Grasa monoinsaturada

Grasa monoinsaturada (MUFA): una referencia integral

1. Identidad: nombres químicos, nomenclatura y clasificación

Un ácido graso monoinsaturado (MUFA) es un ácido graso que tiene un doble enlace carbono-carbono en su cadena carbonada. Los ácidos grasos son ácidos carboxílicos que constituyen componentes estructurales de las grasas y los aceites; suelen contener un número par de átomos de carbono (típicamente entre 12 y 20) y pueden clasificarse según la presencia y el número de dobles enlaces carbono-carbono. El término "monoinsaturado" distingue así a estas moléculas de los ácidos grasos saturados (sin dobles enlaces) y de los ácidos grasos poliinsaturados (dos o más dobles enlaces).

Los ácidos grasos monoinsaturados — también llamados ácidos grasos monoenoicos — están ampliamente distribuidos en el mundo vivo y se presentan principalmente como isómeros cis; tienen la estructura general CH₃(CH₂)ₓCH═CH(CH₂)yCOOH. En los ácidos grasos naturales, la introducción de un doble enlace en la larga cadena hidrocarbonada hace que la cadena adopte un "pliegue" (geometría cis). El ácido oleico, un ácido graso monoinsaturado con fórmula molecular C₁₈H₃₄O₂, con este pliegue se denomina ácido cis-oleico.

Principales ácidos grasos monoinsaturados

• Ácido oleico (18:1 n−9; ácido cis-9-octadecenoico): El ácido oleico tiene 18 átomos de carbono, con el primer doble enlace ubicado a 9 átomos de carbono del grupo carboxílico. El MUFA más común en la alimentación diaria es el ácido oleico, seguido del ácido palmitoleico y del ácido vaccénico; el ácido oleico representa el MUFA más abundante en la dieta, y constituye aproximadamente el 90% de todo el MUFA consumido.
• Ácido palmitoleico (16:1 n−7): El ácido palmitoleico tiene 16 átomos de carbono, con el primer doble enlace ubicado a 7 átomos de carbono del grupo metilo (y a 9 carbonos del extremo carboxilo); puede alargarse hasta formar el ácido cis-vaccénico de 18 carbonos.
• Ácido cis-vaccénico (18:1 n−7): El ácido palmitoleico y el ácido cis-vaccénico se presentan en pequeñas cantidades en las grasas.

Los MUFA más comunes son de la serie n-9, como el ácido oleico del aceite de oliva (ácido cis-9-octadecenoico), y de casi todos los aceites de semillas. Existen varios isómeros posicionales del ácido oleico con el doble enlace cis en la posición (n-12) o (n-7); también se conocen isómeros trans — el ácido elaídico (ácido t9-octadecenoico) y el ácido t-vaccénico (ácido t11-octadecenoico) se encuentran en el rumen y en los lípidos de los animales rumiantes.

Propiedades físicas y químicas

La viscosidad y la temperatura de fusión de los ácidos grasos aumentan a medida que disminuye el número de dobles enlaces; por lo tanto, los ácidos grasos monoinsaturados tienen un punto de fusión más alto que los ácidos grasos poliinsaturados y más bajo que los ácidos grasos saturados. Los ácidos grasos monoinsaturados son líquidos a temperatura ambiente y semisólidos o sólidos cuando se refrigeran, lo que da lugar a una estructura reticular isotópica.

Además de obtenerse a través de la dieta, los MUFA también pueden sintetizarse mediante las enzimas elongasa y desaturasa a partir de ácidos grasos saturados derivados principalmente de la lipogénesis de novo. Los ácidos grasos saturados y monoinsaturados pueden sintetizarse de novo en el cerebro, mientras que los ácidos grasos poliinsaturados se obtienen principalmente de la sangre.

2. Fuentes naturales y formas/preparaciones habituales

Las grasas monoinsaturadas se encuentran en la carne de origen animal, como la carne roja, los productos lácteos enteros, los frutos secos y las frutas con alto contenido graso, como las aceitunas y los aguacates (paltas). Varios aceites vegetales se destacan como fuentes dietéticas especialmente concentradas:

• El aceite de algas contiene aproximadamente 92% de grasa monoinsaturada.
• El aceite de oliva contiene aproximadamente 75% de grasa monoinsaturada. Está compuesto principalmente de ácido oleico (hasta 83%), con cantidades menores de otros ácidos grasos, entre ellos el ácido linoleico (hasta 21%) y el ácido palmítico (hasta 20%).
• La variedad de aceite de girasol alto oleico contiene al menos 70% de grasa monoinsaturada.
• Los aguacates contienen un aceite de fruta rico en MUFA, con 71% de MUFA, 13% de ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) y 16% de ácidos grasos saturados (SFA).
• El aceite de canola y los anacardos (castañas de cajú) contienen ambos aproximadamente 58% de grasa monoinsaturada.
• El sebo (grasa de res) contiene aproximadamente 50% de grasa monoinsaturada, y la manteca de cerdo aproximadamente 40%.

Entre las fuentes de grasa monoinsaturada se incluyen aceites vegetales no tropicales como el de oliva, canola, cacahuate (maní), cártamo y sésamo, así como los aguacates, los frutos secos y las semillas.

Formas y preparaciones habituales

Los MUFA se consumen principalmente en forma de alimentos enteros o como aceites extraídos. El aceite de oliva extra virgen (AOEV) debe tener una acidez libre no superior al 0.8% y se considera que posee características de sabor favorables. Las grasas monoinsaturadas generalmente están disponibles como triglicéridos que contienen un solo ácido graso insaturado; casi invariablemente ese ácido graso es el ácido oleico (18:1 n−9). También existen en el mercado preparaciones específicas de MUFA refinadas o concentradas — como el aceite de girasol alto oleico y el aceite de aguacate —, así como fuentes de alimentos enteros como los frutos secos de árbol, las aceitunas y los aguacates.

3. Uso tradicional e histórico

El concepto de "grasa monoinsaturada" como categoría nutricional diferenciada es una designación científica moderna, pero las fuentes alimentarias más ricas en MUFA — en particular el aceite de oliva — tienen historias de uso de milenios en múltiples civilizaciones. El aceite de oliva ha sido durante mucho tiempo un ingrediente habitual de la cocina mediterránea, incluida la cocina de la antigua Grecia y Roma; los olivos silvestres, originarios de Asia Menor, ya eran recolectados por pueblos neolíticos desde el octavo milenio antes de Cristo.

Civilizaciones antiguas como los egipcios, griegos, romanos y fenicios cultivaron olivos, reconociendo la importancia medicinal, culinaria y espiritual del aceite; el aceite de oliva se usaba no solo como alimento, sino también como agente curativo, como forma de moneda e incluso como combustible para lámparas. Los romanos, en particular, jugaron un papel fundamental en la expansión del cultivo del olivo a lo largo de su imperio, lo que aseguró que el aceite de oliva se convirtiera en un elemento esencial de la cultura mediterránea.

La dieta mediterránea tiene su origen en las culturas alimentarias de las civilizaciones antiguas que se desarrollaron alrededor de la cuenca del Mediterráneo, y se basa en el consumo regular de aceite de oliva como principal fuente de grasa añadida, junto con alimentos de origen vegetal — cereales, frutas, verduras, legumbres, frutos secos de árbol y semillas — y un consumo moderado de pescado, marisco y lácteos.

El estudio científico formal de los MUFA en el contexto de la prevención de enfermedades crónicas comenzó a mediados del siglo XX. Hace algunas décadas, la dieta mediterránea llamó la atención de los profesionales de la salud al demostrar amplios beneficios para la salud; los primeros informes constataron una protección cardiovascular, ya que múltiples estudios clínicos a gran escala, comenzando con el Estudio de los Siete Países de Ancel Keys, mostraron una reducción marcada de los eventos clínicos ateroscleróticos en poblaciones con un patrón dietético mediterráneo.

Los efectos neutros del MUFA sobre los niveles de colesterol plasmático en humanos fueron reportados por primera vez a finales de la década de 1950 y principios de la de 1960 por Keys et al., quienes usaron el aceite de oliva como fuente de MUFA. Posteriormente, Mattson y Grundy usaron oleinato como fuente de MUFA y sugirieron que el MUFA podría ser un candidato preferido para sustituir los ácidos grasos saturados en la dieta, ya que con su dieta enriquecida en MUFA se observó una reducción del colesterol LDL sin ninguna disminución en las concentraciones de colesterol HDL.

4. Componentes clave y mecanismos de acción

Compuestos activos principales

Por definición química, los MUFA son ácidos grasos que tienen un solo enlace carbono insaturado; el ácido oleico (OA; 18:1n−9) y el ácido palmitoleico (PO; 16:1n−7) son los MUFA más comunes, aunque existen muchas especies de MUFA menos abundantes.

Metabolismo lipídico y de lipoproteínas

En comparación con los ácidos grasos saturados, los MUFA reducen los niveles de colesterol total y de colesterol LDL; y, en relación con los carbohidratos, aumentan los niveles de colesterol HDL y disminuyen los niveles de triglicéridos plasmáticos. Sustituir los ácidos grasos saturados (SFA) de la dieta por ácidos grasos monoinsaturados (MUFA) reduce el colesterol LDL, pero los mecanismos subyacentes siguen sin estar claros.

Los ácidos grasos omega-9, como el ácido oleico, disminuyen los niveles de la proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CETP), una proteína que media la transferencia de ésteres de colesterilo desde el HDL hacia las lipoproteínas que contienen apolipoproteína B; se ha demostrado que la sustitución isoenergética de una dieta alta en ácidos grasos saturados por una dieta rica en MUFA o una dieta alta en carbohidratos y baja en grasa disminuye la concentración de CETP en sujetos jóvenes, sanos y normolipidémicos.

Modulación de la presión arterial

El ácido oleico ha sido directamente relacionado con la reducción de la presión arterial mediante el aumento de la fluidez de la membrana celular y el ejercicio de efectos hipotensores a través del sistema de receptores α2-adrenérgicos. Los ácidos grasos monoinsaturados tienen efectos neutros o hipotensores sobre la presión arterial en comparación con dietas ricas en carbohidratos, ácidos grasos saturados o ácidos grasos poliinsaturados.

Vías de inflamación

Los MUFA pueden inhibir la activación de NF-κB y NLRP3, respectivamente, a través de la unión directa a GPR120 (receptor acoplado a proteína G 120) o a los PPAR (receptores activados por proliferadores de peroxisomas), y mediante la fosforilación de AMPK (proteína cinasa activada por AMP); al inhibir la polarización M1 de los macrófagos, los MUFA potencian la polarización M2.

En la línea celular de preadipocitos murinos 3T3-L1, el tratamiento con oleato aumenta la expresión del gen de la adiponectina, probablemente a través de la activación de PPARγ; la adiponectina induce la secreción de IL-10 e inhibe la secreción de IL-6 y TNF-α, lo que tiene el potencial de reducir la inflamación local in vivo.

El GPR120 interactúa con los MUFA, en especial con el palmitoleato; la activación del GPR120 por el palmitoleato participa en la resolución de la inflamación inducida por palmitato mediante una reducción de la actividad de NF-κB.

Biosíntesis endógena

La enzima estearoil-CoA desaturasa-1 (SCD1) es un regulador central del metabolismo lipídico y el almacenamiento de grasa; esta enzima cataliza la generación de MUFA — componentes principales de los triglicéridos almacenados en las gotas lipídicas — a partir de sustratos de ácidos grasos saturados.

Estabilidad oxidativa

En comparación con los ácidos grasos poliinsaturados, los MUFA son considerablemente más resistentes a la oxidación, debido a que poseen un solo doble enlace. La evidencia proveniente de estudios clínicos controlados ha demostrado que los MUFA afectan favorablemente a diversos factores de riesgo de la cardiopatía coronaria (CHD), incluidos los lípidos y lipoproteínas plasmáticos, factores relacionados con la trombogénesis, la susceptibilidad a la oxidación del LDL in vitro (en comparación con el PUFA) y la sensibilidad a la insulina. Esta resistencia relativa a la oxidación también contribuye a la mayor estabilidad térmica y de almacenamiento de los aceites ricos en MUFA, como el aceite de oliva, en comparación con los aceites ricos en poliinsaturados.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Riesgo de enfermedad cardiovascular

Fuerza de la evidencia: moderada a fuerte (para MUFA de origen vegetal, en particular el aceite de oliva); mixta para MUFA de fuentes mixtas o animales.

Un metaanálisis de estudios de cohortes tuvo como objetivo centrarse en la grasa monoinsaturada y la enfermedad cardiovascular, la mortalidad cardiovascular y la mortalidad por todas las causas; se realizó una búsqueda bibliográfica en PUBMED y EMBASE hasta junio de 2014; los cocientes de riesgo y los cocientes de riesgo instantáneo específicos de cada estudio se agruparon mediante un modelo de efectos aleatorios de varianza inversa; se incluyeron 32 estudios de cohortes (42 informes) con un total de 841,211 sujetos que cumplieron con los objetivos.

La comparación entre el tercio superior y el tercio inferior de la distribución de una combinación de MUFA (de origen tanto vegetal como animal), aceite de oliva, ácido oleico y la relación MUFA:SFA en cada estudio arrojó una reducción significativa del riesgo de mortalidad por todas las causas (RR: 0.89; IC del 95%: 0.83–0.96; p = 0.001) y de mortalidad cardiovascular (RR: 0.88; IC del 95%: 0.80–0.96; p = 0.004).

Los resultados indican una reducción global del riesgo de mortalidad por todas las causas (11%), mortalidad cardiovascular (12%), eventos cardiovasculares (9%) y accidente cerebrovascular (17%) al comparar el tercio superior con el tercio inferior de MUFA, aceite de oliva, ácido oleico y la relación MUFA:SFA; el MUFA de fuentes mixtas animales y vegetales per se no produjo ningún efecto significativo sobre estos parámetros de resultado; sin embargo, solo el aceite de oliva parece asociarse con una reducción del riesgo.

El Panel sobre Productos Dietéticos, Nutrición y Alergias de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria aprobó declaraciones de propiedades saludables para el aceite de oliva relativas a la protección, mediante sus polifenoles, contra la oxidación de los lípidos sanguíneos, y a la contribución al mantenimiento de niveles normales de colesterol LDL en sangre mediante la sustitución de las grasas saturadas de la dieta por ácido oleico (Reglamento (UE) 432/2012 de la Comisión, del 16 de mayo de 2012).

En los Estados Unidos, la FDA permite a los productores de aceite de oliva incluir la siguiente declaración de propiedades saludables calificada en las etiquetas de sus productos: "Evidencia científica limitada y no concluyente sugiere que consumir aproximadamente 2 cucharadas (23 g) de aceite de oliva al día puede reducir el riesgo de cardiopatía coronaria debido a la grasa monoinsaturada presente en el aceite de oliva".

El histórico ensayo PREDIMED (Prevención con Dieta Mediterránea) aportó evidencia clínica fundamental a gran escala. El ensayo controlado aleatorizado PREDIMED demostró que un patrón dietético con una ingesta que alcanza e incluso supera el 40% de la energía proveniente de las grasas puede reducir la aparición de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte cardiovascular; en este ensayo, la dieta de estilo mediterráneo se complementó con aceite de oliva adicional como principal fuente de grasa, lo cual coincide con la posible relevancia del MUFA ácido oleico para prevenir el desarrollo de riesgo cardiovascular.

La evidencia también subraya la importancia del contexto dietético: los efectos del MUFA a veces quedan eclipsados por los de los ácidos grasos poliinsaturados, dado que muchos estudios se basan en la sustitución de carbohidratos por grasa insaturada; a pesar de estas consideraciones, parece lógico plantear que la sustitución más beneficiosa sería la de reemplazar los ácidos grasos saturados por MUFA, aunque este ámbito puede no haberse estudiado de manera exhaustiva.

5.2 Perfiles lipídicos sanguíneos

Fuerza de la evidencia: moderada (fuerte para la reducción del colesterol LDL al sustituir SFA; la evidencia sobre los efectos en el HDL es más matizada).

Una revisión sistemática y metaanálisis analizó ensayos de intervención dietética controlados y aleatorizados a largo plazo para investigar los efectos del MUFA en los biomarcadores de obesidad y factores de riesgo cardiovascular; se compararon regímenes dietéticos con una cantidad alta de MUFA (>12% de la energía) con aquellos con ≤12%; los biomarcadores evaluados incluyeron peso, circunferencia de cintura, masa grasa, colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL, triacilgliceroles, presión arterial sistólica y diastólica, y proteína C reactiva.

Un estudio de dosis-respuesta encontró que la sustitución del SFA de la dieta por niveles progresivamente más altos de MUFA condujo a una reducción del colesterol LDL (−0.20 y −0.49 mmol/L tras dietas moderadas y altas en MUFA, respectivamente, en comparación con la dieta baja en MUFA; p para la tendencia <0.01); el triacilglicerol plasmático y el colesterol HDL no se vieron afectados significativamente por la intervención dietética.

Las distribuciones de las subclases de HDL y LDL no se modificaron de manera significativa, pero como consecuencia de la reducción global del LDL, las concentraciones de LDL-III aterogénico fueron un 25% menores tras la dieta alta en MUFA que tras la dieta baja en MUFA (p = 0.02); los efectos de sustituir los SFA de la dieta por MUFA sobre el metabolismo de las lipoproteínas parecen limitarse casi exclusivamente a la clase de densidad LDL.

La posibilidad de que determinadas especies de MUFA dietéticas puedan tener efectos diferentes sobre el metabolismo del colesterol está respaldada por algunos estudios en humanos y animales; se ha reportado que el ácido palmitoleico aumenta el colesterol plasmático total y el colesterol LDL en comparación con el ácido oleico en personas hipercolesterolémicas, pero parece aportar un perfil lipídico y de lipoproteínas más favorable en comparación con una dieta occidental típica.

5.3 Glucosa en sangre, sensibilidad a la insulina y diabetes tipo 2

Fuerza de la evidencia: moderada (señal consistente de mejora en la HbA1c; menos consistente en cuanto a glucosa e insulina en ayunas).

Las guías dietéticas sobre la ingesta de macronutrientes para mejorar los perfiles de glucosa-insulina y reducir o prevenir la diabetes tipo 2 generalmente recomiendan aumentar los alimentos ricos en grasa monoinsaturada y reducir la grasa saturada; sin embargo, estas guías también han destacado las importantes lagunas en la evidencia establecida sobre los efectos de las grasas y los carbohidratos de la dieta en la homeostasis glucosa-insulina, incluida la incertidumbre sobre si los beneficios del MUFA en algunos ensayos estuvieron confundidos por la restricción calórica.

Una revisión sistemática se centró en los efectos de las dietas altas en MUFA frente a las dietas bajas en MUFA sobre importantes factores de riesgo de la diabetes tipo 2, incluidos la glucosa plasmática, la insulina, la evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina y la hemoglobina glucosilada (HbA1c); se incluyeron en el metaanálisis nueve ensayos de intervención controlados y aleatorizados con un total de 1,547 participantes y una duración mínima de 6 meses, que comparaban dietas altas frente a bajas en MUFA en adultos con metabolismo de la glucosa alterado.

Se encontraron diferencias significativas en la HbA1c (diferencia media ponderada de −0.21%; IC del 95%: −0.40 a −0.02; p = 0.03), favoreciendo a los grupos con alto contenido de MUFA; en contraste, la glucosa plasmática en ayunas, la insulina plasmática en ayunas y la evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina no se vieron afectadas por las cantidades de MUFA en los protocolos dietéticos; la revisión concluyó que las dietas altas en MUFA parecen ser eficaces para reducir la HbA1c y deberían considerarse en los regímenes dietéticos para la diabetes tipo 2.

Un metaanálisis independiente comparó dietas altas en ácidos grasos cis-monoinsaturados con dietas altas en carbohidratos o en ácidos grasos poliinsaturados en cuanto a los factores de riesgo metabólico en pacientes con diabetes tipo 2. El análisis identificó 24 estudios que sumaban un total de 1,460 participantes que comparaban dietas altas en MUFA con dietas altas en carbohidratos.

Los estudios han demostrado que los MUFA tienen propiedades antiinflamatorias y antioxidantes que afectan positivamente la resistencia a la insulina; una revisión sistemática examinó los efectos de los MUFA de diferentes fuentes sobre la resistencia a la insulina en pacientes obesos o con sobrepeso, con o sin síndrome metabólico. Se llevó a cabo una búsqueda en las bases de datos PubMed/Medline y Bireme/BVS, y se analizaron datos de 16 estudios; el tiempo de intervención varió desde 1 día hasta 5.2 años.

En contraste con sus contrapartes saturadas, una mayor ingesta de MUFA puede asociarse con efectos antiinflamatorios y una mejor sensibilidad a la insulina; el MUFA puede mejorar los perfiles lipídicos sanguíneos, la sensibilidad a la insulina y el control glucémico, mientras protege a las células β contra la apoptosis. Sin embargo, un aumento en los niveles plasmáticos de MUFA puede influir negativamente en la incidencia de diabetes tipo 2; la evidencia también indica que existen diferencias en los efectos metabólicos entre los distintos MUFA individuales, pero hasta ahora solo unos pocos estudios han comparado los efectos de los distintos MUFA.

En sujetos diabéticos tipo 2, una dieta rica en ácido oleico ejerció un efecto hipoglucémico y redujo la hemoglobina glucosilada a largo plazo.

5.4 Presión arterial

Fuerza de la evidencia: preliminar a moderada; efectos en su mayoría neutros a modestamente hipotensores.

Los beneficios cardiovasculares asociados con el MUFA incluyen una mejora en la presión arterial, una reducción del colesterol total, un aumento del HDL-C y efectos antiinflamatorios mediante la inhibición de la producción de citocinas inflamatorias.

Los MUFA tienen efectos neutros o hipotensores sobre la presión arterial en comparación con dietas ricas en carbohidratos, ácidos grasos saturados o ácidos grasos poliinsaturados; se han asociado algunos mecanismos con los MUFA, en particular el mecanismo mediante el cual el ácido oleico regula la estructura de los lípidos de membrana para controlar la señalización mediada por proteínas G y reducir la presión arterial.

5.5 Inflamación y modulación inmunitaria

Fuerza de la evidencia: preliminar a moderada; datos mecanísticos robustos, pero la evidencia clínica en humanos sigue siendo limitada.

Las dietas mediterráneas tienen efectos directos (a través de los MUFA, tocoferoles y polifenoles) e indirectos (mediante un bajo contenido de grasas saturadas y una relación bien equilibrada entre ácido linoleico y ácido alfa-linolénico) sobre el sistema inmunitario y las respuestas inflamatorias.

Un ensayo controlado aleatorizado mostró que las dietas ricas en MUFA a partir del ácido oleico pueden reducir la IL-6, un marcador de inflamación; por separado, la ingesta de una dieta alta en MUFA (~20% de la energía) durante 12 semanas redujo el MCP-1 y los ARNm de TNF posprandiales en las células mononucleares de sangre periférica en comparación con una dieta alta en SFA.

Cabe destacar que no todos los hallazgos in vitro son coherentes con un papel antiinflamatorio del ácido oleico. Los datos in vitro provenientes de adipocitos humanos diferenciados sugieren que la exposición crónica o intermitente al ácido oleico (MUFA) puede inducir una respuesta inflamatoria mediada por la activación de NF-κB mayor que la del ácido eicosapentaenoico (PUFA) en ese modelo celular. Este hallazgo subraya la complejidad de aislar los efectos específicos del MUFA in vivo.

5.6 Peso corporal y adiposidad

Fuerza de la evidencia: preliminar a moderada; señales provenientes de grandes ensayos de patrones dietéticos, pero los efectos aislados del MUFA son difíciles de separar.

Análisis secundarios dentro del ensayo PREDIMED encontraron que sustituir las proteínas por MUFA o PUFA disminuyó las probabilidades de desarrollar obesidad; las estimaciones para la sustitución diaria de una porción de carne roja por carne blanca, pescado azul o pescado blanco mostraron cambios de peso de hasta −0.87 kg; y el aumento de la ingesta de ácidos grasos insaturados a expensas de SFA, proteínas y carbohidratos mostró efectos beneficiosos sobre el peso corporal y la obesidad.

Los estudios han demostrado que sustituir la grasa saturada de la dieta por grasa monoinsaturada se asocia con un aumento de la actividad física diaria y del gasto energético en reposo; se asoció una mayor actividad física con una dieta más rica en ácido oleico que con una dieta rica en ácido palmítico.

Resultados recientes del estudio PREDIMED revelan que la dieta mediterránea complementada con aceite de oliva reduce la obesidad central y la incidencia de diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular.

5.7 Salud cerebral y cognitiva

Fuerza de la evidencia: preliminar; en gran parte estudios observacionales y mecanísticos de pequeña escala.

Se ha relacionado las variaciones en el contenido dietético del ácido graso saturado ácido palmítico (C16:0) y del MUFA ácido oleico (C18:1 n-9, ω-9) con alteraciones en la función cognitiva en humanos.

Con base en la trayectoria del cambio en la función cognitiva, la cognición global y la memoria verbal se vieron mejoradas en función de la relación MUFA/SFA, en particular al comparar los quintiles extremos (relación de 0.9 frente a 1.3).

La bibliografía previa sugiere que una mayor proporción de ácido palmítico frente a ácido oleico en la dieta induce inflamación, lo que puede resultar en una señalización deficiente de la insulina cerebral y, de manera secundaria, en un deterioro de la actividad física, la eficiencia del sueño y el funcionamiento cognitivo; un ensayo aleatorizado y cruzado en 12 sujetos femeninos que comparó dietas de 3 semanas altas en palmitato y altas en oleato evaluó la RM funcional mediante una prueba N-back de memoria de trabajo, la secreción de citocinas y las concentraciones plasmáticas de citocinas.

La activación cerebral durante la dieta alta en palmitato en comparación con la dieta alta en oleato aumentó en regiones de los ganglios basales, incluidos el caudado y el putamen (p <0.005). Esto es coherente con la necesidad de un mayor esfuerzo neuronal en una condición dietética alta en SFA. La evidencia en esta área sigue siendo muy preliminar y se basa en gran medida en pequeños estudios cruzados y subanálisis observacionales.

5.8 Riesgo de cáncer

Fuerza de la evidencia: preliminar e inconsistente; no existe evidencia causal definitiva en humanos.

En cuanto a la grasa monoinsaturada, se recomiendan las fuentes vegetales; el consumo de MUFA de origen vegetal, en particular del aceite de oliva, se ha asociado con un menor riesgo de cáncer.

Los estudios epidemiológicos han sugerido que los ácidos grasos poliinsaturados n-6 y las grasas saturadas tienen más probabilidades de aumentar la incidencia de cáncer, mientras que los ácidos grasos monoinsaturados y los ácidos grasos poliinsaturados n-3 parecen mostrar la tendencia opuesta.

Sin embargo, la naturaleza observacional de esta evidencia, junto con los factores de confusión derivados de los patrones dietéticos globales y la presencia de otros compuestos bioactivos en los alimentos ricos en MUFA (como los polifenoles del aceite de oliva), hace imposible atribuir cualquier asociación relacionada con el cáncer específicamente al contenido de MUFA. Los niveles de ácido oleico, junto con otros ácidos grasos monoinsaturados en las membranas de los eritrocitos, se asociaron positivamente con el riesgo de cáncer de mama en al menos un estudio, lo que ilustra la complejidad e inconsistencia de los hallazgos en este ámbito.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con los MUFA

• Sistema cardiovascular: Existe evidencia epidemiológica de que los MUFA de la dieta tienen un efecto beneficioso sobre el riesgo de cardiopatía coronaria (CHD); la evidencia proveniente de estudios clínicos controlados ha demostrado que los MUFA afectan favorablemente a los lípidos y lipoproteínas plasmáticos, a factores relacionados con la trombogénesis, a la susceptibilidad a la oxidación del LDL in vitro y a la sensibilidad a la insulina.
• Sistema metabólico / endocrino: El MUFA puede mejorar los perfiles lipídicos sanguíneos, la sensibilidad a la insulina y el control glucémico, mientras protege a las células β contra la apoptosis.
• Sistema inmunitario / inflamatorio: Los MUFA pueden inhibir la activación de NF-κB y NLRP3 mediante la unión directa a GPR120 o a los PPAR, y mediante la fosforilación de AMPK.
• Sistema neurológico: Se han relacionado variaciones en el MUFA de la dieta (en particular el ácido oleico) con alteraciones en la función cognitiva en humanos.
• Estructura de la membrana celular: La grasa puede ser una fuente de energía y ayuda al organismo a utilizar vitaminas y otros nutrientes; la grasa consumida también desempeña un papel en la producción hormonal y en la forma en que se conforman y funcionan las células del cuerpo.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

Los MUFA no suelen consumirse como suplementos aislados, sino como componentes de alimentos enteros o aceites. Las siguientes dosis se han reportado específicamente en la literatura de investigación citada:

• Aceite de oliva (contexto de la declaración de propiedades saludables calificada de la FDA): La declaración de propiedades saludables calificada de la FDA hace referencia al consumo de aproximadamente 2 cucharadas (23 g) de aceite de oliva al día como potencialmente reductor del riesgo de cardiopatía coronaria debido a su contenido de grasa monoinsaturada.
• Proporción dietética — umbral de dieta alta en MUFA: En ensayos controlados aleatorizados, los regímenes dietéticos con una cantidad alta de MUFA se definieron como aquellos con más del 12% de la energía total proveniente del MUFA, en comparación con aquellos que proporcionaban ≤12%.
• Proporción dietética — límites establecidos en las guías: Tanto la Academy of Nutrition and Dietetics como la Canadian Dietetic Association promueven menos del 25% de MUFA del consumo energético total diario, mientras que la American Heart Association establece un límite del 20% de MUFA en sus respectivas guías.
• Dosis en estudio animal: En un modelo de rata prediabética, el ácido palmitoleico y el ácido oleico se administraron cada uno por vía intragástrica a una dosis de 100 mg/kg de peso corporal durante cuatro semanas.
• Dieta clínica antiinflamatoria: La ingesta de una dieta alta en MUFA (~20% de la energía) durante 12 semanas redujo el MCP-1 y los ARNm de TNF posprandiales en las células mononucleares de sangre periférica en comparación con una dieta alta en SFA.
• Porciones clínicas de aguacate (contexto NHANES): Media unidad de aguacate (aproximadamente 68 g) aporta un alto contenido de ácidos grasos monoinsaturados (6.7 g) y 114 kcal.
• No se ha establecido una IDR específica para el MUFA: No se establecen recomendaciones dietéticas para los ácidos grasos monoinsaturados por parte del National Institute of Medicine, el Departamento de Agricultura de los Estados Unidos, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria ni la American Diabetes Association.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones

Densidad calórica

Todas las grasas contienen 9 calorías por gramo de grasa; esto es más del doble de la cantidad que se encuentra en los carbohidratos y las proteínas. Aunque las grasas insaturadas se consideran saludables para el corazón, siguen aportando nueve calorías por gramo, por lo que deben tenerse en cuenta las porciones de las grasas saludables para mantenerse dentro de la ingesta calórica diaria recomendada.

El contexto dietético importa

No basta con simplemente añadir alimentos altos en grasas insaturadas a una dieta que, por lo demás, está llena de alimentos y grasas no saludables; en su lugar, las grasas saturadas o trans deben sustituirse por grasas insaturadas más saludables.

El énfasis histórico en reducir la grasa total dio como resultado un aumento del consumo de carbohidratos refinados y azúcares añadidos, y la evitación de alimentos nutricionalmente densos ricos en grasas insaturadas saludables, como los frutos secos, las semillas, los aguacates y los aceites vegetales. Esta historia aleccionadora pone de relieve que el nutriente de sustitución importa tanto como la grasa en sí misma.

La fuente importa: MUFA vegetales frente a animales

Un metaanálisis de 2014 concluyó que un consumo elevado de aceite de oliva se asocia con una reducción del riesgo de mortalidad por todas las causas, de eventos cardiovasculares y de accidente cerebrovascular, mientras que los ácidos grasos monoinsaturados de origen mixto animal y vegetal no mostraron efectos significativos. Esto sugiere que las asociaciones protectoras observadas en los estudios pueden reflejar la matriz alimentaria completa de los alimentos vegetales ricos en MUFA, en lugar de la fracción de MUFA en sí misma.

MUFA trans frente a MUFA cis

Existe cada vez más evidencia de que todos los ácidos grasos con un doble enlace en configuración trans favorecerán un aumento del colesterol LDL y una disminución de las concentraciones de colesterol HDL, por lo que su ingesta está altamente correlacionada con la progresión de la cardiopatía coronaria; por lo tanto, es importante considerar por separado al MUFA cis y al MUFA trans. Los MUFA trans, como el ácido elaídico, que son estructuralmente distintos de los MUFA cis presentes de forma natural, conllevan implicaciones metabólicas significativamente diferentes.

Potencial de resistencia a la insulina (con matices)

Algunos ácidos grasos monoinsaturados, del mismo modo que las grasas saturadas, pueden promover la resistencia a la insulina, mientras que los ácidos grasos poliinsaturados pueden ser protectores frente a la resistencia a la insulina. Esto refleja la naturaleza cambiante y a veces contradictoria de la investigación sobre el MUFA, en particular en el contexto de las distintas especies de MUFA y el patrón dietético global.

Interacciones con terapias farmacológicas

La evidencia proveniente de estudios observacionales y ensayos clínicos aleatorizados demuestra que sustituir la grasa saturada por carbohidratos — específicamente refinados — no aporta ningún beneficio sobre el riesgo de ECV; los resultados de los ensayos controlados aleatorizados de suplementos de PUFA n-3 sobre los resultados cardiovasculares han sido decepcionantes, lo que se ha atribuido en parte a la teoría de que dichos nutrientes pueden tener poco efecto adicional sobre las terapias farmacológicas modernas para la ECV. Aunque esta observación se refiere principalmente a los PUFA, pone de relieve un problema más amplio relevante para todas las intervenciones con grasas dietéticas: la dificultad de demostrar un beneficio en poblaciones que ya reciben tratamiento farmacológico para la dislipidemia.

Estabilidad oxidativa y procesamiento

Se necesita más investigación para determinar mejor de qué manera los diferentes enfoques de procesamiento de alimentos, la tecnología, la estabilidad/oxidación y la mejora genética o ingeniería de plantas o animales pueden alterar los efectos generales sobre la salud de los PUFA y los MUFA. El único doble enlace presente en los MUFA les confiere una mayor resistencia a la rancidez oxidativa en relación con los PUFA, lo que hace que los aceites ricos en MUFA, como el aceite de oliva, sean más estables en condiciones de calentamiento culinario típicas.

Estatus regulatorio

Los fabricantes de alimentos pueden incluir voluntariamente en la etiqueta de información nutricional (bajo el rubro de grasa total) la cantidad en gramos por porción de grasa monoinsaturada y grasa poliinsaturada, pero están obligados a indicar la grasa monoinsaturada y la grasa poliinsaturada si se realiza alguna declaración en el etiquetado del envase respecto de dichas grasas.

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