IngredientesLa antraquinona (nombre sistemático: 9,10-antracenodiona; también escrita como antraceno-9,10-diona) es el compuesto original de una de las clases más grandes y farmacológicamente relevantes de metabolitos secundarios vegetales de origen natural. Su estructura química se basa en el antraceno, formado por tres anillos aromáticos fusionados que contienen dos anillos fenílicos. Las posiciones 9 y 10 llevan dos grupos cetona (carbonilo), que definen el estado de oxidación quinona. En las antraquinonas, las posiciones 1, 4, 5 y 8 se denominan posiciones α, las posiciones 2, 3, 6 y 7 se denominan posiciones β, y las posiciones 9 y 10 se denominan posiciones meso; los sustituyentes incluyen grupos metilo, hidroximetilo, carboxilo, aldehído, hidroxilo y metoxi.
Las antraquinonas representan un grupo de quinonas de origen natural que se encuentran ampliamente en diversas especies vegetales. La clase abarca un gran número de derivados estructuralmente relacionados, a menudo agrupados bajo el término más amplio de derivados de hidroxiantraceno (DHA) o antranoides. Las antraquinonas se dividen estructuralmente en dos clases, mononucleares y dinucleares. Las antraquinonas naturales más estudiadas farmacológicamente incluyen emodina, aloe-emodina, reína, crisofanol y fisción, todas las cuales comparten el mismo esqueleto fundamental. La emodina, la aloe-emodina, la reína, el crisofanol y la fisción comparten el mismo núcleo de 9,10-antracenodiona, pero difieren en un pequeño número de posiciones por grupos metilo, hidroximetilo, carboxilo, hidroxilo o metoxi.
Las antraquinonas son las quinonas naturales más abundantes. La clase incluye derivados de antraquinona, sus productos de reducción (oxiantrona o antrona) y derivados de sus dímeros. Estas formas reducidas son importantes en el contexto de la actividad laxante: si los agliconas están presentes en hierbas secas, siempre son antraquinonas, porque las antronas son demasiado inestables en estado libre. Los glucósidos dianthrónicos como las senósidos no se encuentran en la planta viva, sino que se forman durante la cosecha y el secado a partir de glucósidos de antrona monoméricos.
Las antraquinonas están ampliamente distribuidas en diversas plantas botánicas, como el ruibarbo, el aloe y el Fo-Ti, que se utilizan comúnmente en la práctica clínica en las medicinas tradicionales chinas y en los suplementos dietéticos. Se derivan de plantas de varias familias — incluyendo Ericaceae, Euphorbiaceae, Fabaceae, Liliaceae, Lythraceae, Polygonaceae, Rhamnaceae, Rubiaceae, Saxifragaceae, Scrophulariaceae y Verbenaceae — así como de algunas especies de hongos y líquenes. También se han identificado derivados de antraquinona biológicamente activos en bacterias, hongos e insectos.
Las principales fuentes vegetales utilizadas con fines medicinales y como suplementos dietéticos incluyen:
Los extractos vegetales que contienen antraquinonas se están utilizando cada vez más en cosméticos, así como en alimentos y productos farmacéuticos. En el contexto de los suplementos dietéticos y la medicina botánica, las plantas que contienen antraquinona se suministran en numerosas formas:
El uso terapéutico tradicional de hierbas que contienen antraquinonas se inició por primera vez hace más de 4000 años. Plantas como el ruibarbo, el sen y la cáscara sagrada se han utilizado por sus efectos laxantes desde la prehistoria.
El registro histórico demuestra el uso de plantas ricas en antraquinona en numerosas culturas antiguas, predominantemente como purgantes. Los textos médicos del antiguo Egipto, Grecia y Roma documentan el uso de estas plantas como remedios para trastornos digestivos, principalmente el estreñimiento. El sen se utilizaba en el antiguo Egipto, mientras que el ruibarbo tiene una historia documentada en la medicina tradicional china que se remonta miles de años.
El ruibarbo se ha utilizado para tratar enfermedades desde tiempos antiguos en China. Las hierbas individuales que contienen antraquinona, combinadas con otros fármacos o hierbas individuales (pares de hierbas), son un componente básico del uso de la medicina china. El ruibarbo se ha utilizado en la medicina tradicional tanto como agente laxante como antidiarreico. De manera crítica, el ruibarbo en dosis pequeñas se utiliza como antidiarreico, y en dosis mayores como purgante — un patrón que refleja la dependencia de la dosis de la acción de las antraquinonas. Por ejemplo, un par de hierbas ruibarbo-gardenia, compuesto de Rhei Radix et Rhizoma (Dahuang, que contiene antraquinonas) y Gardeniae Flos (Zhizihua, que contiene genipina), se utiliza para tratar enfermedades colestásicas.
Entre las hierbas más comúnmente utilizadas en la MTC por su contenido de antraquinona se encuentran Dahuang (Rhei Radix et Rhizoma), Heshouwu (Radix Polygoni Multiflori), Huzhang (Rhizoma Polygoni Cuspidati), Juemingzi (Semen Cassiae), Luhui (Aloe) y Qiancao (Rubiae Radix et Rhizoma).
En la medicina tradicional china, las hierbas que contienen antraquinona están contraindicadas en el embarazo porque promueven un movimiento descendente de la energía. La cáscara sagrada se utilizó ampliamente en la medicina botánica europea tras su adopción de las prácticas nativas americanas, convirtiéndose eventualmente en un laxante farmacéutico ampliamente prescrito en el siglo XX. En Alemania, el ruibarbo y el sen han tenido durante mucho tiempo estatus oficial en la medicina herbal.
Históricamente, las antraquinonas se han utilizado en mezclas herbales como Essiac y Flor-Essence, que fueron popularizadas en la década de 1920 por la enfermera canadiense Rene Caisse, quien afirmó haber sido testigo de su eficacia en el tratamiento del cáncer. Se cree que las hierbas principales de estas mezclas botánicas, ruibarbo y acedera de oveja, contienen antraquinonas. Estos extractos herbales se han utilizado como tratamiento del cáncer desde la década de 1920, cuando Caisse obtuvo la receta de una mujer que afirmaba que había curado su cáncer de mama. Caisse abrió una clínica y trató a pacientes durante más de cuarenta años. Después de su muerte, investigadores del Memorial Sloan-Kettering en Nueva York probaron su producto con resultados no concluyentes.
Los principales derivados de antraquinona de origen natural estudiados por su actividad farmacológica son:
Los laxantes de tipo AQ incluyen fisción, crisofanol, aloe-emodina, reína y senósidos.
El mecanismo laxante de las antraquinonas se ha estudiado extensamente e involucra múltiples vías interconectadas. En los glucósidos de antraquinona, el enlace β-glucosídico se rompe por acción de las β-glucosidasas y reductasas de las bacterias intestinales, liberando los agliconas. Estudios que utilizan glucósidos dianthrónicos como los senósidos A y B sugieren que la mayoría de estos compuestos pasan a través del tracto gastrointestinal superior sin ningún cambio; sin embargo, posteriormente son metabolizados en el colon por la flora natural (principalmente bacterias) del tracto gastrointestinal.
Los mecanismos de acción incluyen, en primer lugar, una influencia sobre la motilidad del intestino grueso (estimulación de las contracciones peristálticas e inhibición de las contracciones locales) que resulta en un tránsito colónico acelerado, reduciendo así la absorción de líquidos; y en segundo lugar, hay una influencia sobre los procesos de secreción (cambio en la absorción y secreción de agua; retención de potasio, estimulación de la secreción activa de cloruro) que resulta en una mayor secreción de líquidos.
Se ha identificado un objetivo molecular clave: los compuestos de antraquinona reína, aloe-emodina y 1,8-dihidroxiantraquinona estimularon la entrada de yoduro a través del canal de cloruro CFTR de manera dependiente de la dosis. En ensayos de corriente de cortocircuito, los tres compuestos aumentaron las corrientes de Cl⁻ en células que expresan CFTR, con valores de EC50 de 73±1,4, 56±1,7 y 50±0,5 μmol/L, respectivamente. En conclusión, los compuestos naturales de antraquinona en los fármacos laxantes vegetales son potenciadores del CFTR que estimulan la secreción colónica de cloruro y líquidos, y los compuestos de antraquinona potencian la función del CFTR muy probablemente a través de una interacción directa con la proteína CFTR.
Los laxantes de tipo antraquinona también inhiben la Na-K adenosina trifosfatasa (ATPasa) en los enterocitos, lo que inhibe aún más la reabsorción de agua, sodio y potasio, excretándolos finalmente en las heces.
Después de la ingestión oral, las antraquinonas generalmente se metabolizan a agliconas activas, que ejercen su efecto laxante dañando las células epiteliales, lo que conduce directa e indirectamente a cambios en la absorción, secreción y motilidad intestinal.
Las consideraciones de relación estructura-actividad son importantes: en los laxantes antracénicos, la hidroxilación de C-1 y C-8 es esencial para la actividad. La glucosilación también es importante, ya que la porción de azúcar sirve para transportar el aglicona al lugar de acción en el intestino grueso. La naturaleza dependiente de la dosis de estos efectos está bien establecida: su acción depende en gran medida de la dosis. En dosis menores, las antraquinonas ejercen un efecto laxante tónico más leve; en dosis mayores, tendrán un efecto estimulante a catártico más potente.
Se ha demostrado in vitro e in vivo que la diacereína, un derivado de antraquinona, inhibe la producción y la actividad de la citocina interleucina-1β (IL-1β), que de otro modo impediría la producción de macromoléculas específicas del cartílago. La diacereína disminuye las citocinas inflamatorias y aumenta la secreción de insulina, mejorando la sensibilidad a la insulina y, por lo tanto, mejorando el control de la glucosa.
Estos compuestos ejercen acciones farmacológicas relacionadas con la actividad antioxidante, incluyendo efectos neuroprotectores, antiinflamatorios, anticancerígenos, hepatoprotectores y antienvejecimiento. Recientemente, ha habido un auge en el desarrollo y utilización de las antraquinonas como reguladores de especies reactivas de oxígeno (ROS). La lesión por estrés oxidativo puede ser un mecanismo molecular importante responsable de la potencial hepatocitotoxicidad y genotoxicidad.
La emodina parece mejorar la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina mediante la activación de PPARγ y la modulación de genes relacionados con el metabolismo.
Se ha informado que los efectos anticancerígenos de la aloe-emodina se dirigen a vías de señalización críticas como PI3K/Akt, MAPK y NF-κB, que inducen apoptosis y detención del ciclo celular, regulan la autofagia e inhiben la metástasis.
Las antraquinonas se absorben principalmente en los intestinos. Las tasas de absorción de las antraquinonas libres son más rápidas que las de sus glucósidos conjugados debido a la mayor liposolubilidad. Una fluctuación en la concentración sanguínea y dos picos de absorción de antraquinonas pueden resultar de la circulación hepato-intestinal, la reabsorción y la transformación. Las antraquinonas se distribuyen ampliamente por todo el cuerpo, principalmente en órganos y tejidos ricos en flujo sanguíneo, como sangre, intestinos, estómago, hígado, pulmón, riñón y grasa.
Una investigación farmacocinética de dosis de uso clínico de laxantes a base de sen en voluntarios sanos ("Rhein and aloe-emodin kinetics from senna laxatives in man," Krumbiegel y Schulz, 1993) encontró que la aloe-emodina en sí no fue detectable en plasma en ningún punto de muestreo, mientras que la antraquinona relacionada, la reína, alcanzó concentraciones máximas de aproximadamente 150–160 ng/mL con máximos bifásicos a las 3–5 horas y las 10–11 horas después de la dosificación, lo que probablemente refleja la absorción de reína libre y reína liberada de profármacos por el metabolismo bacteriano colónico.
Las antraquinonas se absorben principalmente en los intestinos, donde los agliconas libres exhiben una absorción más rápida que sus formas glucosídicas debido a su mayor liposolubilidad; no obstante, la aloe-emodina generalmente muestra una biodisponibilidad oral baja y una variabilidad interindividual considerable.
Los agliconas se excretan en la orina (causando la decoloración amarilla o pardo-rojiza de la orina) y en la bilis como glucurónidos y sulfatos. Las antraquinonas absorbidas se metabolizan en el hígado, y las antraquinonas y sus metabolitos se excretan en las heces mediante eliminación biliar y/o en la orina.
En el caso del sen, experimentos con animales con reína-antrona radiomarcada administrada directamente en el ciego demostraron una absorción de menos del 10%.
La coadministración de diferentes antraquinonas puede alterar la farmacocinética entre sí: la emodina, la reína, el crisofanol y la fisción aumentan todos los niveles de exposición plasmática de la aloe-emodina, mientras que la aloe-emodina reduce sus niveles de exposición plasmática.
Esta es la aplicación clínicamente más documentada de las plantas botánicas que contienen antraquinona. El uso laxante del sen y otras plantas con antraquinona está bien establecido en el uso clínico humano, respaldado por estudios farmacológicos, y reconocido por organismos regulatorios, incluidos la EMA y la FDA.
Las hierbas ricas en antraquinona están más indicadas para el estreñimiento flácido o atónico, caracterizado por una pérdida de tono intestinal e infrecuencia de las deposiciones. Esto suele ser causado por la falta de ejercicio, el reposo prolongado en cama o el uso habitual de laxantes, y es más común en poblaciones de edad avanzada.
Las antraquinonas actúan directamente sobre la mucosa intestinal, influyendo en varios objetivos farmacológicos, y su efecto laxante se debe en gran medida al aumento del peristaltismo del colon, reduciendo el tiempo de tránsito y, en consecuencia, la reabsorción de agua del colon, lo que hace que las heces sean más líquidas y facilita las deposiciones.
Entre las fracciones de sen evaluadas en un estudio de potencia laxante, los componentes laxantes más potentes (senósidos A+B) tuvieron la menor toxicidad aguda, mientras que las fracciones con muy baja actividad laxante (como el rhein-8-glucósido) tuvieron la mayor toxicidad aguda.
Fuerza de la evidencia: La eficacia laxante del sen estandarizado y las preparaciones relacionadas con antraquinona se encuentra entre los usos mejor documentados en la medicina herbal, respaldada tanto por estudios mecanísticos como por datos de uso clínico que abarcan décadas. Sin embargo, la mayoría de los ensayos clínicos controlados son relativamente de corto plazo, y la solidez de la base de evidencia específica de ECA varía entre las diferentes fuentes de antraquinona.
La diacereína representa el derivado de antraquinona mejor estudiado en ensayos clínicos formales. Un metaanálisis de ensayos aleatorizados controlados con placebo evaluó su eficacia sintomática y seguridad en la osteoartritis. Se ha demostrado in vitro e in vivo que la diacereína inhibe la producción y la actividad de la IL-1β; esto previene el efecto de la IL-1β de reducir la producción de macromoléculas específicas del cartílago. El metaanálisis fue realizado por Bartels et al. en el Parker Institute, Frederiksberg Hospital, Dinamarca.
Se registró un protocolo de ensayo controlado aleatorizado (ensayo DICKENS) para reclutar a 260 pacientes con osteoartritis de rodilla clínica, dolor significativo de rodilla y efusión-sinovitis detectada por RM, para evaluar la diacereína frente a placebo. La diacereína es un derivado semisintético de antraquinona que bloquea la IL-1β.
Fuerza de la evidencia: La diacereína ha sido evaluada en múltiples ECA para la osteoartritis; la evidencia indica un beneficio sintomático modesto. Está aprobada como fármaco para la osteoartritis en varios países. El mecanismo antiinflamatorio a través de la inhibición de la IL-1β está bien caracterizado.
Se ha demostrado que la emodina y la diacereína ejercen actividades antidiabéticas. Una revisión exhaustiva sobre las antraquinonas en la diabetes (Martorell et al., 2021, Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, PMC) buscó evidencia en múltiples bases de datos. La emodina parece mejorar la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina mediante la activación de PPARγ y la modulación de genes relacionados con el metabolismo, mientras que la diacereína disminuye las citocinas inflamatorias y aumenta la secreción de insulina, mejorando la sensibilidad a la insulina y, por lo tanto, mejorando el control de la glucosa.
Fuerza de la evidencia: La evidencia sobre los efectos antidiabéticos de la emodina es principalmente preclínica (animal e in vitro). La diacereína, mediante su acción antiinflamatoria, cuenta con cierta evidencia clínica de beneficio metabólico, pero los ensayos específicos en humanos sobre el efecto antidiabético de las antraquinonas naturales siguen siendo limitados según la literatura disponible.
La aloe-emodina, el crisofanol, la emodina, la fisción y la reína emergen como las antraquinonas de origen natural más ampliamente investigadas, con sólida evidencia in vitro que valida su eficacia antimicrobiana tanto contra patógenos microbianos susceptibles a fármacos como resistentes, relevantes para la práctica clínica moderna.
La reína, la fisción, la aloe-emodina y el crisofanol aislados de rizomas de Rheum emodi exhibieron actividad antifúngica contra Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Trichophyton mentagrophytes y Aspergillus fumigatus (CMI 25–250 μg/ml).
Se evaluó la eficacia antibacteriana de un extracto crudo de Rheum rhabarbarum, junto con sus principales antraquinonas bioactivas, incluyendo aloe-emodina, reína, emodina, crisofanol y fisción, contra Aeromonas hydrophila, y la actividad derivada de la CMI se correlacionó positivamente con la concentración de antraquinona.
Fuerza de la evidencia: La actividad antimicrobiana está bien documentada in vitro. Falta evidencia clínica en humanos específicamente para las antraquinonas como tratamientos antimicrobianos; los valores de CMI in vitro establecen plausibilidad farmacológica, pero son insuficientes para respaldar recomendaciones clínicas.
Algunos de los principales componentes químicos de la antraquinona y sus derivados — como la aloe-emodina, el dantrón, la emodina, el crisofanol, la fisción y la reína — han demostrado propiedades anticancerígenas potenciales. Los efectos anticancerígenos de la aloe-emodina incluyen dirigirse a vías de señalización críticas como PI3K/Akt, MAPK y NF-κB, inducir apoptosis y detención del ciclo celular, regular la autofagia e inhibir la metástasis. Además de la oncología, la aloe-emodina exhibe potentes efectos antiinflamatorios, neuroprotectores y antivirales, principalmente al reducir el estrés oxidativo y regular las respuestas inflamatorias.
Fuerza de la evidencia: La evidencia relacionada con el cáncer para antraquinonas individuales es predominantemente preclínica (cultivo celular y modelos animales). Tras la muerte de Rene Caisse, investigadores del Memorial Sloan-Kettering en Nueva York probaron su producto herbal que contenía antraquinona (Essiac) con resultados no concluyentes. Ningún ECA de alta calidad en humanos ha establecido la suplementación con antraquinona como un tratamiento eficaz contra el cáncer.
En estudios actuales, se ha informado que los agliconas totales de antraquinona de ruibarbo tienen funciones neuroprotectoras y una utilidad potencial para el tratamiento de la lesión isquémica cerebral. El grupo de crisofanol mostró la mayor reducción en indicadores farmacodinámicos en comparación con otros grupos administrados con antraquinonas individuales, sin mostrar diferencias significativas con el grupo de nimodipina (control positivo). El grupo de aloe-emodina + fisción mostró el efecto antiisquémico más notable entre los grupos administrados con dos antraquinonas simultáneamente. Este estudio se realizó en un modelo de rata con isquemia-reperfusión cerebral.
Fuerza de la evidencia: La evidencia neuroprotectora es exclusivamente preclínica (modelos animales). Ningún ensayo clínico en humanos ha establecido las antraquinonas como agentes neuroprotectores eficaces.
Las antraquinonas son productos naturales bioactivos, algunos de los cuales son componentes activos de medicinas tradicionales, especialmente de la medicina china. Estos compuestos ejercen acciones que incluyen purgación, antiinflamación, inmunorregulación, antihiperlipidemia y efectos anticancerígenos.
Un estudio demostró que Gardeniae Flos aumentó la Cmax y el AUC de la aloe-emodina, el crisofanol, la emodina y la reína en ratas, lo que indica un efecto sinérgico del par de hierbas ruibarbo-gardenia sobre la hepatoprotección.
Fuerza de la evidencia: La evidencia antiinflamatoria y hepatoprotectora se basa en gran parte en estudios animales e in vitro. Los datos clínicos en humanos son limitados.
Las dosis para preparaciones que contienen antraquinona varían sustancialmente según la fuente vegetal, la preparación específica y la indicación terapéutica. Las siguientes dosis son las reportadas en la literatura fuente:
Los efectos adversos de los fármacos laxantes de tipo antraquinona son más propensos a resultar de la pérdida excesiva de líquidos y electrolitos, particularmente potasio, asociada con el uso de dosis altas. La habituación ocurre porque el abuso crónico eleva los niveles de aldosterona en respuesta a la pérdida de electrolitos, disminuyendo su eficacia. Las dosis más altas también vacían una porción mayor del colon, y la ausencia natural resultante de defecación durante el día siguiente conduce a la reutilización de la antraquinona.
El uso prolongado y la sobredosis pueden resultar en diarrea, pérdida extrema de electrolitos (especialmente potasio), daño al epitelio superficial y deterioro de la función intestinal por daño a los nervios autónomos. El aumento del uso y abuso de laxantes estimulantes puede causar alteraciones electrolíticas debido al tránsito rápido a través del intestino y la disminución de la absorción. En casos extremos, particularmente con desequilibrio de potasio y lesión renal aguda, las consecuencias pueden ser fatales.
La melanosis coli se asocia con el uso crónico de laxantes, particularmente aquellos que contienen antraquinona, como el sen, el ruibarbo y la cáscara sagrada. Puede desarrollarse dentro de unos pocos meses de uso de laxantes que contienen antraquinona. Las antraquinonas causan lesión directa y apoptosis de las células epiteliales colónicas, lo que resulta en el depósito de lipofuscina en los macrófagos de la lámina propia, visible como pigmento oscuro. La melanosis coli desaparece con la interrupción del fármaco.
La melanosis coli no se asocia con un mayor riesgo de cáncer colorrectal y se asocia principalmente con el uso crónico de laxantes, particularmente los compuestos que contienen antraquinona. Sin embargo, aunque no hay una asociación conocida entre la melanosis coli y el cáncer colorrectal, la melanosis coli puede asociarse con una mayor incidencia de pólipos colónicos no adenomatosos y adenomas de bajo grado; por lo tanto, se debe considerar la colonoscopia de seguimiento en pacientes con melanosis coli.
Las 1,8-dihidroxiantraquinonas de origen natural están bajo consideración como posibles carcinógenos. La literatura sobre genotoxicidad es compleja y contiene datos contradictorios: se han reportado resultados positivos y negativos para la antraquinona en ensayos de mutación de Salmonella. Estudios tempranos informaron que ni la antraquinona ni sus metabolitos eran genotóxicos en ensayos de mutagenicidad de Salmonella. En estudios posteriores, se descubrió que la antraquinona era mutagénica en el ensayo de mutagenicidad de Salmonella en ausencia de activación metabólica. Se ha sugerido que la carcinogenicidad de la antraquinona podría deberse únicamente a la presencia de 9-nitroantraceno, un contaminante presente en aproximadamente el 0,1% en la muestra evaluada.
La Agencia Internacional de Investigación sobre el Cáncer (IARC) de la OMS clasifica las quinonas como carcinógenos del grupo 2B y del grupo 3. La IARC clasifica la 1-amino-2,4-dibromoantraquinona, la antraquinona misma, el dantrón (crisazina; 1,8-dihidroxiantraquinona), la 1-hidroxiantraquinona, la 2-metil-1-nitroantraquinona y la mitoxantrona como carcinógenos del Grupo 2B — es decir, posiblemente carcinógenos para los humanos, pero con evidencia limitada de carcinogenicidad en humanos.
El Panel ANS de la EFSA estableció que algunos derivados de hidroxiantraceno (DHA) "deben considerarse genotóxicos y carcinógenos a menos que existan datos específicos que demuestren lo contrario."
Es importante destacar que la tolerancia y la genotoxicidad no parecen ser problemas asociados específicamente con el sen, especialmente cuando se usa periódicamente en dosis terapéuticas.
Se han planteado preocupaciones de seguridad, incluyendo hepatotoxicidad, nefrotoxicidad, cardiotoxicidad, carcinogenicidad y diarrea severa. Por ejemplo, la emodina ha causado hepatotoxicidad in vitro y en ratas, y puede inducir daño hepático en humanos. Entre las 16 antraquinonas evaluadas en un análisis combinado de citotoxicidad/dosimetría inversa, la reína fue identificada como un hepatotoxicante potencial debido a una combinación de citotoxicidad, concentración plasmática y nivel de ingesta diaria.
En experimentos de citotoxicidad con hepatocitos primarios de rata y células HepG2, la toxicidad del crisofanol fue la más baja de las cinco antraquinonas del ruibarbo (reína, emodina, aloe-emodina, fisción y crisofanol).
Las contraindicaciones de los laxantes de tipo antraquinona incluyen el íleo de cualquier causa. El uso durante el embarazo y la lactancia es controvertido. En la medicina tradicional china, las hierbas que contienen antraquinona están contraindicadas en el embarazo porque promueven un movimiento descendente de la energía. Un artículo de revisión ha informado que el sen parecería ser el laxante estimulante de elección durante el embarazo, probablemente debido a la baja absorción intestinal del sen en comparación con otros laxantes de tipo antraquinona. El uso tradicional ha demostrado que, con un uso cuidadoso, el sen puede utilizarse en el segundo y tercer trimestre con riesgo mínimo, pero se recomienda evitar su uso en el primer trimestre debido al potencial del sen como abortivo.
Una revisión sistemática y metaanálisis de 8 estudios observacionales evaluó los laxantes de tipo antraquinona como factor de riesgo para el desarrollo de cáncer colorrectal. Se identificaron ocho estudios observacionales que evaluaban los laxantes AQ como factor de riesgo para el desarrollo de CCR. El metaanálisis encontró que el historial de uso de laxantes AQ, en comparación con otros laxantes o ningún uso de laxantes, se asoció con el desarrollo de CCR (OR: 1,41; IC del 95%: 0,94–2,11), aunque no a un nivel estadísticamente significativo. La posible asociación persistió incluso después de eliminar los estudios atípicos (OR: 1,51; IC del 95%: 0,97–2,34). Los autores concluyeron que la asociación no alcanzó significancia estadística, y el diseño de estudio observacional no puede establecer causalidad.
La compatibilidad de las medicinas chinas no es la simple suma de efectos terapéuticos; por el contrario, los ingredientes promueven la absorción reciproca y el acceso al sitio de la lesión, prolongan el tiempo de residencia, aumentan la concentración del fármaco en sangre, cambian el comportamiento farmacocinético y potencian sinérgicamente el efecto terapéutico del fármaco. Este principio es prácticamente relevante: la coadministración de diferentes antraquinonas puede alterar significativamente las exposiciones plasmáticas sistémicas, como se ha demostrado en estudios farmacocinéticos con animales. Clínicamente, la preocupación de interacción más significativa de los laxantes de tipo antraquinona es la potenciación de la hipopotasemia cuando se usan junto con glucósidos cardíacos (por ejemplo, digoxina), antiarrítmicos o corticosteroides — un riesgo mecanístico que surge de la inhibición demostrada por las antraquinonas de la Na-K-ATPasa intestinal y la pérdida de potasio.
En dosis altas, las hierbas ricas en antraquinona son irritantes gastrointestinales, causando síntomas de toxicidad que pueden incluir náuseas, vómitos, diarrea sanguinolenta, dermatitis, mareos, dolor y calambres abdominales agudos, y en casos graves, daño renal.
Antes de 2002, los productos que contenían varios componentes de Aloe vera (aloína, aloe-emodina y barbaloína) se consideraban laxantes orales de venta libre (OTC) y estaban regulados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). La FDA posteriormente eliminó los ingredientes laxantes de cáscara sagrada y aloe del mercado OTC debido a datos insuficientes para respaldar su seguridad y eficacia según los requisitos de los fármacos laxantes OTC, aunque estas hierbas permanecen disponibles como suplementos dietéticos.
Condiciones de salud que antraquinona puede ayudar a apoyar.
Las antraquinonas son la clase de compuestos bioactivos que se encuentran en la sen, la cáscara sagrada, el ruibarbo, el aloe, la lengua de vaca (yellow dock) y el espino cerval, y que constituyen la base farmacológica de sus efectos laxantes de limpieza del colon. Estimulan la motilidad colónica e inhiben la reabsorción de agua. Son reconocidas por la Farmacopea Europea y numerosas referencias farmacológicas como el principio activo de los laxantes botánicos estimulantes.
Los derivados de antraquinona son los principales constituyentes activos en múltiples laxantes de origen vegetal (sen, cáscara sagrada, aloe, ruibarbo, frángula). Estimulan el peristaltismo colónico e inhiben la reabsorción de agua/electrolitos tras la activación bacteriana colónica a metabolitos de antrona. Los estándares farmacopeicos para todos los principales laxantes herbales especifican el contenido de antraquinona o de derivados de hidroxiantraceno como el marcador de calidad clave.
Sistemas corporales que antraquinona puede ayudar a apoyar.
Volver