Hordenina: Una Referencia Integral
1. Identidad: Perfil Químico y Botánico
1.1 Nombres Químicos y Sinónimos
La hordenina, también conocida como N,N-dimetiltiramina o 4-hidroxi-N,N-dimetilfenetilamina, es un alcaloide de la clase de las fenetilaminas que se encuentra de forma natural en una variedad de plantas, y toma su nombre de una de las más comunes, la cebada (especies de Hordeum). Otros sinónimos incluyen 4-(2-(dimetilamino)etil)fenol, 4-[2-(dimetilamino)etil]fenol y anhalina. La fórmula molecular es C10H15NO.
Químicamente, la hordenina es el derivado N-metilado de la N-metiltiramina, y el derivado N,N-dimetilado de la conocida amina biógena tiramina, de la cual se deriva biosintéticamente y con la que comparte algunas propiedades farmacológicas.
1.2 Fuentes Naturales
La hordenina está presente en una gama bastante amplia de plantas, notablemente entre los cactus, pero también se ha detectado en algunas algas y hongos. Se encuentra en gramíneas, y aparece en concentraciones significativamente altas en las plántulas de cereales como la cebada (Hordeum vulgare) (alrededor de 0.2%, o 2000 μg/g), el mijo proso (Panicum miliaceum) (alrededor de 0.2%) y el sorgo (Sorghum vulgare) (alrededor de 0.1%).
Reti, en su revisión de 1953 sobre las fenetilaminas de origen natural, señaló que la fuente más rica de hordenina es el cactus Trichocereus candicans (ahora reclasificado como Echinopsis candicans), en el que se encontró que contenía entre 0.5% y 5% del alcaloide. La hordenina también es una sustancia de origen natural que se encuentra en Aconitum tanguticum (Maxim.) Stapf, Senecio scandens, Coryphantha ramillosa y Citrus aurantium (naranja amarga).
La hordenina también se ha cuantificado en seis productos disponibles comercialmente derivados del follaje y los tallos de Sceletium tortuosum (kanna), con concentraciones que van de 0.02738 a 1.071 mg de hordenina por gramo de material vegetal.
1.3 Biosíntesis
La hordenina se biosintetiza mediante la N-metilación por etapas de la tiramina, que primero se convierte en N-metiltiramina, la cual a su vez se metila para formar hordenina. El alcaloide es uno de los principales aleloquímicos implicados en la capacidad alelopática de la cebada (Hordeum vulgare L.), y su biosíntesis y acumulación se localizan preferentemente en las raíces. La hordenina parece haber sido favorecida involuntariamente durante la domesticación en los cultivares modernos y cultivados de cebada, en detrimento de otro alcaloide, la gramina.
En las plantas, la hordenina actúa como compuesto alelopático e inhibe el crecimiento de raíces de otras plantas. También se ha demostrado que la hordenina desencadena la respuesta de defensa de la planta a través de la vía de defensa dependiente de jasmonato.
1.4 Preparaciones Comunes y Formas de Suplemento
La hordenina también puede fabricarse en laboratorio como sustancia química sintética. Desde septiembre de 2012, la hordenina se vende ampliamente como ingrediente de suplementos nutricionales, y los vendedores afirman que estimula el sistema nervioso central y favorece la pérdida de peso al potenciar el metabolismo. Se comercializa con mayor frecuencia como base libre o como sal de clorhidrato en forma de cápsulas, tabletas y polvo suelto, a menudo en combinación con otros ingredientes estimulantes o "pre-entreno".
2. Descubrimiento Histórico e Investigación Temprana
El primer reporte del aislamiento a partir de una fuente natural del compuesto ahora conocido como hordenina fue realizado por Arthur Heffter en 1894, quien extrajo este alcaloide del cactus Anhalonium fissuratus (ahora reclasificado como Ariocarpus fissuratus), al que denominó "anhalina". Doce años después, E. Léger aisló de forma independiente un alcaloide, al que llamó hordenina, a partir de semillas germinadas de cebada (Hordeum vulgare). Ernst Späth demostró posteriormente que estos alcaloides eran idénticos y propuso la estructura molecular correcta de la sustancia, para la cual finalmente se conservó el nombre "hordenina".
El primer estudio farmacológico registrado sobre la hordenina es el de Heffter, quien también fue el primero en aislarla. Utilizando la sal de sulfato, Heffter administró una dosis subcutánea de 0.3 g a un gato de 2.8 kg (aproximadamente 107 mg/kg), y no observó efectos aparte de vómitos violentos; el gato se comportó con normalidad a los 45 minutos. También tomó él mismo una dosis oral de 100 mg, sin experimentar ningún efecto observable.
Los efectos cardiovasculares y de otro tipo de la hordenina fueron revisados en detalle por Reitschel, en un escrito de 1937. La caracterización farmacológica moderna y sistemática comenzó con estudios en animales a mediados del siglo XX y se aceleró considerablemente en la década de 2010 con el descubrimiento de la actividad de la hordenina sobre el receptor de dopamina D2.
3. Uso Tradicional e Histórico
No existe una tradición bien documentada del uso deliberado de hordenina aislada como medicina o estimulante en ninguna farmacopea clásica. Su relevancia histórica es inseparable de las plantas que la contienen. La cebada (Hordeum vulgare) se ha cultivado durante al menos diez mil años en el Creciente Fértil y ha formado parte de las prácticas de medicina tradicional, alimentación y fermentación de culturas desde la antigua Mesopotamia hasta el Este de Asia, pero ninguna fuente histórica identifica específicamente a la hordenina como un constituyente activo discreto. De manera similar, el cactus peyote (Lophophora williamsii) y especies de cactus relacionadas, que también contienen hordenina junto con la mescalina psicoactiva, se usaban de forma ceremonial por pueblos indígenas de Norteamérica, pero el papel farmacológico de la hordenina dentro de esas preparaciones no fue reconocido por dichas tradiciones.
La hordenina es estructuralmente similar a otras fenetilaminas naturales como la N-metiltiramina y la sinefrina. Cuando los productos que contenían efedra fueron retirados del mercado de suplementos dietéticos por motivos de seguridad, comenzaron a surgir otras sustancias estimulantes, incluida la hordenina, como ingredientes de productos de suplementos dietéticos. Su uso contemporáneo como ingrediente de suplemento carece, por tanto, de un precedente verdaderamente "tradicional" y se entiende mejor como producto de la extracción botánica moderna y la reutilización farmacológica que comenzó a inicios de la década de 2000.
La hordenina es un ingrediente de algunas plantas utilizadas como alimento para animales, notablemente la cebada en germinación. Tras la ingesta de dicho alimento, la hordenina puede detectarse en la sangre u orina de los caballos, lo cual, en el caso de los caballos de carreras, puede implicar el uso de compuestos prohibidos. Este contexto veterinario representa el encuentro no dietético con la hordenina más documentado históricamente.
La hordenina se encuentra de forma natural en la cebada malteada, uno de los cereales más importantes para la producción de cerveza, y se transfiere a la cerveza durante el proceso de elaboración. Beber cerveza puede elevar rápidamente los niveles sanguíneos de hordenina.
4. Química: Constituyentes Clave y Contexto Estructural
La hordenina es un derivado destacado de las fenetilaminas, con una cadena de etilamina unida a un anillo de benceno y un grupo N-metilo unido al átomo de nitrógeno de la cadena lateral. Esta característica estructural contribuye a su acción biológica distintiva y la diferencia de su compuesto original, la fenetilamina.
El precursor de la hordenina, la N-metiltiramina, se une con una afinidad similar al receptor de dopamina D2 que la hordenina (Ki 31.3 μM), mostrando también selectividad hacia la vía mediada por la proteína G sobre la vía de la β-arrestina.
Cuando se encuentran en la cerveza, la hordenina y la N-metiltiramina se liberan de forma continua a partir de la malta de cebada durante el macerado y son estables durante la fermentación y el acondicionamiento.
5. Mecanismos de Acción Establecidos
5.1 Actividad Adrenérgica Indirecta y Liberación de Norepinefrina
Los estudios en modelos farmacológicos muestran que la hordenina es un fármaco adrenérgico de acción indirecta. Libera norepinefrina de sus depósitos. En órganos y estructuras aisladas con contenidos reducidos de epinefrina, el efecto de la hordenina es muy débil.
Los experimentos en animales intactos (ratas, perros) muestran que la hordenina tiene un efecto inotrópico positivo sobre el corazón, aumenta la presión arterial sistólica y diastólica, aumenta el volumen del flujo sanguíneo periférico, e inhibe los movimientos intestinales, pero no tiene efecto sobre el comportamiento psicomotor en ratones. Todos los efectos son de corta duración y solo son posibles tras dosis elevadas, no esperables tras la ingesta de alimento que contenga hordenina.
5.2 Agonismo del Receptor de Dopamina D2
Se observó activación de la proteína G promovida por el D2R con la hordenina, un constituyente de la cebada y la cerveza, con una eficacia de ligando aproximadamente idéntica a la de la dopamina (76%) y un valor de Ki de 13 μM.
La hordenina muestra propiedades agonistas en la inhibición de la acumulación de AMPc estimulada por forskolina, mientras que no se determinó reclutamiento de β-arrestina-2 para la hordenina, y la sustancia de prueba antagonizó por completo el reclutamiento estimulado por quinpirol. Este perfil —activación de la proteína G sin reclutamiento de β-arrestina— identifica a la hordenina como un agonista sesgado (biased agonist) del receptor D2, una propiedad con posibles implicaciones para la tolerabilidad y el perfil de efectos secundarios en comparación con los agonistas D2 no selectivos.
Un estudio tuvo como objetivo específico identificar a la hordenina como agonista del receptor de dopamina D2 (DRD2) en células vivas. Los resultados confirmaron que la hordenina es un agonista de DRD2, pero no de DRD1, en células vivas.
La hordenina se ha identificado como agonista del receptor de dopamina D2 (D2R), es un sustrato altamente selectivo de la monoaminooxidasa B (MAO-B) hepática, y puede inhibir la captación de norepinefrina (NE). Además, también se ha sugerido que actúa como agonista del receptor 1 asociado a aminas traza (TAAR1).
5.3 Sustrato e Inhibición de la MAO-B
La hordenina es un sustrato altamente selectivo de la MAO-B y actúa como un inhibidor reversible y temporal de la MAO-B. Debido a que la hordenina cruza la barrera hematoencefálica, es capaz de inhibir las enzimas MAO-B tanto en el cuerpo como en el cerebro. Al inhibir la MAO-B, la hordenina reduce la degradación de neurotransmisores como la dopamina y la norepinefrina en el cerebro, aumentando así sus niveles y prolongando sus efectos.
5.4 Señalización Antiinflamatoria
La hordenina inhibe el aumento de los niveles de factores inflamatorios tanto in vivo como in vitro, y su efecto antiinflamatorio inhibe la activación de la proteína quinasa B (AKT), del factor nuclear κB (NF-κB) y de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK).
5.5 Inhibición de la Melanogénesis
La hordenina inhibe la melanogénesis al suprimir la producción de AMPc, que participa en la expresión de proteínas relacionadas con la melanogénesis. La hordenina podría ser un inhibidor eficaz de la hiperpigmentación. En humanos, la hordenina inhibe la melanogénesis en parte debido a la inhibición de la actividad de la tirosinasa y de las vías de señalización implicadas en la pigmentación por melanina.
6. Farmacocinética
6.1 Absorción, Distribución y Metabolismo
El perfil farmacocinético de la hordenina se ha descrito de forma limitada. Un estudio se centró en la transferencia y el transporte de la hordenina a través del epitelio intestinal y de la barrera hematoencefálica (BHE) in vitro. La hordenina se transfirió rápidamente a través de la monocapa Caco-2 en solo unas horas, lo que indica una captación oral rápida. Sin embargo, la alta biodisponibilidad puede reducirse por el transporte de eflujo observado de la hordenina desde el torrente sanguíneo de nuevo hacia la luz intestinal y por el metabolismo de primer paso en las células epiteliales intestinales.
Estudios de transferencia utilizando células endoteliales primarias de capilares cerebrales porcinos (PBCEC) mostraron que la hordenina es capaz de penetrar rápidamente la barrera hematoencefálica.
La hordenina, un constituyente natural de la cebada germinada, es un agonista sesgado del receptor de dopamina D2. Un estudio piloto que investigó la biocinética en cuatro voluntarios que consumieron cerveza equivalente a 0.075 mg de hordenina/kg de peso corporal determinó concentraciones plasmáticas máximas de 12.0–17.3 nM de hordenina libre a los 0–60 minutos.
El metabolismo de fase II de la hordenina estuvo dominado inicialmente por la sulfatación, y posteriormente por la glucuronidación. Las semividas de eliminación en plasma fueron de 52.7–66.4 minutos para la hordenina libre, y aproximadamente 60–80 minutos más largas para el sulfato de hordenina y el glucurónido de hordenina. La excreción urinaria alcanzó su punto máximo 2–3.5 horas después del consumo y se acumuló hasta 3.78 μmol dentro de las 24 horas, correspondiente al 9.9% de la dosis ingerida.
6.2 Farmacocinética en Caballos
La farmacocinética de la hordenina se ha estudiado en caballos. Tras la administración intravenosa, se determinó que la T1/2 de la fase α era de aproximadamente 3 minutos, y la T1/2 de la fase β era de aproximadamente 35 minutos. Debido a los bajos niveles plasmáticos, parecería particularmente difícil obtener un efecto farmacológico de la hordenina tras la administración oral.
7. Evidencia Científica por Área de Uso
7.1 Mejora del Rendimiento Deportivo
La hordenina está incluida en muchos suplementos dietéticos utilizados para el rendimiento deportivo y la pérdida de peso. Las personas toman hordenina por vía oral para la obesidad y para mejorar el rendimiento deportivo, pero no existe buena evidencia científica que respalde estos usos.
Algunas investigaciones muestran que la hordenina podría estimular el sistema nervioso central y aumentar la frecuencia cardíaca, la presión arterial y la frecuencia respiratoria. Estos efectos parecen ser de corta duración y requieren dosis elevadas. La evidencia de estos efectos proviene de estudios en animales y no se ha confirmado en ensayos controlados aleatorizados en humanos. No existen ensayos controlados aleatorizados robustos con hordenina aislada en humanos sanos que aborden desenlaces de rendimiento. Faltan datos de seguridad a largo plazo en humanos, y la mayor parte de la información proviene de exposiciones cortas, estudios en animales o inferencias indirectas a partir de compuestos relacionados.
Solidez de la evidencia: Insuficiente (sin ensayos clínicos en humanos que cumplan los criterios).
7.2 Pérdida de Peso y Efectos Metabólicos
La inclusión de la hordenina en suplementos para la pérdida de peso se basa en su mecanismo simpaticomimético indirecto —específicamente, la liberación de norepinefrina, que en modelos animales aumenta la frecuencia cardíaca y la presión arterial. Si bien algunos reportes anecdóticos e investigaciones preliminares sugieren posibles beneficios, existe una falta de ensayos clínicos a gran escala y bien controlados que confirmen su eficacia para la pérdida de peso, la mejora del rendimiento o la función cognitiva. Su uso para estos fines sigue siendo controvertido y no es ampliamente respaldado por la comunidad médica.
Solidez de la evidencia: Insuficiente (solo hipótesis mecanísticas; sin ensayos en humanos).
7.3 Efectos Neurológicos: Modelos de Enfermedad de Parkinson
La enfermedad de Parkinson (EP) se caracteriza por la pérdida selectiva de neuronas dopaminérgicas, lo que conduce a una deficiencia de dopamina y a síntomas motores. Una molécula pequeña como suplemento dietético para la EP sería ideal por razones prácticas. La hordenina es un fitoquímico fenólico comercializado como suplemento dietético, presente en cereales y en cebada germinada, así como en la cerveza.
En un estudio publicado destinado a identificar a la hordenina como agonista de DRD2 en células vivas, los resultados mostraron que la hordenina es agonista de DRD2, pero no de DRD1, en células vivas. Además, la hordenina pudo mejorar la disfunción locomotora, la marcha y el desequilibrio postural en ratones inducidos con MPTP o 6-OHDA, o en Caenorhabditis elegans, y prevenir la acumulación de α-sinucleína a través de la vía DRD2. Estos hallazgos son exclusivamente preclínicos; no se han reportado ensayos en humanos con pacientes de Parkinson.
Solidez de la evidencia: Preliminar — solo datos en animales e in vitro.
7.4 Trastorno por Consumo de Alcohol
Un estudio de 2023 investigó los efectos de la hordenina, un compuesto derivado de la cebada presente en la cerveza, sobre conductas relacionadas con el consumo de alcohol. El estudio encontró que la hordenina (50 mg/kg), un agonista del receptor de dopamina D2, limitó el consumo continuo de alcohol y redujo de forma profiláctica la recaída en el consumo tras la abstinencia en ratones. El estudio concluyó que la hordenina, compuesto de la cerveza, inhibe el consumo de alcohol tanto cuando el consumo ya está establecido como antes de la recaída. Estos resultados se basan en modelos murinos y no se han replicado en poblaciones humanas.
Solidez de la evidencia: Preliminar — solo modelos animales (ratones).
7.5 Lesión Pulmonar Aguda (LPA) y Efectos Antiinflamatorios
La hordenina, un producto natural derivado de la cebada, presenta diversas actividades biológicas, incluidas actividades antiinflamatorias y antioxidantes. Un estudio investigó el efecto de la hordenina sobre la LPA inducida por lipopolisacárido y su mecanismo potencial. La hordenina inhibió el aumento de los niveles de factores inflamatorios tanto in vivo como in vitro, y su efecto antiinflamatorio inhibió la activación de la señalización de AKT, NF-κB y MAPK. La hordenina atenuó la LPA inducida por lipopolisacárido al inhibir el aumento de citocinas inflamatorias, y muestra potencial para la prevención de enfermedades inflamatorias. Todos los hallazgos provienen de modelos en roedores y en cultivo celular.
Solidez de la evidencia: Preliminar — solo datos in vivo (roedores) e in vitro.
7.6 Gastrointestinal / Colitis Ulcerosa
La hordenina, un alcaloide fenetilamínico presente en una variedad de plantas, exhibe una amplia gama de actividades biológicas, incluidos efectos antiinflamatorios y antifibróticos. Sin embargo, la eficacia y los mecanismos subyacentes de la hordenina en el tratamiento de la colitis ulcerosa (CU) siguen sin estar claros. Para abordar esto, un estudio de 2023 examinó los efectos terapéuticos de la hordenina sobre la CU inducida por sulfato de dextrano sódico (DSS) en ratones.
El estudio encontró que la hordenina redujo significativamente el índice de actividad de la enfermedad (DAI) y los niveles de factores proinflamatorios, incluidos IL-6, IL-1β y TNF-α, y atenuó el edema del tejido colónico, las lesiones colónicas y la infiltración de células inflamatorias. Los experimentos in vitro mostraron que la hordenina protegió la función de barrera del epitelio intestinal al aumentar la expresión de proteínas de unión estrecha, incluidas ZO-1 y ocludina, y también promovió la cicatrización de la mucosa intestinal.
La hordenina redujo la expresión de SPHK1, S1PR1 y Rac1, e inhibió el STAT3 fosforilado (p-STAT3) en tejidos de colon. La hordenina parece ser eficaz en el tratamiento de la CU debido a mecanismos farmacológicos que favorecen la cicatrización de la mucosa y la inhibición de la señalización SPHK-1/S1PR1/STAT3.
Solidez de la evidencia: Preliminar — modelos en ratones y en cultivo celular; sin datos en humanos.
7.7 Melanogénesis / Hiperpigmentación Cutánea
Las investigaciones han demostrado que la hordenina inhibe la melanogénesis al suprimir la producción de AMPc, implicada en la expresión de proteínas relacionadas con la melanogénesis, y podría ser un inhibidor eficaz de la hiperpigmentación. En humanos, la hordenina inhibe la melanogénesis en parte debido a la inhibición de la actividad de la tirosinasa y de las vías de señalización implicadas en la pigmentación por melanina. El estudio de Kim et al. de 2013, realizado en melanocitos humanos, representa uno de los muy pocos casos de datos a nivel de células humanas, aunque no constituye un ensayo clínico.
Solidez de la evidencia: Preliminar — datos en cultivo celular (melanocitos humanos); sin ensayos clínicos in vivo.
7.8 Efectos en el Músculo Esquelético
La inyección intramuscular de gramina o hordenina en ratones facilitó la expresión génica de varios objetivos de la proteína de unión al elemento de respuesta a AMPc, lo cual se cree que resulta en un aumento de la síntesis de proteínas en el músculo esquelético. Este estudio proporciona evidencia de que varios factores alimentarios podrían ejercer efectos potenciales en la salud del músculo esquelético al potenciar la señalización de AMPc mediante la activación de receptores β2-adrenérgicos.
Solidez de la evidencia: Preliminar — datos en animales (ratones); solo vía de inyección, no oral.
7.9 Mejora Cognitiva / Afirmaciones Nootrópicas
No existen ensayos clínicos publicados en humanos que evalúen la hordenina para desenlaces cognitivos o nootrópicos en la literatura revisada por pares. Es concebible una interacción de la hordenina con el D2R y una activación de la señalización dopaminérgica, suponiendo que la barrera intestinal pueda eludirse mediante una vía de administración alternativa a la captación oral. Esta importante advertencia se confirma con el estudio de biocinética en humanos, que encontró que el consumo oral de cerveza produjo concentraciones plasmáticas máximas de hordenina libre de solo 12.0–17.3 nM, muy por debajo de la Ki de 13 μM necesaria para un compromiso significativo con el D2R.
Solidez de la evidencia: Insuficiente — sin ensayos en humanos; obstáculos significativos de biodisponibilidad tras la dosificación oral.
8. Sistemas Corporales Asociados con la Hordenina
- Sistema cardiovascular: Los experimentos en animales intactos (ratas, perros) muestran que la hordenina tiene un efecto inotrópico positivo sobre el corazón, aumenta la presión arterial sistólica y diastólica, y aumenta el volumen del flujo sanguíneo periférico.
- Sistema nervioso central: La hordenina cruza la barrera hematoencefálica y actúa como simpaticomimético indirecto, inhibidor de la MAO-B y agonista sesgado del receptor D2; sin embargo, los efectos funcionales sobre el SNC a dosis orales en humanos permanecen sin establecerse.
- Sistema respiratorio: En caballos a los que se administró 2.0 mg/kg por vía intravenosa, la frecuencia respiratoria aumentó alrededor de un 250 por ciento y la frecuencia cardíaca fue aproximadamente el doble de los valores en reposo.
- Sistema gastrointestinal: La hordenina inhibe la motilidad intestinal en modelos animales y ha demostrado efectos antiinflamatorios en modelos de colitis en roedores.
- Sistema tegumentario: La hordenina inhibe la melanogénesis en melanocitos humanos mediante la supresión de la actividad de la tirosinasa y de la señalización de AMPc.
- Sistema musculoesquelético: Los datos en animales (vía de inyección) sugieren un posible papel en la síntesis de proteínas del músculo esquelético mediada por AMPc.
9. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas
No existe una dosis terapéutica establecida de hordenina en humanos. Las siguientes cifras aparecen en la literatura científica:
- Un estudio piloto de biocinética en humanos administró hordenina mediante el consumo de cerveza equivalente a 0.075 mg de hordenina/kg de peso corporal en cuatro voluntarios.
- En el estudio de farmacología equina, se administró hordenina a 2.0 mg/kg de peso corporal mediante inyección intravenosa rápida a 10 caballos.
- En el modelo murino de trastorno por consumo de alcohol, se administró hordenina a 50 mg/kg.
- En el primer autoexperimento humano registrado, Heffter tomó una dosis oral de 100 mg y no experimentó ningún efecto observable.
No existe una dosis terapéutica estandarizada para la hordenina, y no se ha establecido la seguridad de su uso cotidiano a largo plazo. Los productos de suplementos disponibles en el mercado han listado cantidades variables, y los estudios más recientes que analizan productos que incluyen hordenina como ingrediente muestran que dichos productos a veces contienen más hordenina de la reportada en las etiquetas, mientras que otros pueden contener sustancias adicionales, listadas o no en las etiquetas, no aprobadas para su uso en suplementos dietéticos.
10. Estado Regulatorio
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha determinado que la hordenina es un "nuevo ingrediente dietético (NDI) para el cual se requiere una notificación de NDI y que aún no ha sido presentada", y no un ingrediente dietético aprobado bajo la Ley de Salud y Educación sobre Suplementos Dietéticos de 1994 (DSHEA, por sus siglas en inglés). Por lo tanto, cualquier producto que contenga hordenina se considera "adulterado".
La hordenina se encuentra en la lista de Ingredientes de Suplementos Dietéticos Prohibidos del Departamento de Defensa (DoD) de EE. UU., así como en la lista de sustancias prohibidas de la Asociación Nacional Deportiva Universitaria (NCAA).
La hordenina podría dar un resultado positivo en una prueba de detección inicial de orina para anfetaminas u opioides, pero no producirá un resultado positivo en una prueba de confirmación de drogas.
La hordenina también ha sido objeto de acciones de cumplimiento y cartas de advertencia por parte de la FDA.
11. Consideraciones de Seguridad e Interacciones
11.1 Perfil General de Seguridad
La hordenina posiblemente es insegura cuando se toma por vía oral y podría causar efectos secundarios de tipo estimulante, como frecuencia cardíaca rápida y presión arterial alta. La mayoría de los estudios que muestran estos efectos se realizaron en animales, y hasta la fecha se dispone de estudios limitados en humanos.
En experimentos en los que se administran a animales dosis suficientemente grandes por vía parenteral, la hordenina produce un aumento de la presión arterial, así como otras alteraciones de los sistemas cardiovascular, respiratorio y nervioso. Estos efectos generalmente no se reproducen con la administración oral. Los datos de biocinética en humanos respaldan esto, al mostrar concentraciones plasmáticas tras una exposición oral típica muy por debajo de los umbrales de actividad farmacológica.
11.2 Riesgo Cardiovascular
La hordenina es similar a los estimulantes que se encuentran en la naranja amarga. En teoría, tomar hordenina podría empeorar la presión arterial alta. La frecuencia cardíaca rápida y la presión arterial alta son efectos secundarios de la hordenina que tienen más probabilidades de ocurrir en subpoblaciones sensibles, como mujeres embarazadas y consumidores con enfermedad cardiovascular.
11.3 Riesgo Quirúrgico
La hordenina podría interferir con la cirugía al aumentar la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Se recomienda suspender la hordenina al menos 2 semanas antes de la cirugía.
11.4 Cálculos Renales
Tomar hordenina podría aumentar el riesgo de cálculos renales. La base mecanística de esta preocupación no está completamente esclarecida en la literatura disponible, y falta evidencia clínica directa.
11.5 Interacciones Medicamentosas
La hordenina podría estimular el organismo. Algunos medicamentos utilizados para la depresión pueden aumentar sustancias químicas que también tienen efectos estimulantes. Tomar hordenina junto con estos medicamentos para la depresión podría causar efectos secundarios graves. Esta preocupación es particularmente relevante en el caso de los antidepresivos inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), dado que la propia hordenina afecta la actividad de la MAO-B.
Debido a que la hordenina libera norepinefrina y actúa sobre receptores adrenérgicos, la administración conjunta con otros simpaticomiméticos (por ejemplo, efedrina, pseudoefedrina, medicamentos estimulantes) conlleva un riesgo aditivo de efectos adversos cardiovasculares.
11.6 Embarazo y Lactancia
No existe suficiente información confiable para saber si la hordenina es segura de usar durante el embarazo o la lactancia.
11.7 Preocupaciones sobre la Calidad e Adulteración de los Productos
Los estudios que analizan productos que incluyen a la hordenina como ingrediente muestran que dichos productos a veces contienen más hordenina de la reportada en las etiquetas, mientras que otros pueden contener sustancias adicionales no aprobadas para su uso en suplementos dietéticos. Tanto la hordenina natural como la sintética podrían promover efectos estimulantes, y los productos que contienen hordenina se consideran "adulterados".
Referencias
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