enzimas proteolíticas

Enzimas proteolíticas (proteasas) como suplementos dietéticos

1. Identidad: nombres, fuentes y formas

Definición y nomenclatura

Las enzimas proteolíticas, también llamadas proteasas, son enzimas que descomponen las proteínas; son producidas por animales, plantas, hongos y bacterias. Son esenciales para muchos procesos importantes del organismo y también se conocen como peptidasas, proteasas o proteinasas. Como clase, catalizan la hidrólisis de los enlaces peptídicos en las proteínas, escindiéndolas en péptidos más pequeños o aminoácidos libres. Cuando se utilizan como suplementos dietéticos, pueden actuar de forma local en el tracto digestivo o —según la forma y el mecanismo de liberación— de forma sistémica, tras su absorción intestinal.

Enzimas individuales clave presentes en los suplementos

Algunas enzimas proteolíticas que pueden encontrarse en los suplementos incluyen bromelaína, quimotripsina, ficina, papaína, serrapeptasa y tripsina. Cada una tiene una fuente natural e identidad bioquímica distintas:

• Bromelaína — una mezcla natural compleja de enzimas digestoras de proteínas derivada del fruto o el tallo de la piña (Ananas comosus), utilizada como compuesto fitomédico con una variedad de beneficios terapéuticos. EC 3.4.22.33 (bromelaína de fruta) y EC 3.4.22.32 (bromelaína de tallo) son ambos tipos de bromelaína que pertenecen a la familia de peptidasas C1. El tallo es la fuente comercial más común. Los principales compuestos de la bromelaína incluyen endopeptidasas, fosfatasas, glucosidasas, peroxidasas, celulasas y varias glicoproteínas.
• Papaína — una cisteína proteasa (EC 3.4.22.2) derivada de Carica papaya. La papaína se obtiene del jugo lechoso (látex) de las papayas no maduras, mediante el secado y la pulverización del látex. El fruto de la papaya, y en particular su savia, contiene una mezcla de enzimas proteolíticas como la papaína y la quimopapaína.
• Serratiopeptidasa (serrapeptasa) — la serratiopeptidasa (también conocida como serralisina, serrapeptasa, serratiapeptasa o serratia peptidasa) es una enzima proteolítica producida por la enterobacteria Serratia sp. E-15, hoy conocida como Serratia marcescens ATCC 21074, un microorganismo aislado originalmente a finales de la década de 1960 en el intestino del gusano de seda (Bombyx mori L.), donde está presente y permite que la mariposa emergente disuelva su capullo. Es una metaloproteasa con un peso molecular de 45–60 kDa que contiene zinc.
• Tripsina y quimotripsina — la tripsina y la quimotripsina derivadas de cerdos y vacas son algunas de las enzimas proteolíticas de origen animal más comunes añadidas a las mezclas de suplementos.
• Pancreatina (pancrelipasa) — una mezcla de enzimas (lipasa, amilasa y proteasa) obtenida del páncreas de cerdos; estas enzimas mejoran la digestión de grasas, proteínas y almidones en el duodeno superior y el yeyuno.
• Ficina — una enzima proteolítica derivada del látex de higo (Ficus), que a veces se incluye en mezclas de suplementos multienzimáticos.

Formas de dosificación y preparaciones

Los suplementos de enzimas proteolíticas están disponibles en cápsulas, cápsulas de gel, masticables, polvos y tabletas. Algunos suplementos contienen un solo tipo de enzima proteolítica, mientras que otros contienen una combinación. La bromelaína, la papaína, la pancreatina, la tripsina y la quimotripsina son enzimas proteolíticas que se añaden comúnmente a las mezclas de suplementos proteolíticos.

Una consideración crítica de formulación para el uso sistémico es la protección frente al ácido gástrico. Al ser sensible a la degradación gástrica, la serratiopeptidasa se administra convencionalmente por vía oral en forma de tabletas con recubrimiento entérico. Las preparaciones de enzimas pancreáticas existen tanto en tabletas recubiertas como sin recubrir; las tabletas sin recubrir no son tan biodisponibles porque puede producirse degradación en el ácido del estómago.

Entre las formulaciones multienzimáticas comerciales destacadas se incluyen Wobenzym y Phlogenzym, que se encuentran entre las más estudiadas en ensayos clínicos. Tres complejos comúnmente investigados son: (i) Phlogenzym, que contiene las enzimas proteolíticas bromelaína (90 mg/tableta), tripsina y rutina; (ii) Wobenzym, que contiene bromelaína (45 mg/tableta), papaína, tripsina, quimotripsina, pancreatina, lipasa y amilasa; y (iii) Wobenzym N, que contiene bromelaína (45 mg/tableta), tripsina, papaína, quimotripsina, pancreatina y rutina.

2. Uso tradicional e histórico

Bromelaína y piña

La historia de la bromelaína se remonta a las civilizaciones antiguas de América del Sur, donde la planta de piña (Ananas comosus) es nativa. Los pueblos indígenas de Centroamérica y Sudamérica, particularmente en regiones como la selva amazónica y el Caribe, utilizaban diversas partes de la planta de piña con fines medicinales, incluido el tratamiento de problemas digestivos, la reducción de la inflamación y la curación de heridas. La piña se ha utilizado como parte de la medicina popular tradicional desde la antigüedad y sigue estando presente en diversas preparaciones herbales.

El primer aislamiento de la bromelaína fue registrado por el químico venezolano Vicente Marcano en 1891 mediante la fermentación del fruto de la piña. En 1892, Russell Henry Chittenden, con la ayuda de Elliott P. Joslin y Frank Sherman Meara, investigó el asunto de manera más completa y lo denominó "bromelina". Originalmente, la bromelaína se derivaba exclusivamente de tallos de piña hawaiana, pero actualmente también se fabrica en Taiwán, Tailandia, Brasil y Puerto Rico.

Papaína y papaya

Los sistemas de medicina tradicional de Asia, África, Sudamérica y el Pacífico emplean la papaya para trastornos digestivos, infecciones, inflamación, curación de heridas, trastornos metabólicos y salud reproductiva. Históricamente, Carica papaya se ha utilizado en sistemas de medicina tradicional en diversas culturas por sus propiedades terapéuticas. En la medicina popular, el uso de la papaya no se limitaba solo al tratamiento de problemas digestivos, sino que también se extendía al tratamiento de úlceras; el fruto no maduro, las semillas y las hojas se usaban comúnmente en cataplasmas y preparados herbales para tratar úlceras externas e internas.

Los primeros informes escritos sobre posibles efectos curativos se remontan al español Oviedo (1526). En el ayurveda, las hojas y el látex se usan como estimulantes digestivos, antihelmínticos y agentes cicatrizantes de heridas. Las comunidades africanas emplean la papaya para la malaria, la ictericia y afecciones inflamatorias, mientras que en prácticas del sudeste asiático se usa el jugo de las hojas para tratar el dengue y elevar el recuento de plaquetas. Carica papaya se utiliza tradicionalmente para tratar diversos trastornos de la piel, incluidas las heridas, y se usa ampliamente en países en desarrollo como tratamiento efectivo y fácilmente disponible para diversas heridas, particularmente quemaduras.

Serratiopeptidasa

La serrapeptasa no tiene un uso "tradicional" en el mismo sentido que los agentes botánicos o herbales. Su origen en el intestino del gusano de seda condujo a un uso experimental temprano en Japón y Europa para reducir localmente la inflamación y el moco; se adoptó clínicamente en las décadas de 1960 y 1970 en algunas regiones para afecciones inflamatorias e hinchazón posoperatoria. Aprobada por primera vez para uso terapéutico en Japón en 1968, la serratiopeptidasa se ha empleado como suplemento dietético y agente farmacéutico principalmente por sus propiedades antiinflamatorias, analgésicas, antiedematosas y mucolíticas.

Sistematización moderna en Europa

Los tratamientos con enzimas proteolíticas se popularizaron por primera vez en Alemania en la década de 1960 para la inflamación, la osteoartritis, las enfermedades autoinmunes y las infecciones virales. El desarrollo de preparaciones orales con recubrimiento entérico durante esta era permitió el uso sistémico de las enzimas proteolíticas y sentó las bases para la investigación clínica posterior, particularmente con las líneas de productos Wobenzym y Phlogenzym.

3. Componentes clave y mecanismos de acción

Actividad proteolítica (hidrolizante de proteínas)

Las enzimas proteolíticas descomponen las proteínas en el cuerpo o en la piel; esto puede ayudar con la digestión o con la descomposición de proteínas involucradas en la hinchazón y el dolor. Cuando se toman de forma sistémica, se cree que actúan sobre sustratos proteicos en el torrente sanguíneo y los espacios intersticiales, incluidos los mediadores inflamatorios, los depósitos de fibrina y los complejos inmunitarios.

Mecanismos antiinflamatorios

Las enzimas proteolíticas no suprimen la respuesta inflamatoria, sino que apoyan y aceleran la progresión fisiológica controlada de la respuesta inmunitaria y el proceso inflamatorio. Se han propuesto e investigado varios mecanismos específicos:

• Modulación de citocinas y complejos inmunitarios: Los estudios preclínicos indican que las enzimas proteolíticas tienen propiedades inmunomoduladoras y tumoricidas; se cree que dichos efectos resultan de la degradación de complejos inmunitarios anormales. En estudios clínicos, la administración oral de enzimas proteolíticas a voluntarios sanos produjo efectos inmunomoduladores.
• Degradación de bradicinina, histamina y serotonina: El mecanismo de la enzima implica la modulación de citocinas inflamatorias, la disolución de tejido no viable y la interrupción de biopelículas bacterianas mediante la interferencia con moléculas de adhesión, lo que ayuda a descomponer proteínas, reducir la hinchazón y aliviar el dolor mediante la hidrólisis de bradicinina, histamina y serotonina.
• Efectos fibrinolíticos y antiedematosos: La bromelaína se administra ampliamente por sus propiedades bien reconocidas, que incluyen efectos antiinflamatorios, antitrombóticos y fibrinolíticos, actividad anticancerígena y efectos inmunomoduladores, además de ser un agente cicatrizante y de mejora circulatoria. La serratiopeptidasa es mucolítica, fibrinolítica, antibiopelícula, antiinflamatoria y promueve la curación de heridas.
• Inhibición de la agregación plaquetaria: La bromelaína tiene diversas propiedades biológicas, incluida la inhibición de la agregación plaquetaria y efectos antiinflamatorios, que parecen estar relacionados con la actividad proteolítica.
• Actividad mucolítica: La serratiopeptidasa ha mostrado efectos antiinflamatorios, antiedematosos y analgésicos significativos en diversas áreas, incluidas la cirugía, la ortopedia, la otorrinolaringología, la ginecología y la odontología.

Clasificación bioquímica

Las enzimas proteolíticas se clasifican según su mecanismo catalítico. La bromelaína y la papaína son cisteína proteasas, que dependen de un residuo de cisteína en el sitio activo; pertenecen a la familia de peptidasas C1 (papaína). La tripsina y la quimotripsina son serina proteasas, que usan un residuo de serina como nucleófilo. La serratiopeptidasa es una metaloproteasa dependiente de zinc de la familia serralisina/peptidasa M10. Estas diferencias mecanísticas implican que cada enzima tiene especificidades de sustrato, óptimos de pH y rangos de actividad distintos.

Biodisponibilidad y absorción sistémica

Por vía oral, las enzimas y proteínas de la bromelaína se absorben intactas en cierto grado y posiblemente pueden ser útiles para molestias digestivas, infecciones e incluso problemas metabólicos. El recubrimiento entérico es clave para la liberación sistémica de enzimas sensibles al ácido: se ha informado que la serrapeptasa sufre hidrólisis ácida al pH gástrico, lo que disminuye su estabilidad en el tracto gastrointestinal. La serrapeptasa se administra en una dosis de 5–10 mg tres veces al día en forma de recubrimiento entérico para maximizar la biodisponibilidad sistémica.

4. Evidencia científica por área de uso

4.1 Osteoartritis

Numerosos ensayos clínicos han examinado las combinaciones de enzimas orales como un posible nuevo enfoque para el manejo del dolor en pacientes con osteoartritis; las combinaciones de enzimas orales que contienen bromelaína en combinación con tripsina, ambas enzimas proteolíticas, así como el flavonoide vegetal rutina, pueden ser una alternativa eficaz a los AINE habituales.

Una revisión narrativa tuvo como objetivo resumir y discutir la evidencia sobre la eficacia de las combinaciones de enzimas orales en comparación con el estándar de oro (AINE) en el manejo de los síntomas de la osteoartritis. Nueve ensayos controlados aleatorizados identificados en esta revisión evaluaron la eficacia y seguridad de la combinación de enzimas orales que contiene bromelaína, tripsina y rutina en pacientes con osteoartritis. La mayoría de los estudios evaluaron el impacto de la combinación de enzimas orales en la mejora de la puntuación del índice algofuncional de Lequesne, las alteraciones en la intensidad del dolor relacionadas con el tratamiento y los eventos adversos, en comparación con los pacientes que recibieron AINE.

Una revisión de 2022 examinó nueve estudios clínicos en los que personas con osteoartritis tomaron una combinación de enzimas orales que contenía bromelaína, tripsina y un antioxidante conocido como rutina. Los autores encontraron que la combinación de enzimas era tan eficaz como los AINE para reducir el dolor y la rigidez articular, con menos efectos secundarios. Un estudio de 2015 evaluó el impacto de las enzimas proteolíticas en comparación con el medicamento diclofenaco en adultos con osteoartritis de rodilla de moderada a severa; la mejora en las puntuaciones de dolor fue la misma en ambos grupos y mayor que en el placebo, y los efectos secundarios fueron similares entre los grupos de enzimas y placebo.

Varios estudios comparativos realizados con Phlogenzym, una combinación oral de enzimas y rutina que contiene bromelaína 90 mg, tripsina 48 mg y rutina 100 mg, han demostrado que el producto es eficaz y seguro en el tratamiento de la osteoartritis en comparación con los AINE. Las formulaciones Phlogenzym y Wobenzym han sido objeto de los ensayos más amplios y rigurosos en esta área. Las enzimas proteolíticas pueden ser útiles para reducir el dolor asociado con la osteoartritis de rodilla de moderada a severa.

Evaluación de la evidencia: La evidencia para la combinación bromelaína-tripsina-rutina en osteoartritis es moderadamente sólida, basada en múltiples ensayos controlados aleatorizados con comparadores activos (AINE), aunque muchos ensayos están financiados por fabricantes y algunos presentan limitaciones metodológicas. El hallazgo de eficacia comparable al diclofenaco es notable, pero requiere confirmación en ensayos más grandes y financiados de forma independiente.

4.2 Inflamación y edema posquirúrgico y traumático

Los ensayos clínicos demuestran la eficacia y seguridad de la combinación de dosis fija de bromelaína, tripsina y rutósido en el tratamiento del edema y la inflamación, así como en la facilitación de la curación de heridas. El contexto posterior a la cirugía dental ha sido una de las aplicaciones mejor estudiadas. Una revisión sistemática y metaanálisis publicado en PMC examinó específicamente la bromelaína después de la cirugía del tercer molar. La bromelaína, una mezcla enzimática derivada de la piña, es un agente ampliamente utilizado para mejorar la regeneración tisular; los datos clínicos y experimentales indican un mejor resultado en la curación de tejidos blandos bajo la influencia de la bromelaína, con efectos proteolíticos, antibacterianos, antiinflamatorios y antiedematogénicos que explican esta mejora a nivel sistémico.

Más allá del apoyo digestivo, las enzimas proteolíticas se han explorado para diversas aplicaciones terapéuticas, incluido el alivio del dolor musculoesquelético crónico, la osteoartritis y la recuperación posquirúrgica. La terapia sistémica con enzimas proteolíticas antes y después del ejercicio agotador aumentó la fuerza concéntrica máxima y tuvo efectos favorables en biomarcadores inflamatorios, metabólicos e inmunitarios.

Evaluación de la evidencia: La hinchazón y el edema posquirúrgicos representan una de las indicaciones más sólidamente respaldadas, particularmente para la bromelaína y la serrapeptasa. Sin embargo, los resultados han variado ampliamente, y muchos estudios carecen de un diseño sólido o de controles con placebo.

4.3 Osteoartritis de la articulación temporomandibular (ATM) y aplicaciones dentales

Una revisión sistemática evaluó la eficacia, aceptabilidad y seguridad de la terapia enzimática sistémica, compuesta por tripsina, bromelaína y rutósido trihidratado, como agente antiinflamatorio, utilizado ya sea de forma independiente o junto con AINE. Dos estudios cumplieron los criterios de inclusión y fueron evaluados en la revisión; el riesgo de sesgo se evaluó mediante la herramienta de riesgo de sesgo para ensayos aleatorizados (RoB 2), y ambos estudios revelaron resultados altamente significativos. Las personas que recibieron terapia combinada de enzimas orales y diclofenaco sódico mostraron una mejora significativa en la reducción del dolor, una mejor alimentación y apertura de la boca, así como una disminución del ruido articular y de los movimientos mandibulares bruscos.

La serratiopeptidasa se prescribe en diversas especialidades como cirugía, ortopedia, otorrinolaringología, ginecología y odontología. En el contexto dental, ensayos controlados han examinado su efecto sobre la hinchazón bucal posterior a la antrotomía, con diseños doble ciego controlados con placebo que documentan reducciones en la hinchazón posoperatoria.

Evaluación de la evidencia: Preliminar a moderada. El cuerpo de evidencia en aplicaciones dentales y de cirugía oral es más extenso para la serratiopeptidasa que para otras enzimas, pero la calidad general de los ensayos es variable y los tamaños de muestra son generalmente pequeños.

4.4 Serratiopeptidasa: evidencia antiinflamatoria, analgésica y mucolítica

Una búsqueda en PubMed de "Serratiopeptidase" o "Serrapeptase" reveló 74 resultados, mostrando 16 ensayos clínicos, de los cuales 9 fueron ECA relacionados con la eficacia de la serratiopeptidasa. Diversos estudios publicados han reflejado el uso de la serratiopeptidasa por sus efectos antiinflamatorios, antiedematosos y analgésicos; hubo 6 estudios clínicos que respaldan estos efectos antiinflamatorios.

Una revisión sistemática publicada (Bhagat et al., 2013) concluyó que: la evidencia que respalda el uso de la serratiopeptidasa como agente antiinflamatorio y analgésico se basa en estudios clínicos de mala metodología. Solo hay disponibles unos pocos ECA, generalmente controlados con placebo y con tamaños de muestra pequeños. La dosis y la duración del tratamiento no se especificaron en algunos estudios, y el resultado del estudio no estaba claramente definido en unos pocos.

La evidencia que respalda el uso de la serratiopeptidasa como agente antiinflamatorio y analgésico se basa en estudios clínicos de mala metodología. Solo existen unos pocos ECA con tamaños de muestra pequeños. La dosis y la duración del tratamiento no se especificaron en algunos estudios, y el resultado no estaba claramente definido en unos pocos. Faltan datos sobre la seguridad y la tolerabilidad de la serratiopeptidasa en estos estudios.

Las aplicaciones de la serratiopeptidasa son atribuibles a sus propiedades versátiles, que incluyen efectos antiinflamatorios, antibiopelícula, analgésicos, antiedematosos y fibrinolíticos. Sin embargo, el impacto significativo reportado de la serratiopeptidasa necesita ser respaldado por más datos científicos.

Evaluación de la evidencia: Débil a preliminar para la serratiopeptidasa en general. Aunque los ensayos individuales muestran hallazgos positivos en inflamación, hinchazón y afecciones relacionadas con el moco, el cuerpo de evidencia está limitado por tamaños de muestra pequeños, mala calidad metodológica y falta de estandarización de dosis entre los estudios.

4.5 Fibrosis pulmonar (evidencia piloto)

En un ensayo controlado aleatorizado, los pacientes elegibles fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1, con el grupo de suplemento recibiendo Serracor-NK y Serra Rx260 tres veces al día y el grupo placebo recibiendo cápsulas de placebo con el mismo esquema de dosificación durante un periodo de seis meses, para tomarse en ayunas. Los suplementos Serracor-NK y Serra Rx260 fueron bien tolerados sin interacciones aparentes con los fármacos estándar pirfenidona o nintedanib. Las pruebas de función hepática y las constantes vitales no se vieron afectadas negativamente por la intervención del tratamiento y permanecieron dentro de rangos normales durante todo el estudio para todos los participantes, lo que indica el perfil de seguridad de los suplementos.

Evaluación de la evidencia: Muy preliminar. Un pequeño ECA piloto que muestra seguridad y tolerabilidad; insuficiente para extraer conclusiones de eficacia. Se requieren ensayos más amplios.

4.6 Apoyo digestivo

Como suplemento terapéutico, las enzimas proteolíticas se utilizan principalmente para ayudar a la digestión, particularmente en personas que experimentan dificultades en la digestión de proteínas debido a insuficiencia pancreática u otros trastornos gastrointestinales. La bromelaína se ha utilizado para tratar síntomas de indigestión, náuseas y dolor abdominal. La terapia de reemplazo de enzimas pancreáticas (PERT, por sus siglas en inglés) que utiliza pancrelipasa de prescripción es un tratamiento establecido y aprobado por la FDA para la insuficiencia pancreática exocrina (IPE); la pancrelipasa es una combinación de enzimas lipasa, proteasa y amilasa utilizada para tratar la insuficiencia pancreática exocrina debida a la fibrosis quística y otros trastornos gastrointestinales.

Evaluación de la evidencia: Sólida para la pancrelipasa de prescripción en casos documentados de IPE; moderada a preliminar para los suplementos enzimáticos derivados de plantas de venta libre (bromelaína, papaína) en molestias digestivas funcionales, con datos de ensayos menos rigurosos disponibles que para las preparaciones de grado farmacéutico.

4.7 Curación de heridas y aplicaciones tópicas

Aplicadas tópicamente, las enzimas proteolíticas pueden ayudar en el desbridamiento de heridas y el manejo de quemaduras. Históricamente, la papaína fue valorada en la medicina tradicional como un remedio natural para tratar heridas, reducir la hinchazón de los tejidos y manejar enfermedades de la piel; su uso se remonta a siglos atrás, con culturas indígenas que aprovechaban las propiedades de la enzima para apoyar la curación de heridas y aliviar el dolor.

La papaína se utilizó para prevenir infecciones en quemaduras, para la desfibrinación de heridas, para tratar picaduras de insectos, para el tratamiento de edemas y procesos inflamatorios, y para acelerar la curación de heridas. La actividad proteolítica de la papaína facilita la eliminación de tejido necrótico (desbridamiento) en heridas crónicas o por quemaduras, un mecanismo que tiene plausibilidad biológica y está respaldado tanto por el uso tradicional como por datos preclínicos.

Evaluación de la evidencia: Preliminar a moderada para el desbridamiento enzimático tópico con papaína. Se han realizado ensayos clínicos aleatorizados que evalúan específicamente la bromelaína tópica para el desbridamiento de quemaduras (por ejemplo, NexoBrid, un concentrado farmacéutico de bromelaína) con resultados positivos, pero el contexto de suplemento de venta libre difiere de las preparaciones tópicas de grado farmacéutico.

4.8 Cáncer y usos relacionados con la oncología

Estudios de laboratorio sugieren que las enzimas proteolíticas pueden afectar el crecimiento de las células cancerosas. Aunque previamente se informó que las enzimas proteolíticas beneficiaban a los pacientes con cáncer, estudios más recientes no respaldan tales afirmaciones. No se ha demostrado que las enzimas proteolíticas prevengan o traten el cáncer.

La bromelaína en combinación con 5-FU o cisplatino puede mejorar la eficacia del fármaco quimioterapéutico en entornos in vitro. La evidencia actual indica que la bromelaína podría tener el potencial de desarrollarse como un agente anticancerígeno eficaz para el mesotelioma peritoneal maligno, pero esta evidencia permanece en etapa preclínica.

Evaluación de la evidencia: Los datos de laboratorio y en animales son prometedores para ciertas aplicaciones contra el cáncer, pero la evidencia clínica es insuficiente y contradictoria. No existe un uso clínico establecido para el tratamiento o la prevención del cáncer.

4.9 Artritis reumatoide y afecciones autoinmunes

La bromelaína se ha utilizado para tratar afecciones médicas que incluyen osteoartritis, artritis reumatoide, prostatitis, enfermedad inflamatoria intestinal y esclerosis múltiple. Las combinaciones de enzimas proteolíticas y antioxidantes se han utilizado empíricamente para muchas de estas afecciones. Existe un creciente cuerpo de evidencia que indica efectos beneficiosos ejercidos por los ingredientes individuales y sus combinaciones sobre la fisiopatología de la artritis. Las propiedades analgésicas, antiinflamatorias, antiedematosas, antitrombóticas y antioxidantes de estas sustancias se han demostrado en múltiples modelos in vitro y animales.

En cuanto a las enfermedades autoinmunes, falta evidencia que respalde las afirmaciones actuales.

Evaluación de la evidencia: Preliminar. Los datos en animales e in vitro respaldan la plausibilidad biológica; falta evidencia adecuada de ECA en humanos en artritis reumatoide y enfermedades autoinmunes.

5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con las enzimas proteolíticas

• Sistema digestivo: Apoyo a la digestión de proteínas, dispepsia, indigestión funcional, insuficiencia pancreática exocrina (PERT de prescripción)
• Sistema musculoesquelético: Osteoartritis, artritis reumatoide, lesiones deportivas, hinchazón posoperatoria y postraumática, recuperación muscular
• Sistema cardiovascular y hematológico: Fibrinólisis, modulación de la agregación plaquetaria, afecciones relacionadas con la trombosis (principalmente evidencia preclínica para las formas de suplemento dietético)
• Sistema respiratorio: Aplicaciones mucolíticas en enfermedad crónica de las vías respiratorias, sinusitis, uso exploratorio en fibrosis pulmonar (solo datos piloto)
• Sistema inmunitario: Modulación de complejos inmunitarios, efectos inmunomoduladores en voluntarios sanos
• Sistema tegumentario (piel): Desbridamiento de heridas, manejo de quemaduras, úlceras cutáneas (principalmente aplicaciones tópicas)
• Otorrinolaringología: Hinchazón bucal posterior a la antrotomía, sinusitis, otitis media secretora
• Odontología y cirugía oral: Hinchazón posterior a extracción e impactación, osteoartritis de la ATM, aplicaciones periodontales

6. Formas de dosificación y dosis reportadas

Las dosis varían considerablemente entre las enzimas individuales, las formulaciones y las indicaciones. Las siguientes dosis se extraen directamente de la literatura clínica publicada y la información de productos citada en este artículo:

• Phlogenzym (combinación de bromelaína-tripsina-rutina): Cada tableta contiene bromelaína (90 mg), tripsina (48 mg) y rutina (100 mg).
• Wobenzym: Cada tableta contiene bromelaína (45 mg), papaína (60 mg), tripsina (24 mg), quimotripsina (1 mg), pancreatina (100 mg), lipasa (100 mg), amilasa (100 mg) y rutina (50 mg).
• Formulación Wobenzym N: La formulación contiene por tableta: pancreatina 100 mg, tripsina 24 mg y quimotripsina 1 mg (de páncreas); bromelaína 45 mg; papaína 60 mg; y rutina 50 mg.
• Bromelaína (como tabletas independientes de Bromelin): Bromelin contiene bromelaína 200 mg por tableta.
• Bromelaína — rango de dosis diaria: Se considera que la bromelaína es atóxica y puede usarse en dosis diarias de 200 a 2,000 mg por kilogramo durante períodos prolongados de tiempo. (Nota: esta cifra se refiere al rango de dosis experimental; las dosis típicas de suplementos en humanos son sustancialmente más bajas.)
• Serratiopeptidasa: La serrapeptasa se administra en una dosis de 5–10 mg tres veces al día en forma de recubrimiento entérico para uso clínico. Los suplementos comerciales con recubrimiento entérico suelen proporcionar entre 20,000 y 120,000 SPU (unidades de serrapeptasa) al día.
• Pancrelipasa: Cada miligramo contiene 24 unidades de lipasa, 100 unidades de amilasa y 100 unidades de actividad de proteasa. La dosificación de prescripción para la IPE se individualiza según los requisitos de unidades de lipasa.

La actividad de la bromelaína también se expresa comúnmente en unidades digestoras de gelatina (GDU) o unidades de coagulación de leche (MCU) en lugar de masa, y los productos varían en actividad por unidad de masa, lo que hace complejas las comparaciones directas entre productos.

7. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

Seguridad general

Cuando se toman por vía oral, las enzimas proteolíticas son posiblemente seguras cuando se toman de manera adecuada. Los efectos secundarios suelen ser leves o moderados e incluyen molestias estomacales e intestinales. En los estudios, se cree que las enzimas proteolíticas son bastante seguras, aunque ocasionalmente causan trastornos digestivos y reacciones alérgicas.

Interacciones con anticoagulantes

La interacción clínicamente más significativa es con los anticoagulantes, particularmente la warfarina; la papaína y la bromelaína pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, aumentando el riesgo de hemorragia. La enzima proteolítica papaína podría aumentar los efectos anticoagulantes de la warfarina y posiblemente de otros anticoagulantes; la bromelaína también podría causar problemas si se combina con fármacos que diluyen la sangre, como la heparina.

Interacciones con antibióticos

Las enzimas proteolíticas pueden aumentar la absorción de ciertos antibióticos (amoxicilina, tetraciclina) y sedantes (benzodiacepinas). La bromelaína no debe mezclarse con fármacos sedantes y debe evitarse en personas que toman antibióticos, ya que puede aumentar las concentraciones sanguíneas de ciertos antibióticos.

Folato y pancreatina

Una enzima proteolítica, la pancreatina, puede interferir con la absorción de la vitamina B ácido fólico, por lo que se recomienda tomar un suplemento de folato al tomar pancreatina.

Reacciones alérgicas

Las personas alérgicas al kiwi y a los higos pueden ser alérgicas a la papaína; al aplicar papaína tópicamente o al ingerirla, las personas con estas alergias deben tener precaución. La bromelaína implica una consideración de alergia a la piña/látex; la serrapeptasa tiene reportes raros de reacciones cutáneas y alérgicas graves.

Uso previo a cirugía

Los pacientes programados para cirugía deben suspender la papaína al menos 2 semanas antes. La misma precaución general se aplica a la bromelaína y a otras enzimas proteolíticas con efectos antiplaquetarios y anticoagulantes conocidos.

Poblaciones especiales

Se recomienda a las pacientes embarazadas y en lactancia evitar los suplementos de papaína debido a datos de seguridad insuficientes. Las personas embarazadas o en lactancia deben evitar tanto la bromelaína como la serrapeptasa a menos que un profesional de la salud lo autorice.

Consideraciones sobre biopelículas y antiinfecciosos

Mediante el uso de inhibidores enzimáticos específicos para cisteína proteasas, se encontró que la actividad antibacteriana de la papaína y la bromelaína no está relacionada con su actividad proteolítica, sino que puede estar relacionada con otras actividades, como la amidasa y la esterasa. Este hallazgo sugiere que el perfil farmacológico completo de estas enzimas se extiende más allá de la simple proteólisis y sigue siendo un área de investigación en curso.

Estatus regulatorio

En los Estados Unidos, las preparaciones de enzimas proteolíticas de origen vegetal como la bromelaína y la papaína se venden como suplementos dietéticos bajo la Ley de Salud y Educación sobre Suplementos Dietéticos (DSHEA, por sus siglas en inglés) y no son medicamentos aprobados por la FDA. Los suplementos dietéticos que contienen bromelaína se comercializan sin eficacia, seguridad, dosis recomendada, seguridad a largo plazo o interacción adversa con otros medicamentos confirmadas por las autoridades regulatorias. Las preparaciones de pancrelipasa de prescripción (Creon, Zenpep, Pancreaze) son medicamentos aprobados por la FDA indicados para la IPE y están sujetas a supervisión regulatoria completa. La serratiopeptidasa se utiliza como fármaco de prescripción en Japón, India y varios países europeos, pero se vende como suplemento dietético en los Estados Unidos.

Referencias

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