Glucono-delta-lactona

Glucono-delta-lactona (Gluconolactona, GDL): Una referencia integral

1. Identidad y caracterización química

Nombres y clasificación

La glucono-delta-lactona (abreviada GDL), también conocida como gluconolactona, es un éster interno del ácido glucónico y es un ingrediente de origen natural. Sus nombres comunes incluyen gluconolactona, D-glucono-1,5-lactona y GdL; su código europeo de aditivo alimentario es E575. Las lactonas son ésteres cíclicos de ácidos hidroxicarboxílicos que contienen una estructura de 1-oxacicloalcano-2-ona. La glucono-delta-lactona es específicamente el éster cíclico del correspondiente ácido hidroxicarboxílico, el ácido D-glucónico.

El compuesto también se conoce con las denominaciones "1,5-D-gluconolactona", "1,5-delta-gluconolactona" y "δ-lactona del ácido D-glucónico". Es una lactona (éster cíclico) o derivado oxidado del ácido D-glucónico. La gluconolactona es un ácido polihidroxi (PHA, por sus siglas en inglés) capaz de quelar metales y también puede eliminar radicales libres.

Forma física y propiedades

La GDL pura es un polvo cristalino blanco e inodoro. Es prácticamente inodora y tiene un sabor ligeramente dulce. La GDL tiene un pH neutro, pero se hidroliza en agua formando ácido glucónico, que es ácido, aportando un sabor ligeramente agrio a los alimentos, aunque tiene aproximadamente un tercio de la acidez del ácido cítrico.

En solución acuosa, el ácido D-glucónico y la glucono-delta-lactona existen en equilibrio mediante esterificación intramolecular, que se produce espontáneamente para formar un anillo de seis miembros. En el caso de la glucono-delta-lactona, hay tres grupos hidroxilo (–OH) y un grupo metoxi (–CH₂OH) unidos a la estructura del anillo. En solución acuosa, la GDL se disuelve rápidamente y el anillo de lactona se abre y se hidroliza lentamente a ácido glucónico, produciendo así una acidificación leve. Existe un equilibrio entre el ácido D-glucónico (55%–66%) y las formas delta y gamma lactona.

Fórmula molecular y destino metabólico

La GDL se metaboliza a 6-fosfo-D-gluconato; un gramo de GDL produce aproximadamente la misma cantidad de energía metabólica que un gramo de azúcar. En su trigésima reunión, el Comité JECFA modificó la IDA (ingesta diaria admisible) para la glucono-delta-lactona a "no especificada" sobre la base de datos bioquímicos y metabólicos de la glucono-delta-lactona y el ácido glucónico, señalando que en un medio acuoso la glucono-delta-lactona existe en equilibrio con el ácido D-glucónico. Estos compuestos son intermediarios en la oxidación de la glucosa a través del ciclo de las pentosas fosfato. En el organismo, el E575 se convierte rápidamente en ácido glucónico y se metaboliza posteriormente en el hígado. Sus productos de degradación se excretan de forma natural a través de los riñones o se utilizan en el metabolismo energético.

2. Fuentes naturales y presencia

La glucono-delta-lactona se encuentra de forma natural en plantas, frutas, vino (hasta 0,5%), miel (hasta 1%) y muchos productos fermentados. El ácido glucónico es un ácido orgánico suave con aplicaciones en la industria alimentaria. Es un componente natural de los jugos de frutas y la miel, y se utiliza en el encurtido de alimentos. Su éster interno, la glucono-δ-lactona, aporta un sabor inicialmente dulce, que después se vuelve ligeramente ácido.

La oxidación del grupo aldehído en el C-1 de la beta-D-glucosa a un grupo carboxilo da como resultado la producción de glucono-δ-lactona (C₆H₁₀O₆) y peróxido de hidrógeno. La glucono-δ-lactona se hidroliza posteriormente a ácido glucónico, ya sea de forma espontánea o mediante una enzima hidrolizante de lactonas, mientras que el peróxido de hidrógeno se descompone en agua y oxígeno por acción de la peroxidasa. Esta vía enzimática —catalizada por la glucosa oxidasa— representa la ruta biosintética a través de la cual surge la GDL en la miel, los vinos y otras matrices biológicas.

3. Producción comercial

La glucono-delta-lactona se produce mediante cristalización directa a partir de la solución acuosa de ácido glucónico, que puede obtenerse mediante la oxidación de D-glucosa con agua de bromo, o con microorganismos, o con enzimas derivadas de dichos microorganismos. La GDL se fabrica comercialmente a partir de fuentes renovables de carbohidratos mediante fermentación microbiana seguida de un procesamiento posterior. Durante el proceso, la GDL se produce junto con ácido glucónico mediante la fermentación de glucosa. El producto resultante es un polvo cristalino blanco y fino, fácilmente soluble en agua.

El etiquetado certificado como orgánico requiere que la GDL se produzca mediante fermentación de glucosa por microorganismos o enzimas de origen natural. La producción mediante oxidación de D-glucosa con agua de bromo está específicamente prohibida por la anotación para la glucono-delta-lactona en la Lista Nacional Orgánica del USDA.

4. Uso tradicional e histórico

La GDL no tiene un historial de uso tradicional deliberado como suplemento medicinal o dietético aislado en las tradiciones herbales antiguas. Más bien, su relevancia tradicional surge de la larga historia de los alimentos que la contienen —miel, vino y productos fermentados— en los que está presente de forma natural.

El tofu se originó en la antigua China hace unos 2000 años. La leyenda china atribuye su invención al príncipe Liu An (劉安, 179–122 a. C.). El tofu y su técnica de producción se introdujeron en Corea y luego en Japón durante el período Nara, y también se extendieron a otras partes de Asia Oriental. En la antigüedad, la salmuera o el yeso eran los principales coagulantes para la producción de tofu. Sin embargo, el tofu de lactona se ha utilizado en la producción a gran escala de tofu desde la década de 1980 debido a su suavidad, textura suave, alta retención de agua y elasticidad.

La GDL fue descubierta en Francia por Boutroux en 1898 mientras investigaba enzimas de la leche, y se utilizó por primera vez como coagulante de tofu a mediados de la década de 1950. Hacia la década de 1970 comenzaría a revolucionar la industria del tofu en Japón. En la década de 1950 se desarrollaron dos nuevos tipos de tofu: el tofu de seda embolsado con lactona (fukuroiri-dofu) y el tofu de seda prensado (softo-dofu). El primer tipo, que utilizaba glucono-delta-lactona (GDL) como coagulante, fue patentado a mediados de la década de 1950 y comenzó a popularizarse alrededor de 1958–59.

La GDL se utiliza específicamente para el tofu de seda o suave porque coagula rápidamente, lo que permite elaborar el tofu de seda dentro del envase sin espacio de aire, lo que evita que el tofu de seda se rompa durante el transporte. Antes de la invención de la GDL y su uso en el tofu de seda o suave, los fabricantes de tofu no podían transportar de forma confiable el tofu suave.

5. Componentes clave y compuestos activos

La GDL es un compuesto químico único y puro, en lugar de un extracto que contenga múltiples fitoquímicos. Su forma biológicamente activa primaria y su metabolito es el ácido D-glucónico, en el que se hidroliza en medios acuosos. Las propiedades funcionales de la GDL derivan de varias características químicas interconectadas:

Clasificación como ácido polihidroxi (PHA)

Se descubrió una nueva generación de AHA denominados ácidos polihidroxi (PHA) que proporcionan efectos similares a los AHA pero no provocan las respuestas de irritación sensorial que pueden limitar el uso de los AHA clásicos. Los PHA proporcionan propiedades humectantes y de hidratación adicionales en comparación con los AHA y pueden mejorar la función de barrera del estrato córneo, aumentando así la resistencia de la piel a los agentes químicos. La mayoría de los PHA también poseen propiedades antioxidantes.

Quelación

La estrecha proximidad de los átomos de oxígeno dentro de la estructura química le confiere su función como agente quelante altamente eficaz. Los agentes quelantes se unen a iones metálicos cargados positivamente en solución y evitan que formen precipitados insolubles con otros iones que puedan estar presentes. La glucono-delta-lactona funciona como agente quelante en un amplio rango de pH. Es eficaz en la formación de quelatos estables con iones metálicos divalentes y trivalentes como el calcio, el cobre, el hierro, el aluminio y otros metales, reduciendo los efectos adversos que estos metales pueden tener en los sistemas. Al quelar los iones de hierro libres, la glucono-delta-lactona bloquea la formación de radicales hidroxilo, actuando así como antioxidante.

Actividad antioxidante

Los ácidos polihidroxi como la glucono-delta-lactona son conocidos por su actividad antioxidante debido a su capacidad para eliminar radicales libres. La GDL es una lactona especial, ya que es un metabolito natural humano que muestra propiedades antioxidantes, y revelar su papel en la cardioprotección puede ayudar a descubrir nuevos mecanismos de patogénesis de enfermedades y encontrar posibles dianas terapéuticas.

Humectancia

La glucono-delta-lactona actúa como humectante, lo que significa que atrae agua y aumenta la hidratación en los productos.

Acidificación controlada

La GdL se hidroliza lentamente en agua formando ácido glucónico, lo que provoca una disminución gradual del pH, algo beneficioso para los procesos de acidificación controlada. Dos propiedades principales diferencian a la GDL de otros acidificantes leudantes: su hidrólisis lenta y progresiva y su caída de pH gradual la convierten en un acidificante de liberación lenta; y debido a su sabor inicialmente dulce, la hidrólisis de la GDL da como resultado una acidez menor que otros acidificantes.

6. Mecanismos de acción

Coagulación de proteínas

El coagulante ácido más utilizado es la glucono-δ-lactona, que puede disociarse en ácido glucónico en solución acuosa para inducir la formación de cuajada de tofu. Kohyama et al. graficaron las curvas de coagulación mediante mediciones viscoelásticas dinámicas y pruebas de compresión, revelando que el proceso de coagulación puede dividirse en dos etapas: la desnaturalización de proteínas por calor y la coagulación hidrofóbica promovida por la GDL.

Modulación del estrato córneo (dermatológica)

Como ácido alfa hidroxi, se sabe que la glucono-delta-lactona mejora la descamación del estrato córneo, mejora la apariencia de la piel y previene la irritación cutánea. La gluconolactona exhibe efectos antioxidantes e hidratantes. También presenta efectos calmantes, protege las fibras de elastina de la degradación inducida por UV y mejora la función de la barrera cutánea.

Señalización cardioprotectora (preclínica)

El tratamiento con GDL se asoció fuertemente con la activación de la señalización de la quinasa regulada por señales extracelulares (ERK) pro-supervivencia, tanto in vivo como in vitro. La proteína quinasa C (PKC) surgió como el objetivo más prometedor para la GDL mediante predicción computacional. La PKCε, un miembro importante de la familia PKC, se activó tras el tratamiento con GDL en el corazón, lo que condujo a la activación de ERK y a la cardioprotección frente a la lesión por isquemia/reperfusión. La GDL actúa como un potente activador de la PKCε y, por tanto, proporciona cardioprotección frente a la lesión por I/R mediante la activación de la señalización de ERK.

Restauración del pH vaginal y actividad antimicrobiana (emergente)

En contacto con el fluido vaginal, la GDL se hidroliza a ácido glucónico, que es débilmente ácido, restaurando así el pH vaginal a la normalidad. Esto inhibe el crecimiento de Gardnerella vaginalis. Se ha demostrado que las composiciones basadas en GDL reducen la presencia de biofilm de diferentes especies de Candida y, además, tienen un efecto citotóxico sobre varias especies de Candida.

7. Evidencia científica por área de uso

7.1 Dermatología: fotoenvejecimiento y renovación cutánea

Se han realizado numerosos estudios clínicos para evaluar los efectos beneficiosos de los ácidos polihidroxi (PHA) en el cuidado de la piel. Aunque existe evidencia significativa de que los PHA proporcionan efectos antienvejecimiento a la piel, históricamente no se había realizado una comparación directa entre los ácidos alfa hidroxi (AHA) y los PHA para estos efectos.

Un estudio clínico de 12 semanas evaluó productos que contenían gluconolactona (PHA) en comparación con productos que contenían ácido glicólico (AHA). Se realizó una evaluación clínica del fotoenvejecimiento, así como de la irritación objetiva y subjetiva, en el rostro al inicio y después de 6 y 12 semanas de uso del producto. También se recopilaron datos de retracción por pinzamiento, réplicas de silicona de la zona de las patas de gallo y autoevaluación de la eficacia y tolerancia del producto. Ambos regímenes mostraron beneficios antienvejecimiento significativos para la piel, medidos mediante réplicas de silicona, evaluación clínica y retracción por pinzamiento para la elasticidad cutánea.

Se ha comprobado que los PHA son compatibles con pieles clínicamente sensibles, incluidas la rosácea y la dermatitis atópica, y pueden usarse después de procedimientos cosméticos. Los PHA como la gluconolactona o el ácido lactobiónico pueden usarse en combinación con otros productos, ingredientes o procedimientos como el láser y la microdermoabrasión para proporcionar beneficios adicionales al tratamiento o mejorar el efecto terapéutico.

Un estudio evaluó parámetros cutáneos como el pH, la pérdida de agua transepidérmica (TEWL) y los niveles de sebo antes, durante y después de una serie de aplicaciones de peeling químico de gluconolactona al 10% y al 30% en un modelo de rostro dividido (split-face). El estudio involucró a 16 mujeres. Se realizaron tres procedimientos de rostro dividido utilizando dos concentraciones de solución de gluconolactona aplicadas en dos lados del rostro.

Fuerza de la evidencia: Existe evidencia clínica en humanos para la gluconolactona tópica en piel fotoenvejecida; varios estudios pequeños, aleatorizados y de rostro dividido reportan mejoras en la textura, elasticidad y tolerabilidad de la piel. Los tamaños de muestra son generalmente pequeños (16–150 sujetos), y la mayoría de los estudios están vinculados a la industria. La evidencia se considera moderada en apoyo de la eficacia tópica, particularmente en comparación con los AHA clásicos.

7.2 Dermatología: acné vulgar

Un ensayo clínico doble ciego con 150 pacientes evaluó la eficacia y la tolerancia cutánea de la gluconolactona al 14% en solución en el tratamiento del acné leve a moderado, en comparación con el vehículo (placebo) y una loción de peróxido de benzoílo al 5%. Tanto la gluconolactona como el peróxido de benzoílo tuvieron un efecto significativo en la mejora del acné de los pacientes al reducir el número de lesiones (inflamadas y no inflamadas). Además, los pacientes tratados con gluconolactona experimentaron menos efectos secundarios en comparación con el peróxido de benzoílo.

La gluconolactona, un ácido alfa hidroxi, afecta la queratinización y reduce las lesiones inflamatorias. Además, tiene menos efectos secundarios que el peróxido de benzoílo. En una formulación estudiada, los ingredientes activos comprendían ácido glicólico al 7%, ácido salicílico al 1% y gluconolactona al 2%.

Fuerza de la evidencia: Un ensayo doble ciego bien diseñado con 150 pacientes (Hunt y Barnetson, 1992) proporciona evidencia comparativa significativa frente a un tratamiento estándar. Los estudios de combinación adicionales son más pequeños (por ejemplo, 25 sujetos). La gluconolactona tópica parece clínicamente activa en el acné leve a moderado, con un perfil de tolerabilidad superior en comparación con el peróxido de benzoílo. Los estudios de replicación independientes más amplios y recientes son limitados.

7.3 Disbiosis vaginal: vaginosis bacteriana y candidiasis vulvovaginal

Los tratamientos antimicrobianos orales o vaginales estándar tienen altas tasas de curación inmediata pero casi tan altas tasas de recurrencia. Un pesario vaginal (pHyph) que contiene glucono-delta-lactona y gluconato de sodio restaura el pH normal y altera el biofilm asociado. Los estudios clínicos han investigado su desempeño tanto para el tratamiento como para la prevención de la recurrencia de la vaginosis bacteriana.

Veinticuatro mujeres adultas con vaginosis bacteriana confirmada recibieron el producto en investigación que contenía GDL para autoadministración en los días 0, 2, 4 y 6, y fueron evaluadas el día 7. La cura clínica se definió como la ausencia de tres de los cuatro criterios de Amsel (excluyendo el pH) el día 7.

El pesario vaginal pHyph, que contiene glucono-delta-lactona y gluconato de sodio, se ha descrito en la literatura científica como un agente que altera el biofilm para la vaginosis bacteriana. En pHyph, la glucono-delta-lactona provoca que la acidez (valor de pH) en la vagina disminuya hasta la normalidad. En un ambiente ligeramente ácido, los hongos de levadura no provocan candidiasis vulvovaginal en la misma medida, y los lactobacilos también se ven favorecidos, lo que a su vez puede inhibir los hongos de levadura.

Fuerza de la evidencia: La investigación clínica se encuentra en etapa temprana. El estudio piloto humano abierto publicado involucró solo a 24 mujeres. Existen ensayos clínicos registrados en curso. El mecanismo (restauración del pH, alteración del biofilm) es biológicamente plausible, pero aún no se dispone de ensayos controlados aleatorizados a gran escala que comparen los pesarios basados en GDL con la terapia antimicrobiana estándar. La evidencia es preliminar.

7.4 Cardiovascular: lesión por isquemia/reperfusión miocárdica

Durante mucho tiempo se ha considerado a la GDL como un eliminador de radicales libres; sin embargo, su papel en la cardioprotección solo se ha explorado recientemente. Utilizando un modelo de ratón de lesión por isquemia/reperfusión (I/R) miocárdica y un modelo de hipoxia/reoxigenación (H/R) en cardiomiocitos de rata neonatal, los investigadores exploraron el papel de la GDL en la lesión por I/R. La GDL (5 mg/kg, i.p.) atenuó la lesión miocárdica por I/R, evidenciada por una disminución del tamaño del infarto, la liberación de marcadores de lesión cardíaca y la apoptosis. Además, la GDL disminuyó las arritmias inducidas por reperfusión y el estrés oxidativo.

Los resultados demostraron que la GDL ejerció cardioprotección frente a la lesión por I/R, en parte debido a la activación de su objetivo potencial PKC y de la señalización pro-supervivencia posterior de la quinasa regulada por señales extracelulares (ERK).

Fuerza de la evidencia: Se trata exclusivamente de evidencia preclínica: solo modelos animales (ratón) y de cultivo celular. No se han publicado ensayos clínicos en humanos que evalúen la GDL para la protección cardíaca. La evidencia en esta etapa es preliminar y no puede extrapolarse al uso terapéutico en humanos.

7.5 Antimicrobiano / conservación de alimentos

Se ha estudiado la resistencia térmica de las esporas de Clostridium sporogenes PA 3679 para establecer la influencia de la acidificación con glucono-delta-lactona (GDL) y ácido cítrico en los parámetros de resistencia térmica. Se observó una reducción de los valores de resistencia térmica a medida que aumentaba el nivel de acidificación con ambos acidulantes, aunque este efecto fue más evidente a las temperaturas de tratamiento más bajas estudiadas. El ácido cítrico fue más eficaz que la GDL para reducir la resistencia térmica de las esporas a todas las temperaturas estudiadas.

Junto con compuestos reductores, la GDL acelera la velocidad de desarrollo del color de curado en carnes ahumadas, lo que reduce considerablemente el tiempo de ahumado. La función principal de los aceleradores de curado es acelerar la fijación del color o preservar el color de los productos de carne curada durante el almacenamiento.

Fuerza de la evidencia: Está bien establecida en la ciencia de los alimentos a través de décadas de aplicación industrial y de laboratorio. Las propiedades de acidificación de la GDL en matrices alimentarias están claramente caracterizadas. No es directamente aplicable como suplemento dietético con fines antimicrobianos en humanos.

8. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con la GDL

• Sistema tegumentario (piel): La gluconolactona exhibe efectos antioxidantes e hidratantes. También presenta efectos calmantes, protege las fibras de elastina de la degradación inducida por UV y mejora la función de la barrera cutánea.
• Vías metabólicas/energéticas: La GDL y el ácido glucónico son intermediarios en la oxidación de la glucosa a través del ciclo de las pentosas fosfato.
• Sistema reproductivo/urogenital: El pesario vaginal pHyph, que contiene glucono-delta-lactona y gluconato de sodio, altera la formación de biofilm y restaura el pH vaginal normal.
• Sistema cardiovascular (preclínico): La GDL es un metabolito natural humano que muestra propiedades antioxidantes relevantes para la cardioprotección en modelos preclínicos.
• Digestivo/coagulación de alimentos: La GDL se disocia en ácido glucónico en solución acuosa para inducir la formación de cuajada de proteínas, especialmente en la producción de tofu.

9. Formas de dosificación y dosis reportadas

Aplicaciones alimentarias y de procesamiento de alimentos

• La GDL se aplica comúnmente en salami fermentado en niveles de entre 3 y 12 g por kilogramo de producto.
• La GDL se utiliza comúnmente con leche de soya con altos niveles de sólidos (10%–13% en lugar de 5%–10% en el tofu regular).
• El nivel de adición de glucono-delta-lactona a la leche de soya, cuando no se usa simultáneamente otro coagulante de cuajada de soya, es de al menos 0,1 a 10 por ciento en relación con la leche de soya, y el uso de glucono-delta-lactona en el rango de 1 a 5 por ciento aporta un sabor ácido satisfactorio a alimentos similares al yogur.

Preparaciones tópicas (dermatológicas)

• Se evaluó una solución de gluconolactona al 14% en un ensayo clínico doble ciego para el acné leve a moderado.
• Se han estudiado concentraciones de peeling químico de gluconolactona del 10% y 30% para evaluar parámetros cutáneos, incluyendo el pH, la pérdida de agua transepidérmica y los niveles de sebo.
• En una formulación combinada para el acné estudiada, se utilizó gluconolactona al 2% junto con ácido glicólico al 7% y ácido salicílico al 1%.

Pesario vaginal (dispositivo médico)

• Se han descrito formulaciones vaginales farmacéuticas de glucono-delta-lactona con la GDL presente en cantidades de entre 5 y 99% en peso de la formulación. Según una modalidad, la glucono-delta-lactona está presente en una cantidad de entre 10 y 70% en peso de la formulación; otra modalidad especifica entre 20 y 70% en peso.

Estudios preclínicos de cardioprotección

• En modelos de ratón de lesión por isquemia/reperfusión miocárdica, la GDL se administró a 5 mg/kg por vía intraperitoneal y atenuó la lesión miocárdica, evidenciada por una disminución del tamaño del infarto y la liberación de marcadores de lesión cardíaca.

Observaciones históricas en humanos (JECFA)

• En estudios históricos citados por el JECFA, la dosis diaria total de glucono-delta-lactona examinada fue de 20–50 g; a estos niveles se observaron efectos laxantes.

10. Consideraciones de seguridad

Estatus regulatorio

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha reconocido a la glucono-delta-lactona como Generalmente Reconocida como Segura (GRAS, por sus siglas en inglés) bajo el 21 CFR 184.1318, permitiendo su uso como agente de curado y encurtido, agente leudante, agente de control de pH y secuestrante. La glucono-delta-lactona (E575) figura en el Reglamento (UE) N.º 231/2012 de la Comisión como un aditivo alimentario autorizado, categorizado dentro de "Aditivos distintos de los colorantes y edulcorantes." La GDL se clasifica en la clase I con un nivel de uso de "quantum satis," lo que significa que no existe un límite específico para sus usos.

La EFSA ha iniciado una reevaluación del ácido glucónico (E 574) y sus derivados, incluida la GDL (E 575), para garantizar su seguridad continua como aditivos alimentarios, con un llamado a la presentación de datos para respaldar este proceso. La GDL forma parte actualmente de su lista de aditivos alimentarios permitidos. Es un ingrediente aprobado en Australia y Nueva Zelanda con el número de código 575.

Ingesta diaria admisible (IDA)

La glucono-delta-lactona fue evaluada previamente por el Comité en sus reuniones décima, decimoctava y trigésima. En su trigésima reunión, el Comité modificó la IDA para la glucono-delta-lactona a "no especificada" sobre la base de datos bioquímicos y metabólicos de la glucono-delta-lactona y el ácido glucónico, señalando que en un medio acuoso la glucono-delta-lactona existe en equilibrio con el ácido D-glucónico. El JECFA determinó que no es necesario especificar una ingesta diaria admisible para el ácido glucónico y sus derivados debido a su bajo riesgo en condiciones normales de consumo. Esto significa que, cuando se usa según sea necesario para fines tecnológicos, el aditivo no representa un riesgo para la salud.

Estudios toxicológicos

Los datos de los estudios evaluados por el Comité JECFA no mostraron evidencia de carcinogenicidad, teratogenicidad o genotoxicidad de la glucono-delta-lactona. En un estudio, se expuso a ratas mediante la dieta a 340 mg/kg-día de glucono-delta-lactona durante 29 meses y no se observaron efectos adversos. Estudios adicionales indicaron que no hubo efectos adversos en las dosis más altas de glucono-delta-lactona probadas, que oscilaron entre 560 y 780 mg/kg-día. No se observaron efectos reproductivos adversos en las dosis más altas probadas, lo que resultó en un Nivel Sin Efecto Adverso Observado (NOAEL) de 1000 mg/kg-día en estudios reproductivos.

Una única prueba a largo plazo con un solo nivel no mostró evidencia de carcinogenicidad. Las pruebas de teratogenicidad no mostraron anomalías en cuatro especies.

Efectos laxantes con dosis orales altas

El JECFA ha evaluado la GDL y ha determinado que es segura para su uso en alimentos, señalando que un consumo excesivo puede provocar efectos laxantes. Estos efectos se describen en la monografía del JECFA, que cita un estudio de 16 pacientes de 1939. Sin embargo, dichos efectos solo se producen con dosis muy superiores a las normas tecnológicas.

Exposición ocupacional

La exposición ocupacional a la GdL puede ocurrir entre los trabajadores involucrados en su fabricación, procesamiento, distribución, uso y eliminación, lo que podría conducir a niveles de exposición más altos que los de la población general. A pesar del aumento de la exposición en ciertos entornos ocupacionales, la GdL presenta un perfil de bajo riesgo, sin efectos adversos significativos identificados en la salud de estas poblaciones.

Sensibilización cutánea y tolerabilidad

Los PHA como la gluconolactona proporcionan beneficios de suavizado de la piel sin los efectos secundarios de irritación sensorial, como el ardor y el escozor, asociados a los AHA clásicos. Se ha comprobado que los PHA son compatibles con pieles clínicamente sensibles, incluidas la rosácea y la dermatitis atópica, y pueden usarse después de procedimientos cosméticos. Este perfil de tolerabilidad representa una de las principales ventajas farmacológicas de la GDL frente a los ácidos alfa hidroxi convencionales en preparaciones dermatológicas tópicas.

Interacciones con fármacos y nutrientes

La actividad quelante de metales de la GDL es una consideración relevante cuando está presente junto con alimentos o suplementos ricos en minerales. La glucono-delta-lactona funciona como agente quelante en un amplio rango de pH y es eficaz en la formación de quelatos estables con iones metálicos divalentes y trivalentes, como el calcio, el cobre, el hierro, el aluminio y otros metales, reduciendo los efectos adversos que estos metales pueden tener en los sistemas. A los niveles típicos de exposición como aditivo alimentario, esta quelación se considera tecnológicamente útil en lugar de clínicamente adversa. No se han documentado interacciones farmacológicas clínicamente establecidas con la GDL en las evaluaciones del JECFA o la EFSA revisadas.

Referencias

• Wikipedia — Glucono-δ-lactone
• FoodAdditives.net — What is Glucono Delta Lactone (E575) in Food? Uses, Safety, Side Effects
• USDA Agricultural Marketing Service — Glucono Delta-Lactone Technical Report
• U.S. EPA — Support Document for Proposed Designation of D-Gluconic Acid (Delta)-Lactone (CASRN 90-80-2)
• WHO/JECFA — Glucono-delta-lactone Monograph (WHO Food Additives Series 6, 1975)
• WHO/JECFA — Glucono delta-lactone Monograph (WHO Food Additives Series 21)
• WHO/JECFA — Glucono-delta-lactone and Gluconate Salts Monograph (WHO Food Additives Series 42, 1999)
• Organic Materials Review Institute (OMRI) — Glucono delta-lactone
• ScienceDirect Topics — Glucono Delta-Lactone Overview
• PMC — Research Progress on Tofu Coagulants and Their Coagulation Mechanisms (2024)
• Soy Info Center — History of Tofu, Page 3
• PubMed — A polyhydroxy acid skin care regimen provides antiaging effects comparable to an alpha-hydroxyacid regimen (2004)
• PubMed — The use of polyhydroxy acids (PHAs) in photoaged skin (2004)
• PubMed — Evaluation of the effects of 10% and 30% gluconolactone chemical peel on sebum, pH, and TEWL (2023)
• Wiley — A comparative study of gluconolactone versus benzoyl peroxide in the treatment of acne (Hunt & Barnetson, 1992)
• Dove Medical Press — The efficacy of glycolic acid, salicylic acid, gluconolactone, and licochalcone A combined with adapalene vs adapalene monotherapy in acne vulgaris (2019)
• PubMed — A novel non-antimicrobial treatment of bacterial vaginosis: An open label two-private centre study (2020)
• European Journal of Obstetrics and Gynecology — A novel non-antimicrobial treatment of bacterial vaginosis (2020)
• NPJ Biofilms and Microbiomes — The right bug in the right place: opportunities for bacterial vaginosis treatment (2022)
• PMC/Frontiers in Physiology — Gluconolactone Alleviates Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury and Arrhythmias via Activating PKCε/ERK Signaling (2022)
• KidsAdvisory — Glucono Delta Lactone Profile (medically reviewed)
• IFT Food Technology Magazine — How Tofu Is Processed (2016)