IngredientesEl ácido 10-undecenoico —también ampliamente conocido como ácido undecilénico— es un ácido graso orgánico monoinsaturado. El ácido 10-undecenoico se define como un compuesto químico con fórmula molecular C₁₁H₂₀O₂ y un peso molecular de 184,27, conocido también por sinónimos como ácido undecilénico y ácido 10-hendecenoico. Su fórmula estructural lineal es CH₂=CH(CH₂)₈COOH, y su fórmula empírica es C₁₁H₂₀O₂. Se caracteriza por la ausencia de centros estereogénicos, lo que hace imposible la estereoisomería.
Químicamente, el ácido undecenoico es un ácido graso insaturado con fórmula molecular C₁₁H₂₀O₂. Presenta un doble enlace entre los átomos de carbono 10 y 11, lo cual constituye un aspecto crítico de su actividad biológica. El ácido undecilénico (ácido 10-undecenoico) es un ácido graso monoinsaturado (ácido monocarboxílico alifático) con un olor ligeramente a sudor, que reviste particular importancia en medicina como antimicótico debido a su efecto fungicida. El ácido graso con fórmula molecular C₁₁H₂O₂ y fórmula lineal H₂C=CH(CH₂)₈-COOH es insoluble en agua, soluble en alcohol etílico, cloroformo, éter y benceno. El ácido 10-undecenoico presenta un olor característico penetrante y se presenta como un líquido de color claro con una cualidad afrutada y rosácea.
El ácido undecilénico es un ácido graso monoinsaturado (MUFA) de 11 carbonos derivado de la destilación del aceite de ricino mediante pirólisis, y también se encuentra de forma natural en el sudor humano. Es un componente de la excreción de las glándulas sudoríparas humanas. Se ha reportado como metabolito en Rhodotorula glutinis var. lusitanica y se encuentra de forma natural en los aceites esenciales de Juniperus chinensis, Thujopsis dolabrata y en la leche en polvo descremada. También es un compuesto fisiológico presente en el sudor, las lágrimas y el cabello humanos.
El ácido undecilénico se prepara mediante pirólisis del ácido ricinoleico, derivado del aceite de ricino. Específicamente, el éster metílico del ácido ricinoleico se somete a craqueo para producir tanto ácido undecilénico como heptanal. Esta síntesis se realiza mediante pirólisis a 400 °C y baja presión (50 mmHg) del ácido ricinoleico —un oxiderivado del ácido oleico— cuyo glicérido es el ingrediente principal del aceite de ricino. El ácido undecilénico se utiliza principalmente para la producción de nailon-11 y en el tratamiento de infecciones fúngicas de la piel, pero también es un precursor en la fabricación de numerosos productos farmacéuticos, productos de higiene personal, cosméticos y perfumes. Las sales y ésteres del ácido undecilénico se conocen como undecilenatos.
El ácido undecilénico es un agente antifúngico de tipo ácido graso insaturado disponible en forma de pomada, polvo o líquido, cuya eficacia terapéutica fue reconocida por primera vez en la década de 1940 en el tratamiento de enfermedades fúngicas superficiales que afectaban a tropas militares. Shapiro y Rothman reportaron su investigación sobre el ácido undecilénico en el tratamiento de dermatomicosis en 1945, cuando Estados Unidos participaba en la Segunda Guerra Mundial, ya que las enfermedades cutáneas, incluidas las infecciones fúngicas, constituían una causa importante de incapacidad.
Durante la Segunda Guerra Mundial, las infecciones fúngicas afectaban a los soldados apostados en entornos húmedos y difíciles. La búsqueda de un antifúngico potente y confiable llevó a los científicos al aceite de ricino, un humilde extracto vegetal con un potencial no explotado; mediante trabajo químico, los investigadores aislaron el ácido undecilénico, dando inicio a una nueva era en el cuidado antifúngico tópico. En estudios de campo controlados, se desarrollaron infecciones fúngicas activas en solo el 1,07% de 281 hombres que usaron polvo de ácido undecilénico-undecilenato en un pie, en comparación con el 8,85% en hombres no tratados. Estas observaciones sugirieron que el uso de polvo de ácido undecilénico proporcionaba un grado significativo de protección contra las infecciones fúngicas.
El polvo de ácido undecilénico más concentrado probado en estudios militares contenía undecilenato de zinc al 10% en talco. El polvo estándar para pies de posguerra (1956) del ejército estadounidense, fungicida, contenía ácido undecilénico al 2% y undecilenato de zinc al 20%, o bien una combinación de propionato de calcio, caprilato de zinc y propionato de zinc.
El ácido undecilénico se utilizó eficazmente en la Segunda Guerra Mundial como antifúngico tópico para las micosis del pie en soldados que usaban botas en condiciones exigentes. Debido a su eficacia contra los hongos, fue posteriormente elegido como uno de los tratamientos de primera línea contra la aparición del sobrecrecimiento de cándida fúngica y enfermedades relacionadas que surgieron tras la introducción de los antibióticos en la década de 1940. El ácido undecilénico fue descubierto por primera vez en 1877. Lo que comenzó como un remedio de tiempos de guerra pronto se incorporó a los botiquines cotidianos, marcando un punto de inflexión para los tratamientos antifúngicos naturales. Los soldados lo usaban para combatir el pie de atleta y la tiña, afecciones que podían dejar fuera de servicio a unidades enteras.
El ácido undecilénico y las sales de undecilenato (p. ej., undecilenato de calcio, undecilenato de cobre, undecilenato de zinc) son agentes antifúngicos tópicos. Los fármacos suelen usarse en combinación, etiquetándose la potencia combinada en términos de undecilenato total, aunque también pueden usarse individualmente. La combinación que contiene undecilenato de zinc y ácido undecilénico se denomina en ocasiones zincundecato.
El ácido undecilénico y sus derivados están disponibles sin receta médica (OTC) en forma de polvo, solución, aerosol, crema, pomada y jabón. Actualmente se utilizan como agentes antifúngicos sistémicos, dosificados por vía oral tanto en forma de ácido graso libre, típicamente en cápsulas de gel blando en base oleosa, como en forma de sal.
El ácido undecilénico puede controlar eficazmente las infecciones fúngicas de la piel, aunque el mecanismo preciso de su inhibición fúngica ha requerido investigación. El crecimiento de hifas de Candida albicans y la formación de biopelículas se han reconocido ampliamente como factores de virulencia importantes para el inicio de la infección cutánea y el posterior desarrollo de infección diseminada.
Inhibición de la morfogénesis: en cuanto al mecanismo que subyace a sus efectos antifúngicos contra Candida albicans, el ácido undecilénico inhibe la morfogénesis. En un estudio sobre acondicionadores de dentaduras (denture liners), se descubrió que el ácido undecilénico presente en estos materiales inhibía la conversión de la levadura a la forma hifal (asociada con infección activa), mediante la inhibición de la biosíntesis de ácidos grasos.
Óptimo de longitud de cadena: el mecanismo de acción y la eficacia de los antifúngicos de tipo ácido graso dependen del número de átomos de carbono de la cadena, y la eficacia aumenta con la longitud de la cadena. El óptimo parece situarse en 11 átomos de carbono, ya que con ácidos grasos más largos el efecto se ve limitado por la menor solubilidad en agua, lo que reduce la biodisponibilidad.
Supresión de biopelículas y regulación negativa de factores de virulencia: En una investigación de laboratorio sobre los mecanismos antifúngicos del ácido undecilénico a través de los factores de virulencia de C. albicans durante la formación de biopelículas, el ácido undecilénico inhibió eficazmente la formación de biopelículas en concentraciones superiores a 3 mM. En presencia de este compuesto, la transición morfológica de levadura a fase filamentosa se abolió en concentraciones superiores a 4 mM. La superficie celular se mostró arrugada y las células presentaron un aspecto atrófico bajo microscopía electrónica de barrido incluso a bajas concentraciones. El tratamiento con el fármaco también disminuyó la transcripción de enzimas hidrolíticas como la proteasa aspártica secretada, la lipasa y la fosfolipasa. Los genes relacionados con la formación de hifas, como HWP1, se redujeron significativamente a nivel transcripcional en condiciones de biopelícula tratadas con el fármaco. El perfil de regulación negativa de estos genes condujo a una biopelícula pobremente organizada en el entorno tratado con ácido undecilénico.
Alteración de la membrana: la presencia del doble enlace confiere propiedades químicas únicas que influyen en la interacción del ácido undecenoico con las membranas celulares microbianas. El mecanismo de acción principal del ácido undecenoico es su capacidad para alterar la integridad de las membranas celulares microbianas.
Inhibición del tubo germinativo: 10 μM de ácido undecilénico (UDA) provocaron una reducción de siete veces en la aparición del tubo germinativo. Esta concentración de UDA no tuvo efecto sobre la tasa de crecimiento, lo que indica que se inhibía la morfogénesis, no el crecimiento.
El ácido undecilénico inhibe la formación de biopelícula fúngica —una matriz extracelular que protege y ayuda a sobrevivir a las células fúngicas— y de filamentos ramificados (hifas) que crecen y se propagan, formando una red fúngica. La formación de biopelícula e hifas se asocia con infecciones fúngicas activas y virulencia. El ácido undecilénico también puede frenar el crecimiento fúngico al inhibir la enzima fúngica implicada en el metabolismo de los lípidos.
Si bien el papel de los ácidos grasos en la estructura celular y el metabolismo está bien establecido, el potencial de los ácidos grasos como agentes antimicrobianos, particularmente en aplicaciones tópicas, se comprende menos. Se ha encontrado que una amplia gama de ácidos grasos ejerce actividad de amplio espectro contra una serie de bacterias patógenas grampositivas y gramnegativas comunes. Existen varias ventajas al utilizar ácidos grasos en el tratamiento de patógenos microbianos: no parecen desarrollar resistencia rápidamente, y varios son componentes cutáneos de origen natural en la respuesta inmunitaria innata humana contra patógenos, por lo que presentan riesgos de toxicidad extremadamente bajos.
Una nueva formulación de ácido undecilénico combinado con L-arginina, denominada GS-1, indujo muerte de células tumorales dependiente de la concentración, siendo el ácido undecilénico el componente citotóxico. La muerte celular mediada por GS-1 fue dependiente de caspasas, con una reducción del potencial de membrana mitocondrial, lo que sugiere un mecanismo de acción proapoptótico. Se descubrió que GS-1 se localizaba intracelularmente en gotas lipídicas. En contraste con estudios previos en los que las gotas lipídicas han demostrado ser protectoras frente a la muerte celular inducida por ácidos grasos, las gotas lipídicas no pudieron proteger frente a la citotoxicidad inducida por GS-1. Se identificó un papel de la proteína transportadora de ácidos grasos 2 (FATP2) en la captación de este compuesto.
Estado regulatorio: el ácido undecilénico y sus sales de calcio, cobre y zinc —para una concentración total de undecilenato del 10-25%— han recibido la aprobación de la FDA como antifúngicos en su Monografía Final. Todos los fármacos enumerados están aprobados para el tratamiento del pie de atleta y el alivio de sus síntomas. Los fármacos incluidos en la Monografía Final de la FDA se consideran Generalmente Reconocidos Como Seguros y Eficaces (GRASE) para el tratamiento del pie de atleta.
Ensayo clínico doble ciego (Chretien et al., 1980): ciento cincuenta y un pacientes con tiña del pie participaron en un estudio doble ciego para evaluar la eficacia y seguridad de un polvo que contenía ácido undecilénico al 2% y undecilenato de zinc al 20% frente a un polvo placebo. Se asignó a los pacientes a aplicar el polvo activo o el placebo dos veces al día durante un período de 4 semanas. Se aisló Trichophyton rubrum o Trichophyton mentagrophytes en cultivos previos al tratamiento de 85 pacientes. De estos, el 88% de los tratados con el polvo activo presentaron cultivos negativos a las 4 semanas, en comparación con el 17% de los tratados con el polvo placebo (p < 0,001). Del grupo tratado con el polvo activo, el 80% fue negativo al KOH a las 4 semanas, en comparación con el 49% de los tratados con el polvo placebo (p = 0,001). El eritema y la descamación mejoraron significativamente con la terapia de polvo activo, así como las evaluaciones subjetivas de picazón y ardor.
Ensayo clínico controlado (polvo tópico): ciento cuatro pacientes con tiña del pie confirmada micológicamente participaron en un ensayo clínico controlado para determinar la eficacia de las preparaciones en polvo de ácido undecilénico en el tratamiento de sus infecciones fúngicas. Se obtuvieron curaciones clínicas y micológicas en el 53% de los sujetos tratados con polvos de ácido undecilénico, en comparación con el 7% de los tratados con el vehículo de talco o sin tratamiento. El ácido undecilénico en un vehículo en polvo parece ser un agente seguro y eficaz en el tratamiento de la tiña del pie.
Eficacia comparativa: la eficacia terapéutica del ácido undecilénico fue reconocida por primera vez en la década de 1940 en el tratamiento de enfermedades fúngicas superficiales que afectaban a tropas militares; sin embargo, tiene poca eficacia en comparación con agentes más nuevos. Las ventajas de estos compuestos son que son seguros, económicos y raramente causan irritación local. El ácido undecilénico se utiliza generalmente para casos leves a moderados, y las infecciones persistentes o graves pueden requerir tratamientos adicionales o sistémicos.
Limitaciones señaladas en las fuentes: el ácido undecilénico y sus derivados no son eficaces para el cuero cabelludo ni las uñas. Según las indicaciones de las etiquetas de venta libre, para el pie de atleta y la tiña, el producto debe usarse diariamente durante 4 semanas; si la afección persiste más tiempo, debe consultarse a un médico, y este producto no es eficaz en el cuero cabelludo ni en las uñas.
Un estudio realizado en la Universidad Médica de Carolina del Sur evaluó 10 acondicionadores blandos de dentadura resistentes; se encontró que 2 inhibían el cambio de la forma de levadura a hifas, y un tercero estimulaba este cambio. Se determinó que el inhibidor era el ácido undecilénico. Los acondicionadores de dentaduras son fácilmente colonizados por especies de Candida. En un intento por prevenir la colonización por biopelícula, los fabricantes han incorporado ácido undecilénico (UDA) en los acondicionadores de dentaduras. En este estudio in vitro, se investigaron los efectos del UDA liberado desde los acondicionadores de dentaduras sobre las biopelículas de Candida. Las concentraciones de UDA liberadas por los acondicionadores comerciales se determinaron mediante GC-MS. Se realizaron pruebas de concentración mínima inhibitoria (CMI) y concentración mínima fungistática (CMF) para C. albicans y C. glabrata. Las biopelículas se evaluaron mediante recuento celular, actividad metabólica, estructura y secreción de proteinasa o fosfolipasa. Las concentraciones de UDA liberadas se encontraban dentro de los rangos de CMI y CMF.
Fuerza de la evidencia: la evidencia sobre el ácido undecilénico contra Candida albicans es principalmente in vitro y en el ámbito de la ciencia de materiales dentales. Actualmente, el ácido undecilénico es conocido principalmente por sus propiedades antifúngicas y es el ingrediente activo de muchos tratamientos antifúngicos tópicos. Los efectos antifúngicos del ácido undecilénico se han investigado extensamente en Candida albicans, donde los estudios han demostrado que el ácido undecilénico puede inhibir la formación de biopelículas. No se identificaron ensayos controlados aleatorizados a gran escala publicados en humanos sobre el tratamiento del sobrecrecimiento sistémico de cándida en la búsqueda.
En un modelo animal de infección cutánea, el GS-1 tópico (una nueva sal de carboxilato de amonio del ácido undecilénico) erradicó exitosamente el SARM de la piel infectada y abrasionada tras 6 días de tratamiento, sin signos de toxicidad. La exposición tópica repetida a GS-1 en humanos no causó irritación ni sensibilización. Estos resultados respaldan al GS-1 como un potencial antibacteriano tópico novedoso para el tratamiento del impétigo y otras infecciones cutáneas. La evidencia proviene de un único estudio preclínico y de seguridad temprana en humanos. No se identificaron resultados de ensayos clínicos humanos a gran escala en las fuentes disponibles.
Una nueva formulación de ácido undecilénico combinado con L-arginina (GS-1) indujo muerte de células tumorales dependiente de la concentración, siendo el ácido undecilénico el componente citotóxico. En contraste con estudios previos en los que las gotas lipídicas han demostrado ser protectoras frente a la muerte celular inducida por ácidos grasos, las gotas lipídicas no pudieron proteger frente a la citotoxicidad inducida por GS-1. Se encontró un papel de la proteína transportadora de ácidos grasos 2 (FATP2) en la captación de este compuesto. En conjunto, este estudio demuestra que el GS-1 tiene una actividad antitumoral proapoptótica eficaz in vitro. Estos datos demuestran que el GS-1 tiene una actividad antitumoral eficaz in vitro y establecen las bases para explorar otras aplicaciones novedosas del ácido undecilénico. Fuerza de la evidencia: esta evidencia es exclusivamente in vitro (cultivo celular). No se han reportado ensayos en humanos o animales del ácido undecilénico como tratamiento contra el cáncer en las fuentes identificadas.
El ácido 10-undecilénico es un tratamiento antifúngico de venta libre y un suplemento nutricional. Es un derivado de ácido graso de cadena media (MCFA) insaturado, y se planteó la hipótesis de que su sal sódica de 11 carbonos, uC11, mejoraría la permeación intestinal de manera similar al potenciador establecido caprato de sodio (C10), pero sin la toxicidad del MCFA saturado parental. Las instilaciones intestinales in situ yeyunales y colónicas en ratas con undecilenato de sodio 100 mM junto con soluciones de dextrano-FITC 4000 arrojaron proporciones de mejora regional comparables a las del caprato de sodio. Los minicomprimidos de uC11 liberaron una mayor cantidad del compuesto marcador que los minicomprimidos de C10 en ambas regiones, según se reflejó en un AUC estadísticamente superior, y sin evidencia de perturbación de la membrana. El doble enlace insaturado de uC11 confiere, por lo tanto, una reducción de la lipofilia y la citotoxicidad en comparación con el análogo saturado de C11, y el aumento de permeación resultante es equiparable o superior al del C10. Fuerza de la evidencia: se trata de datos preclínicos en animales y cultivos celulares. No se encontraron ensayos clínicos en humanos sobre el undecilenato de sodio como potenciador de permeación intestinal independiente en las fuentes disponibles.
El ácido undecilénico y sus sales de calcio, cobre y zinc están aprobados en una concentración total de undecilenato del 10-25%. El ácido undecilénico y las sales de undecilenato se usan de forma individual o combinada en concentraciones totales del 10-25%. Las preparaciones que contienen estos fármacos se aplican tópicamente dos veces al día después de limpiar la zona afectada. La pomada debe usarse por la noche. El tratamiento debe continuarse generalmente durante 4 semanas cuando se trata el pie de atleta o la tiña, y durante 2 semanas cuando se trata la comezón del deportista.
Según el etiquetado de venta libre, los productos no deben usarse en niños menores de 2 años a menos que lo indique un médico.
Las ventajas del ácido undecilénico y de los compuestos de la clase de la tolnaftato son que son seguros, económicos y raramente causan irritación local. El uso tópico del ácido undecilénico y sus derivados es poco probable que resulte en sobredosis. Los ácidos grasos como el ácido undecilénico son componentes cutáneos de origen natural en la respuesta inmunitaria innata humana frente a patógenos, por lo que presentan riesgos de toxicidad extremadamente bajos asociados a su uso.
Los efectos secundarios comunes del ácido undecilénico y sus derivados incluyen irritación cutánea, ardor y sensibilidad. Uno de los efectos secundarios más frecuentemente reportados del ácido undecenoico es la irritación cutánea. Los usuarios pueden experimentar rojez, picazón o sensación de ardor en el sitio de aplicación. Estos síntomas suelen ser leves y tienden a resolverse por sí solos. El ácido undecilénico puede causar reacciones alérgicas, que pueden ser graves. Los usuarios deben dejar de usar el ácido undecilénico y buscar ayuda inmediatamente si aparecen síntomas de una reacción alérgica grave.
En su forma líquida, el ácido undecilénico puede causar irritación en las mucosas en algunas personas. Sin embargo, dado que se encuentra de forma natural en pequeñas cantidades dentro del organismo, la mayoría de las personas lo tolera bien. Para quienes son sensibles a este potente ácido graso, también puede administrarse en forma de sal (undecilenato de zinc).
En un estudio de exposición en humanos con la nueva formulación de sal de carboxilato de amonio GS-1, la exposición tópica repetida a GS-1 en humanos no causó irritación ni sensibilización.
Aunque las formulaciones tópicas pueden eliminar y ayudar a detener la propagación de infecciones fúngicas en las cutículas, alrededor de los bordes de las uñas y bajo las puntas de las uñas donde sea alcanzable con un cepillo aplicador, el tratamiento antifúngico tópico no penetrará las superficies duras de las uñas.
Existe información mínima sobre interacciones farmacológicas sistémicas con el ácido undecenoico debido a su uso principalmente tópico.
Condiciones de salud que 10-Ácido undecenoico puede ayudar a apoyar.
El ácido 10-undecenoico (ácido undecilénico) es un agente antimicótico de venta libre reconocido por la FDA, aprobado para el tratamiento de la tinea pedis (pie de atleta). Altera las membranas celulares de los hongos, inhibiendo el crecimiento de dermatofitos. Un ensayo doble ciego (n=151) mostró que el 88% de los pacientes tratados lograron cultivos negativos después de 4 semanas, en comparación con el 17% con placebo. Está disponible en cremas, polvos y soluciones a concentraciones de 10–25%.
El ácido undecilénico es un ácido graso insaturado C11 derivado del aceite de ricino, con actividad antifúngica reconocida contra Candida. Previene la transición morfológica de levadura a hifa, un proceso crítico en la patogénesis de Candida, y altera biopelículas. Cuenta con el reconocimiento de la FDA como ingrediente activo antifúngico de venta libre (OTC) y es un componente estándar de las fórmulas naturales de apoyo contra Candida.
El ácido 10-undecenoico es otro nombre del ácido undecilénico, un ácido graso antifúngico reconocido por la FDA y derivado del aceite de ricino. Inhibe a Candida al alterar la biosíntesis de ácidos grasos y prevenir el cambio morfológico de levadura a hifa. Es un ingrediente estándar en las fórmulas naturales de limpieza de Candida, con evidencia in vitro que respalda su potencia anti-Candida.
El ácido 10-undecenoico (ácido undecilénico) es un ácido graso insaturado derivado del aceite de ricino, con estatus OTC aprobado por la FDA para infecciones fúngicas superficiales de la piel, incluyendo tinea pedis, tinea corporis y tinea cruris. Altera las membranas celulares fúngicas, inhibiendo el crecimiento de dermatofitos como las especies de Trichophyton. Los estudios in vitro confirman su actividad contra múltiples especies de dermatofitos. Su eficacia terapéutica se reconoció por primera vez en la década de 1940 para las tropas militares.
El ácido 10-undecenoico (ácido undecilénico) es un ácido graso antifúngico de origen natural derivado del aceite de ricino, con actividad in vitro documentada contra la formación de biopelículas de Candida albicans, lo cual es directamente relevante para la candidiasis vulvovaginal (CVV). Inhibe el crecimiento de células fúngicas y la formación de biopelículas en estudios de laboratorio. Se utiliza en preparaciones antifúngicas tópicas relevantes para las infecciones vaginales por hongos.
El ácido 10-undecenoico (ácido undecilénico) es un ácido graso insaturado de origen natural con propiedades antifúngicas comprobadas, incluido en protocolos de limpieza de parásitos y Candida por su capacidad de alterar las membranas celulares fúngicas y microbianas. Está incluido en bases de datos de suplementos antiparasitarios.
Sistemas corporales que 10-Ácido undecenoico puede ayudar a apoyar.
Volver