IngredientesLa cimicífuga negra es un medicamento herbal popular derivado de una planta de la familia de las ranunculáceas originaria de América del Norte (Actaea racemosa, sin. Cimicifuga racemosa), a la que se le atribuyen efectos similares a los estrogénicos y que se utiliza principalmente para el alivio de los síntomas de la menopausia. La cimicífuga negra (Cimicifuga racemosa; Actaea racemosa) es una planta perenne originaria del este de Estados Unidos y Canadá. Las raíces y los rizomas de la cimicífuga negra (Actaea racemosa L. sin. Cimicifuga racemosa [L.] Nutt., Ranunculaceae) han sido utilizados tradicionalmente por los pueblos nativos de América del Norte.
También conocida como Black Cohosh, Squaw Root, Rattleweed, Black Snakeroot y Macrotys, es un miembro de la familia de las ranunculáceas originario de América del Norte, principalmente al este del Misisipi. Otros nombres, en su mayoría históricos, de esta hierba incluyen snakeroot, black bugbane, rattleweed, macrotys y rheumatism weed.
La especie tiene un historial de incertidumbre taxonómica. La especie vegetal tiene un historial de incertidumbre taxonómica. Durante mucho tiempo se ubicó en el género Cimicifuga, y ambos nombres continúan apareciendo en la literatura científica y comercial. La parte de la planta de cimicífuga negra utilizada en las preparaciones herbales es la raíz o el rizoma (tallo subterráneo).
Las raíces y los rizomas son utilizados en la medicina tradicional por los pueblos nativos de América del Norte. Sus extractos se fabrican como medicamentos herbales o suplementos dietéticos. Las preparaciones comerciales modernas incluyen extractos secos estandarizados en forma de tabletas o cápsulas, extractos líquidos y tinturas. Las sustancias presentes en la cimicífuga negra que podrían explicar su actividad incluyen glucósidos triterpénicos como el aceteína, el 23-epi-26-desoxiaceteína y el cimicifugósido; resinas, como la cimicifugina; y derivados de ácidos aromáticos como los ácidos cafeico, isoferúlico y fukinólico.
Los productos que contienen extracto de cimicífuga negra se estandarizan con frecuencia para proporcionar al menos 1 mg de glucósidos triterpénicos por dosis diaria. Remifemin, un producto comercial de cimicífuga negra utilizado en varios estudios incluidos en una revisión Cochrane de 2012, es un extracto actualmente estandarizado para ser equivalente a 40 mg de raíz/rizoma de cimicífuga negra (extraído con alcohol isopropílico) por dosis diaria de dos tabletas, pero no está estandarizado en función del contenido de glucósidos triterpénicos. Los extractos de cimicífuga negra más estudiados en ensayos clínicos son Remifemin® y Menofem/Klimadynon®. Remifemin® ha cambiado su formulación de un extracto etanólico al 60% a un extracto de isopropanol al 40%, y la preparación del extracto no se reporta de manera consistente en los ensayos.
El extracto de C. racemosa BNO 1055 (Menofem/Klimadynon) es un extracto etanólico al 58% en volumen, equivalente a 21.5 mg de raíz por tableta. El extracto de cimicífuga negra también está disponible en forma de tintura; una dosis reportada de la tintura es de 2 mL dos veces al día de una tintura 1:1 en alcohol al 90 por ciento.
La cimicífuga negra tiene una larga historia de uso. Los pueblos nativos de América del Norte la utilizaban, por ejemplo, para tratar dolor musculoesquelético, fiebre, tos, neumonía, parto lento e irregularidades menstruales. Los colonos europeos utilizaron la cimicífuga negra como tónico para apoyar la salud reproductiva femenina.
Los pueblos nativos de América del Norte utilizaban la cimicífuga negra para el tratamiento de una variedad de afecciones, incluidos los trastornos renales, la malaria, el dolor de garganta y los cólicos menstruales. También se ha utilizado con fines medicinales en Alemania desde finales del siglo XIX.
Planta perenne con flores que puede crecer hasta nueve pies de altura, la cimicífuga negra ha sido utilizada históricamente por los pueblos nativos de América del Norte para tratar trastornos ginecológicos, trastornos renales, malaria y dolor de garganta, así como mordeduras de serpiente y reumatismo, y como repelente de insectos.
Se han documentado varias tradiciones tribales específicas. La tribu Delaware fue una de las comunidades nativas norteamericanas que utilizaron la cimicífuga negra. La combinaban con otras hierbas como la stoneroot. Se utilizaba para tratar los síntomas de la menopausia y el reumatismo, y como tónico. Se cree que el pueblo cheroqui la utilizó para esas mismas afecciones, así como los iroqueses. Los algonquinos la utilizaban para tratar afecciones renales.
Los médicos la emplearon en el siglo XIX para tratar la fiebre, los cólicos menstruales y la artritis. En Europa, la cimicífuga negra se ha utilizado durante más de 40 años como tratamiento para el dolor menstrual. Otros usos tradicionales y populares fueron el tratamiento de dolores de garganta y bronquitis. La planta apareció en la Farmacopea de los Estados Unidos bajo el nombre de "black snakeroot" en el año 1830.
Tradicionalmente, el material vegetal se preparaba como una decocción de raíz. Las tribus nativas norteamericanas, particularmente las de los bosques del este, fueron de las primeras en aprovechar las propiedades medicinales de la cimicífuga negra. La utilizaban para tratar una variedad de afecciones, incluidas irregularidades menstruales, complicaciones del parto e incluso dolores reumáticos. La hierba se preparaba a menudo como decocción o infusión, lo que permitía extraer sus potentes compuestos y utilizarlos en rituales curativos.
En años recientes, este material se ha utilizado como alternativa a la terapia de reemplazo hormonal convencional para el tratamiento de la menopausia y el síndrome premenstrual. La Women's Health Initiative encontró que la terapia de reemplazo hormonal combinada de estrógeno y progesterona aumenta el riesgo de cáncer de mama y de enfermedad cardiovascular, lo que impulsó a muchas mujeres a buscar alternativas herbales como el extracto de cimicífuga negra (ECN) para aliviar sus síntomas menopáusicos.
La mayor parte de la investigación fitoquímica y biológica se ha centrado en dos clases abundantes de compuestos: los glucósidos triterpénicos y los ácidos fenólicos.
Se cree que los componentes bioactivos son los glucósidos triterpénicos, que constituyen entre el 2% y el 6% de los extractos herbales aislados principalmente de rizomas secos. Actualmente es una práctica común estandarizar el contenido de los suplementos comerciales de cimicífuga negra en función de ciertos compuestos triterpénicos relacionados con la aceteína, como el 23-epi-26-desoxiaceteína. La dosis máxima tolerada y la farmacocinética del 23-epi-26-desoxiaceteína, el triterpeno más abundante encontrado en la planta, se ha evaluado en un ensayo clínico de fase I.
Un perfilado químico detallado mediante HPLC ha identificado una amplia gama de glucósidos triterpénicos individuales. La cromatografía líquida de alta resolución reveló la presencia de ácido cafeico, ácido ferúlico, ácido isoferúlico, cimicifugósido H-1, cimirracemósido A, cimicifugósido H-2, (26R)-aceteína, 26-desoxicimicifugósido, (26S)-aceteína, 23-epi-26-desoxiaceteína, 23-OAc-shengmanol-3-O-beta-D-xilósido, 26-desoxiaceteína, 25-OAc-cimigenol-3-O-beta-L-arabinósido, 25-OAc-cimigenol-3-O-beta-D-xilósido, cimigenol-3-O-beta-L-arabinósido y cimigenol-3-O-beta-D-xilósido.
Actualmente, se han encontrado más de 20 derivados polifenólicos en las raíces de la cimicífuga negra, incluidos el ácido cafeico, el ácido isoferúlico, el ácido fukinólico y los ácidos cimicifúgicos. Estos compuestos tienen propiedades antiinflamatorias y antioxidantes.
El primer reporte sobre el aislamiento y la caracterización estructural completa de un alcaloide en la cimicífuga negra fue publicado en 2005 por Fabricant et al., quienes reportaron la identificación de un nuevo alcaloide de tipo guanidina cíclica llamado cimipronidina. Este fue un descubrimiento interesante no solo por la novedad de la estructura (una nueva entidad química con siete átomos de carbono), sino también porque los alcaloides de guanidina son relativamente raros en las plantas superiores. Además, la cimipronidina fue el primer alcaloide de guanidina reportado de la familia Ranunculaceae. La cimicífuga negra también contiene N-metilcitisina, así como alcaloides de guanidina.
Además de derivados de colina, se han identificado varias betaínas en la cimicífuga negra.
El (los) constituyente(s) activo(s) y el (los) mecanismo(s) de acción permanecen desconocidos. Dado que los receptores y transportadores serotoninérgicos están involucrados en la termorregulación, la cimicífuga negra y sus fitoconstituyentes fueron evaluados en cuanto a su actividad serotoninérgica mediante ensayos de unión al receptor 5-HT7, inducción de AMPc y ensayos de tipo inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS). Los extractos crudos mostraron actividad de unión al receptor 5-HT7 e indujeron la producción de AMPc. El fraccionamiento del extracto metanólico condujo al aislamiento de ácidos fenólicos y a la identificación de Nω-metilserotonina mediante LC/MS-MS.
El mecanismo por el cual la cimicífuga negra ejerce sus efectos biológicos sigue siendo objeto de debate. Aunque se desconoce el mecanismo por el cual el ECN alivia los síntomas, se han propuesto varias hipótesis: actúa (1) como modulador selectivo del receptor de estrógenos, (2) a través de vías serotoninérgicas, (3) como antioxidante, o (4) sobre vías inflamatorias.
El uso de la cimicífuga negra por parte de mujeres menopáusicas hace que la cuestión de la actividad estrogénica sea particularmente relevante. Los estudios moleculares y fisiológicos para determinar si el ECN tiene actividad estrogénica han arrojado resultados contradictorios. Un estudio temprano indicó que el ECN se unía a los receptores de estrógeno, mientras que estudios posteriores encontraron que no lo hacía. Dado que los extractos hidrofílicos de raíces y rizomas de cimicífuga negra utilizados clínicamente no son estrogénicos, se han propuesto mecanismos alternativos para el alivio de los síntomas menopáusicos. Los estudios muestran que no tiene efecto sobre los niveles de LH, FSH, prolactina o estradiol.
El ECN no induce la proliferación (es decir, no es estrogénico) de líneas celulares de cáncer de mama o de próstata dependientes o independientes de hormonas, pero sí inhibe la proliferación (efecto antiestrogénico) mediante la inducción de apoptosis.
Un mecanismo alternativo propuesto sugiere actividad serotoninérgica por parte de los triterpenos para minimizar los episodios de sofocos y la pérdida ósea. Los triterpenos evaluados no mostraron actividad significativa de unión al receptor 5-HT7. En cambio, una teoría más aceptada plantea que un derivado de la serotonina (Nω-metilserotonina) presente en la cimicífuga negra podría activar los receptores de serotonina. Es probable que la cimicífuga negra alivie los síntomas menopáusicos al imitar neurotransmisores: se han demostrado efectos dopaminérgicos, noradrenérgicos, serotoninérgicos y GABAérgicos.
El triterpeno más prominente en el ECN, el 23-epi-26-desoxiaceteína, suprime la producción de óxido nítrico inducida por citocinas en células microgliales cerebrales, aunque el extracto completo de ECN en realidad potenció esta vía. Se han reportado diversas actividades para la cimicífuga negra y sus compuestos, pero se desconoce la absorción y la distribución tisular de estos compuestos.
Un componente aislado de la cimicífuga negra, el xilopiranósido de 25-acetilcimigenol (ACCX), inhibió la diferenciación de osteoclastos inducida por el ligando del receptor activador del factor nuclear kappa B (RANKL) en macrófagos de médula ósea de ratón. El extracto de cimicífuga negra también se ha asociado con una disminución de la pérdida ósea en el modelo de rata ovariectomizada (OVX), así como con un aumento de la densidad mineral ósea (DMO) y una mayor formación de callo óseo en un modelo de curación de fracturas de tibia en ratas OVX. Estos hallazgos relacionados con el hueso siguen siendo de nivel preclínico.
Esta es la aplicación clínica de la cimicífuga negra más estudiada extensamente. Estudios con diversos diseños desde la década de 1950 han intentado determinar si la cimicífuga negra afecta los síntomas menopáusicos.
Una revisión Cochrane de 2012 examinó la totalidad de la evidencia de ensayos clínicos. Los estudios fueron muy heterogéneos con respecto a factores como el diseño, la duración, el tipo y la cantidad de cimicífuga negra utilizada, y los principales hallazgos. Los autores de la revisión concluyeron que había "evidencia insuficiente" de estos ensayos "para respaldar u oponerse al uso de la cimicífuga negra para los síntomas menopáusicos".
Una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos clínicos aleatorizados de 2016 examinó cuatro estudios de terapias herbales y a base de plantas que incluían cimicífuga negra (tres de los cuales fueron examinados en la revisión Cochrane) para tratar los síntomas menopáusicos. Los ensayos aleatorizaron a un total de 511 mujeres a una dosis diaria de diversas formulaciones de 6.5 a 160 mg/día de extracto de cimicífuga negra o placebo.
El rango de dosis (8 a 160 mg diarios) y el amplio rango de períodos de intervención (cuatro a 52 semanas) también dificultaron las comparaciones. Además, muchos de los estudios que reportaron haber medido resultados no informaron los datos, o proporcionaron datos insuficientes para el metaanálisis.
Los principales organismos clínicos se han manifestado con cautela. El American College of Obstetricians and Gynecologists, en sus directrices clínicas de 2015 para el manejo de los síntomas menopáusicos, concluyó que "los datos no muestran que" los suplementos dietéticos herbales como la cimicífuga negra "sean eficaces para el tratamiento de los síntomas vasomotores". La North American Menopause Society aconseja a los médicos no recomendar terapias herbales como la cimicífuga negra porque "es poco probable que sean beneficiosas" para aliviar los síntomas vasomotores.
La revisión Cochrane encontró justificación adecuada para realizar estudios adicionales sobre el uso de la cimicífuga negra para tratar los síntomas menopáusicos. Sus autores recomendaron que los investigadores realicen ensayos de mayor calidad con muestras más grandes y que proporcionen más detalles sobre sus protocolos experimentales.
Aunque varios ensayos clínicos documentan la eficacia del ECN para aliviar los síntomas menopáusicos, los estudios preclínicos para determinar cómo funciona el ECN han arrojado resultados contradictorios. Parte de esto se debe a que no existe un método universalmente aceptado para estandarizar la dosis de los triterpenos de la cimicífuga negra, los presuntos ingredientes activos del extracto.
A pesar del panorama mixto de los análisis conjuntos, algunos ensayos individuales han mostrado señales positivas. Un metaanálisis más reciente encontró que el extracto isopropanólico de cimicífuga negra, un producto medicinal herbal ampliamente utilizado en la UE como terapia no hormonal, es comparable al estradiol transdérmico en dosis bajas o a la tibolona, con un mejor perfil de beneficio-riesgo que la tibolona. En otros estudios, la cimicífuga negra no mejoró la densidad ósea, no mejoró los síntomas menopáusicos, ni mejoró el riesgo a 10 años de enfermedad coronaria en mujeres posmenopáusicas tempranas, aunque se ha reportado que mejora el sueño.
Fuerza general de la evidencia: Mixta a débil. Los resultados son inconsistentes entre ensayos, y dependen en gran medida del tipo de preparación, la dosis y la duración del estudio. Ninguna revisión sistemática importante ni directriz clínica ha establecido una conclusión definitiva de superioridad frente al placebo.
Estudios observacionales y abiertos han demostrado reducciones en el número y la severidad de los sofocos en pacientes con cáncer de mama que recibían terapia endocrina adyuvante complementada con cimicífuga negra; sin embargo, los ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo no han logrado demostrar reducciones mayores que las observadas con el placebo. Se reportan disminuciones significativas en la frecuencia y severidad de los sofocos y otros síntomas menopáusicos en una revisión de estudios observacionales de pacientes y supervivientes de cáncer de mama que tomaban Remifemin® (20–40 mg/día), con o sin tamoxifeno o raloxifeno.
Los ensayos prospectivos indicaron reducciones de hasta el 56% (IC 95% = 40%–71%) en las puntuaciones de sofocos (frecuencia diaria multiplicada por la severidad promedio).
Un ensayo aleatorizado concluyó que la cimicífuga negra no fue significativamente más eficaz que el placebo contra la mayoría de los síntomas menopáusicos, incluidos el número y la intensidad de los sofocos, en mujeres con antecedentes de cáncer de mama.
Las investigaciones sobre la cimicífuga negra para los sofocos causados por el tratamiento del cáncer de mama también arrojaron resultados mixtos, pero la suplementación puede ser eficaz para el síndrome menopáusico inducido por análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH).
Fuerza general de la evidencia: Débil a preliminar. Los estudios abiertos y observacionales sugieren un beneficio, pero los ECA ciegos no han confirmado superioridad frente al placebo en esta población.
Muchas mujeres utilizan la cimicífuga negra como tratamiento natural para los síntomas menopáusicos. Sin embargo, existe controversia en torno a su seguridad en el cáncer de mama debido a su presunta actividad estrogénica.
Un estudio prospectivo abierto sobre seguridad farmacológica examinó directamente los efectos sobre el tejido mamario. El objetivo de este estudio fue determinar los efectos del extracto isopropanólico de cimicífuga negra (Remifemin) sobre la densidad mamográfica y la proliferación epitelial mamaria en mujeres sanas, posmenopáusicas de forma natural, con síntomas climatéricos. Fue un estudio de seguridad farmacológica prospectivo, abierto, no controlado, en el que se comparó el estado inicial con el estado tras 6 meses de tratamiento. Un total de 74 mujeres fueron tratadas con 40 mg diarios de cimicífuga negra, y 65 mujeres completaron el estudio. Se realizaron mamografías y se recolectaron células mamarias mediante biopsias por aspiración con aguja fina percutánea al inicio y después de 6 meses. Los hallazgos sugieren que el extracto isopropanólico de cimicífuga negra no causa efectos adversos sobre el tejido mamario. Además, los datos no indicaron ninguna preocupación endometrial o de seguridad general durante los 6 meses de tratamiento.
Los datos preclínicos sugieren que la cimicífuga negra podría disminuir la proliferación de células de cáncer de próstata e inducir una respuesta apoptótica en células hepáticas, pero también aumentó la incidencia de enfermedad metastásica en ratones. No está claro si tiene efectos similares en pacientes con cáncer de mama, y un estudio observacional retrospectivo de pacientes con cáncer de mama encontró que el extracto isopropanólico de cimicífuga negra mejoró la supervivencia libre de enfermedad.
Fuerza general de la evidencia: Los datos preclínicos son contradictorios (algunos hallazgos antitumorales, otros promotores de metástasis en modelos animales). El único estudio prospectivo de seguridad tisular en humanos no fue controlado. No se dispone de evidencia definitiva de ECA en humanos sobre el riesgo de cáncer de mama.
Los datos preliminares sugieren que la cimicífuga negra tiene efectos antiosteoporóticos y potencia la formación de hueso. Además de proporcionar alivio de los síntomas vasomotores de la menopausia, también se ha reportado que los extractos de cimicífuga negra protegen contra la pérdida ósea posmenopáusica.
Sin embargo, la evidencia clínica en humanos es limitada. En un estudio controlado en animales, una dosis alta de risedronato aumentó significativamente la densidad mineral ósea (DMO) del fémur y las vértebras, mientras que el extracto de cimicífuga negra no tuvo un efecto significativo sobre la DMO por sí solo y mostró efectos mínimos al coadministrarse con risedronato.
Fuerza general de la evidencia: Preliminar. Los datos preclínicos y los modelos animales muestran cierto potencial de protección ósea; falta evidencia de ensayos clínicos controlados en humanos, y un estudio en humanos no encontró beneficio sobre la DMO.
La cimicífuga negra también se ha promovido para otras afecciones, incluidos los cólicos menstruales y el síndrome premenstrual, y para inducir el parto. Un número considerable de estudios en personas ha evaluado la cimicífuga negra para los síntomas de la menopausia. Se ha realizado mucha menos investigación sobre la cimicífuga negra para otras afecciones.
Fuerza general de la evidencia: Evidencia clínica insuficiente. Estos siguen siendo principalmente afirmaciones basadas en el uso tradicional, con datos de estudios rigurosos en humanos muy limitados.
Las siguientes dosis se reportan a partir de estudios clínicos y fuentes regulatorias/farmacopeicas; no constituyen recomendaciones.
Los ensayos clínicos que utilizan diversas preparaciones de cimicífuga negra para tratar los síntomas menopáusicos han demostrado que su uso se asocia con una baja incidencia de efectos adversos. Los efectos secundarios más frecuentemente reportados son molestias gastrointestinales y erupciones cutáneas, ambos leves y transitorios. En los ensayos clínicos que utilizan cimicífuga negra para tratar los síntomas menopáusicos, se encontró que se asociaba con una baja incidencia de efectos adversos. Los reportados fueron molestias musculoesqueléticas, sangrado uterino y dolor mamario.
En años recientes, los productos etiquetados como cimicífuga negra han estado implicados en muchos casos de daño hepático agudo clínicamente evidente, algunos de los cuales han sido graves y han conducido a trasplante hepático de urgencia o a la muerte.
La cimicífuga negra no parece ser inherentemente hepatotóxica, y las características clínicas de los casos sugieren que el daño hepático es una reacción idiosincrática que podría estar mediada inmunológicamente. Se desconoce el componente específico de la cimicífuga negra responsable del daño hepático. La base de datos LiverTox de los NIH asigna una Puntuación de Probabilidad A: los productos vendidos como cimicífuga negra son causas bien establecidas de daño hepático clínicamente evidente, pero el ingrediente o componente específico responsable del daño no está claro.
Como ocurre con muchos productos de suplementos dietéticos herbales, adulterantes desconocidos o productos herbales mal etiquetados como cimicífuga negra podrían ser la causa real del daño hepático. La severidad del daño hepático varía desde elevaciones moderadas de las enzimas hepáticas hasta insuficiencia hepática aguda y muerte. Sin embargo, es más común una enfermedad leve con resolución espontánea al suspender el producto herbal.
Hasta la fecha, se han publicado más de 50 reportes de casos que vinculan a la cimicífuga negra con daño hepático clínicamente evidente, que van desde hepatitis autolimitada, hepatitis prolongada con colestasis, hepatitis autoinmune e insuficiencia hepática aguda que requiere trasplante. La latencia reportada hasta el inicio del daño hepático varía de 1 a 48 semanas, pero generalmente ocurre entre 2 y 12 semanas después de comenzar el medicamento.
Una relación causal clara entre la cimicífuga negra y la hepatotoxicidad es controvertida. La razón de esto es multifactorial, pero se debe en gran medida al hecho de que los productos etiquetados como cimicífuga negra generalmente contienen otros compuestos e ingredientes múltiples.
La American Herbal Products Association recomienda que las mujeres embarazadas no tomen cimicífuga negra, salvo bajo la supervisión de su proveedor de atención médica, ya que los estudios no han evaluado rigurosamente su uso durante el embarazo. Evítese su uso durante el embarazo y la lactancia. La cimicífuga negra se ha utilizado para mejorar las tasas de embarazo tras la fertilización in vitro y en mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP). Puede ocurrir parto prematuro con dosis elevadas.
La suplementación con cimicífuga negra no altera significativamente la expresión o la actividad de las enzimas metabólicas CYP3A4, CYP1A2 o CYP2E1. Aunque se ha observado una disminución estadísticamente significativa en el fenotipo de CYP2D6 (aproximadamente el 7%; P = .02) en un estudio en humanos, la relevancia clínica de este hallazgo es cuestionable, especialmente porque se utilizó una dosis muy alta en esta investigación en particular (1,090 mg dos veces al día).
La cimicífuga negra podría interactuar con fármacos metabolizados por la enzima CYP3A4. Aún no se ha determinado su significancia clínica.
Dado que la actividad farmacológica del tamoxifeno depende de su conversión metabólica en metabolitos activos por acción de los citocromos P450 2D6 y 3A4, un estudio evaluó si los extractos de cimicífuga negra podían inhibir la formación de metabolitos activos del tamoxifeno. A 50 µg/ml, un extracto etanólico al 75% de cimicífuga negra inhibió la formación de 4-hidroxi-tamoxifeno en un 66.3%, de N-desmetil tamoxifeno en un 74.6% y de α-hidroxi tamoxifeno en un 80.3%. Este extracto también inhibió el CYP3A4 y el CYP2D6, con valores de CI50 de 16.5 y 50.1 µg/ml, respectivamente. Estos hallazgos se obtuvieron in vitro; dado que el tamoxifeno es un modulador selectivo del receptor de estrógenos y se metaboliza principalmente por el CYP2D6, incluso una inhibición leve de la enzima por parte de la cimicífuga negra amerita mayor estudio.
Fármacos de quimioterapia: la cimicífuga negra podría aumentar la toxicidad de la doxorrubicina y el docetaxel. Aún no se ha determinado su significancia clínica. Simvastatina: la cimicífuga negra y el compuesto aislado aceteína tienen efectos sinérgicos con la simvastatina que podrían potenciar su actividad, pero también aumentar los efectos secundarios.
En años recientes, la adulteración de las raíces y rizomas de cimicífuga negra (Actaea racemosa, Ranunculaceae) se ha vuelto más evidente. La adulteración ocurre predominantemente con especies chinas de Actaea, como A. heracleifolia, A. dahurica y A. cimicifuga (todas conocidas por el nombre común de cimicífuga china y por el nombre chino sheng ma).
En un análisis de 11 productos comerciales de cimicífuga negra, se encontró que tres contenían el compuesto marcador cimifugina y no cimirracemósido C, lo que indica que estas plantas contienen Actaea asiática en lugar de cimicífuga negra. Un producto contenía tanto cimicífuga negra como una especie de Actaea asiática.
La monografía Cimicifugae rhizoma de la Farmacopea Europea (EP, por sus siglas en inglés) incluye una prueba de cromatografía en capa fina de alto rendimiento (HPTLC) para detectar posible sustitución con A. cimicifuga, A. dahurica, A. heracleifolia y A. podocarpa. Se ha reportado que los métodos de HPLC-ELSD de la EP y la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) también proporcionan una forma adecuada de distinguir la cimicífuga negra de las especies adulterantes.
Los reportes inconsistentes sobre la eficacia de los productos de cimicífuga negra podrían deberse a la variabilidad del artículo de prueba utilizado, ya que pocos incluyen caracterización o estandarización.
Condiciones de salud que cohosh negro puede ayudar a apoyar.
La cimicifuga (Actaea racemosa) cuenta con evidencia clínica principalmente para la ansiedad y los síntomas del estado de ánimo asociados con la menopausia, donde múltiples ECA muestran una reducción significativa de la ansiedad, los sofocos y la depresión. Se la incluye entre las hierbas prometedoras para la ansiedad en revisiones sistemáticas de medicina herbal. Sus mecanismos incluyen la modulación serotoninérgica y dopaminérgica, más que efectos fitoestrogénicos.
La cimicífuga (Actaea racemosa) ha sido utilizada por los nativos americanos para síntomas musculoesqueléticos y menopáusicos. La investigación clínica sugiere que el extracto aumenta la fosfatasa alcalina específica del hueso, un marcador de formación ósea, y un estudio doble ciego controlado con placebo encontró efectos medibles sobre los marcadores de recambio óseo en mujeres posmenopáusicas.
La cimicífuga (black cohosh) ha sido evaluada para la depresión perimenopáusica y los síntomas del estado de ánimo relacionados con la ansiedad, con efectos atribuidos a la actividad serotoninérgica y dopaminérgica. Un metaanálisis de 2023 encontró mejoras en los síntomas menopáusicos generales, pero no específicamente en los síntomas depresivos. La evidencia en la depresión no relacionada con la menopausia es escasa.
La cimífuga negra (Actaea racemosa) es uno de los botánicos más estudiados para los síntomas menopáusicos. Actúa principalmente a través de vías serotoninérgicas y dopaminérgicas, y no como un fitoestrógeno clásico. Múltiples ECA y un metaanálisis de 2012 respaldan su uso para la reducción de los sofocos; sin embargo, en el uso clínico habitual no actúa mediante la unión directa a los receptores de estrógeno.
La cimicífuga (Actaea/Cimicifuga racemosa) ha demostrado efectos relevantes para la fertilidad en mujeres con SOP: una revisión sistemática de 15 estudios clínicos, incluidos 8 ECA, encontró evidencia de regulación de la ovulación y mejora de los resultados de fertilidad. Combinada con clomifeno, mejoró las tasas de embarazo (43.3% frente a 20.3%) en comparación con clomifeno solo en casos de SOP.
La cohosh negra (Cimicifuga racemosa) es el botánico más ampliamente estudiado para los sofocos menopáusicos. Se documentan múltiples ECA en la ficha informativa del NIH ODS; parece actuar mediante vías serotoninérgicas en lugar de estrogénicas. La evidencia es mixta entre los ensayos, pero en general respalda reducciones modestas en la frecuencia y la severidad de los sofocos.
La evidencia clínica respalda que la cimicífuga (black cohosh) mejora los parámetros objetivos del sueño en mujeres posmenopáusicas. Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que utilizó polisomnografía encontró mejoras significativas en la eficiencia del sueño y una reducción en la duración de la vigilia después del inicio del sueño (wake-after-sleep-onset). Los tamaños del efecto fueron modestos y la evidencia se limita en gran medida a la población menopáusica.
La cimicífuga (Actaea/Cimicifuga racemosa) cuenta con evidencia de ensayos clínicos para la regulación del ciclo menstrual, particularmente en el SOP. Una revisión sistemática de BMC de 2014 que analizó 8 ECA (762 mujeres) encontró que Cimicifuga racemosa era equivalente al citrato de clomifeno para la inducción de la ovulación y la regulación menstrual. Sus glucósidos triterpénicos interactúan con los receptores de estrógeno hipotalámico-hipofisarios para reducir la LH y regular el ciclo.
La cimicífuga (Cimicifuga/Actaea racemosa) es una de las plantas medicinales más ampliamente estudiadas para la menopausia. Un metaanálisis de 2023 que incluyó 22 estudios encontró que podría ser beneficiosa para los síntomas menopáusicos en general, particularmente los sofocos. Una revisión sistemática de 2017 de 47 ECA (n=8,326) encontró que era más eficaz que el placebo para los síntomas vasomotores, aunque no significativamente superior al estradiol transdérmico.
La cactus negra (black cohosh) ha sido evaluada clínicamente por sus efectos sobre el metabolismo óseo en mujeres posmenopáusicas. Los estudios muestran mejoras en los marcadores de recambio óseo, y uno de los ensayos demostró estimulación de la actividad osteoblástica. Sin embargo, la evidencia sobre una mejora directa en la densidad mineral ósea es contradictoria, y la prevención de fracturas no está establecida.
La cimicifuga (Actaea racemosa) es el botánico más ampliamente estudiado para los síntomas perimenopáusicos. Múltiples ECA y revisiones reportan reducciones en la frecuencia de los sofocos y mejoras en las puntuaciones generales de síntomas menopáusicos. Parece actuar a través de vías serotoninérgicas en lugar de estrogénicas. La evidencia es mixta, pero un ensayo clínico de 2023 encontró una mejora significativa frente a placebo.
La cimicífuga (black cohosh) ha demostrado mejoras en la calidad del sueño subjetiva y objetiva en mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas. Los estudios polisomnográficos han mostrado un aumento de la eficiencia del sueño y una reducción de la vigilia. No existe evidencia fuera del contexto menopáusico.
La cimicífuga (black cohosh) cuenta con evidencia científica documentada para reducir el tamaño de los miomas uterinos en mujeres posmenopáusicas. Un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado en paralelo con 62 mujeres chinas encontró que 40 mg/día de extracto isopropanólico de Cimicifuga racemosa redujo el volumen total de los miomas en un 30.3% durante 12 semanas, en comparación con un ligero aumento en el grupo de tibolona. Tiene una larga historia tradicional como estimulante uterino utilizado por herbolarios y parteras de los pueblos indígenas de Norteamérica.
La cimicífuga (black cohosh) ha sido estudiada por sus efectos sobre la mucosa vaginal en mujeres posmenopáusicas. Un ensayo clínico encontró cambios beneficiosos, incluyendo un aumento de las células superficiales y una mejora en los síntomas relacionados con la atrofia vaginal. Sin embargo, el ECA del Estudio HALT no encontró ningún efecto sobre el epitelio vaginal ni sobre las hormonas reproductivas.
El vértigo y los mareos figuran en la NIH ODS Black Cohosh Health Professional Fact Sheet como síntomas de la menopausia para los cuales se usa y estudia comúnmente la cohosh negra. Los ensayos clínicos de cohosh negra para el conjunto amplio de síntomas menopáusicos incluyen el vértigo como un ítem de subescala en herramientas de evaluación validadas.
La cimicifuga (black cohosh) tiene un largo uso tradicional para la artritis y las afecciones reumáticas, documentado por los nativos americanos y por médicos estadounidenses del siglo XIX. Existe evidencia clínica limitada proveniente de un producto que combina varias hierbas. A esta planta se le atribuyen propiedades antiinflamatorias, atribuibles en parte a su contenido de ácido salicílico.
La cimicífuga (black cohosh) tiene un largo historial etnobotánico como hierba analgésica utilizada por los pueblos originarios de América del Norte y por médicos eclécticos para el dolor musculoesquelético y neurálgico. Investigaciones mecanísticas recientes involucran a la agonismo parcial del receptor μ-opioide como una vía antinociceptiva plausible, aunque ningún ECA ha utilizado el dolor crónico como criterio de valoración principal.
El alivio de la cefalea figura como un uso tradicional de la cimicífuga negra (black cohosh), documentado en la práctica estadounidense del siglo XIX y en el informe público de evaluación de la MHRA del Reino Unido sobre esta planta. También se señala que la cimicífuga negra suele provocar cefalea como efecto secundario leve. No existen ensayos clínicos específicos que establezcan su eficacia como tratamiento para la cefalea.
La cugenol negra (black cohosh) tiene un uso tradicional bien documentado para los cólicos menstruales, que data de la práctica de los pueblos originarios de América del Norte y se extiende a través de la medicina ecléctica estadounidense del siglo XIX. El NCCIH confirma este uso histórico. La evidencia directa de ensayos clínicos sobre la dismenorrea como criterio de valoración principal es muy limitada.
La cugat negra tiene un uso tradicional documentado para el síndrome premenstrual (SPM) y los síntomas de ánimo y físicos premenstruales, que abarca la práctica de los nativos americanos y la práctica estadounidense del siglo XIX. El NCCIH incluye el SPM como una indicación promovida. Los ensayos clínicos modernos dirigidos específicamente al SPM son muy escasos, pequeños y no concluyentes.
La cimicífuga (black cohosh) cuenta con documentación tradicional para el reumatismo, incluida la artritis reumatoide, tanto en la práctica de los nativos americanos como en la medicina ecléctica del siglo XIX. El NIH StatPearls y la MHRA incluyen la AR como indicación tradicional. La evidencia científica moderna se limita a mecanismos antiinflamatorios propuestos, sin ECA dedicados.
El tinnitus figura en el Informe Público de Evaluación de la MHRA del Reino Unido como un uso tradicional de la cimicifuga (black cohosh), y el NIH ODS lo menciona como un síntoma menopáusico para el cual se promueve la cimicifuga. No existen ensayos clínicos específicos sobre la cimicifuga como tratamiento para el tinnitus.
Sistemas corporales que cohosh negro puede ayudar a apoyar.
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