IngredientesNombre actualmente aceptado: Levilactobacillus brevis (Orla-Jensen 1919) Zheng et al. 2020. Nombre anterior: Lactobacillus brevis, que sigue siendo ampliamente utilizado en la literatura científica y comercial. El organismo fue descrito por primera vez como Betabacterium breve por S. Orla-Jensen en 1919. Posteriormente fue reclasificado bajo la denominación Lactobacillus, y tras una nueva reclasificación del género Lactobacillus en 2020, pasó a formar parte del género Levilactobacillus, donde permanece. El International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology (IJSEM) publicó esta nueva clasificación el 15 de abril de 2020, distribuyendo especies de la familia Lactobacillaceae entre Lactobacillus, Paralactobacillus, Pediococcus y 23 géneros nuevos, con base en varios enfoques y marcadores genéticos, incluidos la identidad de nucleótidos promedio, la identidad de aminoácidos promedio, la identidad de aminoácidos del genoma central (core-gene), la filogenia del genoma central y criterios metabólicos o ecológicos.
El nombre del género Levilactobacillus deriva de la capacidad de las especies miembro para actuar como "leudantes" ("leaveners"), en referencia a su uso generalizado como cultivos iniciadores para pan y otros alimentos fermentados. El epíteto específico brevis es la palabra latina para "corto".
L. brevis es la especie tipo del género Levilactobacillus (anteriormente el grupo L. brevis), que comprende 24 especies. La cepa tipo es ATCC 14869, y el genoma fue secuenciado para la cepa ATCC 367, cuyo tamaño es de 2.34 Mb.
Levilactobacillus brevis es una especie de bacteria ácido-láctica Gram positiva, con forma de bastón, que es heterofermentativa y genera CO₂, ácido láctico y ácido acético o etanol durante la fermentación. Es una bacteria no formadora de esporas, microaerófila y heterofermentativa obligada. Como especie heterofermentativa, utiliza hexosas mediante la vía de la 6-fosfogluconato, produciendo ácido láctico, CO₂ y etanol o ácido acético en cantidades equimolares.
Aunque el genoma secuenciado de L. brevis es relativamente pequeño, las bacterias ácido-lácticas pueden codificar una multitud de transportadores diferentes para satisfacer las necesidades de cepas tanto prototróficas como auxotróficas. Con base en el análisis comparativo de secuencias del ARNr 16S, las cepas de Lb. brevis están ubicadas de manera singular entre los lactobacilos, sin quedar incluidas en los siete grupos específicos.
Lactobacillus brevis es una bacteria ácido-láctica microaerófila y obligadamente heterofermentativa aislada de muchos entornos diferentes. Este microorganismo está presente en numerosos ambientes, tales como el chucrut, la masa madre, el ensilaje, la leche, el queso, la cavidad bucal y el tracto intestinal de humanos y animales, y participa en la producción de una amplia variedad de productos fermentados. Las cepas de Lb. brevis, previamente conocido como Betabacterium breve, se aíslan de productos lácteos, ensilaje y animales.
L. brevis se encuentra frecuentemente en material vegetal, en el tracto gastrointestinal humano, y con frecuencia se encuentra en alimentos y forrajes fermentados como leche, masas madre, quesos, chucrut, aceitunas y ensilaje. Levilactobacillus brevis está principalmente asociado con fermentaciones de masa madre y ensilaje, pero también se ha encontrado entre la población de bacterias ácido-lácticas no iniciadoras (NSLAB, por sus siglas en inglés) del queso Cheddar y de muchos productos lácteos artesanales.
L. brevis no ha sido tradicionalmente identificado ni aislado como un ingrediente discreto; más bien, se ha consumido durante milenios como un componente no caracterizado de una amplia variedad de alimentos tradicionalmente fermentados en múltiples civilizaciones. Su caracterización microbiológica formal es moderna, pero su papel en las prácticas alimentarias tradicionales es antiguo.
Lactobacillus brevis se encuentra naturalmente en el chucrut, y desde hace mucho tiempo se sabe que el chucrut producido tradicionalmente es una buena fuente de bacterias ácido-lácticas. Durante la preparación del chucrut, Lactobacillus brevis y otras bacterias ácido-lácticas, como las especies de Lactococcus y Leuconostoc, contribuyen a fermentar el repollo. Durante este proceso, las bacterias descomponen los azúcares del repollo, produciendo dióxido de carbono y ácido láctico, lo que da lugar a los atributos particulares de este producto fermentado.
Los microorganismos responsables de la fermentación del kishk, un producto tradicional de grano fermentado del Medio Oriente, incluyen Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei y Lactobacillus brevis, así como Bacillus subtilis y levaduras.
Lactobacillus brevis KB290 es una bacteria ácido-láctica de origen vegetal aislada del "Suguki", un encurtido tradicional producido en Kioto, Japón. En Asia, los microorganismos más comunes que se encuentran en los alimentos fermentados son Lactiplantibacillus plantarum, Levilactobacillus brevis, Pediococcus cerevisiae, Acetobacter y Enterobacter, especialmente en Corea, China y Nepal, donde estos microorganismos se encuentran en vegetales fermentados.
Se reportó Lactobacillus brevis entre las especies predominantes durante la fermentación del Dégué, bebidas fermentadas de mijo popularmente consumidas en partes de países africanos, específicamente Burkina Faso, Costa de Marfil, Senegal, Malí, Guinea y la República de Benín.
La cepa L. brevis MYSN105 fue aislada del alimento tradicional fermentado Pozha. Las tribus del sur de India tienen una tradición ancestral en tecnología alimentaria, siendo los alimentos fermentados muy populares en todo el país y consumidos en el desayuno, la comida y la cena.
Lactobacillus brevis puede utilizarse como cultivo probiótico y como coadyuvante en algunas variedades de queso, incluidos Canestrato Pugliese, Cheddar y Ricotta Forte. La producción de diversos alimentos mediante el proceso de fermentación ácido-láctica es uno de los inventos más antiguos de la humanidad.
Es importante destacar que, en todos los contextos tradicionales, L. brevis no fue aislado ni administrado intencionalmente como agente de una sola cepa. Más bien, se consumió como un componente que ocurre naturalmente en los alimentos fermentados. La bacteria no fue formalmente descrita científicamente hasta principios del siglo XX. Culturas antiguas como las de Egipto, Roma, Grecia y Mesopotamia utilizaron alimentos y bebidas fermentados tradicionales como medicina para tratar enfermedades. Sin embargo, ningún registro histórico atribuye específicamente propiedades medicinales a L. brevis de forma aislada.
L. brevis ejerce sus efectos biológicos mediante varios componentes activos y productos metabólicos distintos, cada uno con mecanismos de acción caracterizados o parcialmente caracterizados.
Lactobacillus brevis es una eficiente fábrica celular para producir GABA (ácido γ-aminobutírico) bioactivo mediante su sistema de descarboxilasa de ácido glutámico (GAD) codificado por el operón gad. El glutamato se transporta al citosol a través de GadC y realiza una reacción de descarboxilación irreversible catalizada por GAD para producir GABA, que luego se libera al entorno extracelular mediante GadC. Se han identificado genes que codifican el sistema de descarboxilasa de glutamato, incluidos dos genes gad (gadA y gadB) y el gen del antiportador de glutamato (gadC). El gen gadB se ubica adyacente a gadC, mientras que gadA reside por separado en el cromosoma. El regulador transcripcional gadR se encontró aguas arriba de gadC.
El ácido γ-aminobutírico (GABA) es un aminoácido no proteico ampliamente distribuido en la naturaleza, y su importancia fisiológica va más allá de su papel como neurotransmisor inhibitorio del sistema nervioso central en mamíferos. El GABA mejora el metabolismo de las células cerebrales al aumentar el suministro de oxígeno y el flujo sanguíneo, y participa en la regulación de la secreción de la hormona del crecimiento, la producción de proteínas y la reducción de la presión arterial. Cabe señalar que estas son propiedades farmacológicas conocidas del GABA en general; el grado en que el GABA derivado específicamente de L. brevis influye en los niveles sistémicos de GABA en humanos tras la ingestión oral no ha sido definitivamente establecido en ensayos clínicos humanos a gran escala.
La producción de GABA comienza en la fase de crecimiento de las bacterias (fase logarítmica) y aumenta cerca de la fase estacionaria debido al incremento de la actividad de la enzima GAD. Es una enzima intracelular producida en respuesta a condiciones ácidas. En la mayoría de las bacterias ácido-lácticas, su forma activa es un dímero, pero en L. brevis es un tetrámero.
Lactobacillus brevis CD2 es una cepa funcional de Lactobacillus con características bioquímicas particulares relacionadas esencialmente con la actividad de la arginina desiminasa. Esta enzima cataliza la arginina y afecta la biosíntesis de poliaminas (putrescina, espermidina y espermina). Mediante la actividad de la arginina-desiminasa, L. brevis es capaz de sustraer el sustrato (arginina) de la óxido nítrico sintasa, e inhibir in vitro la generación de óxido nítrico a partir de macrófagos peritoneales de rata. En ensayos in vitro, los efectos antiinflamatorios de extractos solubles de L. brevis CD2 dependían fuertemente de la presencia de arginina desiminasa funcional, una enzima que puede inhibir la síntesis de óxido nítrico.
Levilactobacillus brevis es una bacteria ácido-láctica que produce proteínas de capa superficial (Slps, por sus siglas en inglés). Se han reportado múltiples genes de proteínas de capa S en genomas de L. brevis, y se ha documentado su posible implicación en sus características probióticas y biotecnológicas. La investigación identificó a Mincle (lectina tipo C inducible en macrófagos) como un receptor para la capa S de L. brevis, que modula las funciones de células derivadas de médula ósea. La interacción capa S/Mincle produjo una respuesta equilibrada de citocinas al desencadenar la liberación tanto de citocinas proinflamatorias como antiinflamatorias. En el contexto de la función probiótica, es la capa S la que se adhiere a la pared celular del tracto gastrointestinal.
En el contexto de la actividad antiviral, se encontró que la inhibición del virus del herpes simple tipo 2 (VHS-2) por L. brevis se debe a un compuesto no proteico termorresistente de más de 10 kDa, y la eliminación de la capa S redujo significativamente esta actividad inhibitoria.
La fermentación es la vía metabólica más común en L. brevis y en la mayoría de las demás bacterias ácido-lácticas. En esta vía, el azúcar (hexosas) se convierte en ácido láctico mediante la vía de la 6-fosfogluconato, produciendo también CO₂ y etanol. Estos productos metabólicos contribuyen a la acidificación de entornos como la vagina y el intestino, lo que puede inhibir competitivamente el crecimiento de patógenos.
La investigación de los efectos inmunológicos de L. brevis BGZLS10-17 mostró que el sobrenadante de esta cepa, tanto el que contiene GABA como el libre de GABA, tiene fuertes efectos inmunorreguladores sobre las células de los ganglios linfáticos mesentéricos. Además, el GABA producido por esta cepa presenta efectos inhibitorios adicionales sobre la proliferación, la producción de IFN-γ e IL-17, y la expresión de MHCII y CD80 en células presentadoras de antígenos. Se demostró que los sobrenadantes producidos por BGZLS10-17 inducen autofagia en linfocitos T CD4⁺ y CD8⁺, células NK y NKT, así como en células presentadoras de antígenos. La estimulación de la expresión de Foxp3⁺, IL-10 y TGF-β por el GABA producido por BGZLS10-17 está completamente mediada por la inducción de autofagia dependiente de ATG5.
Esta es el área más consistentemente estudiada de evidencia clínica en humanos para L. brevis, con múltiples ensayos controlados aleatorizados (ECA) realizados.
Enfermedad periodontal y gingivitis: Un ensayo controlado aleatorizado a doble ciego tuvo como objetivo evaluar la eficacia de Levilactobacillus brevis CD2 (CNCM I-5566) en la preservación o mejora de indicadores reconocidos de salud bucal. Treinta adultos sanos que dieron su consentimiento fueron aleatorizados para recibir cuatro pastillas al día del probiótico L. brevis CD2 (n = 15) o placebo (n = 15) durante cuatro semanas. Se registraron parámetros clínicos, incluidos el sangrado al sondaje en boca completa (BoP) y las puntuaciones del índice de placa (IP). Se recolectó saliva no estimulada para medir la tasa de salivación, el pH y la capacidad amortiguadora. Los biomarcadores salivales analizados incluyeron glucosa, D-lactato e inmunoglobulinas A secretoras (sIgA). Los parámetros se evaluaron al inicio, después de cuatro semanas y dos semanas después de finalizada la intervención. El ensayo encontró mejoras significativas en el sangrado al sondaje, el índice de placa, la tasa de salivación y la capacidad amortiguadora de la saliva después de cuatro semanas, y reportó niveles más bajos de glucosa y D-lactato salivales, sin efectos adversos reportados.
Coadyuvante de la eliminación mecánica profesional de placa en periodontitis: Una revisión sistemática conforme a PRISMA 2020 de cinco bases de datos identificó ensayos controlados aleatorizados que evaluaban a L. plantarum y L. brevis como coadyuvantes de la eliminación mecánica profesional de placa (PMPR, por sus siglas en inglés) en periodontitis. La administración subgingival coadyuvante de un gel probiótico que contenía estas especies se asoció con mejoras significativas en la profundidad de sondaje periodontal (PPD), el nivel de inserción clínica (CAL) e IL-10, en comparación con la PMPR sola. Estudios experimentales mostraron que estas especies pueden ejercer efectos antimicrobianos, antiinflamatorios y de protección de la barrera al modular las vías de señalización inmunitaria del huésped, incluida la supresión de la activación de NF-κB, la regulación de citocinas pro- y antiinflamatorias, y la interferencia con la señalización osteoclastogénica. Sin embargo, estos mecanismos biológicos ofrecen únicamente plausibilidad teórica para las modestas mejoras clínicas observadas en la enfermedad en etapa temprana.
Colonización bucal (ECA piloto): Un estudio piloto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, incluyó a 40 voluntarios (22 mujeres, 18 hombres; rango de edad de 18 a 55 años) con encía sana o gingivitis leve, asignados a recibir chicle probiótico (n = 20) o placebo (n = 20) dos veces al día durante 6 semanas. Al inicio y después de 6 semanas, se evaluaron muestras de saliva mediante qPCR para determinar la colonización probiótica, y se analizaron la placa dental, el índice gingival y la profundidad de sondaje dental en dientes según el Índice Periodontal Comunitario (CPI). Tanto L. brevis como L. plantarum se detectaron en la microbiota bucal al inicio. Después de 6 semanas, los voluntarios que recibieron el probiótico mostraron un aumento significativo tanto de L. brevis (p = 0.017) como de L. plantarum (p = 0.004) frente al placebo, un efecto que se mantuvo significativo tras ajustar por sexo e índice gingival al inicio.
Mecanismo subyacente a los efectos periodontales: Se reportó un efecto antiinflamatorio de Lactobacillus brevis CD2 administrado a pacientes con periodontitis crónica, y se relacionó con la capacidad del probiótico para prevenir la producción de óxido nítrico y, en consecuencia, la liberación de PGE2 y la activación de MMPs inducida por óxido nítrico. Además, los animales tratados con L. brevis CD2 mostraron recuentos más bajos de bacterias anaeróbicas pero recuentos más altos de bacterias aeróbicas en comparación con los animales tratados con placebo.
Evaluación de la solidez de la evidencia: La evidencia de beneficios para la salud bucal —particularmente reducciones en el sangrado al sondaje, el índice de placa y los marcadores inflamatorios salivales— proviene de múltiples ECA de tamaño pequeño a mediano y de una revisión sistemática. Los tamaños de muestra son generalmente modestos (n = 15–40 por grupo), y los estudios suelen ser de corta duración (4–6 semanas). La base mecanística (inhibición de NO mediada por arginina desiminasa, adhesión mediante capa S) está bien caracterizada in vitro. En general, la evidencia es prometedora y más sólida que en otras áreas clínicas para L. brevis, pero se necesitan ensayos más amplios y de mayor duración.
Los investigadores evaluaron los efectos de Lactobacillus brevis KB290 sobre los síntomas del SII. Un ensayo cruzado, doble ciego, controlado con placebo, incluyó a 35 hombres y mujeres (de 6 años en adelante) diagnosticados con SII según los criterios de Roma III. Después de un período de observación previo al ensayo de 4 semanas, se les administraron cápsulas de prueba que contenían KB290 o placebo durante 4 semanas (período de consumo I), seguido de un lavado de 4 semanas y luego la cápsula opuesta durante 4 semanas más (período de consumo II). Trabajo adicional examinó el efecto del consumo combinado de L. brevis KB290 y β-caroteno sobre síntomas leves similares al SII de predominio diarreico en sujetos sanos, en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, basado en evidencia previa de que la co-administración atenuaba la colitis murina.
Evaluación de la solidez de la evidencia: La evidencia de beneficio en el SII es preliminar. El ECA principal fue pequeño (n = 35), utilizó un diseño cruzado y se llevó a cabo en una población de 6 años en adelante, un rango inusual para un estudio de SII. Faltan ensayos confirmatorios más amplios en poblaciones adultas de SII bien definidas que utilicen los criterios diagnósticos actuales. Esta evidencia se caracteriza mejor como de etapa temprana y generadora de hipótesis.
Los investigadores estudiaron la eficacia del consumo dietético de Lactobacillus brevis KB290 contra la influenza en humanos mediante un estudio de intervención preliminar en escolares de primaria, utilizando una bebida probiótica disponible comercialmente. Se realizó un ensayo abierto, de grupos paralelos, en dos períodos de 8 semanas con un intervalo de 1 mes, durante el invierno de 2013/2014. Al Grupo A se le proporcionó una botella de la bebida de prueba con KB290 (aproximadamente 6 mil millones de unidades formadoras de colonias) cada día escolar durante el primer período y no recibió tratamiento en el segundo período, y viceversa para el Grupo B.
No se observó influenza epidémica durante el primer período, y solo se diagnosticaron dos de 1,783 sujetos. En el segundo período, la incidencia de influenza en los Grupos A (sin tratamiento) y B (con la bebida de prueba) fue del 23.9% y del 15.7%, respectivamente, y la diferencia fue estadísticamente significativa (p < 0.001).
Se ha demostrado que la ingestión de KB290 mejora la producción de interferón (IFN)-α en humanos.
Evaluación de la solidez de la evidencia: El estudio de influenza en escolares, aunque estadísticamente significativo y de gran tamaño en cuanto al número absoluto de sujetos, fue un estudio piloto abierto sin aleatorización ni cegamiento, lo cual constituye debilidades metodológicas críticas. No puede controlar variables de confusión, incluidas diferencias en la exposición, comportamientos de higiene e intervenciones concurrentes entre grupos y períodos. El hallazgo de aumento de IFN-α requiere replicación en ensayos ciegos y controlados. Esta evidencia es preliminar.
Un estudio prospectivo de Fase 2, aleatorizado, de grupos paralelos, controlado con placebo, realizado en 7 centros clínicos, incluyó a mujeres de 18 a 45 años con VB sintomática reciente curada con metronidazol. Dentro de las 48 horas posteriores a completar la terapia con metronidazol, las mujeres elegibles recibieron 1 cápsula del producto verum —que contenía 5.4 mil millones de Lactobacillus crispatus LMG S-29995, Lactobacillus brevis y Lactobacillus acidophilus en una proporción de 60%, 20% y 20%, respectivamente— o placebo, dos veces al día durante los primeros 7 días y una vez al día durante los 8 a 120 días siguientes. El desenlace primario fue el porcentaje de recurrencia de VB, definido como 3 de 4 criterios de Amsel más flujo vaginal anormal/olor vulvar durante 4 meses de ingesta.
Evaluación de la solidez de la evidencia: El estudio de VB examinó a L. brevis como una de tres cepas en un producto combinado; por lo tanto, no es posible atribuir la eficacia específicamente a L. brevis a partir de este ensayo. La evidencia para L. brevis específicamente en VB sigue siendo limitada.
Un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego comparó la eficacia y seguridad de un probiótico multicepas y aciclovir en pacientes mujeres con infecciones recurrentes por el virus del herpes simple genital tipo 2 (VHS-2). Ochenta y una pacientes inscritas en el estudio fueron tratadas con Lactobacillus brevis multicepas —una cápsula vaginal cada 12 horas— o aciclovir oral 400 mg dos veces al día, durante 6 meses.
De 53 pacientes que completaron ambos ciclos de tratamiento, no se identificaron diferencias importantes entre aciclovir y el probiótico en los desenlaces de eficacia primarios y secundarios: resolución del episodio, tiempo de curación de la lesión, eliminación viral y porcentaje de dolor. El tiempo medio hasta la primera y segunda recurrencia después del tratamiento fue de 43 y 121 días en las pacientes que recibieron aciclovir, y de 33 y 118 días en las pacientes que recibieron el probiótico.
A nivel mecanístico, trabajo previo demostró que las células de L. brevis y sus componentes de la pared celular inhiben la replicación del VHS-2. Esta inhibición se debe a un compuesto no proteico termorresistente de más de 10 kDa, y el ADN, el ARN y los lípidos de las células bacterianas carecían de efecto inhibitorio. La eliminación de la capa S redujo significativamente la actividad inhibitoria.
Evaluación de la solidez de la evidencia: El ECA de herpes genital presentó limitaciones significativas: solo 53 de 81 pacientes inscritas completaron ambos ciclos de tratamiento, lo que redujo el poder estadístico; el estudio utilizó un producto multicepas, lo que hace imposible la atribución específica a una cepa; y el comparador fue aciclovir en lugar de placebo, lo que lo convierte en un ensayo de equivalencia en lugar de superioridad. La no inferioridad frente a aciclovir en algunos desenlaces resulta intrigante pero no concluyente. Esta evidencia es preliminar y no puede respaldar afirmaciones clínicas definitivas.
Se ha demostrado previamente que Lactobacillus brevis CD2 conduce a una menor acidogenicidad de la placa en comparación con placebo en niños con alto riesgo de caries. Su actividad relevante para la caries está vinculada a la característica de arginina desiminasa de la cepa, que cataliza la arginina y afecta la biosíntesis de poliaminas. Todavía está por aclararse la dosis óptima de cepas probióticas para la prevención de caries.
Evaluación de la solidez de la evidencia: La evidencia se limita a estudios de pequeña escala y datos mecanísticos. No se han publicado ECA a gran escala que aborden específicamente la incidencia de caries como desenlace primario para L. brevis. La evidencia se encuentra en etapa temprana.
Las dosis de L. brevis en estudios clínicos y preclínicos varían considerablemente según la cepa, la formulación y la indicación. A continuación se enumeran únicamente las dosis explícitamente indicadas en las fuentes citadas.
Nota: Todavía está por aclararse la dosis óptima de cepas probióticas para indicaciones específicas como la prevención de caries. No existen pautas de dosificación estandarizadas por parte de organismos regulatorios o farmacopeicos específicamente para L. brevis como suplemento.
Lactobacillus brevis participa en la producción de una amplia variedad de productos fermentados en todo el mundo. Como suplemento o producto probiótico, se presenta en las siguientes formas, según lo utilizado en la investigación citada:
Debido a ser un miembro de la microbiota de diversos alimentos tradicionalmente fermentados, L. brevis tiene el estatus de Generalmente Reconocido como Seguro (GRAS, por sus siglas en inglés). El concepto europeo de Presunción Calificada de Seguridad (QPS, por sus siglas en inglés) y el concepto estadounidense de GRAS establecen un enfoque genérico de evaluación de riesgos para agentes biológicos. Ambos conceptos están relacionados, pero existen diferencias: el QPS proporciona una herramienta de evaluación para la EFSA basada en evidencia razonable, mientras que el GRAS deposita la responsabilidad en el operador de la empresa alimentaria.
En una evaluación formal QPS de la cepa KB290, 11 de 14 antibióticos probados mostraron CIM (concentraciones mínimas inhibitorias) dentro de los límites de los criterios QPS. Sin embargo, las CIM de ciprofloxacina, tetraciclina y vancomicina fueron dos, cuatro y ocho veces, respectivamente, superiores a las CIM de corte sugeridas por el Comité Científico Europeo sobre Nutrición Animal. Mediante análisis de secuencias genómicas con espacios (gapped-genome), no se encontraron determinantes transferibles conocidos de resistencia a tetraciclina o vancomicina, y los experimentos de conjugación con enterococos no produjeron transconjugantes, lo que sugiere fuertemente que los rasgos de resistencia no eran transferibles. Este estudio demostró que la resistencia a antibióticos observada se debía no a mecanismos específicos sino a resistencia intrínseca, y, según los criterios QPS, estos resultados proporcionan garantía de seguridad para el uso continuo de L. brevis KB290 como probiótico.
Se ha reportado que L. brevis KB290 es seguro para el consumo humano, tolerante a los jugos gastrointestinales y capaz de mejorar la función intestinal humana. En el ECA de salud bucal de 2025, no se reportaron efectos adversos.
Se han reportado algunos casos recientes de bacteriemia y/o sepsis asociados con lactobacilos en pacientes con diferentes enfermedades subyacentes, como colitis ulcerosa, tanto en pacientes pediátricos como adultos, lo que sugiere que el daño extenso de la membrana mucosa colónica aumenta el riesgo de bacteriemia. Aunque los probióticos generalmente se consideran seguros, su seguridad en pacientes inmunocomprometidos es incierta. Cabe señalar que los casos publicados de bacteriemia en la literatura han involucrado predominantemente a otras especies relacionadas con Lactobacillus (por ejemplo, L. rhamnosus); no se identificaron casos publicados que atribuyan específicamente bacteriemia a L. brevis en las fuentes revisadas aquí. Sin embargo, la precaución a nivel de clase es relevante.
Lactobacillus brevis puede, en algunas circunstancias, causar el deterioro de diversos alimentos y bebidas, y es uno de los microorganismos más indeseables en el deterioro de la cerveza. En contextos de fermentación alimentaria, ciertas cepas de L. brevis se han asociado con la producción de aminas biógenas (putrescina y otras poliaminas mediante arginina desiminasa), lo cual es una consideración de seguridad alimentaria distinta del uso como suplemento.
No hay disponibles en las fuentes revisadas datos de seguridad a gran escala y a largo plazo específicos para L. brevis en mujeres embarazadas, neonatos o pacientes con enfermedad cardíaca estructural. Se han revisado problemas generales de seguridad con lactobacilos probióticos, incluidos la resistencia antimicrobiana y reportes recientes de riesgo en pacientes inmunocomprometidos y pacientes con síndrome de intestino corto o sometidos a cirugía cardíaca.
Debido a que las cepas de L. brevis presentan resistencia intrínseca a ciertos antibióticos, incluidos vancomicina y fluoroquinolonas (como se estableció anteriormente para KB290), la terapia antibiótica concurrente puede afectar de manera diferencial la colonización y la viabilidad. En el ensayo cruzado de SII, los sujetos que recibieron antibióticos durante el período del estudio fueron excluidos del análisis. Este criterio de exclusión refleja la posibilidad reconocida de que el uso concurrente de antibióticos pueda confundir o anular los resultados probióticos.
Condiciones de salud que Lactobacillus brevis puede ayudar a apoyar.
Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluó pastillas de L. brevis CD2 (4 tabletas/día durante 14 días) en 20 pacientes con halitosis activa, utilizando tecnología de nariz electrónica multisensor junto con métodos tradicionales de evaluación del olor. L. brevis CD2 compite con bacterias anaerobias productoras de compuestos de azufre volátiles (VSC, por sus siglas en inglés) en la cavidad oral. La evidencia es prometedora, pero los tamaños de muestra de los ensayos siguen siendo pequeños y los períodos de seguimiento, cortos.
Un ECA doble ciego, controlado con placebo, de 30 pacientes con estomatitis aftosa recurrente (EAR) encontró que las pastillas de L. brevis CD2 (4 veces al día, 7 días, ≥10^9 UFC/pastilla) produjeron remisión completa en el 93.3% de los pacientes tratados frente al 46.6% en el grupo placebo. Una revisión sistemática y metaanálisis confirmó que L. brevis CD2 y Bacillus clausii mostraron una excelente capacidad para promover la curación de las úlceras y reducir el dolor bucal. El mecanismo implica la reducción de citocinas proinflamatorias mediada por la arginina deiminasa.
L. brevis CD2 ejerce efectos antiinflamatorios a través de su arginina deiminasa (ADI) de alto nivel, la cual compite con la óxido nítrico sintasa y reduce citocinas proinflamatorias, incluyendo IL-1α, IL-6, IL-8, TNF-α y PGE2. Su esfingomielinasa hidroliza el factor activador de plaquetas (PAF), un potente mediador inflamatorio. La evidencia clínica abarca la enfermedad periodontal, la mucositis oral en pacientes con cáncer y la estomatitis aftosa.
Un estudio piloto abierto de grupos paralelos en 1783 escolares encontró que el consumo de una bebida con L. brevis KB290 (~6 mil millones de UFC/día) se asoció con una incidencia estadísticamente significativa menor de influenza confirmada por médico (15.7% vs. 23.9%, p<0.001). Un ECA posterior con KB290 inactivado por calor más β-caroteno en adultos sanos mostró una reducción significativa en la incidencia de influenza en aquellos menores de 40 años, aunque no en la población general.
Las cepas de Lactobacillus brevis se han evaluado en ECA para afecciones periodontales y se encuentran entre los probióticos con evidencia clínica para gingivitis y periodontitis. Una revisión de Frontiers in Dental Medicine de 36 ECA periodontales incluyó a L. brevis entre las cepas probióticas evaluadas. L. brevis produce arginina deiminasa y otras enzimas que modulan el entorno inflamatorio oral.
Lactobacillus brevis es una bacteria ácido-láctica heterofermentativa que se encuentra en alimentos fermentados y en el intestino humano, y que demuestra efectos probióticos, incluyendo la modulación de la microbiota intestinal, la producción de GABA y la inhibición de bacterias patógenas. Varias cepas han sido estudiadas por su efecto en la salud intestinal y la modulación inmunitaria.
Lactobacillus brevis es reconocida como una de las principales bacterias productoras de GABA en el microbioma intestinal humano, lo cual resulta directamente relevante para el eje intestino-cerebro. El GABA sintetizado por L. brevis mediante la glutamato descarboxilasa puede transmitir señales a través del sistema nervioso enteral hacia el cerebro. Su capacidad de producción de GABA depende del estado fisiológico y ha sido caracterizada en estudios de microbiología revisados por pares.
Lactobacillus brevis es una bacteria del ácido láctico con evidencia proveniente de estudios clínicos en EII, particularmente como parte de formulaciones probióticas multicepa. Los ensayos clínicos han demostrado que las mezclas probióticas que contienen L. brevis pueden mejorar las tasas de remisión y los marcadores inflamatorios en pacientes con CU.
Lactobacillus brevis ha sido estudiado específicamente para la modulación del microbioma oral. La evidencia clínica muestra que las pastillas de L. brevis retrasaron significativamente la aparición de inflamación gingival en individuos sanos que se abstuvieron de la higiene oral. La investigación citada en fuentes de PMC confirma su papel en la reducción de la profundidad de la bolsa periodontal y la mejora de los niveles de inserción clínica.
Lactobacillus brevis se incluye entre las especies de Lactobacillus de la flora vaginal de Döderlein que está directamente conectada con el microbioma urinario femenino. MDPI Life Sciences (2023) la identifica como parte de la comunidad microbiana vaginal en edad fértil, cuya salud está vinculada a la protección de las vías urinarias. Contribuye mediante mecanismos de acidificación y exclusión competitiva comunes a las especies de Lactobacillus urogenitales.
Lactobacillus brevis (cepas W63, CV8LAC) es una especie de Lactobacillus vaginal nativa con efectos antimicrobianos documentados contra patógenos vaginales. L. brevis W63 fue incluida en una formulación de cápsulas vaginales multicepa que restauró una microbiota dominada por Lactobacillus y redujo significativamente la incidencia de vaginosis bacteriana (VB) en un estudio clínico. La cepa CV8LAC ha sido estudiada específicamente por sus efectos inhibitorios sobre patógenos vaginales.
Se ha demostrado en estudios en humanos que L. brevis KB290 potencia la producción de IFN-α y aumenta la IgA específica contra el virus de la influenza, componentes clave de la defensa antiviral. Estudios en ratones confirmaron un incremento en la actividad citotóxica mediada por células de los esplenocitos y una atenuación de los síntomas clínicos inducidos por la influenza. Se propone que estos efectos inmunoestimulantes son la base de la reducción en la incidencia de influenza observada en estudios de intervención en humanos.
Sistemas corporales que Lactobacillus brevis puede ayudar a apoyar.
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