Aceite de Schizochytrium
1. Identidad: nombres, fuente y preparaciones
1.1 Identidad taxonómica y química
Los traustoquítridos, incluido Schizochytrium, carecen de características esenciales de las algas: son aclorofílicos, carecen de plástidos, no realizan fotosíntesis y dependen exclusivamente de la nutrición heterótrofa. A pesar de comercializarse y regularse comúnmente como un "aceite de algas", Schizochytrium es más precisamente un protista marino unicelular perteneciente al orden Thraustochytriales. Originalmente se pensó que eran hongos debido a su falta de maquinaria fotosintética, pero trabajos posteriores de biología molecular los identificaron como microorganismos heterótrofos conocidos como estramenopilos, y actualmente se consideran parte de un filo más amplio denominado Labyrinthulomycota, que comprende solo dos familias: los Thraustochytriidae y los Labyrinthulidae.
La ubicación taxonómica de Schizochytrium se resume así: Reino Chromophyta, Filo Heterokonta, Orden Thraustochytriales, Familia Thraustochytriaceae, Género Schizochytrium. Actualmente, existen nueve géneros de la familia Thraustochytriidae: Thraustochytrium, Japonochytrium, Schizochytrium, Ulkenia, Aurantiochytrium, Sicyoidochytrium, Parietichytrium, Botryochytrium y Monorhizochytrium, clasificados según sus características morfológicas, ultraestructura, ciclos de vida y marcadores bioquímicos.
La revisión taxonómica ha alterado sustancialmente la nomenclatura de las cepas comerciales. El aceite se define como el aceite invernizado y desodorizado derivado de Schizochytrium sp. cultivado, y debido a los cambios de nombre taxonómico realizados en el género, los siguientes taxones se consideran ahora equivalentes: Schizochytrium aggregatum, Aurantiochytrium limacinum, Aurantiochytrium mangrovei, Oblongichytrium minutum y Oblongichytrium octosporum. La especie clave explotada comercialmente es Schizochytrium limacinum, que abarca varias cepas utilizadas en diferentes categorías de productos, incluyendo ATCC 20888, ATCC 20889, FCC-3204, WZU477, TKD-1 y CABIO-A-2.
Una de las cepas más estudiadas, Schizochytrium limacinum SR21, fue aislada por primera vez de una zona de manglar de las Islas Yap, Micronesia. Otra cepa de uso comercial, WZU477, se obtuvo en un ambiente marino a partir de hojas descompuestas de bosque de manglar y se determinó que pertenecía a la especie Schizochytrium limacinum.
En los documentos regulatorios, el aceite extraído se denomina mediante varias designaciones comerciales y técnicas. En Europa, Martek Biosciences Corporation (ahora DSM Nutritional Products) obtuvo la aprobación para comercializar un aceite rico en DHA producido a partir de Schizochytrium que se denomina DHA-S; otro aceite rico en DHA que incluye ácido eicosapentaenoico (EPA) se denomina DHA-O, donde el EPA está presente en aproximadamente la mitad de la cantidad de DHA. El ingrediente también puede describirse como un aceite rico en ácido docosahexaenoico (DHA) y ácido eicosapentaenoico (EPA), derivado de microalgas marinas cultivadas heterótrofamente, Schizochytrium sp., también conocido como DHA-O.
1.2 Fuente ecológica natural
Los traustoquítridos son protistas marinos heterótrofos unicelulares ampliamente distribuidos en ecosistemas marinos y estuarinos y frecuentemente asociados con material orgánico en descomposición. Schizochytrium es un género de microalgas marinas que se encuentra en hábitats marinos, así como en aguas salobres y salinas. Las células individuales de Schizochytrium spp. tienen un tamaño que varía de 9 a 14 μm.
Los peces obtienen los ácidos grasos omega-3 de las microalgas, que son productores primarios en la cadena alimentaria marina. Así, Schizochytrium se sitúa en la base de la red trófica oceánica y es el origen biológico primario del DHA y el EPA que se acumula en los peces y los mariscos.
1.3 Producción y formas comerciales
Schizochytrium y Crypthecodinium son las fuentes primarias para la producción de DHA utilizado en la acuicultura, los suplementos nutricionales y las fórmulas infantiles; se cultivan de forma heterótrofa en fermentadores utilizando carbonos orgánicos como la glucosa. Se cultiva en sistemas cerrados, lo que permite una producción continua durante todo el año con control total sobre la calidad del agua y los parámetros ambientales. La microalga responde fuertemente a los cambios en el medio de cultivo y las condiciones ambientales, lo que permite controlar activamente el perfil de ácidos grasos —incluido el contenido de DHA— durante la fermentación.
Las preparaciones comerciales incluyen:
- Aceite de triglicéridos refinado (cápsulas blandas y líquido): el aceite invernizado y desodorizado derivado de Schizochytrium sp. cultivado. Esta es la forma de suplemento dominante, encapsulada en cápsulas de gelatina blanda o de origen vegetal.
- Aceite para fórmulas infantiles y de continuación: el aceite rico en DHA se aísla de las microalgas mediante extracción mecánica y se ha propuesto su uso en fórmulas infantiles (IF) y fórmulas de continuación (FOF). Otro producto específico de cepa se obtiene de las microalgas tras la lisis enzimática.
- Biomasa en polvo de células enteras o desecada: utilizada en la nutrición animal y en algunas aplicaciones de fortificación de alimentos para humanos.
- Oleorresina: la forma de oleorresina ofrece una alternativa vegana al aceite de pescado y se utiliza en complementos alimenticios, cosméticos y piensos para animales.
- Polvo microencapsulado: utilizado para fortificar alimentos secos y polvos de fórmula infantil, protegiendo al mismo tiempo el aceite altamente insaturado de la oxidación.
El análisis del aceite ha confirmado la ausencia de las toxinas algales comunes ácido domoico y prymnesina. Se agregan antioxidantes como el palmitato de ascorbilo y los tocoferoles al producto final para mejorar la estabilidad.
2. Uso tradicional e histórico
El uso histórico directo del aceite de Schizochytrium en la medicina tradicional es limitado, principalmente porque el cultivo y la extracción de los aceites de microalgas es un avance tecnológico relativamente reciente. El organismo en sí solo se caracterizó formalmente a mediados del siglo XX; la primera descripción de un traustoquítrido se realizó en 1934, cuando se aisló Thraustochytrium proliferum del alga marina Bryopsis plumosa en aguas costeras cerca de Woods Hole, Massachusetts.
El concepto de obtener ácidos grasos omega-3 directamente de las microalgas para uso humano se desarrolló como una solución biotecnológica en lugar de surgir de prácticas médicas indígenas o tradicionales. OmegaTech Ltd, en Boulder, Colorado, EE. UU., desarrolló un importante proceso comercial basado en el uso de un organismo marino conocido como una especie de Schizochytrium. El desarrollo exitoso de métodos de fermentación heterótrofa a finales de la década de 1980 y principios de la de 1990 permitió la producción de cantidades suficientes para uso comercial. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó por primera vez el estatus GRAS (Generalmente Reconocido Como Seguro) al aceite de DHA de Schizochytrium sp. (como DHASCO-S) como ingrediente alimentario directo en 2004, según se documenta cuando el aceite de algas de DHA derivado de Schizochytrium sp. recibió el estatus GRAS y quedó disponible para uso alimentario y para suplementos dietéticos (FDA, 2004).
La justificación subyacente —obtener ácidos grasos omega-3 para replicar los beneficios asociados durante mucho tiempo con el consumo de pescado y alimentos marinos— se fundamenta en décadas de observación epidemiológica que vinculan las dietas tradicionales ricas en pescado (como las de Japón, Groenlandia y las naciones nórdicas) con resultados cardiovasculares favorables. Así, el aceite de Schizochytrium fue concebido y desarrollado como un sustituto moderno, escalable y sostenible de este patrón dietético tradicional, en lugar de como producto de alguna tradición etnobotánica o etnofarmacológica específica.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
3.1 Composición de ácidos grasos
El constituyente primario y definitorio del aceite es el ácido docosahexaenoico (DHA, C22:6 n-3). El perfil lipídico del aceite de Schizochytrium sp. exhibe un valor nutricional excepcional, caracterizado por su concentración notablemente alta de ácido docosahexaenoico (DHA). Este protista marino contiene típicamente 35–50 % de DHA respecto al contenido total de ácidos grasos, lo que representa una de las fuentes naturales más concentradas de este ácido graso omega-3 esencial.
La composición de ácidos grasos muestra un patrón distintivo, con el ácido palmítico (C16:0) constituyendo el 15–25 % de los lípidos totales, mientras que el ácido docosapentaenoico (DPA, C22:5 n-6) representa el 3–8 %, y el ácido oleico (C18:1) comprende el 5–10 % del perfil de ácidos grasos. Diferentes cepas producen aceites con distintas proporciones de DHA a EPA. El aceite estándar de tipo DHA-S contiene predominantemente DHA con muy poco EPA, mientras que el tipo DHA-O incluye ambos: el aceite de algas (tipo DHA-O) contiene aproximadamente 37 % de DHA y 16 % de EPA (p/p). En el aceite de la cepa ATCC-20889, el DHA representa el 40–43 % de los ácidos grasos.
El estándar mínimo regulatorio es estricto: contiene ácido docosahexaenoico en no menos de 350 mg/g, según lo establecido por la directriz de composición de la Administración de Productos Terapéuticos de Australia (TGA).
Una característica estructuralmente significativa del aceite de Schizochytrium es la forma en que se empaqueta el DHA. En Schizochytrium y en los peces, más del 90 % del DHA se encuentra en triacilgliceroles (TAG). Esta forma de triacilglicerol contrasta con el aceite de krill, en el que el DHA está predominantemente ligado a fosfolípidos, y tiene implicaciones para la cinética de digestión y absorción.
3.2 Constituyentes menores
Más allá de sus componentes lipídicos primarios, el aceite de Schizochytrium contiene varios constituyentes menores nutricionalmente significativos. El aceite contiene naturalmente entre un 0,5 y un 2,0 % de pigmentos carotenoides, predominantemente astaxantina y cantaxantina, que actúan como potentes antioxidantes que mejoran la estabilidad oxidativa. La presencia de estos pigmentos es una característica distintiva en comparación con los aceites de pescado refinados, que pierden la mayoría de los carotenoides antioxidantes durante el procesamiento.
3.3 Mecanismos de acción
Los efectos sobre la salud del aceite de Schizochytrium están impulsados por su contenido de ácidos grasos omega-3 de cadena larga, principalmente DHA y, en segundo lugar, EPA y DPA. Estas moléculas se incorporan a las membranas celulares de todo el cuerpo, donde influyen en la fluidez de la membrana, la señalización y la producción de mediadores lipídicos bioactivos. En el cerebro y la retina, el DHA es un componente estructural de las membranas neuronales y de los fotorreceptores.
Los omega-3 derivados de Schizochytrium desplazan el equilibrio de eicosanoides y mediadores relacionados, alejándolo de los derivados proinflamatorios del ácido araquidónico n-6 hacia mediadores menos inflamatorios o mediadores especializados prorresolución, contribuyendo a respuestas inflamatorias más controladas en lugar de a una supresión completa del sistema inmunitario.
A nivel celular, el DHA puede influir en la expresión génica a través de receptores nucleares como los PPAR (receptores activados por proliferadores de peroxisomas), influir en la composición de las balsas lipídicas de las membranas celulares y afectar las vías de transducción de señales conectadas con la sensibilidad a la insulina, la plasticidad neuronal y la función mitocondrial.
En el sistema cardiovascular, el EPA y el DHA modulan el metabolismo de los triglicéridos, la función plaquetaria y el tono vascular. El DHA es el ácido graso predominante en los fosfolípidos de membrana de la sustancia gris cerebral y también está presente en la retina del ojo.
4. Evidencia científica por área de uso
4.1 Salud cardiovascular: triglicéridos y perfil lipídico
Esta es el área más ampliamente investigada para el DHA derivado de Schizochytrium en humanos, con múltiples ensayos controlados aleatorizados (ECA) y al menos un metaanálisis.
Evidencia de metaanálisis: una revisión sistemática y metaanálisis publicados en The Journal of Nutrition (Bernstein et al., 2012) realizó una revisión sistemática de ECA publicados entre 1996 y 2011, examinando la relación entre la suplementación con DHA de aceite de algas y los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular. El objetivo fue examinar la relación entre la suplementación con aceite de algas y los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, mediante una revisión sistemática de ensayos controlados aleatorizados y un metaanálisis de la asociación entre la suplementación con DHA de aceite de algas y los cambios en las concentraciones de triglicéridos (TG), colesterol LDL y colesterol HDL. Las algas que actualmente se cultivan en algacultura para crear aceite de algas rico en DHA en los estudios analizados incluían Crypthecodinium cohnii, especies de Schizochytrium y especies de Ulkenia.
Una revisión clínica anterior publicada en 2009 (Arterburn et al.) sintetizó datos de 16 ensayos clínicos publicados: con base en datos de 16 ensayos clínicos publicados, la revisión examinó los efectos del aceite de DHA en forma de triglicérido (TG) derivado de algas (DHA-algal) sobre los niveles séricos de TG y parámetros relacionados. Las poblaciones de estudio incluyeron sujetos con niveles de TG tanto normales como elevados, incluidos aquellos con hipertrigliceridemia persistente tratados con terapia concomitante con estatinas. La revisión encontró que, a dosis de 1–2 g/d, el DHA-algal redujo significativamente los niveles plasmáticos de TG (hasta un 26 %), ya sea administrado solo o en combinación con estatinas; la reducción de los niveles de TG fue notablemente mayor en los sujetos hipertrigliceridémicos que en los normales.
El DHA-algal aumentó modestamente los niveles plasmáticos tanto de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) como de baja densidad (LDL). El aumento del nivel plasmático de colesterol LDL se asoció con un desplazamiento del tamaño de las partículas de lipoproteínas hacia subfracciones más grandes y menos aterogénicas. En algunos sujetos, la presión arterial y la frecuencia cardíaca también se redujeron significativamente.
ECA clave — DHA-O frente a aceite de pescado: en un ensayo doble ciego, paralelo, 93 adultos sanos con hipertrigliceridemia (TAG 150–499 mg/dL) fueron aleatorizados para recibir un aceite nutricional derivado de algas marinas (DHA-O; 2,4 g/día de DHA y EPA en una proporción 2,7:1), aceite de pescado (FO; 2,0 g/día de DHA y EPA en una proporción 0,7:1), o un control de aceite de maíz/aceite de soja, como 4 × 1 g de cápsulas blandas/día con las comidas durante 14 semanas. Los cambios porcentuales respecto al valor basal para DHA-O, aceite de pescado y control, respectivamente, fueron TAG (−18,9; −22,9; +3,5; p<0,001 DHA-O y aceite de pescado vs. control), colesterol LDL (+4,6; +6,8; −0,6; p<0,05 DHA-O y aceite de pescado vs. control) y colesterol HDL (+4,3; +6,9; +0,6; p<0,05 aceite de pescado vs. control). Este estudio demostró que la ingesta de DHA-O microalgal que aportaba 2,4 g/día de DHA+EPA redujo los niveles de TAG en un grado que no fue diferente al de un producto estándar de aceite de pescado. Este ensayo fue financiado por DSM Nutritional Products y registrado en ClinicalTrials.gov (NCT01737099).
ECA clave — adultos con sobrepeso: un estudio se diseñó para examinar los efectos del DHA sobre las concentraciones plasmáticas de lípidos y lipoproteínas y otros biomarcadores de riesgo cardiovascular en ausencia de pérdida de peso. En este ensayo aleatorizado, controlado, doble ciego, 36 adultos con sobrepeso u obesidad fueron tratados con 2 g/d de DHA de algas o placebo durante 4,5 meses; los marcadores de riesgo cardiovascular se evaluaron antes y después del tratamiento.
ECA clave — riesgo cardiovascular en hombres y mujeres sanos: el efecto del aceite de Schizochytrium sobre los factores de riesgo cardiovascular se evaluó mediante un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de diseño paralelo, en 39 hombres y 40 mujeres. Los sujetos recibieron 4 g de aceite/d durante 4 semanas; el tratamiento activo aportaba 1,5 g de DHA y 0,6 g de DPA. El tratamiento activo aumentó las concentraciones plasmáticas de DPA y DHA en 11 y 88 mg/L respectivamente, y las proporciones de DPA y DHA en los fosfolípidos de eritrocitos en un 78 y un 27 % respectivamente. El colesterol total, LDL y HDL séricos aumentaron en comparación con el placebo.
Fortaleza de la evidencia: la evidencia de reducción de triglicéridos es consistente en múltiples ECA y un metaanálisis, y se considera robusta para este resultado específico. La elevación del colesterol LDL observada en varios ensayos es un efecto reconocido, aunque modesto, de la suplementación con DHA (y aceite de pescado) y merece consideración en el contexto del riesgo cardiovascular global. La evidencia para desenlaces cardiovasculares duros (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, mortalidad) no se ha demostrado específicamente en ensayos con aceite de Schizochytrium; la evidencia disponible se limita a biomarcadores indirectos.
4.2 Biodisponibilidad y equivalencia con el DHA de aceite de pescado
Los ensayos clínicos que utilizan aceite rico en DHA de Schizochytrium sp. reportan una incorporación eficiente del DHA en los fosfolípidos plasmáticos y las membranas de eritrocitos, comparable a las fuentes de TAG derivadas de pescado.
El aceite microalgal utilizado en un estudio de biodisponibilidad se derivó de Schizochytrium sp. Tanto los aceites microalgales como los de pescado fueron triglicéridos naturales. Se pidió a los sujetos que consumieran cuatro cápsulas blandas al día durante 14 semanas; cada cápsula de aceite microalgal contenía 164 mg de EPA y 443 mg de DHA (proporción EPA a DHA de 1:3, DSM Nutritional Products). Se inscribieron un total de 93 adultos sanos de 21 a 82 años (36 en el grupo de placebo, 37 en el grupo de aceite microalgal y 20 en el grupo de aceite de pescado).
Un estudio piloto investigó los niveles de DHA de participantes sanos tras un período de suplementación de 2 semanas con 600 mg/d de DHA procedente de cápsulas de aceite de pescado o de cápsulas de aceite de algas. Según el análisis, el DHA procedente del aceite de algas y el DHA procedente del aceite de pescado no resultaron ser bioequivalentes; el grupo omnívoro al que se administraron cápsulas de aceite de algas tuvo niveles porcentuales de DHA significativamente (p<0,05) más altos. Estos hallazgos mixtos subrayan la necesidad de más estudios con metodología estandarizada.
En investigaciones comparativas de perfiles lipídicos, en Schizochytrium y en los peces, más del 90 % del DHA se encontraba en triacilgliceroles. Los aceites de krill exhibieron perfiles ricos en fosfolípidos. Los índices nutricionales destacaron que los aceites de algas basados en Schizochytrium incluso superaron al pescado y a los aceites de pescado en cuanto a proporciones favorables de PUFA a ácidos grasos saturados y a proporciones hipocolesterolémicas a hipercolesterolémicas.
Fortaleza de la evidencia: los datos de bioequivalencia son mixtos. La mayoría de los estudios más grandes y con mejor potencia estadística reportan que el DHA del aceite de Schizochytrium se incorpora al plasma y a las membranas de eritrocitos a tasas comparables al DHA del aceite de pescado, pero los tamaños de muestra pequeños y la variabilidad metodológica limitan las conclusiones definitivas.
4.3 Neurodesarrollo infantil y nutrición perinatal
El Panel NDA de la EFSA confirmó una Ingesta Adecuada (IA) de DHA de 100 mg/día para lactantes y niños pequeños entre 6 y 24 meses, aplicada también a lactantes de 0 a 6 meses, y concluyó que el DHA debería añadirse a las fórmulas infantiles y de continuación debido a su papel estructural en el sistema nervioso y la retina y a su participación en el desarrollo normal del cerebro y la visión.
Un aporte adecuado de DHA favorece el desarrollo visual normal y la función cognitiva, particularmente durante el final del embarazo, la lactancia y la primera infancia, cuando el crecimiento cerebral es rápido.
Se ha demostrado que las fórmulas enriquecidas con DHA de algas a niveles comparables a los de la leche humana favorecen el crecimiento normal y la tolerabilidad en lactantes nacidos a término. En la suplementación materna, el DHA derivado de Schizochytrium se ha utilizado durante el embarazo y la lactancia para aumentar el estatus de DHA materno e infantil, con beneficios reportados para la duración gestacional, la agudeza visual del lactante y el desarrollo cognitivo temprano en algunos ensayos. Estos hallazgos concuerdan con la literatura más amplia sobre el DHA en la nutrición perinatal.
Ensayo DHANI: DHANI fue un ensayo doble ciego, de grupos paralelos, aleatorizado, controlado con placebo, que suplementó a 957 mujeres embarazadas de 18 a 35 años, desde ≤20 semanas de gestación hasta 6 meses posparto, con 400 mg/d de DHA derivado de algas o placebo.
Un ensayo piloto multicéntrico, de dos brazos, aleatorizado, doble ciego, de suplementación con aceite rico en DHA comenzó ya sea en el último trimestre del embarazo (41 lactantes) o en los primeros 5 meses después del nacimiento (57 lactantes). Se analizaron los niveles de DHA en las membranas de los glóbulos rojos del lactante y la madre y en la leche materna, así como las citoquinas inflamatorias. Este ensayo piloto mostró que la suplementación de las dietas infantiles con aceite rico en DHA era segura, sin que se observaran efectos adversos en los resultados medidos.
El Panel NDA de la EFSA estableció una ingesta adecuada (IA) de 250 mg de EPA más DHA para adultos; una IA de 100 mg de DHA para lactantes (>6 meses) y niños pequeños <24 meses; y un aumento de 100–200 mg de DHA preformado, además de la IA para adultos, como aporte adecuado de PUFA n-3 de cadena larga durante el embarazo y la lactancia.
Fortaleza de la evidencia: la seguridad del DHA derivado de Schizochytrium en las fórmulas infantiles está bien establecida y respaldada por múltiples opiniones de seguridad de la EFSA y estudios clínicos. La evidencia de que la suplementación con DHA en este contexto mejora resultados cognitivos o visuales medibles es positiva en algunos ensayos, pero sigue siendo heterogénea en la literatura más amplia; los beneficios están mejor establecidos para los desenlaces de agudeza visual que para los resultados cognitivos.
4.4 Función neurológica y cognitiva
El DHA es el ácido graso predominante en los fosfolípidos de membrana de la sustancia gris cerebral y también está presente en la retina del ojo. Su deficiencia se ha relacionado con el deterioro cognitivo y enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer.
Cuando se consume aceite de algas de DHA, el DHA se incorpora a las membranas celulares, especialmente en el cerebro y los ojos. Este proceso ayuda a mantener las células flexibles y mejora la forma en que se comunican entre sí. Las investigaciones muestran que el DHA desempeña un papel fundamental en la mejora del rendimiento cognitivo al favorecer la fluidez de la membrana celular.
En la investigación con animales, el Schizochytrium sp. de célula entera es una fuente rica de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga, incluido el DHA, un nutriente importante para la salud cerebral. Se utilizaron perros beagle de edad avanzada para evaluar la eficacia de las microalgas ricas en DHA con base en el porcentaje en peso de DHA sobre los fosfolípidos totales y las concentraciones de 8-iso-PGF2α en plasma, y en el desempeño en evaluaciones cognitivas de discriminación de objetos visuales, aprendizaje y consolidación de la memoria tras 25 semanas con dieta fortificada.
Fortaleza de la evidencia: la evidencia clínica directa de que el aceite de Schizochytrium específicamente mejore los resultados cognitivos en humanos adultos es limitada. La mayor parte de la evidencia en este ámbito proviene de estudios sobre el DHA en general (de diversas fuentes) y de estudios en lactantes y adultos mayores que utilizan productos omega-3 compuestos. La evidencia de modelos animales es favorable pero no puede extrapolarse directamente. Esta área es actualmente preliminar en el contexto del aceite de Schizochytrium específicamente, y la evidencia mecanicista más sólida sigue derivándose en gran medida de estudios in vitro y en animales.
4.5 Salud ocular y agudeza visual
El DHA es el ácido graso predominante en los fosfolípidos de membrana de la sustancia gris cerebral y también está presente en la retina del ojo. El papel del DHA en la fisiología retiniana está bien establecido a nivel estructural. El DHA es un ácido graso omega-3 esencial para la función cerebral normal, la visión, la función cardíaca y el mantenimiento del colesterol.
La investigación mecanicista ha examinado el papel del DHA en la superficie ocular y la fisiología de la película lagrimal. El DHA desempeña un papel activo en la organización de la película lipídica lagrimal, reduciendo la evaporación de la fase muco-acuosa, reduciendo la tensión superficial de la interfase, y tiene una función antibacteriana. Inhibe la apoptosis y controla la secreción de las células caliciformes. Normaliza la secreción lipídica y la viscosidad de las glándulas de Meibomio.
Fortaleza de la evidencia: la importancia estructural del DHA para la integridad retiniana está bien establecida. La evidencia clínica de que el aceite de Schizochytrium específicamente mejore la visión en adultos es indirecta; la mayor parte de la evidencia directa de ensayos se relaciona con el desarrollo de la agudeza visual en lactantes que reciben fórmula suplementada con DHA. El uso para afecciones como el ojo seco está actualmente respaldado por estudios mecanicistas e investigación de fase temprana, pero no por grandes ECA definitivos específicos del aceite de Schizochytrium.
4.6 Inflamación
El EPA y el DHA obtenidos de las microalgas Schizochytrium y Crypthecodinium poseen la capacidad de reducir los triglicéridos plasmáticos y disminuir la presión arterial sistólica en animales y voluntarios humanos. Estos ácidos grasos también desempeñan un papel en la prevención de la agregación plaquetaria, reduciendo la probabilidad de trombosis, un desencadenante importante de incidentes cardiovasculares.
El DHA y el EPA mejoran sinérgicamente la inmunidad al modular los macrófagos, las células dendríticas y los linfocitos, así como la señalización celular y el sistema inmunitario.
Fortaleza de la evidencia: los mecanismos antiinflamatorios del DHA (y el EPA) a nivel molecular y celular están bien caracterizados. Sin embargo, la traducción de estos mecanismos en resultados clínicos antiinflamatorios demostrados específicamente a partir del aceite de Schizochytrium en ECA en humanos es limitada; la mayor parte de la base de evidencia consiste en estudios in vitro o en animales, con algunos datos humanos favorables provenientes de fuentes de omega-3 distintas de Schizochytrium.
5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas
- Sistema cardiovascular: reducción de triglicéridos, aumento modesto del HDL, desplazamiento del tamaño de las partículas de LDL; modulación de la función plaquetaria; presión arterial en algunos estudios.
- Sistema nervioso central: componente estructural de las membranas neuronales; el estatus de DHA se vincula con el desarrollo cognitivo en lactantes; asociado con el mantenimiento cognitivo en adultos.
- Sistema visual/ojo: componente estructural de las membranas de los fotorreceptores; favorece la función retiniana; papel en la fisiología de la película lagrimal.
- Nutrición perinatal e infantil: desarrollo cerebral y retiniano fetal; respaldado por la inclusión obligatoria en las fórmulas infantiles de la UE.
- Vías inmunitarias e inflamatorias: modulación de eicosanoides; producción de mediadores especializados prorresolución; modulación de la función de los macrófagos y linfocitos.
- Metabólico/hepático: efectos sobre la expresión génica mediados por PPAR; modulación de la secreción hepática de VLDL, que subyace al efecto reductor de triglicéridos.
6. Formas de dosificación y dosis reportadas
Las dosis que figuran a continuación provienen directamente de estudios clínicos y documentos regulatorios según lo citado; representan dosis utilizadas en la investigación, no recomendaciones terapéuticas.
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Adultos — desenlaces cardiovasculares/lipídicos:
a dosis de 1–2 g/día, el DHA-algal redujo significativamente los niveles plasmáticos de TG en múltiples ensayos clínicos publicados.
En el ECA de DHA-O frente a aceite de pescado (14 semanas, 93 sujetos), 4 × 1 g de cápsulas blandas/día aportaron 2,4 g/día de DHA+EPA en una proporción 2,7:1.
En un ECA de 36 adultos con sobrepeso, los sujetos fueron tratados con 2 g/día de DHA de algas durante 4,5 meses.
En un ensayo de 39 hombres y 40 mujeres, los sujetos recibieron 4 g de aceite/día durante 4 semanas, aportando 1,5 g de DHA y 0,6 g de DPA.
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Adultos — complemento alimenticio (evaluado por la EFSA):
un solicitante propuso aumentar el nivel de uso de un complemento alimenticio de 250 mg de DHA/día (actualmente autorizado para la población general) a 3 g de DHA/día para adultos, excluyendo a las mujeres embarazadas y lactantes.
La EFSA concluyó que las ingestas suplementarias de DHA solo, hasta aproximadamente 1 g/día, no plantean preocupaciones de seguridad para la población general, y que el NF es seguro para su uso en complementos alimenticios a un nivel máximo de ingesta de 1 g de DHA/día para adultos (excluyendo a las mujeres embarazadas y lactantes).
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Fórmula infantil y de continuación:
el nivel de uso definido por el Reglamento (UE) 2016/127 de la Comisión Europea establece la adición obligatoria de DHA a las fórmulas infantiles y de continuación a un nivel de 20–50 mg/100 kcal.
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Embarazo y lactancia (valores de referencia de la EFSA):
el Panel NDA de la EFSA estableció un aumento de 100–200 mg de DHA preformado, además de la IA para adultos de 250 mg de EPA+DHA/día, como aporte adecuado de PUFA n-3 de cadena larga durante el embarazo y la lactancia.
El ensayo DHANI utilizó 400 mg/día de DHA derivado de algas en mujeres embarazadas desde ≤20 semanas de gestación hasta 6 meses posparto.
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Adultos — estudio de biodisponibilidad:
se pidió a los sujetos de un ensayo de biodisponibilidad que consumieran cuatro cápsulas blandas al día durante 14 semanas, conteniendo cada cápsula de aceite microalgal 164 mg de EPA y 443 mg de DHA.
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Adultos — dosificación de complementos alimenticios en el uso general:
en adultos, los suplementos de aceite de Schizochytrium se han utilizado para aumentar los niveles sanguíneos de DHA y EPA, a menudo en dosis de 200–600 mg de DHA por día.
7. Seguridad, toxicología e interacciones
7.1 Estatus regulatorio de seguridad
El aceite de algas de DHA derivado de Schizochytrium sp. es generalmente reconocido como seguro (GRAS) y está disponible para uso alimentario y para suplementos dietéticos (FDA, 2004). Un aviso GRAS inicial (GRN 137) para el aceite de Schizochytrium sp. recibió el estatus de aviso GRAS ante la FDA de EE. UU., resultando en una exposición dietética máxima de menos de 1,5 g de DHA por día.
En Europa, se solicitó al Panel de Nutrición, Nuevos Alimentos y Alérgenos Alimentarios (NDA) de la EFSA que emitiera una serie de opiniones sobre la seguridad del aceite de Schizochytrium sp. como nuevo alimento en virtud del Reglamento (UE) 2015/2283. A Schizochytrium limacinum se le atribuyó el estatus de Presunción Cualificada de Seguridad (QPS) con la calificación "solo para fines de producción".
La lista consolidada de nuevos alimentos de la UE, detallada en el Anexo del Reglamento de Ejecución (UE) 2017/2470, incluye "aceite rico en DHA y EPA de la microalga Schizochytrium sp.", así como los aceites derivados de la propia microalga y de cepas específicas de Schizochytrium sp.
7.2 Genotoxicidad
La seguridad del aceite de algas de Schizochytrium sp. se evaluó mediante pruebas de mutaciones génicas, clastogenicidad y aneugenicidad; los resultados de todas las pruebas de genotoxicidad fueron negativos. Se consideró que Schizochytrium sp. no era mutagénico con respecto a mutaciones génicas, clastogenicidad y aneugenicidad. Estos hallazgos concuerdan con informes previos de que los aceites de algas y las microalgas no tienen potencial genotóxico.
7.3 Toxicología subcrónica (90 días)
Un estudio de 90 días involucró la exposición dietética al 0,5, 1,5 y 5 % en peso de aceite de algas y dos dietas de control. No hubo efectos relacionados con el tratamiento del aceite de algas sobre las observaciones clínicas, el peso corporal, el consumo de alimento, el comportamiento, la hematología, la química clínica, la coagulación ni los parámetros de análisis de orina. Se observaron aumentos en el peso medio del hígado e histiocitosis alveolar tanto en los animales del control con aceite de pescado como en los tratados con aceite de algas a dosis alta, y no se consideraron adversos. El aceite de algas fue biodisponible, según lo demostraron los aumentos relacionados con la dosis de los niveles de DHA y EPA en los tejidos y el plasma.
La administración de aceite de algas durante 90 días a niveles dietéticos de hasta el 5 % en peso fue bien tolerada y no afectó la salud, el comportamiento ni los parámetros neurológicos de las ratas Sprague-Dawley. Los pesos corporales de los animales tratados con aceite de algas fueron comparables a los de los controles.
Un solicitante proporcionó un estudio de toxicidad a dosis repetidas de 90 días en ratas. No se observaron efectos adversos hasta la dosis más alta probada de 10,2 g/kg de peso corporal por día. Teniendo en cuenta los estudios de toxicidad realizados con aceites de DHA derivados de cepas pertenecientes al género Schizochytrium, su perfil filogenético, el proceso de producción, la composición del NF y la ausencia de biotoxinas marinas y células viables en el NF, el Panel NDA de la EFSA consideró que no hay preocupaciones con respecto a la toxicidad, y concluyó que el NF es seguro en las condiciones de uso propuestas.
7.4 Toxicología del desarrollo y reproductiva
Como parte de una evaluación integral de seguridad, la toxicidad del desarrollo de las microalgas ricas en DHA de Schizochytrium sp. se evaluó en ratas Sprague-Dawley (25/grupo, con DRM en la dieta al 0,6, 6 y 30 % los días 6–15 de gestación) y en conejos blancos de Nueva Zelanda (22/grupo, dosificados a 180, 600 y 1800 mg/kg/día por sonda oral los días 6–19 de gestación). Se utilizó aceite de pescado como control negativo. El consumo de alimento materno, los pesos corporales y los signos clínicos se registraron a intervalos regulares a lo largo de estos estudios.
7.5 Biotoxinas marinas y seguridad frente a contaminantes
Las biotoxinas marinas (incluidas las cianotoxinas) en el nuevo alimento estaban por debajo de sus límites de cuantificación, según lo evaluado en la opinión de la EFSA sobre la cepa ATCC-20889 de Schizochytrium sp. A S. limacinum se le atribuyó el estatus QPS con la calificación "solo para fines de producción", y los datos proporcionados por el solicitante demostraron la ausencia de células viables en el NF. La ausencia de organismos viables en el aceite refinado final es un requisito para la aprobación regulatoria.
7.6 Tolerabilidad clínica
El DHA-algal fue seguro y bien tolerado en los ensayos clínicos. A diferencia del aceite de pescado, el DHA-algal rara vez causó molestias gastrointestinales como sabor a pescado y eructos, atributos importantes para el cumplimiento del paciente en la terapia de dosis altas.
Un ensayo piloto mostró que la suplementación de las dietas infantiles con aceite rico en DHA era segura; no se observaron efectos adversos en los resultados medidos.
7.7 Riesgo de sangrado e interacciones farmacológicas
El Institute of Medicine declaró que "si bien hay evidencia que sugiere que las ingestas altas de ácidos grasos poliinsaturados n-3, particularmente EPA y DHA, pueden afectar la respuesta inmunitaria y resultar en tiempos de sangrado excesivamente prolongados, no es posible establecer un nivel superior [tolerable]". Esta observación se aplica ampliamente a la suplementación con omega-3 en dosis altas, y es relevante para el aceite de Schizochytrium a dosis significativamente superiores al rango típico de 1–2 g/día.
Las dosis altas pueden aumentar el riesgo de sangrado y pueden interactuar con medicamentos anticoagulantes o afectar el control lipídico en algunas personas. Esta es una interacción farmacodinámica relevante para las personas que toman medicamentos anticoagulantes o antiplaquetarios como warfarina, heparina o aspirina, donde los efectos antiplaquetarios aditivos del DHA y el EPA son una preocupación reconocida.
7.8 Nivel superior seguro para adultos en general
La EFSA concluyó que las ingestas suplementarias de DHA solo, hasta aproximadamente 1 g/día, no plantean preocupaciones de seguridad para la población general. El Panel concluyó que el aceite de Schizochytrium limacinum (cepa FCC-3204) es seguro para su uso en complementos alimenticios a un nivel máximo de ingesta de 1 g de DHA/día para adultos, excluyendo a las mujeres embarazadas y lactantes. La EFSA no consideró que los datos fueran suficientes para concluir sobre la seguridad al nivel de 3 g de DHA/día propuesto por el solicitante en la población general.
7.9 Consideración sobre el ácido fitánico
Las evaluaciones regulatorias han señalado el ácido fitánico como un constituyente menor que requiere seguimiento en los nuevos aceites de algas. Si bien el ácido fitánico es un metabolito de origen natural en algunos lípidos de algas, los niveles en los aceites refinados de Schizochytrium están sujetos a requisitos de especificación de composición según la autorización de nuevos alimentos. Se aconseja a las personas con enfermedad de Refsum, un raro trastorno hereditario del metabolismo del ácido fitánico, que eviten todos los alimentos y suplementos ricos en lípidos marinos.
Referencias
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