Drynaria

Drynaria: Una Referencia Integral

1. Identidad y Clasificación Botánica

Nomenclatura y Taxonomía

Drynaria es un género de helechos epífitos que pertenece a la familia Polypodiaceae, orden Polypodiales, clase Polypodiopsida. La especie Drynaria fortunei es una planta medicinal ampliamente distribuida con abundantes recursos. El fármaco farmacopeico se deriva principalmente de su rizoma. Drynaria roosii, comúnmente conocido como gu-sui-bu, es una especie de helecho canasto de la familia Polypodiaceae, nativa del este de Asia, incluyendo el este de China, utilizada en la medicina tradicional china; esta especie se cita con mayor frecuencia en estudios asiáticos con su sinónimo Drynaria fortunei, aunque técnicamente se trata de un nombre ilegítimo.

El material farmacopeico se denomina Drynariae Rhizoma (también escrito como Rhizoma Drynariae). En la Farmacopea de la República Popular China, "Gusuibu" se limita al rizoma seco de Drynaria roosii, que contiene el ingrediente activo naringina (≥ 0,5% en peso seco).

Una segunda especie ampliamente estudiada es Drynaria quercifolia (L.) J. Smith. Se conoce comúnmente como el helecho de hoja de roble de la familia Polypodiaceae, distribuido ampliamente en los bosques siempreverdes de India y nativo de zonas tropicales de África, Asia y Australia, donde se cultiva principalmente como planta medicinal. Una tercera especie, Drynaria rigidula, es una planta medicinal epífita utilizada particularmente en Indonesia. Al rizoma de Drynaria rigidula tradicionalmente se le han atribuido propiedades antiinfecciosas.

Descripción Botánica

Drynaria roosii es una planta epífita (que crece sobre árboles) o epipétrica (que crece sobre rocas). Al igual que otras especies de Drynaria, posee dos tipos de frondas: una fronda foliar fértil y una fronda de "nido" estéril. Las frondas de nido estériles son redondeadas, poco lobuladas, de color pardo rojizo y se superponen entre sí; no presentan soros y forman la "canasta" característica del género. Las frondas fértiles son más grandes y profundamente lobuladas, y presentan de uno a tres soros dispuestos en ambos lados de la nervadura central.

El rizoma auténtico de Drynaria fortunei se distingue por su forma plana y alargada, con densas escamas pardas blandas, corte transversal pardo rojizo con haces vasculares amarillos dispuestos en anillo, y sabor suave, ligeramente astringente. Drynaria fortunei (Kunze) J. Sm. es un pteridófito perenne que pertenece a la familia Polypodiaceae.

Nombres Comunes y Sinónimos

En la Medicina Tradicional China (MTC), el rizoma se conoce como Gǔ Suì Bǔ (骨碎补), nombre que se traduce literalmente como "reparador de huesos fracturados". También se conoce por los nombres alternativos Hou Jiang (猴姜), Mao Jiang (毛姜) y Shen Jiang (申姜). Rhizoma Drynariae se registró por primera vez en el texto clásico Ben Cao Shi Yi hace más de 1000 años.

Variación Regional de Especies

La especie estándar de la Farmacopea China es Drynaria fortunei (槲蕨). Entre los sustitutos comunes utilizados regionalmente se incluyen Drynaria baronii (中华槲蕨, utilizada en algunas provincias del sur), Pseudodrynaria coronans (大叶骨碎补, familia Davalliaceae, utilizada en Guangxi y Guangdong), y especies de Davallia (海州骨碎补).

Formas de Dosificación y Preparaciones Comunes

Rhizoma Drynariae es el rizoma seco, o tallo horizontal, de helechos del género Drynaria, más comúnmente Drynaria fortunei o Drynaria roosii. Esta parte de la planta se reconoce por su aspecto grueso y carnoso, a menudo cubierto de escamas densas de color pardo. El rizoma se prepara y consume en múltiples formas:

• Rizoma seco entero o en rodajas para decocción (extracción acuosa/infusión).
• Extractos estandarizados, particularmente fracciones de flavonoides totales (comercializados como flavonoides totales de Rhizoma Drynariae, TFRD, por sus siglas en inglés), disponibles como tabletas o cápsulas orales para uso clínico en China.
• Aplicaciones externas en las que el rizoma se muele y se mezcla en un cataplasma o emplasto que se aplica directamente sobre la piel sobre una lesión.
• Tinturas líquidas preparadas con etanol, glicerina vegetal y agua.
• Formulaciones en gránulos utilizadas en prescripciones herbales compuestas.
• En muchas preparaciones, no se utiliza como hierba única, sino como parte de una fórmula compleja con otros ingredientes.

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2. Uso Tradicional e Histórico

Medicina Tradicional China (MTC)

Rhizoma Drynariae se registró por primera vez en el Ben Cao Shi Yi hace más de 1000 años y se reconoce desde hace muchos años en China como una hierba "tonificante del riñón" para trastornos óseos como la osteoporosis y las fracturas óseas. Es una hierba china antigua que se ha utilizado en la medicina durante más de mil años desde la dinastía Tang, ampliamente utilizada en la práctica clínica —particularmente en ortopedia— y comúnmente empleada para tratar la osteoporosis, las fracturas no consolidadas y las enfermedades articulares. Se cree que tiene la eficacia de tonificar el riñón y fortalecer los huesos, tal como se registra en el texto clásico Sheng Hui Fang.

En la MTC, Rhizoma Drynariae se clasifica principalmente como un tónico del "Yang" del riñón, una categoría de hierbas que se cree que abordan deficiencias relacionadas con la energía fundamental y el calor del cuerpo. Esta clasificación fundamenta su principal uso tradicional para fortalecer los huesos y los tendones. Durante generaciones, los practicantes han utilizado Gu Sui Bu para promover la sanación de fracturas óseas y tratar otras lesiones traumáticas como esguinces y daños ligamentosos.

En el paradigma de la MTC, calienta y apoya a los Riñones, que gobiernan la salud ósea, lo que lo hace útil para el dolor lumbar, los dientes flojos, el tinnitus y las rodillas débiles. También se aplica externamente para la pérdida de cabello en parches. Tradicionalmente, se utiliza para fortalecer huesos y tendones y también se incluye en formulaciones para la salud oral, como el tratamiento de dientes flojos y encías sangrantes. El fundamento en los textos tradicionales se basa en la teoría de que el fortalecimiento de los huesos y la "esencia del riñón" beneficia indirectamente a las encías y los dientes, ya que los dientes se consideran "la extensión del hueso" en la filosofía médica tradicional china.

En el sistema de clasificación de la materia médica de la MTC, Gu Sui Bu pertenece a las categorías de hierbas que invigorizan la sangre y disipan la estasis (活血化瘀药) y hierbas que invigorizan la sangre y sanan traumatismos (活血疗伤药). Se combina frecuentemente con Rehmannia glutinosa y Cornus officinalis en el tratamiento del tinnitus y la pérdida auditiva debido a la deficiencia renal.

Medicina Tradicional del Sur y Sudeste Asiático

Drynaria quercifolia, un helecho epífito medicinal de la familia Polypodiaceae, ha sido un componente importante de los sistemas de medicina tradicional en todo el sur y sudeste de Asia. El rizoma se ha utilizado extensamente en Ayurveda, Siddha y la medicina popular para tratar fracturas óseas, afecciones inflamatorias, trastornos respiratorios y dolencias gastrointestinales.

En Maharashtra, India, el rizoma se muele hasta formar una pasta y se utiliza para tratar la diarrea, la fiebre tifoidea, el cólera, la ictericia crónica, la fiebre, el dolor de cabeza y las enfermedades de la piel. En Bangladesh, las hojas y el rizoma de D. quercifolia han sido utilizados por los habitantes locales para el tratamiento de parásitos intestinales y dolor abdominal. Las frondas de Drynaria quercifolia se han utilizado tradicionalmente en el manejo del dolor reumático.

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3. Principales Constituyentes Químicos y Compuestos Activos

Panorama de las Clases Fitoquímicas

Investigaciones fitoquímicas recientes han identificado una diversa gama de compuestos en Drynariae rhizoma, incluyendo flavonoides, ácidos fenólicos, lignanos y esteroides. Entre estos, los flavonoides representan los principales constituyentes activos, atrayendo considerable atención investigativa debido a sus extensas actividades farmacológicas.

El análisis fitoquímico revela la presencia de compuestos bioactivos que incluyen flavonoides, ácidos fenólicos, alcaloides, β-sitosterol y triterpenoides. La investigación fitoquímica preliminar de D. quercifolia mostró la presencia de alcaloides, glucósidos, taninos, saponinas, proteínas y aminoácidos, flavonoides, triterpenos, fenoles, fitoesteroles y carbohidratos.

Principales Flavonoides

Se ha demostrado que los principales constituyentes bioactivos de Rhizoma Drynariae son los flavonoides, entre los cuales naringina y neoeriocitrina son los dos flavonoides más abundantes. La naringina (un glucósido de flavanona) se considera el compuesto marcador principal y está especificada en los estándares farmacopeicos. El flavonoide naringina está ampliamente distribuido en varios tipos de plantas y es un componente importante de la hierba Drynaria.

Estudios de aislamiento han obtenido un nuevo compuesto denominado drynaether A (1) y cinco compuestos conocidos, incluyendo uracilo, 4'-hidroxi-7-metoxiflavano, kaempferol, ácido indol-3-carboxílico y ácido protocatecuico, a partir del extracto metanólico. Entre los flavonoides adicionales identificados en distintas especies se incluyen la naringenina, la neoeriocitrina y múltiples glucósidos flavonoides adicionales. La revisión integral de 2025 publicada en Journal of Pharmacy and Pharmacology identificó al menos 60 componentes flavonoides distintos documentados en la literatura.

Otros Constituyentes Significativos

Se han aislado de D. quercifolia diversos fitoquímicos, incluyendo el ácido 3,4-dihidroxibenzoico, friedelina, epifriedelinol, β-amirina, β-sitosterol y β-sitosterol 3-β-D-glucopiranósido. Un estudio fitoquímico realizado sobre el rizoma de Drynaria rigidula logró aislar dos nuevos glucósidos aromáticos, así como tres terpenoides conocidos, dos derivados del ácido benzoico y dos glucósidos flavonoides conocidos. El rizoma también contiene polisacáridos; se ha aislado y purificado un polisacárido homogéneo (DFPW) a partir del rizoma seco de Drynaria fortunei. El rizoma de Drynaria también contiene el compuesto bioactivo (−)-epicatequina.

En D. quercifolia, el análisis por CG-EM ha identificado un amplio perfil de constituyentes volátiles. Un análisis detallado de los cromatogramas ha revelado la presencia de 47 compuestos bioactivos en el extracto metanólico del rizoma de D. quercifolia, incluyendo escualeno, ácido n-hexadecanoico y gamma-tocoferol, todos los cuales poseen actividad antiinflamatoria.

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4. Mecanismos de Acción Establecidos

Actividad Osteogénica (Formación de Hueso)

El mecanismo más ampliamente investigado es la promoción de la formación ósea. Se ha demostrado que la naringina aumenta la proliferación de osteoblastos al incrementar la expresión de BMP-2, e inhibe la actividad de los osteoclastos al reducir la expresión de RANKL. El extracto de Drynaria fortunei dificulta la formación de osteoclastos maduros al modular la expresión de ALP, BMP2, Col1A1 y colagenasa 1. La naringina incrementa la diferenciación de células madre mesenquimales (MSC) a osteoblastos al activar dos vías de señalización: Wnt/β-catenina y BMP2.

Estudios previos han demostrado que los flavonoides totales de Rhizoma Drynariae pueden activar parcialmente la vía de señalización Wnt/β-catenina para promover la mineralización del injerto óseo y la diferenciación de osteoblastos de manera dependiente de la dosis. Experimentos in vivo e in vitro indicaron que la naringina activa la vía Wnt/β-catenina y aumenta la expresión de las proteínas Wnt3a y β-catenina en ratones OVX, promoviendo así la osteogénesis.

La naringina puede potenciar sinérgicamente la acción de la 1α,25-dihidroxivitamina D3 en la promoción de la secreción de osteoprotegerina por parte de los osteoblastos in vitro. La naringina tiene propiedades antioxidantes y de eliminación de radicales libres, y puede inducir la expresión de BMP-2 en osteoblastos, mejorando la diferenciación osteogénica y la formación de hueso nuevo.

Actividad Estrogénica / Fitoestrogénica

Los flavonoides totales de Rhizoma Drynariae y la naringina pueden imitar al estrógeno estimulando la proliferación celular y la actividad de la fosfatasa alcalina (ALP) mediante la activación del receptor de estrógeno (ER) en células osteoblásticas UMR106 de rata. Las acciones protectoras óseas fueron mediadas principalmente por estos fitoestrógenos flavonoides a través de los receptores de estrógeno, lo que plantea consideraciones sobre posibles interacciones de tipo estrogénico cuando se administran conjuntamente con otros ligandos de ER, como los moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM).

Los flavonoides totales y los compuestos aislados estimularon la relación de expresión del ARNm de osteoprotegerina y del ligando activador del receptor de NF-kB (RANKL), lo que sugiere su participación en la inhibición de la osteoclastogénesis. Estos efectos estimulantes sobre las funciones osteoblásticas se anularon en presencia del antagonista del receptor de estrógeno ICI 182780, lo que sugiere que las acciones están mediadas por ER.

Mecanismos Antiinflamatorios

Los resultados experimentales han confirmado que la naringina suprime la inflamación, incluida la artritis, al disminuir la expresión de citocinas inflamatorias. El mecanismo puede explicarse por la reducción de la expresión de NF-κB. También se ha demostrado que la naringina mejora la supervivencia de colgajos cutáneos aleatorios y la osteoporosis al promover la angiogénesis mediante la regulación de la vía de señalización VEGF/VEGFR y al inhibir la inflamación mediante la reducción de TNF-α e IL-6.

Actividad Angiogénica

Varios ingredientes clave de D. fortunei son fundamentales para influir en el desarrollo óseo; específicamente, se ha reportado que la naringina mejora la proliferación de osteoblastos al aumentar la expresión de BMP-2 e inhibe la actividad de los osteoclastos al reducir la expresión de RANKL. Se ha descubierto que la naringina mejora la proliferación y la formación de tubos de células progenitoras endoteliales (EPC), mediadas por la activación de la vía de señalización PI3K/Akt a través del eje CXCL12/CXCR4.

Inhibición de la Piroptosis (Protección Ósea)

Un estudio de 2024 publicado en ScienceDirect encontró un mecanismo previamente no reportado. El ELISA de suero de rata, la inmunohistoquímica de tejido femoral y el análisis por Western blot mostraron que, en comparación con el grupo ovariectomizado (OVX), los niveles de expresión de Caspasa-1, NLRP3 y GSDMD, así como la inflamación, se redujeron (p<0,05), y la expresión del marcador osteogénico RUNX2 aumentó (p<0,05), lo que indica que Gu Sui Bu inhibe la pérdida ósea mediante la supresión de la vía de piroptosis NLRP3/GSDMD/Caspasa-1.

Modulación de la Microbiota Intestinal

Investigaciones han establecido que los flavonoides totales de Rhizoma Drynariae (TFRD) pueden atenuar la osteoporosis, con una dosis clínica equivalente de 67,5 mg/kg/día identificada como la dosis efectiva para tratar la osteoporosis, y el TFRD se ha utilizado ampliamente en China para este fin. Los análisis metagenómicos y metabolómicos sugieren que parte de esta actividad puede estar mediada mediante la regulación de la microbiota intestinal y sus metabolitos relacionados, aunque estos mecanismos aún están bajo investigación activa.

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5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Salud Ósea: Osteoporosis y Sanación de Fracturas

Evidencia Preclínica (Estudios en Animales y Células)

La base de evidencia sobre la salud ósea es la más extensa para Drynaria. Los compuestos flavonoides son los principales constituyentes activos de la hierba medicinal Drynaria fortunei, y sus actividades biológicas incluyen la promoción de la sanación de fracturas, la prevención y tratamiento de la osteoporosis, la antioxidación, la regulación de lípidos en sangre, la antiinflamación y la analgesia.

Se estudió en ratas ovariectomizadas (OVX) un polisacárido homogéneo (DFPW) aislado y purificado a partir del rizoma seco de D. fortunei. La administración oral de DFPW a 100 mg/kg y 400 mg/kg durante 12 semanas mejoró significativamente la masa ósea trabecular, demostrado por aumentos en el área trabecular, el grosor trabecular y el número trabecular en ratas OVX. La disminución de la densidad mineral ósea y del contenido mineral óseo inducida por OVX, incluyendo Ca, P y Mg, se revirtió con la administración de DFPW.

La fracción de flavonoides totales (DFTF) ejerció efectos dependientes de la dosis en la mejora de las densidades minerales óseas y la resistencia ósea en el fémur, la tibia y la columna lumbar L1 en ratones OVX. El DFTF y los compuestos aislados estimularon la proliferación de células osteoblásticas y las actividades de la fosfatasa alcalina de manera dependiente de la dosis.

La naringina en concentraciones de 0,1, 0,5 y 1 µmol/L promovió significativamente la proliferación de células osteoblásticas, mejoró la actividad de ALP y aumentó la formación de nódulos calcificados. La naringina también mejoró la densidad mineral ósea (DMO) y el número de trabéculas óseas en ratones OVX. Elevó los niveles séricos de marcadores de formación ósea (P1NP, OCN) mientras reducía el marcador de resorción ósea CTX-1.

Un estudio sobre injertos óseos en modelos de rata encontró que las pruebas de liberación de naringina mostraron que aproximadamente 70 µg/mL de naringina podían liberarse de los andamios, y esta cantidad fue suficiente para inducir la diferenciación de las BMSC en osteoblastos.

Un estudio sobre TFRD combinado con carbonato de calcio encontró que: el tratamiento con flavonoides totales de Rhizoma Drynariae mejoró significativamente la microarquitectura ósea y revirtió el daño histopatológico en ratones OVX.

Evidencia Clínica / en Humanos

Se realizó una revisión sistemática para determinar la eficacia clínica y la seguridad de los flavonoides totales de Rhizoma Drynariae (TFRD) para las fracturas osteoporóticas, buscando en ocho bases de datos ensayos controlados aleatorizados (ECA) relevantes hasta diciembre de 2016. Se incluyeron seis ECA con 846 pacientes, con desenlaces primarios que incluían recurrencia de fracturas y muerte.

El metaanálisis mostró que tanto la terapia combinada (TFRD más tratamientos convencionales) como el TFRD solo fueron superiores a los tratamientos convencionales en la mejora del valor de la densidad mineral ósea (DMO) (DPM = 3,68; IC 95%: 0,01–0,04; P = 0,0002) y en la mejora del efecto terapéutico (OR = 0,25; IC 95%: 0,12–0,51; P = 0,0002). Treinta y tres pacientes experimentaron reacciones adversas al medicamento (RAM); ninguna de las RAM fue grave, y todas se resolvieron después de tratamientos sintomáticos.

Evaluación de la fuerza de la evidencia: La revisión sistemática y el metaanálisis de seis ECA proporcionan el nivel más fuerte de evidencia en humanos disponible para Drynaria. Sin embargo, se aplican limitaciones importantes: todos los ensayos incluidos se realizaron en China, la calidad de los informes fue variable, y los ensayos controlados con placebo y cegados son limitados. La evidencia es prometedora, pero aún no puede considerarse definitiva según los estándares regulatorios occidentales.

5.2 Protección Auditiva (Ototoxicidad)

Un estudio investigó si la fracción de flavonoides (FF) de Drynaria fortunei tiene efectos protectores contra la ototoxicidad por gentamicina (GM) en cobayas (n = 36). Once animales recibieron GM a 100 mg/kg/día. Once animales (grupo GMFF) recibieron la misma dosis de GM, pero se les administró previamente FF (10 mg/kg/día) durante 2 semanas comenzando 2 días antes de la administración de GM. Se midieron los umbrales de la respuesta evocada auditiva por tono de ráfaga (ABR) a 2 kHz, 8 kHz y 32 kHz; el grupo GM tuvo umbrales de ABR de 90 dB, 92 dB y 72 dB, mientras que el grupo GMFF tuvo 30 dB, 37 dB y 38 dB. El grupo GM tuvo umbrales auditivos significativamente más altos que todos los demás grupos (p < 0,05). Los grupos GMFF y FF tuvieron umbrales auditivos similares a los controles con solución salina (p > 0,1).

Los estudios han demostrado que Drynaria fortunei puede proteger contra la ototoxicidad de los aminoglucósidos y la estreptomicina en las células ciliadas cocleares de cobayas, defendiendo así la audición. Se encontró que Gushen Pian, una mezcla herbal compuesta por Drynaria fortunei, Danshen (Salvia miltiorrhiza), regaliz y Ci Shi calcinado, es eficaz en el tratamiento de la sordera y la pérdida auditiva neurosensorial.

Evaluación de la fuerza de la evidencia: La evidencia sobre la protección contra la ototoxicidad se limita a estudios en animales (modelos de cobayas) y una fórmula herbal combinada. No se han publicado ensayos clínicos controlados en humanos que evalúen específicamente a Drynaria sola para la protección auditiva. La evidencia es preliminar.

5.3 Protección Renal (Nefroprotección)

La fracción de flavonoides (FF) de Drynaria fortunei se investigó en tres modelos animales de insuficiencia renal aguda. Las cobayas recibieron 100 mg/kg de gentamicina (grupo GM), 100 mg/kg de GM más 10 mg/kg de FF (grupo GMFF), 10 mg/kg de FF (grupo FF), o solución salina durante 14 días. Los niveles de nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina fueron significativamente más altos en el grupo GM (22,70 ± 3,84 mg/dL; 0,68 ± 0,05 mg/dL) que en el grupo GMFF (17,10 ± 1,04 mg/dL; 0,58 ± 0,09 mg/dL) o el grupo FF (17,40 ± 1,01 mg/dL; 0,49 ± 0,20 mg/dL).

En un modelo de cloruro mercúrico, los ratones tratados con HgCl2-solución salina tuvieron BUN y creatinina significativamente más altos que el grupo HgCl2-FF. En un modelo de nefrectomía 5/6, diez ratones recibieron FF a 10 mg/kg/día y ocho recibieron solución salina durante 42 días; el grupo de solución salina sobrevivió de 12 a 62 días, mientras que el grupo FF sobrevivió de 20 a 320 días, un tiempo de supervivencia significativamente más largo (p < 0,05). Se observó regeneración de las células tubulares renales y túbulos contorneados significativamente agrandados en el grupo FF.

Evaluación de la fuerza de la evidencia: Toda la evidencia sobre protección renal proviene de estudios en animales. No se han evaluado desenlaces renales de Drynaria en ensayos clínicos controlados en humanos.

5.4 Actividad Antiinflamatoria y Antirreumática

Los estudios destinados a validar los usos tradicionales de los extractos de rizoma de D. quercifolia en afecciones inflamatorias han utilizado enfoques in vitro e in vivo, identificando los constituyentes activos mediante análisis por CG-EM y evaluando los posibles componentes antiinflamatorios frente a COX-2, TNF-α e IL-6 mediante acoplamiento molecular in silico.

Las frondas de D. quercifolia se han utilizado tradicionalmente en el manejo del dolor reumático. Para validar las propiedades antiinflamatorias y antirreumatoides, se preparó un extracto metanólico a partir de su rizoma. Se realizaron pruebas de desnaturalización de proteínas y ensayos de hemólisis in vitro, y se evaluó el potencial antirreumatoide in vivo en un modelo de rata Wistar inducido por adyuvante completo de Freund (FCA) mediante mediciones de edema de pata inflamatorio, hematológicas, bioquímicas, radiológicas e histopatológicas.

El estudio encontró que el extracto de rizoma de D. quercifolia exhibió un alto porcentaje de inhibición de la desnaturalización de proteínas, aunque ligeramente inferior al del fármaco estándar.

Evaluación de la fuerza de la evidencia: La evidencia antiinflamatoria es principalmente in vitro y basada en animales. No se han publicado ensayos clínicos en humanos enfocados específicamente en desenlaces de enfermedades inflamatorias. La evidencia es preliminar.

5.5 Actividad Antiobesidad

El rizoma de Drynaria contiene diversos compuestos bioactivos con capacidad para aliviar la obesidad, como la (−)-epicatequina o la naringina. Estudios recientes se han enfocado en la relación compleja entre la salud ósea y la obesidad, incluyendo el efecto de las adipocinas sobre las células óseas y el metabolismo óseo en la diabetes tipo 2.

Un estudio investigó los efectos del extracto de rizoma de Drynaria (DRE) en ratones obesos inducidos por una dieta alta en grasas (HFD), en el cual el DRE se suplementó junto con la HFD. Se evaluaron el peso corporal, la ingesta de alimentos y los niveles de expresión de factores de transcripción de la lipogénesis, incluyendo SREBP-1, PPAR-γ y AMPK-α, así como la activación de AMPK.

Evaluación de la fuerza de la evidencia: La evidencia sobre la actividad antiobesidad se limita a estudios in vitro y en roedores. No existe evidencia clínica en humanos. La evidencia es preliminar y exploratoria.

5.6 Actividad Anticancerígena / Antiproliferativa

Se probaron los efectos inhibitorios de los extractos de metanol, etanol y éter de petróleo de Drynaria fortunei sobre las células de mieloma SP20 a las 12, 24, 36 y 48 horas. Los extractos de metanol y etanol tuvieron tasas de inhibición similares a las 24 horas, aproximadamente del 55%, mientras que la tasa máxima de inhibición del extracto de éter de petróleo fue de solo el 36% dentro de las 24 horas.

En un modelo de cáncer de mama triple negativo (TNBC), se utilizó la línea celular MDA-MB-231, derivada de carcinoma de mama humano, negativa para el receptor de estrógeno y el receptor de progesterona, como modelo celular para el TNBC. Se utilizó como agente de prueba un extracto acuoso no fraccionado de la corteza de D. fortunei. El tratamiento a concentración citostática indujo la detención del ciclo celular en fase S e inhibió la señalización de RB, evidenciado por la disminución de la expresión de ciclina E, CDK2, E2F1 y la fosforilación de RB.

Evaluación de la fuerza de la evidencia: Toda la evidencia anticancerígena proviene de estudios de cultivo celular in vitro. No se han identificado estudios en animales o clínicos en humanos que evalúen desenlaces oncológicos con Drynaria. Esta evidencia es muy preliminar.

5.7 Salud Oral y Periodontal

Un estudio investigó el manejo de defectos de furcación de grado II en perros mediante regeneración tisular guiada (RTG) y gránulos de D. fortunei mezclados con aloplasto de β-fosfato tricálcico. Drynaria fortunei es un tipo común de hierba tradicional china en el área de la ortopedia y la traumatología; estudios in vitro y de ingeniería de tejidos han demostrado que induce la proliferación osteoblástica y promueve la diferenciación de las células del ligamento periodontal humano.

La investigación científica moderna sobre los efectos de Drynaria específicamente en las encías es limitada.

5.8 Inhibición de la Acetilcolinesterasa

Los graves efectos secundarios de los fármacos autorizados utilizados para tratar la enfermedad de Alzheimer han obligado a los investigadores a buscar inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChE) más seguros a partir de fuentes naturales. Numerosas plantas y sus constituyentes se reportan en las prácticas de medicina tradicional como inhibidores de la actividad de la AChE para mejorar la función cognitiva. Una investigación publicada en PMC investigó Drynariae Rhizoma como fuente de inhibidores de AChE mediante aislamiento bioguiado. La evidencia es únicamente in vitro y sigue siendo preliminar.

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6. Formas de Dosificación Reportadas en Estudios Científicos

Las siguientes dosis se reportan según se utilizaron en los estudios publicados citados y no representan recomendaciones clínicas:

• En el estudio en animales de insuficiencia renal aguda inducida por gentamicina, las cobayas recibieron 10 mg/kg de la fracción de flavonoides (FF) de Drynaria fortunei por vía intramuscular durante 14 días.
• En el estudio de ototoxicidad, los animales del grupo GMFF recibieron FF a 10 mg/kg/día durante 2 semanas.
• Se evaluó la administración oral del polisacárido DFPW a 100 mg/kg y 400 mg/kg durante 12 semanas en el modelo de osteoporosis en ratas OVX.
• La dosis clínica equivalente de TFRD identificada en estudios preclínicos es de 67,5 mg/kg/día como dosis efectiva para el tratamiento de la osteoporosis.
• En estudios de cultivo de osteoblastos, se evaluaron concentraciones de naringina de 0,1, 0,5 y 1 µmol/L.

Para el uso clínico en humanos del extracto estandarizado de TFRD, las dosis utilizadas en los ECA incluidos en la revisión sistemática no se detallaron individualmente en las fuentes de resumen disponibles. No se ha establecido una dosificación humana estandarizada en las monografías farmacopeicas occidentales.

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7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

Perfil General de Toxicidad

Se reporta en la literatura publicada que el rizoma de Drynaria no presenta efectos secundarios tóxicos evidentes. Las hierbas nutricionales de la MTC con toxicidad reportada limitada se han considerado como alternativas en áreas de necesidad no satisfecha.

En la revisión sistemática de seis ECA con 846 pacientes, treinta y tres pacientes experimentaron reacciones adversas al medicamento (RAM); ninguna de las RAM fue grave, y todas se resolvieron después de tratamientos sintomáticos.

Actividad Estrogénica y Posibles Interacciones con SERM

Esta es la preocupación por interacción clínicamente más importante documentada. Las acciones protectoras óseas de Rhizoma Drynariae fueron mediadas principalmente por fitoestrógenos flavonoides a través de los receptores de estrógeno, lo que genera preocupaciones sobre su seguridad, ya que podría inducir un perfil de riesgo-beneficio de tipo estrogénico y potencialmente interactuar con otros ligandos de ER, como los moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM), cuando se administran conjuntamente. Un estudio evaluó las actividades estrogénicas de RD y su posible interacción con el tamoxifeno, un SERM, en tejidos sensibles al estrógeno utilizando ratas ovariectomizadas maduras y células ER positivas.

De manera similar, pero más débil que el tamoxifeno, el RD a su dosis clínica mejoró notablemente los cambios inducidos por OVX en marcadores relacionados con el metabolismo óseo y de dopamina en ratas OVX. Sin embargo, el tamoxifeno —pero no el RD— indujo efectos uterotróficos. No se observó ninguna alteración significativa en la glándula mamaria en ratas OVX tratadas con RD, lo cual fue diferente de las acciones inhibitorias del tamoxifeno.

La implicación de este hallazgo es que Drynaria podría interactuar con moduladores del receptor de estrógeno coadministrados, incluyendo el tamoxifeno utilizado en el tratamiento del cáncer de mama, aunque esto se ha estudiado hasta la fecha únicamente en modelos animales.

Riesgo de Sustitución de Especies

Múltiples especies de helechos se utilizan regionalmente como sustitutos de Gu Sui Bu, lo que puede afectar significativamente los resultados terapéuticos. La especie estándar de la Farmacopea China es Drynaria fortunei (槲蕨), mientras que los sustitutos comunes incluyen Drynaria baronii, Pseudodrynaria coronans y varias especies de Davallia. Los perfiles fitoquímicos, y por lo tanto las actividades biológicas y los perfiles de seguridad, de estos sustitutos pueden diferir de los de la especie estándar.

Propiedades Antifertilidad (D. quercifolia)

Se reporta en la literatura preclínica que el rizoma de Drynaria quercifolia tiene actividad antifertilidad, antiinflamatoria y antipirética, antimicrobiana, antioxidante, de sanación de heridas y regenerativa ósea. Las propiedades antifertilidad observadas para D. quercifolia en la literatura preclínica tienen relevancia para las poblaciones que consideran la salud reproductiva.

Ausencia de Datos de Seguridad a Largo Plazo en Humanos

Los datos actualmente disponibles de ensayos clínicos en humanos para el TFRD se limitan a estudios de corto plazo, realizados predominantemente en China, y no se dispone de datos de seguridad controlados a largo plazo (de varios años) comparables a los de las terapias farmacológicas óseas establecidas en la literatura occidental revisada por pares.

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8. Resumen de la Fuerza de la Evidencia

• Salud ósea / osteoporosis (Drynaria fortunei / TFRD): La base de evidencia más sólida para este género. Existe evidencia a nivel de estudios in vitro, en animales y de ECA en humanos. Una revisión sistemática publicada de seis ECA (n = 846) reporta mejoras clínicamente significativas en la DMO con un perfil de seguridad aceptable en las poblaciones estudiadas. La evidencia es prometedora pero proviene predominantemente de ensayos chinos; se necesita replicación independiente y un mejor diseño de ensayos.
• Protección auditiva / ototoxicidad: Respaldada únicamente por estudios en animales. No hay ensayos clínicos en humanos disponibles.
• Protección renal: Respaldada únicamente por estudios en animales. No hay ensayos clínicos en humanos disponibles.
• Antiinflamatoria / antirreumática: Respaldada por estudios in vitro y en animales. No hay ensayos clínicos en humanos disponibles.
• Antiobesidad: Respaldada únicamente por estudios in vitro y en ratones.
• Anticancerígena: Únicamente estudios en líneas celulares in vitro. Altamente preliminar.
• Salud oral / periodontal: Muy limitada, principalmente en modelos in vitro y animales.

Referencias

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