granos del paraíso

Granos del paraíso (Aframomum melegueta): Una referencia integral

1. Identidad: Clasificación botánica, nombres y descripción física

Los granos del paraíso son las semillas pequeñas y pungentes que se cosechan de las vainas de fruto de una planta herbácea perenne de la familia Zingiberaceae, conocida científicamente como Aframomum melegueta, estrechamente relacionada con el jengibre y el cardamomo. La especie pertenece al género Aframomum, un grupo principalmente africano de aproximadamente 60 hierbas rizomatosas, y se clasifica dentro del orden Zingiberales, en el reino Plantae. Dentro de Zingiberaceae, A. melegueta se asigna a la tribu Alpinieae, en la subfamilia Alpinioideae, un grupo caracterizado por semillas ariladas y frutos frecuentemente dispersados por aves.

Existe cierta confusión respecto a la identidad de los verdaderos granos del paraíso, ya que aproximadamente siete especies también son a veces confundidas erróneamente con este nombre, en particular el cardamomo de Malabar, Cardamomum malabaricum, y Cardamomum minus, así como la pimienta de Zanzíbar. Actualmente se reconoce que Aframomum melegueta Roscoe es la especie autóntica.

Sinónimos comunes y nombres alternativos incluyen:

• Pimienta de Melegueta, granos de Guinea, ossame y fom wisa; a veces se confunde con la pimienta de cocodrilo (alligator pepper).
• Los términos pimienta africana y pimienta de Guinea también se han utilizado, pero son ambiguos ya que pueden aplicarse a otras especias como los granos de Selim (Xylopia aethiopica).

Descripción física: Originaria de las tierras bajas costeras y pantanosas de África Occidental, desde Sierra Leona hasta Nigeria, la planta típicamente crece entre 1 y 1,5 metros de altura, presenta hojas lanceoladas de hasta 40 cm de largo, flores púrpuras en forma de trompeta y frutos oblongos rojos que contienen entre 50 y 300 semillas de color marrón rojizo, cada una de aproximadamente 3 mm de diámetro. Sus flores púrpuras en forma de trompeta se desarrollan en vainas de 5 a 7 cm de largo, que contienen numerosas semillas pequeñas de color marrón rojizo.

Perfil sensorial: Las semillas se utilizan como especia (molidas o enteras) y aportan un sabor pungente, similar al de la pimienta negra, con matices cítricos.

Formas y preparaciones comunes: Las semillas se encuentran en varias formas:

• Semillas enteras — utilizadas en cocina, masticadas directamente en la medicina tradicional, y comercializadas como especia entera.
• Polvo molido — producido mediante el tostado en seco y la molienda de las semillas.
• Extractos etanólicos (alcohólicos) — la forma utilizada en la mayoría de las investigaciones farmacológicas y clínicas; a menudo estandarizados con un porcentaje definido de 6-paradol.
• Aceite esencial — destilado de las semillas y utilizado en algunas investigaciones y aplicaciones aromáticas.
• En contextos culinarios, los granos del paraíso se utilizan para dar sabor a guisos, licores, salsas, carnes y mezclas de especias, aportando un toque cálido y un aroma amaderado.

2. Origen natural y distribución geográfica

Aframomum melegueta es una planta herbácea perenne nativa de hábitats pantanosos a lo largo de la costa de África Occidental. Es originaria de África Occidental, región que a veces se denomina Costa de la Pimienta (o Costa de los Granos) debido a este producto, y también es un cultivo comercial importante en el distrito de Basketo, en el sur de Etiopía. También se cultiva en partes de Centroamérica y Sudamérica, el Caribe, el sudeste asiático y algunas regiones de Oceanía.

3. Uso tradicional e histórico

3.1 África Occidental premoderna

Esta planta herbácea forma parte de la identidad cultural y el patrimonio de África Occidental, donde se considera que se originó y ha sido utilizada y cultivada durante siglos, desempeñando funciones vitales en la medicina tradicional, los rituales y las ceremonias de diversas culturas indígenas de la región y de otras partes del mundo.

En la medicina popular africana, las especies de Aframomum se utilizan para aliviar el dolor de estómago y la diarrea, así como la hipertensión, como afrodisíaco, y contra el sarampión y la lepra. También se toman para la lactancia excesiva y la hemorragia posparto, y se utilizan como purgante, galactogogo, antihelmíntico y agente hemostático.

Aframomum melegueta se utiliza además en la medicina tradicional como antiinflamatorio, afrodisíaco, laxante y antihelmíntico, y para tratar el dolor de muelas, la hemorragia posparto, el sarampión y la lepra.

En la medicina tradicional de África Occidental, los granos del paraíso tienen una larga historia de uso. Se emplean para tratar diversas dolencias, incluidos problemas digestivos como la hinchazón y el dolor de estómago. También se han utilizado externamente como rubefaciente (para estimular el flujo sanguíneo) en dolores musculares y reumatismo. Además, las semillas se incorporan a veces en tónicos destinados a aumentar la vitalidad y mejorar el apetito. Las semillas a menudo se masticaan directamente o se preparan en infusiones como remedios internos.

3.2 Europa medieval y renacentista (siglos XIII–XVI)

Mencionados por Plinio como "pimienta africana" pero posteriormente olvidados en Europa, los granos del paraíso fueron renombrados y se convirtieron en un sustituto popular de la pimienta negra en Europa durante los siglos XIV y XV. La denominación "Granos del Paraíso" apareció por primera vez en el siglo XIII y parece ser un ejemplo temprano de mercadotecnia comercial: el paraíso, al fin y al cabo, se creía ubicado en algún lugar de Oriente, ¿y qué podía ser más valioso que la pimienta del propio Edén?

Históricamente, los granos del paraíso desempeñaron un papel importante en el comercio de especias transahariano y atlántico, surgiendo como un producto muy apreciado en la Europa medieval hacia el siglo XIII, donde se valoraban por su rareza y se utilizaban como sustituto de la más costosa pimienta negra durante períodos de escasez. El vino conocido como hipocrás se aromatizaba con ellos, junto con jengibre y canela. El Ménagier de Paris los recomienda para mejorar el vino que "huele a rancio."

En 1469, el rey Alfonso V de Portugal otorgó el monopolio del comercio en el Golfo de Guinea al mercader lisboeta Fernão Gomes. Esto incluía la exclusividad en el comercio de Aframomum melegueta, entonces llamada pimienta malagueta. La concesión tuvo un costo de 100.000 reales anuales y un acuerdo para explorar 160 kilómetros de la costa de África por año durante cinco años; esto da alguna indicación del valor europeo de la especia.

Después de que Cristóbal Colón llegara al Nuevo Mundo en 1492 y trajera de regreso a Europa las primeras muestras del chile (Capsicum frutescens), el nombre malagueta, en su ortografía española y portuguesa, se aplicó entonces al nuevo "pimiento" chile porque su picor recordaba a los granos del paraíso.

La llegada de pimienta negra más barata desde Asia y el auge de los chiles del Nuevo Mundo relegaron a los granos del paraíso al olvido durante casi trescientos años.

3.3 Rutas comerciales transaharianas y el norte de África

La pimienta de melegueta se utiliza comúnmente en las cocinas de África Occidental y del Norte, desde donde tradicionalmente ha sido transportada por rutas de caravanas de camellos a través del desierto del Sahara y distribuida a Sicilia y al resto de Italia.

4. Componentes clave y compuestos activos

4.1 Clases fitoquímicas

Varios estudios fitoquímicos sobre A. melegueta han revelado la presencia de alcaloides, diarilheptanoides, flavonoides, lignanos, fenólicos y polifenólicos, saponinas, estilbenoides, terpenos, compuestos vaniloides, así como vitaminas y minerales.

El valor medicinal herbal, el aroma distintivo y la fragancia de la planta se atribuyen a constituyentes fitoquímicos como los aceites esenciales (incluidos miristicina, limoneno, beta-cariofileno y pineno), ácidos grasos, terpenoides, taninos, glucósidos, esteroides, carotenoides, fenoles, alcaloides, flavonoides, vitaminas y minerales.

Las semillas de Aframomum melegueta son ricas en flavonoides, con concentraciones que oscilan entre 4,02 y 24,56 mg por 100 g, incluidos compuestos como rutina, epicatequina, kaempferol, naringenina y catequina.

4.2 Principales vaniloides bioactivos

Los compuestos más estudiados farmacológicamente pertenecen a la clase de los vaniloides, específicamente la familia de los gingeroles/paradoles/shogaoles, que comparten similitudes estructurales con compuestos presentes en el jengibre (Zingiber officinale).

• 6-Paradol: Los extractos de granos del paraíso tienen un sabor pungente y picante debido en gran parte a una cetona aromática, el 6-paradol. Investigaciones sugieren que el 6-paradol regula varios genes relacionados con la obesidad de manera independiente de la AMPK, por lo que podría ser el principal vaniloide activo en los granos del paraíso responsable de sus propiedades antiobesidad.
• 6-Gingerol: El 6-gingerol, el 6-paradol y el 6-shogaol fueron identificados como los principales constituyentes del extracto de granos del paraíso. La fosforilación de la proteína cinasa activada por AMP (AMPK), que contribuye en gran medida al lipometabolismo, es promovida por el 6-gingerol pero no por el 6-paradol.
• 6-Shogaol: El [6]-shogaol es el compuesto inhibidor más activo en los ensayos de expresión de genes proinflamatorios.
• Ácido oleanólico: El ácido oleanólico se ha aislado del fruto de A. melegueta y, junto con el 6-gingerol, muestra la mayor actividad inhibidora contra las enzimas α-amilasa y α-glucosidasa, relevante para los mecanismos antidiabéticos.

4.3 Mecanismos de acción establecidos

Termogénesis mediante la activación del tejido adiposo pardo (BAT): Se registraron descargas eferentes de nervios simpáticos que ingresan al tejido adiposo pardo interescapular en experimentos con roedores; la inyección intragástrica de un extracto de GP o de 6-paradol aumentó las descargas eferentes de los nervios simpáticos de manera dependiente de la dosis, y el aumento de las descargas nerviosas se mantuvo hasta por 3 horas. La temperatura del tejido adiposo pardo mostró un aumento significativo en ratas inyectadas con 6-paradol, y estos resultados demuestran que los extractos de GP y el 6-paradol activan la termogénesis en el tejido adiposo pardo.

Inhibición de la COX-2 (antiinflamatorio): El extracto etanólico de granos del paraíso se ha evaluado por su actividad inhibidora sobre la enzima ciclooxigenasa-2 (COX-2) y, in vivo, por su actividad antiinflamatoria y su efecto sobre la expresión de varios genes proinflamatorios. El fraccionamiento guiado por bioactividad mostró que el compuesto más activo en la inhibición de la COX-2 en el extracto fue el [6]-paradol, mientras que el [6]-shogaol fue el compuesto inhibidor más activo en los ensayos de expresión de genes proinflamatorios.

Modulación de la vía AMPK: La fosforilación de la proteína cinasa activada por AMP (AMPK), que contribuye en gran medida al lipometabolismo, es promovida por el 6-gingerol pero no por el 6-paradol, y el 6-paradol parece regular varios genes relacionados con la obesidad de manera independiente de la AMPK.

Inhibición de la alfa-glucosidasa y la alfa-amilasa: Cuatro compuestos aislados del fruto —6-paradol, 6-shogaol, 6-gingerol y ácido oleanólico— inhibieron todos las enzimas α-amilasa y α-glucosidasa (inhibición no competitiva), con el 6-gingerol y el ácido oleanólico mostrando la mayor actividad, lo que sugiere que podrían ser contribuyentes clave a las propiedades antidiabéticas de Aframomum melegueta.

Actividad antioxidante: Se cree que los compuestos presentes en los granos del paraíso eliminan los radicales libres y ofrecen protección contra virus, alérgenos, microbios, agregación plaquetaria, tumores, úlceras y hepatotoxinas en el organismo.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Efectos metabólicos: termogénesis, gasto energético y composición corporal

Esta es el área con la evidencia clínica más sólida —aunque todavía preliminar— en humanos, centrada en la activación del tejido adiposo pardo (BAT).

Evidencia preclínica (animal): Se examinó un extracto estandarizado de semilla de A. melegueta (AMSE) que contiene no menos del 10% de 6-paradol por su regulación de los factores de transcripción de la termogénesis en ratones. Un estudio preclínico del extracto conocido como AfperFIT™ demostró un aumento del tejido adiposo pardo (BAT) mediante la regulación positiva de los marcadores del metabolismo de ácidos grasos UCP-1, PGC-1α y PPARγ2.

Estudio humano 1 (activación de BAT, dosis única): Un total de diecinueve voluntarios masculinos sanos de entre 20 y 32 años se sometieron a una PET-FDG después de 2 horas de exposición al frío a 19 °C con ropa ligera; doce sujetos mostraron una marcada captación de FDG en el tejido adiposo de las regiones supraclavicular y paraespinal (BAT positivo). Publicado en el British Journal of Nutrition en 2013, este estudio (Sugita et al.) proporcionó la primera evidencia en humanos de que una ingesta única de extracto de GP podía activar el BAT y aumentar el gasto energético de todo el cuerpo.

Estudio humano 2 (ingesta diaria, 4 semanas): Se midió el gasto energético de todo el cuerpo y el contenido de grasa corporal antes y después de la ingesta oral diaria de extracto de GP a 30 mg/día durante 4 semanas en 19 voluntarias no obesas de entre 20 y 22 años, en un diseño simple ciego, aleatorizado, controlado con placebo y cruzado. La ingesta diaria de GP durante cuatro semanas disminuyó el área de grasa visceral a nivel del ombligo, mientras que el placebo la aumentó ligeramente. Los resultados sugieren que el extracto de GP podría ser una herramienta eficaz y segura para reducir la grasa corporal, principalmente al prevenir la acumulación de grasa visceral.

Estudio humano 3 (tratamiento prolongado, sujetos con BAT bajo): Se ha señalado que la ingesta de una dosis única de 40 mg de un extracto de granos del paraíso desencadena la termogénesis del BAT en individuos con alta actividad de BAT, pero no en aquellos con baja actividad; los investigadores plantearon la hipótesis de que un tratamiento prolongado con GP podría reactivar el BAT en individuos que habían perdido BAT activo. El estudio reclutó a 9 voluntarios masculinos jóvenes y sanos con BAT reducido, evaluado mediante PET-FDG/TC tras una exposición al frío de 2 horas a 19 °C. El porcentaje de grasa corporal disminuyó de forma leve pero significativa tras el tratamiento con GP pero no tras el tratamiento con placebo, lo que sugiere que la ingesta repetida de GP eleva la termogénesis adaptativa mediante la reactivación del BAT, reduciendo así la grasa corporal en individuos con baja actividad de BAT.

Estudio humano 4 (adultos con sobrepeso, ensayo 2022/2023): En un ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo, se examinaron los efectos termogénicos de un extracto estandarizado de semilla de A. melegueta (AfperFit). Se inscribieron un total de 70 sujetos con sobrepeso, hombres y mujeres (IMC ≥25,0 a ≤30,0 kg/m²), de entre 20 y 50 años, a quienes se administró 250 mg de AfperFit o placebo en cápsulas dos veces al día.

Resumen de la fuerza de la evidencia: La evidencia clínica humana sobre los efectos de la termogénesis y la grasa visceral es preliminar pero consistente en su dirección. Los estudios tienen muestras pequeñas (9 a 70 participantes), duración corta (4 a 12 semanas) y se centran en subpoblaciones específicas (hombres y mujeres jóvenes sanos, o adultos con sobrepeso). Se necesita replicación en ensayos más grandes, más largos y realizados de forma independiente antes de poder extraer conclusiones firmes.

5.2 Efectos antiinflamatorios

Evidencia in vitro y en animales: El extracto etanólico de granos del paraíso se ha evaluado por su actividad inhibidora sobre la enzima ciclooxigenasa-2 (COX-2), in vivo, por su actividad antiinflamatoria y por la expresión de varios genes proinflamatorios. El fraccionamiento guiado por bioactividad mostró que el compuesto más activo en la inhibición de la COX-2 en el extracto fue el [6]-paradol, mientras que el [6]-shogaol fue el compuesto inhibidor más activo en los ensayos de expresión de genes proinflamatorios.

En un modelo de edema de pata en ratas, el extracto completo redujo la inflamación en un 49% a 1000 mg/kg. Los principales gingeroles del extracto —[6]-paradol, [6]-gingerol y [6]-shogaol— redujeron la inflamación en un 20%, 25% y 38%, respectivamente, cuando se administraron individualmente a una dosis de 150 mg/kg. La eficacia del [6]-shogaol fue equiparable a la de la aspirina, utilizada como control positivo.

Fuerza de la evidencia: Enteramente preclínica (in vitro y en animales). No se han realizado ensayos clínicos publicados en humanos que aíslen específicamente los resultados antiinflamatorios de la suplementación con granos del paraíso, según la literatura disponible. Los mecanismos antiinflamatorios son biológicamente plausibles según la farmacología conocida de la inhibición de la COX-2, pero la traslación a humanos sigue sin demostrarse.

5.3 Efectos sobre la presión arterial y cardiovasculares

Evidencia en humanos: Se diseñó un estudio para determinar los efectos de las semillas de Aframomum melegueta (AM) sobre la función cardiovascular en sujetos humanos normales e hipertensos. Se reclutaron sujetos normales divididos en tres grupos y sujetos hipertensos en dos grupos. Se tomaron mediciones basales de presión arterial sistólica (PAS), presión arterial diastólica (PAD) y frecuencia cardíaca antes de la ingesta de 10, 15 y 20 semillas, respectivamente, en los normotensos, y de 10 y 20 semillas, respectivamente, en los hipertensos, con mediciones realizadas durante 1 hora a intervalos de 10 minutos después de la ingesta.

La ingesta de estas semillas resultó en una reducción de los índices cardiovasculares como la PAS, la PAD, la presión de pulso y la presión arterial media tanto en normotensos como en hipertensos, y todos estos resultados fueron significativamente diferentes de los valores de control (p<0,01). Las reducciones porcentuales, aunque similares entre normotensos e hipertensos, fueron mayores para la PAS, con un promedio de 15–16%, que para la PAD, con un promedio de 9–10%. Los resultados muestran que las semillas de AM ejercen un efecto potente sobre la presión arterial tanto en sujetos normotensos como hipertensos, sugiriendo un efecto central, aunque no se puede descartar una vasodilatación periférica a través de la vía del óxido nítrico-GMPc.

Evidencia en animales: Un estudio sobre la inclusión dietética de semillas de pimienta de cocodrilo (alligator pepper) (2–4%) en el perfil lipídico, la actividad de la enzima convertidora de angiotensina I (ACE) y el estado antioxidante en ratas hipercolesterolémicas durante 30 días encontró resultados que sugieren que las semillas pueden modular el perfil lipídico sanguíneo, mejorar la presión arterial, atenuar la hepatotoxicidad y ejercer un efecto antihipercolesterolémico.

Fuerza de la evidencia: El estudio humano sobre presión arterial es preliminar: utilizó semillas enteras en cantidades variables (contadas por número en lugar de estandarizadas por peso), no tuvo un grupo de control en el grupo de hipertensos con la misma metodología, y fue de duración muy corta (dosificación aguda durante 1 hora). Los resultados son interesantes en cuanto a su dirección, pero insuficientes para establecer a los granos del paraíso como un agente antihipertensivo.

5.4 Efectos antidiabéticos / sobre la glucosa en sangre

Evidencia in vitro: Se extrajeron compuestos bioactivos del fruto de Aframomum melegueta y se aislaron cuatro compuestos: 6-paradol, 6-shogaol, 6-gingerol y ácido oleanólico. Todos los compuestos inhibieron las enzimas α-amilasa y α-glucosidasa (inhibición no competitiva), con el 6-gingerol y el ácido oleanólico mostrando la mayor actividad, lo que sugiere que podrían ser contribuyentes clave a las propiedades antidiabéticas de Aframomum melegueta.

Se ha informado que los extractos de semillas y hojas demuestran la capacidad de reducir la glucosa en sangre en ratas diabéticas inducidas por aloxano, y la fracción de acetato de etilo derivada del extracto etanólico crudo mostró efectos inhibidores contra las actividades de la α-glucosidasa y la α-amilasa in vitro, así como acciones antihiperglucémicas y antihiperlipidémicas en modelos animales de diabetes tipo 2 inducida experimentalmente.

Fuerza de la evidencia: Únicamente preclínica. No se han publicado ensayos clínicos en humanos adecuadamente controlados que examinen los granos del paraíso para el manejo de la glucosa en sangre, según la literatura disponible. La evidencia proviene de ensayos enzimáticos in vitro y modelos animales.

5.5 Efectos antimicrobianos

Los estudios han demostrado que los extractos de semillas de Aframomum melegueta poseen propiedades antimicrobianas contra una variedad de bacterias y hongos. Los extractos de metanol y etanol fueron más eficaces que el extracto acuoso, demostrando fuertes efectos inhibidores tanto contra Escherichia coli (Gram-negativa) como contra especies de Staphylococcus (Gram-positivas). Además, los extractos exhibieron actividad antifúngica contra patógenos como Candida albicans.

El cribado antimicrobiano del extracto etanólico de semillas de Aframomum melegueta muestra zonas de inhibición con diámetros que oscilan entre 1 y 25 mm.

Fuerza de la evidencia: Preclínica, únicamente in vitro. No se han publicado ensayos clínicos en humanos sobre los granos del paraíso para afecciones infecciosas. El potencial antimicrobiano se ha demostrado en entornos de laboratorio, pero estos hallazgos no pueden extrapolarse a la eficacia clínica en humanos.

5.6 Estado de ánimo, ansiedad, estrés y sueño

Un ensayo clínico piloto, aleatorizado y doble ciego, que examinó los efectos del extracto de semilla de Aframomum melegueta sobre la ansiedad, el estrés, el estado de ánimo y el sueño, se publicó en la revista Pharmaceuticals en 2025. Los detalles de los resultados de este ensayo no están completamente disponibles en las fuentes indexadas, y se clasifica como estudio piloto, lo que indica evidencia únicamente preliminar.

5.7 Efectos protectores renales

En modelos animales experimentales, el extracto de semilla de A. melegueta (AMSE) protegió contra la nefrotoxicidad, el estrés oxidativo y las cascadas de reacciones inflamatorias inducidas por diclofenaco; suprimió la apoptosis de células renales y mejoró la arquitectura del tejido renal; y contrarrestó la lesión renal aguda mediante la activación de las vías Nrf2/HO1 y AMPK/SIRT1, y el bloqueo de la vía STAT3.

Fuerza de la evidencia: Únicamente preclínica (animal). No existe evidencia en humanos de efectos nefroprotectores.

6. Sistemas corporales asociados con los granos del paraíso

Con base en la evidencia disponible, los granos del paraíso se han estudiado en relación con los siguientes sistemas corporales:

• Sistema metabólico / adiposo: Activación del BAT, termogénesis, gasto energético, reducción de grasa visceral.
• Sistema cardiovascular: Presión arterial, inhibición de la ACE, modulación lipídica (principalmente preclínico).
• Sistema digestivo / gastrointestinal: Efectos carminativos, alivio del dolor de estómago y la diarrea (tradicional; datos clínicos limitados).
• Regulación endocrina / de la glucosa: Inhibición de la alfa-glucosidasa y la alfa-amilasa (in vitro / animal).
• Sistema inmunológico / inflamatorio: Inhibición de la COX-2, modulación de genes proinflamatorios (preclínico).
• Sistema renal: Nefroprotección contra lesiones oxidativas e inflamatorias (animal).
• Sistema nervioso central / estado de ánimo: Ensayo piloto en humanos sobre ansiedad, estrés y estado de ánimo (2025, preliminar).

7. Dosificación: formas y cantidades reportadas en los estudios

Las siguientes dosis se informan específicamente tal como aparecen en la literatura científica citada y no deben interpretarse como recomendaciones:

• Una dosis única de 40 mg de un extracto de granos del paraíso presuntamente desencadena la termogénesis del BAT en individuos con alta actividad de BAT.
• En el ensayo de ingesta diaria de Sugita et al. (2014), se administraron 30 mg/día de extracto de GP por vía oral durante 4 semanas a 19 voluntarias no obesas de entre 20 y 22 años, en un diseño simple ciego, aleatorizado, controlado con placebo y cruzado.
• En el ensayo de AfperFit (extracto estandarizado) de 2022 en adultos con sobrepeso, se administraron 250 mg dos veces al día (es decir, 500 mg/día en total) a 70 sujetos con sobrepeso, hombres y mujeres, de entre 20 y 50 años.
• En el estudio humano sobre presión arterial, los participantes ingirieron 10, 15 y 20 semillas enteras (normotensos) y 10 y 20 semillas (hipertensos), respectivamente, con la presión arterial medida durante 1 hora.
• En modelos antiinflamatorios en animales (ratas), el extracto completo se probó a 1000 mg/kg y los compuestos individuales (paradol, gingerol, shogaol) a 150 mg/kg.
• En el estudio de toxicología subcrónica de 90 días, se administraron dosis de 0, 135, 270 y 340 mg/kg de peso corporal por día mediante sonda gástrica a ratas Sprague-Dawley, seguidas de un período de recuperación de 28 días.

Los ensayos clínicos exitosos generalmente han empleado entre 30 y 40 mg por día de un extracto estandarizado de granos del paraíso.

8. Consideraciones de seguridad

8.1 Estado regulatorio

La semilla de Aframomum melegueta se considera generalmente segura, ya que no se han reportado efectos secundarios por su consumo o uso a lo largo de los años, y Aframomum melegueta Roscoe está incluida en la lista de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) de productos botánicos reconocidos generalmente como seguros (GRAS).

8.2 Toxicidad subcrónica: estudio en animales de 28 días

Se realizó un estudio de toxicidad subcrónica de 28 días en ratas Sprague-Dawley macho y hembra para evaluar la seguridad de un extracto de granos del paraíso; se evaluó un extracto etanólico de las semillas por su efecto toxicológico en ratas. Se observó un aumento relacionado con la dosis en los pesos hepáticos absolutos y relativos en machos y hembras tratados con 450 y 1500 mg/kg. Hubo un aumento correspondiente en la fosfatasa alcalina sin signos de esteatosis o cirrosis.

8.3 Toxicidad subcrónica: estudio en animales de 90 días (conforme a OCDE 408)

En un estudio de toxicidad oral de 90 días utilizando dosis de 0, 135, 270 y 340 mg/kg de peso corporal por día mediante sonda gástrica en ratas Sprague-Dawley, seguido de un período de recuperación de 28 días, no se observaron mortalidad, signos clínicos adversos ni diferencias relacionadas con el tratamiento en el peso corporal, el peso de los órganos o el consumo de alimento. La hematología, la química clínica y la histopatología no revelaron cambios toxicológicamente significativos.

Con base en los datos generales, se determinó que el Nivel Sin Efecto Adverso Observado (NOAEL) para el extracto de granos del paraíso fue de 270 mg/kg de peso corporal/día. Estos resultados respaldan la seguridad a largo plazo de este botánico, facilitando su aplicación potencial como alimento funcional o terapéutico.

La discrepancia aparente entre el estudio de 28 días (que encontró aumentos del peso hepático dependientes de la dosis) y el estudio de 90 días (que no encontró hepatotoxicidad hasta 340 mg/kg) puede explicarse por diferencias en la composición del extracto, el diseño de las dosis —ya que los efectos previos ocurrieron a 450 y 1500 mg/kg, superiores a la dosis máxima del estudio de 90 días— y la duración del estudio, ya que los efectos a corto plazo pueden no persistir con una exposición más prolongada debido a respuestas adaptativas.

8.4 Interacciones potenciales y contraindicaciones

Las evaluaciones bioquímicas de toxicidad no han revelado un impacto significativo sobre la alanina aminotransferasa (ALAT) y la aspartato aminotransferasa (ASAT) en la mayoría de los estudios; sin embargo, un estudio de Ilic et al. observó un agrandamiento hepático dependiente de la dosis y niveles elevados de fosfatasa alcalina en dosis altas, lo que sugiere una posible toxicidad hepática con dosis elevadas de extracto de granos del paraíso.

Dado que la ingesta de semillas resultó en reducciones medibles de la presión arterial sistólica (promedio de 15–16%) y diastólica (9–10%) tanto en sujetos normotensos como hipertensos, el uso concomitante con medicamentos antihipertensivos podría representar una preocupación teórica que justifique monitoreo, aunque no se han publicado estudios formales de interacción farmacológica.

La seguridad de la pimienta de cocodrilo (granos del paraíso) se confirmó en toxicología animal, en la medida en que no tuvo efectos adversos sobre la hematología y la coagulación sanguínea, la presión arterial o la frecuencia cardíaca de los animales tratados en las dosis evaluadas.

8.5 Vacíos en los datos de seguridad

Los datos de seguridad a largo plazo en humanos para dosis suplementarias de extracto estandarizado de granos del paraíso siguen siendo limitados. Los estudios humanos existentes son pequeños y de corta duración (hasta 4–12 semanas). Los datos exhaustivos sobre interacciones fármaco-hierba en humanos están ausentes de la literatura publicada. No se han estudiado de manera sistemática las poblaciones para las que puede aplicarse una precaución especial, incluidas las mujeres embarazadas y en período de lactancia, las personas con afecciones hepáticas y aquellas que toman medicamentos cardiovasculares.

Referencias

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