1,3-DMAA

1,3-Dimetilamilamina (1,3-DMAA)

Identidad y caracterización química

La 1,3-Dimetilamilamina (1,3-DMAA), también conocida como 1,3-dimetilpentilamina y metilhexanamina (MHA), es una amina alifática con propiedades estimulantes. También se conoce por los sinónimos 4-metil-2-hexanamina, 1,3-dimetilpentilamina y 2-amino-4-metilhexano, y puede etiquetarse como extracto de geranio en los suplementos dietéticos. Sus nombres comerciales incluyen Forthane (farmacéutico) y Geranamine (marketing de la industria de suplementos). El número de registro CAS es 105-41-9.

La metilhexanamina, también conocida como 1,3-dimetilamilamina (1,3-DMAA), es una alquilamina. Está estrechamente relacionada estructuralmente con otras alquilaminas, incluyendo la 1,3-dimetilbutilamina (1,3-DMBA), la 1,4-dimetilamilamina (1,4-DMAA), la heptaminol, la iproheptina, la isometepteno, la octodrina y la tuaminoheptano. La metilhexanamina y otras alquilaminas relacionadas son similares en estructura química a las feniletilaminas y anfetaminas, pero carecen de un anillo cerrado.

La 1,3-dimetilamilamina (DMAA) no es un compuesto único, sino una mezcla de cuatro estereoisómeros. Cuando se produce sintéticamente, la DMAA es una mezcla de dos racematos y presenta una relación diastereomérica característica. En estudios que examinan las relaciones enantioméricas y diastereoméricas de la DMAA sintética y de suplementos comerciales, las relaciones estereoisoméricas de la DMAA en todos los suplementos comerciales analizados fueron indistinguibles de las de los estándares sintéticos.

Forma física y preparaciones comunes

La 1,3-DMAA puede presentarse como un líquido transparente o un sólido cristalino, según la forma. En el mercado de suplementos, se ha formulado principalmente como polvo oral (a menudo en mezclas preentrenamiento patentadas), cápsulas y productos en forma de tabletas. Se la ha conocido con los nombres 2-amino-4-metilhexano, 1,3-dimetilamilamina, 1,3-dimetilpentilamina, metilhexanamina, 4-metil-2-hexilamina y "Geranamine™", entre otros.

Origen natural reivindicado y la controversia del geranio

La 1,3-dimetilamilamina (1,3-DMAA) es una amina alifática con propiedades estimulantes que, según se afirma, se encuentra naturalmente solo en las plantas de geranio (Pelargonium graveolens). Existe una controversia considerable respecto al origen "natural" de la DMAA, tal como lo reivindican los fabricantes de suplementos. Los fabricantes suelen referirse a su presencia con el nombre Geranamine®, dando a entender que la DMAA se encuentra en las especies vegetales Geranium y Pelargonium, conocidas colectivamente como Geraniaceae.

La presencia de 1,3-DMAA en plantas de geranio se reportó por primera vez en un artículo publicado en 1996, aunque algunos han cuestionado la identificación de la 1,3-DMAA en dicho estudio. Desde entonces, se han publicado varios estudios adicionales, la mayoría de los cuales reportan la ausencia de 1,3-DMAA en plantas de geranio y aceites comerciales de geranio. Sin embargo, en dos estudios más recientes se detectó 1,3-DMAA en tejidos de la planta de geranio y en una muestra de aceite de geranio utilizando un método de extracción simplificado en tejidos y aceite provenientes de China.

Múltiples investigaciones independientes demostraron que la cantidad de DMAA encontrada en los suplementos dietéticos era demasiado alta para derivarse únicamente de extractos naturales de geranio. Que la 1,3-DMAA se encuentre o no de forma natural en las plantas tiene implicaciones significativas en cuanto a cómo la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) regula los productos comerciales que la contienen. Según la FDA, algunos productos indican en la etiqueta "extracto de Pelargonium graveolens" o "extracto de geranio", lo cual puede indicar que el producto contiene DMAA; sin pruebas de laboratorio no hay forma de saber si el "extracto de geranio" indicado en la etiqueta es un ingrediente distinto —posiblemente natural— o alguna forma de DMAA sintética.

Antecedentes históricos y farmacéuticos

La dimetilamilamina (DMAA) es una amina alifática con propiedades simpaticomiméticas que ha sido referida con numerosos nombres, incluyendo metilhexanamina, 2-amino-4-metilhexano, Forthane y Geranamine, desde su creación en 1944. Fue desarrollada inicialmente en 1944 por Eli Lilly como descongestionante nasal. El derivado farmacéutico de la anfetamina, la 1,3-dimetilamilamina (DMAA), se introdujo en 1948 como inhalador nasal para la rinitis por parte de Eli Lilly & Co. Para la década de 1970, ya había sido retirada como fármaco aprobado.

Los informes originales indicaron que la DMAA era un vasoconstrictor menos potente y de acción más prolongada en comparación con la epinefrina, con una toxicidad sistémica mayor que la de la efedrina pero menor que la de la anfetamina. En la solicitud de patente original, se describió que tenía menos efectos sobre el sistema nervioso central que la anfetamina, y menos síntomas sistémicos que la efedrina. En comparación con la efedrina, se consideró más volátil y, por lo tanto, preferible en aplicaciones que requerían volatilidad, como los aerosoles e inhaladores nasales.

La DMAA, promovida para la pérdida de peso, el culturismo y la mejora del rendimiento, se introdujo originalmente como fármaco para la descongestión nasal en 1948, antes de ser retirada voluntariamente del mercado en 1983. En 2006, la DMAA se relanzó como suplemento dietético por Ergopharm (E-Pharm) en el producto "AMP", comercializado como un extracto de aceite de geranio. Desde 2006, la metilhexanamina se ha vendido extensamente bajo muchos nombres como suplemento dietético estimulante o potenciador de energía, con la afirmación de que es similar a ciertos compuestos que se encuentran en los geranios, pero su seguridad ha sido cuestionada, ya que se han asociado numerosos eventos adversos y al menos cinco muertes con suplementos que contienen metilhexanamina.

Los suplementos dietéticos que contenían DMAA estuvieron ampliamente disponibles en su momento, con una estimación de 440,000,000 de porciones de dichos suplementos vendidas en años recientes. Estas dosis se consumían principalmente como componente de suplementos "preentrenamiento" comercializados para personas que hacen ejercicio.

Compuesto activo y mecanismos de acción

Clasificación simpaticomimética

La metilhexanamina es un fármaco simpaticomimético indirecto. Aunque se han caracterizado los efectos simpaticomiméticos de la DMAA, su mecanismo farmacológico exacto no se ha dilucidado por completo. Farmacológicamente, la DMAA se clasifica como agonista adrenérgico α-1. Una revisión identificó varios estudios en animales de las décadas de 1940 y 1950 que indican que la DMAA tiene efectos similares a los de la efedrina y la anfetamina, incluyendo un aumento de la presión arterial, vasoconstricción, taquicardia y broncodilatación.

Inhibición del transportador de norepinefrina (NET)

La DMAA inhibe el transportador de norepinefrina (NET), un objetivo conocido de la anfetamina, con una IC50 de 0.41 µM. Dado que la DMAA tiene una mayor preferencia por el NET frente al DAT (transportador de norepinefrina frente a transportador de dopamina) que la d-anfetamina, podría conllevar mayores riesgos por acciones presoras, pero menores riesgos de refuerzo positivo, lo que potencialmente limita su potencial de abuso.

Modulación del transportador de dopamina (DAT)

El estimulante alquilamínico 1,3-dimetilamilamina (DMAA) se utiliza de forma no médica como supresor del apetito y potenciador del rendimiento físico, a pesar de los efectos cardiovasculares adversos que han limitado su estatus legal. Existe escasa investigación que describa el mecanismo de acción de la DMAA, lo que dificulta evaluar sus riesgos o potencial terapéutico.

En ensayos de transporte realizados en células de riñón embrionario humano, la DMAA inhibió la captación de dopamina por parte del transportador de dopamina humano de manera competitiva. El análisis de acoplamiento molecular (docking) y las simulaciones de dinámica molecular respaldaron estos hallazgos, revelando que la DMAA se une al sitio de unión del sustrato S1 e induce un cambio conformacional de un estado orientado hacia afuera y abierto a un estado orientado hacia afuera y cerrado, de manera similar a sustratos conocidos. En apoyo adicional de los efectos tipo sustrato de la DMAA, el fármaco estimuló la endocitosis del transportador de dopamina en un sistema de expresión heteróloga mediante mecanismos sensibles a la cocaína y a la proteína cinasa A, reflejando hallazgos similares a los de la anfetamina. En conjunto, estos datos indican que la DMAA produce efectos neurológicos al unirse y regular la función del transportador de dopamina.

Sustituyente alfa-metilo y resistencia a la monoaminooxidasa

Al igual que la anfetamina, la DMAA posee un sustituyente metilo en el carbono alfa, lo que prolonga la vida media del fármaco al interferir estéricamente con la monoaminooxidasa. Este sustituyente también potencia su capacidad de actuar como inhibidor de la recaptación de catecolaminas.

Farmacodinamia cardiovascular

Al igual que otros simpaticomiméticos, el uso agudo de DMAA parece promover la vasoconstricción, lo que puede provocar una elevación de la presión arterial dependiente de la dosis, hallazgo que ha sido documentado en estudios de laboratorio controlados. La FDA ha declarado que se sabe que la metilhexanamina "estrecha los vasos sanguíneos y las arterias, lo cual puede elevar la presión arterial y puede provocar eventos cardiovasculares que van desde dificultad para respirar y opresión en el pecho hasta un ataque cardíaco".

Investigaciones tempranas (1948) en un solo sujeto humano que recibió 2 mg/kg de DMAA produjeron elevaciones tanto en la presión arterial sistólica como en la diastólica de 22 mmHg cada una, acompañadas de una disminución de la frecuencia cardíaca de 8 latidos por minuto. Se informó que una dosis de 3 mg/kg producía efectos secundarios intolerables, así como una frecuencia cardíaca irregular.

Evidencia científica por área de uso

1. Efectos cardiovasculares y sobre la presión arterial

El efecto humano más consistentemente documentado de la DMAA es su impacto en la presión arterial. Se ha demostrado que el uso de suplementos que contienen DMAA y cafeína aumenta la presión arterial a corto plazo, con un pico entre los 60 y 90 minutos posteriores a la ingesta, con efectos mínimos sobre la frecuencia cardíaca, en múltiples estudios. Sin embargo, el panorama con dosis más bajas, según las indicaciones de la etiqueta, es menos claro.

En un estudio farmacocinético, ocho hombres recibieron una dosis oral única de 25 mg de DMAA tras un ayuno nocturno. Se recolectaron muestras de sangre antes y hasta 24 horas después de la ingesta de DMAA, y se analizaron mediante cromatografía líquida de alta resolución acoplada a espectrometría de masas, mientras que también se midieron la frecuencia cardíaca en reposo, la presión arterial y la temperatura corporal. El análisis de los siete participantes restantes mostró que la DMAA tenía un aclaramiento oral de 20.02 ± 5 L·hr⁻¹, un volumen de distribución oral de 236 ± 38 L, y una vida media terminal de 8.45 ± 1.9 horas. El tiempo de latencia promedió aproximadamente 8 minutos. La concentración máxima de DMAA en todos los sujetos se observó dentro de las 3 a 5 horas posteriores a la ingesta, con una media de aproximadamente 70 ng·mL⁻¹. La frecuencia cardíaca, la presión arterial y la temperatura corporal no se vieron mayormente afectadas por el tratamiento con DMAA.

Los hallazgos indicaron un patrón consistente en la concentración máxima de DMAA, con valores aproximadamente de 15 a 30 veces más bajos que los reportados en los estudios de caso que vinculan la ingesta de DMAA con eventos adversos. Limitación: Este estudio incluyó solo siete participantes, utilizó una dosis única de 25 mg, y no incluyó dosis más altas ni formulaciones con múltiples ingredientes.

En adultos sanos que ingerían de 30 a 60 mg de DMAA al día, los estudios reportaron aumentos transitorios en la presión arterial, pero sin efectos tóxicos. La ingesta diaria de suplementos que contienen DMAA durante períodos de entre 14 días y 12 semanas no tuvo consecuencias patológicas en las poblaciones estudiadas en varias investigaciones. Estos datos de ensayos controlados están limitados por tamaños de muestra pequeños, el uso de suplementos con múltiples ingredientes (lo que impide atribuir los efectos únicamente a la DMAA) y períodos de seguimiento relativamente cortos.

2. Rendimiento atlético y ejercicio

La DMAA se comercializó ampliamente como potenciador del rendimiento preentrenamiento. La evidencia proveniente de estudios humanos controlados es limitada y metodológicamente restringida, principalmente porque los estudios disponibles utilizaron productos con múltiples ingredientes en lugar de DMAA aislada.

La 1,3-DMAA se ha utilizado de forma no médica como supresor del apetito y potenciador del rendimiento físico, a pesar de los efectos cardiovasculares adversos que han limitado su estatus legal. La DMAA ha sido promocionada como "segura"; a pesar de ello, ha sido prohibida en varios países, así como por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA), debido a sugerencias de que podría mejorar el rendimiento además de representar una amenaza para la salud.

La DMAA, bajo el nombre de metilhexanamina, fue incluida en la lista de sustancias prohibidas de la AMA a partir de 2010, y desde entonces ha generado controversia, con atletas de varios países dando positivo por su presencia. En 2010, nueve atletas australianos dieron positivo, y en ese momento se pensó que esto había ocurrido de forma inadvertida debido a la inclusión de la sustancia en muchos suplementos deportivos.

A pesar de la prohibición de la sustancia por parte de la AMA en 2010, el número de resultados positivos en pruebas antidopaje relacionadas con DMAA aumentó de 123 en 2010 a 320 hallazgos analíticos adversos en 2012, los cuales representaron el 45% de todos los resultados positivos en el grupo de estimulantes prohibidos.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia sobre el rendimiento humano es débil. No se han publicado ensayos controlados aleatorizados con DMAA aislada y con suficiente poder estadístico que examinen resultados relacionados con el ejercicio. Los estudios que utilizan suplementos con múltiples ingredientes que contienen DMAA no pueden aislar la contribución de la DMAA frente a la cafeína, la creatina, la beta-alanina u otros coingredientes.

3. Pérdida de peso y supresión del apetito

El estimulante alquilamínico 1,3-dimetilamilamina (DMAA) se utiliza de forma no médica como supresor del apetito y potenciador del rendimiento físico, a pesar de los efectos cardiovasculares adversos que han limitado su estatus legal. La DMAA suele promocionarse como estimulante "natural", con muchos usos funcionales reivindicados, incluyendo ser una ayuda para el culturismo, un potenciador del rendimiento atlético y una ayuda para la pérdida de peso.

Fortaleza de la evidencia: No existen ensayos clínicos humanos rigurosos y aislados que hayan demostrado la eficacia de la DMAA sola para la pérdida de peso o la supresión del apetito. Las afirmaciones se basan en sus propiedades estimulantes y simpaticomiméticas (por extrapolación de la farmacología de las clases efedrina/anfetamina), no en datos de resultados de pérdida de peso controlados específicamente para la DMAA.

4. Estimulación del sistema nervioso central y estado de ánimo

Un objetivo molecular importante de las feniletilaminas estructuralmente relacionadas, como la anfetamina, para la regulación del estado de ánimo, la cognición, el movimiento y el desarrollo del trastorno por uso de sustancias es el transportador de dopamina, el cual limita el alcance y la magnitud de la señalización dopaminérgica mediante la recaptación desde el espacio extracelular. La capacidad demostrada de la DMAA para interactuar tanto con el NET como con el DAT proporciona una base mecanicista plausible para sus efectos estimulantes y modificadores del estado de ánimo, pero faltan estudios humanos formales sobre resultados cognitivos o del estado de ánimo utilizando DMAA aislada en la literatura revisada por pares.

La mayoría de los estudios se han realizado sobre los efectos farmacológicos cuando el fármaco se inhala; la comprensión de lo que hace la metilhexanamina cuando se toma por vía oral se basa principalmente en la extrapolación a partir de las actividades de compuestos similares.

5. Descongestión nasal (uso farmacéutico histórico)

La DMAA fue desarrollada originalmente por Eli Lilly en 1948 y posteriormente registrada como marca comercial bajo el nombre Forthane para usarse como descongestionante nasal (Eli Lilly patentó la molécula a principios de la década de 1940, la registró y comercializó como Forthane en 1971 para la rinitis alérgica, y luego la retiró voluntariamente en 1983). El mecanismo de acción era la vasoconstricción: los vasos sanguíneos de la nariz se constreñían, de modo que un menor flujo sanguíneo daba lugar a una menor secreción nasal. Aunque en su momento la DMAA fue aprobada como fármaco para la descongestión nasal, hoy en día no se reconoce ningún uso médico de la DMAA.

Farmacocinética

El análisis de los participantes del estudio farmacocinético oral clave mostró que la DMAA tenía un aclaramiento oral de 20.02 ± 5 L·hr⁻¹, un volumen de distribución oral de 236 ± 38 L, y una vida media terminal de 8.45 ± 1.9 horas. El tiempo de latencia, es decir, el retraso en la aparición de la DMAA en la circulación tras la administración extravascular, varió entre los participantes, pero promedió aproximadamente 8 minutos. La concentración máxima de DMAA en todos los sujetos se observó dentro de las 3 a 5 horas posteriores a la ingesta, con una media de aproximadamente 70 ng·mL⁻¹.

Se ha demostrado que las concentraciones plasmáticas sanguíneas de 1,3-dimetilamilamina tras la administración oral pueden alcanzar hasta 20 µM, una concentración superior a la IC50 demostrada para inhibir el NET in vitro (IC50 = 0.4 µM). En consecuencia, estos productos se utilizan en dosis que probablemente sean farmacológicamente activas.

Dosis reportadas en estudios y productos suplementarios

• Estudio farmacocinético (Schilling et al., 2013): Ocho hombres recibieron una dosis oral única de 25 mg de DMAA.
• Estudios de laboratorio controlados: Estudios en adultos sanos que ingerían de 30 a 60 mg de DMAA al día reportaron aumentos transitorios en la presión arterial.
• Uso recreativo como "pastillas de fiesta": Los productos de suplementos dietéticos que contienen DMAA, debido a sus formulaciones e instrucciones en la etiqueta, pueden resultar en un consumo de DMAA un orden de magnitud menor que las "pastillas de fiesta" con DMAA, las cuales pueden contener 300 mg de DMAA por pastilla.
• Casos de eventos adversos: Un paciente de un estudio de caso supuestamente ingirió dos "tabletas" que contenían DMAA (posteriormente confirmado por análisis que contenían 278 mg de DMAA por cápsula: dosis total de 556 mg), junto con 150 mg de cafeína y una lata de cerveza.

Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con la DMAA

Sistema cardiovascular

La DMAA es un estimulante y vasoconstrictor que estrecha los vasos sanguíneos y las arterias, y aumenta la presión arterial. La FDA advierte que esto podría provocar problemas como ataque cardíaco, dificultad para respirar y opresión en el pecho.

Sistema nervioso central

La DMAA produce efectos neurológicos al unirse y regular la función del transportador de dopamina. También inhibe el transportador de norepinefrina (NET) con una IC50 de 0.41 µM. Estas interacciones duales con los transportadores de monoaminas sustentan sus propiedades estimulantes, de alerta y potencialmente modificadoras del estado de ánimo.

Sistema hepático

Los productos que contienen DMAA se han vinculado con varios eventos adversos graves, incluyendo lesión hepática. Las autoridades sanitarias de Hawái vincularon casos de insuficiencia hepática y una muerte con OxyElite Pro, un suplemento dietético para la pérdida de peso y el culturismo.

Sistema ocular

También se han reportado casos de glaucoma secundario de ángulo abierto relacionados con la suplementación con metilhexanamina.

Consideraciones de seguridad, eventos adversos y estatus regulatorio

Eventos adversos documentados

Informes de casos notables han asociado el consumo de DMAA con hemorragia cerebral, infarto de miocardio (IM), lesión hepática y muerte. En dos publicaciones, Gee et al. revisaron cuatro casos distintos en los que individuos reportaron haber ingerido DMAA pura junto con alcohol en entornos recreativos. Los individuos experimentaron resultados adversos que incluyeron dolores de cabeza intensos, vómitos y contracciones musculares involuntarias. La hospitalización reveló hemorragia cerebral en todos los casos.

Se han reportado numerosos eventos adversos y al menos cinco muertes asociadas con suplementos dietéticos que contienen metilhexanamina. En abril de 2013, la FDA advirtió a los consumidores que no utilizaran productos que contuvieran DMAA debido al riesgo de lesiones cardiovasculares graves y muerte. La FDA ha recibido más de 100 informes de eventos adversos relacionados con la DMAA.

Los efectos adversos reportados incluyen un mayor riesgo de aumento de la presión arterial, taquicardia, accidente cerebrovascular hemorrágico y paro cardíaco.

Dependencia de la dosis y factores de confusión

Concluir sobre el perfil de seguridad de la DMAA basándose únicamente en informes de casos es problemático, particularmente al aceptar los testimonios de pacientes en entornos no controlados, potencialmente bajo la influencia del alcohol y otras drogas. Esto es especialmente cierto dado que ningún estudio prospectivo ha demostrado estos efectos.

Los productos de suplementos dietéticos que contienen DMAA, debido a sus formulaciones e instrucciones en la etiqueta, pueden resultar en un consumo de DMAA un orden de magnitud menor que las pastillas de fiesta con DMAA. Los autores de numerosos estudios clínicos sobre la DMAA en adultos sanos que ingerían de 30 a 60 mg de DMAA al día reportaron aumentos transitorios en la presión arterial, pero sin efectos tóxicos.

La práctica general de la industria de suplementos de elaborar productos que contienen múltiples sustancias dificulta atribuir efectos específicos causados por el suplemento a una de ellas; los informes de casos referidos sobre suplementos que contienen 1,3-DMAA solo brindan una idea de los efectos potenciales de la 1,3-DMAA, siendo necesarios estudios adicionales para confirmar dichos efectos.

Interacción con la cafeína

Dada la acción presora y el uso generalizado de la cafeína, un efecto sinérgico entre la DMAA y la cafeína podría ser responsable de algunos de los efectos adversos reportados. El consumo mixto de diferentes sustancias de tipo estimulante, incluyendo cafeína en dosis altas, puede ser muy problemático y puede conducir a efectos adversos graves, incluyendo riesgos cardiovasculares.

Toxicología animal

Los estudios en animales han indicado que la DL50 de la DMAA es de 39 mg·kg⁻¹ para la administración intravenosa y de 185 mg·kg⁻¹ para la administración intraperitoneal.

Potencial de abuso

Dado que la DMAA tiene una mayor preferencia por el transportador de norepinefrina sobre el transportador de dopamina en comparación con la d-anfetamina, podría conllevar mayores riesgos por acciones presoras, pero potencialmente menores riesgos de refuerzo positivo, limitando su potencial de abuso en relación con las anfetaminas clásicas. Sin embargo, los estudios formales sobre el potencial de abuso en humanos son limitados.

Reactividad cruzada con anfetaminas y pruebas de detección de drogas

Se sabe que la DMAA causa resultados positivos falsos en inmunoensayos para anfetaminas en pruebas estándar de detección de drogas en orina, hallazgo documentado en la literatura revisada por pares. Esto tiene implicaciones significativas tanto para contextos de pruebas laborales como antidopaje.

Estatus regulatorio y de prohibición

La DMAA sería clasificada como un Nuevo Ingrediente Dietético (NDI, por sus siglas en inglés) por la FDA bajo la Ley de Salud y Educación de Suplementos Dietéticos de 1994 (DSHEA). En 2012, la FDA emitió cartas de advertencia a fabricantes y distribuidores exigiendo el cese de la venta y el uso de DMAA dentro de las formulaciones de suplementos dietéticos, en parte debido a la falta de datos de seguridad requeridos que respaldaran su uso. Los suplementos que contenían DMAA se consideraron "adulterados".

En abril de 2013, la FDA declaró ilegal el uso de la DMAA como ingrediente de suplementos dietéticos. La DMAA presenta un riesgo para la preparación operativa de los miembros del servicio militar y está incluida en la lista de Ingredientes de Suplementos Dietéticos Prohibidos del Departamento de Defensa (DoD).

En 2010, la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) añadió la DMAA a la lista de sustancias prohibidas para uso por parte de atletas. La DMAA se clasifica como estimulante y está prohibida en competición por la AMA bajo la categoría de "Estimulantes No Específicos".

A pesar de las múltiples cartas de advertencia de la FDA, hasta 2019 el estimulante seguía disponible en suplementos deportivos y para la pérdida de peso en Estados Unidos. Muchos países prohibieron o restringieron la venta de 1,3-DMAA; sin embargo, a pesar de los esfuerzos de los organismos reguladores, se ha reportado que la 1,3-DMAA sigue apareciendo en suplementos dietéticos y ha sido identificada en controles antidopaje.

Resumen de la calidad de la evidencia

El conjunto general de evidencia sobre la 1,3-DMAA como ingrediente de suplementos dietéticos se caracteriza por limitaciones significativas en todas las aplicaciones propuestas:

• Farmacocinética: Existe un único estudio pequeño en humanos (n=7) que caracteriza la farmacocinética oral con una dosis única de 25 mg. La evidencia es preliminar.
• Efectos sobre la presión arterial/cardiovasculares: Múltiples estudios humanos a corto plazo documentan efectos presores agudos con dosis de 30–60 mg/día; los efectos con una dosis única de 25 mg parecen mínimos. Las formulaciones con múltiples ingredientes dificultan la atribución.
• Rendimiento atlético: No existen ensayos controlados aleatorizados en humanos, bien controlados y con DMAA aislada, sobre resultados de rendimiento; la evidencia proviene de estudios con suplementos de múltiples ingredientes con factores de confusión metodológicos.
• Pérdida de peso/supresión del apetito: No existen ensayos clínicos humanos rigurosos y aislados; las afirmaciones se basan en la farmacología simpaticomimética por analogía.
• Mecanismo de acción: Caracterizado principalmente en estudios basados en células (in vitro) y de acoplamiento molecular; datos traslacionales limitados a la fisiología humana intacta.
• Seguridad: Dominada por informes de casos y bases de datos de eventos adversos en lugar de datos de ensayos prospectivos; la causalidad es difícil de establecer dados los factores de confusión por polifarmacia en la mayoría de los casos reportados.

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