IngredientesLas isoflavonas de soya se derivan de Glycine max (Leguminosae), comúnmente conocida como la soya o soja. La soya es la principal fuente dietética de isoflavonas para el consumo humano dentro de la familia Fabaceae, y aporta los compuestos daidzeína, genisteína y gliciteína. Las isoflavonas son una clase única de flavonoides vegetales que tienen una distribución limitada en el reino vegetal y pueden describirse físicamente como cetonas cristalinas incoloras.
Los flavonoides son un subgrupo de la clase más amplia de polifenoles vegetales; los flavonoides se subdividen a su vez en isoflavonoides, de los cuales las isoflavonas son una subcategoría. Las isoflavonas, los fitoestrógenos más abundantes en la soya, son estructuralmente similares al 17β-estradiol. Las tres agliconas de isoflavonas principales que se encuentran en la soya son:
La genisteína, la daidzeína y la gliciteína (y sus diferentes formas químicas) constituyen aproximadamente el 50 %, el 40 % y el 10 %, respectivamente, del contenido total de isoflavonas, aunque existe una variación considerable en esta proporción entre variedades de soya y alimentos elaborados a partir de la soya.
Las tres isoflavonas presentes en la soya son los β-glucósidos genistina, daidzina y glicitina, y sus respectivas agliconas, genisteína, daidzeína y gliciteína. Las fuentes dietéticas más comunes e importantes de estas isoflavonas son la soya, que contiene los siguientes doce isómeros de isoflavonas: genisteína, genistina, 6″-O-malonilgenistina, 6″-O-acetilgenistina; daidzeína, daidzina, 6″-O-maloniIdaidzina, 6″-O-acetildaidzina; gliciteína, glicitina, 6″-O-malonilglicitina y 6″-O-acetilglicitina. Del 97 % al 98 % de las isoflavonas de la soya se encuentran en forma glucosilada.
En la soya antes de su procesamiento, las isoflavonas glucosiladas están esterificadas con ácido malónico en la posición 6-hidroxilo de la fracción de glucosa. Esto es importante porque el procesamiento para elaborar alimentos de soya puede o no conservar el grupo éster. Por ejemplo, en el caso de alimentos de soya elaborados a partir de harina de soya desgrasada y luego tostada, el grupo malonilo se descarboxila a un grupo acetilo. En los alimentos de soya fermentados, se eliminan los grupos glucosilo y puede haberse producido modificación de la isoflavona.
La composición química, incluido el contenido de isoflavonas, de las diferentes preparaciones de alimentos de soya es variable y depende de la variedad de soya, las condiciones de cultivo, el momento de la cosecha y el método de procesamiento. Los alimentos de soya de consumo habitual que aportan isoflavonas incluyen el tofu, el tempeh, el miso, la leche de soya y el edamame. Como suplementos dietéticos, los productos de soya pueden contener proteína de soya, isoflavonas u otros componentes. La ingesta de isoflavonas en Asia (China: 6.2–75.7 mg/día; Japón: 22.6–54.3 mg/día) es mucho mayor que en Europa (0.37–4.5 mg/día) y en EE. UU. (0.73–3.3 mg/día), a pesar de la considerable variación entre estudios individuales.
Durante siglos, la soya y la proteína de soya se han consumido como alimento básico y son una importante fuente de proteínas de alta calidad. La rica historia de la soya comenzó hace aproximadamente 5000 años en las llanuras de Asia oriental. Según la tradición china, la soya fue uno de los cinco cultivos sagrados nombrados por el emperador chino Sheng-Nung, quien reinó hace 5000 años; los historiadores sostienen que Sheng-Nung mencionó la soya en su "Ben Tsao Gang Mu", escrito en el año 2838 a. C.
Un examen detenido de la historia de la soya en China revela que los testimonios escritos se perdieron y reconstruyeron con frecuencia a lo largo de los siglos, lo que dificulta su rastreo. Los primeros informes fiables datan de la dinastía Han (206 a. C. a 220 d. C.), y describían prácticas agrícolas que podían remontarse 2000 años antes de dichos informes, lo que dificulta distinguir la información factual de los mitos. Aunque la soya se ha cultivado desde hace mucho tiempo, la destrucción de fuentes escritas impide confirmar un período preciso para su uso como alimento. De hecho, se utilizaba principalmente como abono verde antes de la dinastía Han, cuando los principales cultivos eran el mijo, el trigo, el arroz, el cáñamo, el frijol mungo y el sésamo.
Las poblaciones asiáticas han consumido alimentos elaborados con soya durante siglos, mientras que en Occidente ciertas subpoblaciones, específicamente los adventistas del séptimo día y los vegetarianos, han utilizado alimentos de soya durante aproximadamente 100 años, aunque el alimento de soya por excelencia, el tofu, se introdujo por primera vez a gran escala a la población general de EE. UU. a principios de la década de 1970.
Un punto crítico de matiz histórico se refiere a la exposición a isoflavonas en las preparaciones tradicionales. Al aplicar recetas tradicionales de tempeh y miso, fue posible obtener alimentos que contenían casi de 5 a 10 veces menos isoflavonas que los productos comerciales equivalentes. Esto sugiere que el consumo antiguo de soya, tradicionalmente en Asia, solo aportaba pequeñas cantidades de isoflavonas estrogénicas. En comparación con los alimentos comerciales, se encontró que el contenido de isoflavonas era 20, 2.6, 4.5 y 9.8 veces menor en el jugo de soya "casero", el tofu, el tempeh y el miso, respectivamente.
Las isoflavonas atrajeron por primera vez la atención de la comunidad científica en la década de 1940, como resultado de problemas de fertilidad observados en ovejas que pastaban un tipo de trébol rico en isoflavonas. En la década de 1950, debido a sus efectos estrogénicos en roedores, las isoflavonas fueron investigadas para su posible uso como promotores del crecimiento por la industria de alimentos para animales, aunque poco después se demostró que las isoflavonas también podían actuar como antiestrógenos.
Los fitoestrógenos son compuestos fenólicos vegetales no esteroideos de origen natural que, debido a su estructura y tamaño molecular, se asemejan a los estrógenos esteroideos de los vertebrados. Las principales fuentes dietéticas de isoflavonas para los seres humanos son la soya y sus productos derivados, que contienen principalmente daidzeína y genisteína. Cuando se consumen, ejercen efectos estrogénicos y/o antiestrogénicos.
La genisteína exhibe una afinidad más de 20 veces mayor por el ERβ que por el ERα. La unión de las isoflavonas a los receptores de estrógeno lleva al traslado del complejo ligando-receptor de estrógeno al núcleo e induce la transcripción de genes diana a través de la vía genómica clásica. Estos hallazgos sugieren que el ERα es fundamental para mediar las acciones promotoras del crecimiento de estas isoflavonas, mientras que el ERβ puede antagonizar la proliferación mediada por ERα y contribuir a la supresión tumoral.
Además de unirse a los receptores de estrógeno nucleares, el 17β-estradiol también se une al receptor de estrógeno acoplado a proteína G (GPER) y activa la vía de señalización estrogénica no genómica, y se ha demostrado que las isoflavonas también interactúan con esta vía.
A diferencia de los compuestos disruptores endocrinos artificiales, como los pesticidas y los plastificantes, los fitoestrógenos generalmente se consideran compuestos naturales que ejercen beneficios para la salud. Se ha propuesto que las isoflavonas de soya son moduladores selectivos naturales del receptor de estrógeno (SERM, por sus siglas en inglés), que podrían ser útiles en el tratamiento o la prevención de enfermedades cardiometabólicas y cánceres sensibles a los estrógenos.
Las isoflavonas también inhiben la actividad de enzimas clave que convierten los andrógenos en estrógenos. Además, se ha demostrado que las isoflavonas son antiproliferativas, proapoptóticas, antiangiogénicas, antioxidantes y antiinflamatorias. También se ha demostrado que las isoflavonas de soya reducen el crecimiento de las células cancerosas mediante la inhibición, independiente del receptor de estrógeno, de las topoisomerasas de ADN y las tirosina quinasas.
Las dos categorías comunes de fármacos antidiabéticos que actúan sobre los receptores nucleares conocidos como receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR) son los fibratos y las glitazonas. Los investigadores se han preguntado si las isoflavonas de soya tienen actividad como "fitofibratos" o "fitoglitazonas". Dicha actividad se ha confirmado tanto en estudios in vivo como in vitro.
La propiedad antioxidante de las isoflavonas de soya, en particular la genisteína y la daidzeína, está bien establecida en diferentes modelos experimentales y también en estudios clínicos. Se ha reportado que la genisteína, un fitoestrógeno capaz de cruzar la barrera hematoencefálica, ejerce un efecto antioxidante frente a los daños causados por la radiación ultravioleta (UV) y por sustancias químicas.
En la naturaleza, las isoflavonas aparecen mayoritariamente conjugadas con azúcares en forma de isoflavona-glucósidos, cuya biodisponibilidad y bioactividad son bajas. Para que se manifieste toda su actividad, es necesario que las agliconas se liberen de estos isoflavona-glucósidos y, en ocasiones, sean metabolizadas. Las transformaciones necesarias son realizadas principalmente por las enzimas de la microbiota intestinal.
La eficacia clínica de las isoflavonas de soya puede depender de la capacidad de biotransformar la daidzeína en el metabolito estrogénico más potente equol, el cual puede potenciar las acciones de las isoflavonas de soya debido a su mayor afinidad por los receptores de estrógeno, sus propiedades antiandrogénicas únicas y su actividad antioxidante superior. Sin embargo, no todas las personas que consumen daidzeína producen equol. Solo aproximadamente un tercio a la mitad de la población es capaz de metabolizar la daidzeína en equol. Esta alta variabilidad en la producción de equol se atribuye presumiblemente a diferencias interindividuales en la composición de la microflora intestinal.
Las personas que producen equol constituyen aproximadamente el 30 % de las poblaciones que consumen dietas occidentales y aproximadamente el 60 % de las poblaciones que consumen dietas asiáticas ricas en soya. Esta capacidad diferencial para producir equol es una explicación potencial importante de la variabilidad en los resultados de los ensayos clínicos entre poblaciones.
Las diferentes formas químicas de las isoflavonas de soya determinan si sufren digestión por parte de las β-glucosidasas intestinales y, por lo tanto, su absorción a partir del intestino delgado, así como el metabolismo de primer paso por parte de las β-glucosidasas bacterianas y otra microflora en el intestino grueso. El consumo de un aislado de proteína de soya rico en glucósidos de isoflavonas acetilados se asocia con un retraso de más de 6 horas en la aparición de isoflavonas glucuronidadas en sangre, lo que sugiere que la absorción no ocurrió en el intestino delgado y dependió de la hidrólisis inducida por bacterias en el colon.
Los bochornos menopáusicos (síntomas vasomotores) representan el área de aplicación de las isoflavonas de soya más estudiada extensamente. Dado que hasta el 80 % de las mujeres menopáusicas experimentan síntomas vasomotores de moderados a graves y existen algunas preocupaciones relacionadas con el cáncer en el uso de la terapia de reemplazo hormonal (TRH), las isoflavonas de soya constituyen una alternativa de interés, como lo indica la declaración de posición de 2023 de la North American Menopause Society (NAMS).
Evidencia de metaanálisis: Se realizó una revisión sistemática y un metaanálisis para determinar la eficacia de las isoflavonas de soya extraídas o sintetizadas en el alivio de los bochornos en mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas, conducido de acuerdo con las guías del Manual Cochrane. De 277 publicaciones potencialmente relevantes, se incluyeron 19 ensayos. La conclusión fue que los suplementos de isoflavonas de soya, obtenidos por extracción o síntesis química, son significativamente más eficaces que el placebo para reducir la frecuencia y la gravedad de los bochornos. Se necesitan estudios adicionales para abordar más a fondo el complejo conjunto de factores que pueden afectar la eficacia, como la dosis, la forma de la isoflavona, la frecuencia basal de los bochornos y la duración del tratamiento.
Los suplementos de isoflavonas de soya o la proteína de soya pueden ayudar a reducir la frecuencia y la gravedad de los bochornos menopáusicos, pero el efecto puede ser pequeño, y los resultados de la investigación han sido mixtos. Una revisión sistemática de 2016 encontró que las isoflavonas de soya se asociaron con reducciones modestas en la frecuencia de los bochornos y la sequedad vaginal, pero sin una reducción significativa de los sudores nocturnos.
Datos de ensayos específicos: Se realizó un ensayo clínico aleatorizado en 204 pacientes que se quejaban de bochornos; el primer grupo recibió 50 mg de isoflavonas una vez al día y el segundo grupo recibió placebo con el mismo régimen. En otro ensayo, mujeres posmenopáusicas (n = 84) siguieron una dieta vegana con soya o su dieta habitual durante 12 semanas. La ingesta de isoflavonas aumentó y el peso corporal disminuyó en 3.6 kg en el grupo vegano. Los bochornos graves se redujeron en un 92 % en el grupo vegano (p < 0.001). El principal predictor independiente de una reducción de los bochornos graves fue la daidzeína. Sin embargo, este ensayo implicó una intervención dietética mixta, no isoflavonas aisladas.
Solidez de la evidencia: En cuanto a la seguridad, no se dispone de estudios humanos a largo plazo, y la evidencia a corto plazo indica que las isoflavonas tienen un perfil de seguridad aceptable, similar al del placebo. Aunque cierta evidencia indica que las isoflavonas de soya son tan eficaces como la terapia de reemplazo hormonal, no pueden considerarse una alternativa equivalente. Los resultados de los distintos ensayos son inconsistentes, y el tamaño del efecto general es modesto, dependiendo en gran medida de la dosis, la forma de la isoflavona y el estado de "productor de equol" de cada individuo.
La pérdida de estrógeno en la menopausia conduce a un aumento de la pérdida ósea. Las isoflavonas de soya pueden actuar como moduladores selectivos del receptor de estrógeno; su papel en el recambio óseo ha sido objeto de investigación.
Evidencia de metaanálisis: Se realizaron búsquedas en PubMed, Scopus y Embase para encontrar ensayos publicados sobre el efecto de las isoflavonas de soya en la densidad mineral ósea (DMO) y en los marcadores de recambio óseo. Se utilizó un modelo de efectos aleatorios de varianza inversa para calcular los efectos combinados. Se encontraron un total de 5313 artículos, que fueron examinados y evaluados para determinar su elegibilidad, y finalmente se incluyeron 52 ensayos en el metaanálisis. El consumo de isoflavonas de soya provocó una mejora significativa en la DMO de la columna lumbar (diferencia de medias = 0.76 %; IC del 95 %: 0.09–1.42 %; p = 0.03), la cadera (DM = 0.22 %; IC del 95 %: 0.02–0.42 %; p = 0.04) y el cuello femoral (DM = 2.27 %; IC del 95 %: 1.22–3.31 %; p < 0.001).
La conclusión de este metaanálisis fue que las isoflavonas de soya previenen la pérdida ósea relacionada con la osteoporosis independientemente del estado de peso o la duración del tratamiento, y que aumentan la DMO en sujetos de peso normal, mientras que disminuyen la resorción ósea en personas con sobrepeso u obesidad.
Un metaanálisis independiente seleccionó 18 ensayos controlados aleatorizados. Se examinaron diferentes tipos de fitoestrógenos de soya, incluidos extractos de genisteína, extractos de isoflavonas de soya, aislado de proteína de soya y alimentos con diversas cantidades de isoflavonas.
Marcadores de recambio óseo: Un metaanálisis de los estudios incluidos reveló algunas observaciones estadísticamente no significativas de que la ingesta de isoflavonas de soya se asocia con una tendencia hacia niveles aumentados de osteocalcina (OC) y fosfatasa alcalina ósea (BAP), así como con una tendencia hacia niveles reducidos de piridinolina (PYD) y desoxipiridinolina (DPD).
Solidez de la evidencia: La evidencia de múltiples metaanálisis de ECA es moderadamente sólida en cuanto a la mejora de la DMO, particularmente en la columna lumbar y el cuello femoral en mujeres posmenopáusicas. Sin embargo, las mejoras en los datos de los marcadores de recambio óseo siguen siendo límite e inconsistentes.
Estudios en animales y en humanos han demostrado que el consumo de proteína de soya o de las isoflavonas asociadas tiene efectos beneficiosos sobre los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, incluyendo la reducción de los triglicéridos hepáticos o sanguíneos, del colesterol total y del colesterol LDL, y el aumento del colesterol HDL y de la relación HDL/LDL.
Evidencia observacional: El consumo de soya o productos de soya se asoció inversamente con la enfermedad cardiovascular (ECV). Los participantes en la categoría más alta de ingesta dietética de isoflavonas de soya tuvieron un riesgo 10 % menor de mortalidad por todas las causas en comparación con los de la categoría más baja. Una revisión sistemática y un metaanálisis de dosis-respuesta de estudios prospectivos incluyeron un total de 23 estudios prospectivos con un tamaño de muestra global de 330 826 participantes.
Evidencia de ECA y limitaciones: Sin embargo, separar los efectos de las isoflavonas de los de la proteína de soya es difícil. Entre 19 estudios centrados específicamente en isoflavonas de soya, el efecto promedio sobre el colesterol LDL y otros factores de riesgo lipídicos fue nulo. Se observó una asociación negativa significativa entre el consumo de soya y el riesgo de ECV, accidente cerebrovascular y enfermedad coronaria. Sin embargo, en el mismo análisis no se encontraron asociaciones entre el consumo específico de isoflavonas de soya y el riesgo de ECV, accidente cerebrovascular y enfermedad coronaria. La evidencia reciente sugiere una asociación inversa entre la soya y los desenlaces de ECV; sin embargo, la mayoría de los estudios tienen un diseño observacional prospectivo, y se necesitan ECA para confirmar esta asociación.
Solidez de la evidencia: Los datos observacionales que vinculan los alimentos integrales de soya con beneficios cardiovasculares son razonablemente consistentes en grandes cohortes, pero aislar la contribución específica de las isoflavonas en ensayos controlados sigue siendo difícil, y la evidencia de ECA que utilizan extractos de isoflavonas por sí solos sobre desenlaces lipídicos ha producido resultados nulos o inconsistentes.
La relación entre las isoflavonas de soya y el riesgo de cáncer de mama es una de las áreas más investigadas y debatidas. Las isoflavonas de soya y de trébol rojo son controvertidas debido a su presunta actividad estrogénica y sus posibles efectos sobre el cáncer de mama.
Evidencia epidemiológica: Un metaanálisis derivado principalmente de estudios de casos y controles mostró que una ingesta alta (≥20 mg/día) y moderada (~10 mg/día) de isoflavonas mediante el consumo de alimentos de soya reduce el riesgo de cáncer de mama en poblaciones asiáticas y asiático-estadounidenses en un 29 % y un 12 %, respectivamente, en comparación con una ingesta baja de isoflavonas (≤5 mg/día). Este efecto fue dosis-dependiente (reducción del riesgo de aproximadamente el 16 % por cada 10 mg de isoflavonas ingeridas al día) y pudo observarse tanto en mujeres pre- como posmenopáusicas. Un metaanálisis mostró que el consumo de soya se asoció inversamente con el riesgo de cáncer de mama en poblaciones asiáticas, pero no en poblaciones occidentales, lo que indica que la protección contra el cáncer de mama puede requerir que las mujeres consuman niveles de soya típicos de las dietas asiáticas.
Evidencia de ECA y mecanística: Actualmente hay poca evidencia que sugiera que los posibles efectos estrogénicos leves de las isoflavonas dietéticas tengan un impacto clínicamente relevante en el tejido mamario de mujeres sanas. Datos limitados sugieren que esto también es así en el caso de las sobrevivientes de cáncer de mama. Esta evidencia incluye múltiples ensayos que no muestran efectos sobre la proliferación mamaria o la densidad mamográfica, así como abundantes datos epidemiológicos que muestran ningún efecto o un modesto papel protector del consumo de soya/isoflavonas sobre el riesgo de cáncer de mama.
En los estudios de ECA de isoflavonas revisados, las isoflavonas se aportaron mediante alimentos de soya o suplementos en cantidades entre 36.5 y 235 mg/día durante un período de 1 a 36 meses. Sin embargo, en la mayoría de los estudios, no se detectaron diferencias entre el tratamiento con isoflavonas y el control/placebo a pesar de una buena adherencia al tratamiento con isoflavonas, independientemente del tipo de intervención, la dosis o la duración.
Existe una falta de evidencia que muestre daño por el uso de soya con respecto al riesgo de cáncer de mama o su recurrencia, según datos observacionales a largo plazo. El consumo de soya coherente con el de una dieta japonesa tradicional (2–3 porciones diarias, que contienen 25–50 mg de isoflavonas) puede ser protector contra el cáncer de mama y su recurrencia. Los ensayos en humanos muestran que la soya no aumenta el estradiol circulante ni afecta los tejidos diana sensibles a los estrógenos. Los datos prospectivos sobre el uso de soya en mujeres que toman tamoxifeno no indican un mayor riesgo de recurrencia.
Cinco ECA reportaron la eficacia de la soya para los bochornos en pacientes con cáncer de mama, sin mostrar reducciones significativas de los bochornos en comparación con el placebo.
Solidez de la evidencia: La evidencia observacional de poblaciones asiáticas sugiere una modesta asociación protectora dosis-dependiente; esta asociación no se replica en poblaciones occidentales que consumen cantidades más bajas. Los datos preclínicos indican efectos complejos, dependientes de la concentración y del receptor. Los datos de ECA clínicos no demuestran daño en los niveles de dosis dietéticos o suplementarios estudiados.
Las isoflavonas de soya son componentes dietéticos para los cuales se ha demostrado una asociación con un menor riesgo de cáncer de próstata en poblaciones asiáticas. Sin embargo, el mecanismo exacto por el cual estas isoflavonas pueden prevenir el desarrollo o la progresión del cáncer de próstata no se comprende completamente. Existe un número creciente de estudios en animales e in vitro que han intentado dilucidar estos mecanismos. Las isoflavonas predominantes y biológicamente más activas en los productos de soya —genisteína, daidzeína, equol y gliciteína— inhiben la carcinogénesis prostática en algunos modelos animales. Estudios basados en cultivos celulares muestran que las isoflavonas de soya regulan genes que controlan el ciclo celular y la apoptosis.
Los estudios epidemiológicos han demostrado que las isoflavonas y la soya no aumentan el riesgo de cáncer de próstata. Por el contrario, en la próstata, las isoflavonas exhiben un efecto anticarcinogénico a través de sus actividades antiproliferativas, antiinvasivas y proapoptóticas.
Solidez de la evidencia: La evidencia es en gran medida observacional (estudios poblacionales) y preclínica (cultivos celulares y modelos animales). Los ECA a gran escala y dedicados en humanos sobre desenlaces sólidos de cáncer de próstata siguen siendo limitados. La eficacia y la seguridad de las isoflavonas de soya para prevenir o tratar el cáncer de mama, de endometrio y de próstata no están establecidas; la evidencia de ensayos clínicos es escasa y motiva cautela respecto a un posible efecto adverso.
Se ha demostrado que las isoflavonas de soya mejoran la función de aprendizaje y memoria en mujeres menopáusicas. Además, los fitoestrógenos afectan significativamente a la proteína cerebral fijadora de calcio calbindina, que actúa como amortiguador al unir el calcio intracelular y desempeña un papel importante en la mediación de la proliferación celular, la muerte celular programada y la neurotoxicidad.
Evidencia de metaanálisis: En un metaanálisis de 16 ECA (1386 participantes, edad media = 60 años), se encontró que las isoflavonas de soya mejoraron la función cognitiva general (diferencia de medias estandarizada [DME] = 0.19; IC del 95 %: 0.07–0.31).
Solidez de la evidencia: La evidencia es preliminar. El tamaño del efecto es pequeño. La mayoría de los estudios se realizan en mujeres posmenopáusicas, y los dominios cognitivos más sensibles al tratamiento con isoflavonas, así como la dosis y la duración óptimas, aún deben establecerse en ensayos más grandes y de mayor duración.
Se ha encontrado que estos compuestos son eficaces en el manejo de la diabetes al actuar sobre los receptores activados por proliferadores de peroxisomas. La evidencia actual de metaanálisis indica que las isoflavonas de soya mejoran el estrés oxidativo, la glucemia y las anomalías lipídicas en mujeres posmenopáusicas. El NCCIH enumera revisiones sistemáticas y metaanálisis de ensayos clínicos que examinan los efectos de los productos de soya sobre los factores de riesgo cardiovascular en pacientes con diabetes tipo 2 y sobre el control glucémico y los perfiles lipídicos.
Solidez de la evidencia: La evidencia se basa predominantemente en ECA a corto plazo y en metaanálisis de estos. Los resultados son generalmente favorables para los marcadores glucémicos, pero la heterogeneidad entre los ensayos (en cuanto a dosis, forma de la soya y población) limita las conclusiones definitivas. Se necesitan ensayos más grandes y de mayor duración.
Las isoflavonas de soya están disponibles tanto como componentes de alimentos integrales de soya como en forma de suplementos dietéticos aislados. Los productos suplementarios pueden contener proteína de soya, isoflavonas u otros componentes de la soya.
La declaración de posición de 2023 de la North American Menopause Society (NAMS) reconoció a las isoflavonas de soya como una alternativa de interés para el manejo de los síntomas vasomotores. No se ha establecido una dosis estandarizada universalmente aceptada por parte de organismos reguladores o farmacopeicos.
En cuanto a la seguridad, no se dispone de estudios humanos a largo plazo, y la evidencia a corto plazo indica que las isoflavonas de soya tienen un perfil de seguridad aceptable, similar al del placebo. Organizaciones como la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) han evaluado la seguridad de las isoflavonas, particularmente como suplementos alimenticios para mujeres posmenopáusicas, y no han encontrado evidencia de daño a las glándulas mamarias, al útero ni a la función tiroidea en los niveles habituales de suplementación.
La preocupación por una posible interrelación entre la dieta de soya y la tiroides tiene una larga historia. En la década de 1930, McCarrison describió el efecto bociógeno de la soya en ratas, y estudios posteriores en animales sugirieron que esto se debía a la inhibición de la peroxidasa tiroidea por parte de las isoflavonas, lo que puede reducir la síntesis de triyodotironina y tiroxina. En un estudio, las concentraciones séricas de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) aumentaron mientras que las concentraciones de tiroxina libre (fT4) disminuyeron tras 3 meses de consumo de proteína de soya con isoflavonas en comparación con proteína de soya sola, tanto en hombres como en mujeres.
La importancia clínica en adultos sanos a dosis habituales es menos clara. La EFSA no encontró evidencia de daño a la función tiroidea en los niveles habituales de suplementación.
Se ha encontrado que la cantidad de levotiroxina necesaria para un reemplazo hormonal tiroideo adecuado aumenta en lactantes con hipotiroidismo congénito alimentados con fórmula de soya. Tomar levotiroxina al mismo tiempo que un suplemento de proteína de soya también aumentó la dosis de levotiroxina necesaria para un reemplazo hormonal tiroideo adecuado en un adulto con hipotiroidismo. Sin embargo, pocos datos, principalmente informes de casos, parecen sugerir una posible interferencia de los productos de soya en la absorción de las tabletas de levotiroxina (L-T4). El único estudio prospectivo aleatorizado cruzado no mostró diferencias en la absorción de L-T4 cuando la L-T4 y las isoflavonas de soya se consumieron de forma concomitante. La interferencia de los productos de soya en la absorción de L-T4, de existir, parece tener poco impacto clínico.
Las ingestas altas de proteína de soya pueden interferir con la eficacia del medicamento anticoagulante warfarina. Existe un informe de caso de una persona que tomaba warfarina y que desarrolló valores subterapéuticos de la razón internacional normalizada (INR) al consumir aproximadamente 16 onzas de leche de soya al día durante cuatro semanas. Los valores de INR volvieron a niveles terapéuticos dos semanas después de suspender la leche de soya.
Hasta que se sepa más sobre las posibles interacciones en humanos, las personas que toman tamoxifeno u otros moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM) para tratar o prevenir el cáncer de mama deben ser cautelosas y buscar asesoría médica en relación con el uso de suplementos de proteína de soya o extractos de isoflavonas. Los datos prospectivos sobre el uso de soya en mujeres que toman tamoxifeno no indican un mayor riesgo de recurrencia, aunque se recomienda ampliamente la cautela en esta población hasta contar con más datos.
No es seguro si los suplementos de isoflavonas de soya son seguros para las mujeres con alto riesgo de cáncer de mama o con antecedentes de cáncer de mama. En cultivos celulares o en modelos animales, la estrogenicidad y los efectos biológicos de las isoflavonas de soya suelen ser dependientes de la concentración o de la dosis, de forma similar a los estrógenos, y son específicos del tipo celular, así como dependientes de la especie. En condiciones de estrógeno bajo, las dosis bajas de isoflavonas estimulan el crecimiento de células de cáncer de mama hormono-dependientes en cultivos, pero las dosis altas de isoflavonas inhiben la proliferación de las células de cáncer de mama. Sin embargo, los datos epidemiológicos y clínicos en humanos no han demostrado efectos adversos en los niveles dietéticos o comúnmente suplementados.
Se han observado efectos antifertilidad en ovejas, pero no en otras especies. La capacidad diferencial de producir equol —el metabolito activo de la daidzeína— afecta significativamente la respuesta individual y complica la extrapolación entre estudios y poblaciones. Las variaciones interpersonales en el microbioma intestinal complican la interpretación de los datos recopilados en humanos. Además, dado que los roedores son productores eficientes de equol, la traducibilidad entre los modelos de roedores y los humanos resulta difícil.
Investigaciones clínicas preliminares y un informe de caso sugieren que las fórmulas a base de soya inhiben la absorción de levotiroxina en lactantes con hipotiroidismo congénito. Puede ser necesario un aumento de la dosis de levotiroxina en lactantes con hipotiroidismo congénito mientras se utilizan fórmulas a base de soya, y la dosis puede necesitar reducirse cuando ya no se administren estas fórmulas.
Condiciones de salud que isoflavonas de soya puede ayudar a apoyar.
Las isoflavonas de soya son antioxidantes polifenólicos reconocidos que eliminan las especies reactivas de oxígeno, potencian la actividad de enzimas antioxidantes y reducen los marcadores de peroxidación lipídica en estudios clínicos en humanos.
Las isoflavonas de soya (genisteína, daidzeína) actúan como fitoestrógenos que mejoran la función endotelial mediante la regulación al alza de eNOS, reduciendo la rigidez arterial particularmente en mujeres posmenopáusicas. Una revisión bibliográfica de PMC de 2024 mencionó explícitamente a las isoflavonas de soya entre los nutracéuticos asociados con una mayor función endotelial y una menor rigidez arterial. Los metaanálisis de ECA confirman la reducción de la presión arterial y la mejora de la FMD.
Un metaanálisis de 2024 de 24 ECA (1,945 participantes) encontró que la suplementación con isoflavonas de soya reduce significativamente tanto la presión arterial sistólica como la diastólica, con efectos más pronunciados en personas con síndrome metabólico o prehipertensión, así como en intervenciones ≥6 meses.
Múltiples ECA y metaanálisis indican que las isoflavonas de soya pueden mejorar modestamente los niveles de glucosa e insulina en ayunas, particularmente en personas con síndrome metabólico o prediabetes. Los efectos parecen ser más marcados con la soya integral en comparación con las isoflavonas aisladas. Los resultados entre los estudios son heterogéneos.
Las isoflavonas de soya (principalmente genisteína y daidzeína) se unen a los receptores de estrógeno en el hueso, estimulando los osteoblastos e inhibiendo los osteoclastos. Una revisión sistemática de 18 ECA en mujeres posmenopáusicas encontró efectos positivos significativos en la DMO de la columna lumbar y del cuello femoral, y son reconocidas en la literatura sobre osteoporosis como botánicos con efectos óseos medibles a dosis de 30–126 mg/día.
Las isoflavonas de soya (genisteína, daidzeína) modulan el metabolismo lipídico a través de las vías de los receptores de estrógeno y la regulación al alza del receptor hepático de LDL. Los metaanálisis reportan reducciones modestas de CT y LDL-C; la evidencia es más variable que para la proteína de soya en su conjunto.
Las isoflavonas de soya modulan vías clave de señalización inflamatoria y se han examinado por su efecto sobre la proteína C-reactiva (PCR) en múltiples ECA. En conjunto, la evidencia muestra una reducción promedio de la PCR no significativa, aunque los análisis por subgrupos favorecen a los participantes de mayor edad con niveles basales más altos de PCR.
La evidencia clínica proveniente de múltiples ECA y un metaanálisis de 16 ensayos sugiere que las isoflavonas de soya pueden enlentecer o atenuar modestamente el deterioro cognitivo en adultos mayores, con beneficios en la memoria y en la función cognitiva general. La evidencia es heterogénea y el estado de productor de equol podría ser un moderador clave.
Las isoflavonas de soya (genisteína, daidzeína) inhiben la tirosinasa y la síntesis de melanina, y poseen actividad fitoestrogénica que puede favorecer el grosor cutáneo y el contenido de colágeno en la zona periorbitaria. Forman parte de la base mecanística que justifica la inclusión de la soya en revisiones de referencia sobre agentes despigmentantes naturales para la hiperpigmentación. Se encuentra listada entre los agentes naturales con evidencia clínica en la revisión sistemática de JCAD (2018).
Existe evidencia clínica emergente de que las isoflavonas de soya pueden reducir los síntomas depresivos, particularmente en mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas, probablemente a través de la modulación estrogénica de las vías relacionadas con el estado de ánimo. La evidencia de los ensayos clínicos es mixta, pero parcialmente favorable.
Las isoflavonas de soya (principalmente genisteína y daidzeína) son fitoestrógenos bien documentados que se unen a los receptores de estrógeno con preferencia por el ERβ, reduciendo modestamente la frecuencia e intensidad de los sofocos menopáusicos. Múltiples ECA y revisiones sistemáticas respaldan su uso en dosis ≥50 mg/día para los síntomas vasomotores de la menopausia y el mantenimiento de la densidad ósea.
Las isoflavonas de soya (principalmente genisteína y daidzeína) inhiben la 5-alfa reductasa y tienen efectos antiandrogénicos relevantes para la alopecia androgenética. La daidzeína es metabolizada por bacterias intestinales a equol, que se une específicamente al DHT y lo secuestra. Las preparaciones que contienen isoflavonas de soya se han estudiado en contextos de pérdida de cabello, incluido el ECA de capsaicina/isoflavonas que mostró una mejora en el recuento de cabello.
Las isoflavonas de soya han demostrado efectos antienvejecimiento en múltiples sistemas biológicos, incluyendo el óseo, la piel, el cardiovascular y las defensas antioxidantes, lo que respalda su papel como agentes amplios para el envejecimiento saludable. La evidencia proviene de numerosos ECA realizados predominantemente en mujeres posmenopáusicas.
Las isoflavonas de soya han sido ampliamente estudiadas para la reducción del riesgo cardiovascular. Un metaanálisis de 2021 en mujeres posmenopáusicas encontró disminuciones modestas pero significativas en el colesterol total y aumentos en el HDL. La evidencia observacional vincula un mayor consumo de isoflavonas de soya con una reducción del riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV).
Las isoflavonas de soya (principalmente genisteína y daidzeína) se han estudiado en numerosos ECA sobre los sofocos de la menopausia, con resultados mixtos aunque parcialmente positivos. Varias revisiones sistemáticas respaldan una eficacia modesta, particularmente en individuos productores de equol y en aquellos con mayor frecuencia basal de sofocos. Clasificadas como científicamente estudiadas aunque no universalmente eficaces.
Las isoflavonas de soya, particularmente la genisteína y la daidzeína, inhiben la melanogénesis y reducen la pigmentación inducida por rayos UV. La genisteína inhibe la proliferación de melanocitos y la transferencia de melanosomas; la evidencia clínica respalda la eficacia general de la categoría de la soya para el tratamiento de la hiperpigmentación.
Las isoflavonas de soya (genisteína y daidzeína) disminuyen las contracciones del detrusor de forma dosis-dependiente mediante la activación de canales K+(Ca). Un estudio transversal en 2,000 hombres chinos de edad avanzada encontró que una mayor ingesta de isoflavonas de soya se asociaba con un menor riesgo de LUTS (síntomas del tracto urinario inferior). Estudios en animales muestran beneficios para la hiperactividad del detrusor en ratas con deficiencia de estrógeno. Los ECA clínicos en mujeres que utilizan combinaciones de calabaza/germen de soya demuestran reducciones en los síntomas de vejiga hiperactiva (OAB) e incontinencia urinaria.
Las isoflavonas de soya activan los receptores PPAR y modulan las vías de señalización de la insulina. La evidencia proveniente de ECA y metaanálisis sugiere mejoras modestas en el HOMA-IR, particularmente en mujeres con SOP o síndrome metabólico.
Las isoflavonas de soya se han estudiado clínicamente en mujeres con SOP —una de las principales causas de ciclos irregulares—, mostrando mejoras en el equilibrio hormonal, incluidas reducciones en testosterona y LH junto con aumentos en estradiol y FSH. La evidencia clínica en SOP está respaldada por ECA.
En pacientes con enfermedad renal crónica (ERC), la proteína de soya que contiene isoflavonas se ha asociado con reducciones en la proteinuria, la creatinina sérica y la PCR en poblaciones en fase previa a la diálisis. Un metaanálisis de 12 ECA respalda una señal nefroprotectora.
Múltiples ECA y un metaanálisis de 16 ensayos respaldan un efecto beneficioso modesto de las isoflavonas de soya sobre la memoria y la función cognitiva general en adultos mayores. Los resultados son mixtos entre los estudios individuales, y el estado de productor de equol parece modular la respuesta.
Las isoflavonas de soya (genisteína, daidzeína, gliciteína) son fitoestrógenos que, según múltiples ECA y metaanálisis, reducen modestamente la frecuencia y la severidad de los sofocos en mujeres menopáusicas. Un metaanálisis de 2012 encontró que las isoflavonas de soya extraídas/sintetizadas redujeron significativamente la frecuencia de los sofocos. También existe evidencia sobre la salud ósea, aunque es menos concluyente.
Múltiples ECA en pacientes con síndrome metabólico muestran que la suplementación con isoflavonas de soya reduce los triglicéridos, el colesterol LDL, el colesterol total y la circunferencia de cintura. Un ECA específico en mujeres mayores con síndrome metabólico respalda estos hallazgos.
Las isoflavonas de soya son fitoestrógenos con efectos beneficiosos documentados sobre la protección ósea en mujeres menopáusicas. Un metaanálisis mostró que la ingesta de isoflavonas de soya inhibe la resorción ósea y estimula la formación ósea en mujeres menopáusicas. El metaanálisis de MDPI de 2021, que incluyó 63 ECA, encontró efectos beneficiosos de las isoflavonas de soya sobre la DMO, aunque los resultados son mixtos entre los estudios individuales.
Las isoflavonas de soya (principalmente genisteína y daidzeína) se han estudiado para la vejiga hiperactiva (OAB) a través de múltiples mecanismos. Un ECA de 2014 (n=120) con una combinación de extracto de semilla de calabaza y germen de soya redujo significativamente la frecuencia urinaria, la urgencia y la nocturia frente a placebo. Un estudio transversal de 2,000 hombres chinos de edad avanzada encontró que la ingesta dietética de isoflavonas de soya se asociaba con un menor riesgo de síntomas del tracto urinario inferior. In vitro, la genisteína y la daidzeína disminuyen las contracciones del detrusor de forma dosis-dependiente.
Las isoflavonas de soya (genisteína, daidzeína) tienen propiedades fitoestrogénicas y sensibilizadoras de insulina estudiadas en el SOP (síndrome de ovario poliquístico). Las revisiones sistemáticas incluyen a las isoflavonas de soya entre los suplementos nutricionales con evidencia en el SOP, mostrando mejoras en los niveles de andrógenos, la SHBG, la resistencia a la insulina y el perfil lipídico.
Las isoflavonas de soya (genisteína, daidzeína, gliciteína) son fitoestrógenos que se unen al ERβ y ejercen efectos estrogénicos leves útiles en la perimenopausia. Un metaanálisis de 2025 de 12 ECA (533 participantes) encontró un beneficio estadísticamente significativo para los síntomas menopáusicos (g de Hedges = −0.25). La evidencia respalda la reducción en la frecuencia de los sofocos y un posible beneficio óseo.
Las isoflavonas de soya son los compuestos fitoestrogénicos responsables de los efectos de la soya sobre el síndrome premenstrual (SPM). Las isoflavonas genisteína y daidzeína se unen a los receptores de estrógeno con actividad similar a los SERM y podrían modular el entorno hormonal del SPM. La evidencia de ECA es preliminar, pero está presente en revisiones sistemáticas.
Las isoflavonas de soya (genisteína, daidzeína, gliciteína) se han estudiado en ECA para la prevención del cáncer de próstata y la modulación del PSA. Los datos epidemiológicos muestran de manera consistente tasas más bajas de cáncer de próstata en poblaciones con alto consumo de soya. Múltiples ECA han investigado las isoflavonas de soya en hombres con cáncer de próstata o riesgo elevado. Un análisis de evidencia de 2020 sobre ECA incluye a las isoflavonas de soya como una intervención examinada para la modulación del PSA.
Varios ECA doblemente ciegos demuestran que la suplementación oral con isoflavonas de soya reduce las arrugas finas y mejora la textura de la piel facial en mujeres de mediana edad y posmenopáusicas. Los tamaños del efecto son modestos pero estadísticamente significativos.
La evidencia clínica y de estudios in vitro muestra que las isoflavonas de soya estimulan la síntesis de colágeno dérmico, aumentan el grosor epidérmico y mejoran la elasticidad de la piel, particularmente en mujeres posmenopáusicas con deficiencia de estrógeno.
Las isoflavonas de soya (genisteína, daidzeína, equol) cuentan con evidencia de ECA y metaanálisis que respalda una reducción modesta de los TG, particularmente en mujeres menopáusicas y pacientes con síndrome metabólico. Actúan mediante mecanismos fitoestrogénicos y de PPAR-alfa/gamma para modular el metabolismo lipídico.
Los ensayos clínicos muestran que las isoflavonas de soya mejoran modestamente los síntomas de sequedad vaginal en mujeres posmenopáusicas mediante efectos estrogénicos sobre el epitelio vaginal. Una revisión sistemática encontró una reducción significativa de la sequedad vaginal, aunque las mejoras en el índice de maduración vaginal fueron estadísticamente no significativas.
Sistemas corporales que isoflavonas de soya puede ayudar a apoyar.
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