Ligústico de Szechuan (Ligusticum chuanxiong Hort.): Una Referencia Integral
1. Identidad
1.1 Clasificación Botánica y Taxonómica
El ligústico de Szechuan es el rizoma seco de Ligusticum chuanxiong Hort. (familia Apiaceae, también conocida como Umbelliferae). Es una hierba perenne —también conocida como Chuanxiong— cultivada principalmente en la meseta china de Yun-Gui-Chuan, capaz de alcanzar hasta dos pies de altura. El nombre botánico completo aceptado es Ligusticum chuanxiong S.H.Qiu, Y.Q.Zeng, K.Y.Pan, Y.C.Tang y J.M.Xu (Apiaceae; incluyendo la variedad hortícola Ligusticum chuanxiong Hort.), con el sinónimo Conioselinum anthriscoides (H.Boissieu) Pimenov y Kljuykov, según lo adoptado por la World Checklist of Vascular Plants. La literatura taxonómica anterior también aplicó los nombres Ligusticum wallichii Franchat y Ligusticum striatum DC a la misma planta. La hierba pertenece a la familia de la zanahoria (Apiaceae) y está estrechamente relacionada con el ligústico occidental.
La planta es una especie herbácea perenne de la familia Apiaceae (Umbelliferae), que crece entre 40 y 70 cm de altura, con tallos erguidos, cilíndricos, huecos, con nudos hinchados conspicuos y hojas compuestas que se asemejan a las del apio o Cnidium, de color verde oscuro con una fragancia aromática distintiva. Pequeñas flores blancas aparecen en umbelas compuestas durante el verano; la planta rara vez produce semillas viables en cultivo y en su lugar se propaga vegetativamente a partir de segmentos de rizoma.
1.2 Nombres Comunes y Sinónimos
- Chino: 川芎 (Chuān Xiōng); nombre histórico: Xiongqiong (雄穷)
- Inglés: Szechuan lovage, Sichuan lovage root, Chuanxiong
- Farmacopea de la MTC: Rhizoma Ligustici Chuanxiong; Rhizoma Chuanxiong; Chuanxiong Rhizoma
- Sinónimos botánicos: Ligusticum wallichii Franchat; Ligusticum striatum DC; Conioselinum anthriscoides
1.3 Morfología de la Planta y la Parte Medicinal
La parte medicinal es el rizoma, que forma una masa irregularmente anudada, en forma de puño, de 2 a 7 cm de diámetro, con una superficie rugosa de color pardo amarillento que presenta múltiples crestas paralelas (los "anillos nodales"). El auténtico Chuan Xiong de Sichuan puede distinguirse por su forma anudada similar a un puño con anillos nodales prominentes, un fuerte aroma característico y un distintivo anillo cambial ondulado en el corte transversal. Pequeñas flores blancas aparecen de julio a agosto, y los frutos aparecen en septiembre; la mayor parte de la hierba medicinal proviene del cultivo, y la recolección de las raíces y rizomas tiene lugar en mayo.
1.4 Origen Geográfico y Cultivo
También conocida como Rhizoma Ligustici Chuanxiong, la planta se produce principalmente en las provincias chinas de Sichuan, Guizhou y Yunnan. Además de en China, el rizoma también se usa en Singapur, Malasia, la Unión Europea y los Estados Unidos de América.
1.5 Preparaciones y Formas de Dosificación Comunes
La excavación del ligústico medicinal suele ocurrir en mayo; tras la extracción, se limpia el barro, el material se seca al sol y se desechan las raíces fibrosas. Luego el rizoma se corta en rebanadas para su uso, ya sea sin procesar o salteado con vino. Rhizoma Chuanxiong generalmente se procesa antes del uso clínico para mejorar la eficacia terapéutica; los cuatro métodos principales de procesamiento incluyen el salteado, el vaporizado, el salteado con vino de arroz y el vaporizado con vino de arroz.
Se han reportado en la literatura nueve formas de dosificación, incluyendo polvos, píldoras, píldoras concentradas, píldoras de goteo, tabletas, gránulos, té en bolsitas, líquido oral y cápsulas blandas; la edición 2020 de la Farmacopea China incluye seis formas de dosificación: polvos, píldoras, píldoras concentradas, tabletas, gránulos y té en bolsitas. En la medicina clínica, Chuanxiong también se ha formulado en preparaciones inyectables. En el tratamiento clínico, Chuanxiong se ha elaborado en una variedad de medicinas chinas, incluyendo la inyección de ligustrazina, los Gránulos Xuefu Zhuyu y el Chuanxiong Chatiao San.
2. Uso Tradicional e Histórico
2.1 Registros Más Antiguos
El rizoma del ligústico de Szechuan tiene una larga historia de usos medicinales. El nombre más antiguo de la hierba fue "Xiongqiong", registrado en El Clásico de las Montañas y los Mares, compilado en China durante la dinastía pre-Qin (estimada entre el 476 a. C. y el 221 a. C.), que establecía que "las hierbas eran muchas peonías y Xiongqiong". Ha sido utilizada por médicos de la medicina china durante más de 2,000 años; su efecto farmacológico se mencionó por primera vez en el Shen Nong Ben Cao Jing, una compilación de información sobre hierbas chinas que data de la antigüedad. En el Shennong Bencao Jing (Clásico de Materia Médica de Shennong), se clasificó como una hierba de primera categoría para tratar dolores de cabeza, accidentes cerebrovasculares y problemas menstruales; el Mingyi Bielu señaló su capacidad para eliminar síntomas relacionados con el viento y la sangre estancada.
2.2 Papel en la Medicina Tradicional China (MTC)
Chuan Xiong es una de las hierbas más importantes de la medicina china para promover una circulación sanguínea saludable y aliviar el dolor, especialmente los dolores de cabeza y el dolor menstrual; apodada la "hierba de Qi dentro de la Sangre", combina de manera única la capacidad de mover tanto la sangre como el Qi, convirtiéndola en un pilar de muchas fórmulas clásicas para la salud femenina y el manejo del dolor. El ligústico es considerada una de las 50 hierbas fundamentales de la Medicina Tradicional China.
En la medicina tradicional china, el ligústico tiene propiedades pungentes y cálidas, y está asociado con los meridianos del Hígado, la Vesícula Biliar y el Pericardio; sus funciones principales son promover el flujo de sangre y Qi, dispersar el viento y aliviar el dolor. En la MTC, el ligústico de Szechuan se usa para estimular el flujo sanguíneo; la raíz se ha utilizado para tratar afecciones cardiovasculares, problemas menstruales, quistes y coágulos. Considerada una hierba "cálida" utilizada para condiciones de frío o yin, se piensa que tiene un efecto sobre la vesícula biliar, el hígado y el pericardio, y como estos órganos se consideran relacionados con las emociones, la hierba también se ha utilizado para equilibrar las emociones.
En China, la hierba se usa a menudo para tratar enfermedades ginecológicas, como dismenorrea, amenorrea, distocia y loquios, y también se aplica para tratar enfermedades isquémicas como mareos, dolor de cabeza y migraña. Chuan Xiong es la principal hierba china para el dolor de cabeza y la migraña de cualquier tipo —Viento-Frío, Viento-Calor, estasis de Sangre o dolores de cabeza por Yang del Hígado—; también trata la menstruación irregular y la dismenorrea por estasis de Sangre, el dolor torácico por estasis de Sangre del Corazón, y el dolor articular reumático (síndrome Bi). Es una de las hierbas más frecuentemente utilizadas para vigorizar la sangre y mover el Qi en la Materia Médica China.
2.3 Fórmulas Clásicas
La prescripción clásica Chuanxiong Chatiao San (CXCT) tiene una historia de más de 1,000 años en el tratamiento de la migraña; consiste en ocho hierbas: Ligusticum chuanxiong, Angelicae Dahuricae Radix, Notopterygium incisum, Asarum sieboldii, Radix Saposhnikoviae Divaricatae, Nepeta cataria, Mentha haplocalyx y Glycyrrhiza uralensis. Chuan Xiong es un ingrediente vital en la decocción Buyanghuanwu, Houshiheisan y las cápsulas Naoxintong —todas prescripciones clásicas de la MTC que han demostrado eficacia en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y del SNC.
Chuanxiong también se usa en el ámbito de la MTC como Suxiao Jiuxin Wan, un medicamento oral compuesto de Ligusticum chuanxiong y Borneolum syntheticum, comúnmente usado como alivio rápido de la angina, así como medicamento de uso diario para la prevención de la angina.
Utilizado durante mucho tiempo por los chinos como hierba medicinal, Ligusticum chuanxiong también se usa en la cocina y como fragancia en jabones y cosméticos.
3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos
3.1 Panorama de la Complejidad Química
Se han aislado más de 263 sustancias de diferentes partes (rizomas, raíces fibrosas y partes aéreas) de Chuanxiong, incluyendo aceites volátiles, ácidos orgánicos, ácidos fenólicos, ftálidos, alcaloides, polisacáridos, ceramidas, cerebrósidos y terpenoides. Se han identificado más de 80 compuestos de varios tipos estructurales, incluyendo tetrametilpirazina (TMP), ligustílida, senkiunólida A y ácido ferúlico; la investigación sobre los componentes activos se centra principalmente en ftálidos, alcaloides y ácidos fenólicos.
Se han aislado más de 100 metabolitos químicos de Chuanxiong, incluyendo ftálidos, terpenos y sus derivados enólicos, alcaloides, polisacáridos, y ácidos orgánicos y sus derivados ésteres.
3.2 Lactonas Ftálidas
La Z-ligustílida es el ftálido más abundante y se considera el principal constituyente volátil bioactivo. La ligustílida es el principal relajante del músculo liso responsable de los efectos sobre los vasos sanguíneos y el útero. Los estudios farmacocinéticos han mostrado que la Z-ligustílida tiene una biodisponibilidad oral deficiente en ratas debido a reacciones metabólicas de primer paso severas; sin embargo, nueva evidencia sugiere que la Z-ligustílida tiene una amplia gama de propiedades farmacológicas, incluyendo actividades anticancerígenas, antiinflamatorias, antioxidantes y neuroprotectoras.
Otros ftálidos identificados incluyen senkiunólida A, senkiunólida I, senkiunólida H, senkiunólida J, senkiunólida D, senkiunólida F, senkiunólida M, senkiunólida Q, neocnidílida, levistólida A, E-butilidenftálida y E-ligustílida. El análisis ha identificado de manera inequívoca vanillina, ácido ferúlico, senkiunólida I, senkiunólida H, senkiunólida A, ferulato de coniferilo, Z-ligustílida, neocnidílida y 3-butilidenftálida por comparación con estándares auténticos. El ácido ferúlico, la senkiunólida I, la senkiunólida H, la senkiunólida A, la Z-ligustílida y la levistólida A son los componentes comúnmente utilizados como marcadores químicos para el control de calidad.
3.3 Alcaloides — Tetrametilpirazina (TMP / Ligustrazina)
La tetrametilpirazina (ligustrazina, TMP) es un compuesto natural aislado de Ligusticum wallichii (Chuan Xiong); se aisló por primera vez en 1957 y ha sido cada vez más estudiada por su acción sobre el infarto miocárdico y cerebral desde la década de 1970. El contenido de ligustrazina en Chuanxiong es solo del 0.01–0.02%, y su estructura química es la de un derivado de pirazina.
El TMP es un componente activo de Chuanxiong que atraviesa eficazmente la barrera hematoencefálica (BHE). Varios estudios han mostrado que el TMP puede exhibir múltiples actividades biofarmacológicas, como la inhibición de la agregación plaquetaria, el estrés oxidativo, la inflamación y la apoptosis. El TMP se absorbe rápidamente en el cuerpo humano con una vida media de absorción de 0.15 h, con un tiempo hasta la concentración máxima en sangre de 0.51 h; el TMP luego se distribuye rápida y ampliamente in vivo, con una tasa de unión a proteínas plasmáticas del 64.64%.
3.4 Ácidos Fenólicos — Ácido Ferúlico
El ácido ferúlico ha mostrado propiedades antioxidantes a través de su interacción con el radical 1,1-difenil-2-picril-hidrazilo (DPPH), actuando como un metabolito antioxidante clave en Chuanxiong; debido a su abundancia, el ácido ferúlico se utiliza frecuentemente como marcador de control de calidad. Según la edición 2020 de la Farmacopea China, el contenido de ácido ferúlico en Chuanxiong seco no debe ser menor al 0.01%. Los compuestos fenólicos (ácido ferúlico), los ftálidos (ligustílida) y los alcaloides (ligustrazina) son los tres grupos principales de constituyentes y son los principales componentes activos de Ligusticum chuanxiong, especialmente en el tratamiento de enfermedades neurovasculares y cardiovasculares.
3.5 Polisacáridos
Se han aislado e identificado más de 100 metabolitos de Chuanxiong, clasificados en nueve clases principales; los compuestos bioactivos clave incluyen senkiunólida A, ligustílida, tetrametilpirazina (TMP) y polisacáridos de Ligusticum CX (LCP). Los polisacáridos representan un área emergente de interés en la investigación dentro del perfil químico de esta planta, aunque los estudios mecanísticos siguen siendo predominantemente preclínicos.
3.6 Absorción y Biotransformación de Metabolitos
En estudios farmacocinéticos que utilizaron métodos de HPLC-ESI-MS/MS para identificar los componentes absorbidos y los metabolitos en el plasma de ratas después de la administración oral de la decocción de Rhizoma Chuanxiong, se detectaron un total de 25 compuestos en el plasma de ratas tratadas; 13 compuestos se absorbieron en el plasma de ratas en forma de prototipo, identificados como ácido ferúlico, senkiunólida J, senkiunólida I, senkiunólida D, senkiunólida F, senkiunólida M, senkiunólida Q, senkiunólida A, E-butilidenftálida, E-ligustílida, neocnidílida, Z-ligustílida y levistólida A. Además, se identificaron 12 metabolitos conjugados —incluyendo metabolitos relacionados con senkiunólida I, senkiunólida J y butilidenftálida—; las principales reacciones metabólicas de los ftálidos fueron la conjugación con glutatión, cisteína, ácido glucurónico y ácido sulfúrico.
4. Mecanismos de Acción
4.1 Actividad Antiplaquetaria y Anticoagulante
El ingrediente activo ligustrazina puede dilatar las arterias coronarias, aumentar el flujo sanguíneo coronario, mejorar el suministro de oxígeno sanguíneo al miocardio y reducir el consumo de oxígeno miocárdico; puede reducir la actividad de la superficie plaquetaria, inhibir la aglutinación plaquetaria y prevenir la formación de trombos. La ligustrazina está bien estudiada por sus múltiples funciones biológicas significativas, incluyendo la inhibición de la apoptosis, la dilatación de los vasos sanguíneos, la protección de las células endoteliales vasculares, la regulación inmunológica, la eliminación de radicales libres de oxígeno, la mejora de la isquemia cerebral, la inhibición de la agregación plaquetaria y la promoción de la angiogénesis. El TMP puede inhibir la agregación plaquetaria, disminuir la viscosidad sanguínea y mejorar la microcirculación, lo cual representa un mecanismo importante para tratar enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares.
4.2 Vasodilatación y Efectos Cardiovasculares
Los estudios sobre mecanismos en vasos humanos sugieren que el efecto inhibitorio sobre la vasoconstricción en arterias humanas está mediado principalmente por la tetrametilpirazina —el componente clave de Chuanxiong—. Estudios experimentales emergentes y ensayos clínicos han demostrado que el TMP previene la aterosclerosis, así como la lesión por isquemia-reperfusión; los efectos cardioprotectores del TMP están principalmente relacionados con sus efectos antioxidantes, antiinflamatorios y de homeostasis del calcio.
4.3 Señalización Antiinflamatoria
Ligusticum chuanxiong exhibe actividades biológicas antiinflamatorias al modular varias vías de señalización, específicamente las vías NF-κB, Nrf2, proteína quinasa y caspasa-3. A través de la integración de la teoría de la MTC y la investigación farmacológica moderna, se han elucidado los diversos efectos farmacológicos de Chuanxiong, particularmente sus propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, con estudios recientes que han logrado avances significativos en la comprensión de sus metabolitos químicos, efectos farmacológicos, farmacocinética y perfiles de seguridad.
4.4 Mecanismos Neuroprotectores
El TMP ejerce efectos neuroprotectores al inhibir la sobrecarga de iones de calcio, inhibir la respuesta inflamatoria, promover la reparación de la barrera hematoencefálica (BHE), mejorar la plasticidad sináptica e inducir la recuperación de las unidades neurovasculares. El accidente cerebrovascular isquémico desencadena una cascada compleja que incluye excitotoxicidad, sobrecarga de calcio, estrés oxidativo, y posterior apoptosis y neuroinflamación; el TMP puede bloquear múltiples eventos de esta cascada de lesión para proporcionar protección.
Un mecanismo documentado en la investigación de la enfermedad de Alzheimer implica la reversión de la hiperfosforilación de tau y la promoción de su degradación a través de la vía lisosomal, mitigando así el deterioro del transporte intracelular mediado por tau, el daño axonal y sináptico, y la muerte neuronal; los principales metabolitos activos identificados en este proceso incluyen neocnidílida, ácido ferúlico, Z-ligustílida y butilidenftálida.
4.5 Actividad Antioxidante
El estrés oxidativo y la inflamación, que pueden inducir la apoptosis de células somáticas, son los principales factores asociados con una abundancia de enfermedades cuya progresión puede revertirse mediante Ligusticum chuanxiong. La eliminación directa de radicales libres del ácido ferúlico frente al radical DPPH es una de las vías antioxidantes mejor caracterizadas. El posible mecanismo de los efectos antienvejecimiento implica promover la expresión de genes relacionados con vías antioxidantes, aumentar la actividad de enzimas antioxidantes y reducir la acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS), lo cual depende de DAF-16 y HSF-1; específicamente, la activación de genes relacionados con antioxidasas (sod-3 y sod-5) y genes de proteínas de choque térmico (hsp-16.1 y hsp-70) consecuentemente mejora la proteotoxicidad relacionada con la agregación de beta-amiloide (Aβ).
4.6 Relajación del Músculo Liso
La ligustílida es el principal relajante del músculo liso, responsable de los efectos de la hierba tanto sobre los vasos sanguíneos como sobre el útero. Los metabolitos de Chuanxiong exhiben múltiples actividades farmacológicas, incluyendo vasodilatación, mejora de la circulación sanguínea, antiagregación plaquetaria, efectos antioxidantes y antiinflamatorios; notablemente, algunos metabolitos como la ligustílida se han aplicado clínicamente en el tratamiento de enfermedades cardio-cerebrovasculares (ECCV).
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Migraña y Dolor de Cabeza
Evidencia Clínica/Humana
Con base en la revisión de literatura, las fórmulas de Chuanxiong son las prescripciones chinas clásicas y/o patentadas más comunes para tratar el dolor de cabeza, tanto en tiempos antiguos como modernos.
Una revisión sistemática y metaanálisis de 2018 publicada en Frontiers in Pharmacology evaluó la evidencia específicamente de ECA de alta calidad. Se buscaron bases de datos electrónicas en inglés y chino desde su creación hasta marzo de 2017; la calidad metodológica se evaluó mediante la herramienta de riesgo de sesgo de la Colaboración Cochrane, y se incluyeron en los análisis los ECA con una puntuación de riesgo de sesgo Cochrane ≥4. Se identificaron diecinueve ECA con 1,832 participantes. El metaanálisis indicó que las fórmulas de Chuanxiong podían reducir la frecuencia, duración, días y gravedad del dolor de la migraña, y mejorar la tasa total de eficacia clínica (P<0.05); el monitoreo de eventos adversos se reportó en 16 de los 19 estudios.
Una revisión sistemática y metaanálisis separada de la fórmula específica Chuanxiong Chatiao San (CXCT) —una prescripción que contiene Ligusticum chuanxiong como hierba primaria— examinó ECA de enero de 2000 a febrero de 2019. Se incluyó un total de 3,307 pacientes en 37 artículos; el metaanálisis mostró que el CXCT aumentó significativamente la tasa de eficiencia total en comparación con el tratamiento de medicina occidental (P<0.00001); cuando el CXCT se combinó con medicina occidental, el resultado también fue P<0.00001. El CXCT redujo significativamente los eventos adversos en comparación con la medicina occidental (P<0.00001). Las puntuaciones EVA, el número de episodios de migraña y el tiempo de duración del dolor de cabeza se redujeron significativamente (P<0.00001), y la función plaquetaria y los niveles de reología sanguínea mejoraron mediante una disminución significativa de la 5-HT y la β-EP.
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo investigó el Gránulo Chuanxiong Qingnao (CQG), un medicamento patentado chino que contiene Chuanxiong, como tratamiento para la migraña. Este ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo asignó aleatoriamente a los pacientes con migraña al tratamiento con CQG o placebo; todo el proceso de investigación incluyó una línea de base de 4 semanas, una intervención de 12 semanas y un seguimiento de 12 semanas. Un total de 346 pacientes con migraña completaron la investigación y se incluyeron en los análisis por intención de tratar; las tasas de respuesta difirieron significativamente entre los grupos de tratamiento y control (71.5% vs. 12.1% en la semana 12 y 83.1% vs. 3.4% en la semana 24). La frecuencia de ataques, los días de ataque de dolor de cabeza, la EVA, la Escala de Gravedad de Fatiga, la HAMD y las puntuaciones MIDAS disminuyeron en la semana 12 en ambos grupos, con una reducción significativamente mayor en el grupo de tratamiento (P<0.001). No se observaron eventos adversos graves.
Un ensayo multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo separado examinó el Gránulo de Fórmula Herbal ChuanXiong Ding Tong (CXDT-HFG) en pacientes con migraña con el "Síndrome de Viento del Hígado y Estasis de Sangre". Se reclutaron 150 pacientes con migraña y se asignaron aleatoriamente en un estudio doble ciego, controlado con placebo, para recibir CXDT-HFG (n=99) más analgésicos necesarios, o placebo (n=51) más analgésicos necesarios durante 16 semanas (12 semanas de intervención y 4 semanas de seguimiento); las medidas de resultado incluyeron días de migraña, frecuencia de ataques de migraña, consumo de analgésicos, proporciones de respondedores y puntuaciones de dolor EVA.
Evaluación de la Evidencia
El cuerpo de evidencia humana para las fórmulas que contienen Chuanxiong en la migraña es extenso, con múltiples metaanálisis de ECA que producen señales positivas consistentes. Sin embargo, casi todos los estudios clínicos involucran fórmulas multiherbales en lugar de Chuanxiong aislado, lo que dificulta atribuir el efecto a la hierba individual. Muchos estudios se realizan en China y se publican en revistas chinas, y las revisiones sistemáticas señalan limitaciones en la calidad del cegamiento y la ocultación de la asignación en los estudios primarios. En general, la evidencia es prometedora pero no definitiva para las fórmulas que contienen Chuanxiong, e insuficiente para el rizoma aislado como agente único en la migraña.
5.2 Enfermedad Cardiovascular y Cerebrovascular
Antecedentes Farmacológicos
Chuanxiong se ha utilizado durante mucho tiempo en China para tratar enfermedades cardiovasculares, incluyendo la enfermedad coronaria, la hipertensión, la arritmia, la insuficiencia cardíaca, la cardiomiopatía dilatada, la dislipidemia y la miocarditis. Los beneficios se atribuyen a sus efectos vasodilatadores, antiinflamatorios, anticoagulantes, eliminadores de radicales libres y microcirculatorios. La hierba demuestra efectos farmacológicos significativos en el tratamiento de ECCV, tales como la aterosclerosis, la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica y cerebral, y la hipertensión.
Evidencia Clínica/Humana — TMP e Infarto Cerebral
Un metaanálisis sobre la efectividad clínica y la seguridad de la ligustrazina (TMP) en el infarto cerebral buscó en CNKI (1979 al 30 de junio de 2016), VIP, la Biblioteca Cochrane, Medline, PubMed y Academic Search Premier utilizando términos incluyendo "infarto cerebral" Y "ligustrazina" o "tetrametilpirazina" o "TMP", restringido a ECA. La ligustrazina está bien estudiada por sus múltiples funciones biológicas significativas, incluyendo la inhibición de la apoptosis, la dilatación de vasos sanguíneos, la protección de células endoteliales vasculares y la regulación inmunológica, la eliminación de radicales libres de oxígeno, la mejora de la isquemia cerebral, la inhibición de la agregación plaquetaria y la promoción de la angiogénesis. Los experimentos celulares han demostrado que el TMP reduce la muerte neuronal inducida por la privación de oxígeno y glucosa, y su eficacia se ha validado en ensayos clínicos.
Los efectos farmacológicos del TMP sobre el sistema cardiovascular han atraído gran interés; estudios experimentales emergentes y ensayos clínicos han demostrado que el TMP previene la aterosclerosis, así como la lesión por isquemia-reperfusión. En las últimas décadas, los investigadores han explorado otras capacidades farmacológicas del TMP en diversas enfermedades, como la enfermedad coronaria, la diabetes, los cánceres y las lesiones hepáticas; los estudios de laboratorio han verificado la capacidad de este agente para regular múltiples objetivos moleculares, tales como antiinflamación, antioxidación, antiplaquetario y antiapoptosis.
Los hallazgos clave en la literatura revisada muestran que el TMP tiene varios efectos farmacológicos en el tratamiento de muchas enfermedades cardio-cerebrovasculares, tales como la aterosclerosis, la isquemia miocárdica y cerebral, la lesión por reperfusión y la hipertensión.
Evaluación de la Evidencia
El TMP/ligustrazina, aislado de Chuanxiong, se ha estudiado en ensayos clínicos específicamente para afecciones cerebrovasculares, incluyendo el accidente cerebrovascular, y la dirección general de la evidencia es positiva. Sin embargo, la mayoría de los datos a nivel humano provienen de ensayos clínicos chinos de calidad metodológica variable, y los ensayos a gran escala, rigurosamente controlados y replicados de manera independiente que utilizan estándares regulatorios occidentales siguen siendo limitados. Gran parte de la evidencia mecanística permanece a nivel preclínico (animal o celular). La evidencia clínica para el TMP es más sólida que la del extracto de la hierba completa para estas afecciones.
5.3 Accidente Cerebrovascular Isquémico y Neuroprotección
La MTC, reconocida por sus enfoques multicomponente y multiobjetivo, se ha utilizado durante siglos en China y otros países para tratar el accidente cerebrovascular isquémico, siendo Chuanxiong una de las hierbas medicinales más ampliamente utilizadas y antiguas de Sichuan. La ligustílida, un compuesto bioactivo derivado de ftálidos abundante en Ligusticum chuanxiong, ha atraído cada vez más atención por sus posibles beneficios terapéuticos en el accidente cerebrovascular isquémico; sin embargo, sus aplicaciones clínicas siguen siendo limitadas, y la evidencia preclínica integral sobre su eficacia y mecanismos de acción todavía está siendo investigada.
Ligusticum chuanxiong Hort es una etnomedicina famosa en Asia conocida por su excelente desempeño en el tratamiento del accidente cerebrovascular; el borneol suele actuar como asistente para reducir la permeabilidad de la barrera hematoencefálica (BHE) después de un accidente cerebrovascular.
Evaluación de la Evidencia
La evidencia sobre el accidente cerebrovascular proviene principalmente de modelos animales y estudios mecanísticos de compuestos aislados. En las últimas dos décadas, se ha demostrado que el TMP, tanto en experimentos con animales como en la práctica clínica, alivia la lesión cerebral isquémica. La evidencia clínica humana para la preparación de la hierba completa en el accidente cerebrovascular es limitada, y los hallazgos están mayormente integrados en fórmulas de la MTC con múltiples ingredientes, lo cual confunde la atribución.
5.4 Colesterol y Modulación Lipídica
Ligusticum chuanxiong juega un papel activo en la prevención y terapia de la aterosclerosis, ya que disminuye los niveles de colesterol sérico, reduce la lipoproteína de baja densidad (LDL), alivia el grado de aterosclerosis y reduce la deformabilidad de los glóbulos rojos en conejos sometidos a aterosclerosis experimental. La administración oral de Ligusticum chuanxiong a una dosis equivalente 30 veces mayor en pacientes durante 90 días redujo significativamente los niveles de colesterol total sérico (CT) y triglicéridos (TG). Este estudio en humanos citado aquí es preliminar, carecía de detalles rigurosos de cegamiento y control según las fuentes revisadas, y debe interpretarse con precaución.
5.5 Efectos Antiinflamatorios, Antioxidantes y Antiapoptóticos
Ligusticum chuanxiong se utiliza ampliamente en entornos clínicos para tratar dolores de cabeza, extravasación sanguínea y artritis; estudios recientes demuestran que posee funciones farmacológicas versátiles, incluyendo propiedades antiaterosclerosis, antimigraña, antienvejecimiento y anticancerígenas. Su efecto protector sobre la lesión hepática y renal inducida por D-galactosa está potencialmente vinculado con el alivio del estrés oxidativo y la respuesta inflamatoria; estas funciones proponen el posible uso de Ligusticum chuanxiong como tratamiento para una gama de enfermedades asociadas con el estrés oxidativo y la inflamación, incluyendo la aterosclerosis, la migraña y la fibrosis hepática.
Evaluación de la Evidencia
La evidencia antiinflamatoria y antioxidante es sólida a nivel in vitro y animal, con múltiples vías (NF-κB, Nrf2, cascadas de caspasas) claramente descritas. La evidencia clínica humana directa para estos mecanismos específicos como criterios de valoración terapéuticos es limitada, y la traducción de los modelos animales a resultados clínicos verificados aún está por establecerse completamente.
5.6 Aplicaciones Ginecológicas
En la medicina tradicional china, la raíz se ha utilizado para tratar afecciones cardiovasculares, problemas menstruales, quistes y coágulos. Chuanxiong se ha utilizado para proteger contra la lesión isquémica, mejorar la inmunidad y tratar los calambres menstruales y la diabetes. El ácido ferúlico, uno de los constituyentes fenólicos predominantes, comparte propiedades estructurales y farmacológicas con otros compuestos relacionados con fitoestrógenos y se ha examinado por sus efectos sobre el músculo liso uterino, aunque los ensayos clínicos específicos sobre la dismenorrea que utilicen Chuanxiong aislado no están bien documentados en la literatura revisada por pares consultada para este artículo.
5.7 Dolor Neuropático
Estudios farmacológicos modernos han mostrado que Ligusticum chuanxiong Hort tiene efectos analgésicos, antiinflamatorios, antioxidantes, antitumorales, anticoagulantes, antidepresivos, antienvejecimiento, antiaterosclerosis y de mejora de la función cardíaca. Los análisis de farmacología de redes han investigado la función y el mecanismo potencial de la hierba en el tratamiento del dolor neuropático, aunque la claridad mecanística en sujetos humanos aún no se ha establecido.
5.8 Enfermedad de Alzheimer y Función Cognitiva
El TMP, un agente terapéutico ampliamente utilizado para la lesión cerebral inducida por isquemia/reperfusión, se ha asociado con solo dos objetivos relacionados con tau, lo que sugiere una relevancia terapéutica limitada en la enfermedad de Alzheimer basada en la patología de tau; sin embargo, en comparación con el grupo control, el grupo relacionado con el TMP exhibió mejoras significativas en las capacidades de aprendizaje y memoria en ratones transgénicos con EA, junto con niveles reducidos de beta-amiloide y fosforilación de tau en el cerebro. La investigación en Caenorhabditis elegans demuestra actividades antioxidantes, antienvejecimiento y neuroprotectoras del rizoma de Chuanxiong, proporcionando una base farmacológica para el desarrollo de alimentos funcionales y medicamentos para aliviar los síntomas del envejecimiento y la enfermedad de Alzheimer.
Evaluación de la Evidencia
La evidencia sobre la enfermedad de Alzheimer y el envejecimiento cognitivo es completamente preclínica (modelos animales transgénicos y modelos de invertebrados). No se identificaron ensayos clínicos humanos publicados de Chuanxiong o sus aislados para la enfermedad de Alzheimer en las fuentes autorizadas revisadas aquí.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud
La hierba tiene una relevancia clínica significativa en relación con las enfermedades humanas del sistema cardio-cerebrovascular, el sistema nervioso, el sistema respiratorio, el sistema digestivo y el sistema urinario. Las principales áreas de interés farmacológico documentado son:
- Sistema cardiovascular: Vasodilatación, antiagregación plaquetaria, reducción de lípidos, antiaterosclerosis, protección contra la lesión por isquemia-reperfusión.
- Sistema cerebrovascular: Mejora de la microcirculación cerebral, neuroprotección en el accidente cerebrovascular isquémico, soporte de la barrera hematoencefálica.
- Sistema nervioso: Prevención/tratamiento de la migraña y el dolor de cabeza, efectos analgésicos, investigación sobre la enfermedad de Alzheimer (solo preclínica), dolor neuropático (preclínico/mecanístico).
- Sistema reproductivo (MTC): Dismenorrea, amenorrea, irregularidades menstruales, distocia, estasis sanguínea posparto.
- Musculoesquelético: Dolor articular (síndrome Bi), curación de traumatismos.
- General: Actividades antioxidantes, antiinflamatorias y antiapoptóticas relevantes en todos los sistemas orgánicos.
Se ha realizado una gran cantidad de investigación farmacológica, que se centra principalmente en los efectos cardiovasculares y cerebrovasculares, la antioxidación, la neuroprotección, la antifibrosis, la antinocicepción, la antiinflamación y la actividad antineoplásica.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios
Se han reportado en la literatura nueve formas de dosificación, incluyendo polvos, píldoras, píldoras concentradas, píldoras de goteo, tabletas, gránulos, té en bolsitas, líquido oral y cápsulas blandas. La edición 2020 de la Farmacopea China incluye formalmente seis de estas: polvos, píldoras, píldoras concentradas, tabletas, gránulos y té en bolsitas.
Las siguientes dosis y formatos se han reportado en fuentes revisadas por pares:
- En el ensayo CXDT-HFG para la migraña, 150 pacientes con migraña recibieron un gránulo de fórmula herbal que contenía Chuanxiong durante 16 semanas (12 semanas de intervención y 4 semanas de seguimiento), permitiéndose los analgésicos necesarios.
- El medicamento experimental CXDT-HFG incluyó Chuanxiong Rhizoma (Chuanxiong) a 12 g por fórmula.
- En la decocción Suanzaoren —una fórmula clásica de la MTC que contiene Chuanxiong— la cantidad prescrita de Rhizoma Chuanxiong es de 5 g, junto con otras hierbas incluyendo Semen Ziziphi Spinosae 18 g, Poria 10 g, Rhizoma Anemarrhenae 10 g y Radix Glycyrrhizae 3 g.
- En un estudio con animales sobre el TMP para la neuroprotección, las ratas recibieron TMP intraperitoneal a 40 mg/kg durante 3 días antes de la cirugía de oclusión/reperfusión de la arteria cerebral media, continuando durante 14 días después de la cirugía. (Esta es una dosis animal, no una dosis humana.)
- En un estudio con animales sobre el accidente cerebrovascular isquémico, las ratas fueron tratadas con LCH a 0.1 g/kg y/o borneol a 0.08 g/kg. (Esta es una dosis animal, no una dosis humana.)
- La administración oral de Ligusticum chuanxiong a una dosis equivalente 30 veces mayor en pacientes durante 90 días se estudió en el contexto de los efectos de reducción de lípidos.
- En el ECA del Gránulo Chuanxiong Qingnao, todo el proceso de investigación incluyó un período de línea de base de 4 semanas, una intervención de 12 semanas y un período de seguimiento de 12 semanas.
Los marcadores químicos actuales en las farmacopeas o monografías para la evaluación de calidad del rizoma del ligústico de Szechuan no están bien caracterizados o específicamente caracterizados, ni reflejan completamente la eficacia medicinal de la hierba, lo que resulta en un control de calidad no efectivo. Esto limita la estandarización de las dosis entre los distintos tipos de productos.
8. Seguridad, Contraindicaciones e Interacciones Farmacológicas
8.1 Contraindicación en el Embarazo
Chuan Xiong está contraindicado durante el embarazo porque las hierbas que vigorizan la sangre pueden estimular la contracción uterina y poner en riesgo el embarazo. Esta es una de las preocupaciones de seguridad más constantemente señaladas en la literatura de la MTC y tiene plausibilidad farmacológica dadas las acciones uterotónicas y relajantes del músculo liso documentadas de la ligustílida.
8.2 Riesgo de Hemorragia y Hemostasia
También debe usarse con precaución en pacientes con sangrado menstrual abundante, trastornos de la coagulación o cirugía reciente, y debe revisarse con un médico si se toma warfarina u otros anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios. Los mecanismos antiplaquetarios de la hierba están bien establecidos a nivel farmacológico y tienen implicaciones de seguridad clínica.
8.3 Interacciones con la Warfarina y Anticoagulantes
Investigaciones encontraron que el extracto de Conioselinum anthriscoides 'Chuanxiong' tuvo efectos inhibitorios sobre el CYP2C9 y el CYP1A2, inhibió competitivamente las enzimas metabólicas, aumentó la warfarina libre y aumentó el efecto anticoagulante. El CYP2C9 es la principal enzima hepática responsable de metabolizar la S-warfarina, farmacológicamente más activa; la inhibición de esta enzima por los constituyentes de Chuanxiong podría elevar significativamente los niveles circulantes de warfarina y el riesgo de sangrado.
Una preparación (Píldoras de Goteo Shunaoxin) compuesta de Ligusticum chuanxiong y Angelica sinensis puede reducir significativamente la agregación plaquetaria inducida por ADP y trombina; la combinación en dosis altas con warfarina puede prolongar significativamente el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa), el tiempo de protrombina (TP) y el tiempo de trombina (TT), lo que sugiere que la combinación en dosis altas con warfarina puede aumentar el efecto anticoagulante.
8.4 Perfil General de Eventos Adversos en Ensayos
En el ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo del Gránulo Chuanxiong Qingnao (346 participantes durante 28 semanas), no se observaron eventos adversos graves. En la revisión sistemática de 19 ECA sobre fórmulas de Chuanxiong para la migraña, se reportó el monitoreo de eventos adversos en 16 de los 19 estudios. Las revisiones sistemáticas no agregaron datos suficientes para caracterizar tipos o frecuencias específicas de eventos adversos en las fuentes consultadas.
8.5 Desafíos del Control de Calidad
Los marcadores químicos actuales en las farmacopeas o monografías para la evaluación de calidad del rizoma del ligústico de Szechuan no están bien caracterizados o específicamente caracterizados, ni reflejan completamente la eficacia medicinal de la hierba, lo que resulta en un control de calidad no efectivo. Esto significa que el contenido real de constituyentes bioactivos —incluyendo el TMP, la ligustílida y el ácido ferúlico— puede variar considerablemente entre preparaciones comerciales, lo que complica tanto la dosificación como las evaluaciones de seguridad.
8.6 Fitoprogestágenos
La planta contiene los fitoprogestágenos 3,8-dihidrodiligustílida y riligustílida. La importancia fisiológica de estos compuestos en humanos a niveles de exposición dietética o suplementaria típicos no se ha establecido en las fuentes revisadas, pero su presencia se señala en la literatura fitoquímica.
Referencias
- PMC / MDPI Pharmaceuticals — "Evaluation of the Pharmaceutical Activities of Chuanxiong, a Key Medicinal Material in Traditional Chinese Medicine" (2024)
- Frontiers in Pharmacology — "Ligusticum chuanxiong: a chemical, pharmacological and clinical review" (2025)
- Frontiers in Pharmacology — "Research Advances in Cardio-Cerebrovascular Diseases of Ligusticum chuanxiong Hort." (2022)
- PMC / Frontiers in Pharmacology — "Chuanxiong Formulae for Migraine: A Systematic Review and Meta-Analysis of High-Quality Randomized Controlled Trials" (2018)
- PMC — "A Chinese Prescription Chuanxiong Chatiao San for Migraine: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials" (2019)
- PMC — "Efficacy and Safety of Chuanxiong Qingnao Granule in Patients with Migraine: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial" (2021)
- PMC — "Efficacy of Chuanxiong Ding Tong Herbal Formula Granule in the Treatment and Prophylactic of Migraine Patients: A Randomized, Double-Blind, Multicenter, Placebo-Controlled Trial"
- PMC — "Mechanisms and Clinical Application of Tetramethylpyrazine (an Interesting Natural Compound Isolated from Ligusticum Wallichii): Current Status and Perspective" (2016)
- PMC — "Cardiovascular Actions and Therapeutic Potential of Tetramethylpyrazine (Active Component Isolated from Rhizoma Chuanxiong): Roles and Mechanisms" (2016)
- PMC — "Regulatory Mechanisms of Tetramethylpyrazine on Central Nervous System Diseases: A Review" (2022)
- PMC — "Meta-Analysis of the Clinical Effectiveness and Safety of Ligustrazine in Cerebral Infarction" (2016)
- PMC — "The Protective Effects and Potential Mechanisms of Ligusticum chuanxiong: Focus on Anti-Inflammatory, Antioxidant, and Antiapoptotic Activities" (2020)
- PMC — "Synergic Neuroprotection Between Ligusticum Chuanxiong Hort and Borneol Against Ischemic Stroke by Neurogenesis via Modulating Reactive Astrogliosis and Maintaining the Blood–Brain Barrier" (2021)
- PMC — "Ligusticum chuanxiong Hort. Ameliorates Neuropathic Pain by Regulating Microglial M1 Polarization: A Study Based on Network Pharmacology" (2024)
- PMC — "Ligusticum chuanxiong Hort as a medicinal and edible plant foods: Antioxidant, anti-aging and neuroprotective properties in Caenorhabditis elegans" (2022)
- PMC — "Effects of Tetramethylpyrazine on Functional Recovery and Neuronal Dendritic Plasticity after Experimental Stroke" (2015)
- PMC / Frontiers in Pharmacology — "Interaction Between Chinese Medicine and Warfarin: Clinical and Research Update" (2021)
- Pharmaceutical Biology (Taylor & Francis) — "Ligusticum chuanxiong Hort: A review of chemistry and pharmacology" (2011)
- PMC / Chinese Medicine (SpringerNature) — "The variation in the major constituents of the dried rhizome of Ligusticum chuanxiong (Chuanxiong) after herbal processing" (2016)
- PMC — "Exploring the Scientific Rationality of 'Different Dosage Forms of the Same Prescription' of Chinese Proprietary Medicine Based on Biopharmaceutical Properties of Powder and Pill of Chuanxiong Chatiao Prescription" (2022)
- PMC / IJMS — "Pharmacokinetic Comparison of Ferulic Acid in Normal and Blood Deficiency Rats after Oral Administration of Angelica sinensis, Ligusticum chuanxiong and Their Combination" (2012)
- PMC — "Preclinical evidence and mechanistic insights of ligustilide in ischemic stroke: a systematic review and meta-analysis" (2025)
- American Botanical Council HerbClip — "Szechuan Lovage" (2019)
- Wikipedia — "Conioselinum anthriscoides" (taxonomic reference)
- ScienceDirect Topics — "Ligusticum chuanxiong" (overview)
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