Levístico (Levisticum officinale W.D.J. Koch)
1. Identidad, clasificación botánica y fuente natural
Levisticum officinale (levístico) es una planta aromática perenne perteneciente a la familia Apiaceae. Es una planta perenne que crece con facilidad y posee un sabor umami y un aroma similar al del apio, cualidad que le ha valido el nombre coloquial de "planta Maggi" en algunas partes de Europa continental. El levístico es una hierba perenne de 1 a 2 m de altura con una raíz pivotante fuerte; sus hojas bipinnadas a tripinnadas se ubican sobre un eje basal grueso y tubular, con los folíolos inferiores de hasta 70 cm de largo y 65 cm de ancho, de color verde oscuro brillante y forma triangular-romboidal. Las pequeñas flores de color amarillo pálido se agrupan en grandes umbelas dobles abovedadas de 12 a 20 radios.
Se considera que la planta se originó en Liguria (del latín ligusticus = ligur), y sufrió diversas alteraciones de nombre desde un principio, incluidas transformaciones en el latín medieval a levisticum, livisticum y lubisticum, siendo esta última posiblemente el origen del nombre común en inglés "lovage". El epíteto de especie officinale indica su antiguo estatus medicinal, ya que officina designa la sala de venta de una farmacia, y officinale significa de uso común en farmacia.
La planta también se conoce bajo numerosos sinónimos y nombres comunes. Estos incluyen Ache des Montagnes, Angélique de Montagne, Apio de Monte, Céleri Perpétuel, Herbe à Maggi, Hipposelinum levisticum, Lavose, Levistici Radix, Ligusticum levisticum, Lévistique Officinale, Love Parsley, Maggi Plant, Persil d'Amour, Sea Parsley, Smellage y Szechuan Lovage.
Es originaria de algunas regiones de Europa y Asia y se ha cultivado durante mucho tiempo en Europa, utilizándose las hojas como hierba, las raíces como verdura y las semillas como especia. Traída desde Europa tanto como alimento como planta medicinal, actualmente crece de forma silvestre en Estados Unidos, en Nueva Inglaterra, los estados de los Grandes Lagos, Wyoming, Colorado y Nuevo México.
Partes de la planta y preparaciones
La hoja, la semilla y la raíz pueden utilizarse todas con fines medicinales, con aplicaciones dirigidas principalmente a los sistemas urinario y digestivo. En la práctica herbolaria comercial y clínica, la raíz (radix) es la parte que ha recibido más atención regulatoria. La raíz de levístico se define farmacognósticamente como el rizoma y la raíz secos, enteros o cortados, de Levisticum officinale, una hierba perenne aromática de la familia Umbelliferae, conocida por sus propiedades carminativas, diuréticas y antimicrobianas.
Las partes de la planta de levístico más comúnmente utilizadas con fines medicinales incluyen sus hojas, tallos y raíces. El levístico se elabora comúnmente como aceite esencial y puede utilizarse en infusiones, tinturas y decocciones (preparaciones elaboradas hirviendo hierbas frescas o secas en agua para extraer sus componentes activos). Las semillas se usan principalmente para las molestias gástricas, mientras que la hoja y la raíz son más adecuadas para problemas urinarios debido a sus propiedades diuréticas.
2. Uso tradicional e histórico
Antigüedad: medicina griega y romana
El levístico se ha cultivado por sus aromas fragantes, aspectos ornamentales y propiedades medicinales durante mucho tiempo, y su uso puede rastrearse hasta la antigua Roma. Su uso ya se menciona en la antigüedad por Dioscórides, donde aparece en griego como ligusticon y en latín como ligusticum, cultivándose la planta en la región alpina de Liguria, en Italia. Los primeros usos medicinales documentados aparecen en textos antiguos griegos y romanos, donde los médicos lo recetaban principalmente para molestias digestivas y afecciones urinarias. Dioscórides, en su De Materia Medica, elogió sus propiedades calentadoras y su capacidad para disipar los gases y la hinchazón.
La historia del levístico se remonta a los antiguos griegos, quienes masticaban las hojas para favorecer la digestión y aliviar los gases. Tiene una larga historia que se remonta a las antiguas civilizaciones mediterráneas, y fue ampliamente utilizado por romanos y griegos tanto en la cocina como en la medicina.
Europa medieval
Las preparaciones de levístico se usaban en la Edad Media principalmente como emenagogo, carminativo, diurético y como remedio para diversas enfermedades de la piel, y fueron mencionadas por Lonicerus (1564) y Matthiolus (1501-1577). Los remedios herbales de levístico se remontan al siglo XII y fueron una terapia importante en la escuela medieval de Salerno. Este conocimiento fundacional se transmitió a la Europa medieval, donde los sanadores monásticos ampliaron las aplicaciones clásicas mediante la observación y documentación cuidadosas.
Las raíces y los frutos, siendo aromáticos y estimulantes, se usaban en la medicina herbal para trastornos del estómago y episodios febriles, especialmente en casos de cólico y flatulencia en niños. La raíz de levístico también se ha conocido durante siglos como un medicamento con actividad carminativa y espasmolítica y otros efectos fisiológicos.
Usos tradicionales por sistema
En la medicina popular, las raíces de levístico se usaban por sus propiedades diuréticas, carminativas y espasmolíticas. En la medicina empírica, el levístico se ha usado para molestias dispépticas, como ayuda digestiva, como diurético, para molestias menstruales, como mucolítico para catarros de las vías respiratorias, como carminativo, estomacal y emenagogo. Se usaba tradicionalmente para tratar la gota, el reumatismo y problemas de la piel.
Históricamente, el levístico fue apreciado en la América colonial y en la Europa medieval tanto para usos culinarios como medicinales. Los primeros colonos lo cultivaban para tés, tónicos y como saborizante en sopas y caldos.
Tradiciones culinarias
La hierba es rica en aceite esencial y se usa ampliamente como condimento con fines culinarios. El levístico se ha cultivado durante mucho tiempo en Europa, usándose las hojas como hierba, las raíces como verdura y las semillas como especia. En la industria, se utiliza para producir extractos de especias, licores de hierbas y bebidas espirituosas amargas.
3. Componentes principales y compuestos activos
Aceite esencial y ftálidos
La Levistici radix contiene entre 0,4 y 1,7% de aceite esencial, siendo los principales ingredientes el ligustílido (24 a 62%), el 3-butilftálido y el acetato de alfa-terpinilo como componentes característicos. Hasta un 64-80% del aceite esencial consiste en ftálidos, principales responsables del olor característico similar al apio. Un derivado adicional de furanona (sotolona) también contribuye al olor intenso y al sabor aromático.
El aceite esencial puede aislarse de las raíces, partes aéreas y semillas del levístico mediante destilación y extracción. Los componentes principales del aceite esencial de levístico son terpenos y ftálidos, β-felandreno, acetato de α-terpinilo y Z-ligustílido, presentes en distintas proporciones en los diferentes órganos anatómicos de la planta.
Los componentes principales en los aceites de raíces de L. officinale incluyen β-felandreno (0,1-48,9%), pentilciclohexadieno (0-12,3%), acetato de trans-sabinilo (0-12,1%), acetato de α-terpinilo (0-26,1%), (Z)-3-butilidenftálido (0,1-31,2%) y (Z)-ligustílido (0,2-70,9%). Esta variabilidad química significativa se correlaciona con diferencias en el origen geográfico y las condiciones de cultivo.
La mezcla de ftálidos en el aceite esencial de las raíces de L. officinale incluye E- y Z-butilidenftálido, E- y Z-ligustílido, senkyunolida y valideno-4,5-dihidroftálido, con isosenkyunolida y propilidenftálido identificados de manera tentativa.
Los ftálidos son una clase de metabolitos secundarios con una amplia gama de actividades farmacológicas, incluyendo la inhibición de diversas enzimas y actividades antiinflamatoria, antiaterosclerótica, de reducción de la viscosidad sanguínea, antianginosa, anticonvulsiva y antimicrobiana. Levisticum officinale es una fuente rica de ftálidos y sus derivados, incluidos (Z)-ligustílido, (Z)-3-butilidenftálido, (E)-3-butilidenftálido, 3-butilftálido y levistólido A.
Polifenoles y flavonoides
El levístico contiene hasta 860 mg EAG/100 g de peso fresco de sustancias fenólicas. Los polifenoles en L. officinale pertenecen a las clases de flavonoides (quercetina, rutina, kaempferol y antocianinas) y ácidos fenólicos (clorogénico, neoclorogénico, ferúlico, gálico, elágico), y estos contribuyen a las potentes propiedades antioxidantes de la planta.
La cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) de extractos de levístico ha identificado rutina, kaempferol, ácido clorogénico y ácido neoclorogénico entre los componentes químicos más dominantes del material vegetal.
Cumarinas y furanocumarinas
En los extractos de cloroformo de la raíz de levístico se han detectado tanto cumarinas como furanocumarinas (psoraleno y bergapteno). Las cumarinas totales se estiman en aproximadamente 3,2%, incluyendo umbeliferona, cumarina, angelicina y escopoletina.
El Compendio de plantas botánicas de la Cooperación Científica de la EFSA (ESCO) clasifica la toxicidad de las sustancias presentes en las raíces de levístico y recomienda restricciones de uso para cumarinas y furocumarinas (principalmente bergapteno, umbeliferona, psoraleno), y ha cuantificado niveles específicos de furocumarinas en las semillas de la raíz: imperatorina 12,82 mg/kg, 5-metoxipsoraleno 6,38 mg/kg, psoraleno 3,8 mg/kg y 8-metoxipsoraleno 0,5 mg/kg.
Poliacetilenos y otros componentes
Los constituyentes poliacetilénicos más importantes de L. officinale incluyen 3(R)-falcarinol y 3(R)-8(S)-falcarindiol, que han demostrado poseer diversas bioactividades. Sus metabolitos secundarios bioactivos incluyen además aceites esenciales, polifenoles (flavonoides, ácidos fenólicos), cumarinas (furano- y piranocumarinas), saponinas, alcaloides y poliacetilenos.
Se han identificado un total de 24 compuestos mediante GC-MS en el extracto hexánico de la raíz de levístico, evidenciando una alta abundancia relativa de ftálidos. En cantidades bajas, todos los extractos también muestran la presencia del compuesto iridoide catalpol, que se ha descrito como poseedor de una amplia actividad farmacológica relevante para enfermedades renales, enfermedades neurodegenerativas y diabetes.
Química sensorial
El levístico produce un suave efecto gustativo de hormigueo bucal debido a la presencia de ligustílido, un modulador volátil de TRPA1. Esta interacción con el canal de potencial receptor transitorio anquirina 1 (TRPA1) explica la sensación característica de leve picor que se experimenta al consumir la hierba.
4. Mecanismos de acción establecidos
Mecanismo acuarético / diurético
La acción diurética del levístico favorece la eliminación de líquido a través de los riñones y reduce la retención de agua. Se entiende que los compuestos químicos del levístico aumentan la pérdida de agua a través de la micción y disminuyen los espasmos. El mecanismo se considera de carácter "acuarético" —aumenta el volumen de orina sin la pérdida de electrolitos asociada con los diuréticos de asa clásicos—, aunque esta distinción no se ha confirmado en estudios farmacodinámicos rigurosos en humanos.
Actividad espasmolítica
El componente ftálido ligustílido tiene actividad antiespasmódica, demostrada mediante modelos in vitro y animales. El levístico es reconocido tanto por su fuerte acción diurética como por su capacidad de relajación del músculo liso. Varios estudios han demostrado efectos vasorrelajantes del ligustílido sobre vasos cardiovasculares y miorrelajación de músculos lisos.
Actividad antibacteriana
Los aceites esenciales son responsables de la actividad antibacteriana contra bacterias tanto grampositivas como gramnegativas, según se ha demostrado en varios estudios in vitro. Los ftálidos aislados de las raíces de levístico se han probado contra Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus y Enterococcus faecium resistente a vancomicina, encontrándose que un compuesto es activo contra S. aureus, E. coli y VRE con valores de CMI de 16, 64 y 128 μg/mL, respectivamente. Se ha demostrado que el extracto de levístico proporciona actividad antibacteriana sinérgica con antibióticos farmacéuticos, ofreciendo una mayor inhibición antibacteriana que las terapias antibióticas aisladas in vitro.
Mecanismos antiinflamatorios y antioxidantes
Los ftálidos encontrados en los aceites esenciales de L. officinale han demostrado propiedades antibacterianas, antifúngicas, antiinflamatorias y antioxidantes. Además, la evidencia científica ha demostrado que el Z-ligustílido, un ftálido monomérico específico, exhibe propiedades antitumorales, antiinflamatorias y antioxidantes.
En experimentos con líneas celulares con el extracto de diclorometano de levístico (DELO), los grupos tratados mostraron niveles de expresión más bajos de genes inflamatorios y de la proteína COX-2 en comparación con los controles, y el tratamiento con DELO resultó en un aumento de la proteína Caspasa-3 y de la relación BAX/Bcl-2 tanto en células de cáncer colorrectal HT-29 como Caco-2, indicando la activación de vías apoptóticas.
Inhibición enzimática y vías del síndrome metabólico
La fracción potencialmente biodisponible de los ácidos fenólicos del levístico ha demostrado actividad inhibitoria in vitro contra enzimas implicadas en la patogénesis del síndrome metabólico, incluidas la ECA, la lipasa, la amilasa y la glucosidasa.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Afecciones del tracto urinario
El sistema urinario es el área del levístico que cuenta con mayor respaldo regulatorio y clínico, aunque prácticamente todo este respaldo se otorga sobre la base del uso tradicional y no de evidencia sólida de ensayos controlados aleatorizados para el levístico como preparación única.
Levistici radix es un medicamento monografiado por la Comisión E alemana y se usa en productos medicinales herbales como medida preventiva contra la arenilla renal y en la terapia de irrigación para el tratamiento de enfermedades inflamatorias del tracto urinario. La monografía de la Comisión E alemana especifica: salvo prescripción distinta, 4-8 g de droga y preparaciones equivalentes diariamente. Las indicaciones de la Comisión E son la terapia de irrigación para la inflamación del tracto urinario inferior y para la prevención de cálculos renales.
El HMPC de la EMA concluyó que los datos disponibles son suficientes para incluir el uso tradicional de preparaciones específicas de la raíz de levístico en una monografía comunitaria europea. La raíz de Levisticum officinale cumple con el requisito de uso terapéutico durante al menos 30 años (15 años dentro de la Comunidad, según la Directiva 2004/24/CE). El uso tradicional indicado por la EMA es: "producto medicinal herbal tradicional para aumentar la cantidad de orina con el fin de lograr la irrigación del tracto urinario como coadyuvante en molestias urinarias leves".
Evidencia clínica (como componente de Canephron®): La mayoría de los datos clínicos en humanos sobre el levístico en afecciones urinarias no provienen de preparaciones únicas, sino de estudios que usan el producto combinado Canephron® N, que contiene raíz de levístico junto con hierba de centaura (Centaurium erythraea) y hoja de romero (Rosmarinus officinalis).
Una revisión publicada evaluó 17 estudios clínicos de 18 publicaciones seleccionadas relativas a la seguridad, tolerabilidad y efectos adicionales de Canephron® N (CAN) como terapia estándar en diversos entornos clínicos, incluyendo: profilaxis y tratamiento de infecciones del tracto urinario (ITU) en adultos y niños, terapia y profilaxis en pacientes adultos con cálculos renales, tratamiento y prevención de ITU y otras enfermedades gestacionales durante el embarazo, así como seguridad y tolerabilidad. En general, se demostró que CAN era eficaz en el tratamiento y la profilaxis de las ITU en comparación con la terapia estándar, tanto en adultos como en niños, y hubo una reducción en el número de recaídas.
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, de fase III llevado a cabo por Wagenlehner et al. demostró que el tratamiento de mujeres con ITU inferiores agudas mediante Canephron® fue no inferior al tratamiento con el antibiótico fosfomicina trometamol para la prevención de la toma adicional de antibióticos.
Otro estudio utilizó el mismo producto combinado Canephron en comparación con el tratamiento antibiótico (fosfomicina trometamol) como profilaxis contra las ITU postoperatorias. Antes de una cirugía uroginecológica, se aleatorizó a 125 pacientes mujeres: 67 recibieron el antibiótico (3 g), y 58 recibieron Canephron (tres veces al día durante 14 días), iniciado el día después del procedimiento. Se observaron ITU en el 6,4% de todas las pacientes, sin diferencia estadísticamente significativa entre los grupos. Los autores concluyeron que Canephron es comparable al tratamiento antibiótico estándar.
Evidencia sobre el levístico como preparación única en molestias urinarias: El levístico se ha usado históricamente como antiflatulento y diurético, pero no existen ensayos clínicos que respalden estos usos como preparación única. La base de evidencia sobre el tracto urinario, por lo tanto, es débil en lo que respecta exclusivamente al levístico y es indirecta, ya que todos los estudios clínicos utilizaron el producto multiherbal Canephron®.
Cistinuria (estudio piloto pequeño): Una pequeña investigación clínica estudió la seguridad y eficacia de L. officinale en 18 pacientes con cistinuria (10 hombres, 8 mujeres). Se prescribió el extracto de L. officinale en una dosis de una cucharada, dos veces al día, durante dos semanas. Antes y después del ensayo, se midieron el volumen urinario y los niveles de cisteína y creatinina en 24 horas. Este estudio fue muy pequeño y su diseño y resultados deben interpretarse con considerable cautela; no constituye evidencia de alta calidad.
5.2 Sistema digestivo
El levístico se usa como remedio para el sistema digestivo y se ha empleado tradicionalmente para calmar el estómago y aliviar los gases intestinales y la flatulencia con cólicos. Las raíces y los frutos son aromáticos y estimulantes; en la medicina herbal se han utilizado para trastornos del estómago y cólicos, especialmente la flatulencia en niños.
La evidencia para estos usos digestivos es enteramente tradicional y observacional. Si bien el levístico se usa para la indigestión, los cálculos renales, la tos y muchas otras afecciones, no existe buena evidencia científica que respalde estos usos. Ningún ensayo controlado aleatorizado en humanos ha evaluado el levístico como preparación única para ninguna indicación digestiva.
5.3 Actividad anticancerígena / antiproliferativa
La investigación sobre la actividad anticancerígena se encuentra en una etapa temprana, puramente preclínica. Toda la evidencia disponible proviene de estudios con líneas celulares (in vitro).
Un estudio publicado en PMC examinó las propiedades apoptóticas y antiinflamatorias distintivas exhibidas por los extractos de L. officinale en líneas celulares de carcinoma colorrectal humano HT-29 y Caco-2. Se utilizó el método de maceración para preparar diferentes extractos (etanol, diclorometano, petróleo y residuos), que se probaron mediante el ensayo MTT para determinar los valores de IC50. El extracto de diclorometano mostró un alto efecto citotóxico en las líneas celulares Caco-2 y HT-29, con valores de IC50 de 106,0±2 μg/mL en células HT-29 y 175,3±4 μg/mL en células Caco-2 después de 72 horas. Ninguno de los extractos de levístico mostró un efecto citotóxico significativo en células no cancerosas (línea celular 3T3).
Se ha reportado que el Z-ligustílido demuestra actividad antitumoral y antitrombótica en estudios preclínicos. Un estudio publicado en la revista Anticancer Research (Sertel et al., 2011) examinó la composición química y la actividad antiproliferativa del aceite esencial de las hojas de L. officinale contra células de carcinoma escamoso de cabeza y cuello UMSCC1. Estos hallazgos son preliminares y enteramente in vitro; no puede afirmarse ninguna traducción clínica.
5.4 Actividad antioxidante
El levístico es una planta aromática y medicinal tradicionalmente usada por sus propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y antimicrobianas. Estudios que evalúan extractos hidroalcohólicos obtenidos de hojas, raíces y de la planta completa han caracterizado su composición fitoquímica mediante métodos espectrofotométricos y HPLC-DAD, midiendo fenoles totales, ácidos fenólicos, flavonoides y taninos condensados. La actividad antioxidante se ha evaluado mediante los métodos DPPH y ABTS.
Se han demostrado propiedades antiinflamatorias, anticancerígenas, neuroprotectoras, antidiabéticas, antibacterianas, hepatoprotectoras y otras de los extractos de L. officinale. Se ha demostrado que las sustancias fenólicas abundantes en el levístico son protectoras en modelos de osteoporosis y diferentes enfermedades cardiovasculares. Toda esta evidencia sigue siendo preclínica (modelos de líneas celulares o animales) y no puede extrapolarse a recomendaciones clínicas.
5.5 Efectos cardiovasculares y neurológicos (solo preclínicos)
Se ha reportado que el Z-ligustílido demuestra efectos beneficiosos para la salud, como actividad antiinflamatoria, antitumoral y antitrombótica, y un efecto positivo contra trastornos neurológicos en contextos de investigación preclínica. Aunque la bioactividad de los aceites integrales de levístico no se ha estudiado ampliamente, se ha demostrado que sus componentes poseen actividades antimicrobianas, antioxidantes y de otro tipo. Ningún ensayo clínico en humanos ha evaluado directamente el levístico para desenlaces cardiovasculares o neurológicos.
5.6 Nefropatía diabética
Un estudio abierto evaluó el efecto de la combinación herbal Canephron N (que contiene levístico) sobre la nefropatía diabética en pacientes con diabetes mellitus, cuyos resultados se publicaron en el Journal of Alternative and Complementary Medicine en 2014 (Martynyuk et al.). Debido a que este estudio utilizó un producto combinado, no puede aislarse la contribución específica del levístico. La calidad de la evidencia para esta indicación es baja.
6. Estado regulatorio y monografías oficiales
La monografía del HMPC clasifica la raíz de levístico bajo uso tradicional: aumenta el volumen de orina, promueve la irrigación del tracto urinario en molestias leves del tracto urinario, para un uso no mayor de 2-4 semanas. La monografía de la Comisión E alemana la avala para la irrigación en enfermedades inflamatorias del tracto urinario y para la prevención y el tratamiento de la arenilla renal.
Debido a la falta de datos sobre mutagenicidad y carcinogenicidad, la EMA no pudo aplicar una entrada de lista para la raíz de Levisticum officinale bajo la categoría de uso bien establecido de la UE; por lo tanto, se aplicó la designación de uso tradicional.
Un producto combinado, Canephron®, está aprobado en 31 países para el tratamiento a corto y largo plazo de diversas enfermedades urológicas, y contiene raíces de levístico junto con hierbas de centaura y hojas de romero.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
Las siguientes dosis se reportan en documentos regulatorios y fuentes publicadas. Reflejan la práctica tradicional o recomendada y las especificaciones de la monografía de la Comisión E, y no necesariamente resultados de ensayos clínicos controlados.
- Dosis diaria general (Comisión E): 4-8 g de droga y preparaciones equivalentes diariamente.
- Té (Comisión E): 1,5 g de la droga en 150 mL de agua caliente, en infusión durante 10-15 minutos, y luego colado.
- Decocción (tradicional): 2-3 g de la raíz en decocción en una taza cerrada de agua durante 15-20 minutos, consumida tres veces al día.
- Dosis diaria tradicional: 4-8 g; tintura administrada a razón de 0,5-2 mL tres veces al día.
- Ingesta de líquidos durante la terapia de irrigación: Debe asegurarse una ingesta suficiente de líquidos de al menos 2 litros/día durante la terapia de irrigación.
La monografía de uso tradicional del HMPC recomienda que las preparaciones de raíz de levístico no se usen de forma continua durante más de 2-4 semanas sin supervisión médica.
8. Sistemas corporales y áreas de asociación
- Sistema urinario: El levístico se usa como "terapia de irrigación" para el dolor y la hinchazón (inflamación) del tracto urinario inferior, para la prevención de cálculos renales, y para aumentar el flujo de orina cuando hay infecciones del tracto urinario o retención de líquidos.
- Sistema digestivo: El levístico se usa para apoyar la función digestiva, empleado tradicionalmente para favorecer la digestión y aliviar los espasmos gastrointestinales y la flatulencia.
- Sistema respiratorio: Usado históricamente como mucolítico para catarros de las vías respiratorias.
- Sistema reproductivo: El uso tradicional registra su aplicación para molestias menstruales y como emenagogo.
- Sistema musculoesquelético: Se usaba tradicionalmente para tratar la gota y el reumatismo.
- Sistema cardiovascular (preclínico): Varios estudios han demostrado efectos vasorrelajantes del ligustílido sobre vasos cardiovasculares y miorrelajación de músculos lisos en modelos no clínicos.
- Sistema nervioso (preclínico): La presencia de catalpol en los extractos de raíz de levístico se asocia con posibles funciones en modelos de enfermedades neurodegenerativas en investigación preclínica.
9. Consideraciones de seguridad e interacciones
Contraindicaciones
El levístico está contraindicado en el embarazo, la insuficiencia renal y la inflamación renal. La monografía de la Comisión E especifica que la raíz de levístico no debe usarse en casos de inflamación aguda del riñón o con función renal alterada, y la terapia de irrigación está contraindicada en casos de edema debido a insuficiencia cardíaca y renal.
Debe evitarse el levístico durante el embarazo, especialmente en las primeras etapas, debido a su acción emenagoga como estimulante uterino. No hay estudios de seguridad disponibles sobre el uso de la raíz de levístico durante el embarazo y la lactancia. Su uso en niños y adolescentes menores de 18 años tampoco se recomienda por falta de evidencia.
Fototoxicidad
Debido a la presencia de furanocumarinas, la fotoactivación por radiación UV se considera una preocupación. Debido a las propiedades fotosensibilizantes de las furanocumarinas, debe evitarse la radiación UV intensa y el baño de sol intenso durante la terapia. Sin embargo, las preocupaciones relativas a la fototoxicidad no están respaldadas por datos clínicos ni por señales de farmacovigilancia como relevantes para el uso de la raíz de levístico según lo recomendado en la monografía.
Reacciones cutáneas y de contacto
Las alergias de contacto al levístico son poco frecuentes. Casos publicados han documentado dermatitis de contacto causada por el aceite esencial de levístico. Debe considerarse la posibilidad de reacciones alérgicas en pacientes alérgicos a otros miembros de la familia Apiaceae.
Interacciones farmacológicas
Teóricamente, la raíz de levístico podría interferir con la terapia diurética debido a sus efectos acuaréticos, lo que podría aumentar aún más la excreción de agua por los riñones. Existe un riesgo teórico de interacción con medicamentos anticoagulantes como la warfarina, ya que el levístico contiene cumarinas que pueden transformarse en el anticoagulante dicumarol por acción de mohos. La raíz de levístico puede aumentar el riesgo de sangrado en pacientes que reciben anticoagulantes como la warfarina. Algunas furanocumarinas bloquean el efecto de una enzima hepática que podría desactivar medicamentos comunes.
Toxicidad aguda y perfil de seguridad
Los datos publicados sobre actividades farmacológicas respaldan el uso tradicional de preparaciones que contienen aceite de raíz de Levisticum officinale, el cual es relativamente no tóxico tras una exposición aguda, tanto por vía oral como tópica. No se ha reportado ningún caso de sobredosis. No se han realizado estudios adecuados de genotoxicidad. No se pudieron encontrar datos publicados sobre la carcinogenicidad de la raíz de levístico.
Caracterización general de la evidencia
La base de evidencia del levístico como intervención clínica es predominantemente tradicional y preclínica. Organismos regulatorios como la EMA/HMPC y la Comisión E alemana han otorgado su reconocimiento sobre la base del uso tradicional (más de 30 años de aplicación documentada), no sobre la base de ensayos clínicos controlados para el levístico como preparación única. El levístico se ha usado históricamente como antiflatulento y diurético, pero no existen ensayos clínicos que respalden estos usos como preparación independiente. La evidencia en humanos que sí existe se relaciona con el producto combinado multiherbal Canephron® N, del cual no puede separarse claramente la contribución individual del levístico. Los datos preclínicos —si bien sugieren propiedades farmacológicas interesantes en los ámbitos antiinflamatorio, antimicrobiano, antiespasmódico y antiproliferativo— no deben interpretarse como evidencia de eficacia clínica en humanos.
Referencias
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