Gastrodina: Una Referencia Integral
1. Identidad
Nombres Químicos y Botánicos
La gastrodina es un compuesto químico que corresponde al glucósido de la gastrodigenina. Conocida químicamente como alcohol 4-hidroxibencílico β-D-glucopiranósido, es un glicósido fenólico con buena solubilidad en agua y biodisponibilidad, lo que la convierte en un tema destacado en los estudios farmacológicos modernos. Su número de registro CAS es 62499-27-8. La aglicona liberada tras la hidrólisis —es decir, la fracción libre de azúcar— es la gastrodigenina, también conocida como alcohol p-hidroxibencílico (HBA) o p-HBA. La gastrodina se escribe a veces como alcohol 4-[β-D-glucopiranosiloxi]bencílico en la literatura química.
Fuentes Naturales
La gastrodina se ha aislado de los rizomas de dos especies de orquídeas, Gastrodia elata y Galeola faberi. La fuente comercial y farmacológica predominante por amplio margen es Gastrodia elata Blume. G. elata, comúnmente conocida como Tianma, es una hierba perenne saprófita que pertenece al género Gastrodia, familia Orchidaceae. Se encuentra principalmente en el este de Asia, específicamente en las zonas montañosas de China, Corea, Japón e India. En China, crece principalmente en las provincias de Sichuan, Guizhou, Yunnan, entre otras. Crece en lugares húmedos con abundante humus, especialmente en zonas montañosas húmedas a una altitud de 400 a 3,200 m sobre el nivel del mar, y depende del hongo Armillaria mellea para obtener nutrientes.
G. elata (Orchidaceae) es nativa de las zonas montañosas de Asia y es una especie vegetal utilizada en la medicina tradicional durante más de dos mil años. Se ha reportado que esta especie posee numerosas actividades biológicas, tales como actividad neuroprotectora, antioxidante y antiinflamatoria. Después de muchos años de explotación intensiva en su estado silvestre, la planta fue incluida en listas de especies en peligro.
La Parte Medicinal
Rhizoma Gastrodiae es el tubérculo seco de Gastrodia elata Blume, de la familia de las orquídeas, la cual es una droga botánica parásita perenne. La parte medicinal corresponde a sus tubérculos. Los estudios previos se han centrado principalmente en los tubérculos y han demostrado que G. elata contiene principalmente gastrodina y otros productos naturales cuya unidad básica es el alcohol bencílico.
Estatus Regulatorio y Farmacopeico
El rizoma de G. elata es una hierba utilizada en la medicina tradicional china para tratar el dolor de cabeza, y está estandarizado en la Farmacopea China según su contenido de gastrodina y gastrodigenina. En línea con este uso tradicional, la gastrodina y su derivado acetilado (acetagastrodina) se utilizan en China como medicamento de venta libre para tratar la neurastenia, el dolor de cabeza y la migraña. Está disponible como suplemento dietético en otros países. Existen nueve preparaciones enumeradas en la Farmacopea de la República Popular China, a saber: píldoras de Tianma, tabletas de Tianma para el dolor de cabeza, gránulos de Tianma Gouteng, tabletas de Tianma Shouwu, parches de Tianma Qufeng, cápsulas de Tianma Xingnao, píldoras de Bantian Ma, cápsulas de Quan Tianma y píldoras fuertes de Tianma Duzhong.
Formas y Preparaciones Comunes
La gastrodina y su hierba de origen están disponibles en varias formas en diferentes mercados:
- Gastrodina aislada: En China se utilizan cápsulas orales estandarizadas, tabletas y soluciones inyectables. Los únicos fármacos monoméricos comercializados son la gastrodina y su derivado, la acetilgastrodina, mientras que otros productos son formulaciones preparadas a partir de extractos de Gastrodia elata combinados con otros medicamentos botánicos.
- Preparaciones de la planta entera: Tubérculo seco (en rodajas o en polvo) y decocciones acuosas. Aunque el etanol o el metanol son protocolos comunes utilizados para extraer componentes químicos del material vegetal, en la mayoría de los casos la medicina herbal se decoctúa con agua, y las decocciones acuosas resultantes se aplican para tratar a los pacientes.
- Suplementos dietéticos (mercados internacionales): Cápsulas y polvos estandarizados a un porcentaje específico de gastrodina.
- Productos alimenticios y tónicos: Se ha desarrollado una amplia variedad de productos para el cuidado de la salud a base de G. elata que se venden bien en China, como vino de salud Tianma, bebidas de salud Tianma y caramelos de Tianma.
- Gastrodina sintética: La gastrodina puede extraerse directamente de la planta original, pero su extracción directa conlleva un bajo rendimiento, altos costos y desperdicio de recursos. Además, los recursos de G. elata Blume silvestre se han vuelto cada vez más escasos debido a la sobreexplotación. Por ello, en años recientes han surgido métodos de síntesis química y biotransformación.
2. Uso Tradicional e Histórico
Primeros Registros
Rhizoma Gastrodiae ("tian ma") es una importante hierba tónica medicinal derivada de los rizomas de Gastrodia elata Blume (Orchidaceae). Su aplicación medicinal para mejorar las condiciones de salud y tratar trastornos neurálgicos y nerviosos se remonta a la primera farmacopea china, el Shen Nong Ben Cao Jing. Rhizoma Gastrodiae fue registrado por primera vez para tratar el dolor de cabeza primario en el famoso compendio de medicinas chinas denominado Clásico de Hierbas de Shen Nong, entre los años 25 y 220 d. C.
Marco de la Medicina Tradicional China (MTC)
En la MTC, la hierba tiene sabor dulce y tropismo por el canal del hígado, y es de naturaleza neutral. La medicina tradicional china sostiene que sus funciones principales son expulsar el viento y aliviar las convulsiones, calmar el hígado y suprimir el yang hepático, y expulsar el viento patógeno y el canal. En la terminología de la MTC, se empleaba específicamente contra patrones descritos como "viento del hígado agitándose internamente", asociados con síntomas que incluyen mareo, temblor, dolor de cabeza, espasmo y convulsiones.
Se ha utilizado para tratar dolores de cabeza, mareos, accidentes cerebrovasculares, epilepsia, amnesia, espasmos y otros trastornos desde la antigüedad. Rhizoma Gastrodiae se empleaba comúnmente en la antigua China debido a su claro impacto curativo y no tóxico. Se mezclaba con otros fármacos para crear diversas prescripciones medicinales tradicionales bien conocidas, entre las que se incluyen Tianma Gouteng Yin (TGY), Banxia Baizhu Tianma Tang (BBTT), Tianma Xifeng Tang (TXT) y Tianma Zexie Tang (TZT).
La preparación "cerebro de cerdo estofado con Tianma" tiene un efecto enriquecedor de la esencia y la médula, y se utiliza a menudo para el dolor de cabeza, el mareo, el temperamento fácilmente irritable, las palpitaciones y el insomnio agravados por el fuego hepático. Influenciada por la cultura tradicional china y el sistema médico de la MTC, la aplicación de G. elata como droga botánica terapéutica es actualmente popular en muchos países asiáticos, especialmente en Corea del Sur y Japón.
Estatus como Fármaco Moderno en China
La gastrodina, un componente bioactivo principal de Rhizoma Gastrodiae, se ha aplicado clínicamente para tratar el dolor de cabeza primario durante más de 30 años en China debido a sus posibles mecanismos analgésicos y antimigrañosos. Desde su identificación en 1978, la gastrodina ha sido ampliamente investigada en cuanto a sus propiedades farmacológicas.
3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos
Perfil Fitoquímico de Gastrodia elata
Se han aislado e identificado más de 200 componentes bioactivos y metabolitos secundarios de las plantas a partir de Gastrodia elata Blume (GEB), incluyendo gastrodina (GAS), gastrodigenina (alcohol p-hidroxibencílico, HBA), polisacáridos de GEB (PEG), vanillina, parishina, elementos traza, aminoácidos, ácidos orgánicos y otros compuestos. Se han aislado e identificado cientos de compuestos de esta planta, incluyendo fenoles, glicósidos, polisacáridos, esteroides, ácidos orgánicos y otros.
Existen 23 ingredientes químicos extraídos de Gastrodia elata, incluyendo gastrodina, glicósidos de gastrodia, alcohol de vainilla, aldehído de vainilla, beta esteroide de alcohol de valle, ácido p-hidroxibenzoico, glicósidos de zanahoria, entre otros, de los cuales el ingrediente activo individual de mayor contenido es la gastrodina. Los derivados de parishina —parishina A, parishina B, parishina C y parishina E— también son glicósidos fenólicos abundantes que contribuyen al perfil farmacológico general del extracto.
Los principales compuestos bioactivos en su contexto neurofarmacológico incluyen:
- Gastrodina — el glicósido fenólico principal; antioxidante, antiinflamatoria, antiapoptótica y neuroprotectora. Sus mecanismos incluyen la eliminación de especies reactivas de oxígeno (ROS), la inhibición de las vías NF-κB/NLRP3, la modulación de la señalización BDNF/TrkB y el aumento de la transmisión GABAérgica.
- Alcohol p-hidroxibencílico (gastrodigenina / HBA) — el metabolito aglicona de la gastrodina; reduce la excitotoxicidad por glutamato, suprime TNF-α/IL-6 e inhibe la apoptosis mitocondrial (aumentando Bcl-2 y disminuyendo Bax/caspasa-3).
- Alcohol vanílico — un derivado fenólico que potencia los receptores GABAA y atenúa el estrés oxidativo.
- β-Sitosterol — un fitosterol que modula el metabolismo del colesterol y la estabilidad de la membrana neuronal, actuando sinérgicamente con otros compuestos para atenuar la apoptosis y la disfunción mitocondrial.
- Compuestos de parishina — glicósidos fenilpropanoides que coexisten con la gastrodina en el rizoma, contribuyendo al amplio perfil de actividad del extracto crudo.
La Gastrodina como Marcador de Calidad
Actualmente, la gastrodina es reconocida como uno de los monómeros activos más cruciales en Gastrodia elata Blume. La gastrodina es un glicósido fenólico del alcohol 4-hidroxibencílico y se ha seleccionado como uno de los compuestos estándar para evaluar la calidad del GEB.
4. Mecanismos de Acción
Modulación GABAérgica y de Neurotransmisores
El desequilibrio entre las actividades de los neurotransmisores inhibitorios y excitatorios se considera el mecanismo clave asociado con la anormalidad de las actividades neuronales. El ácido gamma-aminobutírico (GABA) es el principal neurotransmisor inhibitorio del cerebro, y potenciar la actividad del GABA sería útil para tratar la epilepsia. La gastrodina fue capaz de reducir la relación Glu/GABA, y los resultados indicaron que la gastrodina podría inhibir significativamente la liberación de aminoácidos cerebrales, especialmente los aminoácidos excitatorios, modulando así el desequilibrio entre los aminoácidos excitatorios e inhibitorios.
Vías Antiinflamatorias
Los mecanismos de acción de la gastrodina en enfermedades del SNC incluyen la modulación de neurotransmisores, efectos antioxidantes y antiinflamatorios, la supresión de la activación microglial, la regulación de cascadas mitocondriales y la regulación positiva de las neurotrofinas. La gastrodina puede ejercer sus efectos neuroprotectores en el accidente cerebrovascular isquémico mediante la modulación de las vías inflamatorias y de estrés oxidativo NF-κB, NLRP3 y AKT/Nrf2, así como promoviendo la regeneración neural mediante vías de señalización relacionadas con lo neural, como la vía PDE9-cGMP-PKG.
Actividad Antioxidante y Vía Nrf2
La gastrodina induce la regulación positiva y la translocación nuclear de Nrf2, y posteriormente aumenta la expresión de genes antioxidantes, como HO-1 y GCLM, en los astrocitos. Esta activación de la vía Nrf2 (factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2) representa uno de los mecanismos antioxidantes centrales mediante los cuales la gastrodina limita el daño celular causado por las especies reactivas de oxígeno.
Mecanismos Antiepilépticos
La gastrodina (GAS) puede ejercer sus propiedades antiepilépticas mediante la inhibición de las reacciones inflamatorias y oxidantes a través de la vía MAPK y GABA. La gastrodina alivia la gravedad de las convulsiones y las excitotoxicidades neuronales en el modelo de epilepsia del lóbulo temporal inducida por litio-pilocarpina en ratas, mediante el aumento de la transmisión GABAérgica.
Mecanismos Cardiovasculares y Antihipertensivos
Los estudios han demostrado que el GAS puede intervenir eficazmente en el sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) y en el remodelado miocárdico resultante, desempeñando así un papel en el tratamiento de la hipertensión. Estudios previos han revelado que la gastrodina promovió la apertura de los canales de potasio sensibles al ATP en el músculo liso vascular al activar la proteína quinasa A, lo que condujo a la vasodilatación y a la disminución de la presión arterial. La gastrodina interviene eficazmente en el sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) y en el PPARγ, lo que indica su mecanismo antihipertensivo.
Mecanismos Neuroprotectores en la Isquemia
El GAS puede prevenir y tratar la lesión neurológica inducida por isquemia/reperfusión cerebral mediante la regulación de una variedad de señales moleculares, ejerciendo efectos farmacológicos tales como antioxidante frente al estrés oxidativo, inhibición de la respuesta inflamatoria, inhibición de la muerte celular, modulación de neurotransmisores, alivio de la neurotoxicidad, promoción de la reparación neural, protección de la barrera hematoencefálica y alivio del edema cerebral.
Regulación de Factores Neurotróficos
La gastrodina puede desempeñar un papel neuroprotector mediante la antiinflamación, la antioxidación y la regulación de factores neurotróficos. Al mismo tiempo, la gastrodina puede tratar o mejorar en cierta medida las enfermedades neurodegenerativas, los trastornos emocionales y el deterioro cognitivo.
5. Farmacocinética
Absorción y Distribución
La gastrodina se absorbe rápidamente y se distribuye ampliamente en el organismo, y también puede penetrar la barrera hematoencefálica. Según el conocimiento publicado disponible, el análisis farmacocinético de la gastrodina en humanos se consideró en un solo estudio clínico, que incluyó a dieciocho sujetos masculinos a quienes se les administró oralmente una cápsula de gastrodina a una dosis de 200 mg. Según los resultados obtenidos, la gastrodina se absorbió rápidamente en la sangre (t1/2Ka = 0.18 h) y alcanzó una concentración máxima a las 0.81 h. La gastrodina en sangre alcanzó una concentración máxima de 24.1 µg/ml, mientras que el HBA alcanzó una concentración máxima aproximadamente 220 veces menor (0.109 µg/ml) a los 15 minutos posteriores a la dosis. Los resultados de este estudio farmacocinético también sugirieron que la exposición cerebral a la gastrodina supera con creces la exposición cerebral al HBA (más de 8.7 veces a los 15 minutos después de la administración).
Penetración de la Barrera Hematoencefálica
Después de ser absorbida en la sangre, la gastrodina se distribuye ampliamente en varios tejidos y puede ingresar al cerebro a través de la barrera hematoencefálica. Sin embargo, la aplicación extensa del GAS y su mecanismo molecular de acción siguen siendo desafíos significativos debido a su hidrofilicidad favorable, su baja permeabilidad a la barrera hematoencefálica (BHE) y su escasa biodisponibilidad. Los estudios en modelos isquémicos han demostrado que la acumulación cerebral de estos compuestos aumentó significativamente en modelos isquémicos, atribuible a la integridad comprometida de la barrera hematoencefálica.
Metabolismo y Excreción
La mayor parte del GAS se excreta en su forma nativa a través de la orina, y se ha reportado que una pequeña proporción del GAS se excreta a través de la bilis; el HBA se excreta principalmente a través del sistema hepatobiliar. La gastrodina no se elimina rápidamente del organismo; permanece detectable en el plasma de ratas hasta 8 horas después de la administración oral.
Vía Intranasal
La administración intranasal de gastrodina (50 mg/kg) en estudios con animales proporcionó un AUC en el líquido cefalorraquídeo comparable al obtenido mediante administración intravenosa. Además, las concentraciones de gastrodina en el líquido cefalorraquídeo a los 60 minutos posteriores a la administración intranasal fueron siempre más altas que las alcanzadas tras la administración intravenosa, lo que sugirió una vía directa nariz-cerebro para transportar la gastrodina desde la cavidad nasal hasta el cerebro.
6. Evidencia Científica por Área de Uso
6.1 Dolor de Cabeza y Migraña
La gastrodina se ha aplicado clínicamente para tratar el dolor de cabeza primario durante más de 30 años en China debido a sus posibles mecanismos analgésicos y antimigrañosos. Sin embargo, la evidencia clínica que respalda su uso rutinario en el dolor de cabeza por uso excesivo de medicación (MOH, por sus siglas en inglés) es insuficiente.
Un metaanálisis de 2022 publicado en Frontiers in Neurology (PMC9454298) examinó la eficacia de la gastrodina para la migraña mediante la integración sistemática de ensayos clínicos. El grupo de tratamiento utilizó gastrodina combinada con el tratamiento convencional para la migraña; el grupo control utilizó solamente el tratamiento convencional para la migraña (antagonistas de los canales de calcio, bloqueadores de los canales de calcio, fármacos antiepilépticos, vasodilatadores y analgésicos). Se evaluaron la eficacia clínica, la puntuación del dolor, la frecuencia del dolor de cabeza, la duración del dolor de cabeza, la velocidad promedio del flujo sanguíneo de la arteria cerebral y las reacciones adversas. Las pruebas de toxicidad aguda demostraron que la gastrodina y sus metabolitos eran seguros, y las preparaciones de gastrodina se han utilizado ampliamente en el tratamiento clínico de la migraña. Sin embargo, todavía hay evidencia insuficiente para evaluar el resultado de la gastrodina en el tratamiento de la migraña, lo que indica que, aunque los datos de los ensayos clínicos muestran una tendencia positiva, la base de evidencia aún no alcanza el nivel de las terapias establecidas.
Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (el estudio EASTERN) está dirigido específicamente al dolor de cabeza por uso excesivo de medicación. Se registró un diseño de ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, paralelo y controlado con placebo. Se planeó reclutar un tamaño de muestra objetivo de 186 pacientes que cumplieran los criterios ICHD-3 para MOH, y asignarlos aleatoriamente a gastrodina o placebo en una proporción de 1:1. Los pacientes inscritos son evaluados cada 4 semanas durante una fase doble ciego de 12 semanas y se les da seguimiento en la semana 24. El objetivo principal es el cambio medio en la frecuencia mensual de días con dolor de cabeza, con objetivos secundarios que incluyen la proporción de remisión del MOH, el cambio en la intensidad del dolor de cabeza, la puntuación HIT-6, la tasa de respondedores del 50% y la puntuación SF-36.
Solidez de la evidencia: Preliminar a moderada. Los ensayos clínicos chinos existentes son positivos, pero están limitados por la heterogeneidad metodológica. Faltan datos rigurosos de ECA multinacionales. El ensayo EASTERN está en curso, y su finalización será importante para llegar a conclusiones definitivas.
6.2 Epilepsia y Trastornos Convulsivos
Se demostró que el pretratamiento con gastrodina podía prolongar significativamente la latencia de las convulsiones, así como reducir la gravedad de las convulsiones, acortar su duración, acelerar la recuperación y disminuir la tasa de mortalidad en modelos preclínicos. Los mecanismos subyacentes al efecto anticonvulsivo de la gastrodina también se exploraron en trabajos posteriores. La gastrodina puede ejercer sus propiedades antiepilépticas mediante la inhibición de las reacciones inflamatorias y oxidantes a través de la vía MAPK y GABA. Sin embargo, se necesitan futuros ensayos in vitro y clínicos para investigar más a fondo los efectos específicos del GAS en otros aspectos del metabolismo del GABA.
Solidez de la evidencia: Predominantemente preclínica (modelos animales). Los datos mecanísticos son sustanciales; sin embargo, la evidencia sólida de ensayos clínicos en humanos sobre epilepsia no está bien establecida en la literatura occidental. La literatura china reporta cierto uso clínico, pero los ensayos controlados que cumplen con los estándares modernos son limitados.
6.3 Enfermedades Neurodegenerativas
Enfermedad de Parkinson
La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas en la parte compacta de la sustancia negra, lo que conduce a síntomas clínicos de rigidez, temblor en reposo y bradicinesia. El modelo de toxina MPTP es un conocido inhibidor del complejo mitocondrial I que daña selectivamente las neuronas dopaminérgicas y provoca el agotamiento de dopamina. Se caracterizaron actividades antioxidantes (inhibición de ROS, actividad de SOD) y antiapoptóticas (ARNm de Bax/Bcl-2, caspasa-3 y PARP escindida) en células SH-SY5Y estresadas con MPP+. Los ratones C57BL/6 intoxicados con MPTP fueron sometidos a evaluaciones conductuales, antioxidantes, histoquímicas e histobiológicas. Los resultados revelan a la gastrodina como una candidata potencial con actividades neuroprotectoras y antiapoptóticas, y sugieren firmemente que la gastrodina es una candidata clínica para la EP.
Solidez de la evidencia: Preclínica (cultivo celular y modelos animales). No se han establecido ensayos controlados aleatorizados de alta calidad dedicados en pacientes con EP en la literatura revisada por pares occidental. Existe una razón mecanística prometedora.
Enfermedad de Alzheimer
Los estudios sobre los efectos farmacológicos de la gastrodina en el SNC indican que puede ejercer efectos antineurodegenerativos, cerebroprotectores vasculares y de mejora en la encefalopatía diabética, la disfunción neurocognitiva perioperatoria, la epilepsia, el síndrome de Tourette, la depresión y la ansiedad, y los trastornos del sueño, a través de diversos mecanismos. En modelos de enfermedad de Alzheimer, se han estudiado los efectos de la gastrodina sobre la patología del β-amiloide y la tau mediante enfoques de bioinformática y aprendizaje automático, y un estudio demostró que SNAP25 puede considerarse un gen clave relacionado con el envejecimiento en la EA, y que la gastrodina podría tratar la EA al actuar sobre genes y vías de señalización específicos, aportando información útil para su futura aplicación clínica.
Solidez de la evidencia: Predominantemente preclínica y computacional/bioinformática. La evidencia de ensayos clínicos en humanos con EA está ausente en la literatura actual revisada.
6.4 Enfermedad Cerebrovascular y Accidente Cerebrovascular Isquémico
En estudios in vivo, se reportó que el tratamiento con gastrodina, administrado antes o después de la operación, mejoraba las funciones neurológicas y disminuía el volumen del infarto y el volumen del edema en modelos de isquemia cerebral. En un modelo de accidente cerebrovascular en ratas Sprague-Dawley (oclusión transitoria de la arteria cerebral media), la administración intraperitoneal de GAS (40 mg/kg) después de la MCAO redujo el volumen medio del infarto al 30.1 ± 5.9% del observado en los controles de MCAO, y este efecto neuroprotector se acompañó de recuperaciones de la función neurológica. El GAS puede prevenir y tratar la lesión neurológica inducida por isquemia/reperfusión cerebral mediante la regulación de una variedad de señales moleculares. La gastrodina tiene un valor significativo en el tratamiento de la lesión por isquemia/reperfusión cerebral (CIRI) y existe amplia evidencia que respalda su uso en la CIRI.
Solidez de la evidencia: Evidencia preclínica sólida. Los estudios clínicos sobre estas preparaciones se centran principalmente en enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares y en la neuroprotección. La mayoría de los estudios adoptan un diseño controlado con placebo, mientras que unos pocos utilizan controles con fármacos activos para observar una eficacia mejorada. La evidencia clínica en humanos existe dentro del sistema médico chino, pero no ha sido replicada ni validada de forma independiente en ECA internacionales de gran escala.
6.5 Demencia Vascular y Función Cognitiva
La gastrodina se ha utilizado en el tratamiento de la migraña, la epilepsia, la enfermedad de Parkinson, la demencia y la depresión en los últimos años. Puede mejorar la función cognitiva y los síntomas neuropsiquiátricos relacionados a través de diversos efectos, y se considera un tratamiento prometedor para la demencia. Aunque todavía falta una exploración basada en evidencia, las revisiones publicadas han abordado el mecanismo y los métodos de la gastrodina en el tratamiento de la demencia vascular.
Un ensayo controlado aleatorizado citado en la literatura evaluó la gastrodina para el deterioro cognitivo posterior a una cirugía cardíaca con circulación extracorpórea (Zhang et al.), lo cual representa uno de los estudios en humanos más rigurosos disponibles. La gastrodina ha sido estudiada en ensayos clínicos chinos para el dolor de cabeza, el mareo y la función cognitiva en la demencia vascular, con resultados positivos.
Solidez de la evidencia: Preliminar. Los resultados de los ensayos clínicos chinos son alentadores, pero el cuerpo de evidencia aún no es suficiente según los estándares internacionales para formular recomendaciones clínicas formales.
6.6 Hipertensión y Enfermedad Cardiovascular
Un ensayo controlado aleatorizado mostró que la inyección intravenosa diaria de 1,000 mg de gastrodina durante 4 semanas disminuyó significativamente las presiones arteriales sistólica y diastólica y redujo los niveles plasmáticos de endotelina (ET), pero aumentó los niveles de óxido nítrico (NO) en adultos mayores con hipertensión refractaria.
La gastrodina puede mejorar la hipertrofia cardíaca en ratones con constricción aórtica transversal y reducir la hipertrofia de los cardiomiocitos inducida tanto por la constricción aórtica transversal como por la fenilefrina. La gastrodina también inhibió la apoptosis celular inducida por homocisteína, interleucina-1 beta (IL-1β), glucosa elevada y estrés oxidativo, a través de diversos objetivos.
En estudios con ratas espontáneamente hipertensas (SHR), los investigadores han descubierto que los polisacáridos ácidos y crudos de Rhizoma Gastrodiae pueden reducir la hipertensión. Estos metabolitos aumentan simultáneamente los niveles de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), mientras disminuyen los niveles de colesterol total (TC) y de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C). También inhiben la síntesis de novo de colesterol total y de lipoproteínas de baja densidad en ratas, mejorando así la hemorreología a través de múltiples vías y reduciendo la incidencia de enfermedades cardiovasculares y aterosclerosis.
Solidez de la evidencia: Los datos preclínicos son sustanciales. El único ECA en humanos citado utilizó gastrodina intravenosa a una dosis alta (1,000 mg/día) en una población clínica específica (hipertensión refractaria); esto no es directamente aplicable al uso suplementario. La evidencia de ensayos clínicos controlados más amplios en enfermedad cardiovascular es limitada.
6.7 Depresión, Ansiedad y Trastornos del Estado de Ánimo
En estudios farmacológicos preclínicos, se demostró que Rhizoma Gastrodiae tiene diversos efectos terapéuticos, entre ellos efectos neuroprotectores, antiinflamatorios, antioxidantes, antiepilépticos, anticonvulsivos, antipsicóticos, ansiolíticos, antidepresivos y de mejora de la memoria. La gastrodina tiene un gran potencial para ser utilizada como estrategia complementaria para aliviar los síntomas clínicos de la depresión. La gastrodina es un glicósido del 4-HBA, y se ha investigado que ambos poseen actividades biológicas similares, como efectos antioxidantes, antiinflamatorios, antidepresivos, neuroprotectores y de mejora de la memoria.
Solidez de la evidencia: Predominantemente preclínica y basada en modelos animales. Algunos pequeños estudios clínicos chinos reportan hallazgos positivos en depresión y ansiedad cuando las preparaciones de gastrodina se utilizan en regímenes combinados, pero falta evidencia independiente de ECA de alta calidad en trastornos afectivos.
6.8 Trastornos del Sueño
La gastrodina tiene efectos farmacológicos significativos sobre el sistema nervioso central, tales como la sedación y la mejora del sueño. También puede mejorar en cierta medida la epilepsia, las enfermedades neurodegenerativas, los trastornos emocionales y el deterioro cognitivo. Los estudios sobre los efectos farmacológicos de la gastrodina en el SNC indican que puede ejercer efectos de mejora en los trastornos del sueño a través de diversos mecanismos.
Solidez de la evidencia: Preliminar; se basa en gran medida en datos mecanísticos/preclínicos. La evidencia de ensayos clínicos específica para trastornos primarios del sueño no está sólidamente establecida en la literatura revisada por pares occidental.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas
Las siguientes dosis se reportan en fuentes científicas publicadas y no constituyen recomendaciones:
- Cápsula oral (estudio farmacocinético en humanos): Se utilizó una dosis oral única de 200 mg en el único estudio farmacocinético en humanos identificado, el cual incluyó a dieciocho sujetos masculinos.
- Inyección intravenosa (estudio clínico de hipertensión): Se utilizó una inyección intravenosa diaria de 1,000 mg de gastrodina durante 4 semanas en adultos mayores con hipertensión refractaria.
- Vía intraperitoneal preclínica (modelo de accidente cerebrovascular): Se reportó la administración intraperitoneal de GAS a 40 mg/kg después de la MCAO en un modelo de accidente cerebrovascular en ratas.
- Ensayo multicéntrico de dolor de cabeza: El grupo de tratamiento utilizó gastrodina sin límite de dosificación especificado en el metaanálisis sobre migraña.
- Uso como medicamento de venta libre en China: Como se señaló, la gastrodina y la acetagastrodina se utilizan como medicamentos de venta libre en China, con dosis especificadas en los estándares del formulario nacional chino, las cuales varían según la preparación y la indicación.
La dosis de gastrodina siempre es alta tanto en el uso clínico como en los modelos preclínicos, ya que se ha demostrado que la gastrodina es un compuesto no tóxico en estudios de toxicidad aguda y subaguda.
8. Consideraciones de Seguridad
Toxicología en Animales
Los experimentos de toxicidad aguda sugirieron que tanto la gastrodina como el 4-HBA son seguros por administración oral a dosis de hasta 5,000 mg/kg de peso corporal en ratones, sin causar mortalidad ni efectos tóxicos aparentes. En los experimentos de toxicidad subaguda, cuando la gastrodina o el 4-HBA se administraron por vía oral a una dosis de 75 mg/kg de peso corporal/día durante 14 días en perros, o a una dosis de 375 mg/kg de peso corporal/día durante 60 días en ratones, no se encontraron efectos adversos significativos.
Reacciones Adversas Reportadas en Humanos
Aunque los estudios de toxicidad en animales revelaron que la gastrodina es relativamente segura de usar, se han reportado ocasionalmente casos de reacciones adversas (RAM) o eventos adversos (EAM) clínicos inducidos por la gastrodina. En un estudio retrospectivo que incluyó 315 casos con RAM o EAM inducidos por gastrodina en la provincia de Chongqing, China, entre enero de 2008 y junio de 2014, las RAM o EAM ocurrieron principalmente en el sistema gastrointestinal, la piel y el sistema nervioso. Los síntomas más frecuentemente reportados incluyeron erupción cutánea, prurito, mareo, sequedad bucal, náuseas, palpitaciones, vómitos y dolor de cabeza.
Limitaciones de los Datos de Seguridad Actuales
Todavía existe la necesidad de realizar estudios de toxicidad más detallados sobre la gastrodina, de acuerdo con las directrices de seguridad del Consejo Internacional para la Armonización (ICH). El conocimiento sobre la toxicología del extracto acuoso de G. elata es limitado. Se ha determinado que la gastrodina es segura en estudios de toxicidad en animales, y ocasionalmente se han observado reacciones adversas o eventos adversos (EAM) reportados en la práctica clínica.
Reacciones Gastrointestinales y Dermatológicas
Con base en los datos de vigilancia retrospectiva de RAM del sistema de farmacovigilancia chino, todavía se reportan ocasionalmente casos de reacciones adversas o eventos adversos clínicos inducidos por la gastrodina, los cuales ocurren principalmente en la piel, el sistema gastrointestinal y el sistema nervioso. Estos se describen generalmente como leves y reversibles en los reportes disponibles.
Clasificación de Seguridad Alimentaria y Tradicional
Con base en su historia y uso tradicional, G. elata se reconoce como segura y se utiliza como ingrediente en la terapia dietética china o como alimento funcional.
Preocupaciones sobre la Disponibilidad y Calidad de la Planta
Después de muchos años de explotación intensiva en su estado silvestre, la planta fue incluida en listas de especies en peligro. Dado que su cultivo deseado se considera difícil, se necesitan urgentemente métodos de cultivo innovadores que puedan reducir costos y evitar la contaminación con patógenos y sustancias químicas a gran escala. Se ha documentado analíticamente la variabilidad en el contenido de gastrodina entre muestras cultivadas en diferentes condiciones y recolectadas en diferentes estaciones, con implicaciones para la consistencia de las preparaciones.
9. Panorama Regulatorio y de Investigación
Los únicos fármacos monoméricos comercializados son la gastrodina y su derivado, la acetilgastrodina, mientras que otros productos son formulaciones preparadas a partir de extractos de Gastrodia elata combinados con otros medicamentos botánicos. A mediados de 2025, una búsqueda en la plataforma de información médica de China identificó 163 preparaciones registradas y formulaciones relacionadas.
La gastrodina es una molécula pequeña natural prometedora. Los análisis in vitro e in vivo han demostrado la amplia gama de actividades fisiológicas de la gastrodina en el SNC, y podría ser útil en el tratamiento de trastornos del sueño, epilepsia, EA y afecciones relacionadas. Una mayor comprensión de la bioactividad y los mecanismos de la gastrodina en el SNC será beneficiosa para su futura aplicación clínica y el desarrollo de formulaciones.
Fuera de China, la gastrodina se comercializa como suplemento dietético en Estados Unidos, Europa y otras regiones, donde no está aprobada como fármaco y, por lo tanto, no está sujeta a los mismos controles regulatorios que las monografías de venta libre chinas. Hasta el momento de escribir este documento, no existe ninguna indicación de fármaco aprobada por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) o la FDA de EE. UU. para la gastrodina.
Referencias
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