cannabigerol

Sinopsis

Cannabigerol (CBG): Artículo de referencia integral

1. Identidad: nombres, perfil químico y fuentes naturales

1.1 Nomenclatura y propiedades químicas

El cannabigerol (CBG) es un cannabinoide de la planta Cannabis sativa que carece de efectos psicotomiméticos. Su precursor es la forma ácida, el ácido cannabigerólico (CBGA), que a su vez es un precursor biosintético de los compuestos cannabidiol (CBD) y Δ9-tetrahidrocannabinol (THC). El CBG tiene la fórmula molecular C₂₁H₃₂O₂ y se encuentra de forma natural en Cannabis sativa L. como constituyente minoritario derivado de la descarboxilación de su precursor ácido, el ácido cannabigerólico (CBGA). Su número de registro CAS es 25654-31-3. El CBG se clasifica como un fitocannabinoide terpenofenólico. Es uno de los más de 120 cannabinoides identificados en el género de plantas Cannabis.

1.2 Fuentes naturales y concentraciones en la planta

El CBG es la forma descarboxilada del ácido cannabigerólico (CBGA), la molécula precursora a partir de la cual se biosintetizan otros cannabinoides. Durante el crecimiento de la planta, la mayor parte del CBG se convierte en otros cannabinoides, principalmente tetrahidrocannabinol (THC) o cannabidiol (CBD), dejando alrededor de un 1% de CBG en el material vegetal final. No obstante, algunas cepas producen mayores cantidades de CBG y CBGA, mientras presentan cantidades bajas de otros cannabinoides, como THC y CBD.

Normalmente, el CBG aparece como un intermediario de concentración relativamente baja en la planta, pero trabajos recientes de mejoramiento genético han dado lugar a quimiotipos de cannabis que carecen de las enzimas posteriores en la vía y que expresan el 100% de su contenido fitocannabinoide como CBG. Además de su descubrimiento en C. sativa, el CBG también se ha hallado en el perfil fitoquímico de un extracto de Helichrysum umbraculigerum, considerado la fuente más abundante de CBG.

1.3 Biosíntesis

La biosíntesis del CBG comienza con la carga de hexanoil-CoA sobre una proteína de ensamblaje de la policétido sintasa y la posterior condensación con tres moléculas de malonil-CoA. Este policétido se cicla a ácido olivetólico mediante la olivetólico ácido ciclasa, y luego se prenila con un precursor isoprenoide de diez carbonos, el pirofosfato de geranilo, utilizando una enzima aromática prenil-transferasa, la geranil-pirofosfato—ácido olivetólico geraniltransferasa, para biosintetizar el ácido cannabigerólico, que luego puede descarboxilarse para producir CBG.

La descarboxilación del CBGA da lugar a la formación del cannabinoide neutro CBG mediante una reacción química catalizada por el calor. La biosíntesis de cannabinoides se inicia con la síntesis de CBGA a partir de pirofosfato de geranilo y ácido olivetólico. El pirofosfato de geranilo y el ácido olivetólico sirven como sustratos para el 2-O-geranil ácido olivetólico, el 5-geranil ácido olivetólico y el 4-O-geranil ácido olivetólico. El CBGA es el precursor principal de la mayoría de los cannabinoides. La CBDA sintasa dirige la conversión de CBGA a CBDA, y la descarboxilación de CBDA produce cannabidiol (CBD). De manera similar, la THCA sintasa facilita la formación del ácido tetrahidrocannabinólico (THCA) a partir de CBGA, y su posterior descarboxilación genera THC.

1.4 Preparaciones y formas de dosificación comunes

El CBG está disponible comercialmente en diversas formas como suplemento dietético. Las preparaciones documentadas incluyen tinturas orales (comúnmente CBG derivado del cáñamo disuelto en un aceite portador), cápsulas, preparaciones tópicas y polvos para bebidas. Las preparaciones de tintura oral se han utilizado en investigación clínica, incluidas tinturas de CBG derivado del cáñamo de 20 mg. También se han estudiado formas de cápsula oral, con un protocolo clínico que empleó una cápsula de 50 mg de CBG de espectro completo. Se han evaluado en estudios piloto formulaciones en polvo para bebidas que combinan CBG (50 mg) con otros cannabinoides e ingredientes nutricionales. El CBG también puede producirse mediante biosíntesis en levadura; una evaluación exploró el CBG producido mediante biosíntesis en levadura por sus propiedades antiinflamatorias y de mejora de la salud de la piel.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Contexto histórico de Cannabis sativa

Es importante señalar que, históricamente, el cannabis se utilizaba como preparación de la planta entera. El CBG como compuesto aislado era desconocido hasta la era moderna; las prácticas tradicionales implicaban preparaciones que contenían el espectro completo de cannabinoides y otros constituyentes vegetales, de los cuales el CBGA/CBG habría sido un componente minoritario.

El uso herbal del extracto de la planta Cannabis sativa tiene una larga historia de 5,000 años. En la antigua China, los extractos de la planta Cannabis sativa se aplicaban para tratar la gota, la malaria, los trastornos digestivos, los espasmos musculares y el dolor. El cannabis fue introducido en la medicina occidental por William O'Shaughnessy, quien propuso su uso para el tratamiento del reumatismo y las convulsiones.

Los seres humanos han cultivado cannabis a lo largo de la historia registrada como fuente de fibra industrial, aceite de semilla, alimento y medicina, y con fines religiosos, espirituales y recreativos. El género de plantas cannabis se ha cultivado y utilizado por sus beneficios medicinales e industriales desde tiempos antiguos. Los practicantes de la antigua China lo utilizaban para la malaria, los síntomas menstruales, la gota y el estreñimiento. Durante la época medieval, el cannabis se utilizó para el dolor, la epilepsia, las náuseas y los vómitos, y en la medicina occidental se empleaba comúnmente como analgésico.

Cannabis sativa L. se ha cultivado en China durante milenios para su uso como fibra, alimento y medicina. Las referencias al cannabis se encuentran a lo largo de la literatura clásica china, incluidas muchas obras célebres de filosofía, poesía, agricultura y medicina. Los biotipos ricos en fibra del cannabis (cáñamo) se utilizaron extensamente en la antigua China para la fabricación de ropa, papel, cuerdas y redes de pesca, y los aquenios ("semillas") del cannabis se han utilizado de manera continua en la medicina china durante al menos 1,800 años.

En contraste con el uso destacado de los aquenios en la medicina china, muchas aplicaciones del cannabis en la medicina occidental temprana se centraron en preparaciones elaboradas a partir de las inflorescencias femeninas de variedades de cannabis con fines psicoactivos, las cuales figuraron en los primeros textos de farmacopea occidental desde el siglo XIX hasta el XX.

2.2 Descubrimiento del CBG como compuesto distinto

El CBG se purificó del cannabis el mismo año que el THC (Gaoni y Mechoulam, 1964), pero el cannabigerol carece de sus efectos psicotrópicos. Tras el aislamiento del THC, el principal constituyente psicoactivo de C. sativa, se han encontrado más de 100 fitocannabinoides en esta planta, uno de ellos el CBG. Pocos años después de la identificación del THC, ensayos in vivo demostraron que el fitocannabinoide CBG no es psicotomimético como el fitocannabinoide más conocido, el THC. Sin embargo, ha sido descuidado y eclipsado por el THC durante años debido a su menor concentración y, paradójicamente, probablemente debido a su falta de actividad psicotomimética.

3. Constituyentes clave y mecanismos de acción

3.1 El sistema endocannabinoide: receptores CB1 y CB2

Se considera que el CBG es un agonista parcial en el receptor CB1 y el receptor CB2, así como un regulador de la señalización endocannabinoide. El CBG, el fitocannabinoide parental, tiene un efecto agonista parcial relativamente débil en CB1 (Ki 440 nM) y CB2 (Ki 337 nM). Ensayos de AMPc, pERK, reclutamiento de β-arrestina y ensayos libres de marcaje en células HEK-293T que expresan los receptores y son tratadas con endocannabinoides o agonistas selectivos demostraron que el CBG es un agonista parcial del CB₂R. La acción sobre células que expresan heterómeros fue similar a la obtenida en células que expresan el CB₂R. El efecto del CBG sobre el CB₁R fue medible, pero los mecanismos moleculares subyacentes siguen siendo incertos. Los resultados indican que el CBG es, en efecto, eficaz como regulador de la señalización endocannabinoide.

3.2 Canales de potencial receptor transitorio (TRP)

La investigación indica que el CBG puede actuar como: (i) agonista/desensibilizador de TRPA1 (CE₅₀ = 700 nM), (ii) agonista de TRPV1 (CE₅₀ = 1.3 μM), (iii) agonista de TRPV2 (CE₅₀ = 1.7 μM), y (iv) antagonista de los canales TRPM8 (CI₅₀ = 160 nM). El CBG puede estimular una serie de receptores importantes para el dolor, la inflamación y la sensibilización al calor.

3.3 Receptor adrenérgico alfa-2 y receptor 5-HT1A

Un único estudio realizado mediante técnicas de unión en membranas cerebrales de ratón reveló que el CBG se comporta como un potente agonista del receptor adrenérgico α2 (α2AR) y un antagonista moderadamente potente del receptor 5-HT₁A, lo cual podría explicar su actividad biológica considerando su leve afinidad por los receptores cannabinoides. Específicamente, se ha reportado que el CBG es un agonista del receptor adrenérgico α2 a niveles nanomolares (CE₅₀ = 0.2 nM), y también es capaz de antagonizar la unión de [³⁵S]GTPγS tras la estimulación del receptor 5HT1A.

3.4 Inhibición de PPARγ y FAAH

El CBG actúa como agonista de los receptores de la familia TRPV, PPARγ y 5-HT1A, y como antagonista del receptor TRPM8. El CBG agoniza débilmente la acción del CB1 y actúa parcialmente como agonista sobre el receptor CB2. El CBG también inhibe la FAAH (hidrolasa de amidas de ácidos grasos), lo que resulta en un aumento de los niveles de anandamida.

3.5 Inhibición de la enzima ciclooxigenasa (COX)

Los posibles objetivos farmacológicos del CBG incluyen las enzimas ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2). Se ha sugerido que la actividad antiinflamatoria es un factor clave en el desarrollo del cáncer de colon. La actividad antiinflamatoria mediada por COX del CBG se ha estudiado a una concentración de 2.5 × 10⁻⁵ M, mientras que el CBGA se ha probado a una concentración de 6.25 × 10⁻⁵ M. Tanto el CBG como el CBGA mostraron una inhibición de la enzima COX-1 superior al 30%. El mismo porcentaje (30%) de inhibición fue mostrado por el CBG y el CBGA sobre la actividad de la enzima COX-2. Sin embargo, la inhibición de la producción de prostaglandinas por parte del CBG y el CBGA fue baja, siendo inferior al 10%.

3.6 Metabolismo

El CBG se metaboliza en el hígado mediante la enzima CYP2J2 para producir productos hidroxilados y dioxigenados. El CBG y sus metabolitos oxidados de CBG redujeron la inflamación en células microgliales BV2 estimuladas con LPS. En general, el CBG es metabolizado rápidamente por las P450 humanas para formar metabolitos oxidados que son bioactivos.

La farmacocinética del CBG no ha sido caracterizada de manera suficiente en humanos.

4. Evidencia científica por área de uso

Las siguientes secciones distinguen cuidadosamente entre la evidencia preclínica (estudios en células y en animales), que no puede extrapolarse directamente a humanos, y cualquier evidencia disponible en humanos/clínica. Como caracterización general, el cannabigerol se está comercializando actualmente como suplemento dietético, y buena parte de lo que se sabe amerita mayor investigación para identificar posibles áreas de uso terapéutico y riesgos.

4.1 Ansiedad y estado de ánimo

Evidencia en humanos/clínica (preliminar, único ensayo): El cannabigerol es un fitocannabinoide que gana popularidad, con investigación preclínica que indica que posee efectos ansiolíticos y antidepresivos; sin embargo, no había ensayos clínicos publicados que corroboraran estos hallazgos en humanos antes de 2024.

Se realizó un ensayo de campo doble ciego, controlado con placebo y de diseño cruzado con 34 participantes adultos sanos, quienes completaron dos sesiones (con un período de lavado de una semana) a través de Zoom. En cada sesión, proporcionaron calificaciones de ansiedad, estrés, estado de ánimo y efectos subjetivos de la droga antes de la administración doble ciego de 20 mg de tintura de CBG derivado del cáñamo o placebo. La investigación reveló que 20 mg de CBG derivado del cáñamo redujeron significativamente los sentimientos de ansiedad a los 20, 45 y 60 minutos después de la ingesta en comparación con el placebo. Las calificaciones de estrés también disminuyeron en el primer punto temporal en comparación con el placebo. Los hallazgos sugieren que el CBG disminuye los sentimientos generales de ansiedad y estrés y puede mejorar la memoria sin causar intoxicación, deterioro o efectos perceptibles de la droga.

Limitaciones: El estudio incluyó solo a 34 participantes que eran consumidores existentes de cannabis, utilizó únicamente medidas de autoinforme para la ansiedad y el estrés, y se realizó de manera remota. Se requiere una replicación en muestras más grandes y diversas que incluyan medidas fisiológicas y personas que no consuman cannabis. De cara al futuro, el equipo de investigación está diseñando un nuevo ensayo clínico para replicar sus hallazgos e incluir medidas fisiológicas como la frecuencia cardíaca, la presión arterial y los niveles de cortisol.

Datos de encuestas: Un estudio de encuesta previo indicó que el 51% de los usuarios de CBG lo utilizan para manejar la ansiedad, y el 78% de estas personas lo consideraron más eficaz que los medicamentos convencionales para la ansiedad. Esto constituye evidencia autoinformada y no controlada, y no puede establecer causalidad ni eficacia.

Evidencia preclínica: En estudios con ratas, el CBG obstaculizó el efecto inhibitorio producido por agonistas selectivos del receptor adrenérgico α2 y del receptor 5-HT1A sobre la tasa de disparo de las neuronas noradrenérgicas del locus coeruleus y las neuronas serotoninérgicas del núcleo dorsal del rafe, y produjo efectos de tipo ansiolítico a través de los receptores 5-HT1A.

4.2 Enfermedad inflamatoria intestinal (EII)

Evidencia preclínica (modelos animales, sin ensayos en humanos): El CBG administrado a ratones con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) inducida experimentalmente mostró beneficio terapéutico en la colitis murina, redujo la producción de óxido nítrico en macrófagos (efecto modulado por el receptor CB2) y redujo la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS) en células epiteliales intestinales. Los experimentos en ratones han demostrado que el CBG puede disminuir la inflamación asociada con la enfermedad inflamatoria intestinal.

Fuerza de la evidencia: Exclusivamente preclínica (modelos murinos). No se han publicado ensayos clínicos en humanos para la EII hasta la fecha.

4.3 Neuroprotección y enfermedad neurodegenerativa

Enfermedad de Huntington — preclínica: Los investigadores estudiaron los efectos del CBG, un fitocannabinoide no psicotrópico, en dos modelos in vivo diferentes de la enfermedad de Huntington (EH). El CBG fue extremadamente activo como neuroprotector en ratones intoxicados con 3-nitropropionato (3NP), mejorando los déficits motores y preservando las neuronas estriatales frente a la toxicidad del 3NP. Además, el CBG atenuó la microgliosis reactiva y la regulación al alza de marcadores proinflamatorios inducidos por el 3NP, y mejoró los niveles de defensas antioxidantes. Mediante análisis de matrices para la EH, los investigadores identificaron una serie de genes vinculados a esta enfermedad cuya expresión estaba alterada en ratones R6/2 pero se normalizó parcialmente con el tratamiento con CBG. También se observó una mejora modesta en la expresión génica del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), el factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1) y PPARγ, así como una reducción pequeña pero significativa en la agregación de huntingtina mutante en el parénquima estriatal de los animales tratados con CBG.

Neuroprotección in vitro: Se han comparado los efectos neuroprotectores del CBG y el CBD en experimentos que simulan el estrés oxidativo y la neurotoxicidad tal como se presentan en patologías neurológicas en ratas. El CBG y el CBD ejercen actividad antioxidante en astrocitos expuestos a peróxido de hidrógeno y restauraron el contenido de serotonina en la corteza. Los efectos del CBG también se han estudiado en células endoteliales microvasculares cerebrales humanas, pericitos y astrocitos que forman la barrera hematoencefálica en condiciones de isquemia. Mediante este modelo experimental, se ha demostrado que 10 μM de CBG redujo los niveles de IL-6, lactato deshidrogenasa y proteínas de daño en el ADN en astrocitos.

El CBG puede ayudar a reducir la neuroinflamación, la cual está asociada con diversas afecciones neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la esclerosis múltiple. Sin embargo, esta evidencia proviene exclusivamente de modelos preclínicos.

Fuerza de la evidencia: Preclínica (modelos animales y celulares). No se han publicado ensayos en humanos para ninguna indicación neurodegenerativa.

4.4 Actividad antibacteriana, incluyendo SARM

Se ha determinado que el CBG posee propiedades antimicrobianas tanto en modelos in vivo como in vitro. El CBG ha mostrado una potente actividad antibacteriana contra un amplio espectro de bacterias y cepas resistentes a antibióticos, como el Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM). En una revisión reciente, se destacó al CBG como un compuesto prometedor para combatir patógenos resistentes a fármacos como el SARM. En un estudio en ratones, se encontró que el CBG era tan eficaz como la vancomicina para curar infecciones por SARM. La vancomicina se considera una alternativa eficaz contra estafilococos multirresistentes. Sin embargo, se necesita mucha más investigación para determinar si el CBG es seguro de usar como antibiótico.

Fuerza de la evidencia: Preclínica (estudios in vitro y en ratones). No se han publicado ensayos clínicos en humanos sobre las propiedades antibacterianas del CBG.

4.5 Presión intraocular (glaucoma)

Como otros cannabinoides, se ha demostrado que el CBG tiene efectos beneficiosos en pacientes con glaucoma al reducir la presión intraocular, un factor de riesgo primario para el glaucoma. El sistema endocannabinoide (SEC) contribuye al control de la presión intraocular (PIO) modulando tanto la producción como el drenaje del humor acuoso. Los receptores CB1 se encuentran en el ojo, y también se expresan receptores CB2 funcionales en la retina y la malla trabecular. Existe un creciente cuerpo de evidencia sobre la participación de este sistema en los mecanismos que conducen a la muerte de las células ganglionares de la retina, que es el resultado final del glaucoma.

Fuerza de la evidencia: La evidencia citada para el CBG específicamente y la presión intraocular es en gran medida preclínica. No se ha establecido evidencia clínica para el CBG aislado en el glaucoma.

4.6 Estimulación del apetito

El CBG es un estimulante del apetito, y podría ayudar a tratar las contracciones de la vejiga. Evidencia preclínica: un estudio documentado en la literatura demostró que el cannabigerol es un estimulante del apetito novedoso y bien tolerado en ratas presaciadas.

Fuerza de la evidencia: Preclínica (modelos animales). No se han publicado ensayos en humanos que examinen específicamente los efectos del CBG sobre el apetito.

4.7 Efectos anticancerígenos (antiproliferativos)

Los experimentos en ratones han demostrado que el CBG puede ralentizar el crecimiento del cáncer colorrectal. En células, inhibe las células de glioblastoma multiforme. Los hallazgos preclínicos muestran que el CBG posee actividades antitumorales.

Fuerza de la evidencia: Exclusivamente preclínica (modelos celulares y en ratones). No se han publicado ensayos en humanos sobre el CBG y el cáncer.

4.8 Aplicaciones dermatológicas (salud de la piel)

El acné es una patología cutánea común. Los efectos antiacné del CBG sobre la viabilidad y proliferación de los sebocitos se observaron mediante métodos de laboratorio. El CBG redujo significativamente la viabilidad celular tras un tratamiento de 24 horas. El tratamiento con CBG (10–20 mM) durante 24 horas redujo significativamente la lipogénesis estimulada por AEA. Estos resultados sugieren la posibilidad de que el CBG pueda actuar como agonista parcial a través de la misma vía de señalización prolipogénica en la que actúa la AEA. El CBG también suprimió la inflamación causada por LPS en los sebocitos.

Fuerza de la evidencia: Únicamente in vitro (a nivel celular). No se han publicado ensayos clínicos en humanos sobre el CBG para afecciones dermatológicas.

4.9 Función vesical

El CBG, en concentraciones que van de 10⁻⁸ a 10⁻⁴ M, redujo las contracciones de vejigas de ratón inducidas por acetilcolina, sin influir en las contracciones vesicales inducidas por estimulación de campo eléctrico.

Fuerza de la evidencia: Preclínica (tejido animal). No se han publicado estudios en humanos sobre el CBG para afecciones vesicales.

4.10 Recuperación tras el ejercicio y dolor muscular

Un estudio piloto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de dosis repetida evaluó la seguridad, la tolerabilidad y los efectos preliminares sobre la recuperación de una formulación que contenía cannabidiol (CBD; 35 mg), cannabigerol (CBG; 50 mg), beta-cariofileno (BCP; 25 mg) y aminoácidos de cadena ramificada (BCAA). Los productos que contienen cannabinoides se comercializan a los atletas como promotores de la recuperación, a pesar de la falta de datos sobre su seguridad y efectos. Debido a que el CBG no se evaluó de forma aislada en este estudio, no pueden extraerse conclusiones específicas sobre el CBG.

Fuerza de la evidencia: Un solo estudio piloto pequeño con un producto combinado; la contribución individual del CBG a los efectos observados no puede aislarse a partir de este diseño.

4.11 Datos de encuestas sobre afecciones autoinformadas

En un estudio clínico publicado en 2021 con 127 encuestas de pacientes que utilizaban un producto de CBG (>50% de CBG en la formulación): el 73.9% afirmó la superioridad del cannabis predominante en CBG frente a los medicamentos convencionales para el dolor crónico, el 80% para la depresión, el 73% para el insomnio y el 78.3% para la ansiedad; el 44% no reportó eventos adversos, mientras que el 16.5% notó sequedad bucal, el 15% somnolencia, el 11.8% aumento del apetito y el 8.7% sequedad ocular.

Advertencia importante: Los datos de encuestas están inherentemente sujetos a efectos placebo, sesgo de memoria y a la ausencia de un grupo de control. Estos resultados no constituyen evidencia clínica controlada.

5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas al CBG

Sistema nervioso / neurológico: El CBG exhibe características de actividad y afinidad similares al Δ9-THC y al CBD sobre los receptores cannabinoides, pero también posee una afinidad única por otros receptores, como los receptores α2AR y 5-HT1A. Los diversos mecanismos del CBG se traducen en una amplia gama de aplicaciones terapéuticas potenciales, incluyendo la neuroprotección, la antiinflamación, las propiedades antibacterianas, la hipotensión, el tratamiento del cáncer, el manejo del dolor y el síndrome metabólico.
Sistema gastrointestinal: Evidencia preclínica de beneficio terapéutico en la colitis murina mediante efectos antiinflamatorios mediados por el receptor CB2.
Sistema inmunológico: Al interactuar con receptores acoplados a proteína G, el CBG exhibe actividades antiinflamatorias, antibacterianas y antifúngicas, además de la regulación del equilibrio redox y efectos neuromoduladores.
Sistema ocular: Evidencia preclínica de reducción de la presión intraocular a través de vías de receptores endocannabinoides en el tejido ocular.
Sistema tegumentario (piel): Evidencia in vitro sobre efectos en la proliferación de sebocitos, la lipogénesis y la inflamación, con relevancia explorada para el acné.
Musculoesquelético / dolor: Propuesto a través de la modulación de canales TRP y vías antiinflamatorias; evaluado preclínicamente y en pequeños estudios piloto en humanos con productos combinados.
Sistema metabólico: Los estudios actuales sugieren que el CBG tiene posibles efectos terapéuticos sobre el síndrome metabólico. La evidencia se encuentra en etapa preclínica.

6. Dosis reportadas en la investigación publicada

Las siguientes dosis se reportan únicamente tal como se describen en las fuentes identificadas y no representan recomendaciones.

Ensayo de ansiedad (humanos, tintura oral): Se utilizaron 20 mg de CBG derivado del cáñamo en forma de tintura oral en el ensayo cruzado doble ciego, controlado con placebo, con 34 participantes.
Ensayo de bienestar general (humanos, cápsula oral): Se utilizó una cápsula de 50 mg de CBG de espectro completo una vez al día en un estudio observacional/intervencionista de 12 semanas.
Protocolo de estudio del sueño (humanos, oral): Tras una fase de preinclusión de dos semanas, los participantes debían comenzar una fase de tratamiento de cuatro semanas con un escalado de dosis desde 25 mg diarios de CBG hasta 50 mg diarios de CBG.
Estudio piloto de recuperación (humanos, oral, producto combinado): Se utilizó una formulación en polvo para bebidas que contenía CBG a 50 mg (junto con CBD 35 mg y otros ingredientes) en un estudio piloto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de dosis repetida.
Modelo de enfermedad de Huntington (preclínico, ratones, i.p.): El CBG administrado mediante inyecciones intraperitoneales diarias a 10 mg/kg en ratones mejoró los déficits motores, preservó las neuronas estriatales, atenuó la microgliosis y redujo los marcadores inflamatorios inducidos por el 3-nitropropionato.

7. Consideraciones de seguridad e interacciones potenciales

7.1 Perfil no psicotomimético

El cannabigerol (CBG) es un cannabinoide de la planta Cannabis sativa que carece de efectos psicotomiméticos. Esta es una de sus propiedades reportadas de manera más consistente en la literatura. El ensayo en humanos de Cuttler et al. (2024) encontró que el CBG disminuyó la ansiedad y el estrés sin causar intoxicación, deterioro o efectos perceptibles de la droga.

7.2 Efectos adversos reportados en datos en humanos

Los posibles efectos secundarios pueden incluir malestar gastrointestinal, cambios en el apetito, estreñimiento, diarrea, mareos, sequedad bucal, sequedad ocular, sedación, insomnio, disminución de la frecuencia cardíaca, picazón y posibles efectos serotoninérgicos, incluyendo temblores y agitación leve. En un estudio clínico publicado en 2021 con 127 encuestas de pacientes que utilizaban un producto predominante en CBG, el 44% no reportó eventos adversos, mientras que el 16.5% notó sequedad bucal, el 15% somnolencia, el 11.8% aumento del apetito y el 8.7% sequedad ocular.

7.3 Farmacocinética e interacciones metabólicas

La farmacocinética del CBG no ha sido caracterizada de manera suficiente en humanos. El CBG se metaboliza en el hígado mediante la enzima CYP2J2 para producir productos hidroxilados y dioxigenados. Se ha demostrado que el CBG y sus metabolitos oxidados de CBG reducen la inflamación en células microgliales BV2, y el CBG es metabolizado rápidamente por las P450 humanas para formar metabolitos oxidados que son bioactivos.

Debido a que el CBG es metabolizado por enzimas hepáticas del citocromo P450, existe la posibilidad de interacciones farmacocinéticas entre fármacos con otros medicamentos procesados por las mismas vías, aunque esto no se ha evaluado de manera sistemática en humanos específicamente para el CBG. A diferencia del CBD, se ha realizado poca investigación sobre esta molécula no regulada, y buena parte de lo que se sabe amerita mayor investigación para identificar posibles áreas de uso terapéutico y riesgos.

7.4 Estatus regulatorio y vacíos de evidencia

El cannabigerol se está comercializando actualmente como suplemento dietético. A pesar de sus efectos prometedores, el CBG está en gran medida no regulado y poco investigado en comparación con otros cannabinoides como el CBD, lo que resalta la necesidad de más estudios para comprender su seguridad y eficacia. El CBG se encuentra bajo investigación de laboratorio para determinar sus propiedades farmacológicas y efectos potenciales en enfermedades, sin conclusiones sobre efectos terapéuticos o seguridad hasta 2021.

El CBG ha surgido como un agente terapéutico potencial con una gama diversa de efectos. Aunque la investigación sobre el CBG aún se encuentra en etapas iniciales, su mecanismo molecular único y su perfil terapéutico prometedor justifican una mayor exploración.

7.5 Resumen de la fuerza de la evidencia

El grueso de la evidencia sobre el CBG en todas las áreas de salud sigue siendo preclínica, derivada de cultivos celulares y modelos animales. El CBG tiene una amplia variedad de posibles usos médicos, pero prácticamente todos los estudios que se han realizado sobre él se han hecho en animales, por lo que es difícil extrapolarlo por completo a los humanos. Al momento de escribir este artículo, la evidencia en humanos más sólida es un único ensayo cruzado doble ciego pequeño que demuestra efectos ansiolíticos agudos y de reducción del estrés con una dosis oral de 20 mg (Cuttler et al., 2024, Scientific Reports), y un pequeño estudio de encuesta sobre resultados autoinformados. Aún no se han publicado ensayos controlados en humanos para otras indicaciones propuestas: EII, neuroprotección, uso antibacteriano, apetito, glaucoma y efectos anticancerígenos.