.

Un estudio pequeño, aleatorizado, cruzado, de 4 semanas, en adultos jóvenes (N=44) evaluó el efecto de 250 mL de jugo de bayberry dos veces al día sobre los resultados de la enfermedad del hígado graso no alcohólico. Este representa uno de los muy pocos ensayos clínicos en humanos identificados en la literatura sobre este ingrediente; los resultados completos de este estudio no estaban disponibles en las fuentes revisadas.

Solidez de la evidencia: Los modelos animales son la base principal de la evidencia; se ha identificado un pequeño estudio cruzado en humanos (N=44), pero es insuficiente para conclusiones clínicas.

4.6 Actividad antimicrobiana y antiviral

El bayberry chino ha demostrado acción antibacteriana y antiadhesión contra Staphylococcus epidermidis.

Los estudios farmacológicos modernos mostraron que la miricitrina posee una variedad de actividades biológicas, incluidos efectos antiinflamatorios, antitumorales, antibacterianos, antivirales y antiobesidad. Se ha demostrado que el flavonol miricetina posee diversas propiedades farmacológicas beneficiosas, incluidos efectos antioxidantes y citoprotectores, acciones anticarcinogénicas, propiedades antivirales, así como actividades antiplaquetarias, antiinflamatorias y antihiperlipidémicas.

Los hallazgos de la investigación sugieren que la miricetina puede inhibir eficazmente la infección por el virus de la pseudorabia (PRV) y podría convertirse en un candidato para el desarrollo de nuevos fármacos antiherpéticos.

Solidez de la evidencia: Estudios in vitro y en modelos animales; no se han identificado ensayos clínicos en humanos en aplicaciones antimicrobianas o antivirales.

4.7 Actividad neuroprotectora

El perfil químico del extracto de hojas de Myrica rubra se investigó mediante UPLC-PDA-HRMS, y la actividad neuroprotectora de dos constituyentes característicos, miricanol y miricitrina, se evaluó con células N2a utilizando un desafío oxidativo inducido por H₂O₂ mediante métodos que incluyeron el ensayo MTT, el ensayo de ROS y el ensayo de [Ca²⁺]i. Entre los 188 constituyentes detectados, 116 se identificaron de forma definitiva o tentativa.

La supresión de la citotoxicidad inducida por H₂O₂ en células N2a se logró mediante el pretratamiento con miricanol. La evidencia sugirió que el miricanol podría servir potencialmente como un remedio para la prevención y terapia de enfermedades neurodegenerativas inducidas por estrés oxidativo. Los autores señalaron, sin embargo, que esta fue solo una investigación preliminar de los efectos neuroprotectores del miricanol.

Se utilizó UPLC-Q-TOF-MS para identificar compuestos en el extracto de corteza de M. rubra, y se realizó el ensayo MTT para evaluar la neuroprotección de seis compuestos principales contra el daño inducido por glutamato en células PC12. Se demostró que la miricitrina y el miricanol 11-sulfato tienen neuroprotección, previniendo la apoptosis celular al aliviar el estrés oxidativo mediante la reducción de los niveles de especies reactivas de oxígeno y aldehído dicarboxílico de metano, así como mediante el aumento de las actividades de la superóxido dismutasa. Varios compuestos activos de la corteza de M. rubra pueden ofrecer neuroprotección y tener potencial para el desarrollo de nuevos fármacos contra enfermedades del sistema nervioso central.

Boqi1, uno de los ocho extractos de antocianinas purificadas (PAE) de Myrica rubra, protegió el cerebro de la lesión por isquemia-reperfusión (I/R) cerebral en ratones a través de las vías TLR4/NF-κB y Nrf2/elemento de respuesta antioxidante.

Solidez de la evidencia: Estudios de cultivo celular in vitro y modelos animales. No se han identificado ensayos clínicos en humanos sobre resultados neuroprotectores.

4.8 Actividad antiobesidad e hipolipemiante

Al inhibir el receptor activado por proliferadores de peroxisomas, la proteína de unión CCAAT/enhancer y otras proteínas adipogénicas, se ha demostrado que los extractos de miricanol elaborados a partir de la corteza de bayberry chino reducen la acumulación de lípidos en peces cebra alimentados con una dieta alta en grasas.

Solidez de la evidencia: Solo datos de modelo animal (pez cebra) e in vitro.

4.9 Actividad antimelanogénica

En general, el extracto acuoso del fruto de M. rubra se ha caracterizado como un inhibidor de melanina y antioxidante seguro y eficaz que podría aplicarse potencialmente en los campos de la cosmética y la medicina, con base en pruebas realizadas en líneas celulares de melanoma murino (B16-F0) y melanoma humano (A2058). Este es un hallazgo in vitro.

5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el yumberry

• Sistema gastrointestinal: Utilizado desde hace mucho tiempo como medicina tradicional para el tratamiento de enfermedades de la piel y diarrea; podía tomarse por vía oral para lesiones traumáticas, fracturas óseas, diarrea, úlcera de estómago y duodeno en la etnomedicina.
• Sistema cardiovascular: Se ha reportado que los extractos de CB tienen propiedades neuroprotectoras y podrían ser potencialmente eficaces en el tratamiento de afecciones cerebrales y cardiovasculares, principalmente a través de datos preclínicos sobre los mecanismos cardioprotectores de la miricitrina.
• Sistema nervioso: Las proantocianidinas aisladas de las hojas de bayberry chino han demostrado acción neuroprotectora en estudios experimentales, y también se descubrieron propiedades neuroprotectoras de la miricitrina.
• Metabólico/Endocrino: Existe evidencia in vitro de inhibición de la α-glucosidasa que sugiere un potencial antidiabético, y el miricanol ha demostrado actividad en modelos metabólicos animales.
• Hígado (hepático): Estudios en animales muestran efectos hepatoprotectores contra la lesión hepática inducida químicamente.
• Sistema inmunitario e inflamatorio: Múltiples estudios in vitro muestran inhibición de las vías de señalización proinflamatorias y de la producción de citocinas.
• Piel y dermatología: Los extractos de hojas se han usado tradicionalmente para quemaduras y enfermedades de la piel; los extractos acuosos de fruta muestran efectos antimelanogénicos en modelos celulares.
• Oncología (preclínica): Varias fracciones (antocianinas, sesquiterpenos, diarilheptanoides) exhiben efectos antiproliferativos y proapoptóticos en múltiples líneas celulares de cáncer in vitro y en modelos animales de xenoinjerto.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

No existe evidencia confiable suficiente para determinar una dosis estandarizada de bayberry. Las siguientes dosis son las reportadas únicamente en estudios preclínicos o humanos preliminares específicos:

• Jugo de bayberry (estudio cruzado en humanos): Un estudio pequeño, aleatorizado, cruzado, de 4 semanas, en adultos jóvenes (N=44) usó 250 mL de jugo de bayberry dos veces al día.
• Extracto de corteza de M. rubra (estudio en animales): Se usaron dosis de 150 o 450 mg/kg de MCE (extracto metanólico de corteza) en modelos de roedores de lesión hepática inducida por CCl₄, con restauración significativa de los potenciales de membrana mitocondrial en ambas dosis.
• Extracto polifenólico de orujo (in vitro): A la concentración final de 1000 mg/L en un ensayo in vitro de inhibición de α-glucosidasa, el extracto de polifenoles del polvo de M. rubra inhibió la α-glucosidasa en un 97,57%.
• Rendimiento de extracción de polifenoles: Las condiciones óptimas de extracción produjeron 24,37 mg/g de contenido total de polifenoles bajo condiciones de 60 °C, potencia ultrasónica de 270 W, concentración de etanol del 53%, tiempo de extracción de 57 min y una relación sólido-líquido de 1:34.

No se ha definido una dosis estandarizada establecida de suplemento para uso humano en la literatura revisada por pares ni por ninguna autoridad farmacopeica al momento de escribir este documento.

7. Consideraciones de seguridad e interacciones

Perfil de toxicidad general

Se considera que la planta tiene una toxicidad muy baja, lo que puede ser una ventaja para calificarla para uso terapéutico. Sin embargo, deben realizarse ensayos clínicos sobre la toxicidad de esta planta y sus efectos farmacológicos para evaluar sus efectos secundarios más deseables.

Al-Hadiya et al. (2013) realizaron un estudio de toxicidad subcrónica en ratas con la bebida de fruta Yumberry. Al grupo de tratamiento se le administró una bebida de Yumberry al 50% como única fuente de vehículo de bebida durante 13 semanas (toxicidad subcrónica) y durante 4 semanas (evaluación hepatoprotectora). Los resultados de este estudio indicaron un efecto hepatoprotector junto con la ausencia de hallazgos tóxicos manifiestos en las dosis probadas, aunque la base de evidencia se limita a animales.

Reacciones alérgicas

Se ha documentado alergia a la planta, incluida una reacción alérgica grave de todo el cuerpo. Se ha reportado sensibilidad cruzada con otras frutas.

Potencial anticoagulante/antiplaquetario

Se ha descrito una reducción de la formación de coágulos sanguíneos en relación con especies de bayberry, lo cual es consistente con las actividades farmacológicas antiplaquetarias reportadas para la miricetina, un componente principal. Esto plantea preocupaciones teóricas de interacción con medicamentos anticoagulantes o antiplaquetarios, aunque no se han identificado estudios específicos de interacción en humanos para Myrica rubra.

Embarazo y lactancia

Falta información sobre la seguridad y eficacia durante el embarazo y la lactancia.

Interacción con fármacos citostáticos

Combinado con doxorrubicina, el aceite esencial de las hojas de M. rubra potenció los efectos antiproliferativos y prooxidativos en células cancerosas, demostrándose sinergismo a concentraciones más altas. En células no cancerosas, el aceite esencial no afectó la toxicidad de la doxorrubicina. El aceite esencial aumentó la concentración intracelular de doxorrubicina y potenció selectivamente la acumulación de doxorrubicina en los núcleos de las células cancerosas. Estos hallazgos provienen de investigación in vitro y no deben extrapolarse directamente al riesgo clínico de interacción farmacológica, pero sugieren una base teórica para interacciones farmacocinéticas.

Vacíos de evidencia

Deben realizarse más estudios para explorar el mecanismo de acción fitoquímico en áreas como la actividad antiangiogénica, la actividad antihiperlipidémica y la actividad astringente. Estos compuestos biológicos deben primero aislarse e identificarse exitosamente. La caracterización científica general de Myrica rubra como suplemento seguro para humanos permanece incompleta debido a la ausencia de ensayos clínicos amplios y bien diseñados sobre sus efectos farmacológicos, dosificación óptima y seguridad en distintas poblaciones.

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