achiote

Achiote (Bixa orellana L.): Una Referencia Integral

1. Identidad y Descripción Botánica

Nombres Botánicos y Comunes

Bixa orellana L., comúnmente conocida como achiote o árbol de lápiz labial, es un arbusto de hoja perenne de la familia Bixaceae. El achiote es un condimento y colorante alimentario de color rojo-anaranjado derivado de las semillas del árbol de achiote (Bixa orellana), nativo de las regiones tropicales de las Américas. La planta lleva una amplia variedad de nombres vernáculos. El nombre "annatto" es el más común en todo el mundo, adoptado de una lengua caribe, mientras que el nombre científico de la planta, Bixa orellana, proviene de la palabra bija o biché, otro nombre dado por los indígenas caribes, y fue nombrada en honor a Francisco de Orellana, un explorador español del río Amazonas. Los mayas la llamaban Kiwi', pero los españoles la denominaron achiote, a partir de la palabra náhuatl axiotl. Se cree que el achiote se originó en Brasil, donde se lo conoce como urucum. En Filipinas se llama atsuete y se usa como colorante alimentario en platillos tradicionales.

Fuente Natural y Cultivo

Nativo de las regiones tropicales de Centroamérica y Sudamérica, actualmente se cultiva a nivel mundial. El achiote (Bixa orellana), que se originó en Centroamérica, ahora se cultiva ampliamente en las regiones tropicales del mundo, incluida África Occidental. Perú es el mayor exportador de semilla de achiote, exportando aproximadamente 4,000 toneladas anuales; Brasil es el mayor productor, con alrededor de 5,000 toneladas. Kenia exporta aproximadamente 1,500 toneladas de semilla de achiote y sus extractos anualmente, y es el segundo mayor exportador después de Perú.

Formas Comunes y Preparaciones

El condimento se prepara típicamente moliendo las semillas hasta obtener un polvo o una pasta. Se pueden obtener efectos similares extrayendo parte de los principios de color y sabor de las semillas con agua caliente, aceite o manteca, que luego se añaden a los alimentos. El pigmento puede suspenderse en agua o aceite, o secarse en forma de polvo. Los usos del extracto de achiote incluyen la coloración y el teñido en alimentos, medicamentos y cosméticos. El pigmento se extrae del pericarpio de las semillas mediante el uso de agua alcalina, aceite vegetal o solventes orgánicos. Juntos, los pigmentos bixina y norbixina se conocen colectivamente como annatto y se utilizan extensamente en la industria alimentaria bajo la designación E160b como colorantes alimentarios naturales. Se usa para dar un color amarillo a rojo-anaranjado a los alimentos, pero también puede aportar un sabor dulce y ligeramente picante.

El principal producto de B. orellana es un colorante orgánico presente en la testa de la semilla llamado "annatto", que es liposoluble y se usa ampliamente en la industria alimentaria por sus colores rojo a amarillo-anaranjado, presente en alimentos como queso, mantequilla, aceites, margarina, helado, productos de repostería, refrescos, sopa y arroz. El pigmento de achiote tiene importancia económica a nivel mundial, ya que es uno de los colorantes naturales más utilizados para colorear alimentos, cosméticos y productos farmacéuticos.

2. Uso Tradicional e Histórico

Culturas Indígenas Precolombinas

Los primeros usos de las semillas, denominadas Achiotl en las culturas latinas antiguas, se remontan a las poblaciones indígenas de toda la Amazonía y más tarde se registraron en las civilizaciones maya, azteca e inca. Probablemente no se usó inicialmente como aditivo alimentario, sino para otros fines, como la pintura corporal ritual y decorativa (todavía una tradición importante en muchas tribus nativas brasileñas, como los Wari'), protector solar, repelente de insectos y para fines médicos. Los aztecas y otros pueblos indígenas de México, Centroamérica y Sudamérica utilizaban el achiote para elaborar tintes para telas y pintura corporal roja. También lo usaban para hacer lápiz labial, de donde proviene su otro nombre: el "árbol del lápiz labial".

Los hombres de la tribu Tsàchila en Ecuador son fácilmente reconocibles gracias a su cabello tradicional de un naranja intenso, que se logra usando semillas trituradas de achiote. Se cree que lo han hecho durante siglos. En la época prehispánica, el achiote se usaba principalmente como tinte para alimentos, piel, telas y, junto con la cochinilla, también se utilizaba para la pintura de manuscritos, al menos hasta el siglo XVI.

Usos Medicinales Tradicionales

En tiempos antiguos, las personas usaban hojas, raíces y semillas como medicamentos, incluso para curar heridas, tratar la diarrea y tratar el asma. Las semillas de esta planta tienen propiedades purgantes, antipruriginosas y para el tratamiento de tumores bucales. La decocción de hojas de B. orellana se usa para úlceras gástricas, molestias estomacales, cólicos e inflamación oral y de la garganta. La planta se usa para el tratamiento de la indigestión y enfermedades infecciosas. También se ha utilizado para la fiebre, problemas de la piel, problemas intestinales y hepatoprotección por diversas comunidades tribales en todo el mundo. También se emplea como antídoto contra picaduras y como repelente de insectos.

A pesar de las diferentes culturas y tradiciones entre los países de Sudamérica y Centroamérica, varios de los usos populares de Bixa orellana son los mismos, por ejemplo: antipirético, afrodisíaco, antidiarreico, antidiabético y repelente de insectos. Más allá de sus aplicaciones industriales en alimentos, cosméticos, cuero y celdas solares, B. orellana tiene usos medicinales tradicionales para tratar afecciones como gonorrea, asma y dolor de garganta. En la Guayana Francesa, se usa un jarabe elaborado con el fruto para tratar afecciones inflamatorias.

Difusión a Europa y Asia

El achiote se ha usado tradicionalmente tanto como agente colorante como saborizante en diversas cocinas de Latinoamérica, el Caribe, Filipinas y otros países a donde fue llevado por los colonizadores españoles y portugueses en el siglo XVI. Las semillas de achiote fueron llevadas a Asia desde México en el siglo XVII a través de rutas comerciales judías sefardíes. El uso de las semillas de achiote para teñir alimentos comenzó cuando los colonos llegaron a las Américas y no pudieron encontrar azafrán para usar como colorante en sus recetas. Pronto se comenzó a referir a las semillas de achiote como "el azafrán del pobre", y su popularidad en Europa creció enormemente, lo que llevó al cultivo comercial de la especia en India para el año 1787. El uso de las semillas continuó expandiéndose cuando los productores de queso europeos añadían el tinte derivado de las semillas a quesos de baja calidad para imitar el tono amarillento que producían los quesos de mayor calidad elaborados con leche de vacas alimentadas con pastura. Esta tradición continúa en la actualidad con muchos tipos diferentes de queso y productos lácteos.

En India, el achiote se conoce como "sindoor" y se considera de buen augurio para las mujeres casadas. Aplicar achiote en la frente junto a la línea del cabello indica que una mujer está casada.

Tradiciones Culinarias

En Venezuela, el achiote se usa en la preparación de hallacas, huevos pericos y otros platillos tradicionales. En Puerto Rico, a menudo se cuece a fuego lento en aceite o se muele con especias y hierbas para hacer sazón, o se usa para elaborar pasteles, arroz con gandules y varios otros platillos donde es uno de los ingredientes principales. La pasta de achiote es un ingrediente importante de la cochinita pibil, el platillo de cerdo cocido a fuego lento popular en México. También es un ingrediente clave en la bebida tascalate de Chiapas, México.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

Pigmentos Principales: Bixina y Norbixina

El color del achiote proviene de varios pigmentos carotenoides, principalmente bixina y norbixina, que se encuentran en el recubrimiento ceroso rojizo de las semillas. Las semillas contienen 4.5–5.5% de pigmento, que consiste en 70–80% de bixina. La bixina es responsable de conferir el tono rojizo, y la norbixina es responsable de conferir el tono amarillo.

La bixina consta de una cadena de 25 carbonos y tiene la fórmula molecular C₂₅H₃₀O₄ (PM = 394.51). Tiene un grupo ácido carboxílico y un grupo éster metílico en los extremos de la cadena. La bixina se presenta en la naturaleza como 16-Z (cis), pero durante el proceso de extracción se isomeriza dando lugar a la forma 16-E (trans), denominada isobixina. La bixina pertenece a la pequeña clase de apocarotenoides naturales, cuya formación ocurre por degradación oxidativa de carotenoides C40. Es un norcarotenoide poliinsaturado.

Las semillas de B. orellana contienen dos compuestos carotenoides principales: la bixina, que es liposoluble, y su contraparte hidrosoluble, la norbixina, que resulta de la hidrólisis alcalina de la bixina. La fórmula química de la norbixina es C₂₄H₂₈O₄. Esta propiedad de doble solubilidad del achiote es rara entre los carotenoides. A diferencia del betacaroteno, otro carotenoide conocido, los pigmentos derivados del achiote no son precursores de la vitamina A.

Tocotrienoles

Los tocotrienoles se derivan de tres fuentes principales: arroz, palma y achiote. El achiote es la única fuente de tocotrienoles libre de tocoferoles. El tocotrienol de achiote típicamente contiene aproximadamente 90% de delta-tocotrienol y 10% de gamma-tocotrienol. Los tocotrienoles son moléculas de vitamina E que se diferencian de los tocoferoles por poseer una cadena lateral isoprenoide insaturada. Son más lipofílicos, lo que hace que se incorporen más fácilmente a la membrana celular y se absorban más rápidamente que los tocoferoles. Entre los ocho isómeros de la vitamina E, el δ-tocotrienol se considera el agente antioxidante y antiinflamatorio más potente.

Fitoquímicos Adicionales

Se han aislado más de dos docenas de sustancias de las semillas de Bixa orellana. Además de la bixina y la norbixina, se han encontrado en las semillas de achiote otros compuestos como isobixina, betacaroteno, criptoxantina, luteína, zeaxantina, orellina, bixeína, bixol, crocetina, ishwarano, ácido elágico, ácido salicílico, treonina, ácido tomentósico, triptófano y fenilalanina. Además, los siguientes compuestos se encuentran en estas semillas en sus respectivas concentraciones: 40 a 45% de celulosa, 3.5 a 5.5% de azúcares, 0.3 a 0.9% de aceites esenciales, 3% de aceites fijos, 1.0 a 4.5% de pigmentos y 13 a 16% de proteínas, así como alfa y beta-caroteno, taninos y saponinas. El principal constituyente oleoso de las semillas de achiote es el geranilgeraniol, que representa el 1% del peso seco de las semillas.

4. Mecanismos de Acción

Mecanismos Antioxidantes

En la industria de producción de alimentos, se ha demostrado que las películas de embalaje activo que incorporan subproductos de achiote retrasan la oxidación de los lípidos, prolongando así la vida útil mediante mecanismos antioxidantes. Debido a sus características antioxidantes, anticancerígenas, analgésicas, hipoglucemiantes, antibacterianas, antidiarreicas y antiinflamatorias, el pigmento bixina se ha utilizado en varias aplicaciones terapéuticas. La actividad antioxidante de la bixina incluye la eliminación directa de radicales libres y la inducción de los sistemas endógenos de enzimas antioxidantes. Se ha documentado que la bixina aumenta la expresión del ARNm del factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2) y sus genes corriente abajo.

Mecanismos Antiinflamatorios

Se ha demostrado que la bixina inhibe la vía de señalización TLR4/NF-κB, reduciendo la translocación nuclear de NF-κB y la producción corriente abajo de citocinas proinflamatorias, como TNF-α e IL-6, en sistemas experimentales celulares y animales. La bixina también modula el inflamasoma NLRP3 al suprimir la expresión de la proteína de interacción con tiorredoxina (TXNIP), reduciendo así la secreción de IL-1β. La bixina provoca una regulación negativa de la expresión de proteínas y genes de TXNIP, NLRP3, ASC, caspasa-1, IL-1β e IL-18. Los efectos antiinflamatorios provocados por la bixina pueden ocurrir, al menos en parte, mediante la modulación de la vía del inflamasoma TXNIP/NLRP3.

Mecanismos Cardiovasculares y Moduladores de Lípidos

El efecto de la bixina al inhibir la oxidación de LDL humana aislada in vitro fue más potente (5–6 veces) que el del licopeno. Se ha demostrado que la bixina aumenta la actividad de las enzimas antioxidantes en ratas diabéticas y reduce la respuesta inflamatoria y las placas ateroscleróticas en conejos hipercolesterolémicos. Estos efectos ateroprotectores se median, al menos en parte, mediante la activación de Nrf2 y la supresión de las vías de NF-κB en macrófagos.

Mecanismos Hipoglucemiantes

Se concluyó que Bixa orellana (achiote) reduce la glucosa en sangre al estimular la utilización periférica de glucosa, y es posible que este extracto reductor de glucosa pueda tener importancia farmacológica. Las propiedades terapéuticas del achiote, incluidas sus propiedades antioxidantes e hipoglucemiantes, se han atribuido a sus altos niveles de carotenoides.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Actividad Antioxidante y Oxidación de LDL

Algunos estudios han demostrado que la bixina y la norbixina tienen potencial antioxidante y antiaterogénico in vitro y en modelos animales, pero no había evidencia que respaldara los efectos de su consumo a largo o corto plazo en humanos antes de un ensayo en humanos de 2019. El objetivo de dicho estudio fue evaluar los efectos de la ingesta a corto plazo de carotenoides de achiote sobre biomarcadores bioquímicos y de estrés oxidativo, así como sobre la susceptibilidad de la LDL a la oxidación en individuos sanos, utilizando licopeno como control positivo. La suplementación diaria a 0.05 mg/kg de peso corporal con bixina, norbixina, licopeno o placebo durante 7 días se evaluó en un estudio cruzado aleatorizado y controlado en 16 voluntarios sanos (8 hombres y 8 mujeres).

En un estudio anterior, una dosis única de norbixina redujo los niveles posprandiales de LDL oxidada (LDLox), sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) y los niveles de citocinas proinflamatorias tras el consumo de una comida hipercalórica por voluntarios sanos. Los investigadores plantearon la hipótesis de que los carotenoides de achiote mejoran el estado redox de las membranas plasmáticas eritrocitarias y promueven un consecuente aumento en la resistencia de los eritrocitos humanos a la hemólisis, dado que los eritrocitos exhiben alta susceptibilidad a la hemólisis en varias patologías debido a la oxidación de componentes celulares. En un brazo ex vivo de ese estudio, voluntarios sanos consumieron una cápsula que contenía bixina o norbixina (0.05 mg/kg de peso corporal por día) o placebo durante 7 días antes de la recolección de muestras de sangre.

Fuerza de la evidencia: La evidencia en humanos se limita a ensayos pequeños y de corta duración (≤16 participantes, ≤7 días). Los datos in vitro y en animales son más sólidos, pero la traducción clínica sigue siendo preliminar.

5.2 Salud Cardiovascular y Parámetros Lipídicos

Hallazgos publicados en Clinical & Experimental Cardiology demostraron que el tocotrienol de achiote —compuesto principalmente de delta-tocotrienol— mejoró los factores de riesgo cardiovascular, incluidas las citocinas inflamatorias, el óxido nítrico (NO) y la proteína C-reactiva (PCR). Tras solo 4 semanas, con dosis que oscilaban entre 125 y 750 mg/día, una dosis óptima de 250 mg/día junto con una dieta saludable disminuyó significativamente los marcadores inflamatorios y de estrés oxidativo. Estos resultados sugieren que el delta-tocotrienol es un candidato potencial para aplicaciones terapéuticas en el mantenimiento de la salud y la protección contra enfermedades relacionadas con el envejecimiento, concluyeron los investigadores. De las dosis que oscilaban entre 125 y 750 mg/día, una dosis óptima de 250 mg/día, junto con una dieta saludable, disminuyó significativamente los niveles lipídicos después de solo 4 semanas. Las dosis más altas no redujeron los niveles lipídicos, pero pueden ser útiles para otras aplicaciones clínicas no cardiovasculares. Cabe destacar que durante todo el período de estudio de 30 semanas no se reportaron eventos adversos para ninguna de las dosis.

En un modelo de rata con diabetes inducida por estreptozotocina, los niveles de glucosa en sangre, colesterol LDL y triglicéridos se redujeron en las ratas diabéticas tratadas con bixina. El tratamiento con bixina también previno la oxidación de proteínas y la sobreproducción de óxido nítrico, y restauró la actividad de la superóxido dismutasa.

Fuerza de la evidencia: Existe un conjunto de datos clínicos pequeño pero creciente sobre los tocotrienoles derivados del achiote en biomarcadores cardiovasculares, aunque los ensayos publicados en humanos son limitados en número y escala. La evidencia en animales sobre la bixina y el metabolismo lipídico es más extensa. Se necesita una replicación independiente en ensayos aleatorizados, doble ciego y de gran escala.

5.3 Control Glucémico y Salud Metabólica

Se encontró que los pigmentos de achiote tienen efectos hipoglucemiantes utilizando perros, ratas y voluntarios humanos como modelos experimentales. Por lo tanto, el extracto de achiote puede tener potencial terapéutico para la diabetes. Un estudio en animales encontró que el achiote tiene una propiedad hipoglucemiante en ratas con diabetes mellitus grave, con una duración relativamente prolongada, pero más pronunciada dos horas después de la administración del fármaco. Un grupo de animales diabéticos fue tratado con achiote a 540 mg/kg administrado mediante sonda gástrica. Los animales diabéticos tratados con achiote mostraron niveles de glucosa en sangre significativamente más bajos que los diabéticos no tratados.

Un estudio en ratones mostró que la suplementación de una dieta alta en grasas con tocotrienoles de achiote condujo a una disminución en la proporción de Firmicutes a Bacteroidetes en el intestino murino. Se ha reportado que la proporción Firmicutes/Bacteroidetes es un buen biomarcador de la obesidad, con datos que indican que los ratones obesos tienen niveles más bajos de Bacteroidetes y más altos de Firmicutes en comparación con ratones delgados. La suplementación con tocotrienol de achiote redujo significativamente las hormonas relacionadas con la diabetes tipo 2 o la obesidad (como la resistina y la leptina) y una citocina proinflamatoria (IL-6), según científicos de la Universidad Tecnológica de Texas (Texas Tech University).

Los tocotrienoles extraídos del achiote han demostrado beneficios para preservar la matriz ósea. Un estudio evaluó los efectos de los tocotrienoles dietéticos sobre la homeostasis de la glucosa, las propiedades óseas y la expresión de ARNm proinflamatorio hepático en ratones diabéticos tipo 2 inducidos por dieta alta en grasas. 58 ratones machos C57BL/6J se dividieron en 5 grupos: dieta baja en grasas, dieta alta en grasas, dieta alta en grasas + 400 mg TT/kg de dieta, dieta alta en grasas + 1,600 mg TT/kg de dieta, y dieta alta en grasas + 200 mg de metformina/kg durante 14 semanas.

En ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina, la suplementación con bixina atenuó los marcadores inflamatorios y de estrés oxidativo, mientras que la norbixina mostró eficacia limitada y efectos prooxidantes dependientes de la dosis.

Fuerza de la evidencia: Principalmente datos en animales e in vitro. Los datos limitados en voluntarios humanos sugieren efectos hipoglucemiantes, pero los ensayos clínicos controlados en poblaciones diabéticas humanas están ausentes de la literatura publicada.

5.4 Actividad Antiinflamatoria

El tratamiento con bixina a 100 mg/kg/día durante 18 días disminuyó los niveles de citocinas proinflamatorias y aumentó la expresión de ARNm de citocinas antiinflamatorias en ratones con encefalomielitis autoinmune experimental (EAE). En un estudio separado, ratones albinos suizos machos recibieron extracto de achiote (56 o 351 mg/kg) o norbixina (0.8, 7.6, 66 o 274 mg/kg) en varias dosis durante 21 días a través del agua de bebida. Se registró una reducción en el nivel de globulina plasmática en los grupos que ingirieron achiote y norbixina a 7.6, 66 y 274 mg/kg. La norbixina a 66 mg/kg también redujo los niveles de urea y creatinina plasmáticas en comparación con los ratones control.

Fuerza de la evidencia: La evidencia preclínica (en animales y basada en células) es sustancial y está bien caracterizada mecánicamente. No se han publicado ensayos clínicos dedicados en humanos sobre los efectos antiinflamatorios del achiote.

5.5 Actividad Anticancerígena

En investigaciones sobre los efectos anticancerígenos de las semillas de Bixa orellana, la cis-bixina indujo citotoxicidad en una amplia variedad de líneas celulares tumorales (valores de IC50 de 10 a 50 μM, exposiciones de 24 horas) y, de manera importante, también eliminó selectivamente células de mieloma múltiple de pacientes recién obtenidas y líneas celulares de mieloma múltiple altamente resistentes a fármacos. El potencial anticancerígeno in vitro del apocarotenoide bixina se demostró utilizando las líneas celulares HL60 (leucemia), B16 (melanoma), U20S (osteosarcoma), PC3 (próstata), HCT-116 (colon), MCF-7 (mama), DRO (tiroides anaplásica) y BHP-16 (tiroides papilar).

Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia anticancerígena actual proviene de modelos de cultivo celular in vitro. No existen ensayos clínicos en humanos. Estos hallazgos se consideran preliminares y solo generadores de hipótesis.

5.6 Actividad Antimicrobiana

Estudios de investigación publicados en animales indican que varios extractos de hojas de Bixa exhiben actividades antioxidantes, antimicrobianas de amplio espectro (antibacterianas y antifúngicas), antiinflamatorias, analgésicas, hipoglucemiantes y antidiarreicas. Se encontró que los extractos de hojas poseen actividad antimicrobiana contra una amplia variedad de bacterias y hongos, mostrando la mayor actividad contra Salmonella typhi (CMI = 31.25 μg/mL) y especies de Acinetobacter (CMI = 31.25 μg/mL), y contra los dermatofitos Trichophyton mentagrophytes y Trichophyton rubrum. Las pruebas de mutagenicidad y carcinogenicidad concluyeron que los extractos de B. orellana no causan mutaciones ni la aparición de cánceres, incluso en concentraciones elevadas.

Fuerza de la evidencia: Estudios in vitro y en animales. No se han publicado ensayos clínicos en humanos sobre aplicaciones antimicrobianas.

5.7 Piel y Fotoprotección

Históricamente, el achiote se usó, entre otros fines, como protector solar. La investigación moderna ha comenzado a investigar estos usos tradicionales. Las propiedades antiinflamatorias de activación de Nrf2 de la bixina se han estudiado en el contexto del daño cutáneo mediado por rayos UV en modelos preclínicos. El papel de la bixina como producto natural antioxidante, antiinflamatorio, anticancerígeno y protector de la piel ha sido revisado en la revista Fitoterapia (2023).

Fuerza de la evidencia: Principalmente preclínica. Los datos en humanos sobre el achiote tópico como fotoprotector están ausentes de la literatura revisada por pares.

5.8 Seguridad en el Uso Humano de Extractos de Hojas

Se han realizado y publicado pocos estudios en humanos utilizando preparaciones de hojas de Bixa. Se han realizado muchos más estudios con extractos de semillas de Bixa (achiote) que con extractos de hojas. Un estudio de 6 meses en humanos a quienes se administraron 750 mg de polvo de hoja al día no demostró efectos adversos significativos ni graves.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Asociación con la Salud

• Sistema cardiovascular: Mejora de parámetros lipídicos, resistencia a la oxidación de LDL, reducción de PCR y citocinas inflamatorias (tocotrienoles de achiote, bixina — datos clínicos y en animales).
• Sistema metabólico/endocrino: Efectos hipoglucemiantes; modulación de hormonas relacionadas con la obesidad y de la composición de la microbiota intestinal (bixina y tocotrienoles — datos en animales y datos limitados en humanos).
• Sistema inmunitario/inflamatorio: Inhibición de las vías NF-κB e inflamasoma NLRP3, reducción de TNF-α, IL-1β, IL-6, PCR (bixina — datos celulares y en animales; delta-tocotrienol — datos clínicos).
• Oncología (solo preclínica): Citotoxicidad selectiva contra múltiples líneas celulares tumorales, incluidas líneas de mieloma múltiple, melanoma, leucemia y cáncer de próstata (solo in vitro).
• Piel/tegumento: Uso histórico como protector solar y cicatrizante de heridas; evidencia preclínica moderna de fotoprotección mediante activación de Nrf2.
• Sistema gastrointestinal: Uso tradicional para diarrea, úlceras gástricas y cólicos; corroboración científica limitada.
• Sistema musculoesquelético: Los tocotrienoles de achiote se asocian con la preservación de la matriz ósea en modelos animales de diabetes.
• Regulación metabólica, con efectos antidiabéticos, antihiperlipidémicos y antiobesidad reportados; también se han reportado beneficios hepatoprotectores, nefroprotectores, gastroprotectores y cardiovasculares, incluidas actividades hipotensoras y antiagregantes plaquetarias, en estudios preclínicos.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Las siguientes dosis se reportan directamente a partir de los estudios científicos citados anteriormente; no constituyen recomendaciones:

• En un estudio cruzado aleatorizado y controlado con 16 voluntarios sanos, la suplementación diaria con bixina o norbixina se administró a 0.05 mg/kg de peso corporal al día durante 7 días mediante cápsula.
• En un estudio de riesgo cardiovascular, se probaron dosis de tocotrienol de achiote de 125–750 mg/día; se identificó 250 mg/día como la dosis óptima para la reducción de marcadores lipídicos e inflamatorios en un período de 4 semanas.
• En un modelo murino de encefalomielitis, la bixina se administró a 100 mg/kg/día durante 18 días.
• En un modelo de diabetes en ratas, la bixina (BIX) y la norbixina (NBIX) se administraron por vía oral a 10 mg/kg y 100 mg/kg durante 30 días en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina (STZ).
• En otro modelo de diabetes en ratas, el achiote se administró a 540 mg/kg mediante sonda gástrica.
• Un estudio de 6 meses en humanos con polvo de hoja de Bixa orellana utilizó una dosis de 750 mg/día.
• En un modelo de ratón de diabetes tipo 2 inducida por dieta alta en grasas, los tocotrienoles extraídos de achiote se probaron a 400 mg TT/kg de dieta y 1,600 mg TT/kg de dieta durante 14 semanas.

En cuanto al uso como aditivo alimentario, la EFSA estableció una ingesta diaria admisible (IDA) de 6 mg/kg de peso corporal para la bixina y de 0.3 mg/kg para la norbixina.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

Estado Regulatorio

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) considera el extracto de achiote un colorante aditivo exento de certificación. Esta designación significa que la FDA ha determinado que el achiote es generalmente reconocido como seguro (GRAS) para su uso en alimentos cuando se emplea dentro de los límites establecidos. En los Estados Unidos, la FDA permite el achiote como colorante aditivo bajo el título 21 CFR 73.30, permitiendo su uso en ciertos productos lácteos, grasas, aceites y otros alimentos. La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) reevaluó la seguridad de los extractos de achiote y estableció una Ingesta Diaria Admisible (IDA) basada en estudios toxicológicos a largo plazo. En Canadá y Japón, el E160b también está permitido dentro de los límites de la IDA.

Evaluación Toxicológica de la EFSA

En 2016, el Panel de la EFSA sobre Aditivos Alimentarios y Fuentes de Nutrientes Añadidos a los Alimentos (ANS) adoptó una opinión científica sobre la seguridad de los extractos de achiote (E 160b) como aditivo alimentario. El Panel concluyó que la base de datos toxicológica era suficiente para derivar una IDA de 6 mg de bixina/kg de peso corporal al día y una IDA de 0.3 mg de norbixina/kg de peso corporal al día. Las estimaciones de exposición para la bixina estuvieron por debajo de la IDA para todos los grupos de población y para todos los escenarios de exposición refinados, incluida la extensión de uso propuesta. Para la norbixina, se observó una superación para la extensión de uso en el percentil 95 para algunos grupos de población. Para la norbixina, la exposición dietética superó la IDA en el nivel alto (percentil 95) para niños pequeños y niños. El Panel concluyó que el colorante alimentario achiote E no plantea preocupación en cuanto a genotoxicidad.

En estudios de 90 días en ratas, los extractos de achiote no causaron mortalidad ni patologías mayores, pero sí mostraron aumentos en el peso del hígado y los riñones, así como cambios en los parámetros sanguíneos y urinarios. Dosis altas de un extracto de achiote (Annatto C) provocaron necrosis hepática en ratas. Los estudios de carcinogenicidad a largo plazo revisados por el JECFA no encontraron efectos tumorigénicos. No se observó toxicidad teratogénica ni reproductiva.

Alergia Mediada por IgE y Anafilaxia

Las reacciones adversas previamente reportadas asociadas con el colorante de achiote han incluido urticaria y angioedema. Un paciente documentado desarrolló urticaria, angioedema e hipotensión grave dentro de los 20 minutos posteriores a la ingestión de leche y cereal Fiber One que contenía colorante de achiote. La inmunotransferencia (immunoblotting) demostró IgE específica del paciente para una de las bandas de proteína identificadas en el extracto de achiote. El colorante de achiote puede contener proteínas de semilla contaminantes o residuales frente a las cuales puede desarrollarse hipersensibilidad mediada por IgE.

En casos raros, el colorante de achiote puede provocar una reacción adversa grave en individuos con una hipersensibilidad poco común, y puede agravar los síntomas de pacientes que padecen urticaria recurrente. Una evaluación crítica de la información disponible demuestra que las reacciones a los colorantes naturales son poco frecuentes. En su larga historia de uso, se ha reportado un solo caso de anafilaxia resultante de la ingestión de achiote (al momento de dicha publicación). Los estudios diseñados para investigar el papel del achiote en pacientes con urticaria recurrente fueron limitados debido a la ausencia de pruebas de provocación doble ciego y controles con placebo.

Efectos Diferenciales de la Bixina versus la Norbixina

En un estudio de 30 días en ratas, los niveles de glucosa en sangre, colesterol LDL y triglicéridos se redujeron en ratas diabéticas tratadas con bixina; el tratamiento con bixina previno la oxidación de proteínas y la sobreproducción de óxido nítrico, y restauró la actividad de la superóxido dismutasa. El tratamiento con norbixina no modificó la mayoría de los parámetros evaluados, y en la dosis más alta (100 mg/kg), aumentó los niveles de colesterol LDL y triglicéridos, y mostró acción prooxidante, incluido un aumento en la oxidación de proteínas y en los niveles de óxido nítrico. Este hallazgo subraya una divergencia importante: no puede asumirse que la bixina y la norbixina sean farmacológicamente equivalentes o intercambiables, y la forma utilizada en una preparación determinada es toxicológicamente significativa.

Posible Asociación con el Síndrome del Intestino Irritable

Una serie de casos publicada en el Journal of Clinical Gastroenterology (PMID 19727005) planteó la cuestión de si el achiote puede agravar los síntomas en individuos susceptibles con síndrome del intestino irritable (SII), aunque esto no se ha confirmado en estudios controlados.

Interacciones con Medicamentos y Nutrientes

Se ha demostrado que el delta-tocotrienol es más protector que el alfa-tocoferol contra enfermedades crónicas como la diabetes tipo 2, la obesidad, el síndrome metabólico, las enfermedades del hígado graso y las enfermedades cardiovasculares. Cabe destacar que, en la literatura más amplia sobre la vitamina E, la suplementación con alfa-tocoferol en dosis altas puede antagonizar la absorción de tocotrienoles; sin embargo, el tocotrienol de achiote es la única fuente de tocotrienoles libre de tocoferoles, lo que puede ser ventajoso para minimizar dicha interferencia. No se han publicado estudios de interacción farmacológica específicos sobre el achiote en la literatura revisada por pares aquí examinada.

Referencias

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