Maytenus ilicifolia

Maytenus ilicifolia (Espinheira-Santa): Una Referencia Integral

1. Identidad, Taxonomía y Descripción Botánica

Monteverdia ilicifolia (Mart. ex Reissek) Biral, familia Celastraceae (sinónimo: Maytenus ilicifolia Mart. ex Reissek), se utiliza en Brasil como medicina popular para tratar trastornos gastrointestinales. La especie es más ampliamente conocida y citada en la literatura científica bajo su antiguo nombre binomial, Maytenus ilicifolia Mart. ex Reissek, nombre que se mantiene en todo este artículo por coherencia con la base de investigación publicada.

La especie presenta varios sinónimos en la nomenclatura antigua, entre ellos Maytenus officinalis, Maytenus muelleri, Maytenus macrodonta, Maytenus castaneiformis y Maytenus castaneaeformis.

En la literatura se encuentra un gran número de estudios sobre M. ilicifolia, lo que la convierte en una de las especies más comúnmente usadas de su género; ya existen medicamentos herbales comerciales preparados a partir de esta especie para el tratamiento de úlceras gástricas. Es nativa del sur de Brasil, Paraguay, Uruguay y el norte de Argentina.

Es un arbusto o árbol pequeño de tamaño mediano que puede alcanzar alturas de hasta 5 metros. Sus hojas son elípticas o lanceoladas, y se caracterizan por bordes dentados que recuerdan la forma del acebo. La planta produce flores pequeñas y poco vistosas que posteriormente se desarrollan en bayas rojas.

Entre los nombres comunes se incluyen:

• Espinheira-santa, erva-cancerosa, espinho-de-deus y salva-vidas (Brasil)
• Cancorosa, espinheira-divina y erva-santa (también usados en Sudamérica, en referencia a los márgenes espinosos de las hojas)

2. Estatus Regulatorio y Farmacopeico

M. ilicifolia, conocida como "espinheira-santa", se ha utilizado ampliamente en Brasil para el manejo principalmente de enfermedades gastrointestinales. Esta especie ha sido incluida en la Farmacopea Brasileña y en la Lista Nacional de Medicamentos Esenciales (RENAME).

También se ha descrito en la literatura la presencia de terpenos y polisacáridos en esta especie. Es importante señalar que esta especie figura en la Lista Nacional de Medicamentos Esenciales publicada por el Ministerio de Salud de Brasil, incluyendo algunas formas farmacéuticas que deben analizarse con detenimiento.

3. Uso Tradicional e Histórico

Maytenus ilicifolia Mart. ex Reiss es una planta nativa de Sudamérica, utilizada popularmente en el tratamiento de trastornos gástricos. El registro histórico de su uso está más ampliamente documentado en la práctica herbolaria urbana sudamericana que en contextos amazónicos o estrictamente tribales indígenas.

La espinheira-santa tiene una historia de uso mucho más larga y mejor documentada en zonas urbanas y en las prácticas de medicina herbolaria sudamericana que en zonas tribales, probablemente debido a los tipos de enfermedades que trata. En Brasil, las hojas de la planta se preparan en infusión para el tratamiento de úlceras, indigestión, gastritis crónica y dispepsia.

A las especies del género Maytenus se les asocian numerosos usos medicinales, con el empleo de raíces, cortezas y hojas para el tratamiento de úlceras gástricas y para fines antiinflamatorios, analgésicos, antialérgicos y antitumorales en Sudamérica.

Ha sido utilizada por algunos grupos nativos en Paraguay, donde las mujeres emplean la planta como anticonceptivo y regulador de la fertilidad, y para inducir la menstruación y abortos. La espinheira-santa tiene una historia de uso mucho más larga y mejor documentada en zonas urbanas y en las prácticas de medicina herbolaria sudamericana.

En el sur de Sudamérica, las hojas se consideran anodinas, antiácidas, antiasmáticas, anticancerígenas, antiinflamatorias, antisépticas, antiulcerosas, purificadoras de la sangre, carminativas, depurativas, digestivas, diuréticas, emenagogas, ligeramente laxantes y estomacales.

Las preparaciones tradicionales se centran principalmente en las hojas:

• Infusiones (tés): Las hojas secas, preparadas por infusión o decocción, se han utilizado tradicionalmente en la medicina herbolaria brasileña.
• Extractos hidroalcohólicos y tinturas: documentados tanto en preparaciones populares como comerciales en toda la región.

4. Principales Constituyentes y Fitoquímica

Los beneficios para la salud derivados del consumo de M. ilicifolia se han atribuido a su alto contenido de compuestos fenólicos, como los flavonoides, y a los taninos condensados correspondientes. También se ha descrito en la literatura la presencia de otras clases de moléculas activas, entre ellas terpenos y polisacáridos.

4.1 Flavonoides y Taninos Condensados

La caracterización por HPLC-ESI-MS/MS del extracto hidroetanólico demostró la presencia de polifenoles representados por taninos (dímeros y trímeros de proantocianidina tipo B) y flavonoides, incluyendo (epi)galocatequina, (epi)catequina, epiafzelequina, quercetina-rutinósido-glucósido, quercetina ramnosilrutinósido, quercetina-glucósido y kaempferol-glucósido.

Entre los metabolitos secundarios, se destacan especialmente los componentes del grupo de triterpenos, flavonoides y taninos. Los efectos farmacológicos se han atribuido a compuestos polifenólicos, triterpenos, taninos, flavonoides, ácido gálico y ácido cafeico, que exhiben una variedad de modos de acción.

Un hallazgo particularmente notable relacionado con flavonoides proviene de fracciones de hojas: la investigación química de la fracción rica en flavonoides mostró galactitol (25%), epicatequina (3.1%) y catequina (2%) como componentes principales.

4.2 Triterpenos Quinonametídicos

Los metabolitos bioactivos más comúnmente encontrados en extractos de corteza de raíz de especies de Celastraceae son los triterpenos quinonametídicos (QMT) y los alcaloides sesquiterpénicos piridínicos (SPA). Los triterpenos quinonametídicos muestran efectos citotóxicos, antiulcerogénicos y antioxidantes, así como actividad anticancerígena contra diferentes líneas celulares de cáncer humano.

Entre los principales QMT aislados de las cortezas de raíz de M. ilicifolia se encuentran la maytenina y la pristimerina.

4.3 Alcaloides Sesquiterpénicos Piridínicos

Los alcaloides sesquiterpénicos piridínicos (SPA) muestran actividades antialimentarias frente a insectos, insecticidas, citotóxicas, inmunosupresoras, anti-VIH, antiprotozoarias, contra la hepatitis C y antitumorales.

4.4 Maytansinoides

Se ha aislado una gran variedad de metabolitos secundarios biológicamente activos de especies de Maytenus, incluyendo una serie de triterpenoides como los triterpenoides friedelánicos, los triterpenos de tipo lupano, los triterpenos de tipo oleanano, los sesquiterpenos y sus alcaloides. Entre 1976 y 2021, se aislaron y elucidaron cerca de 270 nuevos compuestos del género Maytenus. Entre estos, la maytansina y sus homólogos son extremadamente raros en la naturaleza.

Investigaciones tempranas realizadas en Brasil a principios de la década de 1970 revelaron que la espinheira-santa, así como algunas otras especies de la familia Maytenus, contiene compuestos químicos maytansinoides que mostraron potentes actividades antitumorales y antileucémicas in vivo e in vitro a dosis muy bajas. En un programa de cribado de plantas de 1976 del Instituto Nacional del Cáncer, se documentó un extracto alcohólico y acuoso de las hojas con toxicidad hacia células cancerosas a dosis muy bajas, y empresas farmacéuticas de Estados Unidos y Europa comenzaron a mostrar interés en él.

4.5 Polisacáridos

El té de hojas (infusión) de M. ilicifolia ha permitido obtener un polisacárido tras varias etapas de purificación. Estaba compuesto de arabinosa, galactosa, ácido galacturónico, ácido 4-O-metilglucurónico, ramnosa y glucosa. El análisis estructural indicó que se trata de un arabinogalactano de tipo II que contiene una cadena principal de β-d-Galp unida en (1→3).

4.6 Triterpenoides Friedelánicos

Se aislaron cuatro nuevos terpenoides de la corteza de raíz de Maytenus ilicifolia. Los triterpenoides friedelánicos, con sus estructuras aromatizadas características, y los alcaloides sesquiterpénicos piridínicos se han aislado del género Maytenus, y han mostrado buenas propiedades antitumorales y antibacterianas.

5. Mecanismos de Acción

5.1 Inhibición de la Secreción de Ácido Gástrico

Se evaluó la fracción rica en flavonoides separada de las hojas en cuanto a sus propiedades gastroprotectoras y los mecanismos implicados. La administración intraperitoneal protegió potentemente a las ratas de lesiones gástricas crónicas inducidas experimentalmente (DE₅₀ = 79 mg/kg) y de lesiones gástricas agudas inducidas por etanol (DE₅₀ = 25 mg/kg) e indometacina (DE₅₀ = 4 mg/kg) sin alterar la cantidad reducida de glutatión citoprotector ni la cantidad de moco en la mucosa gástrica lesionada.

Una potente reducción de la hipersecreción de ácido gástrico (DE₅₀ = 7 mg/kg, i.p.) se acompañó de una reducción de la liberación de óxido nítrico (DE₅₀ = 1.6 mg/kg, i.p.) en la secreción gástrica de ratas con ligadura pilórica de 2 horas, lo que sugiere un papel importante de los mecanismos dependientes del óxido nítrico. La inhibición de la secreción de ácido gástrico in vivo se correlacionó con la inhibición in vitro de la actividad de la H⁺,K⁺-ATPasa gástrica de conejo (CI₅₀ = 41 μg/mL).

5.2 Antagonismo de los Receptores de Histamina H2

Tras la aplicación de un extracto liofilizado, se observó el efecto en la mucosa gástrica mediante el antagonismo de los receptores de histamina H2. Estudios posteriores confirmaron que los polisacáridos (arabinogalactano tipo II), pero no los triterpenos friedelan-3β-ol y friedelina, de M. ilicifolia son responsables, al menos en parte, de los efectos gastroprotectores significativos.

5.3 Protección de la Barrera Mucosa

Los polisacáridos aislados demostraron un efecto gastroprotector en un modelo de daño gástrico inducido por etanol. Los autores sugirieron que dichos polisacáridos activos de M. ilicifolia podrían actuar como agente de barrera mucosa.

El polisacárido arabinogalactano liberado de la infusión inhibió significativamente las lesiones gástricas inducidas por etanol en ratas con una DE₅₀ de 9.3 mg/kg, lo que sugiere un efecto protector antiulceroso.

5.4 Mecanismos Antioxidantes

Se ha llevado a cabo investigación para evaluar si M. ilicifolia presenta un perfil antioxidante, dado que posee alrededor del 19% de polifenoles en forma de taninos no derivados de condensado de catequina. Utilizando extracto etanólico, se ha confirmado que la corteza de raíz presenta acción antioxidante gracias a su capacidad de eliminar radicales libres.

El arabinogalactano también mostró una potente actividad captadora del radical DPPH con un valor de CI₅₀ de 9.3 μM in vitro.

5.5 Actividad Antiadhesiva contra Helicobacter pylori

Un estudio investigó si la planta puede relacionarse con actividad anti-virulencia contra Helicobacter pylori. Los extractos hidroalcohólico e hidroacetónico no influyeron en la proliferación bacteriana ni tuvieron un efecto bactericida relevante, pero el estudio exploró si los extractos podían reducir la adherencia de la bacteria a las células gástricas, un posible mecanismo anti-virulencia (antiadhesivo).

5.6 Modulación del Citocromo P450 y la P-glicoproteína

El aumento del consumo de productos herbales asociados con medicamentos convencionales exige atención sobre los posibles riesgos de interacciones. El objetivo de un estudio fue evaluar posibles interacciones farmacocinéticas debidas a la coadministración de extractos de M. ilicifolia con fármacos sustrato de la P-glicoproteína (P-gp) y de la isoforma 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4).

Los resultados sugieren que M. ilicifolia puede inhibir el metabolismo intestinal y el transporte de fármacos mediados por el CYP3A y la P-gp, respectivamente; sin embargo, aún debe aclararse la participación de otros transportadores y la relevancia clínica de dicha interacción.

6. Evidencia Científica por Área de Uso

6.1 Trastornos Gastrointestinales (Úlcera Gástrica, Dispepsia, ERGE)

Esta es, por mucho, el área más investigada, con datos disponibles tanto preclínicos como algunos clínicos en humanos.

Evidencia Preclínica

Una de las plantas medicinales brasileñas más citadas en encuestas etnofarmacológicas para el tratamiento de úlceras y enfermedades gástricas fue evaluada en cuanto a eficacia y toxicidad. El extracto de hojas de Maytenus ilicifolia (MIE) se administró de forma aguda y crónica (180 días) a ratas, ratones y perros. Las pruebas agudas incluyeron el efecto antiulceroso y ensayos toxicológicos. Las pruebas crónicas incluyeron aumento/pérdida de peso, parámetros de comportamiento, ciclo estral, efectos sobre la fertilidad, estudios teratogénicos y pruebas mutagénicas, además de las pruebas de Ames y de micronúcleos. Los resultados mostraron una clara actividad antiulcerosa del MIE desde 70 mg/kg y una ausencia de efectos toxicológicos en las tres especies animales, incluso cuando se administró en dosis altas o durante un período prolongado.

Un estudio evaluó la actividad del extracto seco de Maytenus ilicifolia contra úlceras estomacales en ratas Wistar. Las ratas Wistar recibieron tres dosis diferentes (140, 280 y 420 mg/kg) del extracto seco por vía intraperitoneal y, tras 60 minutos, fueron inmovilizadas y colocadas a 4°C durante dos horas (estrés por inmovilización en frío). Los animales fueron sacrificados y se extrajo y examinó el estómago. Se observó una reducción significativa del índice de ulceración, así como un aumento significativo del volumen y del pH de la secreción gástrica, para todas las dosis administradas.

Se ha determinado la eficacia de M. ilicifolia como gastroprotector frente a varios modelos de úlceras gástricas e hipersecreción inducidas experimentalmente, tanto por vía oral como intraperitoneal. Las potentes acciones gastroprotectoras de M. ilicifolia pueden explicarse, al menos en parte, por la inhibición de la secreción de ácido gástrico mediante el bloqueo de la actividad de la H⁺,K⁺-ATPasa gástrica y por la modulación de la formación de óxido nítrico por sus constituyentes.

Evidencia Humana / Clínica

Maytenus ilicifolia es una planta ampliamente utilizada en la medicina popular sudamericana como agente antidispéptico eficaz. Un estudio clínico y toxicológico de Fase I seleccionó a 24 voluntarios (12 mujeres y 12 hombres) de entre 20 y 40 años de edad y los sometió a exámenes clínicos/de laboratorio y pruebas para determinar funciones psicomotoras (reacción visual simple, velocidad y precisión, pruebas de golpeteo de dedos). Se administraron tabletas de M. ilicifolia en dosis semanales crecientes, desde una dosis inicial de 100 mg hasta una dosis final de 2000 mg. Los perfiles clínicos y bioquímicos de los voluntarios, así como sus funciones psicomotoras, se evaluaron semanalmente, y también completaron un cuestionario sobre cualquier reacción adversa.

En un ensayo clínico controlado, aleatorizado y doble ciego que evaluó la planta en la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), en general el 75.6% de los participantes mostró adherencia sin diferencias entre los grupos experimentales. Todos los grupos presentaron reducciones significativas tanto en las puntuaciones QS-GERD como HBQOL. El omeprazol y las dosis de 400 y 860 mg de M. ilicifolia disminuyeron las puntuaciones totales de QS-GERD al final del estudio en comparación con el valor basal (Chi-cuadrado = 129.808; p < 0.0001), incluyendo puntuaciones de ítems individuales como la intensidad de la acidez (Chi-cuadrado = 93.568, p < 0.0001) y la acidez después de las comidas (Chi-cuadrado = 126.426, p < 0.0001). No hubo diferencias entre los grupos experimentales tras la intervención. Los resultados sugieren que las cápsulas con un extracto seco estandarizado de las hojas de M. ilicifolia en dosis de 400 u 860 mg no son inferiores al omeprazol, un inhibidor de la bomba de protones.

Solidez de la evidencia: La evidencia preclínica (animal) es sustancial e informativa desde el punto de vista mecanístico. El único ensayo aleatorizado doble ciego sobre ERGE reporta hallazgos prometedores de no inferioridad; sin embargo, los estudios clínicos sobre M. ilicifolia son escasos. Se necesitan más ensayos clínicos a gran escala, replicados de forma independiente, antes de poder extraer conclusiones definitivas sobre la eficacia.

6.2 Efectos Antiinflamatorios y Analgésicos

Estudios preliminares con los extractos hexánico y de acetato de etilo de las hojas de M. ilicifolia inhibieron la segunda fase de la prueba de formalina en ratones y el edema de pata inducido por carragenina en ratas. Además de estos efectos, también se observó protección contra lesiones gástricas.

Maytenus ilicifolia es una planta nativa de muchas regiones de Sudamérica, incluido el sureste de Brasil. Esta planta tiene varias posibles acciones medicinales, entre ellas efectos analgésicos, antiinflamatorios, antitumorales, antiulcerosos y antioxidantes.

Solidez de la evidencia: Preliminar; los estudios se limitan a modelos animales y trabajo in vitro. No se han identificado ensayos clínicos controlados en humanos que evalúen resultados analgésicos o antiinflamatorios en la literatura revisada por pares.

6.3 Actividad Anticancerígena / Citotóxica

Dos compuestos químicos, denominados maytansina y mayteina, se extrajeron y probaron en pacientes con cáncer en Estados Unidos y Sudamérica en la década de 1970, tras la investigación del NCI. Aunque hubo algunas regresiones significativas en carcinoma de ovario y algunos linfomas con la maytansina, no se continuó con la investigación debido a la toxicidad a las dosis utilizadas.

Se evaluaron los efectos apoptóticos de un extracto secado por aspersión de M. ilicifolia (SDEMI) utilizando células hepatocelulares humanas (HepG2), células de carcinoma colorrectal (HT-29) y queratinocitos normales (HaCaT). Las células se trataron con SDEMI durante 4 y 24 horas, y luego se evaluaron los niveles de apoptosis, caspasa-3 y Bcl-2 mediante citometría de flujo, inmunotinción y Western blot. Las diferencias significativas entre grupos se determinaron mediante análisis de varianza (P < 0.05).

Los triterpenos quinonametídicos muestran efectos citotóxicos, antiulcerogénicos y antioxidantes, así como actividad anticancerígena contra diferentes líneas celulares de cáncer humano.

Una revisión concisa recopiló la literatura existente sobre el potencial anticancerígeno de extractos y compuestos aislados de especies de Celastraceae, abarcando seis géneros, incluido Maytenus, y sus 33 aislados. Los estudios realizados con diferentes líneas celulares han mostrado indicios notables de actividad anticancerígena; sin embargo, solo existe un número limitado de estudios en humanos.

Solidez de la evidencia: Se registran ensayos in vitro y ensayos farmacológicos en humanos en fase temprana (maytansina en la década de 1970); sin embargo, la investigación antitumoral clínica se detuvo debido a la toxicidad a dosis eficaces. La investigación contemporánea con líneas celulares utilizando extractos completos y QMT es únicamente in vitro. No se han identificado ensayos clínicos controlados actuales en oncología.

6.4 Actividad Antiprotozoaria (Leishmaniasis, Enfermedad de Chagas)

Se estudiaron las actividades leishmanicida y tripanocida de dos triterpenos quinonametídicos, la maytenina y la pristimerina, aislados de las cortezas de raíz de M. ilicifolia. Los compuestos fueron eficaces contra Leishmania amazonensis, Leishmania chagasi y Trypanosoma cruzi, agentes etiológicos de la leishmaniasis y la enfermedad de Chagas, respectivamente. Los QMT exhibieron una marcada actividad leishmanicida in vitro contra promastigotes y amastigotes con valores de CI₅₀ inferiores a 0.88 nM. Ambos compuestos mostraron una CI₅₀ inferior a 0.3 nM contra epimastigotes de Trypanosoma cruzi.

Los dos compuestos mostraron una actividad potente en comparación con los controles positivos pentamidina para L. amazonensis (CI₅₀ = 6.75 nM) y L. chagasi (CI₅₀ = 4.0 nM), y benznidazol para T. cruzi (CI₅₀ = 31.20 μM).

Solidez de la evidencia: Únicamente in vitro; no se han realizado ensayos clínicos en humanos para estas aplicaciones.

6.5 Actividad Antioxidante

La investigación relacionada con la acción antioxidante mostró resultados prometedores de Maytenus ilicifolia. M. ilicifolia en forma de extracto mostró eficiencia en la acción cicatrizante tanto en la piel como en el tejido gástrico (en úlceras); sin embargo, en forma de tintura mostró baja capacidad cicatrizante, por lo que se requieren más estudios. En cuanto a la acción antioxidante, M. ilicifolia mostró características de alto poder antirradical, eliminando radicales libres.

Solidez de la evidencia: Datos predominantemente in vitro y animales; la evidencia sigue siendo preliminar y no existen ensayos clínicos que hayan medido específicamente biomarcadores antioxidantes en humanos.

6.6 Cicatrización de Heridas

Las heridas tratadas con el extracto hidroetanólico de M. ilicifolia (MiHE) mostraron un cierre acelerado tras 3 y 7 días de tratamiento. Después de 3 días, los porcentajes de cierre del área de la herida fueron mayores en las heridas tratadas con MiHE al 2% (21.1 ± 1.1%), al 4% (20.8% ± 1.8%) y al 6% (30.2% ± 2.6%) en relación con el grupo control (10.3% ± 1.1%).

El tratamiento tópico con M. ilicifolia aceleró la cicatrización de heridas cutáneas. El extracto también mostró actividad proangiogénica y profibrogénica en las heridas, y la MMP-9 aumentó en las heridas tratadas con M. ilicifolia.

Solidez de la evidencia: Únicamente animal/preclínica; la aplicación tópica para la cicatrización de heridas no se ha evaluado en ensayos controlados en humanos.

6.7 Otoprotección (Ototoxicidad Inducida por Cisplatino)

Maytenus ilicifolia es una planta nativa de Sudamérica con varias propiedades medicinales, entre ellas efectos antioxidantes. Utilizando un modelo original de ototoxicidad inducida por cisplatino, los investigadores evaluaron una posible otoprotección causada por el extracto de Maytenus ilicifolia. La selección se realizó debido a sus propiedades antioxidantes (presencia de flavonoides y alcaloides), sus pocos efectos secundarios en seres humanos y su capacidad para minimizar la acción tóxica de diversos agentes.

Solidez de la evidencia: Modelo preclínico exploratorio; la aplicación clínica sigue sin validarse.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

Las dosis descritas en la literatura científica incluyen las siguientes:

• Modelos preclínicos (animales) antiulcerosos: Las ratas Wistar recibieron tres dosis diferentes —140, 280 y 420 mg/kg— del extracto seco por vía intraperitoneal.
• Estudio clínico de toxicología de Fase I: Se administraron tabletas de M. ilicifolia en dosis semanales crecientes, desde una dosis inicial de 100 mg hasta una dosis final de 2000 mg.
• Ensayo clínico aleatorizado doble ciego sobre ERGE: Se probaron cápsulas con un extracto seco estandarizado de las hojas en dosis de 400 u 860 mg.
• Dosis regulatoria de ANVISA: La agencia reguladora nacional ANVISA recomienda la dosis de M. ilicifolia de 860 mg dos veces al día, según se describe en el Memento Fitoterapéutico de la Farmacopea Brasileña.
• Modelo preclínico antiulceroso (fracción rica en flavonoides): La administración intraperitoneal de la fracción rica en flavonoides protegió a las ratas de lesiones gástricas agudas inducidas experimentalmente por etanol (DE₅₀ = 25 mg/kg). La hipersecreción de ácido gástrico se redujo con una DE₅₀ de 7 mg/kg (i.p.).
• Polisacárido arabinogalactano preclínico: El arabinogalactano inhibió significativamente las lesiones gástricas inducidas por etanol en ratas con una DE₅₀ de 9.3 mg/kg.

8. Sistemas Corporales Asociados con Maytenus ilicifolia

• Sistema gastrointestinal: Área principal y mejor documentada; úlcera gástrica, ERGE, dispepsia, gastritis y diarrea. La planta se utiliza para tratar trastornos estomacales como úlceras gástricas, dispepsia y diarrea en la medicina tradicional brasileña.
• Sistema inmunitario/inflamatorio: Los usos medicinales en la medicina popular incluyen aplicaciones antitumorales, antiasmáticas, para tratar problemas estomacales, antioxidantes, analgésicas, antiinflamatorias y antimicrobianas.
• Sistema tegumentario (piel/cicatrización de heridas): La aplicación tópica se ha estudiado en modelos preclínicos de heridas.
• Sistema auditivo: Explorado preclínicamente para la otoprotección contra la toxicidad por cisplatino.
• Oncología: Ensayos in vitro y ensayos en humanos en fase temprana con maytansinoides aislados; la evidencia actual no es suficiente para su aplicación clínica.
• Sistema reproductivo: Uso tradicional histórico como anticonceptivo y emenagogo; la evidencia preclínica genera preocupaciones sobre efectos abortivos (detallado en Seguridad, Sección 9).

9. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas

9.1 Perfil Toxicológico General

En pruebas preclínicas extensas, el extracto de hojas de Maytenus ilicifolia mostró una clara actividad antiulcerosa desde 70 mg/kg y una ausencia de efectos toxicológicos en tres especies animales (ratas, ratones y perros), incluso cuando se administró en dosis altas o durante un período prolongado (180 días).

La planta se utiliza comúnmente para tratar úlceras y gastritis, y a pesar de la ausencia general de toxicidad en cuanto a su consumo, previamente se desconocían las posibles interacciones al coadministrarse con medicamentos convencionales.

9.2 Posible Hepatotoxicidad

Un estudio de seguridad in vitro tuvo como objetivo investigar la posible interacción farmacocinética, la hepatotoxicidad y la toxicidad intestinal de un extracto acuoso de M. ilicifolia y sus principales fitocompuestos, catequina, epicatequina y quercetina. Los hallazgos in vitro destacaron, por primera vez, la posible hepatotoxicidad inducida por un extracto acuoso de la planta. Estos hallazgos provienen de la incubación ex vivo de cortes de hígado e intestino y requieren confirmación en contextos in vivo y clínicos.

9.3 Riesgos Reproductivos y Gestacionales

Maytenus ilicifolia se utiliza en la medicina herbolaria brasileña particularmente para trastornos estomacales, pero también se usa, como en otras partes de Sudamérica, para el control de la fertilidad. Para verificar su potencial como abortivo, el extracto hidroalcohólico liofilizado de sus hojas se administró por vía oral en una dosis de 1000 mg/kg/día a ratones entre el primer y tercer día de gestación (DOP), entre el cuarto y sexto DOP, o entre el séptimo y noveno DOP. El extracto causó una pérdida embrionaria previa a la implantación, pero no tuvo efecto sobre la implantación ni la organogénesis. No se encontraron alteraciones morfológicas del sistema reproductivo. La actividad estrogénica del extracto, manifestada por un efecto uterotrófico, sugiere que podría estar interfiriendo con la receptividad uterina al embrión.

Una revisión sobre plantas medicinales que deben evitarse durante el embarazo incluyó a Maytenus ilicifolia entre aquellas con evidencia de posible actividad abortiva y/o teratogénica en estudios preclínicos.

9.4 Interacciones Farmacológicas — CYP3A4 y P-glicoproteína

El aumento del consumo de productos herbales asociados con medicamentos convencionales exige atención sobre los posibles riesgos de interacciones. Un estudio evaluó posibles interacciones farmacocinéticas debidas a la coadministración de extractos de M. ilicifolia con fármacos sustrato de la P-glicoproteína (P-gp) y de la isoforma 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4).

Los resultados sugieren que M. ilicifolia puede inhibir el metabolismo intestinal y el transporte de fármacos mediados por el CYP3A y la P-gp, respectivamente; sin embargo, aún debe aclararse la participación de otros transportadores y la relevancia clínica de dicha interacción. Los fármacos que se sabe son sustratos de CYP3A4 o P-gp podrían verse potencialmente afectados, aunque la magnitud y la relevancia clínica de esta interacción en humanos siguen siendo objeto de investigación.

9.5 Preocupaciones sobre Control de Calidad

Utilizando metabolómica no dirigida, se observó que el perfil químico de la mayoría de las muestras comerciales no era compatible con las hojas de M. ilicifolia, lo que indica la necesidad de un control de calidad más estricto de este material. El método analítico descrito podría utilizarse para el control de calidad; además, su concepto podría adaptarse y utilizarse para una amplia variedad de productos de plantas medicinales.

9.6 Estado General de la Evidencia sobre Seguridad

La mayor parte de la investigación publicada sobre plantas medicinales brasileñas, incluida Maytenus ilicifolia, es preliminar y solo reporta los efectos de extractos crudos tanto en estudios in vitro como in vivo. Muy pocos estudios se han dedicado a investigar los mecanismos de acción de compuestos aislados. Los estudios sobre seguridad (toxicología), farmacocinética y, especialmente, los ensayos clínicos bien realizados son escasos.

Referencias

• Nascimento SB, et al. Evaluation of the Pharmacokinetic Interactions of Maytenus ilicifolia Mart. ex Reiss Extracts on Drug Intestinal Permeability and Hepatic Metabolism. ACS Omega, 2025. PubMed PMID: 41078739
• Nascimento SB, et al. Evaluation of the Pharmacokinetic Interactions of Maytenus ilicifolia Mart. ex Reiss Extracts on Drug Intestinal Permeability and Hepatic Metabolism. PMC Full Text, 2025.
• Pharmacological Evaluation of the Traditional Brazilian Medicinal Plant Monteverdia ilicifolia in Gastroesophageal Reflux Disease: Preliminary Results of a Randomized Double-Blind Controlled Clinical Trial. Pharmaceuticals, 2024.
• Pharmacological Evaluation of the Traditional Brazilian Medicinal Plant Monteverdia ilicifolia in Gastroesophageal Reflux Disease — PMC Full Text, 2024.
• Pharmacological evaluation of a traditional Brazilian medicinal plant, Monteverdia ilicifolia. Part I – Preclinical safety study. PubMed PMID: 38278373, 2024.
• Pharmacological evaluation of a traditional Brazilian medicinal plant, Monteverdia ilicifolia. Part I – Preclinical safety study. Journal of Ethnopharmacology, 2024.
• Phytochemistry and Pharmaceutical Technology Studies on Monteverdia ilicifolia (Maytenus ilicifolia): a Traditionally Used Medicinal Plant. Revista Brasileira de Farmacognosia, 2022.
• Pharmacological and Toxicological Study of Maytenus ilicifolia Leaf Extract. Part II – Clinical Study (Phase I). PubMed PMID: 28480515, 2017.
• Pharmacological and Toxicological Study of Maytenus ilicifolia Leaf Extract. Part I – Preclinical Studies. Phytotherapy Research, 2017.
• Pharmacological potential of Maytenus species and isolated constituents, especially tingenone, for treatment of painful inflammatory diseases. Revista Brasileira de Farmacognosia, 2017.
• Wound healing activity of the hydroethanolic extract of the leaves of Maytenus ilicifolia Mart. Ex Reis. PMC, 2021.
• Antiprotozoal Activity of Quinonemethide Triterpenes from Maytenus ilicifolia (Celastraceae). Molecules, 2013. PMC6270509.
• Ecological Insights to Track Cytotoxic Compounds among Maytenus ilicifolia Living Individuals and Clones of an Ex Situ Collection. PMC, 2019.
• A Review on Phytochemicals of the Genus Maytenus and Their Bioactive Studies. PMC, 2021.
• A Review on Phytochemicals of the Genus Maytenus and Their Bioactive Studies. Molecules, 2021.
• The use of Maytenus ilicifolia to prevent cisplatin-induced ototoxicity. PMC, 2022.
• Flavonoid-rich fraction of Maytenus ilicifolia Mart. ex. Reiss protects the gastric mucosa of rodents through inhibition of both H⁺,K⁺-ATPase activity and formation of nitric oxide. Journal of Ethnopharmacology, 2007. PubMed PMID: 17706386.
• A Polysaccharide from a Tea (Infusion) of Maytenus ilicifolia Leaves with Anti-ulcer Protective Effects. Journal of Natural Products.
• Maytenus ilicifolia dry extract protects normal cells, induces apoptosis and regulates Bcl-2 in human cancer cells. PubMed PMID: 23828591, 2013.
• Evaluation of the anti-ulcerogenic activity of a dry extract of Maytenus ilicifolia Martius ex. Reiss produced by a jet spouted bed dryer. PubMed PMID: 12967037, 2003.
• Evaluation of the Effects of Maytenus ilicifolia on the Activities of Cytochrome P450 3A and P-glycoprotein. PubMed PMID: 32394829, 2020.
• Effect of Maytenus ilicifolia Mart. on pregnant mice. Contraception, 2002.
• Antioxidant activity of Maytenus ilicifolia root bark. ScienceDirect.
• Maytenus — an overview. ScienceDirect Topics.
• Muscarinic-dependent inhibition of gastric emptying and intestinal motility by fractions of Maytenus ilicifolia Mart ex. Reissek. Journal of Ethnopharmacology, 2009.
• Is it safe to consume traditional medicinal plants during pregnancy? Phytotherapy Research, 2021. ResearchGate.
• Healing and antioxidant activity of Maytenus ilicifolia (espinheira-santa): a review. Research, Society and Development, 2022.
• Evaluation of Antioxidant Capacity and Synergistic Associations of Quinonemethide Triterpenes and Phenolic Substances from Maytenus ilicifolia (Celastraceae). PMC, 2018.