Siempreviva Arenosa

Siempreviva de arena (Helichrysum arenarium): Una referencia integral

1. Identidad y clasificación botánica

Nombre científico y taxonomía

La siempreviva de arena [Helichrysum arenarium (L.) Moench] es una planta herbácea perenne perteneciente a la familia Asteraceae, nativa de Europa, Asia Central y China. El nombre del género se deriva de las palabras griegas helios, que significa "sol," y chrysos, que significa "oro," en referencia al color dorado brillante de la inflorescencia. Pertenece a la sección HELICHRYSUM del género Helichrysum, junto con H. plicatum DC., que tiene un perfil fenólico muy similar, y H. italicum (Roth), que se utiliza ampliamente para la extracción de aceite esencial.

Nombres comunes

La planta es conocida por varios nombres comunes, incluyendo "siempreviva de arena," "siempreviva enana," "inmortal," y "siminoc" en el folclore popular rumano.

Parte medicinal

Siempreviva de arena es el nombre común para las flores de la planta Helichrysum arenarium (L.) Moench. Las conclusiones del HMPC abarcan una preparación de siempreviva de arena obtenida mediante el secado y triturado (reducción a pequeños fragmentos) de las flores. Los medicamentos herbales que contienen esta preparación generalmente están disponibles como infusiones herbales para beber.

Distribución geográfica

H. arenarium es una planta herbácea perenne distribuida naturalmente en Europa Central, Oriental y Sudoriental, el norte de los Balcanes, Siberia Occidental, Asia Central, Mongolia y China. Aunque se puede encontrar principalmente en Polonia, Rusia, Lituania y Letonia, también aparece en la región mediterránea de Eslovenia y en otras regiones con condiciones climáticas similares, como las zonas costeras de Croacia, Italia, España y Portugal.

Estado de conservación

Las fuentes naturales de la planta son bastante limitadas; la recolección en hábitats silvestres está restringida, ya que puede aumentar el empobrecimiento o incluso la extinción de las poblaciones de la especie. Por estas razones, H. arenarium se encuentra bajo protección en muchos países europeos. Aunque H. arenarium es bien conocida en fitoterapia por su potencial en el tratamiento de enfermedades de la vesícula biliar, está clasificada como especie en peligro de extinción en varios países europeos. El cultivo comercial de H. arenarium mediante métodos tradicionales es ilegal en Polonia, y allí solo se permiten técnicas de cultivo de tejidos y células vegetales para obtener material clonal.

2. Uso tradicional e histórico

Etnomedicina europea

La siempreviva de arena tiene una larga tradición en la etnomedicina europea como planta medicinal a la que se atribuyen actividades colagoga, colerética, hepatoprotectora y desintoxicante. La actividad colerética, colagoga, hepatoprotectora y desintoxicante de la inflorescencia de H. arenarium se ha reconocido desde hace mucho tiempo en Europa, documentada ya desde Kroeber (1951), Szadowska (1962), Wagner (1993) y Shikov et al. (2014).

El uso de las inflorescencias de Helichrysum arenarium en Europa Central se ha reportado por sus propiedades antisépticas, coleréticas y espasmolíticas. Se utiliza como agente colerético, hepatoprotector y desintoxicante, diurético, como antimicrobiano leve y agente espasmolítico.

Medicina tradicional rusa

En Rusia, la inflorescencia de H. arenarium se ha aplicado en forma de infusiones para estimular la secreción gástrica, tratar trastornos de la vesícula biliar, así como cistitis. También está indicada para la indigestión y la falta de apetito.

Medicina tradicional rumana

Helichrysum arenarium (L.) Moench es conocida en la medicina tradicional rumana por sus propiedades diuréticas, coleréticas y antiinflamatorias. Tanto A. dioica como H. arenarium se utilizan para diferentes propósitos en la medicina tradicional rumana.

Medicina folclórica lituana

Helichrysi flos se utiliza en la medicina folclórica lituana para tratar trastornos de la vesícula biliar y gástricos, cistitis y artritis.

Preparaciones tradicionales

El uso para trastornos digestivos (incluida la sensación de plenitud e hinchazón) ha sido aprobado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) únicamente para la especie Helichrysum arenarium, utilizando sus flores en forma de infusión o decocción. Las partes aéreas de la planta o toda la planta sobre el suelo se utilizaron para preparar infusiones, decocciones, aceites esenciales y extractos con diferente contenido cualitativo.

Reconocimiento farmacopeico y en monografías

Aunque Helichrysi arenarii flos no se ha incluido en la Farmacopea Europea, la Farmacopea Estatal de la URSS, la Pharmacopoeia Helvetica y la Farmacopea Polaca la incluyeron como droga oficinal por su actividad colerética y colagoga. Debido a su larga trayectoria de uso en la medicina tradicional, así como a sus propiedades terapéuticas comprobadas, se ha incluido en las monografías de la Organización Mundial de la Salud, la Comisión E alemana, el Physician's Desk Reference para medicamentos herbales, y el código farmacéutico alemán.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

Panorama de las clases fitoquímicas

Las flores de la siempreviva de arena (H. arenarium) son una rica fuente de compuestos fenólicos, incluyendo flavonoides, chalconas, ácidos fenólicos, ftálidas, cumarinas y pironas. Además de los polifenoles, también se han aislado e identificado en H. arenarium otros compuestos como esteroles, lignanos y glucósidos de compuestos aromáticos.

Flavonoides: el principal grupo activo

Los flavonoides son los principales componentes característicos de H. arenarium, comprendiendo 39 compuestos. En general, la inflorescencia de H. arenarium contiene tres tipos de flavonoides: flavonoles, flavonas y flavanonas.

La chalcona isosalipurposida y las flavanonas naringenina y naringenina-5-O-glucósido son los compuestos dominantes en la siempreviva de arena. La naringenina y la naringenina-5-O-glucósido son dos derivados de flavanona; la (+)-naringenina-5-D-glucósido se denomina helicrisina A, y la (-)-naringenina-5-D-glucósido se denomina helicrisina B o salipurposida.

Se han identificado ocho flavonoides mediante LC-DAD-MS en extractos de H. flos: kaempferol, kaempferol-3-O-glucósido, apigenina, apigenina-7-O-glucósido, naringenina, naringenina-5-O-glucósido, naringenina-4'-O-glucósido, quercetina-3-O-glucósido (isoquercitrina), el derivado de chalcona isosalipurposida (2',4,4',6'-tetrahidroxichalcona-6'-O-glucósido), y ácido clorogénico.

La mayoría de los autores confirma que el grupo de compuestos más importante responsable de las actividades biológicas son los flavonoides. Además, se han reportado actividades significativas de la naringenina, uno de los principales flavonoides de H. arenarium.

Compuestos fenólicos adicionales y constituyentes no polifenólicos

Los principales compuestos identificados en extractos metanólicos de H. arenarium mediante HPLC-DAD-TOF incluyen luteolina-7-O-glucósido, naringenina y su glucósido, apigenina, ácido clorogénico, arenol y arzanol.

Los principales compuestos biológicamente activos de Helichrysi arenarii inflorescentia son los flavonoides, con la chalcona isosalipurposida y las flavanonas salipurposida, prunina y naringenina como constituyentes dominantes. Otros compuestos presentes en cantidades notables son ftálidas, carotenoides, aceite esencial y pigmentos amarillos —derivados de alfa-pironas—. Otros compuestos encontrados incluyen derivados de alfa-pirrol como el arenol y el homoarenol.

Aceite esencial

La mayoría de los trabajos que abordan el aceite esencial de las flores de siempreviva de arena reportan un contenido de aproximadamente 0.04–0.09%. Los constituyentes predominantes en el aceite esencial de H. arenarium de poblaciones búlgaras fueron el α-pineno (34.64–44.35%) y el sabineno (10.63–11.1%), lo que confirmó que la población examinada correspondía a un nuevo quimiotipo. En plantas silvestres lituanas, el ácido palmítico (≤23.8%), el ácido mirístico (≤14.9%), el ácido láurico (6.1%), el n-nonanal (10.4%) y el trans-β-cariofileno (≤6.5%) fueron los constituyentes principales de los aceites esenciales.

Contenido de polifenoles según el método de extracción

Se realizaron análisis por LC-MS en extractos metanólicos, etanólicos y etanólicos al 70% v/v, antes y después de la hidrólisis ácida, y revelaron altas cantidades de polifenoles. La quercitrina fue el compuesto dominante en H. arenarium (424.28 ± 21.21 mg/100 g de peso seco) en los extractos etanólicos al 70% v/v antes de la hidrólisis.

4. Mecanismos de acción establecidos y propuestos

Actividad colagoga y colerética

Smirnova y Pervykh (1998) reportaron que es la suma de los flavonoides la que explica la actividad colagoga de los extractos de flores de siempreviva. Un grupo de investigadores demostró en 1998 que los flavonoides son responsables de la actividad colagoga de los extractos de flores de siempreviva de arena. La capacidad de estimular la secreción de bilis es el mecanismo más probable que conduce a la reducción de los niveles de colesterol observada en los estudios.

Mecanismos antioxidantes

Los ensayos de capacidad antioxidante mostraron un potencial antioxidante importante, que puede correlacionarse con los compuestos polifenólicos determinados. Flavonoides como la naringenina y la naringenina-5-O-glucósido ejercen propiedades antioxidantes e inhiben procesos mediados por radicales libres debido a su estructura fenólica.

Actividad antiinflamatoria

Se ha reportado actividad antiinflamatoria para H. arenarium. Las flores contienen constituyentes antibacterianos y sustancias amargas, que también pueden promover la secreción gástrica y pancreática.

Mecanismos antimicrobianos

La primera investigación sobre la actividad antibacteriana de los compuestos flavonoides de la flor de siempreviva se realizó en la antigua Unión Soviética y concluyó que las preparaciones a una concentración de 20–40 μg/mL eran activas contra dos especies grampositivas importantes: Staphylococcus sp. y Streptococcus sp. Se probaron aislados clínicos de Candida albicans y varias especies fúngicas, y la concentración mínima inhibitoria (CMI) detectada fue de entre 10 y 30 μg/mL, mientras que la concentración mínima fungicida (CMF) varió de 15 a 60 μg/mL.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Sistema digestivo y hepatobiliar

Estatus regulatorio

Según la OMS (2015), el único uso de Helichrysi arenarii flos descrito en farmacopeas y documentos bien establecidos es el tratamiento de trastornos dispépticos. El HMPC concluyó que, sobre la base de su uso tradicional de larga data, la preparación de siempreviva de arena puede utilizarse para trastornos digestivos con sensación de plenitud e hinchazón. Un informe de evaluación del Comité de Medicamentos Herbales (HMPC) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) respalda su papel estimulante en el flujo biliar y en la liberación de colesterol hacia la bilis.

Evidencia en animales/preclínica

Szadowska (1962) reportó un efecto colerético y espasmolítico leve de esta droga observado en ratas. En esta investigación, se aplicó la administración intravenosa de tres flavonoides de la siempreviva de arena (kaempferol-3-glucósido, naringenina-5-glucósido y apigenina) a una dosis de 4 mg/100 g, frente a un control positivo (Decolina, ácido desoxicólico) así como un control negativo (NaCl isotónico). Los aumentos en la secreción biliar fueron del 180%, 185% y 160%, respectivamente, en comparación con el valor basal (100%) después de 15 minutos. También se obtuvo un aumento del 135% con el extracto etéreo de siempreviva de arena aplicado a una dosis de 5 mg/100 g, con un máximo a los 30 minutos.

Ausencia de ensayos clínicos

No existen datos clínicos sobre la evaluación de extractos o preparaciones a base de H. arenarium específicamente para indicaciones hepatobiliares. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomienda utilizar Helichrysi flos en forma de mezclas de té preparadas en farmacias, dado que actualmente no existen datos clínicos sobre la terapia con estas preparaciones. Por lo tanto, la evidencia que respalda su uso a nivel de vesícula biliar e hígado se basa en el uso tradicional de larga data, el reconocimiento farmacopeico y estudios preclínicos (en animales), y no en ensayos controlados en humanos.

5.2 Síndrome metabólico y perfil lipídico

Evidencia clínica

Se realizó un estudio comparativo aleatorizado doble ciego en el que participantes con al menos dos características del síndrome metabólico consumieron diariamente una infusión de Helichrysum italicum subsp. italicum (HI, n = 14) o de Helichrysum arenarium (HA, n = 13) durante 28 días. Se midieron parámetros antropométricos y bioquímicos al inicio, al final de la intervención y después de un período de lavado de 2 semanas.

En el grupo HA, se observó una mayor reducción de los niveles de glucosa sérica y una mejora en el perfil lipídico. Solo en el grupo HA disminuyeron también los niveles de glucosa y triacilgliceroles durante el período de seguimiento. Previamente, se demostró que un extracto metanólico de HA disminuía el aumento de glucosa tras la ingestión de sacarosa, mientras que la reducción de triacilgliceroles solo se demostró en investigaciones de compuestos individuales, como la naringenina.

El consumo regular de Helichrysum arenarium mejora el perfil lipídico y, por lo tanto, tiene un gran potencial para el manejo del síndrome metabólico.

Estudio sobre la microbiota intestinal

Para investigar si los efectos sobre el síndrome metabólico están mediados por la microbiota intestinal, los investigadores analizaron los efectos del consumo diario de infusión de HA sobre la composición de la microbiota intestinal, el estado inflamatorio y la zonulina, un marcador de la permeabilidad de la barrera intestinal. El estudio fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y comparativo en el que treinta participantes fueron asignados aleatoriamente y recibieron bolsas filtrantes de té de HA o HI, cada una con 1 g de material vegetal seco, para consumo diario durante 4 semanas. Los resultados mostraron que el consumo de ambas infusiones produjo una reducción de algunos géneros pertenecientes a Firmicutes y una reducción leve pero significativa en el índice de diversidad de Shannon.

Fuerza de la evidencia

La evidencia clínica disponible para el síndrome metabólico es preliminar. Los ensayos doble ciego citados involucraron un número reducido de participantes (13–14 por brazo) y un período de intervención corto (28 días). Los resultados son prometedores, pero requieren replicación en estudios más amplios y controlados con placebo antes de poder extraer conclusiones.

5.3 Actividad antioxidante

H. arenarium también se ha utilizado en enfermedades inflamatorias hepáticas crónicas y como captador de radicales libres. Los ensayos de capacidad antioxidante mostraron un potencial antioxidante importante, que puede correlacionarse con los compuestos polifenólicos determinados, con los extractos etanólicos al 70% v/v de las dos especies mostrando una actividad notable. Varios autores han estudiado la relación entre el contenido fenólico de esta especie y sus actividades antioxidante, antiinflamatoria y antimicrobiana. La evidencia de la actividad antioxidante proviene únicamente de estudios in vitro; no se han publicado ensayos controlados en humanos que evalúen específicamente resultados antioxidantes para H. arenarium.

5.4 Actividad antimicrobiana y antifúngica

La actividad antimicrobiana de los aceites esenciales de H. arenarium se ha investigado en diferentes microorganismos de prueba, aislados clínicos y microbios de contaminación alimentaria. Rančić et al. (2005) evaluaron la actividad antibacteriana de 1–5 μL de aceite esencial de flor de siempreviva contra Escherichia coli, Micrococcus luteus, Pseudomonas tolaasii, Salmonella enteritidis, S. typhimurium, Staphylococcus aureus y S. epidermidis, y concluyeron que, incluso en el volumen mínimo (1 μL), el aceite mostraba actividad contra todas las especies bacterianas evaluadas.

Se probaron aislados clínicos de Candida albicans y hongos como Aspergillus niger ATCC 6275, A. flavus ATCC 9170, Cladosporium cladosporioides ATCC 13,276, Penicillium funiculosum ATCC 10,509 y Trichoderma viride IAM 5061, y la concentración mínima inhibitoria (CMI) detectada fue de entre 10 y 30 μg/mL, mientras que la concentración mínima fungicida (CMF) varió de 15 a 60 μg/mL.

Toda la evidencia antimicrobiana y antifúngica es de tipo in vitro. No se han reportado ensayos clínicos en humanos o animales que evalúen específicamente H. arenarium para indicaciones de enfermedades infecciosas.

5.5 Actividad anticancerígena / antiproliferativa

Los datos farmacológicos indican que las flores de H. arenarium son una rica fuente de diversos compuestos activos, incluyendo flavonoides, fenólicos, polifenoles, flavonas, aceites esenciales y cumarinas. Estos compuestos exhiben una amplia gama de actividades, incluyendo efectos antioxidantes, anticancerígenos, inmunoestimulantes, anticoagulantes, antibacterianos, antialérgicos, antitusivos, broncodilatadores y antivirales. Aunque los estudios han reportado que H. arenarium exhibe actividades de captación de radicales libres, antiaterosclerótica, antiinflamatoria y de reducción de la peroxidación lipídica, ninguna investigación había estudiado los efectos citotóxicos de sus extractos vegetales sobre células de glioblastoma y de cáncer de mama. La evidencia sobre los efectos anticancerígenos se encuentra en etapa preclínica/in vitro y no puede extrapolarse a resultados clínicos por el momento.

5.6 Actividad antiaterosclerótica

Los extractos de especies de Helichrysum poseen una amplia gama de actividades farmacológicas, tales como actividades antioxidante, antimicrobiana, antiaterosclerótica, antiproliferativa, antidiabética, neuroprotectora y antiinflamatoria. Se ha publicado investigación que atribuye específicamente efectos antiateroscleróticos a los flavonoides de H. arenarium a través de la vía antiinflamatoria (Mao et al., 2017), pero sigue siendo de naturaleza preclínica.

5.7 Propiedades antidiabéticas y neuroprotectoras

Las propiedades antioxidantes, antidiabéticas y neuroprotectoras de Helichrysum arenarium se han destacado en investigaciones recientes. Estos hallazgos se basan en estudios preclínicos e in vitro; no se han reportado ensayos clínicos controlados en humanos para desenlaces glucémicos o neuroprotectores específicamente para H. arenarium.

6. Sistemas corporales y áreas de salud

Con base en la documentación acumulada del uso tradicional y en la investigación de laboratorio, H. arenarium se asocia con los siguientes sistemas corporales y áreas de salud:

• Sistema hepatobiliar: Según las monografías de la OMS, Helichrysi flos se utiliza como colagogo, en el tratamiento de enfermedades dispépticas, y en la medicina tradicional como agente colerético, diurético, espasmolítico leve, hepatoprotector y desintoxicante.
• Sistema digestivo: Sobre la base de su uso tradicional de larga data, el HMPC concluyó que la preparación de siempreviva de arena puede utilizarse para trastornos digestivos con sensación de plenitud e hinchazón. Las flores contienen constituyentes antibacterianos y sustancias amargas, que también pueden promover la secreción gástrica y pancreática.
• Sistema cardiovascular / metabólico: Las actividades colagoga y colerética son las principales razones de su amplio uso en la medicina tradicional, y su capacidad para estimular la secreción biliar es el mecanismo más probable que conduce a la reducción de los niveles de colesterol.
• Sistema urinario: Helichrysi flos se utiliza en la medicina folclórica lituana para tratar trastornos de la vesícula biliar y gástricos, cistitis y artritis.
• Sistema inmunitario / antimicrobiano: Las inflorescencias de H. arenarium se han utilizado en la medicina herbal europea por sus propiedades antimicrobianas y antioxidantes.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

Guía oficial de dosificación

La dosis diaria promedio es de 3 g de la droga o preparaciones equivalentes, según lo reportado tanto en la Comisión E alemana como en las monografías de la OMS (Blumenthal et al., 1998; OMS, 2015).

Formas de preparación

La preparación del HMPC consiste en flores secas y trituradas. Los medicamentos herbales que contienen esta preparación de siempreviva de arena generalmente están disponibles como infusiones herbales para beber. Se ha aprobado el uso de sus flores en forma de infusión o decocción.

Dosis utilizada en estudios clínicos

En el contexto del ensayo clínico, la preparación utilizada fue 1 g de material vegetal molido (Helichrysum arenarium) sumergido en agua caliente (200 mL, 100°C) durante 10 minutos. Todo el estudio consistió en una fase de administración de 4 semanas en la que se indicó a los sujetos beber 200 mL de té de HA cada noche, 2 horas después de la cena, seguida de una fase de seguimiento de 2 semanas sin ninguna suplementación.

Datos de dosificación preclínicos

En la investigación en animales sobre la actividad colerética, se aplicó la administración intravenosa de tres flavonoides de la siempreviva de arena (kaempferol-3-glucósido, naringenina-5-glucósido y apigenina) a una dosis de 4 mg/100 g de peso corporal.

Disponibilidad en el mercado

Las inflorescencias de H. arenarium son el único producto medicinal herbal del género Helichrysum (familia Asteraceae) aprobado por el HMPC y actualmente disponible en el mercado como tal.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones

Efectos secundarios

La monografía de la UE respalda el uso de H. arenarium para trastornos digestivos, sensación de plenitud e hinchazón, y, de manera importante, no se han reportado efectos secundarios. En el momento de la evaluación del HMPC, no se habían reportado efectos secundarios con estos medicamentos.

Sobredosis

No se ha reportado ningún caso de sobredosis.

Interacciones

No se conocen interacciones medicamentosas.

Fertilidad y seguridad reproductiva

No hay datos disponibles sobre fertilidad.

Riesgo de alergia a las Asteraceae

Como miembro de la familia Asteraceae (Compositae), las personas con hipersensibilidad conocida a otras plantas de esta familia (por ejemplo, manzanilla, ambrosía, crisantemo) deben tener en cuenta el potencial de reactividad cruzada. Esta es una consideración a nivel de clase para todos los botánicos de la familia Asteraceae.

Limitaciones de la evidencia y vacíos generales de investigación

Todos los datos existentes sobre la composición química y las actividades biológicas de H. arenarium siguen siendo, no obstante, escasos y no establecen una composición química clara de las flores ni su relación con las actividades biológicas citadas. La relación entre el contenido fenólico y las actividades antimicrobianas no se ha establecido completamente en la literatura. Hasta la fecha no se han completado grandes ensayos controlados aleatorizados que evalúen la eficacia y la seguridad a largo plazo para ninguna indicación clínica.

9. Resumen del estatus regulatorio

Las inflorescencias de H. arenarium son el único producto medicinal herbal del género Helichrysum aprobado por el HMPC y actualmente disponible en el mercado como tal. La evaluación del HMPC abarca los usos medicinales de la siempreviva de arena, y sus conclusiones son tenidas en cuenta por los Estados miembros de la UE al evaluar solicitudes para la autorización de medicamentos herbales que contienen siempreviva de arena.

Referencias

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