danshen

Danshen (Salvia miltiorrhiza Bunge): Una Referencia Integral

1. Identidad, Descripción Botánica y Nombres Comunes

Danshen es la raíz y el rizoma secos de Salvia miltiorrhiza Bunge, (cite index="1-7">una planta perenne perteneciente al género Salvia de la familia Lamiaceae. Su designación farmacopea oficial es Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma. (cite index="8-4,8-5">También se conoce como salvia roja o Danshen (nombre en pinyin chino), y es una planta perenne del género Salvia de la familia de la menta, Lamiaceae.

Los sinónimos comunes en idioma inglés incluyen (cite index="18-10">salvia roja china, salvia china, raíz de salvia roja y salvia roja. (cite index="15-8,15-9">Cabe señalar que más de 20 especies de Salvia se han utilizado bajo el nombre de Danshen; sin embargo, según la Farmacopea China (PPRC-2010), solo Salvia miltiorrhiza cumple los requisitos para ser designada como el Danshen formal. (cite index="46-2,46-3,46-4">Al menos otras 19 especies de Salvia se han utilizado tradicionalmente como Danshen en algunas áreas locales, y de estas, S. bowleyana Dunn. y S. przewalskii Maxim. son los sustitutos más comunes; ambas tienen una composición química similar a S. miltiorrhiza, incluyendo ácidos salvianólicos y tanshinonas.

(cite index="3-5">Danshen es la raíz seca de S. miltiorrhiza (Labiatae) y es uno de los medicamentos herbarios chinos más versátiles, descrito a veces como salvia china o raíz de salvia roja. (cite index="12-11">El consumo mundial de Danshen supera los 20 millones de kilogramos al año. (cite index="46-10,46-11">Danshen se usa comúnmente en Asia, incluyendo China, Japón y Corea, con mercados en América y Europa que crecen sustancialmente; está incluido en múltiples farmacopeas, con el ácido salvianólico B y la tanshinona IIA utilizados como marcadores de calidad.

2. Uso Tradicional e Histórico

2.1 China

(cite index="52-7">Sus raíces son altamente valoradas como una "hierba de grado superior (hierbas que carecen de toxicidad observable)" en el Clásico de Materia Médica de Shennong (Shennong Bencao Jing), escrito durante el reinado de las dinastías Qin y Han (221 a.C. a 220 d.C.), y se ha utilizado clínicamente durante más de 2,000 años. (cite index="53-2,53-3">Clasificada como una hierba de grado superior en ese canon, se caracteriza por un sabor amargo, propiedades ligeramente frías, y está asociada con los meridianos del corazón y el hígado.

(cite index="53-4">Las aplicaciones tradicionales incluyen eliminar la estasis sanguínea, aliviar el dolor, promover la circulación sanguínea, desobstruir los meridianos, despejar el corazón, aliviar la irritación, enfriar la sangre y eliminar los carbúnculos. (cite index="52-8">Tras este primer registro, S. miltiorrhiza fue bien descrita en obras clásicas de la MTC como el Compendio de Materia Médica (Bencao Gangmu, Dinastía Ming, 1596 d.C.).

(cite index="54-4,54-5,54-6">Fue clasificada como medicamento de grado superior en el Shennong Bencao Jing para el tratamiento de enfermedades del corazón y el bazo, para despejar el sistema circulatorio sanguíneo, aliviar la irritación y reponer el Qi. El Danshen también se ha recomendado para el tratamiento de la angina de pecho en el Yi Xue Xiao Jin Zhen (Aguja Dorada Médica, publicado en China, 1916).

(cite index="53-9,53-10,53-11">El Danshen se clasifica dentro de los meridianos del corazón y el hígado y es reconocido por su capacidad de activar los colaterales y los vasos sanguíneos, facilitando la eliminación de la estasis sanguínea sin comprometer el Qi vital. Desempeña un papel fundamental en la promoción de la circulación sanguínea y el alivio de la estasis sanguínea. Clínicamente, se utilizaba comúnmente para tratar el sangrado uterino, la menstruación irregular, la estasis sanguínea y el dolor abdominal, entre otros síntomas.

(cite index="3-6">El Danshen se usaba con poca frecuencia en la medicina china antigua, pero se ha convertido en una hierba importante en la práctica clínica china moderna. (cite index="12-12">En la práctica clínica, el Danshen se ha desarrollado en más de treinta formas farmacéuticas para la terapia de enfermedades cardiovasculares, lesión hepática, neumonía, nefritis crónica y artroflogosis.

2.2 Corea y Japón

(cite index="13-3">Según el texto original coreano del Donguibogam (escrito en el siglo XVII), el Dansam (nombre coreano) elimina eficazmente la estasis sanguínea y enriquece la sangre. (cite index="13-5">Las raíces secas se han utilizado como medicina popular o tradicional en Japón, Corea y China durante cientos de años para tratar una variedad de enfermedades, como cánceres, enfermedades cardiovasculares, enfermedades hepáticas y enfermedades del sistema nervioso.

2.3 Preparaciones Tradicionales

(cite index="47-4,47-5">En la medicina tradicional china había dos tipos principales de preparaciones de S. miltiorrhiza utilizadas por los pacientes: materias primas herbarias preparadas directamente (decocciones, extractos, tinturas) y medicamentos patentados chinos (píldoras de agua, píldoras de miel). El uso de otros productos como inyecciones y polvo granular ultrafino ha aumentado significativamente.

(cite index="13-6">El té de Danshen se utiliza ampliamente como alimento saludable para prevenir la enfermedad coronaria. (cite index="14-4">La dosis diaria en el uso tradicional se indica como 9–15 g, sin especificar la duración del uso en muchas fuentes clásicas. Una fórmula tradicional compuesta prominente, la Decocción de Danshen (Danshen Yin), combinaba danshen con otras hierbas para el tratamiento del dolor epigástrico y la estasis sanguínea. (cite index="17-3">La fórmula Danshen-Shanzha, que combina la raíz de danshen con el fruto de espino blanco (Crataegus pinnatifida), se utilizó originalmente en la medicina popular desde la Dinastía Han. (cite index="56-3,56-4">Fue utilizada clínicamente por el Dr. Jin-Mo Shi a finales de la Dinastía Qing, quien creía que esta combinación tenía el efecto de promover la circulación del Qi y la sangre, eliminar la estasis sanguínea y aliviar el dolor. Esta prescripción se registró oficialmente en el libro "Experiencia Clínica de Shi Jin-Mo sobre Medicina" en 1982.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

(cite index="45-6">Se han identificado más de 200 compuestos a partir de Salvia miltiorrhiza. (cite index="20-5">Hasta ahora, se han aislado más de 50 compuestos de extractos acuosos y más de 80 compuestos lipofílicos del Danshen. Estos constituyentes se dividen convencionalmente en dos familias químicas principales según su polaridad.

3.1 Constituyentes Lipofílicos (Solubles en Grasa): Tanshinonas

(cite index="25-7,25-8">Los principales componentes activos de S. miltiorrhiza pueden dividirse en dos partes: ácidos salvianólicos hidrosolubles y tanshinonas liposolubles. Los componentes liposolubles incluyen principalmente la tanshinona I, la tanshinona IIA (Tan-IIA), la dihidrotanshinona I y la criptotanshinona.

(cite index="24-5">La tanshinona IIA (Tan-IIA) es el principal componente liposoluble de Salvia miltiorrhiza. Químicamente, las tanshinonas son diterpenoides quinónicos de tipo abietano. (cite index="25-4">La Tan-IIA modula múltiples objetivos, incluyendo Nrf2, AMPK, GSK-3β, EGFR, CD36, HO-1, NOX4, Beclin-1, TLR4, TNF-α, STAT3, Caspasa-3 y proteínas Bcl-2, y múltiples vías, incluyendo las vías NF-κB, SIRT1/PGC1α, MAPK, SREBP-2/Pcsk9, Wnt, PI3K/Akt/mTOR, TGF-β/Smad e Hippo/YAP.

(cite index="61-4">Las preparaciones de extracto de Danshen más disponibles comercialmente se formulan principalmente con extracto etanólico, en el cual las tanshinonas diterpenoides —incluyendo la criptotanshinona, la tanshinona IIA y la tanshinona I— son los componentes principales, representando aproximadamente el 95% de la cantidad total.

3.2 Constituyentes Hidrofílicos (Solubles en Agua): Ácidos Fenólicos

(cite index="25-9">Los componentes hidrosolubles incluyen el Danshensu (ácido 3,4-dihidroxifenillácico), el ácido salvianólico B y el protocatecualdehído. (cite index="8-1">Los compuestos activos identificados incluyen Danshensu, ácido salvianólico B, ácido protocatéquico, catequina, protocatecualdehído, tanshinona, tanshinona IIA, tanshinona VI, litospermato B, criptotanshinona y polisacáridos.

(cite index="1-3">Tanto el ácido salvianólico A como el B son componentes activos de Salvia miltiorrhiza que tienen diversas actividades farmacológicas. (cite index="20-6,20-7,20-8">Un gran número de estudios farmacológicos han demostrado que el Danshen y sus principales componentes —incluyendo las tanshinonas liposolubles (tanshinona IIA, tanshinona I, criptotanshinona y dihidrotanshinona I) y los ácidos salvianólicos hidrosolubles (ácido salvianólico A, ácido salvianólico B y ácido rosmarínico)— exhiben actividades farmacológicas que incluyen actividad antiinflamatoria, antioxidante, antitumoral y antifibrótica, así como modulación de la respuesta inmune.

3.3 Otros Constituyentes Identificados

(cite index="49-4">Se ha aislado e identificado una variedad de constituyentes químicos, incluyendo tanshinonas, ácidos salvianólicos, polisacáridos, flavonoides y aceites volátiles, a partir del Danshen mediante métodos de extracción tradicionales (decocción, infusión, maceración, extracción por reflujo continuo) y tecnologías más nuevas (extracción semibiónica, extracción ultrasónica y extracción con fluido supercrítico).

4. Mecanismos de Acción

4.1 Mecanismos Cardiovasculares y Vasculares

(cite index="2-2,2-3">Evidencia acumulada sugiere que el Danshen y sus componentes previenen enfermedades vasculares, en particular la aterosclerosis y enfermedades cardíacas, incluyendo el infarto de miocardio, la lesión por isquemia/reperfusión miocárdica, la arritmia, la hipertrofia cardíaca y la fibrosis cardíaca. Tanto los constituyentes lipofílicos (tanshinona I, tanshinona IIa, tanshinona IIb, criptotanshinona, dihidrotanshinona) como los constituyentes hidrofílicos (danshensu, ácido salvianólico A y B, aldehído protocatéquico) contribuyen a las acciones protectoras cardiovasculares, lo que sugiere un posible sinergismo entre estos constituyentes.

(cite index="7-1">Los estudios farmacológicos mostraron que la planta y sus ingredientes activos —tanshinonas y ácidos salvianólicos— tienen actividades anticoagulantes, vasodilatadoras, de aumento del flujo sanguíneo, antiinflamatorias, de eliminación de radicales libres, protectoras mitocondriales y otras.

(cite index="24-2">La Tan-IIA induce efectos cardioprotectores notables mediante el aumento de la angiogénesis, lo que puede servir como un tratamiento eficaz contra las enfermedades cardiovasculares. (cite index="1-4">Se ha demostrado que el ácido salvianólico A y B aumentan la densidad capilar al promover la expresión de VEGF, VEGFR-2 y MMP-9.

4.2 Mecanismos Antioxidantes

(cite index="9-1">El Danshen puede mejorar las actividades de las enzimas antioxidantes endógenas, como la expresión de la sintasa endotelial de óxido nítrico, y puede eliminar los radicales libres de oxígeno. (cite index="38-2">Una evidencia sustancial ha demostrado que los extractos de Danshen pueden suprimir el estrés oxidativo al aumentar la actividad de la superóxido dismutasa (SOD), la glutatión peroxidasa (GSH-Px) y la catalasa (CAT), así como al reducir los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) y malondialdehído (MDA) en tejido renal diabético y en modelos de lesión hepática inducida por paracetamol.

4.3 Mecanismos Antiinflamatorios e Inmunomoduladores

(cite index="26-1">Se considera que las tanshinonas y los ácidos salvianólicos aislados del Danshen son los principales componentes de su actividad biológica y farmacología, desempeñando un papel importante en el aumento del índice de los órganos inmunitarios, la regulación del número y la función de las células inmunitarias, y la liberación de sustancias inmunorreactivas. (cite index="26-2">Especialmente la tanshinona IIA, la criptotanshinona, el ácido salvianólico B y el ácido rosmarínico muestran buena actividad biológica en el tratamiento de la artritis reumatoide, algunas enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmunitario, la psoriasis y la enfermedad inflamatoria intestinal.

4.4 Mecanismos Antiplaquetarios y Anticoagulantes

(cite index="63-1,63-2">El Danshen y su ingrediente activo, el ácido rosmarínico, exhiben efectos antiplaquetarios mediante la inhibición de ERp57, un miembro de la familia de las proteínas disulfuro isomerasa (PDI) con posibles funciones en la agregación plaquetaria. El extracto de Danshen mostró efectos inhibitorios potentes sobre la agregación plaquetaria inducida por el ácido araquidónico.

(cite index="9-2">La prevención y el tratamiento del infarto cerebral por el Danshen involucra múltiples vías, incluyendo efectos antiaterosclerótico, antihipertensivo, antiagregante plaquetario, antiinflamatorio y antioxidante.

4.5 Mecanismos Hepatoprotectores

(cite index="40-8,40-9">El análisis de farmacología de redes reveló que seis ingredientes activos potenciales —incluyendo la tanshinona IIA, el ácido salvianólico B y el Danshensu— pueden contribuir a los efectos hepatoprotectores del Danshen en la enfermedad hepática alcohólica (ALD) y la enfermedad de hígado graso no alcohólico (NAFLD). El mecanismo de acción puede estar relacionado con la regulación de objetivos moleculares intracelulares como PPARα, CYP1A2 y MMP2 para la regulación del metabolismo lipídico, los efectos antioxidantes y la antifibrogénesis.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Enfermedad Cardiovascular

(cite index="8-3">Desde el año 2000, se han identificado 39 ensayos clínicos que utilizaron S. miltiorrhiza en prescripciones de MTC, sola o con otras hierbas, para el tratamiento de pacientes con enfermedad cardiovascular (ECV).

(cite index="51-3">Un metaanálisis de sesenta ensayos clínicos aleatorizados indicó que la Píldora de Goteo de Danshen —compuesta por S. miltiorrhiza, Panax notoginseng y Dryobalanops camphora— mostró una eficacia mucho más notable en comparación con el dinitrato de isosorbida. Sin embargo, la base general de evidencia para las preparaciones exclusivas de Danshen en resultados cardiovasculares es más limitada. (cite index="11-2,11-3">Estudios clínicos limitados han mostrado eficacia en la enfermedad arterial coronaria, pero la calidad metodológica limita la validez y la extrapolación de estos hallazgos.

Un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y de tipo cruzado incluyó a pacientes de entre 40 y 70 años con hiperlipidemia e hipertensión, (cite index="48-4,48-5,48-6,48-7,48-8">aleatorizando a 20 participantes analizados al tratamiento con Danshen (extracto acuoso de la raíz de Salvia miltiorrhiza) o placebo durante 4 semanas consecutivas, con un período de eliminación (washout) de 4 semanas. Este estudio no encontró un efecto beneficioso significativo sobre los factores de riesgo cardiovascular evaluados, ilustrando que la evidencia para algunas indicaciones comúnmente atribuidas sigue siendo mixta.

Un estudio prospectivo, aleatorizado y controlado con placebo examinó índices bioquímicos en pacientes con enfermedad coronaria (EC). (cite index="37-5,37-6">Los pacientes recibieron 10 píldoras de Danshen (27 mg/píldora) en el grupo Danshen, mientras que los pacientes control recibieron píldoras de placebo, tres veces al día; la duración del seguimiento fue de tres meses. (cite index="37-1">Varios ensayos clínicos mostraron mejoría de los perfiles lipídicos en pacientes hiperlipidémicos y propiedades protectoras en pacientes con lesión hepática o renal.

(cite index="19-3,19-4">Las Píldoras de Goteo Compuestas de Danshen (CDDP), una preparación compuesta de MTC formada por Salvia miltiorrhiza, Panax notoginseng y borneol, fue aprobada en China en 1994 como medicamento para el tratamiento de la enfermedad coronaria y la angina de pecho. (cite index="34-10,34-11,34-12">En China, las CDDP son el medicamento herbario más prevalente utilizado contra las enfermedades cardiovasculares. Fue lanzado por primera vez por la Administración de Alimentos y Medicamentos de China en 1995, y ha sido aprobado por la Administración de Bienes Terapéuticos de Australia. También ha estado sometido a un ensayo clínico de fase III supervisado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.

Fuerza de la evidencia: La evidencia de los ensayos clínicos chinos sugiere beneficio en la enfermedad arterial coronaria y la angina cuando el Danshen se utiliza en fórmulas combinadas, pero las revisiones sistemáticas de estándar occidental señalan consistentemente que la mayoría de los ensayos individuales son de baja calidad metodológica, carecen de cegamiento adecuado y no reportan mortalidad por todas las causas ni seguimiento a largo plazo. La evidencia sobre el Danshen como intervención independiente para resultados cardiovasculares en ECA de estándar occidental es limitada.

5.2 Enfermedad Cerebrovascular y Accidente Cerebrovascular

(cite index="11-2,11-3">Estudios clínicos limitados han mostrado eficacia en el accidente cerebrovascular isquémico agudo, pero la calidad metodológica limita la validez y la extrapolación de estos hallazgos. (cite index="11-12,11-13">Un metaanálisis incluyó 11 ensayos en los que el danshen se comparó con otros medicamentos, y otro incluyó 6 ensayos en los que el danshen se comparó con placebo. Un tercer metaanálisis incluyó ensayos que examinaron muchas medicinas tradicionales chinas, incluyendo el danshen. (cite index="11-14,11-15,11-16">Aunque se reportó mejoría en el déficit neurológico con el uso de danshen, no se evaluó la calidad de vida, y no se reportaron muertes por ninguna causa. No se reportó seguimiento a largo plazo, y pocos ensayos reportaron reacciones adversas. Los autores de los tres metaanálisis cuestionaron la calidad de los ensayos y, en última instancia, no pudieron hacer afirmaciones definitivas sobre el papel del danshen en la terapia.

(cite index="10-2">Un metaanálisis mostró la eficacia de la tanshinona IIA en la protección cerebral en modelos animales de lesión isquémica cerebral. Esto, sin embargo, representa evidencia preclínica en lugar de clínica.

Fuerza de la evidencia: Preliminar e insuficiente para conclusiones definitivas. Los metaanálisis están limitados por la escasa metodología de los ensayos que los constituyen.

5.3 Enfermedad Hepática

(cite index="40-1">Radix salviae miltiorrhizae (Danshen), una hierba clásica de la MTC, se ha utilizado durante siglos para tratar enfermedades hepáticas. (cite index="42-2,42-3">Los resultados in vivo indicaron que el Danshen podría aliviar la inflamación hepática, la degeneración grasa y la fibrogénesis hepática en modelos animales de ALD y NAFLD. Una reducción significativa en los niveles de MDA en ambos modelos de ALD y NAFLD implica una disminución de los niveles de estrés oxidativo. (cite index="42-9">Los efectos hepatoprotectores del Danshen han sido probados por varios ensayos clínicos en pacientes con NAFLD y hepatocarcinoma en los últimos años. (cite index="42-11">Se encontró que los extractos totales de Danshen y sus componentes, como el tanshinol A, la tanshinona I, la tanshinona IIA, la dihidrotanshinona I, la neotanshinona A, la criptotanshinona, el ácido salvianólico A y el ácido salvianólico B, exhiben efectos hepatoprotectores en varias líneas celulares hepáticas y modelos animales contra la hepatitis viral, la hepatitis inducida por paracetamol, la fibrosis hepática y el hepatocarcinoma.

Fuerza de la evidencia: Respaldada por datos preclínicos sustanciales (in vitro y en animales) y cierta evidencia de ensayos clínicos, pero los ECA grandes y bien controlados de estándar occidental son limitados.

5.4 Condiciones Metabólicas (Lípidos, Diabetes)

(cite index="1-5">Salvia miltiorrhiza, también conocida como Danshen, es una hierba medicinal tradicional china muy frecuentada y un alimento promotor de la salud utilizado extensamente contra las dolencias diabéticas, cardiovasculares y cerebrovasculares. (cite index="41-1">Los extractos crudos y los compuestos puros aislados del Danshen exhiben una amplia gama de efectos farmacológicos, incluyendo efectos antiaterosclerótico, antiarrítmico, antitrombótico, antihipertensivo, contra la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica, protección de la disfunción endotelial, sedante y analgésico, neuroprotector, antidepresivo, antifibrosis hepática, antifibrosis pulmonar, antifibrosis renal, antiinflamatorio, antioxidante, antitumoral y antidiabético. La mayor parte de esta evidencia, sin embargo, proviene de estudios celulares y en animales; la evidencia clínica controlada para los efectos antidiabéticos es limitada.

Fuerza de la evidencia: Principalmente preclínica (in vitro y en animales). La evidencia humana para los resultados metabólicos requiere ensayos más sólidos.

5.5 Oncología (Uso Adyuvante)

(cite index="57-2,57-3">Una revisión sistemática y metaanálisis de ECA de alta calidad que utilizaron fórmulas chinas, incluyendo Danshen, para el tratamiento del cáncer encontró que las fórmulas de Danshen combinadas con quimioterapia fueron mejores que un plan de tratamiento farmacológico convencional solo. (cite index="25-3">La Tan-IIA muestra múltiples efectos farmacológicos, incluyendo actividades anticarcinogénica, cardiovascular, nerviosa, respiratoria, urinaria, digestiva y del sistema motor. Gran parte de la investigación oncológica sobre los componentes del Danshen sigue en etapa in vitro o animal.

Fuerza de la evidencia: Preliminar. La actividad anticancerígena está bien documentada en modelos celulares y animales; la evidencia clínica humana es limitada y se encuentra principalmente en el contexto del uso adyuvante con quimioterapia convencional.

5.6 Salud Ósea y Esquelética

(cite index="15-1,15-2">La salvia roja (Salvia miltiorrhiza Bunge), también conocida como Danshen, se ha utilizado históricamente y actualmente se explota en combinación con otras hierbas para tratar enfermedades esqueléticas en la medicina tradicional china. (cite index="1-6">La promesa de Salvia miltiorrhiza puede residir no solo en la eficacia farmacológica de los extractos herbarios, sino también como fuente de moduladores osteogénicos, antiosteoclastogénicos y anti-catepsina K altamente potentes, que podrían ser superiores al enfoque tradicional occidental, que se basa principalmente en un solo fármaco contra un solo objetivo antiosteoporótico.

Fuerza de la evidencia: Preliminar; predominantemente investigación in vitro y en animales, con datos de ensayos humanos muy limitados para indicaciones esqueléticas.

5.7 Enfermedades Inflamatorias Mediadas por el Sistema Inmunitario

(cite index="20-1">Especialmente la tanshinona IIA, la criptotanshinona, el ácido salvianólico B y el ácido rosmarínico muestran buena actividad biológica en el tratamiento de la artritis reumatoide, algunas enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmunitario, la psoriasis y la enfermedad inflamatoria intestinal. Estos hallazgos provienen en gran medida de modelos preclínicos.

Fuerza de la evidencia: Preclínica. Faltan ensayos clínicos humanos sólidos específicamente para la artritis reumatoide y la EII.

6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

(cite index="13-7">Existen varios tipos de preparaciones de Danshen para aplicación clínica, incluyendo inyecciones, cápsulas, tabletas, gránulos, gránulos medicinales y píldoras de goteo. (cite index="45-5">En China, las formas disponibles comercialmente incluyen tabletas, cápsulas, gránulos, inyectables, líquidos orales, aerosoles y píldoras de goteo (que se elaboran mezclando el extracto herbario con excipientes bajo condiciones térmicas, seguido de goteo de la mezcla en un líquido de enfriamiento insoluble en el que las gotas se solidifican para formar la "píldora de goteo").

Las dosis específicas reportadas en estudios publicados incluyen:

• (cite index="11-6">Se ha utilizado extracto de raíz de Danshen 5 g dos veces al día durante 60 días en pacientes diabéticos con enfermedad coronaria.
• (cite index="37-5">Se administraron diez píldoras de Danshen (27 mg/píldora) tres veces al día en un estudio controlado con placebo en pacientes con EC, con un período de seguimiento de tres meses.
• (cite index="14-4">En la medicina tradicional china, la dosis diaria a partir de la raíz se indica como 9–15 g, sin especificar la duración del uso en muchas fuentes.
• (cite index="11-5">Se han utilizado dosis de danshen de 20 mg/kg en forma de cápsula en estudios.
• (cite index="61-6">En un estudio de interacción farmacocinética, se administraron 7 días de cápsulas de Danshen a veinte voluntarios varones sanos.

(cite index="11-4">Los componentes activos en las preparaciones comercialmente disponibles de danshen varían enormemente. (cite index="44-3">Los resultados de los estudios de control de calidad muestran que el procesamiento causa una gran variación de calidad entre las muestras del mercado, especialmente en las tanshinonas, lo que resulta en una variación significativa de la actividad biológica.

7. Sistemas Corporales y Áreas de Salud

Con base en la literatura científica, el Danshen se ha estudiado en relación con los siguientes sistemas corporales:

• Sistema cardiovascular: (cite index="2-1">El Danshen es una hierba medicinal eminente que posee amplias acciones protectoras cardiovasculares y cerebrovasculares y se ha utilizado en países asiáticos durante muchos siglos. La investigación abarca la enfermedad arterial coronaria, la angina de pecho, la lesión por isquemia/reperfusión miocárdica, la arritmia, la hipertrofia cardíaca, la fibrosis cardíaca y la aterosclerosis.
• Sistema cerebrovascular: (cite index="9-3,9-4">El Danshen, la raíz seca de Salvia miltiorrhiza, se utiliza en la medicina china para tratar la enfermedad vascular. Según la teoría de la medicina china, el Danshen promueve el flujo sanguíneo y resuelve la estasis sanguínea. La investigación abarca el accidente cerebrovascular isquémico y el infarto cerebral.
• Sistema hepático: (cite index="38-8,38-9">Está ampliamente indicado para trastornos hepáticos causados por la acumulación y obstrucción de la estasis sanguínea. Los efectos hepatoprotectores del Danshen han sido probados por varios ensayos clínicos en pacientes con NAFLD y hepatocarcinoma en los últimos años.
• Sistema inmunitario: (cite index="10-5,10-6,10-7">La mayoría de los estudios sobre el Danshen se centran en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares; sin embargo, los efectos farmacológicos del Danshen y sus principales constituyentes sobre la regulación de la respuesta inmune y las enfermedades relacionadas con el sistema inmune han sido revisados sistemáticamente. Las tanshinonas y los ácidos salvianólicos desempeñan un papel en el tratamiento de enfermedades autoinmunes y enfermedades inflamatorias comunes mediadas por el sistema inmunitario.
• Sistema musculoesquelético: Los constituyentes del Danshen se han estudiado por su actividad osteogénica y antiosteoclastogénica, así como en modelos de osteoartritis.
• Oncología: (cite index="25-3">La Tan-IIA muestra efectos farmacológicos que incluyen actividad anticarcinogénica en múltiples sistemas de órganos.
• Sistema endocrino/metabólico: Se han reportado actividades antidiabéticas y moduladoras de lípidos en estudios preclínicos.
• Sistema reproductivo: (cite index="64-5">El Danshen se ha utilizado para tratar la menstruación irregular, la hernia por frío y el dolor abdominal dentro del marco de la teoría de la MTC.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas

8.1 Tolerabilidad General

(cite index="18-14,18-15,18-16">Cuando se toma por vía oral, el Danshen es posiblemente seguro y generalmente se tolera bien. Los efectos secundarios pueden incluir malestar estomacal, picazón y disminución del apetito. (cite index="11-11">Las reacciones adversas reportadas incluyen alergia, mareos, dolor de cabeza, síntomas gastrointestinales leves y trombocitopenia reversible. (cite index="50-10">S. miltiorrhiza tiene una toxicidad aguda muy baja, con una DL50 por inyección de 40–80 g/kg en estudios en animales.

8.2 Interacción con la Warfarina (Bien Documentada)

La interacción entre el Danshen y la warfarina se encuentra entre las interacciones hierba-fármaco clínicamente más significativas y mejor documentadas. (cite index="28-1">Debido a las interacciones tanto farmacocinéticas como farmacodinámicas, se debe evitar el danshen en pacientes que toman warfarina.

(cite index="36-1">Estudios in vitro han encontrado que las tanshinonas del danshen inhiben el metabolismo de la warfarina mediado por CYP1A1, 2C6 y 2C11, y que el sulfonato de tanshinona IIA sódico desplaza a la warfarina del sitio de unión en el complejo albúmina sérica humana-warfarina, aumentando la concentración de warfarina libre. (cite index="36-2">Un ensayo clínico controlado (n = 40) concluyó que la administración concomitante de danshen durante dos semanas con warfarina prolongó significativamente el tiempo de protrombina (TP) y el INR en comparación con el grupo control.

(cite index="67-1">El Danshen puede aumentar la razón normalizada internacional del tiempo de coagulación y el riesgo de hemorragia en pacientes tratados con warfarina, al disminuir la eliminación de la warfarina.

8.3 Interacción con la Digoxina

(cite index="11-10">El Danshen puede interferir con los niveles plasmáticos de digoxina medidos en laboratorio y aumentar el efecto anticoagulante de la warfarina. (cite index="60-3,60-4,60-5">La digoxina ayuda a que el corazón lata con más fuerza; el danshen también parece afectar al corazón. Tomar danshen junto con digoxina puede aumentar los efectos de la digoxina y aumentar el riesgo de efectos secundarios.

8.4 Interacción con Otros Fármacos Antiplaquetarios/Anticoagulantes

(cite index="61-7">La coadministración de dosis múltiples de cápsulas de Danshen provocó aumentos en el aclaramiento oral aparente del clopidogrel y su metabolito en un 96.5% y un 73.7%, respectivamente, y disminuciones correspondientes en la Cmax y el AUC en voluntarios humanos. Esto demuestra una interacción farmacocinética clínicamente relevante con el clopidogrel.

(cite index="66-3">La tableta de Danshen inhibió potentemente el metabolismo del rivaroxabán en microsomas hepáticos de rata y humanos. (cite index="66-7,66-8">Esta inhibición puede deberse a que sus componentes liposolubles, como la dihidrotanshinona I, inhiben fuertemente las actividades de las enzimas CYP, especialmente CYP3A y CYP2J. Cuando la tableta de Danshen y el rivaroxabán se usan simultáneamente en la clínica, es necesario reforzar el monitoreo del fármaco rivaroxabán y ajustar la dosis.

8.5 Interacciones con CYP450 y la Glicoproteína P

(cite index="67-3,67-4">Los principales componentes del danshen —las tanshinonas— se consideran la base sustancial de las interacciones entre el danshen y los fármacos. La influencia sobre la glicoproteína P (P-gp) y el citocromo P450 (CYP) por parte de estas tanshinonas se considera una posible razón de las interacciones entre el danshen y los fármacos. (cite index="62-4">Se ha demostrado que el Danshen induce el CYP3A4 intestinal. (cite index="68-4,68-5">Utilizando microsomas hepáticos humanos e isoenzimas CYP recombinantes, se ha observado una potencia inhibitoria diferente contra varios CYP para el extracto de Danshen y sus constituyentes individuales. Los constituyentes hidrosolubles del Danshen tienden a ejercer un efecto inhibitorio escaso o débil sobre los CYP, con excepción del tanshinol y el ácido salvianólico B.

8.6 Preocupaciones sobre Calidad y Adulteración

(cite index="46-1,46-2">Los informes indican que las especies sustitutas y el aumento de nuevos cultivares agravan los problemas de calidad del Danshen. Al menos otras 19 especies de Salvia se han utilizado tradicionalmente como Danshen en algunas áreas locales. (cite index="44-3">Los estudios de control de calidad muestran que el procesamiento causa una gran variación de calidad entre las muestras del mercado, especialmente en las tanshinonas, lo que resulta en una variación significativa de la actividad biológica.

8.7 Contraindicaciones Tradicionales

(cite index="50-9">S. miltiorrhiza no es adecuada para pacientes que presentan deficiencia sin estasis, o deficiencia acompañada de frío, o con tendencia al sangrado, según la categorización de la MTC.

Referencias

• Wang L et al. "Salvia miltiorrhiza: A Potential Red Light to the Development of Cardiovascular Diseases." PMC / Frontiers in Pharmacology, 2017.
• Wu B et al. "Salvia miltiorrhiza Bunge (Danshen): a golden herbal medicine in cardiovascular therapeutics." Acta Pharmacologica Sinica, 2018.
• European Medicines Agency. "Assessment report on Salvia miltiorrhiza Bunge, radix et rhizoma." EMA/HMPC, 2021.
• Ma C et al. "Chemical Analysis of the Herbal Medicine Salviae miltiorrhizae Radix et Rhizoma (Danshen)." Molecules, 2016.
• Yin X et al. "Research Progress on Regulation of Immune Response by Tanshinones and Salvianolic Acids of Danshen (Salvia miltiorrhiza Bunge)." PMC, 2024.
• Guo Y et al. "Pharmacological Activity and Mechanism of Tanshinone IIA in Related Diseases." PMC / Drug Design, Development and Therapy, 2020.
• Chen Y et al. "Recent Research Progress (2015–2021) and Perspectives on the Pharmacological Effects and Mechanisms of Tanshinone IIA." PMC, 2021.
• Lam FF et al. "Pharmacological effects of Salvia miltiorrhiza (Danshen) on cerebral infarction." PMC / Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases, 2010.
• Gou X et al. "A Biomedical Investigation of the Hepatoprotective Effect of Radix salviae miltiorrhizae and Network Pharmacology-Based Prediction of the Active Compounds and Molecular Targets." PMC, 2017.
• Yue R et al. "Danshen (Salvia miltiorrhiza) Compounds Improve the Biochemical Indices of the Patients with Coronary Heart Disease." PMC, 2016.
• Sridharan K et al. "Salvia Miltiorrhiza Root Water-Extract (Danshen) Has No Beneficial Effect on Cardiovascular Risk Factors: A Randomized Double-Blind Cross-Over Trial." PMC, 2015.
• Ge B et al. "Interaction between warfarin and Chinese herbal medicines." PMC, 2014.
• Zhu J et al. "Evaluation and clinical implications of interactions between compound Danshen dropping pill and warfarin associated with the epoxide hydrolase gene." PMC / Frontiers in Pharmacology, 2023.
• Jiang M et al. "Salvia miltiorrhiza Roots against Cardiovascular Disease: Consideration of Herb-Drug Interactions." PMC, 2017.
• Cen X et al. "Evaluation of Herb–Drug Interaction Between Danshen and Rivaroxaban in Rat and Human Liver Microsomes." PMC, 2022.
• Liu Y et al. "Discovery of a Novel ERp57 Inhibitor as Antiplatelet Agent from Danshen (Salvia miltiorrhiza)." PMC, 2018.
• Appiah-Opong R et al. "Danshen (Salvia miltiorrhiza) on the Global Market: What Are the Implications for Products' Quality?" PMC, 2021.
• Ren J et al. "Synergism of Chinese Herbal Medicine: Illustrated by Danshen Compound." PMC, 2016.
• Li P et al. "Danshen-Shanzha formula for the treatment of atherosclerosis: ethnopharmacological relevance, preparation methods, chemical constituents, pharmacokinetic properties, and pharmacological effects." Frontiers in Pharmacology, 2024.
• Wang Y et al. "Mechanism of tanshinones and phenolic acids from Danshen in the treatment of coronary heart disease based on co-expression network." PMC, 2020.
• Ji X et al. "Review of Danshen: From its metabolism to possible mechanisms of its biological activities." Journal of Functional Foods, 2021.
• Guo Y et al. "Salvia miltiorrhiza: An ancient Chinese herbal medicine as a source for anti-osteoporotic drugs." Journal of Ethnopharmacology, 2014.
• Li S et al. "A Review of Danshen Combined with Clopidogrel in the Treatment of Coronary Heart Disease." PMC, 2019.
• Zhang H et al. "Effects of Danshen capsules on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of clopidogrel in healthy volunteers." Food and Chemical Toxicology, 2018.
• Comprehensive review: "Ethnomedicine, phytochemistry, pharmacology, pharmacokinetics, and clinical application of Salvia miltiorrhiza Bunge (Lamiaceae)." Journal of Ethnopharmacology, 2025.