MCHC (Concentrado de Hidroxiapatita Microcristalina)
1. Identidad: Nombres, Origen y Formas
Nombres Químicos y Comunes
El Concentrado de Hidroxiapatita Microcristalina (MCHC) es un compuesto bioactivo derivado principalmente de hueso bovino, compuesto de calcio altamente absorbible, fósforo, proteínas colágenas y minerales traza. También se encuentra en la literatura científica y regulatoria bajo varias denominaciones relacionadas, incluyendo compuesto de hidroxiapatita microcristalina (MCHC), hidroxiapatita cálcica microcristalina (MCHA o MCH), y —particularmente en la literatura clínica europea— complejo osteína-hidroxiapatita (OHC). Los nombres comerciales utilizados en investigación incluyen Ossopan y Osteogenon.
La hidroxiapatita, a veces denominada durapatita, es un mineral de fosfato/hidróxido de calcio que se presenta naturalmente en la "roca fosfática" y está presente en hasta un 70% en peso del hueso humano. Aunque la fórmula de la hidroxiapatita se expresa generalmente como Ca₅(PO₄)₃OH, en ocasiones se presenta como Ca₁₀(PO₄)₆OH₂ o 3Ca₂(PO₄)₂·CaOH₂ para indicar que su celda unitaria cristalina consta de dos pesos fórmula. La hidroxiapatita es un fosfato de calcio con la fórmula molecular Ca₅(PO₄)₃(OH), que contiene casi 40% de calcio y alrededor de 18% de fósforo, lo que implica una proporción de calcio a fósforo de 1.67. La HA tiene una estructura reticular de apatita típica y forma cristales dentro del cuerpo.
La osteína-hidroxiapatita y la hidroxiapatita microcristalina, ambas derivadas de fuentes naturales como el hueso bovino, contienen aproximadamente 20–25% de calcio elemental en peso. La osteína-hidroxiapatita es un compuesto de proteína colágena (osteína) e hidroxiapatita. El OHC está compuesto de osteína, la proteína que forma la matriz orgánica del hueso de los vertebrados, e hidroxiapatita (Ca₅[PO₄]₃OH), la principal sal ósea del hueso de los vertebrados; en el OHC, estas dos sustancias se encuentran en las mismas proporciones fisiológicas que en el hueso de los vertebrados.
Fuente Natural
La hidroxiapatita microcristalina se extrae de hueso bovino y contiene la matriz mineral que se encuentra en los huesos humanos. El material fuente es típicamente los huesos largos o huesos completos de ganado bovino, y el abastecimiento a partir de animales jóvenes criados en pastoreo es una consideración de calidad reconocida dentro de la industria. El MCH, derivado de hueso bovino, contiene Ca y fosfato en forma de hidroxiapatita, así como proteínas óseas colágenas y no colágenas.
Los cristales de hidroxiapatita, como cerámica bioactiva, representan entre el 65% y el 70% de su peso en el hueso humano. Además, la arquitectura del hueso comprende colágeno tipo I como componente orgánico e hidroxiapatita como componente inorgánico.
Formas y Preparaciones Comunes
El MCHC está disponible comercialmente en tabletas, cápsulas y polvo. En los primeros ensayos clínicos, algunos pacientes expresaron insatisfacción con la palatabilidad de la formulación en polvo y fueron cambiados a una dosis equivalente en tabletas, tras lo cual todos completaron exitosamente el ensayo. Las tabletas, cápsulas vegetarianas y polvos compuestos siguen siendo las formas de suplemento dietético más comunes disponibles hoy en día.
2. Uso Tradicional e Histórico
Históricamente, las culturas indígenas y los sistemas de curación tradicional utilizaron ocasionalmente preparaciones derivadas de huesos animales, reconociendo sus propiedades nutricionales y restaurativas. Los caldos de hueso y preparaciones similares, que contenían de manera inherente hidroxiapatita natural junto con colágeno, minerales y proteínas, se han consumido a nivel mundial a lo largo de la historia humana para apoyar la salud, la recuperación de enfermedades y la fortaleza esquelética.
Como suplemento dietético definido y concentrado, el MCHC no cuenta con una historia etnobotánica o de medicina tradicional independiente y prolongada de la manera en que la tienen los ingredientes derivados de plantas. Más bien, representa un aislado científico del siglo XX de una sustancia que se ha consumido durante mucho tiempo de forma indirecta a través de los alimentos. La extracción científica específica y el uso médico de la hidroxiapatita microcristalina comenzaron a cobrar impulso en las décadas de 1960 y 1970, impulsados por la investigación de formas novedosas y biodisponibles de suplementación de calcio. Durante este período, los investigadores reconocieron las ventajas potenciales de una fuente de calcio derivada de hueso que contuviera complejos mineral-proteína intactos.
El MCHC tiene una larga historia de uso en Europa para la salud ósea, y la mayoría de las principales guías para el manejo de la osteoporosis priorizan intervenciones bien estudiadas por encima del MCHC como terapia primaria. El producto fue estudiado extensamente en entornos clínicos europeos desde principios de la década de 1980, particularmente en el Reino Unido y España, bajo nombres comerciales como Ossopan (Pierre Fabre Medicament).
3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos
El MCHC se distingue de las sales de calcio simples al proporcionar la matriz bioquímica completa del tejido óseo, no simplemente calcio elemental. Sus principales constituyentes incluyen:
- Calcio y fosfato como hidroxiapatita: Entre los micronutrientes, el calcio (Ca) y el fosfato inorgánico (P) son los dos principales constituyentes de la hidroxiapatita, el mineral óseo que fortalece la resistencia mecánica de la matriz orgánica. El hueso contiene aproximadamente el 99% y el 80% del suministro total de Ca y P del cuerpo, respectivamente.
- Colágeno tipo I (osteína): El colágeno tipo I es la proteína más abundante del cuerpo y el colágeno predominante que se encuentra en el hueso adulto. Como el elemento constitutivo de todos los sistemas principales del cuerpo, el colágeno construye y sostiene la matriz ósea y repara el tejido conectivo. El análisis especializado confirma la presencia de 18 aminoácidos distintos, incluyendo hidroxiprolina e hidroxilisina, que son específicos del colágeno y especialmente importantes para su producción.
- Osteocalcina: La osteocalcina y el colágeno tipo I, como componentes de la osteína, regulan la actividad de los osteoblastos y el remodelado óseo, y son la base de la formación de la matriz y su mineralización.
- Factores de crecimiento: El complejo contiene factores de crecimiento (factor de crecimiento similar a la insulina-1 y -2, factor de crecimiento transformante beta), que estimulan la proliferación y diferenciación de células preosteogénicas formadoras y regeneran estructuras tisulares específicas.
- Glicosaminoglicanos: A diferencia de las sales de calcio aisladas, el MCHC proporciona la matriz ósea completa: fosfato de calcio en estructura cristalina de hidroxiapatita, fracciones de proteína ósea naturales, péptidos de colágeno, glicosaminoglicanos (incluyendo condroitín sulfato) y factores de crecimiento óseo naturales.
- Minerales traza: El complejo osteína-hidroxiapatita es una forma microcristalina de calcio que proporciona una serie de minerales adicionales (magnesio, fósforo, potasio, zinc) y proteínas (osteocalcina, colágeno tipo I, factor de crecimiento similar a la insulina tipo I y II, factor de crecimiento transformante beta) asociadas con el metabolismo óseo.
Se ha documentado un perfil composicional cuantificado para una formulación de tableta de OHC bien estudiada: una tableta de 830 mg de OHC (Osteopor®, Ossopan®, Osteogenon®; Pierre Fabre Medicament, Castres, Francia) contiene 178 mg de calcio, 82 mg de fósforo y una serie de proteínas del metabolismo óseo y otros factores (osteocalcina 5.8 µg, colágeno tipo I 216 mg, factor de crecimiento similar a la insulina I [IGF-I] 168 ng, IGF-II 84 ng y factor de crecimiento transformante β [TGF-β] 21 ng).
Un ECA doble ciego independiente documentó otra formulación de OHC que proporciona: hidroxiapatita, colágenos y proteínas/péptidos no colágenos que contienen factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-I; 1341 ng), factor de crecimiento similar a la insulina II (IGF-II; 670 ng), factor de crecimiento transformante beta (TGF-β; 166 ng) y osteocalcina (47 µg) —lo que ilustra que las concentraciones de factores de crecimiento pueden variar entre preparaciones.
4. Mecanismos de Acción Establecidos
4.1 Suministro de Calcio y Fosfato
Mecánicamente, el MCHC proporciona una fuente biodisponible de calcio y fosfato, imitando la matriz natural del hueso, lo que puede mejorar la absorción y utilización. Una ventaja propuesta clave sobre las sales de calcio convencionales es que el MCHC se absorbe más lentamente, produciendo un aumento agudo menor en el calcio sérico. El material mejorado apoya la mineralización ósea sin causar picos en los niveles de calcio en sangre, ya que el calcio se libera y absorbe durante un tiempo relativamente prolongado tras la ingestión.
Esta diferencia farmacocinética se confirmó clínicamente: el MCH aumentó las concentraciones de Ca ionizado en menor medida que la dosis de citrato-carbonato; sin embargo, elevó las concentraciones de fosfato y el producto Ca-fosfato. Las dosis de citrato-carbonato y de MCH produjeron disminuciones comparables en la resorción ósea (medida como C-telopéptido sérico, CTX) durante 8 horas y en el recambio óseo (CTX y propéptido N-terminal del procolágeno tipo I) a los 3 meses.
Se documentó un aumento significativo en los niveles de calcio plasmático asociado con un aumento similar en los niveles de fosfato durante el tratamiento con MCHC, y el producto calcio × fosfato aumentó por lo tanto, produciendo el entorno bioquímico necesario para la remineralización ósea.
4.2 Estimulación de Osteoblastos vía Factores de Crecimiento y Proteínas
El complejo contiene factores de crecimiento (factor de crecimiento similar a la insulina-1 y -2, factor de crecimiento transformante beta), que estimulan la proliferación y diferenciación de células preosteogénicas formadoras y regeneran estructuras tisulares específicas. La osteocalcina y el colágeno tipo I, como componentes de la osteína, regulan la actividad de los osteoblastos y el remodelado óseo, y son la base de la formación de la matriz y su mineralización. Se propone que estos componentes orgánicos explican por qué el OHC/MCHC muestra mayor eficacia que las sales de calcio simples en varios estudios.
Los mecanismos propuestos incluyen la biodisponibilidad del calcio y el fósforo, así como la presencia de proteínas de la matriz ósea que pueden mejorar el remodelado óseo.
4.3 Supresión de la Sobreactividad Paratiroidea
En las poblaciones de pacientes tratados con corticosteroides estudiadas, las investigaciones bioquímicas sugirieron una reducción en la sobreactividad paratiroidea en el grupo de MCHC en comparación con los controles, lo que sugiere un mecanismo secundario que involucra la modulación del eje de la hormona paratiroidea y la homeostasis del calcio.
4.4 Remineralización Dental
Para aplicaciones orales, el mecanismo de la hidroxiapatita es distinto. Lin et al. (2014) descubrieron una inhibición significativa de la desmineralización futura bajo condiciones ácidas tras la aplicación de HAP debido a la formación de una capa protectora de HAP sobre las interfaces de las vainas de los prismas, donde generalmente se inicia la disolución del esmalte. Hannig y Hannig (2010) señalaron que el desgaste fisiológico de los dientes libera constantemente partículas de HAP al entorno oral, lo que puede interferir posteriormente con los procesos de des- y remineralización, así como con el metabolismo de la microbiota oral en la interfaz diente-biofilm bacteriano.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Osteoporosis y Densidad Mineral Ósea
Fortaleza de la evidencia: Moderada — múltiples ECA de tamaño pequeño a mediano y un metaanálisis, con dirección de efecto consistente, pero los ensayos son generalmente pequeños, no todos con cegamiento, y muchos realizados entre las décadas de 1980 y 2000.
La evidencia mejor resumida proviene de un metaanálisis publicado utilizando datos de MEDLINE (1966–2008), EMBASE (1974–2008) y el Registro Cochrane de Ensayos Clínicos Controlados. Existe evidencia creciente que sugiere que el complejo osteína-hidroxiapatita (OHC) es más efectivo que los suplementos de calcio en el mantenimiento de la masa ósea. El objetivo de este metaanálisis fue determinar si el OHC tiene un efecto clínico diferente sobre la densidad mineral ósea (DMO) en comparación con el carbonato de calcio (CC), y se realizó un metaanálisis de ensayos clínicos controlados aleatorizados para evaluar la eficacia del OHC frente al CC sobre la DMO trabecular. De los 18 ensayos controlados identificados inicialmente, 6 fueron incluidos en el metaanálisis. No hubo heterogeneidad significativa entre los ensayos incluidos. El cambio porcentual en la DMO favoreció significativamente al grupo de OHC (1.02% [IC del 95%, 0.63–1.41], P < 0.00001). Estos resultados fueron confirmados en el análisis de sensibilidad. El OHC es significativamente más efectivo en la prevención de la pérdida ósea que el CC.
Este metaanálisis fue evaluado en cuanto a calidad e indexado en la Base de Datos de Resúmenes de Revisiones de Efectos (DARE) del NCBI. Una revisión que abarca datos de ensayos clínicos hasta diciembre de 2013 confirmó: diferentes ensayos clínicos aleatorizados y metaanálisis sugieren que el OHC es más efectivo que los suplementos de calcio en el mantenimiento de la masa ósea en mujeres posmenopáusicas y en diferentes condiciones relacionadas con la pérdida ósea secundaria.
Un ECA doble ciego tuvo como objetivo evaluar si el OHC es más efectivo que el carbonato de calcio (CC) en la prevención de la pérdida ósea adicional en la osteoporosis posmenopáusica; se monitorearon 40 pacientes osteoporóticas durante 20 meses, asignadas aleatoriamente a tratamiento con 1400 mg de calcio al día en forma de OHC o CC. Las densidades óseas se evaluaron a intervalos de 4 meses mediante tomografía computarizada cuantitativa periférica de alta precisión. Después de 20 meses de tratamiento, la pérdida de hueso trabecular fue de 0.8 ± 0.5% en el grupo de OHC y de 1.8 ± 0.7% en el grupo de CC.
Algunos ensayos controlados aleatorizados encontraron que la suplementación con MCHC condujo a una tasa más lenta de pérdida de densidad mineral ósea (DMO) en mujeres posmenopáusicas, particularmente cuando se combinó con vitamina D. Sin embargo, estos estudios son generalmente pequeños, de corta duración y, en ocasiones, patrocinados por fabricantes de suplementos, lo que limita la solidez de la evidencia.
Un ECA de 2014 de la Universidad de Auckland comparó el MCH con citrato/carbonato de calcio en 100 mujeres posmenopáusicas (edad media de 71 años). El ensayo aleatorizó a 100 mujeres (edad media de 71 años) a 1 g/día de Ca como citrato o carbonato (citrato-carbonato), una de dos preparaciones de MCH, o un placebo, con muestras de sangre tomadas durante 8 horas después de la primera dosis, y después de 3 meses de suplementación diaria. Estos hallazgos sugieren que las preparaciones de Ca, en general, producen aumentos sostenidos y repetidos en las concentraciones de Ca sérico después de la ingestión de cada dosis, y que los suplementos de Ca con efectos menores sobre las concentraciones de Ca sérico pueden tener una eficacia equivalente en la supresión del recambio óseo.
No existen estudios confiables que validen las afirmaciones hechas sobre la hidroxiapatita microcristalina y que comparen su eficacia con otras formas de suplementación de calcio, según el artículo de Wikipedia sobre suplementos de calcio, lo que refleja las limitaciones continuas de la base de evidencia. Esta visión concuerda con el panorama general: no existe evidencia sólida suficiente para recomendar el MCHC como tratamiento primario o único para la osteoporosis.
5.2 Osteoporosis Inducida por Corticosteroides
Fortaleza de la evidencia: Moderada — dos ensayos controlados publicados en poblaciones de pacientes tratados con esteroides, con hallazgos favorables consistentes, aunque los tamaños muestrales son pequeños.
Se realizó un ensayo clínico controlado en 40 pacientes en riesgo de osteoporosis debido al tratamiento a largo plazo con prednisolona (5 a 20 mg/día) para determinar la eficacia y tolerancia del MCHC cuando se utiliza para prevenir la aparición o progresión de la osteoporosis: 32 pacientes fueron tratados con 6 a 8 g de MCHC durante 12 meses y 8 sirvieron como grupo control no tratado. Los dos grupos estaban bien equiparados en cuanto a edad, sexo y enfermedad subyacente; 37 pacientes (29 con MCHC, 8 control) completaron exitosamente el ensayo. En el grupo tratado con MCHC, hubo una reducción dramática y significativa (p menor a 0.001) en el dolor durante el ensayo, casi hasta el punto de su desaparición. De 19 pacientes con dolor de espalda inicial, solo 2 aún reportaron algo de dolor después de 12 meses de tratamiento con MCHC. Tanto el espesor cortical medio como los índices metacarpianos medios mostraron disminuciones pequeñas e insignificantes durante 12 meses de tratamiento con MCHC, pero disminuciones mucho más marcadas en el grupo control que, a pesar del pequeño número de pacientes, estuvieron cerca de ser estadísticamente significativas.
Un segundo ensayo controlado de 2 años examinó el MCHC en 36 pacientes con hepatitis activa crónica (HAC) en tratamiento con corticosteroides. Se realizó un ensayo controlado en 36 de estos pacientes durante un período de 2 años para determinar si el MCHC podría reducir la pérdida ósea o sus consecuencias. La reducción continua en el contenido mineral óseo del radio (absorciometría de fotones) se detuvo en aquellos que recibieron MCHC, y la biopsia ósea de la cresta ilíaca mostró un aumento no significativo en el volumen de hueso trabecular. La disminución en el espesor de la placa cortical de la cresta ilíaca fue significativamente menor (P < 0.025) en el grupo de MCHC, y los resultados en general fueron consistentes con un efecto beneficioso del MCHC en la osteoporosis inducida por corticosteroides.
5.3 Síntomas de Dolor en Osteoporosis y Osteopenia
Fortaleza de la evidencia: Preliminar — respaldada por análisis de subgrupos y un ensayo dedicado controlado con placebo, pero no como criterio de valoración primario en la mayoría de los estudios de densidad ósea.
En pacientes tratados con OHC, las puntuaciones medias de dolor en las escalas VAS y VRS disminuyeron significativamente después de 5 y 6 meses de tratamiento, indicando un efecto analgésico significativo. En el grupo de CC, sin embargo, los cambios fueron menores y no significativos. El SF-36 mostró una mejora significativa para el OHC en la puntuación del componente físico resumido, y sin cambios para el CC. Las respuestas a los ítems que evalúan aspectos emocionales y sociales de la calidad de vida mostraron solo una mejora significativa en la vitalidad para el OHC. El OHC tiene un efecto analgésico significativo y mejora el componente físico de la calidad de vida en mayor medida que el CC.
Además, el OHC mejora los síntomas de dolor y acelera la consolidación de fracturas en pacientes con osteopenia u osteoporosis.
5.4 Osteogénesis Imperfecta (OI)
Fortaleza de la evidencia: Muy limitada — serie de casos pequeña y única; no se demostró beneficio radiológico.
El compuesto de hidroxiapatita cálcica microcristalina (MCHC) se administró por vía oral junto con pequeñas dosis de dihidrotaquisterol (DHT) a varios pacientes con osteogénesis imperfecta (OI). Se presentan balances seriados de calcio y fosfato en tres pacientes que representan amplias variaciones en la gravedad de la OI durante períodos de ocho meses a dos años. La combinación de MCHC y DHT resultó en un balance de calcio positivo inmediato que se mantuvo durante todo el período de evaluación en 2 casos. Sin embargo, no se pudo demostrar mejora radiológica alguna. La sustitución de MCHC por gluconato de calcio resultó en una reducción del balance positivo.
5.5 Salud Dental y Oral
Fortaleza de la evidencia: Moderada para remineralización y prevención de caries (uso tópico/dentífrico); la evidencia es principalmente in vitro e in situ con un número creciente de ensayos clínicos.
Estudios clínicos publicados recientemente han demostrado la eficacia de la hidroxiapatita microcristalina (HAP) con respecto a la prevención de caries. Se sabe bien que la HAP es biomimética, o un ingrediente activo biónico cuando se utiliza en el cuidado bucal.
Un ECA doble ciego de 1 año evaluó específicamente una pasta dental de hidroxiapatita microcristalina sin fluoruro frente a una pasta dental con fluoruro en la dentición primaria de niños. El objetivo de este ensayo fue determinar si una pasta dental con hidroxiapatita microcristalina no es inferior a una pasta dental con fluoruro en la prevención de caries en niños. Este ECA doble ciego comparó dos pastas dentales en cuanto a la aparición de lesiones cariosas utilizando el Sistema Internacional de Detección y Evaluación de Caries (ICDAS) durante 336 días. El grupo de prueba utilizó una pasta dental de hidroxiapatita sin fluoruro tres veces al día, mientras que el grupo control utilizó una pasta dental con fluoruro. Se incluyeron 207 niños en el análisis por intención de tratar; 177 finalizaron el estudio por protocolo. Se observó un aumento en caries con ICDAS ≥ código 1 por diente en el 72.7% del grupo de hidroxiapatita (n = 88), en comparación con el 74.2% del grupo de fluoruro (n = 89).
El impacto de la HAP microcristalina como ingrediente de dentífricos ha sido evaluado positivamente en ensayos clínicos controlados en relación con la hipersensibilidad dentinaria y los parámetros de salud periodontal.
A diferencia del fluoruro, la ingestión accidental de HAP como ingrediente de pasta dental no se asocia con ningún riesgo relevante para la salud sistémica, como la fluorosis, ya que la hidroxiapatita es el principal componente inorgánico de todos los tejidos duros humanos, como los dientes y los huesos.
5.6 Señal de Seguridad Cardiovascular (Picos de Calcio Sérico)
Fortaleza de la evidencia: Hipótesis mecanística preliminar; no se ha establecido un daño o beneficio clínico definitivo del MCHC en los resultados cardiovasculares en ensayos dedicados.
Las preocupaciones sobre los suplementos de calcio convencionales y el riesgo cardiovascular han generado interés en el MCH como una alternativa potencialmente más segura. Los suplementos de calcio se han asociado con un mayor riesgo cardiovascular, lo cual puede estar relacionado con sus efectos agudos sobre las concentraciones de calcio sérico. Se ha demostrado previamente que el MCH tiene un efecto menor sobre las concentraciones de Ca sérico que los suplementos convencionales de Ca 4 horas después de la ingestión. El MCH podría potencialmente proporcionar una forma más segura de Ca suplementario para el sistema cardiovascular que los suplementos convencionales. Esta hipótesis aún no ha sido confirmada en ensayos dedicados de resultados cardiovasculares.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud
- Sistema Esquelético/Musculoesquelético: El MCHC es un compuesto derivado de hueso entero, principalmente de fuentes bovinas, que contiene calcio natural, fósforo, colágeno y otras proteínas de la matriz ósea. Se utiliza como suplemento dietético para apoyar el sistema estructural, particularmente la salud ósea.
- Sistema Dental/Oral: El MCHC es una sustancia derivada de hueso bovino que contiene calcio, fósforo, matriz proteica y minerales traza, que se asemeja estrechamente a la composición natural de los huesos y dientes humanos. El MCHC se ha utilizado como suplemento dietético para apoyar la salud ósea y dental, y la hidroxiapatita en forma de dentífrico tiene efectos documentados de remineralización sobre el esmalte y la dentina.
- Sistema Endocrino/Hormonal: Estudios en pacientes tratados con corticosteroides sugirieron que el MCHC puede modular el hiperparatiroidismo secundario, influyendo en el eje hormona paratiroidea-calcio.
- Sistema Cardiovascular: Estudios mecanísticos sugieren un pico agudo menor de calcio sérico en comparación con el carbonato/citrato de calcio, con implicaciones cardiovasculares teorizadas pero no comprobadas.
- Tejido Conectivo y Articulaciones: La Hidroxiapatita Cálcica Microcristalina (MCHA) es un compuesto de calcio que contiene minerales en sus proporciones naturales, así como residuos de matriz, proteínas y glicosaminoglicanos. La MCHA apoya la composición mineral ósea y puede potencialmente reducir el riesgo de problemas articulares degenerativos.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas
Las dosis reportadas en la literatura clínica publicada varían considerablemente según la formulación y la indicación:
- 6–8 g de MCHC/día durante 12 meses en un ensayo controlado de osteoporosis inducida por corticosteroides (polvo o tableta, como Ossopan). Esta dosis se utilizó en 32 pacientes tratados durante 12 meses.
- 1400 mg de calcio/día como OHC en un ECA doble ciego de 20 meses en osteoporosis posmenopáusica. Las pacientes fueron asignadas aleatoriamente a uno de dos grupos y tratadas de manera doble ciego con 1400 mg de calcio al día, en forma de OHC o CC.
- 1 g/día de calcio como MCH en un ECA de 3 meses en mujeres posmenopáusicas (edad media de 71 años), comparando MCH con citrato/carbonato de calcio y placebo. Este ensayo aleatorizó a 100 mujeres a 1 g/día de Ca como citrato o carbonato, una de dos preparaciones de MCH, o un placebo.
- Tableta de 830 mg de OHC que proporciona 178 mg de calcio y 82 mg de fósforo, según lo documentado en un análisis composicional. Una tableta de 830 mg de OHC (Osteopor®, Ossopan®, Osteogenon®; Pierre Fabre Medicament, Castres, Francia) contiene 178 mg de calcio, 82 mg de fósforo, además de la fracción de factores de crecimiento y proteínas mencionada anteriormente.
- 2000 mg de MCHC que proporcionan 500 mg de calcio elemental por porción es una proporción documentada comercialmente, ya que cada tamaño de porción de 2 cápsulas vegetarianas contiene 500 mg de calcio a partir de 2000 mg de hidroxiapatita microcristalina (MCHC), una fuente biodisponible de calcio derivada de hueso entero.
Para uso dental, el MCHC se incorpora en pastas dentales y colutorios en concentraciones variables. El ECA sobre caries de la primera infancia utilizó una pasta dental de hidroxiapatita sin fluoruro tres veces al día, aunque el porcentaje exacto en peso no se especificó en el resumen.
8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones
8.1 Tolerabilidad General
En ensayos clínicos controlados, el MCHC ha sido generalmente bien tolerado. No hubo reportes de efectos secundarios relacionados con el fármaco en los pacientes tratados con MCHC. Las pruebas de laboratorio de la función renal y hepática no revelaron signos de toxicidad durante la terapia con MCHC. No se observaron efectos adversos en la serie de osteogénesis imperfecta. El OHC demostró una tasa de eventos adversos más baja (<4%) en comparación con el CC, que tuvo tasas de eventos adversos de hasta el 18%.
8.2 Contaminación por Metales Pesados
Una preocupación de seguridad clave y fundamentada específica del MCHC es el potencial contenido de metales pesados, que surge de la propensión natural del tejido óseo a acumular contaminantes traza. Se afirma por parte de los fabricantes que la hidroxiapatita microcristalina, un suplemento de calcio de "segunda generación" derivado de hueso bovino, está libre de estos metales pesados. Sin embargo, esta afirmación requiere verificación independiente, y las advertencias de plomo de la Proposición 65 de California han aparecido en algunos productos comerciales de MCHC. Se sabe que el plomo, el cadmio, el arsénico y el mercurio se bioacumulan en el tejido óseo durante la vida del animal.
Existen preocupaciones de seguridad relacionadas con posible contaminación y variabilidad en la calidad del suplemento. El origen y la edad del animal son factores relevantes: los animales mayores pueden tener cargas óseas más altas de metales pesados acumulados, lo que hace que el abastecimiento a partir de animales jóvenes y trazables sea una consideración de calidad. El MCHC generalmente se reconoce como seguro cuando se obtiene de hueso bovino procesado adecuadamente.
8.3 Riesgo de Encefalopatía Espongiforme Bovina (EEB)
Debido a que el MCHC se deriva de hueso bovino, existen preocupaciones teóricas sobre las encefalopatías espongiformes transmisibles, aunque los organismos regulatorios han establecido protocolos para el abastecimiento de rebaños certificados libres de EEB (particularmente de Australia y Nueva Zelanda). Los fabricantes de suplementos comúnmente especifican la certificación de libre de EEB como medida de garantía de calidad.
8.4 Producto de Calcio y Fosfato Séricos
A diferencia de las sales de calcio simples, el MCHC eleva tanto el calcio como el fosfato séricos. El MCH aumentó las concentraciones de Ca ionizado en menor medida que la dosis de citrato-carbonato; sin embargo, elevó las concentraciones de fosfato y el producto Ca-fosfato. Si bien esto es consistente con la remineralización ósea, los productos elevados de calcio-fosfato merecen consideración en individuos con insuficiencia renal, donde el manejo del fosfato ya está comprometido. No se reportaron eventos adversos clínicos vinculados a esta elevación en los ensayos revisados.
8.5 Variabilidad en la Calidad de los Suplementos Dietéticos
Existen preocupaciones de seguridad relacionadas con posible contaminación y variabilidad en la calidad del suplemento. Los productos comerciales de MCHC varían considerablemente en su contenido real de proteínas y factores de crecimiento dependiendo de los métodos de procesamiento, la edad de los animales fuente y el almacenamiento. La estructura microcristalina también puede ser alterada por el calor o el procesamiento químico, lo que puede reducir el perfil bioactivo en relación con las preparaciones de grado investigación.
8.6 Limitaciones de Evidencia Relevantes para la Seguridad
Aunque el MCHC muestra potencial, la cantidad y calidad de la evidencia no son tan extensas como para otras intervenciones, como los bisfosfonatos o la vitamina D. La mayoría de los ensayos publicados son pequeños (n = 36–100), de corta duración (3 meses a 2 años), y algunos se realizaron sin cegamiento completo o control con placebo. Aunque existe cierta justificación científica y evidencia clínica limitada para el uso de MCHC en la osteoporosis, la calidad y cantidad de los datos no son sólidas, y no debe reemplazar las terapias establecidas para la osteoporosis.
Referencias
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