Vitamina K
1. Identidad: nombres químicos, estructura y formas
La vitamina K es el nombre genérico de una familia de compuestos con una estructura química común de 2-metil-1,4-naftoquinona, y es una vitamina liposoluble que está naturalmente presente en algunos alimentos y disponible como suplemento dietario. La letra "K" deriva de la palabra alemana Koagulation, que refleja su papel fundamental en los procesos de coagulación.
Vitamina K es el término colectivo para los compuestos liposolubles con actividad de vitamina K y que comparten la estructura del anillo 2-metil-1,4-naftoquinona. Ocurre naturalmente en dos formas principales: filoquinona, o vitamina K1 (2-metil-3-fitil-1,4-naftoquinona), y menaquinonas, o denominadas colectivamente vitamina K2 (multi-isoprenilquinonas, varias especies).
1.1 Vitamina K1 (filoquinona)
La vitamina K1 también se llama filoquinona, fitomenadiona o fitonadiona, y se sintetiza en las plantas —particularmente en las verduras de hoja verde— porque participa en la fotosíntesis. La vitamina K1 contiene el anillo funcional de naftoquinona, una cadena lateral alifática y una cadena lateral fitilo.
1.2 Vitamina K2 (menaquinonas)
La serie de menaquinonas (vitamina K2) tiene cadenas laterales isoprenilo insaturadas y se designa de MK-4 a MK-13, según la longitud de su cadena lateral. MK-4, MK-7 y MK-9 son las menaquinonas más estudiadas. La vitamina K2, que es la forma principal almacenada en los animales, tiene varios subtipos denominados menaquinonas —homólogos caracterizados por las diferentes longitudes de sus cadenas laterales isoprenoides.
1.3 Vitamina K3 (menadiona) — forma sintética
También existe una variante sintética conocida como menadiona (vitamina K3), que tiene una estructura básica de 2-metil-1,4-naftoquinona —común tanto a K1 como a K2— pero sin ninguna cadena lateral. La menadiona, a la que a veces se llama vitamina K3, es otra forma sintética de la vitamina K. Se demostró que dañaba las células hepáticas en estudios de laboratorio realizados durante las décadas de 1980 y 1990, por lo que ya no se utiliza en suplementos dietarios ni en alimentos fortificados. La menadiona puede interferir con la función del glutatión, uno de los antioxidantes naturales del cuerpo, lo que produce daño oxidativo en las membranas celulares. La menadiona administrada por inyección ha inducido toxicidad hepática, ictericia y anemia hemolítica (debido a la ruptura de los glóbulos rojos) en lactantes; por lo tanto, la menadiona ya no se utiliza para el tratamiento de la deficiencia de vitamina K.
1.4 Formas en suplementos y biodisponibilidad
Se utilizan varias formas de vitamina K en los suplementos dietarios, entre ellas la vitamina K1 como filoquinona o fitonadiona (una forma sintética de la vitamina K1) y la vitamina K2 como MK-4 o MK-7. Un estudio encontró que tanto los suplementos de fitonadiona como los de MK-7 se absorben bien, pero la MK-7 tiene una vida media más larga. La MK-7, caracterizada por una cadena lateral isoprenoide más larga, presenta una farmacocinética superior, incluida una vida media notablemente más prolongada y una mayor biodisponibilidad, con una disponibilidad 2,5 veces mayor durante 24 horas y hasta seis veces mayor durante 96 horas en comparación con la filoquinona.
2. Fuentes naturales y distribución dietética
Las fuentes alimentarias de filoquinona incluyen verduras, especialmente las de hoja verde, aceites vegetales y algunas frutas. La carne, los productos lácteos y los huevos contienen niveles bajos de filoquinona, pero cantidades modestas de menaquinonas. El contenido de filoquinona de las verduras verdes depende de su contenido de clorofila (el pigmento verde), de modo que las hojas exteriores tienen más filoquinona que las hojas interiores. La eficiencia de la absorción intestinal de la filoquinona varía según la fuente vegetal y aumenta con la adición de una fuente de grasa a la comida.
La eficiencia de absorción de la filoquinona proveniente de fuentes vegetales es relativamente baja, con estimaciones de biodisponibilidad que oscilan entre el 10 % y el 15 %.
El natto —un alimento tradicional japonés elaborado a partir de soja fermentada— tiene grandes cantidades de menaquinonas. Otros alimentos fermentados, como el queso, también contienen menaquinonas. Entre todas las fuentes dietéticas de MK-7, el natto —un producto tradicional japonés de soja fermentada elaborado inoculando soja cocida con Bacillus subtilis— se destaca como la fuente natural más concentrada. Cada porción de 50 gramos de natto normalmente aporta aproximadamente 380 µg de MK-7, un nivel que se ha demostrado en estudios clínicos que eleva las concentraciones séricas de MK-7 y promueve la carboxilación de la osteocalcina.
Las menaquinonas, que son predominantemente de origen bacteriano, están presentes en cantidades modestas en diversos alimentos de origen animal y fermentados. Casi todas las menaquinonas, en particular las de cadena larga, también son producidas por bacterias en el intestino humano. La MK-4 se encuentra en algunos alimentos de origen animal, y la filoquinona se convierte en MK-4 en ciertos tejidos. Las menaquinonas 5 a 13 son sintetizadas por algunas bacterias y están presentes en algunos productos lácteos fermentados, carnes y verduras.
La distribución de las formas moleculares de la vitamina K en el hígado es bastante diferente de la del plasma, ya que la principal forma de transporte, la filoquinona, representa solo alrededor del 10 % de las reservas totales; el resto está compuesto por menaquinonas bacterianas, principalmente MK-7 a MK-13.
3. Historia del descubrimiento
El bioquímico danés Carl Peter Henrik Dam recibió el Premio Nobel de Medicina o Fisiología de 1943 por su descubrimiento de la vitamina K, el factor de coagulación sanguínea. Compartió el premio con el bioquímico estadounidense Edward A. Doisy (1893–1986), quien, trabajando de forma independiente en St. Louis, Misuri, dilucidó la naturaleza química de la vitamina.
En algún momento de finales de la década de 1920, Dam comenzó su estudio sobre la formación y el metabolismo del colesterol. Durante estos estudios, descubrió que los pollos que habían sido alimentados con una determinada dieta sintética mostraban signos de coagulación sanguínea defectuosa. En 1934, después de mucha experimentación con la adición de vitamina C y otras vitaminas conocidas, concluyó que un factor hasta entonces desconocido era esencial para la coagulación de la sangre. Llamó a esta sustancia "vitamina K" —por la primera letra de la palabra danesa y alemana para coagulación—, simbolizando así su capacidad de coagular la sangre y prevenir hemorragias.
La nueva vitamina recibió la letra K porque los descubrimientos iniciales se publicaron en una revista alemana, en la que se la denominó Koagulationsvitamin.
En 1939, Edward Doisy logró producir dos variantes de la vitamina K en forma pura, lo que le permitió determinar su estructura y producirla de forma artificial. Esto se volvió especialmente importante para el tratamiento de las hemorragias en niños pequeños. Sobre la base de la investigación de Dam, Doisy y su equipo de investigación descubrieron que la vitamina K de Dam era en realidad dos vitaminas. El equipo de la SLU pronto pudo identificar las estructuras químicas de ambas sustancias, y Doisy y su equipo desarrollaron luego un método para producir estas vitaminas de forma sintética, lo que llevó a una patente para los métodos de producción de la vitamina K. La vitamina K comenzó a usarse pronto para prevenir hemorragias en diversas situaciones y se consideró un avance médico significativo.
La vitamina K se describió por primera vez como un factor clave implicado en la coagulación sanguínea hace casi un siglo; sin embargo, la evidencia acumulada indica ahora acciones pleiotrópicas de la vitamina K que van mucho más allá de la cascada de la coagulación.
4. Uso tradicional e histórico
Si bien la identidad bioquímica de la vitamina K no se dilucidó hasta la década de 1930, las poblaciones de Asia Oriental tenían una larga tradición de consumir alimentos que hoy se sabe son excepcionalmente ricos en menaquinonas. La fermentación de la soja tiene una larga historia en Asia Oriental, y el natto se convirtió en una parte importante de la cocina japonesa durante el período Heian (794–1185) y ha permanecido popular desde entonces. El natto es rico en vitamina K, que es vital para producir factores de coagulación sanguínea, y desde hace mucho tiempo se ha considerado una fuente importante de proteína en la dieta japonesa.
El natto se ha consumido en Japón durante al menos mil años, tradicionalmente elaborado envolviendo soja hervida en paja de arroz que contiene Bacillus subtilis de origen natural y dejándola fermentar en un ambiente cálido. La comercialización de la producción de natto a principios del siglo XX, durante el período Taisho, dio lugar a un natto más uniforme y ampliamente disponible, lo que consolidó aún más su lugar en la cultura alimentaria japonesa.
La aplicación clínica formal de la vitamina K comenzó poco después de su aislamiento. El descubrimiento de Dam fue de gran importancia porque avanzó la comprensión de la coagulación sanguínea y produjo una nueva terapia que salvaba vidas para las enfermedades hemorrágicas. Hoy en día, los recién nacidos y los lactantes son de los grupos que reciben rutinariamente vitamina K para protegerse contra un trastorno hemorrágico raro pero mortal. Esta práctica de profilaxis neonatal, ahora estándar en todo el mundo, fue una de las primeras y más importantes aplicaciones médicas de la vitamina.
5. Constituyentes clave y compuestos activos
Las formas biológicamente activas de la vitamina K son la filoquinona (K1) y la serie de menaquinonas (K2). La vitamina K es esencial para la activación de las proteínas dependientes de la vitamina K, que participan en la coagulación sanguínea, el metabolismo óseo y la calcificación.
Dentro de la familia de proteínas Gla, se han identificado 17 miembros diferentes: protrombina, factor VII, factor IX, factor X, proteína C, proteína S y proteína Z —que pertenecen a la cascada de coagulación—; la proteína Gla de la matriz (MGP), la osteocalcina (OC), la proteína específica de detención del crecimiento 6 (Gas6) y la proteína rica en Gla (GRP), que desempeñan un papel en la modulación de la mineralización ósea y vascular; y varias proteínas Gla adicionales ricas en prolina y transmembrana.
Hasta donde se sabe actualmente, se ha encontrado que 20 proteínas humanas están γ-carboxiladas.
6. Mecanismos de acción
6.1 Carboxilación gamma-glutámica — el mecanismo central
La carboxilación dependiente de la vitamina K (VKD) es una modificación postraduccional que convierte residuos específicos de glutamato (Glu) en residuos de gamma-carboxiglutamato (Gla) en las proteínas VKD. Es esencial para la función biológica de las proteínas que controlan la coagulación sanguínea, la calcificación vascular y otros procesos fisiológicos.
Dos enzimas participan en la γ-carboxilación: la γ-glutamil carboxilasa (GGCX) y la vitamina K oxidorreductasa (VKORC1). La γ-carboxilasa requiere vitamina K reducida (KH₂) como cofactor esencial; tras la carboxilación, la KH₂ se oxida a epóxido de vitamina K (KO). Este KO se reconvierte luego en KH₂ mediante la VKORC1 —un ciclo que perpetúa la actividad continua de carboxilación.
Entre las proteínas dependientes de la vitamina K ya identificadas, las proteínas de la cascada de coagulación —incluidos los factores VII, IX, X y la protrombina, junto con las proteínas regulatorias C y S— son las más reconocidas. Se ha demostrado que las actividades de los factores de coagulación II, VII, IX y X están reguladas por la γ-carboxilación de residuos de glutamato, lo que explica la función anticoagulante de la warfarina.
6.2 Metabolismo óseo: osteocalcina y proteína Gla de la matriz
El espectro de proteínas dependientes de la vitamina K también abarca varias proteínas involucradas en la regulación del metabolismo óseo y la remodelación vascular, como la proteína Gla de la matriz (MGP), la osteocalcina y la proteína rica en Gla (GRP).
Las proteínas dependientes de la vitamina K más relevantes en el metabolismo óseo son la osteocalcina y la proteína Gla de la matriz (MGP). Cuando están carboxiladas, estas proteínas parecen tener la capacidad de quelar e importar calcio de la sangre al hueso, reduciendo así el riesgo de osteoporosis. La osteocalcina carboxilada parece contribuir directamente a la calidad y resistencia ósea. Un estado adecuado de vitamina K es necesario para la carboxilación de la MGP y la osteocalcina.
6.3 La vía del receptor de esteroides y xenobióticos (SXR)
Además, la vitamina K actúa sobre el metabolismo óseo mediante otros mecanismos, como la acción de la menaquinona-4 como ligando del receptor nuclear de esteroides y xenobióticos (SXR). Otros modos de acción de la vitamina K incluyen la regulación de la transcripción mediante la activación del receptor de esteroides y xenobióticos (SXR), la asociación física con la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 4 (17β-HSD4), la modificación covalente del antagonista asesino de Bcl-2 1 (Bak) y la modulación de la actividad de la proteína quinasa A (PKA).
6.4 Inhibición de los osteoclastos
Específicamente, se ha demostrado que la vitamina K2 inhibe la expresión del factor de diferenciación osteoclástica (ODF)/ligando RANK, la actividad de la fosfatasa ácida resistente al tartrato y la formación de células mononucleares, y que induce apoptosis en las células osteoclásticas, reduciendo así la vida útil de los osteoclastos y su consiguiente actividad lítica.
6.5 Inhibición de la calcificación vascular mediante la MGP
Se han asociado niveles elevados de MGP no carboxilada y desfosforilada con la calcificación vascular, y estos son sensibles al tratamiento con vitamina K. La osteocalcina no carboxilada (ucOC) y la proteína Gla de la matriz no carboxilada (ucMGP) se convierten en formas carboxiladas (cOC y cMGP, respectivamente) gracias a la vitamina K, que actúa como cofactor, facilitando así la deposición de calcio en los huesos y previniendo la calcificación vascular.
7. Sistemas corporales y áreas de salud
- Sistema hematológico / de coagulación: Cofactor esencial para la síntesis de los factores de coagulación II (protrombina), VII, IX y X, y de las proteínas anticoagulantes C y S.
- Sistema esquelético: Activa la osteocalcina y la MGP; influye en el equilibrio entre osteoblastos y osteoclastos y en la densidad mineral ósea.
- Sistema cardiovascular: Activa la MGP para inhibir la calcificación arterial; participa en la rigidez arterial y la calcificación valvular.
- Sistema renal: La deficiencia de vitamina K es prevalente en los pacientes con enfermedad renal crónica, en quienes la calcificación vascular es un factor importante de mortalidad.
- Metabólico / endocrino: La osteocalcina no carboxilada influye en la homeostasis de la glucosa y la sensibilidad a la insulina.
- Salud neonatal: Fundamental para prevenir la enfermedad hemorrágica por deficiencia de vitamina K (VKDB) en los recién nacidos.
La vitamina K es una vitamina liposoluble esencial para la síntesis de las proteínas dependientes de la vitamina K, que participan en la hemostasia, el metabolismo óseo y la salud cardiovascular. La deficiencia puede causar complicaciones hemorrágicas, con una gravedad que va desde anomalías de laboratorio sutiles hasta hemorragias que amenazan la vida, además de contribuir a un desarrollo óseo deficiente, la osteoporosis y un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.
8. Evidencia científica por área de uso
8.1 Coagulación y prevención de hemorragias
El papel de la vitamina K en la coagulación es la aplicación más firmemente establecida, respaldada por décadas de datos bioquímicos, farmacológicos y clínicos. La vitamina K desempeña un papel importante en la síntesis de los factores de coagulación en la sangre, y la deficiencia de vitamina K se ha asociado con hemorragias incontroladas.
Enfermedad hemorrágica neonatal por deficiencia de vitamina K (VKDB): Los bebés prematuros y también los nacidos a término tienen reservas hepáticas de vitamina K extremadamente bajas al nacer. Para prevenir esta enfermedad desastrosa, una sola inyección de vitamina K puede reducir casi por completo el riesgo de hemorragia por deficiencia de vitamina K. Se administra por vía intramuscular a todos los bebés al nacer una dosis de 0,5 mg o 1 mg (que varía según el peso al nacer) de vitamina K. La Sociedad Canadiense de Pediatría ha recomendado que se administre una dosis oral de 2,0 mg de vitamina K a los recién nacidos —primero dentro de las 6 horas posteriores al nacimiento, luego a las 2 a 4 semanas y luego a las 6 a 8 semanas de edad.
Fuerza de la evidencia: muy sólida. La eficacia de la profilaxis neonatal con vitamina K está respaldada por amplios datos clínicos y se ha incorporado a los protocolos estándar de atención en todo el mundo.
8.2 Salud ósea y riesgo de fractura
Estudios recientes han propuesto que una ingesta adecuada de vitamina K se asocia con un bajo riesgo de fractura y una alta densidad mineral ósea (DMO), lo que mejora la salud esquelética en adultos.
Una revisión sistemática y metaanálisis de 2022 publicada en Biomedicines analizó datos de ECA: se incluyó un total de 3950 sujetos de diferentes ECA en los que los pacientes tomaban placebo o vitamina K sola o en combinación, con un seguimiento que variaba de 6 a 36 meses. El análisis cuantitativo mostró que los odds ratios de cualquier fractura fueron menores para la vitamina K en comparación con el control —OR de 0,42 (IC del 95 %, 0,27 a 0,66) para las fracturas vertebrales y OR de 0,44 (IC del 95 %, 0,23 a 0,88) para las fracturas clínicas. En cuanto a la DMO, un metaanálisis de estudios intervencionistas agrupados sugirió una asociación no significativa entre el uso de vitamina K y la mejora de la DMO femoral (IC del 95 %, p = 0,08 [−0,03 a 0,20]). Los autores concluyeron que la vitamina K disminuye el riesgo general de fractura y puede ser una opción para contrarrestar los trastornos de pérdida ósea; sin embargo, hay evidencia insuficiente en cuanto a un impacto significativo en la DMO del cuello femoral.
Los pocos estudios que midieron la filoquinona plasmática generalmente encontraron que los niveles circulantes más altos se asociaban con un menor riesgo de fractura. Por ejemplo, la incidencia de fracturas vertebrales se correlacionó inversamente con la DMO lumbar y la filoquinona plasmática en un estudio prospectivo de cuatro años que incluyó a 379 mujeres japonesas de entre 30 y 88 años. Sin embargo, los estudios observacionales no están diseñados para hacer inferencias causales, y solo los ensayos controlados aleatorizados pueden evaluar si la filoquinona puede tener efectos beneficiosos sobre la salud ósea.
Los estudios han indicado que la deficiencia de vitamina K tiene un efecto más pronunciado sobre el hueso que sobre la coagulación sanguínea.
Fuerza de la evidencia: moderada para la reducción del riesgo de fractura (principalmente en mujeres posmenopáusicas y poblaciones en riesgo). La evidencia sobre la mejora de la DMO es más débil y no es consistente en todos los sitios esqueléticos.
8.3 Enfermedad cardiovascular y calcificación vascular
En un estudio observacional realizado en los Países Bajos con 564 mujeres posmenopáusicas, la ingesta dietética de menaquinona (pero no de filoquinona) se asoció inversamente con la calcificación coronaria.
Una revisión sistemática y metaanálisis de 2023 sobre ECA relacionados con la vitamina K y la calcificación vascular identificó 14 ensayos que comprendían 1533 pacientes. El análisis reveló que la suplementación con vitamina K tuvo un efecto significativo sobre los puntajes de calcificación de la arteria coronaria (CAC), enlenteciendo la progresión de la CAC [I² = 34 %, DM = −17,37, IC del 95 % (−34,18, −0,56), p = 0,04].
Sin embargo, una revisión sistemática independiente identificó nueve ECA que evaluaban resultados cardiovasculares indirectos: los hallazgos indicaron que la vitamina K no previene de manera consistente la progresión de la calcificación, la aterosclerosis o la rigidez arterial. Podría haber algún beneficio en personas que ya presentaban calcificación al inicio del estudio. Los estudios fueron heterogéneos, con un seguimiento relativamente corto y medidas de resultado variadas. Aunque la suplementación con vitamina K claramente mejora la carboxilación de la MGP desfosforilada, su papel en la mitigación de la calcificación vascular sigue siendo incierto según la evidencia actual.
Un ECA de 2023 (Trevasc-HDK) en pacientes en hemodiálisis examinó el efecto de la suplementación con vitamina K2 (MK-7): los investigadores realizaron un ECA unicéntrico en pacientes de hemodiálisis de mantenimiento para examinar si la suplementación con vitamina K2 podía reducir la progresión de la calcificación de la arteria coronaria durante un período de estudio de 18 meses. Los pacientes fueron aleatorizados a un grupo de vitamina K2 que recibió menaquinona-7 a 360 µg tres veces por semana, o a un grupo de control. Dicho estudio no demostró un efecto beneficioso de la vitamina K2 en la reducción de la progresión de la calcificación vascular en esta población, a la dosis y duración estudiadas.
Fuerza de la evidencia: mixta a moderada. Los datos de metaanálisis sugieren cierta desaceleración de la progresión de la CAC, pero ECA individuales de gran tamaño han mostrado efectos nulos, especialmente en poblaciones con enfermedad renal crónica avanzada. La evidencia no es suficiente para respaldar una indicación cardiovascular definitiva.
8.4 Enfermedad renal crónica (ERC)
Existe un cuerpo de evidencia creciente que sugiere que los pacientes en diálisis tienen una deficiencia funcional primaria de vitamina K2, evidenciada por niveles reducidos de biomarcadores circulantes, incluidas las formas carboxiladas de la proteína Gla de la matriz (MGP), la osteocalcina y la fetuína-A, que son inhibidores importantes de la calcificación vascular. Se sabe que los niveles disminuidos de vitamina K2 conducen a la calcificación microvascular y se asocian con afecciones como la calcifilaxia y la enfermedad arterial periférica.
La calcificación vascular, caracterizada por el depósito de calcio en las capas íntima y media de la pared arterial, se presenta con frecuencia en los pacientes con enfermedad renal crónica y conlleva un mayor riesgo de resultados cardiovasculares adversos. Aunque los estudios en animales han mostrado efectos prometedores de la suplementación con vitamina K en la reducción del contenido de calcio aórtico en modelos urémicos, la traducción a ECA en humanos ha sido inconsistente (véase la sección 8.3 anterior).
Fuerza de la evidencia: preliminar a moderada en cuanto a la mejora de biomarcadores (reducción de ucMGP); el beneficio en resultados clínicos (morbilidad/mortalidad) aún no se ha demostrado de manera definitiva en ECA de gran tamaño.
8.5 Metabolismo de la glucosa y diabetes tipo 2
En la diabetes mellitus tipo 2, la sensibilidad a la insulina puede mejorarse con la vitamina K2 a través de la participación de la osteocalcina (una proteína dependiente de la vitamina K), sus propiedades antiinflamatorias y sus efectos hipolipemiantes. La vitamina K2 puede mejorar la sensibilidad a la insulina en pacientes diabéticos mediante el metabolismo de la osteocalcina, que tiene un papel en el aumento de la expresión de adiponectina.
Sin embargo, un ECA clínico encontró limitaciones: Rahimi Sakak et al. realizaron un ECA en 68 pacientes con diabetes tipo 2 en tratamiento oral hipoglucemiante. Los pacientes recibieron ya sea 360 µg de MK-7 o placebo diariamente durante 12 semanas. No se observó una diferencia significativa en el estado aterogénico entre el grupo de MK-7 y el de placebo, y se concluyó que la suplementación con 360 µg de MK-7 durante 12 semanas no puede mejorar los índices relacionados con la resistencia a la insulina en cuanto al riesgo cardiovascular.
Fuerza de la evidencia: débil a preliminar para los resultados metabólicos. Los datos mecanicistas son intrigantes, pero pocos ECA muestran un beneficio clínico significativo en la regulación de la glucosa.
8.6 Metabolismo energético y osteocalcina
Estudios recientes han revelado que la proteína osteocalcina, específica del hueso y dependiente de la vitamina K, tiene una estrecha relación con el metabolismo energético a través de la sensibilidad a la insulina. La investigación ha examinado el impacto de la vitamina K sobre la salud ósea a través de su influencia en el metabolismo energético, a la luz de un avance reciente en la comprensión del papel biológico de la osteocalcina, que es la proteína específica del hueso dependiente de la vitamina K más abundante. Se trata de un área de investigación activa, pero la evidencia clínica en humanos sigue siendo limitada.
Fuerza de la evidencia: preliminar; en gran parte mecanicista y observacional, con datos intervencionistas limitados en humanos.
9. Formas de dosificación y dosis reportadas
9.1 Ingesta adecuada (IA) — valores de referencia dietética
No se dispuso de datos suficientes para establecer un requerimiento promedio estimado (EAR) para la vitamina K, por lo que la Junta de Alimentos y Nutrición (FNB) estableció ingestas adecuadas (IA) para todas las edades, basadas en la ingesta de vitamina K en grupos poblacionales sanos. No se ha establecido ningún nivel máximo de ingesta tolerable (UL).
Según la Junta de Alimentos y Nutrición de la Academia Nacional de Ciencias, la ingesta dietética adecuada recomendada para adultos sanos es de 120 µg/día para los hombres y 90 µg/día para las mujeres. Para los niños, el rango recomendado varía de 2 a 75 µg/día, según la edad.
9.2 Dosis en ensayos clínicos
- Se administra por vía intramuscular a todos los bebés al nacer una dosis de 0,5 mg o 1 mg (que varía según el peso al nacer) de vitamina K para la profilaxis de la VKDB.
- La Sociedad Canadiense de Pediatría ha recomendado 2,0 mg de vitamina K por vía oral administrados a los recién nacidos dentro de las 6 horas posteriores al nacimiento, luego a las 2 a 4 semanas y a las 6 a 8 semanas de edad.
- En un ECA con pacientes con diabetes tipo 2, se administraron 360 µg de MK-7 diarios durante 12 semanas.
- En el ECA Trevasc-HDK en pacientes de hemodiálisis, los pacientes recibieron menaquinona-7 a 360 µg tres veces por semana durante 18 meses.
- Una revisión de la literatura no encontró efectos adversos relacionados con la coagulación sanguínea en personas que tomaban MK-7 a dosis de hasta 6 µg/kg/día en adultos.
9.3 Preparaciones en suplementos
Las formas utilizadas en los suplementos dietarios incluyen la vitamina K1 como filoquinona o fitonadiona (una forma sintética de la vitamina K1), y la vitamina K2 como MK-4 o MK-7. Comercialmente se encuentran disponibles cápsulas orales, tabletas y gotas líquidas. Las formas parenterales (fitonadiona intravenosa e intramuscular) se utilizan clínicamente para la reversión de la anticoagulación y la profilaxis neonatal.
10. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
10.1 Perfil de seguridad general
No se conoce toxicidad asociada con dosis orales elevadas de las formas de vitamina K1 o vitamina K2, por lo que los organismos regulatorios de EE. UU., Japón y la Unión Europea coinciden en que no es necesario establecer niveles máximos de ingesta tolerable. Los estados de deficiencia de vitamina K clínicamente evidentes son poco frecuentes en los adultos, y no se han reportado efectos adversos asociados con el consumo de vitamina K en adultos, salvo aquellos relacionados con el tratamiento anticoagulante.
10.2 Riesgo de la administración intravenosa
La vitamina K1 se ha asociado con reacciones adversas graves, como broncoespasmo y paro cardíaco, cuando se administra por vía intravenosa. La reacción se describe como una reacción anafilactoide no mediada por mecanismos inmunitarios, con una incidencia de 3 por cada 10 000 tratamientos. La mayoría de las reacciones ocurrieron cuando se utilizó aceite de ricino polioxietilado como agente solubilizante.
10.3 Toxicidad de la menadiona (vitamina K3)
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha prohibido la venta de esta forma como suplemento dietario para el consumo humano, ya que se ha demostrado que las sobredosis causan reacciones alérgicas, anemia hemolítica y citotoxicidad en las células hepáticas.
10.4 Warfarina y antagonistas de la vitamina K
El anticoagulante warfarina inhibe la enzima vitamina K epóxido reductasa (VKOR), impidiendo el reciclaje de la vitamina K necesaria para la coagulación sanguínea. Por lo tanto, la suplementación con vitamina K o las grandes fluctuaciones dietéticas en la ingesta de vitamina K pueden socavar el efecto terapéutico de la warfarina. Los anticoagulantes más nuevos, conocidos como anticoagulantes orales directos (ACOD), como el apixabán (Eliquis) o el rivaroxabán (Xarelto), no interactúan con la vitamina K, lo cual es una diferencia primordial respecto de los anticoagulantes más antiguos como la warfarina.
10.5 Secuestrantes de ácidos biliares
Los secuestrantes de ácidos biliares, como la colestiramina (Questran) y el colestipol (Colestid), utilizados para reducir los niveles de colesterol al impedir la reabsorción de los ácidos biliares, también pueden reducir la absorción de la vitamina K y otras vitaminas liposolubles, aunque la importancia clínica de este efecto no está clara. Se debe monitorear el estado de la vitamina K en las personas que toman estos medicamentos, especialmente cuando se utilizan durante muchos años.
10.6 Orlistat
El medicamento para la pérdida de peso orlistat reduce la absorción de la grasa dietética y, en consecuencia, de las vitaminas liposolubles como la vitamina K.
10.7 Antibióticos
El uso prolongado de antibióticos de amplio espectro puede eliminar las bacterias intestinales que naturalmente producen vitamina K2, lo que puede provocar una deficiencia, especialmente en quienes tienen una ingesta dietética deficiente.
10.8 Anticonvulsivos
Ciertos medicamentos anticonvulsivos, como la fenitoína y el fenobarbital, pueden interferir con el metabolismo de la vitamina K, afectando proteínas clave en el organismo.
10.9 Vitamina E en dosis altas
Cantidades excesivamente altas de vitamina E pueden antagonizar la función de la vitamina K, aumentando el riesgo de hemorragia.
10.10 Grupos con riesgo de deficiencia
La deficiencia de vitamina K es una afección que a menudo se pasa por alto y que afecta tanto a adultos como a recién nacidos, y puede provocar una morbilidad significativa, principalmente debido al deterioro de la coagulación. Los grupos con mayor riesgo incluyen a los recién nacidos (particularmente los lactantes amamantados), los pacientes con síndromes de malabsorción de grasas, quienes reciben terapia antibiótica prolongada y quienes padecen enfermedad renal crónica.
Referencias
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