IngredientesLas aminas adrenérgicas — también denominadas aminas simpaticomiméticas, aminas biogénicas o aminas traza según el contexto — son un grupo de compuestos naturales químicamente relacionados capaces de activar o imitar las acciones del sistema nervioso simpático. Los agentes simpaticomiméticos son un grupo de compuestos químicos capaces de activar el sistema nervioso simpático, ya sea directamente a través de receptores adrenérgicos o indirectamente al aumentar los niveles endógenos de catecolaminas o imitar sus vías de señalización intracelular. En el contexto de los suplementos dietéticos, el término "aminas adrenérgicas" denota con mayor precisión un grupo de cinco compuestos naturales derivados de feniletilamina que se encuentran en concentraciones aprovechables en especies de Citrus: p-sinefrina, p-octopamina, tiramina, N-metiltiramina y hordenina (N,N-dimetiltiramina), siendo los alcaloides de efedrina de Ephedra sinica una subclase estrechamente relacionada pero farmacológicamente distinta. Ciertas plantas contienen aminas adrenérgicas del grupo compuesto por sinefrina, hordenina, octopamina, tiramina y N-metiltiramina; sin embargo, los niveles útiles y aprovechables de estas aminas adrenérgicas solo se dan en especies de plantas del género Citrus.
Los compuestos de este grupo comprenden catecolaminas endógenas (como la adrenalina y la noradrenalina), aminas sintéticas (por ejemplo, isoproterenol y dobutamina), aminas traza (por ejemplo, tiramina, triptamina, histamina y octopamina), drogas ilícitas (por ejemplo, efedrina, catinona y cocaína), o incluso cafeína y sinefrina. Las aminas adrenérgicas como suplementos dietéticos o ingredientes de alimentos funcionales están representadas principalmente por las aminas traza de origen vegetal de Citrus aurantium (naranja amarga) y los alcaloides de efedra de Ephedra sinica.
Los alcaloides de feniletilamina se originan a partir del aminoácido l-tirosina mediante pequeñas modificaciones en su molécula, y se clasifican como protoalcaloides porque no tienen el átomo de nitrógeno como parte del anillo. La estructura compartida de feniletilamina es fundamental para su actividad adrenérgica: la estructura de feniletilamina es básica para esta actividad, y la hidroxilación del anillo amplifica la actividad presora.
La sinefrina existe en tres isómeros posicionales diferentes; sin embargo, solo la p- y la m-sinefrina se han descrito en productos para pérdida de peso. Esta distinción es farmacológicamente crítica: la m-sinefrina es un estimulante adrenérgico más potente que la p-sinefrina. La m-sinefrina, un isómero más potente de la sinefrina, no se presenta naturalmente en C. aurantium, pero a veces se añade a los suplementos de C. aurantium. En consecuencia, los productos etiquetados como que contienen sinefrina pueden tener perfiles farmacológicos sustancialmente diferentes según qué isómero esté presente.
Las especies de Citrus son fuentes ricas de diversos compuestos bioactivos como flavonoides, aminas adrenérgicas, limonoides y cumarinas. La fuente comercialmente dominante es el fruto inmaduro (verde) y la cáscara de Citrus aurantium L. (naranja amarga, naranja de Sevilla). El extracto de C. aurantium se conoce ampliamente como extracto de naranja amarga, un producto derivado de los frutos inmaduros (verdes) de la naranja de Sevilla. También se conoce como "Chih-shi" o "Zhi shi" en la medicina tradicional china.
Las concentraciones medidas varían sustancialmente según las partes de la planta y las especies. Las concentraciones de sinefrina en extractos de fruta y partes de la fruta de C. aurantium incluyen: extracto de fruta entera 600 μg/g; exocarpio 1100 μg/g; mesocarpio 580 μg/g; y endocarpio + jugo 94 μg/g. La sinefrina estuvo presente en niveles de 3.65 a 60.66 mg/L en 48 jugos de Citrus y de 0.018–1.02 mg por porción en 32 mermeladas de Citrus. En su estado natural, la p-sinefrina es el fitoquímico principal en la mayoría de estas frutas, y está presente en un rango de 0.10–0.35% en frutos de Citrus aurantium y en un rango de 3.00–3.08% en extractos secos de esta fruta.
Se ha detectado sinefrina en miel de naranja en concentraciones de 79.2 a 432.2 ng/g, y se propone como marcador botánico para certificar la autenticidad de la miel de naranja.
La tiramina y sus derivados, incluyendo la N-metiltiramina y la hordenina, también se encuentran en plantas más allá del género Citrus. Las feniletilaminas se encuentran en muchas familias de plantas a lo largo del reino vegetal; las familias Cactaceae y Leguminosae son particularmente ricas en feniletilaminas con diversas sustituciones. Entre las feniletilaminas naturales más comunes se encuentran los derivados para-hidroxilados, tiramina, N-metiltiramina y hordenina, y estos compuestos se presentan en la mayoría de las familias de plantas. Los extractos de Ginkgo biloba también contienen estos derivados: el contenido total de los cuatro derivados de tiramina en varios extractos de Ginkgo biloba varió de 7.3 a 6357 μg/g de extracto seco, siendo la N-metiltiramina y la hordenina los más abundantes.
Ephedra sinica (también conocida como efedra china o ma huang) es una especie de Ephedra de la familia de plantas Ephedraceae. Nativa de Mongolia, el norte de China y Rusia, es un arbusto que se encuentra en laderas áridas de altiplano, lechos de ríos secos, estepas, campos o laderas de montaña. Ephedrae herba (llamada Mahuang en China) es el tallo herbáceo seco de Ephedra sinica Stapf, Ephedra intermedia Schrenk et C. A. Mey., y Ephedra equisetina Bge. Aunque la efedrina es el constituyente más conocido, contiene otros 6 alcaloides estructuralmente similares en concentraciones menores y con efectos similares.
La tiramina es única entre las aminas adrenérgicas por su presencia generalizada como componente alimentario independiente del uso de suplementos botánicos. La tiramina se presenta ampliamente en plantas y animales, y es metabolizada por diversas enzimas, incluidas las monoaminooxidasas. En los alimentos, a menudo se produce por la descarboxilación de la tirosina durante la fermentación o la descomposición. Los alimentos fermentados, curados, en escabeche, madurados o en descomposición tienen altas cantidades de tiramina. Los alimentos donde típicamente se dan niveles elevados de aminas biogénicas son los alimentos y bebidas fermentados.
Ephedra sinica tiene una larga historia en la medicina tradicional china (aproximadamente 5,000 años), con usos en el tratamiento de alergias, congestión nasal, asma bronquial, tos y gripe. El ma huang es uno de los fármacos más antiguos y mejor conocidos de la medicina tradicional china. Se menciona en el Shen Nong Ben Cao Jing, uno de los clásicos premodernos de la medicina china escrito alrededor del año 100 d. C. El ma huang se usaba para inducir la transpiración y tratar los síntomas del asma bronquial, los resfriados y la influenza; todavía se usa tradicionalmente en la actualidad.
Las preparaciones tradicionales eran decocciones botánicas sencillas. Conocida en el resto del mundo como efedra, el ma huang se había utilizado en la medicina tradicional china como estimulante y antiasmático durante más de 5,000 años. Los tallos y hojas secos de la planta de Ephedra podían prepararse como cápsulas, tabletas, tinturas y tés. El uso tradicional no se limitaba a China: varias especies de plantas de Ephedra también se usaron en el Mediterráneo de la Edad de Bronce (1050 a. C.), por médicos griegos (50 d. C.) y en Rusia (siglo XIX), India y México. Los nativos americanos y los pioneros mormones preparaban otras especies de Ephedra como té, llamado "té indio" y "té mormón", respectivamente.
Las investigaciones químicas de la efedra a principios del siglo XX dieron como resultado el aislamiento de los alcaloides efedrina y pseudoefedrina, que se identificaron como los principales compuestos farmacológicamente activos en las porciones aéreas de la planta. Tras su aislamiento, la efedrina aislada químicamente se popularizó como fármaco para mejorar el rendimiento atlético, promover la pérdida de peso y aliviar resfriados y gripe. Cuando se descubrió por primera vez, su principal uso en farmacia fue como broncodilatador para abrir las vías respiratorias de las personas con asma.
El extracto de C. aurantium se conoce ampliamente como extracto de naranja amarga, derivado de los frutos inmaduros (verdes) de la naranja de Sevilla. También se conoce como "Chih-shi" o "Zhi shi" en la medicina tradicional china. Sus aplicaciones tradicionales difieren notablemente de su uso moderno como suplemento, que se centra en el control de peso. Las preparaciones chinas tradicionales usaban la cáscara seca de la fruta inmadura principalmente para afecciones digestivas y respiratorias. El extracto de naranja amarga se utiliza en productos para el control de peso debido a sus supuestos efectos sobre los procesos metabólicos, incluido un aumento de la tasa metabólica basal y la lipólisis, así como una leve supresión del apetito. Esta aplicación contemporánea de control de peso es una reutilización moderna que surgió después de las acciones regulatorias contra la efedra.
La sinefrina se convirtió en uno de los estimulantes más populares presentes en los productos para pérdida de peso después de que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) prohibiera el uso de suplementos dietéticos que contenían efedrina. La p-sinefrina se usa principalmente en productos herbales para la pérdida de peso debido a sus supuestas capacidades lipolíticas. Este uso surgió como una alternativa más segura cuando la efedra y los productos relacionados fueron prohibidos en los productos dietéticos por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) en 2004.
La efedrina es una amina simpaticomimética y exhibe múltiples mecanismos de acción que pueden consistir tanto en un efecto agonista directo sobre los receptores adrenérgicos α y β, como particularmente en un efecto indirecto que implica la liberación de catecolaminas (noradrenalina y adrenalina). Los alcaloides de efedrina actúan sobre el sistema cardiovascular directamente al estimular los receptores adrenérgicos α1, β1 y β2, e indirectamente al liberar norepinefrina de las reservas corporales. Sus efectos duran mucho más que los de la epinefrina y consisten principalmente en un aumento de la frecuencia cardíaca y la resistencia vascular periférica.
Una nota estructural importante: la sustitución en el átomo de carbono α de la efedrina, la amfetamina y la metanfetamina impide la oxidación por la monoaminooxidasa, lo que las convierte en agentes de acción más prolongada. La efedrina no se considera una amina traza y no se encuentra en el sistema nervioso humano.
La farmacología de receptores de la p-sinefrina es fundamental para distinguirla de la efedrina y la m-sinefrina (fenilefrina). Las diferencias estructurales y estereoquímicas de la p-sinefrina y la p-octopamina en relación con la efedrina y la m-sinefrina dan lugar a características de unión a receptores adrenérgicos marcadamente diferentes. La p-sinefrina y la p-octopamina muestran poca unión a los receptores adrenérgicos α-1, α-2, β-1 y β-2, y tampoco se sabe que exhiban acciones indirectas que conduzcan a un aumento de los niveles disponibles de noradrenalina y adrenalina endógenas en las dosis comúnmente utilizadas.
En cambio, la evidencia apunta a una actividad preferencial en los receptores adrenérgicos β-3: la p-sinefrina tiene una escasa afinidad de unión a los receptores adrenérgicos α1, α2, β1 y β2. Sin embargo, la p-sinefrina activa los receptores adrenérgicos β3 que pueden ser responsables del aumento de la utilización de grasa durante el ejercicio mediante la modulación de la lipólisis a través de la activación de la adenilato ciclasa inducida por epinefrina y norepinefrina. Si la p-sinefrina se une y activa los adrenorreceptores β-3, se debería esperar un aumento de la termogénesis y la lipólisis.
El efecto deseado de la sinefrina se debe a la estimulación de los adrenorreceptores beta-3, aumentando así la lipólisis y la tasa metabólica. Sin embargo, la ingesta de sinefrina también podría provocar efectos cardiovasculares mediante la estimulación de receptores adrenérgicos adicionales (beta-1 y beta-2).
Además de los efectos desencadenados por la estimulación del sistema simpático, el descubrimiento de los receptores asociados a aminas traza (TAAR) en humanos aportó nuevos conocimientos sobre su farmacología y toxicología simpaticomimética. Las aminas biogénicas más destacadas que interactúan con los TAAR incluyen la p-octopamina, la tiramina, la triptamina y la β-feniletilamina, aunque la N-metiltiramina, la p-sinefrina y la 3-yodotironamina también se han incluido como aminas traza. Se ha demostrado que las tres aminas (tiramina, octopamina y sinefrina) activan el TAAR-1 humano expresado en células clonadas y aumentan los niveles de AMPc, siendo la tiramina la más potente.
Los TAAR constituyen otro mecanismo mediante el cual la p-sinefrina y la p-octopamina, así como la N-metiltiramina y la tiramina, pueden ejercer diversos efectos fisiológicos y farmacológicos, ya sea actuando como precursores de neurotransmisores o neuromoduladores, y sirviendo como biomarcadores. Los estudios vasculares con tejidos aislados han revelado una farmacología específica de tejido: los resultados sugieren respuestas complejas de la arteria coronaria a las aminas traza, con actividad en los α1-adrenoceptores y potencialmente en TAAR distintos del TAAR-1. En contraste, las acciones de las aminas sobre la arteria mesentérica parecen implicar acciones simpaticomiméticas indirectas y acciones directas sobre los α1-adrenoceptores.
En estudios comparativos de actividad lipolítica, la p-octopamina fue la más selectiva para los receptores adrenérgicos beta-3, estimulando la lipólisis en adipocitos de rata, hámster y perro. La p-octopamina fue la única amina estudiada que estimuló completamente la lipólisis en células grasas de rata, hámster y perro, pero fue ineficaz en células grasas humanas y de cobayo. En adipocitos humanos específicamente, 10 μg/ml tanto de sinefrina (p-sinefrina) como de p-octopamina exhibieron aproximadamente el 10% de la actividad lipolítica de 1 μM/ml de isoprenalina. Este hallazgo destaca importantes diferencias entre especies que limitan la extrapolación de datos animales a resultados humanos.
En algunos tejidos vasculares, se ha demostrado que la tiramina actúa como un agente simpaticomimético de acción indirecta, promoviendo la liberación de noradrenalina endógena. Durante más de 50 años, se ha asumido que las aminas traza son aminas simpaticomiméticas de acción indirecta, siendo sus respuestas debidas a la liberación de noradrenalina desde las neuronas simpáticas. En condiciones fisiológicas, la tiramina alimentaria es degradada por la MAO-A para evitar su absorción sistémica. La tiramina puede actuar como un agente simpaticomimético indirecto. La tiramina es un sustrato de la molécula transportadora de noradrenalina situada en la membrana plasmática de los nervios simpáticos y la médula suprarrenal, así como del transportador vesicular situado en la membrana de las vesículas de almacenamiento.
La N-metiltiramina se absorbe rápidamente y sufre N-desmetilación a tiramina, seguida de una rápida desaminación oxidativa. La hordenina no mostró cambios en la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria, la temperatura corporal ni el comportamiento cuando se administró por vía oral a una dosis de 2 mg/kg a caballos. Por lo tanto, no se proyectaría ningún efecto en un ser humano que consumiera varios mg de N-metiltiramina y hordenina a partir de una dosis típica de una cerveza promedio o de un extracto estandarizado de naranja amarga.
Nivel de Evidencia: Mixto a Débil (Datos Humanos)
El conjunto de investigación clínica humana sobre las aminas adrenérgicas de Citrus aurantium para la pérdida de peso se destaca principalmente por su escala limitada. Se han revisado los resultados de más de 20 estudios que involucraron a un total de aproximadamente 360 sujetos que consumieron p-sinefrina sola o en combinación con otros ingredientes. Más del 50% de los sujetos involucrados en estos estudios tenían sobrepeso/obesidad, y aproximadamente dos tercios de estos sujetos con sobrepeso/obesidad consumieron cafeína (132–528 mg/día) junto con p-sinefrina (10–53 mg/día). Los productos que contenían naranja amarga/p-sinefrina se consumieron durante hasta 12 semanas.
Una revisión narrativa de 2012 sobre datos clínicos humanos concluyó que, en general, el extracto de naranja amarga solo (p-sinefrina) o en combinación con otros ingredientes herbales no produjo eventos adversos significativos como un aumento de la frecuencia cardíaca o la presión arterial, ni alteró los datos electrocardiográficos, la química sérica, el conteo de células sanguíneas o el análisis de orina. Se demostró que la p-sinefrina sola, así como en productos combinados, aumentaba la tasa metabólica en reposo y el gasto energético, y se observaron aumentos modestos en la pérdida de peso con productos que contenían extracto de naranja amarga/p-sinefrina cuando se administraron durante seis a 12 semanas. Se necesitan estudios a más largo plazo para evaluar mejor la eficacia de estos productos y confirmar su seguridad bajo estas condiciones.
Sin embargo, una revisión sistemática y metaanálisis posterior (que incluyó 18 ensayos clínicos humanos controlados con placebo) llegó a conclusiones más cautelosas: tanto la presión arterial sistólica como la diastólica aumentaron significativamente después del uso prolongado (6.37 mmHg, IC del 95%: 1.02–11.72, p=0.02 y 4.33 mmHg, IC del 95%: 0.48–8.18, p=0.03, respectivamente). La pérdida de peso en el grupo de sinefrina no fue significativa después del tratamiento prolongado, y no influyó en los parámetros de composición corporal. Con base en los estudios clínicos analizados, la sinefrina tiende a elevar la presión arterial y la frecuencia cardíaca, y no hay evidencia de que la sinefrina pueda facilitar la pérdida de peso. Se necesitan más estudios para confirmar la evidencia de su seguridad y eficacia.
Un estudio temprano, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo realizado por Colker et al. encontró que los sujetos que recibieron una combinación de Citrus aurantium, cafeína y Hierba de San Juan perdieron cantidades significativas de peso corporal total mientras seguían una dieta y ejercicio estrictos, mientras que aquellos en los grupos placebo y control que también seguían la misma dieta restringida no lo hicieron. Sin embargo, el análisis entre grupos no mostró significancia estadística entre los cambios de peso en los tres grupos. En contraste, la pérdida de masa grasa en el grupo de prueba fue significativamente mayor en comparación con los grupos placebo y control.
Los agentes simpaticomiméticos tienen un historial pobre de éxito a largo plazo en el tratamiento de la obesidad. Desde las experiencias anteriores con la amfetamina y sus análogos, hasta fármacos más recientes con efectos directos sobre los receptores adrenérgicos o efectos indirectos derivados de la liberación de catecolaminas o la inhibición de su recaptación, la toxicidad cardiovascular (accidentes cerebrovasculares y arritmias cardíacas) ha sido la principal preocupación. Estas preocupaciones también se extendieron a los suplementos alimenticios que contienen alcaloides de efedra y pueden requerir consideración para los suplementos actuales que contienen el fármaco simpaticomimético, la sinefrina.
Nivel de Evidencia: Moderado para la Oxidación de Grasa en Hombres; Inconsistente Según el Sexo
Una serie de estudios humanos controlados, principalmente de grupos de investigación españoles, ha examinado los efectos de la p-sinefrina sobre la oxidación de sustratos durante el ejercicio. Un estudio de 2016 publicado en el British Journal of Clinical Pharmacology utilizó un diseño doble ciego: la ingesta de 3 mg/kg de p-sinefrina no cambió el consumo de energía ni la tasa de oxidación de grasa en reposo. Sin embargo, el consumo agudo de p-sinefrina fue efectivo para desplazar hacia arriba la curva de oxidación de grasa-intensidad de ejercicio durante el ejercicio incremental y aumentó la tasa máxima de oxidación de grasa durante el ejercicio. Los efectos metabólicos encontrados tras la ingesta de p-sinefrina podrían ser valiosos para aquellas personas que buscan una mayor oxidación de grasa durante el ejercicio.
Un estudio de dosis-respuesta con 17 sujetos sanos, con un diseño doble ciego, aleatorizado y de cuatro ensayos, probó 1, 2 o 3 mg/kg de p-sinefrina frente a placebo: ninguna de las dosis de p-sinefrina afectó el gasto energético ni la frecuencia cardíaca durante la prueba. Una revisión narrativa de la literatura sobre ejercicio resumió el patrón de evidencia: la ingesta aguda de p-sinefrina, en una dosis de 2–3 mg/kg de masa corporal, ha sido efectiva para mejorar la tasa de oxidación de grasa durante el ejercicio incremental y continuo. Este efecto se ha observado en un rango de cargas de trabajo de ejercicio entre el 30% y el 80% del consumo máximo de oxígeno. Investigaciones previas han demostrado que la ingesta aguda de p-sinefrina no modifica el rendimiento en sprints de carrera, la capacidad de salto ni la capacidad aeróbica.
Sin embargo, las diferencias de sexo parecen modular la respuesta. Un estudio doble ciego y aleatorizado de 2022 con 18 mujeres sanas recreacionalmente activas (3 mg/kg de p-sinefrina) encontró que, durante el ejercicio, no hubo un efecto significativo de la p-sinefrina sobre la tasa de oxidación de grasa, la tasa de oxidación de carbohidratos, la tasa de gasto energético, la frecuencia cardíaca o el esfuerzo percibido de los participantes. Los investigadores señalaron que varias investigaciones recientes encontraron que la ingesta de 2–3 mg/kg de p-sinefrina aumenta la tasa de oxidación de grasa durante el ejercicio de intensidad baja a moderada, pero estas investigaciones se habían realizado solo con muestras de participantes hombres o muestras mixtas de hombres y mujeres.
Nivel de Evidencia: Preliminar (Estudios Humanos Pequeños)
El efecto térmico de la p-sinefrina administrada oralmente (26 mg) se demostró en un estudio clínico humano de cinco horas que involucró a 30 sujetos. Además, la administración oral de 50 mg de p-sinefrina (30% p-sinefrina como Advantra Z) aumentó la tasa metabólica en reposo sin efecto sobre la frecuencia cardíaca o la presión arterial en humanos, en un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. Estos hallazgos siguen siendo preliminares dado el pequeño tamaño de muestra y la corta duración características de los estudios disponibles.
Nivel de Evidencia: Establecido, pero el Estatus Regulatorio Limita el Uso en Suplementos
La efedrina se había utilizado para tratar o prevenir la hipotensión, y se ha usado para el asma, la obesidad y la narcolepsia. En la clínica, Ephedrae herba se usa comúnmente para tratar resfriados, asma bronquial, congestión nasal y otras enfermedades. Ephedra es un género de plantas, una de cuyas especies se conoce como Ma huang o Ephedra sinica, la fuente principal de los alcaloides de efedra, incluidas la efedrina y la pseudoefedrina, que se han utilizado durante siglos para tratar la broncoconstricción, debido a su actividad en los receptores adrenérgicos β2. Este mecanismo farmacológico está bien establecido en la literatura clínica, aunque el uso de suplementos dietéticos que contienen efedrina para dichos fines se ha visto fuertemente reducido por las prohibiciones regulatorias en muchas jurisdicciones.
Las aminas adrenérgicas interactúan con múltiples sistemas fisiológicos en virtud de su actividad sobre los receptores adrenérgicos. Los principales sistemas corporales implicados son:
La composición puede administrarse en forma de material vegetal en una tableta, cápsula u otro vehículo farmacológicamente apropiado, en forma de té, o en forma sin material vegetal en una tableta, cápsula u otro vehículo farmacológico que contenga al menos una de las cinco aminas adrenérgicas extraídas del material vegetal.
Comercialmente, la cantidad de p-sinefrina puede aumentarse artificialmente al concentrar el extracto de productos naturales, y la p-sinefrina puede estar en una concentración de hasta el 19% en algunos suplementos dietéticos disponibles comercialmente.
A continuación se reportan las dosis específicas citadas en los estudios clínicos humanos mencionados:
La efedrina y los alcaloides relacionados se han asociado con eventos cardiovasculares adversos, incluyendo infarto agudo de miocardio, hipertensión severa, miocarditis y arritmias cardíacas letales. Los suplementos dietéticos que contienen alcaloides de efedra se promovieron y usaron ampliamente en EE. UU. para la pérdida de peso y el aumento de energía. Su uso se asoció con una serie de eventos adversos, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, arritmias y muerte, y en diciembre de 2003 la FDA anunció una prohibición sobre la venta de productos de efedra en EE. UU.
Los extractos de los arbustos de Ephedra contienen agonistas α y β-adrenérgicos altamente activos que tienen efectos profundos sobre el corazón y la vasculatura. La evidencia de su eficacia es limitada. Los efectos cardiovasculares y cerebrovasculares adversos, incluyendo accidente cerebrovascular, infarto de miocardio y muerte súbita, temporalmente relacionados con su uso, están bien descritos. Debido a las preocupaciones sobre la toxicidad de los alcaloides, la efedrina ha sido prohibida en el mercado de la Unión Europea, Estados Unidos y muchos otros países.
Han surgido preocupaciones sobre la seguridad de la sinefrina debido a sus similitudes estructurales y farmacológicas con otras aminas simpaticomiméticas, respaldadas por nuevos datos. El metaanálisis de 2022 (18 estudios controlados con placebo) documentó que tanto la presión arterial sistólica como la diastólica aumentaron significativamente después del uso prolongado (6.37 mmHg, IC del 95%: 1.02–11.72 y 4.33 mmHg, IC del 95%: 0.48–8.18, respectivamente).
Un informe de caso documentó que en un hombre joven por lo demás sano y sin factores de riesgo definidos, un accidente cerebrovascular isquémico se asoció con el uso reciente de Stacker 2 Ephedra Free, un suplemento que contiene la amina simpaticomimética vasoactiva sinefrina y cafeína. Una revisión sistemática de informes de casos encontró que existe una asociación entre el uso de suplementos previos al entrenamiento que contienen sinefrina y eventos adversos, principalmente relacionados con el sistema cardiovascular. Sin embargo, no se puede excluir el papel de posibles factores de confusión como la cafeína. Por lo tanto, el uso de suplementos previos al entrenamiento que contienen sinefrina puede provocar eventos adversos graves para la salud, y se requiere precaución.
Algunos investigadores argumentan que el perfil de receptores de la p-sinefrina la hace menos peligrosa que la efedrina. No se han observado efectos cardiovasculares u otros efectos adversos en más de 30 estudios humanos controlados que involucraron dosis orales típicas de p-sinefrina en el rango de 25–100 mg. Sin embargo, el metaanálisis de 2022 contradice directamente esta visión con respecto a la presión arterial, subrayando que el debate sobre la seguridad sigue sin resolverse.
Cuando los productos para pérdida de peso emplean dosis altas de sinefrina o sinefrina en combinación con ingredientes como cafeína, salicina y efedrina, la mezcla completa puede asociarse con lesión cardiovascular. Aunque la p-sinefrina generalmente se considera más segura que la efedra, la controversia rodea sus efectos tóxicos, especialmente en combinación con cafeína, que se sabe que potencia el efecto cardiovascular de la p-sinefrina. Se piensa que la combinación de sinefrina y cafeína puede dar lugar a efectos sinérgicos en la quema de grasa, pero también podría aumentar el riesgo de efectos adversos cardiovasculares.
La interacción entre la tiramina y los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) representa una de las interacciones fármaco-alimento clínicamente más importantes y mejor documentadas en farmacología. En humanos, si el metabolismo de las monoaminas se ve comprometido por el uso de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y se ingieren alimentos ricos en tiramina, puede resultar una crisis hipertensiva, ya que la tiramina puede provocar la liberación de monoaminas almacenadas, como dopamina, norepinefrina y epinefrina. Esto ocurre porque, en condiciones fisiológicas, la tiramina alimentaria es degradada por la MAO-A para evitar su absorción sistémica. Cuando se inhibe la MAO-A, este mecanismo protector falla. Cuando un sujeto que está consumiendo inhibidores de la MAO-A ingiere alimentos ricos en tiramina, se produce un aumento repentino en el nivel de tiramina y, posteriormente, el nivel de noradrenalina también se eleva. Este aumento repentino en el nivel de noradrenalina incrementa drásticamente la presión arterial y puede tener consecuencias fatales.
Entre los alimentos relevantes ricos en tiramina se incluyen: quesos fuertes o maduros (cheddar, suizo, parmesano, Stilton, gorgonzola o quesos azules, Camembert, feta, Muenster); carnes curadas, ahumadas o procesadas (como salami, pepperoni, salchichas secas, hot dogs, mortadela, tocino, carne en conserva, pescado en escabeche o ahumado, caviar, hígados de pollo maduros); y alimentos en escabeche o fermentados (chucrut, kimchi, tofu, pepinillos, sopa de miso, cuajada de frijol, tempeh, panes de masa fermentada).
Nueve suplementos de efedra disponibles comercialmente mostraron una variabilidad considerable en el contenido de alcaloides (rango de efedrina: 1.08–13.54 mg). Solo tres productos indicaban el contenido de efedrina en la etiqueta, mientras que uno mostró variaciones de lote a lote en efedrina del 137%. Existen problemas similares para los productos de sinefrina: aunque la presencia de m-sinefrina en la naturaleza es controvertida, este isómero posicional está presente en productos para pérdida de peso, lo que significa que, o bien la m-sinefrina realmente está disponible en la naturaleza, o los llamados "productos naturales" tienen al menos un componente sintético.
Condiciones de salud que Aminas adrenérgicas puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Aminas adrenérgicas puede ayudar a apoyar.
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