Estos ingredientes se utilizan frecuentemente en la medicina alternativa para apoyar densidad ósea.
El acemanano estimula marcadores de diferenciación osteoblástica (BMP-2, RUNX2, ALP, COL1) y promueve la regeneración del hueso alveolar, el cemento y el ligamento periodontal. Los ensayos clínicos en contextos dentales muestran una mayor estabilidad dimensional del hueso. La evidencia se centra en el hueso alveolar/craneofacial más que en la densidad ósea sistémica.
El Ca-AKG se ha probado en un ECA en humanos con mujeres posmenopáusicas (6 g/día durante 6 meses), mostrando una reducción de los marcadores de resorción ósea y mejoras modestas en la densidad mineral ósea lumbar. El AKG actúa como cofactor de la prolil hidroxilasa, esencial para la estabilización del colágeno en la matriz ósea. Los modelos animales confirman que el AKG aumenta la masa ósea y atenúa la pérdida ósea relacionada con la edad mediante la regulación por metilación de histonas de la señalización de BMP.
El amaranto es una fuente rica en calcio, magnesio, fósforo y vitamina K, todos ellos nutrientes esenciales para la mineralización y densidad ósea. Las hojas de amaranto se destacan como una fuente especialmente alta de vitamina K, la cual promueve la actividad osteoblástica. La evidencia tradicional y nutricional respalda un papel en la prevención de la osteoporosis, aunque no existen ECA específicos en humanos dedicados a la densidad ósea.
Las anchoas contienen calcio (proveniente de sus espinas comestibles), fósforo, vitamina K, vitamina D y selenio, todos ellos nutrientes con funciones reconocidas en la densidad mineral ósea. Un estudio de PMC encontró que el estado de selenio se asocia positivamente con la DMO en hombres sanos de edad avanzada, independientemente de la función tiroidea. Una revisión de 2024 confirmó que los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 provenientes de pescados grasos también muestran señales preclínicas y epidemiológicas beneficiosas para la salud ósea.
Anemarrhena y sus constituyentes (timosaponina AIII, mangiferina) han demostrado efectos antiosteoporóticos en modelos de ratones ovariectomizados, aumentando la densidad mineral ósea y modulando los marcadores de resorción ósea. Los análisis de farmacología de redes y de aleatorización mendeliana respaldan mecanismos multidiana que involucran la señalización de PI3K-Akt y VEGF.
Los tocotrienoles derivados del achiote (annatto) se han estudiado en un ECA en humanos y en múltiples modelos animales por su capacidad de reducir la resorción ósea y favorecer la formación de hueso. Un ECA controlado con placebo de 12 semanas en 89 mujeres posmenopáusicas con osteopenia mostró disminuciones significativas en los marcadores de resorción ósea y mejoras en el recambio óseo. Los datos en animales muestran de manera consistente que el tocotrienol de achiote aumenta la actividad de los osteoblastos y reduce la pérdida ósea mediada por osteoclastos.
Una revisión de 2023 (PMC10376010) resumió datos in vitro, en animales y datos emergentes en humanos que muestran que la astaxantina potencia la diferenciación de osteoblastos, inhibe la actividad de los osteoclastos y aumenta la densidad mineral ósea. Los estudios en animales confirman la recuperación de la DMO y de la microarquitectura del hueso trabecular tras 6 semanas de suplementación con ASX. Los datos clínicos en humanos siguen siendo limitados, pero respaldan la vía mecanística.
Se ha demostrado que los extractos etanólicos del rizoma de Atractylodes macrocephala inhiben la diferenciación de osteoclastos en modelos celulares y animales, lo que sugiere efectos protectores óseos. Una revisión de 2023 confirmó que los extractos de raíz de AM promueven la osteogénesis e inhiben la osteoclastogénesis. No se han publicado ensayos clínicos en humanos.
El bambú es una de las fuentes vegetales más ricas en sílice, un mineral con funciones documentadas en la formación y mineralización del colágeno óseo. En los estudios de cohorte Framingham Offspring y APOSS, la ingesta dietética de silicio se asocia positivamente con la densidad mineral ósea (DMO) en la cadera de hombres y mujeres premenopáusicas. El sílice favorece la actividad de los osteoblastos y estimula el entrecruzamiento del colágeno en la matriz ósea.
La icariína, el principal flavonoide de Barrenwort, se ha evaluado en un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 24 meses en mujeres posmenopáusicas, demostrando efectos beneficiosos sobre la densidad mineral ósea (DMO) con bajos efectos secundarios. La icariína promueve la diferenciación y mineralización de los osteoblastos, al tiempo que inhibe la resorción ósea mediada por osteoclastos a través del receptor de estrógeno ERα y la señalización RANKL/RANK. Múltiples revisiones sistemáticas y metaanálisis confirman mejoras modestas pero consistentes en la DMO de la columna lumbar y el cuello femoral.
Los péptidos de colágeno bovino se han asociado con una reducción de la pérdida de densidad ósea en revisiones y evaluaciones de múltiples estudios. Una ingesta adecuada de proteínas, incluyendo fuentes de carne de res, es un factor reconocido que contribuye a la salud esquelética y a la prevención de la osteoporosis.
Un metanálisis bayesiano de cinco estudios (n=12,521) encontró que el betacaroteno de la dieta se asoció con una reducción de la pérdida de densidad mineral ósea (RR 0.89; IC Bayesiano del 95% 0.77–0.99). Las mujeres posmenopáusicas muestran las asociaciones positivas más consistentes entre la ingesta de betacaroteno y la masa ósea de la columna lumbar. Estudios preclínicos demuestran que el betacaroteno inhibe la osteoclastogénesis mediante la supresión de la vía de señalización NF-κB/RANKL.
La cimicífuga (Actaea racemosa) ha sido utilizada por los nativos americanos para síntomas musculoesqueléticos y menopáusicos. La investigación clínica sugiere que el extracto aumenta la fosfatasa alcalina específica del hueso, un marcador de formación ósea, y un estudio doble ciego controlado con placebo encontró efectos medibles sobre los marcadores de recambio óseo en mujeres posmenopáusicas.
La evidencia epidemiológica asocia el consumo habitual de té negro con la preservación de la densidad mineral ósea, particularmente en mujeres posmenopáusicas. Los modelos animales muestran que las tearubiginas y el extracto de té negro inhiben la actividad osteoclástica y reducen la pérdida ósea. Los datos clínicos en humanos siguen siendo predominantemente epidemiológicos en lugar de provenir de ensayos de intervención.
Las moras son una fuente destacada de vitamina K, la cual favorece la mineralización ósea y se asocia con un menor riesgo de fracturas en estudios prospectivos. Los compuestos fenólicos de la mora (ácido elágico, antocianinas) han demostrado protección in vivo contra la pérdida ósea. Un metaanálisis de 13 ECA encontró que el consumo de alimentos ricos en antocianinas aumentó significativamente la densidad mineral ósea de la columna lumbar.
Ensayos controlados aleatorizados (ECA) pequeños y estudios de cohortes observacionales asocian una mayor ingesta de antocianinas y arándanos con una mayor densidad mineral ósea (DMO). Un ECA cruzado en mujeres posmenopáusicas encontró que el arándano liofilizado aumentó la retención neta de calcio óseo en comparación con la ausencia de tratamiento.
Un modelo animal de osteoporosis senil encontró que la suplementación de por vida con aceite de borraja y aceites de pescado disminuyó la inflamación y mejoró los parámetros óseos. No se ha identificado ningún ECA en humanos que evalúe específicamente el aceite de borraja para la densidad mineral ósea en fuentes revisadas por pares. La evidencia sigue siendo preclínica.
El boro es un mineral traza que modula la hidroxilación de la vitamina D, retrasa la degradación del estrógeno y la vitamina D, e influye en el metabolismo del calcio y el magnesio relevante para el hueso. El NIH ODS y la National Academy of Sciences incluyen al boro entre los micronutrientes relevantes para el metabolismo óseo, y la privación de boro deteriora la composición ósea en estudios con animales. Sin embargo, la evidencia directa de ECA a gran escala sobre la mejora de la DMO en humanos sigue siendo limitada.
Las coles de Bruselas son excepcionalmente ricas en vitamina K1 (~270% del VD por taza cocida), la cual es esencial para activar la osteocalcina, la proteína que fija el calcio en la matriz ósea. También aportan folato, que favorece la reducción de la homocisteína, ya que niveles elevados de homocisteína se asocian de forma independiente con una menor DMO (densidad mineral ósea) y un mayor riesgo de fracturas.
Un estudio in vivo de 2018 con ratas ovariectomizadas (OVX) demostró que el extracto de B. falcatum en dosis altas previno parcialmente la pérdida ósea inducida por deficiencia de estrógeno, al inhibir la formación de osteoclastos mediante la señalización de iNOS/NO, suprimiendo los factores de transcripción c-Fos y NFATc1. Estos son datos preclínicos; no se dispone de estudios en humanos.
El calcio es el principal componente mineral del hueso y el suplemento más ampliamente estudiado en relación con la densidad ósea. Los metaanálisis de ECA demuestran que la suplementación con calcio mejora significativamente la densidad mineral ósea (DMO), en particular en personas menores de 35 años que se encuentran desarrollando el pico de masa ósea. Combinado con vitamina D, atenúa la pérdida ósea en adultos mayores, aunque la reducción del riesgo de fractura en este grupo sigue siendo modesta.
La caseína desempeña un papel único en el transporte y la absorción de calcio a través de los fosfopéptidos de caseína (CPP, por sus siglas en inglés), que impiden la formación de sales de calcio insolubles y mejoran la biodisponibilidad del calcio en el intestino delgado. Los datos epidemiológicos y clínicos vinculan un mayor consumo de proteína láctea (incluida la caseína) con una mayor densidad mineral ósea. Se ha demostrado que los hidrolizados de caseína específicos de enzimas mejoran la absorción de calcio y la activación de osteoblastos.
Se ha demostrado que la EGCG reduce la pérdida ósea en modelos preclínicos mediante la modulación de la vía RANK/RANKL/OPG, la promoción de la diferenciación osteogénica y la inhibición de la osteoclastogénesis. La evidencia epidemiológica y clínica sugiere que el consumo de té verde se asocia con una mejor densidad mineral ósea, particularmente en mujeres posmenopáusicas.
La coliflor contiene vitamina K1 (filoquinona), que es un cofactor para la carboxilación de la osteocalcina, esencial para la mineralización ósea. También aporta vitamina C, que favorece la síntesis de colágeno en la matriz ósea. Ambos nutrientes tienen asociaciones documentadas con la densidad mineral ósea en estudios en humanos.
Las semillas de chía son una fuente notable de calcio (456–671 mg/100 g), fósforo y magnesio, todos ellos minerales clave para la formación de la matriz ósea. Estudios de alimentación a largo plazo en roedores muestran un aumento del contenido mineral óseo con la chía. Los datos clínicos en humanos sobre resultados de densidad ósea directamente atribuibles a la chía son limitados.
Los fructanos tipo inulina derivados de achicoria mejoran la absorción intestinal de calcio y magnesio tanto en adolescentes como en mujeres posmenopáusicas, y un año de suplementación en adolescentes produjo aumentos medibles en el contenido y la densidad mineral ósea. La FDA ha revisado y reconocido evidencia científica que relaciona los fructanos tipo inulina con beneficios para la densidad mineral ósea.
Los compuestos de Danshen promueven la actividad osteoblástica e inhiben la resorción ósea mediada por osteoclastos, con datos de ensayos clínicos que muestran mejoría de la DMO (densidad mineral ósea) y normalización de biomarcadores óseos en pacientes con osteoporosis. Tanto la fracción de tanshinonas (lipofílica) como la de ácidos salvianólicos (hidrofílica) contribuyen mediante mecanismos distintos pero complementarios.
El sulfato de condroitina (CS) se ha estudiado en modelos animales por su capacidad de aumentar la densidad mineral ósea (DMO) y mejorar la microestructura ósea. En modelos de ratas diabéticas, la administración de CS aumentó significativamente la DMO y redujo el número de adipocitos de la médula ósea. Un estudio en ratas independiente demostró que la intervención con CS inhibe la diferenciación de osteoclastos, promueve la absorción de calcio y aumenta el contenido de calcio femoral en animales con deficiencia de calcio. Faltan datos directos de ECA en humanos enfocados específicamente en la DMO, por lo que la evidencia existente es principalmente preclínica.
Cissus quadrangularis (Hadjod en el Ayurveda) se ha utilizado en la medicina tradicional india para la curación de fracturas óseas durante milenios. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2025 confirmó que la suplementación con CQ afecta positivamente los biomarcadores relacionados con el hueso en humanos, y ha sido identificada en múltiples revisiones botánicas sobre osteoporosis como una sustancia con evidencia clínicamente significativa para la salud ósea.
Los modelos preclínicos muestran de manera consistente que el CLA —particularmente el isómero t10,c12— puede mejorar la densidad mineral ósea al promover la actividad de los osteoblastos e inhibir la resorción mediada por osteoclastos. La evidencia de ensayos clínicos en humanos es limitada e inconsistente, aunque datos preliminares de pacientes con AR muestran beneficios en los marcadores óseos.
El aceite de hígado de bacalao aporta vitamina D, que es esencial para la absorción intestinal de calcio y la mineralización ósea. Los estudios muestran que la suplementación con vitamina D proveniente del aceite de hígado de bacalao favorece el mantenimiento de la densidad mineral ósea y reduce el riesgo de fracturas, particularmente en adultos mayores y en personas con riesgo de osteoporosis.
Un ECA doble ciego de 12 semanas en hombres con sobrepeso y obesidad encontró que la administración de forskolina aumentó significativamente la masa ósea en comparación con el placebo, según fue medido por DXA. Este es el único estudio in vivo en humanos publicado que evalúa directamente esta relación. El mecanismo propuesto involucra la activación de osteoblastos impulsada por AMPc.
El colágeno (tipo I) constituye aproximadamente el 90% de la matriz ósea orgánica y proporciona el andamiaje para la deposición mineral. Un ECA doble ciego de 2018 en 131 mujeres posmenopáusicas encontró que 5 g/día de péptidos de colágeno específicos durante 12 meses aumentaron significativamente la DMO en el cuello femoral y la columna vertebral en comparación con el placebo, con marcadores elevados de formación ósea. Un metaanálisis de 2025 de cuatro ECA confirmó este beneficio.
La col rizada (collard greens) es excepcionalmente rica en vitamina K (más del 880% del VD por taza cocida) y aporta una cantidad significativa de calcio (~27% del VD por taza cocida), ambos fundamentales para la mineralización ósea. La vitamina K activa la osteocalcina y otras proteínas esenciales para la incorporación del calcio a la matriz ósea. Los estudios observacionales vinculan un bajo consumo de vitamina K con un mayor riesgo de fracturas.
El calostro bovino contiene IGF-1, fracciones estimulantes de la hormona del crecimiento y proteína básica del calostro (CBP), que en estudios en animales han demostrado aumentar la densidad mineral ósea y los marcadores de osteoblastos. Un ECA de 2025 en adultos de 55 a 70 años encontró tendencias hacia una mejora en los marcadores de recambio óseo con un suplemento que contenía calostro. La evidencia en humanos sigue siendo preliminar, y la mayoría de los datos mecanísticos provienen de modelos preclínicos.
El cobre es un cofactor esencial de la lisil oxidasa, la enzima responsable del entrecruzamiento de las fibras de colágeno y elastina en la matriz ósea. La deficiencia de cobre provoca anomalías óseas, incluidas lesiones similares a las de la osteoporosis y un entrecruzamiento deficiente del colágeno. El NIH ODS y la National Academy of Sciences reconocen al cobre como un micronutriente relevante para el metabolismo óseo, y se incluye de manera constante en los protocolos de suplementación ósea basados en evidencia.
Varios ECA indican que la suplementación con creatina combinada con entrenamiento de resistencia podría atenuar la pérdida de densidad mineral ósea relacionada con la edad y aumentar el área ósea en adultos mayores, aunque el efecto independiente de la creatina más allá del ejercicio por sí solo sigue siendo objeto de controversia. Un metanálisis de cinco ECA no encontró un beneficio adicional estadísticamente significativo de la creatina sobre el entrenamiento de resistencia solo en la DMO en los sitios principales. Los beneficios parecen depender del ejercicio.
Los ensayos clínicos de creatina monohidratada combinada con entrenamiento de resistencia en adultos mayores han arrojado resultados mixtos en cuanto a la densidad mineral ósea. Los protocolos de dosis alta con entrenamiento de resistencia muestran un beneficio modesto en sitios específicos, pero un ECA de 2 años en mujeres posmenopáusicas con osteopenia no encontró mejoría con la creatina sola, y un metaanálisis de 2026 confirmó que la densidad ósea no presentó cambios en general.
Múltiples estudios epidemiológicos en humanos y un metaanálisis de 15 estudios (100,496 individuos) asocian una mayor ingesta de β-criptoxantina con una reducción significativa del riesgo de osteoporosis (OR=0.79, IC 95% 0.70–0.90). Estudios in vitro muestran que la β-criptoxantina estimula directamente la formación ósea osteoblástica e inhibe la resorción ósea osteoclástica. Estudios en animales confirman la prevención de la pérdida de densidad mineral ósea inducida por ovariectomía a dosis de 50–100 µg/kg.
La daidzeína es una isoflavona de soya que se une a los receptores de estrógeno óseos y es el precursor metabólico del equol, un fitoestrógeno óseo-activo más potente. Investigaciones en animales demostraron que la daidzeína fue más eficiente que la genisteína en la prevención de la pérdida ósea inducida por ovariectomía. Los ensayos clínicos de preparaciones de isoflavonas que contienen daidzeína muestran efectos positivos sobre la DMO en mujeres posmenopáusicas.
La daidzina y sus metabolitos (especialmente la daidzeína y el equol) muestran efectos protectores óseos en modelos preclínicos de deficiencia estrogénica, al promover la osteoblastogénesis e inhibir la osteoclastogénesis mediante mecanismos dependientes del receptor de estrógeno. Los datos en animales son consistentes; la evidencia clínica proviene principalmente de ensayos con isoflavonas mixtas.
La disminución de la DHEA con la edad se correlaciona con una menor densidad mineral ósea, y los ensayos clínicos muestran beneficios modestos en la DMO, principalmente en mujeres. Un análisis conjunto de cuatro ECA encontró aumentos significativos de la DMO en la columna lumbar y el trocánter en mujeres mayores que recibieron 50 mg/día de DHEA frente a placebo. Los efectos en hombres son menos consistentes. El mecanismo involucra la inhibición de la vía catabólica de IL-6 y la estimulación de la vía anabólica de IGF-I, así como la conversión a estradiol.
Los estudios preclínicos con extracto de Dioscorea alata y dioscorina demuestran un aumento de la densidad mineral ósea y de la diferenciación de osteoblastos en modelos de ratones ovariectomizados. El mecanismo implica actividad estrogénica mediante la regulación positiva de la aromatasa ovárica. Se carece de evidencia en humanos.
El extracto de Cuscuta chinensis ha demostrado efectos antiosteoporóticos en múltiples estudios preclínicos, aumentando la densidad mineral ósea y modulando el eje de señalización RANKL/OPG. Los constituyentes activos kaempferol e hyperósido promueven la actividad osteoblástica e inhiben la diferenciación osteoclástica. Esta es una de las acciones farmacológicas mejor caracterizadas de la cuscuta en la literatura científica.
Cornus officinalis se ha estudiado específicamente como tratamiento de la MTC para la osteoporosis, con abundante evidencia preclínica que respalda la promoción de la diferenciación de osteoblastos, la inhibición de la osteoclastogénesis y la mejora de la densidad mineral ósea en modelos animales. Múltiples revisiones de PMC identifican el efecto antiosteoporótico como un efecto farmacológico primario.
Los estudios epidemiológicos muestran que los consumidores habituales de té tienen una mayor densidad mineral ósea y un menor riesgo de fractura de cadera. El EGCG promueve la diferenciación y mineralización de los osteoblastos mientras suprime la osteoclastogénesis a través de la vía RANKL/OPG en múltiples estudios celulares y animales. Los datos en poblaciones humanas son favorables, pero los datos de ECA con EGCG aislado específicamente para la densidad ósea aún son limitados.
Los huevos aportan vitamina D y proteína de alta calidad, dos nutrientes clave para la mineralización ósea. Estudios transversales y observacionales asocian el consumo de huevo entero con una densidad mineral ósea favorable, particularmente en niños, y una revisión exploratoria (scoping review) posiciona a los huevos como un aporte dietético para mantener la salud ósea en personas que envejecen.
La evidencia preclínica —incluyendo estudios in vitro y en animales— indica que las preparaciones que contienen eleuterococo pueden inhibir la actividad de los osteoclastos y proteger contra la pérdida ósea inflamatoria. La traducción clínica de estos hallazgos sigue siendo preliminar, ya que la evidencia disponible proviene de una combinación multiherbal (Vigeo) y no del eleuterococo por sí solo.
Una revisión sistemática y metaanálisis de 2025 de 18 ECA en modelos de ratas con osteoporosis encontró que el extracto de eucommia mejoró significativamente la DMO (SMD=2.44), el número trabecular y la fracción de volumen óseo. Estudios clínicos preliminares en humanos que utilizaron formulaciones a base de eucommia reportaron mejoras en la DMO y una reducción de los marcadores de resorción ósea. Los constituyentes activos, incluyendo aucubina, geniposida y rutina, promueven la osteoblastogénesis e inhiben la osteoclastogénesis a través de las vías BMP/SMAD, Wnt/β-catenina y RANKL/OPG.
Un número limitado de ECA ha examinado el aceite de onagra (EPO) combinado con aceite de pescado y calcio para la densidad mineral ósea (DMO). Un ensayo controlado en mujeres mayores con osteopenia/osteoporosis encontró un mantenimiento significativo de la DMO y una modesta ganancia de densidad espinal durante 18–36 meses. La evidencia es escasa y los hallazgos no se replican de manera consistente en poblaciones sanas.
El ácido ferúlico suprime la diferenciación de osteoclastos y la resorción ósea mediante la inhibición de la señalización de NF-κB dependiente de RANKL. En un modelo de rata neonatal con osteoporosis inducida por glucocorticoides, el AF a 20 y 30 mg/kg aumentó la densidad mineral ósea en un 25% y un 141.7%, respectivamente. La evidencia es preclínica; no se han publicado ensayos en humanos sobre DMO.
La fisetina atenuó la pérdida de densidad ósea relacionada con la edad en un modelo de ratón progeroide (ratones Zmpste24−/−), mejorando significativamente la densidad mineral ósea y las puntuaciones de hueso trabecular a través de su mecanismo senolítico. Un estudio independiente encontró que la fisetina promueve la osteogénesis in vitro. No existen ensayos en humanos.
Evidencia preclínica y algunos estudios epidemiológicos en humanos sugieren que la linaza y su aceite podrían favorecer la densidad mineral ósea a través de los ácidos grasos omega-3 ALA y los lignanos fitoestrogénicos. Los estudios epidemiológicos asocian una mayor ingesta de ALA con una mejor salud ósea en poblaciones que envejecen, aunque los datos directos de ECA en humanos sobre la linaza entera y la DMO siguen siendo limitados.
La forskolina activa la adenilato ciclasa de manera similar a la señalización de la hormona paratiroidea en las células óseas, y un ECA de 12 semanas en hombres con sobrepeso encontró un aumento estadísticamente significativo en la masa ósea en el grupo de forskolina en comparación con el placebo, medido mediante DXA. Esto representa la primera evidencia in vivo en humanos de este efecto.
La investigación preclínica ha demostrado que un extracto acuoso de Forsythia suspensa reduce la pérdida ósea en ratones ovariectomizados al inhibir la formación y resorción de osteoclastos inducida por RANKL. Suprime vías de señalización clave de la diferenciación de osteoclastos que involucran a p38 y JNK. La evidencia actualmente se limita a modelos animales; no existen ensayos clínicos en humanos sobre densidad ósea.
La fermentación de los FOS produce AGCC (ácidos grasos de cadena corta) que reducen el pH colónico, aumentando la solubilidad y la absorción pasiva de calcio y magnesio, un mecanismo confirmado tanto en estudios en animales como en humanos. Los ensayos en humanos muestran una mejora en la absorción de calcio, particularmente en adolescentes y mujeres posmenopáusicas, aunque los efectos sobre la densidad mineral ósea (DMO) en sí misma son modestos o inconsistentes en las duraciones evaluadas. Los FOS de cadena corta combinados con suplementación de calcio afectan los marcadores de recambio óseo en mujeres posmenopáusicas.
La genisteína, la principal isoflavona aglicona de la soja, inhibe la resorción ósea de los osteoclastos y estimula la diferenciación de los osteoblastos mediante la unión al receptor de estrógeno beta. Un ECA de 3 años en mujeres posmenopáusicas con osteopenia mostró que la genisteína mejoró significativamente los marcadores de formación ósea sin efectos adversos sobre el tejido mamario o uterino, y los metaanálisis muestran efectos positivos modestos sobre la DMO.
El extracto de Gentiana macrophylla ha demostrado efectos protectores contra la osteoporosis en modelos preclínicos con ratones. El constituyente sweroside promueve la síntesis de hormonas esteroides sexuales mediante la activación de la adenilato ciclasa, lo que contribuye a la regulación del metabolismo óseo. El ácido lognánico, también presente en G. macrophylla, previno la pérdida de densidad mineral ósea inducida por OVX en ratones con osteoporosis.
Un ECA piloto encontró que el GLA combinado con EPA y calcio preservó y aumentó significativamente la densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar y el fémur en mujeres de edad avanzada, en comparación con el calcio solo, durante 18 a 36 meses. Estudios en animales muestran que el GLA y el EPA mejoran la absorción y el depósito de calcio en el hueso. La evidencia es limitada pero alentadora.
Los efectos antiosteoporóticos se atribuyen directamente a la glicitina/gliciteína en revisiones publicadas, en consonancia con su actividad fitoestrogénica de tipo SERM. Las isoflavonas de soya como clase se han estudiado en múltiples ensayos clínicos, y una revisión sistemática de 2016 de 23 ECA (n=3494) concluyó que la suplementación con fitoestrógenos probablemente puede prevenir la reducción de la DMO durante la menopausia. La glicitina está presente de manera constante en las preparaciones de isoflavonas evaluadas, aunque su contribución independiente a los efectos óseos no ha sido aislada.
Los datos epidemiológicos y clínicos sugieren que el consumo de té verde está asociado con una mayor densidad mineral ósea (DMO) y un menor riesgo de osteoporosis y fractura, particularmente en mujeres posmenopáusicas. Un estudio nacional coreano de 3,530 mujeres posmenopáusicas encontró que aquellas que bebían de 1 a 3 tazas diarias tenían una prevalencia significativamente menor de osteopenia y osteoporosis. Los mecanismos propuestos incluyen la estimulación de la actividad osteoblástica y la supresión de la actividad osteoclástica mediante EGCG y efectos antioxidantes.
La hesperidina promueve la osteogénesis al regular al alza los marcadores osteogénicos y organizar la matriz de colágeno en el tejido óseo. Un ensayo clínico (NCT01881204) evaluó la hesperidina combinada con calcio para la salud ósea en mujeres posmenopáusicas. Estudios preclínicos en ratas diabéticas muestran que la hesperidina reduce los marcadores proinflamatorios de resorción ósea y aumenta los marcadores de recambio óseo osteocalcina y osteopontina.
Los lignanos, incluidos los que se metabolizan en enterolactona, interactúan con el receptor de estrógeno beta (ER-β), el cual es importante para el mantenimiento óseo. Las revisiones y la investigación amplia sobre lignanos respaldan un papel en la atenuación de la pérdida ósea posmenopáusica. No se han publicado ensayos específicos sobre densidad ósea en humanos con HMR, pero el mecanismo mediante la modulación estrogénica está establecido.
Los fitoestrógenos, incluidos los lignanos, se estudian como posibles agentes protectores del hueso, particularmente en mujeres posmenopáusicas, debido a su actividad agonista parcial del ERβ, que podría enlentecer la resorción ósea impulsada por la retirada de estrógeno. Investigaciones preliminares sugieren que los lignanos HMR podrían enlentecer la pérdida ósea, pero no se han publicado datos específicos de ECA sobre densidad ósea con lignano HMR. Los datos de grandes estudios de cohorte sobre lignanos dietéticos y densidad ósea han sido inconsistentes.
La 8-prenilnaringenina (8-PN) del lúpulo, que actúa a través del receptor de estrógeno alfa, ha demostrado proteger contra la pérdida ósea posterior a la depleción de estrógeno en modelos murinos. La evidencia preclínica sugiere propiedades antirresortivas. Se ha iniciado la investigación clínica de resultados óseos como parte de estudios sobre la salud posmenopáusica.
La cola de caballo (Equisetum arvense) contiene una de las concentraciones más altas de sílice biodisponible de cualquier planta, un mineral fundamental para la formación y remodelación ósea. Se propone que el sílice estimula los osteoblastos e inhibe los osteoclastos, favoreciendo así la densidad mineral ósea. Un pequeño ensayo clínico en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis mostró aumentos significativos en la densidad ósea tras hasta un año de tratamiento con un extracto seco titulado de cola de caballo. La evidencia es preliminar y se limita a estudios pequeños e imperfectamente controlados.
La investigación preclínica identifica al frijol jacinto (hyacinth bean) como una sustancia con potencial para inhibir la pérdida de densidad ósea y favorecer la consolidación ósea, con una aplicabilidad sugerida en el manejo de la osteoporosis. Esto está documentado en múltiples revisiones de nutrición y ciencia de los alimentos evaluadas por pares, que se basan en datos de estudios en animales.
La icariina es el principal glucósido flavonoide bioactivo del Epimedium (hierba de cabra en celo), utilizada para la tonificación ósea en la medicina tradicional china (MTC) desde hace más de 1400 años. Un ECA de 2 años realizado en 85 mujeres posmenopáusicas tardías mostró que el extracto de epimedium (60 mg de icariina/día) aumentó significativamente la DMO del cuello femoral en un 1,6% y la DMO lumbar en un 1,3%, en comparación con las disminuciones observadas con placebo. Promueve la osteoblastogénesis e inhibe la osteoclastogénesis a través de las vías del receptor de estrógeno y Wnt/BMP.
Los ensayos clínicos demuestran que la inulina enriquecida con oligofructosa (p. ej., Synergy1) aumenta la absorción fraccional de calcio en adolescentes y mujeres posmenopáusicas, y al menos un ensayo de un año de duración mostró una mejora en el contenido mineral óseo. El mecanismo implica la acidificación colónica por parte de los SCFA, lo que favorece la solubilidad y el transporte pasivo del calcio. Los efectos sobre la densidad mineral ósea directa, medida por DEXA, se demuestran de manera menos consistente.
La ipriflavona es un isoflavonoide sintético derivado de la daidzeína con efectos documentados sobre la densidad ósea en múltiples ensayos controlados con placebo. Un ECA de 1997 mostró que la densidad ósea vertebral disminuyó un 4.9% en el grupo que recibió solo calcio, pero se mantuvo sin cambios en las mujeres tratadas con ipriflavona. Está aprobada como tratamiento para la osteoporosis en Japón y en varios países europeos y asiáticos, aunque un extenso ECA multicéntrico de 3 años de duración encontró que no era más eficaz que el placebo.
La col rizada (kale) es una de las fuentes dietéticas más ricas de vitamina K1 y también aporta calcio y magnesio. La vitamina K1 es necesaria para la carboxilación de la osteocalcina, una proteína clave de la matriz ósea. Los metaanálisis de ECA muestran que la suplementación combinada de vitamina K y calcio tiene un efecto positivo modesto sobre la densidad mineral ósea lumbar y reduce la osteocalcina infracarboxilada.
La raíz de kudzu contiene isoflavonas fitoestrogénicas (puerarina, daidzeína, daidzina) que actúan de forma similar a los moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM), lo que podría ralentizar la resorción ósea. Un ensayo clínico aleatorizado en mujeres menopáusicas encontró reducciones estadísticamente significativas en los marcadores de resorción ósea (CTX-I) después de 4 semanas con extracto de kudzu. El uso tradicional también reconoce el papel del kudzu en la preservación de la salud ósea durante la menopausia.
La matriz orgánica del hueso está compuesta aproximadamente en un 90% por colágeno tipo I, lo que convierte a la prolina en un requisito estructural para la calidad ósea y la deposición mineral. Los ECA clínicos de péptidos de colágeno ricos en prolina en mujeres posmenopáusicas han mostrado mejoras significativas en la densidad mineral ósea (DMO) en la columna y el cuello femoral en comparación con el placebo. Un metaanálisis de ECA de 2025 confirmó que la suplementación con péptidos de colágeno aumenta significativamente la DMO, particularmente cuando se combina con calcio y vitamina D.
Se ha demostrado que L. rhamnosus GG mejora la pérdida ósea y la microarquitectura del hueso en modelos animales a través de la regulación inmunitaria Th17/Treg. El eje intestino-hueso es una vía reconocida mediante la cual la microbiota intestinal modula la formación de osteoclastos a través de señalización inmunitaria. Los modelos de osteoporosis posmenopáusica en roedores muestran efectos protectores de LGG sobre el hueso trabecular. La evidencia clínica en humanos sigue siendo en gran medida indirecta, proveniente de la literatura más amplia sobre probióticos y salud ósea.
Los datos preclínicos y los primeros estudios clínicos indican que la lactoferrina promueve la actividad osteoblástica y suprime la resorción osteoclástica, protegiendo la densidad mineral ósea. Los estudios en animales demuestran la preservación de la arquitectura trabecular y la DMO en ratas ovariectomizadas. La evidencia proveniente de ensayos clínicos en humanos que midan específicamente la DMO como criterio de valoración primario sigue siendo limitada.
Los lignanos pueden promover la salud ósea a través de la interacción con el receptor de estrógeno beta, el cual se expresa en los osteoblastos. El consumo de linaza en diversas formas ha mostrado efectos positivos sobre la densidad mineral ósea en distintos modelos animales y en varios estudios clínicos. Un ECA doble ciego en mujeres menopáusicas evaluó los efectos de la suplementación con linaza sobre la densidad mineral ósea.
El licopeno ha sido investigado por sus efectos sobre la densidad mineral ósea (DMO) y los marcadores de recambio óseo, particularmente en mujeres posmenopáusicas. Una revisión sistemática de 2025 (registrada en PROSPERO, guiada por PRISMA) evaluó la evidencia clínica y preclínica que muestra efectos sobre la DMO, la osteocalcina y los marcadores de resorción ósea. El mecanismo propuesto involucra la supresión de la activación de osteoclastos impulsada por el estrés oxidativo.
Estudios preclínicos demuestran que la maca, particularmente los ecotipos rojo y negro, previene la pérdida ósea por deficiencia de estrógenos y mejora la densidad mineral ósea en modelos de ratas ovariectomizadas. Un constituyente, la N-bencil-palmitamida, promueve la proliferación de osteoblastos a través de vías del receptor de estrógeno. Ningún ECA en humanos ha confirmado estos efectos.
El magnesio es un cofactor esencial en el metabolismo mineral óseo y en la actividad enzimática para la síntesis de la matriz ósea, y se requiere para la activación de la vitamina D. Datos observacionales de grandes estudios de cohortes encontraron que una mayor ingesta de magnesio se asocia con una densidad ósea 2–3% mayor en mujeres. Ensayos clínicos, incluido el estudio COMB, muestran que la suplementación podría atenuar la pérdida ósea.
El manganeso es un cofactor requerido para las glicosiltransferasas involucradas en la síntesis de proteoglicanos en la matriz ósea y para la superóxido dismutasa que protege a los osteoblastos. El NIH ODS y la National Academy of Sciences lo reconocen como un elemento traza esencial para la salud ósea, y su deficiencia provoca anomalías esqueléticas en modelos animales.
El MCHC es un suplemento derivado de hueso bovino que aporta calcio, fósforo, colágeno y factores de crecimiento óseo en una forma estructuralmente similar al mineral óseo humano. Varios ECA encontraron que la suplementación con MCHC provocó una pérdida más lenta de DMO en mujeres posmenopáusicas en comparación con carbonato de calcio o placebo, particularmente cuando se combinó con vitamina D.
Los ensayos clínicos aleatorizados (ECA) indican que la suplementación con melatonina podría aumentar la densidad mineral ósea, particularmente en el cuello femoral, en mujeres posmenopáusicas con osteopenia. Desde el punto de vista mecanístico, la melatonina promueve la diferenciación de osteoblastos y suprime la osteoclastogénesis mediante receptores MT2. La evidencia es prometedora, pero está limitada por el reducido número de ensayos y la alta heterogeneidad.
El mijo dedo (finger millet) tiene un contenido excepcional de calcio (hasta 364 mg/100 g), y la evidencia clínica demuestra una mejora en la densidad mineral ósea y una reducción de los marcadores de resorción ósea con la suplementación de mijo. Un ensayo en mujeres premenopáusicas mostró mejoras significativas en la DMO y en el calcio sérico tras la suplementación con mijo dedo. Una revisión sistemática encontró una retención de calcio del 23.4% en niños que consumían dietas basadas en mijo dedo.
Múltiples estudios preclínicos demuestran que los extractos de raíz de Morinda officinalis y sus saponinas promueven la diferenciación de osteoblastos, aumentan la densidad mineral ósea e inhiben la actividad osteoclástica a través de las vías BMP-SMAD y NF-κB. Los modelos animales de osteoporosis inducida por ovariectomía muestran una protección significativa de la masa ósea. La evidencia clínica en humanos es indirecta, pero el mecanismo está bien caracterizado.
La naringina promueve de manera consistente la diferenciación de osteoblastos e inhibe la osteoclastogénesis en modelos preclínicos, mejorando la DMO y los parámetros trabeculares. Un metaanálisis de 2021 que incluyó 10 estudios en animales mostró un aumento significativo de la DMO tras el tratamiento con naringina (DMP 0,06; IC del 95 %: 0,03–0,09). Múltiples vías de señalización —Wnt/β-catenina, JAK2/STAT3, BMP-2/Runx2— median estos efectos. Aún no se dispone de evidencia clínica en humanos.
El OA ejerce efectos osteoprotectores en ratones ovariectomizados y ratas hembra de edad avanzada, aumentando significativamente la densidad mineral ósea, mejorando la microarquitectura ósea, potenciando el balance de calcio y modulando el metabolismo de la vitamina D mediante la regulación positiva (upregulation) de CYP27B1 renal.
La investigación preclínica muestra que los polifenoles de oliva protegen contra la pérdida ósea al promover la actividad osteoblástica. Un ECA doble ciego en mujeres posmenopáusicas con osteopenia encontró que 12 meses de un extracto específico de polifenoles de oliva (Bonolive®) aumentó la osteocalcina sérica y podría estabilizar la DMO de la columna lumbar. La evidencia es preliminar, pero se basa en datos humanos.
Estudios transversales y de cohorte en humanos demuestran una asociación positiva entre el consumo de aceite de oliva y la densidad mineral ósea volumétrica (vBMD). Una cohorte de mujeres españolas encontró correlaciones positivas significativas entre el consumo de aceite de oliva y la densidad ósea total, trabecular y cortical. Los estudios en humanos muestran que el consumo diario de aceite de oliva puede prevenir la disminución de la densidad mineral ósea.
La evidencia epidemiológica vincula una mayor ingesta de omega-3 con una mejor densidad mineral ósea (DMO), y estudios mecanísticos sugieren que el EPA/DHA favorece la absorción de calcio e inhibe la resorción ósea. La evidencia de ECA clínicos es mixta: algunos ensayos muestran beneficios en la DMO, particularmente en mujeres más jóvenes y con osteopenia, pero en general es insuficiente para confirmar un efecto terapéutico en la osteoporosis.
Los extractos de flavonoides de cebolla han demostrado actividad antiosteoporótica en modelos preclínicos, con un aumento al doble de la densidad mineral ósea reportado en ratas ovariectomizadas. Los datos a nivel poblacional muestran que las mujeres que consumen cebolla con mayor frecuencia presentan una mayor densidad ósea. Los flavonoides de la cebolla promueven la proliferación de osteoblastos e inhiben la osteoclastogénesis inducida por RANKL.
La ofiopogonina D inhibe la osteoclastogénesis y protege contra la pérdida ósea en modelos preclínicos, actuando mediante la supresión de NFATc1 y TRAP bajo estrés oxidativo, y reduciendo los niveles de ROS críticos para la formación de osteoclastos. Múltiples revisiones identifican la actividad osteoprotectora como un efecto documentado de la OP-D.
Se ha demostrado en modelos experimentales que la hesperidina de naranja regula el metabolismo óseo mediante la señalización Wnt/β-catenina, promueve la diferenciación osteogénica y protege contra la pérdida ósea. En modelos con ratas, la ingesta de hesperidina resultó en una ganancia de masa ósea y protección contra la pérdida ósea inducida por ovariectomía. La evidencia clínica en humanos es limitada.
Los tocotrienoles derivados del aceite de palma han demostrado efectos protectores óseos en múltiples modelos animales de osteoporosis, mejorando la densidad mineral ósea (DMO), la arquitectura trabecular y los marcadores del recambio óseo. La evidencia clínica temprana de un ECA en mujeres posmenopáusicas con osteopenia mostró que la suplementación con tocotrienoles redujo los biomarcadores de resorción ósea. Los datos de ensayos clínicos en humanos siguen siendo limitados, pero favorables.
El perejil es excepcionalmente rico en vitamina K, ya que media taza (30 g) aporta más del 500 % de la IDR. La vitamina K activa la osteocalcina y otras proteínas de la matriz ósea, favoreciendo la mineralización y la densidad ósea. Esta hierba también aporta calcio, magnesio y folato. Una ingesta adecuada de vitamina K está científicamente asociada con una mayor densidad mineral ósea y un menor riesgo de fracturas.
La berberina proveniente de P. amurense ha sido objeto de ensayos clínicos a pequeña escala para la osteoporosis y se ha demostrado que mejora la densidad ósea en pacientes posmenopáusicas y reduce los marcadores de recambio óseo. Las especies de Phellodendron (incluida P. amurense) se revisan en un artículo de 2024 de Chinese Journal of Integrative Medicine como prometedoras para la osteoporosis debido a las propiedades protectoras óseas de la berberina y la palmatina.
El fósforo es el segundo mineral más abundante en el hueso, y forma hidroxiapatita junto con el calcio como matriz mineral primaria del tejido óseo. Un aporte dietético adecuado de fósforo es reconocido universalmente como esencial para la mineralización ósea y el mantenimiento de la DMO por organismos de salud importantes, incluidos el NIH y la OMS. Su deficiencia causa raquitismo en niños y osteomalacia en adultos.
Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (extracto de corteza de pino Oligopin) en mujeres posmenopáusicas con osteopenia mostró una mejora en los marcadores de estrés oxidativo y en los marcadores de recambio óseo. El MSKCC cita este estudio, y el extracto de corteza de pino se considera un agente de apoyo para la salud ósea, particularmente en mujeres posmenopáusicas.
Evidencia preclínica y algunos estudios clínicos sugieren que los fitoestrógenos y polifenoles de la granada podrían favorecer la densidad ósea, lo cual es particularmente relevante en mujeres posmenopáusicas. El aceite de semilla de granada contiene ácido punícico y fitoestrógenos, y se han realizado ensayos clínicos en mujeres menopáusicas para explorar sus efectos sobre los marcadores óseos.
Un mayor consumo dietético de potasio se asocia con una mayor densidad mineral ósea (DMO) en estudios observacionales, particularmente en mujeres posmenopáusicas. El mecanismo propuesto implica que las sales alcalinizantes del potasio neutralizan la carga ácida inducida por la dieta, reduciendo así la movilización de calcio desde el hueso. La evidencia de ECA con citrato de potasio muestra una reducción de los marcadores de resorción ósea.
Múltiples estudios en animales demuestran que FLL aumenta la densidad mineral ósea y mejora la microarquitectura ósea, particularmente en ratas hembra ovariectomizadas y de edad avanzada. Los principales componentes activos son el ácido oleanólico, el ácido ursólico, el salidrósido y el nuzhenide. No se han realizado ensayos clínicos en humanos.
La progesterona y los progestágenos contribuyen a la densidad mineral ósea (DMO) al estimular la actividad de los osteoblastos mediante receptores de progesterona presentes en las células óseas. Una revisión sistemática y un metaanálisis de cinco ECA (n=1,058 mujeres posmenopáusicas) encontraron que la terapia combinada de estrógeno-progestágeno produjo una ganancia de DMO espinal +0.68%/año mayor que el estrógeno solo. Las mujeres con ciclos anovulatorios pierden aproximadamente 1% de DMO vertebral por año, lo que implica a la deficiencia de progesterona en la pérdida ósea.
Múltiples ECAs demuestran que el consumo diario de ciruelas pasas (50–100 g) preserva y, en algunos casos, mejora la densidad mineral ósea (DMO) en mujeres posmenopáusicas. El Prune Study—un ECA de 12 meses en 235 mujeres—encontró que 50 g/día prevenía la pérdida de DMO en la cadera, con efectos que persistían a los 12 meses. Una revisión exhaustiva de 24 estudios preclínicos y clínicos respalda el papel de la ciruela pasa en la reducción de la resorción ósea y la promoción de la formación ósea.
La quinoa es especialmente rica en fósforo, magnesio, manganeso, calcio y zinc, minerales clave para la formación y el mantenimiento de la matriz ósea. El fósforo y el zinc de la quinoa aportan entre el 40 y el 60 % de los requerimientos diarios de un adulto por cada 100 g. El manganeso es esencial para el entrecruzamiento del colágeno óseo. La germinación aumenta significativamente el contenido de calcio (~49 %). Las guías dietéticas hacen referencia al perfil mineral de la quinoa en el manejo del riesgo de densidad ósea en la enfermedad celíaca.
Los isoflavonas del trébol rojo han sido investigados clínicamente por su capacidad para retardar la pérdida de densidad mineral ósea (DMO) en mujeres posmenopáusicas. Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 12 semanas (n=60) mostró que solo el grupo placebo experimentó una disminución significativa en la DMO de la columna lumbar. Un estudio de seguridad de 3 años también detectó diferencias en los marcadores de recambio óseo entre los grupos activo y placebo. Los resultados de los ensayos son direccionalmente positivos pero no del todo consistentes.
Rehmannia Radix Preparata ha demostrado efectos protectores óseos en estudios con animales y cuenta con respaldo de evidencia farmacológica clínica para la osteoporosis posmenopáusica y la inducida por glucocorticoides. Aumenta la DMO mediante la regulación positiva de la osteoblastogénesis y la supresión de la osteoclastogénesis a través de las vías de señalización estrogénica, PI3K-Akt y TGF-β. Un estudio con ratas ovariectomizadas encontró que el extracto seco de R. glutinosa (300 mg/kg) inhibió significativamente la pérdida de DMO femoral y lumbar.
Múltiples estudios preclínicos muestran que los extractos de rehmannia preservan la densidad mineral ósea y promueven la actividad osteoblástica mientras inhiben la actividad osteoclástica. El extracto de raíz seca (DRGE) a 300 mg/kg durante 8 semanas inhibió significativamente la disminución de la DMO en ratas ovariectomizadas (OVX) sin afectar los niveles de estrógeno. El uso clínico en más de 107 ensayos sobre osteoporosis (en coprescripciones de medicina tradicional china) también ha sido documentado en una revisión exhaustiva.
Múltiples ECA en humanos demuestran que la suplementación con resveratrol puede mejorar la densidad mineral ósea (DMO), particularmente en mujeres posmenopáusicas. El ensayo RESHAW, de 24 meses de duración (75 mg dos veces al día), mostró aumentos significativos en la DMO de la columna lumbar y el cuello femoral, junto con una reducción del 7.24% en el marcador de resorción ósea CTX-1 en comparación con el placebo. Un ECA independiente en pacientes con diabetes tipo 2 encontró que 500 mg/día de resveratrol prevenía la pérdida de DMO de cuerpo entero observada en los receptores de placebo. Los resultados entre los estudios son inconsistentes, pero los datos de mayor calidad respaldan un modesto efecto protector óseo.
Las semillas de cártamo se utilizan en la medicina popular coreana para mejorar la formación ósea y prevenir la osteoporosis. Un estudio en ratas publicado en PMC encontró que el extracto metanólico de semillas de cártamo (MESS, por sus siglas en inglés) administrado por vía oral aumentó significativamente la osteocalcina, la fosfatasa alcalina específica del hueso, el IGF-I y la longitud del fémur/tibia. El HSYA también inhibió la resorción ósea y promovió la formación ósea en modelos de pez cebra y modelos celulares. Una revisión de 2025 clasifica al cártamo como "preventivo de la osteoporosis".
Datos preclínicos del estudio BMC de 2016 muestran que EEST protege contra la pérdida ósea inducida por LPS en ratones al inhibir la osteoclastogénesis, con confirmación mediante micro-TC de la preservación de la estructura ósea. Esto respalda directamente un rol en el mantenimiento de la densidad ósea. La evidencia proviene únicamente de modelos animales, sin datos en humanos.
La SDG actúa como fitoestrógeno que se une a los receptores de estrógeno en el tejido óseo, contrarrestando la pérdida ósea por deficiencia de estrógeno posmenopáusica. Un estudio en roedores de 2023 con ratas ovariectomizadas (OVX) mostró que la SDG mejoró los índices de formación ósea y reguló la expresión de ERα y ERβ en el tejido femoral. La evidencia clínica confirma que la SDG puede aumentar el calcio sérico y la masa ósea, y reducir la pérdida ósea en mujeres posmenopáusicas.
Las semillas de sésamo son una fuente dietética notable de calcio, zinc, cobre y magnesio, minerales esenciales para la mineralización ósea. Las revisiones de literatura (PubMed, ScienceDirect, Google Scholar) confirman que el sésamo tiene un impacto positivo en la salud ósea de mujeres posmenopáusicas con osteoporosis. Los lignanos del sésamo también podrían ejercer efectos fitoestrogénicos que retardan la resorción ósea. La mayor parte de la evidencia mecanística es preclínica; existen algunos datos observacionales de apoyo en humanos.
El shiitake es una de las pocas fuentes alimentarias no animales de vitamina D2, esencial para la absorción de calcio y la mineralización ósea. El shiitake irradiado con luz UV proporciona ergocalciferol (D2) en cantidades medibles. Una revisión sistemática encontró que la vitamina D2 de hongos irradiados con luz UV es eficaz para elevar el 25(OH)D2 sérico, y 9 de 12 estudios en animales demostraron beneficios en el metabolismo óseo. Se necesitan ensayos clínicos en humanos específicos sobre salud ósea.
Múltiples estudios epidemiológicos y ensayos de intervención vinculan una mayor ingesta dietética de silicio con una mayor densidad mineral ósea (DMO), particularmente en sitios de la cadera en hombres y mujeres premenopáusicas. El silicio favorece el hueso al estimular la síntesis de colágeno tipo I y facilitar la mineralización de la matriz. Un ECA de 12 meses encontró que el ácido ortosilícico estabilizado con colina (ch-OSA) combinado con calcio/vitamina D mejoró los marcadores de colágeno óseo en mujeres osteopénicas.
La silimarina demuestra actividad osteogénica en estudios celulares y animales, promoviendo la diferenciación de osteoblastos, la expresión de fosfatasa alcalina y la producción de osteocalcina. Un estudio in vitro y en animales encontró que la silimarina mejoró la densidad mineral ósea en ratones con fractura de tibia. Aún no se han publicado ensayos clínicos en humanos específicamente sobre densidad ósea.
El polisacárido de Polygonatum sibiricum (PSP) ha demostrado en estudios con roedores que promueve la diferenciación de osteoblastos y bloquea la osteoclastogénesis a través de la vía Wnt/β-catenina, aumentando la densidad mineral ósea. No se ha completado ningún ensayo clínico en humanos, pero los datos mecanísticos en animales están bien documentados en la literatura revisada por pares.
Los metaanálisis de ECA muestran que las isoflavonas de soya producen mejoras estadísticamente significativas pero modestas en la densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar en mujeres menopáusicas, y reducen el marcador de resorción ósea desoxipiridinolina urinaria. Los efectos en la cadera y el cuello femoral son menos consistentes. Las dosis superiores a 75–80 mg/día parecen ser más efectivas.
Las isoflavonas de soya (principalmente genisteína y daidzeína) se unen a los receptores de estrógeno en el hueso, estimulando los osteoblastos e inhibiendo los osteoclastos. Una revisión sistemática de 18 ECA en mujeres posmenopáusicas encontró efectos positivos significativos en la DMO de la columna lumbar y del cuello femoral, y son reconocidas en la literatura sobre osteoporosis como botánicos con efectos óseos medibles a dosis de 30–126 mg/día.
Múltiples metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados respaldan que las isoflavonas de soya mejoran la densidad mineral ósea (DMO), particularmente la DMO de la columna lumbar, en mujeres posmenopáusicas. Un metaanálisis de 2019 publicado en PubMed que incluyó 52 ensayos encontró mejoras significativas en la DMO de la columna lumbar, la cadera y el cuello femoral con el consumo de isoflavonas de soya. Los resultados son más consistentes para la columna lumbar, mientras que los efectos en los sitios de la cadera son menos uniformes. Las dosis superiores a aproximadamente 75–80 mg/día de isoflavonas parecen ser las más efectivas.
La espinaca es una rica fuente dietética de vitamina K1 (filoquinona), la cual es esencial para la carboxilación de la osteocalcina, una proteína que fija el calcio a la matriz ósea. Los metaanálisis de ECA muestran que la suplementación con vitamina K reduce significativamente el riesgo de fracturas, y el contenido de vitamina K de la espinaca respalda la vía dietética hacia este beneficio.
El estroncio, en forma de ranelato de estroncio, ha sido estudiado en grandes ECA de fase III (SOTI, TROPOS) que demostraron reducciones significativas en las fracturas vertebrales (41%) y en las fracturas no vertebrales en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis. El ranelato de estroncio fue aprobado para el tratamiento de la osteoporosis en Australia y en la mayor parte de Europa, aunque su uso está restringido en algunos países de la UE debido a riesgos cardiovasculares. El citrato de estroncio de venta libre carece de datos equivalentes provenientes de ECA.
El extracto de rizoma de CX se ha estudiado en modelos de ratas ovariectomizadas con hiperlipidemia para la prevención de la pérdida ósea, mostrando mejoras en la proliferación y diferenciación de osteoblastos. El senkyunólido H, un ftálido de CX, atenúa la osteoclastogénesis y la osteoporosis posmenopáusica mediante la modulación de las vías NF-κB, JNK y ERK. La protección ósea se identifica como un enfoque farmacológico en revisiones recientes sobre CX.
Múltiples estudios preclínicos han demostrado que los extractos de Dipsacus asper y sus compuestos aislados —particularmente la asperosapónina VI y los polisacáridos de Dipsacus asper— promueven la diferenciación de osteoblastos y aumentan la densidad mineral ósea en modelos de ratas ovariectomizadas. Estos hallazgos respaldan el uso tradicional de larga data en la MTC (medicina tradicional china) de la raíz de cardencha para enfermedades óseas. No hay ensayos clínicos en humanos disponibles.
Estudios preclínicos muestran que T. cordifolia previene la pérdida ósea inducida por ovariectomía y estimula la diferenciación y mineralización de los osteoblastos. Su Beta-ecdisona aumenta el grosor del cartílago articular y promueve la diferenciación osteogénica en células madre mesenquimales.
Los cultivos de células óseas humanas in vitro demuestran que los tocotrienoles inhiben la actividad de los osteoclastos y promueven la diferenciación de los osteoblastos. Los modelos animales de osteoporosis muestran de manera consistente una mejora en la densidad mineral ósea y la microestructura con la suplementación de tocotrienoles. La evidencia epidemiológica asocia el consumo de vitamina E con la prevención de la pérdida ósea relacionada con la edad. Actualmente, los ensayos clínicos específicos en humanos son escasos.
Los estudios epidemiológicos en humanos y un ensayo clínico piloto respaldan el papel del licopeno en la protección de la densidad mineral ósea. En un estudio piloto controlado con 39 mujeres posmenopáusicas, aquellas que consumieron salsa de tomate rica en licopeno diariamente durante 3 meses no presentaron pérdida ósea significativa, mientras que las mujeres del grupo control sí perdieron hueso (p=0.002). El licopeno activa las vías osteogénicas (WNT/β-catenina, ERK1/2) y suprime la señalización de resorción ósea.
GGOH promueve la diferenciación y mineralización de los osteoblastos, al mismo tiempo que suprime la osteoclastogénesis a través de las vías RANKL/NFATc1 y MAPK/JNK. Múltiples estudios in vitro con osteoblastos y osteoclastos humanos confirman su capacidad para restaurar la viabilidad celular suprimida por fármacos bisfosfonatos. Estos hallazgos respaldan un papel mecanístico del GGOH en el mantenimiento de la densidad ósea.
Estudios preclínicos y evidencia clínica limitada sugieren que la curcumina favorece la salud ósea al promover la actividad de los osteoblastos e inhibir la osteoclastogénesis. Un pequeño estudio clínico encontró una mejora del 7% en la densidad ósea durante 6 meses con un suplemento de fitosoma de curcumina. Una revisión sistemática y metaanálisis de estudios en animales de 2025 confirmó mejoras significativas en la DMO.
Los estudios preclínicos muestran que el vanadio se acumula en el hueso y estimula la diferenciación de los osteoblastos mientras inhibe la actividad de los osteoclastos, con evidencia in vitro de proliferación de células óseas. Estudios en animales con cabras deficientes en vanadio mostraron deformaciones esqueléticas. No existe evidencia de ECA en humanos que demuestre que la suplementación con vanadio aumente la densidad mineral ósea.
La relación entre la vitamina A y la densidad ósea está documentada científicamente, pero es compleja y bidireccional. Un estudio transversal de 2024 con 1,536 adultos estadounidenses (NHANES) encontró que una mayor ingesta de vitamina A se asoció con menores probabilidades de osteoporosis (OR 0.85 para el tercil más alto frente al más bajo). Sin embargo, en algunos estudios de cohortes, una alta ingesta de retinol también se ha asociado con un mayor riesgo de fractura, y los datos preclínicos muestran que el exceso de vitamina A reduce la formación de hueso cortical. La evidencia en general es objeto de debate.
Los niveles bajos de vitamina B12 se asocian con una reducción de la densidad mineral ósea (DMO) en varios estudios observacionales, incluido el Framingham Osteoporosis Study. Desde el punto de vista mecanístico, la deficiencia de B12 eleva la homocisteína, la cual interfiere con el entrecruzamiento del colágeno en el hueso. Sin embargo, los ensayos de intervención han arrojado resultados inconsistentes, ya que la mayoría de los ECA no muestran un beneficio general significativo de la suplementación con B12 sobre la DMO.
La vitamina C (ácido ascórbico) es un cofactor obligatorio de la prolil hidroxilasa y la lisil hidroxilasa del colágeno, las enzimas necesarias para el entrecruzamiento del colágeno en la matriz ósea. Su deficiencia causa escorbuto, con la fragilidad ósea característica. Estudios epidemiológicos (Framingham Osteoporosis Study, NHANES) asocian una mayor ingesta de vitamina C con una mayor DMO en el cuello femoral y la columna, y esta es mecánicamente esencial para el andamiaje de colágeno que sustenta la mineralización ósea.
La vitamina D es fundamental para la absorción de calcio y la mineralización ósea. Su deficiencia provoca raquitismo en niños y osteomalacia en adultos. Se ha demostrado en ECA que la suplementación combinada de calcio y vitamina D atenúa la pérdida ósea en la cadera y la columna lumbar, y la deficiencia de vitamina D está fuertemente asociada con una menor DMO y un mayor riesgo de fractura.
La vitamina D3 (colecalciferol), la forma de vitamina D derivada de animales y sintetizada en la piel, es más potente que la D2 para elevar los niveles séricos de 25(OH)D. Los ECA muestran de manera consistente que la vitamina D3 combinada con calcio reduce la pérdida ósea, particularmente en la cadera y la columna vertebral, y está respaldada por la OMS, los NIH y las principales guías sobre osteoporosis como la forma suplementaria preferida para la salud ósea.
La vitamina K es necesaria para la carboxilación de la osteocalcina, una proteína clave de la matriz ósea que permite la unión del calcio en el mineral óseo. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2022 de 20 ECA encontró que la suplementación con vitamina K aumentó la DMO de la columna lumbar y mejoró significativamente los marcadores de carboxilación de la osteocalcina, con un beneficio particular en mujeres posmenopáusicas.
El pecíolo de wasabi contiene ácido p-hidroxicinámico (HCA), un factor osteogénico identificado en investigación preclínica que estimula la formación ósea osteoblástica y suprime la resorción ósea osteoclástica in vitro. La administración oral de HCA restauró la pérdida ósea en modelos animales ovariectomizados y diabéticos. El extracto de pecíolo de wasabi también suprimió la formación de células similares a osteoclastos estimulada por la hormona paratiroidea.
El berro es una fuente dietética importante de vitamina K1, y un metaanálisis de ECA confirma que la vitamina K combinada con calcio tiene un efecto positivo sobre la densidad mineral ósea (DMO) lumbar y reduce el riesgo de fracturas. La evidencia vincula la composición nutricional del berro —vitamina K1 y calcio— con los efectos documentados sobre la DMO, aunque no existe ningún ECA específico sobre el berro y la densidad ósea.
La evidencia preclínica muestra que los XOS pueden mejorar los parámetros de formación ósea en modelos con roedores. Se demostró que los XOS reducen la inflamación sistémica, aumentan el espesor trabecular, reducen los osteoclastos y las superficies erosivas activas, y restauran la tasa de depósito mineral y de formación ósea en ratas Wistar macho. Aún no se ha establecido evidencia clínica en humanos.
Un estudio observacional transversal con 292 mujeres posmenopáusicas encontró que las consumidoras habituales de yerba mate tenían una DMO significativamente mayor en la columna lumbar y el cuello femoral. Un estudio de seguimiento también encontró valores positivos de DMO volumétrica. El mecanismo no está claro, pero no es atribuible únicamente al contenido de cafeína.
Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo sobre la zeolita clinoptilolita PMA en pacientes con osteoporosis demostró un aumento de la densidad mineral ósea, niveles elevados de marcadores de formación ósea, reducción del dolor y mejora de la calidad de vida en comparación con el placebo. Datos paralelos de un modelo en ratas ovariectomizadas confirmaron una mejora en los parámetros histomorfométricos óseos. Esto se respalda con un ensayo clínico de 4 años que dio seguimiento a los cambios en los minerales sanguíneos en pacientes con osteoporosis.
El zinc es un cofactor esencial para la fosfatasa alcalina y para enzimas fundamentales en la síntesis y remodelación de la matriz ósea. La evidencia clínica vincula la deficiencia de zinc con una reducción de la DMO, y los estudios de suplementación sugieren que el zinc favorece los marcadores de formación ósea. Es reconocido por el NIH ODS y la National Academy of Sciences como importante para la salud ósea.
La alfalfa contiene calcio, magnesio, vitamina K, vitamina D2 y vitamina D3, todos relevantes para el metabolismo óseo. Sus fitoestrógenos (actividad análoga a la genisteína) se han vinculado con la preservación ósea en estados de deficiencia estrogénica en estudios en animales y en algunos estudios en humanos que utilizaron genisteína purificada. No existe evidencia clínica directa de que la alfalfa en sí misma mejore la densidad ósea.
Las almendras contienen múltiples nutrientes implicados en la salud ósea, incluyendo calcio, magnesio, fósforo y vitamina E. Los datos preclínicos y las asociaciones epidemiológicas vinculan el contenido de vitamina E de las almendras con la densidad mineral ósea, pero faltan ECA clínicos directos que examinen específicamente las almendras y la densidad ósea, por lo que se recomienda realizar más investigación clínica.
El clavo de olor es una fuente dietética importante de manganeso, un mineral esencial para la formación ósea y la actividad de enzimas relacionadas con el metabolismo. Los sistemas de medicina tradicional destacan el papel del clavo de olor en el soporte musculoesquelético, aunque no existen datos de ensayos clínicos en humanos sobre resultados de densidad ósea.
El dulse aporta calcio, magnesio, hierro, potasio y fósforo, minerales clave para la formación y el mantenimiento de la matriz ósea. Los análisis nutricionales confirman que 100 g de dulse seco contienen aproximadamente 370 mg de calcio y 310 mg de magnesio, superando a muchos vegetales terrestres. El uso tradicional de dietas ricas en algas marinas ha respaldado desde hace mucho tiempo la salud esquelética en poblaciones costeras, aunque no se ha realizado ningún ensayo clínico específico sobre el dulse y la densidad ósea.
La medicina ayurvédica tradicional utiliza el amla para la salud ósea, y su contenido de calcio, vitamina C y antioxidantes respalda mecánicamente la densidad ósea. Myhealthopedia cita al amla como beneficioso para la densidad ósea. No se han identificado ensayos clínicos dedicados en humanos sobre resultados de densidad mineral ósea.
La concha de Haliotis es rica en carbonato de calcio y se utiliza tradicionalmente en la Medicina Tradicional China (MTC) para afecciones relacionadas con la debilidad ósea. Investigaciones in vitro muestran que los digeridos gastrointestinales de abulón pueden promover la actividad osteoblástica, pero no existen ensayos en humanos sobre densidad ósea específicamente para haliotis.
Las hojas de ortiga son ricas en calcio, magnesio, sílice, vitamina K y flavonoides—nutrientes relevantes para el metabolismo óseo. Los datos preclínicos (en animales e in vitro) sugieren que el extracto de ortiga promueve la actividad osteoblástica e inhibe los osteoclastos, acelerando la formación ósea. Los sistemas de medicina tradicional, incluida la herbolaria marroquí, utilizan la ortiga para trastornos óseos y articulares. No se han identificado ensayos clínicos en humanos con criterios de valoración de densidad ósea.
La verdolaga es una fuente vegetal destacada de calcio (65 mg/100 g) y magnesio (68 mg/100 g), dos minerales esenciales para el metabolismo óseo, y su uso tradicional para la osteoporosis está documentado. No se identificaron ECA que midieran resultados de densidad ósea con la suplementación de verdolaga; la relación se basa en la composición nutricional y el uso tradicional.
El uso tradicional del Tongkat Ali en el sudeste asiático incluye el tratamiento de la osteoporosis y afecciones relacionadas con los huesos. Estudios preclínicos muestran actividad antiosteoporótica, incluyendo la prevención de la pérdida de calcio óseo en modelos animales, la estimulación del crecimiento de osteoblastos y una mayor actividad de la fosfatasa alcalina. Se sabe que la normalización de la testosterona (demostrada clínicamente con TA) favorece la densidad ósea, pero ningún ensayo clínico en humanos ha medido directamente los resultados de densidad mineral ósea con la suplementación de Tongkat Ali.
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