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eucommia

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Bei zhongChinese rubber treeCortex EucommiaeCortex Eucommiae UlmoidisDu ZhongDù-zhòngEucommia barkEucommia ulmoidesEucommia ulmoides Oliv.Eucommia ulmoides var. yunnanensisEucommiae cortexGutta-percha treeHardy rubber treeMu mianPlant goldRubber tree barkSi mian piSixianSizhongTochuTu-chungTuchongYu zi piYusipi杜仲

Sinopsis

Eucommia (Eucommia ulmoides Oliv.)

1. Identidad: descripción botánica, nomenclatura y fuente natural

Eucommia ulmoides, también llamado árbol del caucho chino o árbol del caucho resistente, es un árbol de hoja caduca perteneciente a la familia Eucommiaceae. E. ulmoides es la única especie viviente del género Eucommia. Eucommia es el único género de la familia Eucommiaceae, y anteriormente se consideraba un orden separado, las Eucommiales. El nombre del género deriva del griego: eu, que significa "bueno", y kommis, que significa "goma", en referencia a la savia. El epíteto específico ulmoides hace referencia a la semejanza de las hojas con las del olmo.

Es una de las 50 hierbas fundamentales utilizadas en la herbología china, donde se la llama dùzhòng (chino: 杜仲). También se la conoce por los nombres chinos Mumian, Sizhong, Silk Cotton Skin y Silk Pulled Skin. En Japón se la denomina comúnmente Tochu.

EU es una especie arbórea antigua que existía hace más de 2 millones de años y se considera un fósil viviente del reino vegetal. Debido al avance de los glaciares, muchas plantas de EU en Europa, Asia y América del Norte se extinguieron. Solo una pequeña cantidad se conservó en el centro y oeste de China gracias a la complejidad del terreno, convirtiéndose en una especie arbórea exclusiva de China. Hoy en día, E. ulmoides es originario de zonas forestales de colinas y montañas de las provincias del centro y este de China, aunque se ha sugerido que la especie podría estar extinta en estado silvestre. Se cultiva ampliamente debido a su uso en la medicina herbal china. Es un árbol precioso protegido de segunda clase nacional, conocido como "oro vegetal."

Es un árbol de hoja caduca y hoja ancha, de 12 a 18 m (40–60 pies) de altura y de 9 a 15 m (30–50 pies) de ancho, con copa redondeada a ampliamente extendida en la madurez. Las hojas alternas son ligeramente dentadas y brillantes. Al ser una especie dioica, los racimos de flores masculinas con estambres marrones se producen en un árbol, y las flores femeninas, generalmente solitarias, en otro, dando lugar a frutos de aspecto similar a la ceniza.

Una de las características más distintivas de la planta es su contenido de caucho. La corteza, las hojas, las semillas y las cáscaras contienen una sustancia coloidal blanca llamada caucho de Eucommia ulmoides (EUR). Se trata de un recurso polimérico natural, y su estructura molecular es trans-1,4-poliisopreno —un isómero del caucho natural—, considerado un candidato ideal para sustituir al caucho natural. Se lo conoce comúnmente a nivel internacional como gutapercha. El contenido de caucho de las hojas de EU es del 1–3 %, el de la corteza y raíz de EU es del 6–10 %, y el contenido de caucho del fruto de EU es del 13–17 %. El látex no fluye de los tejidos dañados, por lo que no puede recolectarse mediante sangrado.

Partes medicinales y preparaciones habituales

La corteza, las hojas, la semilla e incluso las flores masculinas se utilizan comúnmente como remedios medicinales y se investigan en farmacia. Según se documenta en la Farmacopea China, las principales funciones de la corteza de E. ulmoides son nutrir el hígado y los riñones, fortalecer los tendones y los huesos, y calmar al feto; las hojas se emplean para nutrir el hígado y los riñones y fortalecer los tendones y los huesos, y a veces se usan como alternativa a la corteza.

E. ulmoides está disponible comercialmente como producto combinado o solo en forma de cápsula, tableta, polvo o té, principalmente para el tratamiento de la hipertensión. Un té elaborado con hojas y corteza de Eucommia ulmoides también forma parte de la dieta japonesa. Con la profundización de la investigación, EU ha pasado gradualmente de ser una preparación única de corteza a un desarrollo integral de hojas, flores y frutos.

2. Uso tradicional e histórico

China: la tradición principal

Eucommia ulmoides se registró por primera vez en el Clásico de Materia Médica de Shen Nong (Shen Nong Ben Cao Jing), de la dinastía Han en China, que detalla el nombre alternativo, el origen, las propiedades, el sabor y las funciones de E. ulmoides. Hace dos mil años, la corteza se incluyó en este clásico y se consideraba un fármaco de "categoría media." En 1590 se informó que fortalecía los riñones, los huesos y los tendones en el documento médico chino más famoso, el Ben Cao Gang Mu.

Conocido como "Du Zhong" en chino, Eucommia ulmoides contiene lignanos, iridoides, compuestos fenólicos, esteroides, flavonoides y otros compuestos. Estos constituyentes se han usado en la Medicina Tradicional China (MTC) como bebida popular y alimento funcional durante varios miles de años.

En China, los extractos de las partes aéreas de esta planta se han utilizado ampliamente en famosos tónicos botánicos y suplementos antirreumáticos durante más de 2000 años, y se cree que la planta "nutre el riñón y refuerza el Yang." Se ha usado sola o combinada con otros compuestos en fórmulas de la MTC para tratar la impotencia, la espermatorrea, la prospermia, el olvido, la osteoporosis, el síndrome menopáusico, la hipertensión, la artritis reumatoide, la lumbalgia, la ciática, el dolor de rodillas, el dolor por deficiencia renal, la debilidad ósea, las fracturas óseas y las enfermedades articulares, así como el dolor lumbar.

Según se registra en textos médicos antiguos, se recomendaba E. ulmoides para el tratamiento del dolor lumbar, el dolor de rodilla, la osteoporosis, la mejora del aprendizaje y la memoria, la hepatoprotección, la parálisis, las hemorroides intestinales, el sangrado vaginal, el prurito en la región vaginal o escrotal, la humedad y el goteo residual de orina, el aborto, el sangrado durante el embarazo, la espermatorrea, el dolor y la molestia en los pies, los hongos en los pies y el envejecimiento.

En China, el tallo y la corteza de Eucommia ulmoides se han registrado en la Farmacopea de la República Popular China para el tratamiento de la hipertensión, la impotencia, la lumbalgia y la ciática.

Corea y Japón

En el este de Asia, especialmente en China, Corea y Japón, Eucommia ulmoides se usa ampliamente como medicina tradicional, con una larga trayectoria de seguridad por su función tonificante del riñón. Se emplea para curar la lumbalgia asociada a la deficiencia renal y para promover la longevidad humana. En Japón, donde el árbol se llama Tochu, la corteza se ha usado históricamente como medicina herbal, mientras que las hojas se han utilizado como material alimenticio.

Tradiciones de minorías étnicas en China

Varios grupos étnicos de China utilizan Eucommia en la medicina, y su aplicación para tratar la hipertensión, nutrir el hígado y los riñones, y fortalecer los músculos y los huesos es consistente con el registro de la Farmacopea China. Los registros de diferentes períodos históricos destacan a E. ulmoides y sus partes botánicas oficinales, su utilidad en la adaptación a la enfermedad y su papel central en la teoría de la medicina china. También existen documentos históricos de recolección de las minorías étnicas de China.

Métodos de preparación

En la medicina popular, la porción externa seca y calentada del tallo se ha usado para apoyar la función muscular y pulmonar, reducir la presión arterial, prevenir abortos, mejorar el tono del hígado y los riñones, y aumentar la longevidad. En la medicina tradicional china, el aceite de la semilla se usa comúnmente para tratar la hipertensión, la artritis reumatoide, el dolor lumbar y el dolor de cadera.

3. Componentes clave y compuestos activos

Hasta la fecha se han identificado 205 compuestos en las distintas partes medicinales de Eucommia ulmoides, incluidos lignanos, terpenoides iridoides, fenoles, flavonoides, terpenoides y esteroides, polisacáridos y otros. Entre estos compuestos, los lignanos y los iridoides son los dos constituyentes principales y son importantes marcadores quimiotaxonómicos.

Lignanos

Los principales componentes lignanos —liriodendrina, (+)-pinorresinol di-O-β-d-glucopiranósido y (+)-siringaresinol— han demostrado tener efectos antihipertensivos. El pinorresinol diglucósido (también escrito como pinorresinol di-beta-D-glucósido, o PG) es uno de los compuestos individuales más estudiados. Se identificó ya en la década de 1970 como un constituyente antihipertensivo principal. Otros marcadores metabólicos clave cuantificados incluyen aucubina, ácido geniposídico, ácido clorogénico, geniposida, rutina, hiperósido y astragalina.

Iridoides

La aucubina y la geniposida aisladas de E. ulmoides, ambas pertenecientes a la clase de los iridoides, han sido ampliamente estudiadas por sus actividades biológicas relacionadas con la antihipertensión, la antidiabetes, la neuroprotección, el efecto anticanceroso, el efecto antiinflamatorio, el efecto antiosteoporótico, la hepatoprotección y la protección renal. El ácido geniposídico (GEA), un glicósido iridoide, se ha identificado como uno de los componentes de Tochu con mayor relevancia farmacológica.

La aucubina es un compuesto altamente activo con amplios efectos biológicos, entre ellos propiedades antioxidantes, antienvejecimiento, antiinflamatorias, antifibróticas, anticancerosas, hepatoprotectoras, neuroprotectoras y osteoprotectoras. Aunque se ha demostrado que la aucubina tiene una biodisponibilidad oral escasa en ratas, se distribuye ampliamente en múltiples órganos, incluidos el riñón, el hígado, el corazón, el bazo y el pulmón, y existe una diferencia según el sexo en la absorción de la aucubina.

Fenólicos y flavonoides

Los principales ácidos fenólicos y flavonoides identificados en el extracto acuoso de corteza de E. ulmoides mediante HPLC-MS incluyen aucubina, ácido clorogénico, ácido geniposídico, quercetina, ácido protocatecuico, betulina y pinorresinol diglucósido. La quercetina, el kaempferol, el β-sitosterol, el ácido clorogénico y el pinorresinol diglucósido se consideran marcadores de calidad putativos de Eucommia ulmoides.

Polisacáridos

Los polisacáridos representan una clase adicional de compuestos aislados de E. ulmoides. Las investigaciones han demostrado que los polisacáridos de eucommia promueven significativamente la diferenciación de osteoblastos y aumentan el nivel de la cinasa regulada por señales extracelulares 1/2 fosforilada (ERK1/2) y de SMAD1/5/8 en modelos celulares, lo que ilustra un papel mecanístico en el metabolismo óseo distinto del de las fracciones de lignanos e iridoides.

Gutapercha (EUR)

A diferencia de la mayoría de las plantas medicinales, E. ulmoides también contiene un biopolímero estructuralmente distinto sin actividad farmacológica. La corteza, las hojas, las semillas y las cáscaras contienen caucho de Eucommia ulmoides (EUR), un polímero natural cuya estructura molecular es trans-1,4-poliisopreno. Este polímero de caucho no se considera un constituyente farmacológicamente activo, pero tiene un interés industrial significativo.

4. Mecanismos de acción

Presión arterial y función vascular

Eucommia es una planta medicinal que, al aumentar el óxido nítrico, redujo la presión arterial en ratas y en humanos en un ensayo clínico no controlado. Se realizó un ensayo clínico controlado para evaluar un extracto acuoso de corteza de Eucommia estandarizado al ocho por ciento de pinorresinol di-beta-D-glucósido (PG) para reducir la presión arterial (PA) en humanos. El glicósido de hoja de Tochu, que contiene ácido geniposídico (GEA), tiene un efecto reductor de la presión arterial demostrado en estudios preclínicos en ratas espontáneamente hipertensas (SHR).

Metabolismo óseo

La evidencia demuestra que Eucommia ulmoides y sus compuestos bioactivos —principalmente la aucubina, la geniposida, la rutina y el pinorresinol diglucósido— promueven de manera constante la osteoblastogénesis e inhiben la osteoclastogénesis. Estos efectos están mediados por la modulación de vías de señalización clave, entre ellas BMP/SMAD, Wnt/β-catenina, OPG/RANKL y MAPK/NF-κB.

El extracto de corteza de Eucommia puede usarse en el control de la osteoporosis porque participa activamente en mecanismos que inician la actividad osteoblástica, mejoran la osteogénesis, disminuyen la actividad osteoclástica y así previenen la osteólisis.

Neuroprotección

Se ha demostrado que el extracto de corteza de E. ulmoides previene procesos de enfermedades neurodegenerativas, como los de la enfermedad de Alzheimer (EA), al modular la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) clivada, la caspasa 3 clivada, Bcl-2 y Bcl-xL mediante la inhibición de las vías de señalización JNK, p38 MAPK, ERK1/2 y PI3K/AKT en células de neuroblastoma humano SH-SY5Y tratadas con H2O2. En modelos de accidente cerebrovascular isquémico, E. ulmoides pudo inhibir la neuroinflamación al aliviar la activación de la microglía e inhibir la actividad de las vías TLR4/p38 MAPK y NF-κB.

En el contexto de la enfermedad de Parkinson, Duzhong antagonizó la pérdida de neurotransmisores estriatales y alivió la anomalía asociada en la actividad locomotora ambulatoria en ratones con EP tras un pretratamiento de 3 días con extracto crudo. Cinco compuestos de Duzhong atenuaron la disfunción de la actividad de proteasas inducida por MPP⁺ y redujeron la citotoxicidad inducida por MG132. El mecanismo implica la mejora del sistema ubiquitina-proteasoma.

Antiobesidad

La administración durante 3 meses de extracto de hoja de eucommia o de polvo de hoja verde estimuló varios efectos antiobesidad y antimetabólicos, incluyendo la disminución de la producción de ATP en el tejido adiposo blanco, la aceleración de la beta-oxidación de ácidos grasos en el hígado y el aumento del uso de cuerpos cetónicos y glucosa en el músculo esquelético. Los niveles plasmáticos de resistina, que induce resistencia a la insulina, disminuyeron, y los niveles plasmáticos de adipocitocinas, que tienen un efecto antiarterioesclerótico y mejoran la sensibilidad a la insulina, aumentaron.

Protección ósea en diabetes

La administración de extracto acuoso de hoja de E. ulmoides en ratones con osteoporosis diabética elimina el estrés oxidativo en el cuerpo mediante la regulación de la vía Nrf2/HO-1. Esto promovió la señalización TRPV5/CaBP-D9k/PMCA-1b en el intestino y el riñón, lo que mantuvo la homeostasis del calcio y, en última instancia, mejoró la osteoporosis diabética.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Salud cardiovascular e hipertensión

La hipertensión es la aplicación clínica más ampliamente estudiada de E. ulmoides. El tallo y la corteza de Eucommia ulmoides se han registrado en la Farmacopea de la República Popular China para el tratamiento de la hipertensión.

Evidencia humana/clínica: Se realizó un ensayo clínico controlado para evaluar un extracto acuoso de corteza de Eucommia estandarizado al ocho por ciento de pinorresinol di-beta-D-glucósido (PG) para la reducción de la PA en humanos. El estudio 1 incluyó a veinticuatro sujetos adultos sanos con una PA entre 120–160/80–100 mmHg, aleatorizados a recibir extracto de Eucommia a 500 mg tres veces al día durante ocho semanas, con monitoreo ambulatorio de la presión arterial durante 24 horas al inicio y después de ocho semanas. El estudio 2 evaluó si Eucommia era un bloqueador beta-adrenérgico mediante un ensayo con células grasas humanas.

Un estudio clínico más reciente examinó el extracto de hoja. Este estudio clínico exploratorio de un solo brazo se realizó en un total de 17 participantes, incluidos aquellos con enfermedad renal crónica (ERC) leve (n=9), a quienes se administró un producto en tableta que contenía extracto de hoja de Tochu durante un período corto (mediana: 33 días). La presión arterial sistólica (PAS) media de todos los participantes disminuyó significativamente de 128,3 ± 12,3 mmHg al inicio a 123,8 ± 10,2 mmHg al final de la administración (p < 0,05). El análisis de los pacientes con ERC por separado reveló que la PAS disminuyó de forma más sustancial, de 130,7 ± 12,9 mmHg a 121,2 ± 10,7 mmHg (p < 0,01), mientras que el cambio en los pacientes sin ERC no fue significativo.

También se informó un ensayo aleatorizado controlado con placebo que examinó la función endotelial: en un estudio clínico aleatorizado y controlado con placebo, se administró una bebida que contenía 85 mg de ácido geniposídico (GEA) por botella, una vez al día, a personas con presión arterial "normal alta" (PAS de 130–139 mmHg o PAD de 85–89 mmHg). La función endotelial vascular, según la dilatación mediada por flujo (DMF), mejoró con este tratamiento en 4 a 8 semanas, acompañada de una disminución de la presión arterial.

Aunque un ensayo ruso no controlado con Eucommia ulmoides demostró una caída de 25/14 mmHg en la presión arterial en sujetos humanos con hipertensión, no se habían realizado ensayos clínicos humanos controlados con placebo tempranos para evaluar su seguridad y eficacia antes de Greenway et al. (2011).

Fuerza de la evidencia: La evidencia clínica disponible es preliminar. Los ensayos controlados existentes tienen un tamaño de muestra pequeño (n=17 a 24) y una duración corta. Faltan ensayos controlados aleatorizados (ECA) más grandes y bien diseñados.

5.2 Salud ósea y osteoporosis

Esta es una de las áreas mejor estudiadas en la investigación preclínica. Una revisión de alcance de 2025 identificó noventa estudios que cumplían los criterios de inclusión. La evidencia demuestra que Eucommia ulmoides y sus compuestos bioactivos, principalmente la aucubina, la geniposida, la rutina y el pinorresinol diglucósido, promueven de manera constante la osteoblastogénesis e inhiben la osteoclastogénesis. En modelos animales, el tratamiento mejoró la densidad mineral ósea (DMO), potenció la microarquitectura trabecular (aumento de la fracción de volumen óseo, del número y del grosor trabecular) y aumentó la resistencia biomecánica ósea.

Los estudios clínicos, aunque preliminares, informaron que las formulaciones basadas en Eucommia ulmoides (p. ej., cápsulas de Quanduzhong, gránulos de Eucommia) se asociaron con una mejora de la DMO, una reducción de los marcadores de resorción ósea y un alivio de los síntomas clínicos en pacientes osteoporóticos.

La administración oral diaria de un extracto de corteza de Eucommia ulmoides (100, 300 y 500 mg/kg/día, iniciada en la semana 4 tras la ovariectomía, durante 16 semanas) inhibió significativamente las disminuciones inducidas por la ovariectomía en la calidad biomecánica del fémur y mejoró la microarquitectura ósea en un modelo animal.

Se ha demostrado que los glicósidos totales de la semilla de Eucommia ulmoides (TGEUS) mejoran la densidad ósea y la resistencia del fémur en ratas. Se informó que la administración diaria de TGEUS a 400 mg/kg de peso corporal/día en ratas aumentó significativamente la densidad mineral ósea y mostró mejoras en la estructura microarquitectónica del fémur.

Los estudios in vitro mostraron que el extracto acuoso crudo de Eucommia ulmoides mejoró la proliferación de células similares a osteoblastos en un 45 % cuando se usó a una concentración de 0,4 mg/ml en cocultivos de 48 horas de células UMR106.

Fuerza de la evidencia: Una evidencia preclínica sustancial (in vitro y en animales) respalda los efectos protectores del hueso. Los datos clínicos en humanos son preliminares y se limitan a ensayos pequeños que utilizan formulaciones de varias hierbas, lo que hace imposible atribuir los resultados exclusivamente a E. ulmoides.

5.3 Neuroprotección: enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson

Estudios farmacológicos modernos revelan efectos terapéuticos de E. ulmoides en la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer, entre otras afecciones. Se ha informado que la aucubina (50 mg/kg) ejerce efectos neuroprotectores contra el parkinsonismo inducido por MPTP en ratones, en parte al reducir la inflamación y preservar las neuronas dopaminérgicas. También se ha revelado que la aucubina (50 y 100 mg/kg) inhibe la actividad convulsiva en ratones con convulsiones inducidas por pilocarpina, con una acción posiblemente relacionada con la reducción de la neuroinflamación y la regulación de la neurotransmisión.

Un estudio con ratones con deterioro de memoria inducido por escopolamina encontró que la corteza de E. ulmoides mejoró eficazmente el tiempo de latencia en la prueba del laberinto acuático de Morris, aumentó la expresión de BDNF e inhibió la actividad de la AChE al potenciar la señalización colinérgica. Otros componentes de E. ulmoides, incluidos el ácido geniposídico, el pinorresinol diglucósido y la macrantoína G, se han documentado con actividades neuroprotectoras.

Fuerza de la evidencia: La evidencia de neuroprotección es completamente preclínica (cultivos celulares in vitro y modelos animales). No se han realizado ensayos clínicos en humanos para estas indicaciones neurológicas.

5.4 Síndrome metabólico: obesidad, diabetes e hiperlipidemia

Eucommia ulmoides (Tochu) ha demostrado poseer una variedad de efectos beneficiosos sobre los perfiles que afectan la aparición de enfermedades relacionadas con el estilo de vida o el envejecimiento, como la hipertensión, la diabetes, la dislipidemia o la obesidad, principalmente en modelos preclínicos.

Suficientes estudios in vivo o in vitro han confirmado el efecto beneficioso del extracto acuoso de hojas de E. ulmoides o del extracto etanólico de E. ulmoides en la hiperlipidemia en la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) o en la lesión hepática aguda, incluyendo casos de diabetes tipo 2, obesidad e hiperlipidemia hepatotóxica.

La hoja de este árbol también se ha estudiado como alimento funcional con propiedades antiobesidad.

Fuerza de la evidencia: La investigación en esta área es predominantemente animal e in vitro. No existen ensayos humanos grandes y bien controlados que examinen específicamente E. ulmoides para el manejo de la diabetes o la obesidad.

5.5 Disfunción sexual y salud reproductiva

En las fórmulas de la MTC, E. ulmoides se ha utilizado tradicionalmente para tratar la impotencia, la espermatorrea y afecciones relacionadas. Se han reportado resultados preclínicos que confirman aspectos de este uso tradicional, pero se debería estudiar un rango más amplio de dosis para respaldar el uso de Eucommia ulmoides en la cura de la disfunción eréctil y otras afecciones de impotencia.

Fuerza de la evidencia: La evidencia es únicamente preclínica; faltan ensayos clínicos en poblaciones humanas para esta indicación.

5.6 Actividad antiinflamatoria y antioxidante

EU tiene varias propiedades farmacológicas, incluidas propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, antialérgicas, antimicrobianas, anticancerosas, antienvejecimiento, cardioprotectoras y neuroprotectoras, demostradas en una serie de estudios celulares y animales. Los glicósidos iridoides y un glicósido flavonoide mostraron potentes efectos supresores sobre la producción de óxido nítrico (NO) en células RAW 264.7, con valores de IC50 que oscilaron entre 17,11 y 22,26 μM en ensayos antiinflamatorios in vitro.

Fuerza de la evidencia: Datos predominantemente in vitro y en animales; la traducción a resultados humanos aún no se ha establecido mediante ensayos clínicos.

5.7 Actividad anticancerosa

Los estudios in vitro e in vivo indican que los compuestos monoméricos y los extractos de Eucommia ulmoides poseen acciones farmacológicas en el tratamiento de diversas afecciones, y se han observado efectos anticancerosos en modelos de laboratorio. Sus efectos farmacológicos incluyen la reducción de la presión arterial, la reducción del azúcar en sangre, la regulación de los lípidos sanguíneos, la prevención de la osteoporosis, la actividad antiinflamatoria, la protección hepática y las actividades anticancerosas.

Fuerza de la evidencia: Las afirmaciones anticancerosas están respaldadas únicamente por estudios de laboratorio (in vitro y en animales). No se han realizado ensayos clínicos en pacientes humanos con cáncer.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

E. ulmoides está disponible comercialmente como producto combinado o solo en forma de cápsula, tableta, polvo o té.

Se han reportado las siguientes dosis en estudios específicos:

  • Un ensayo clínico controlado utilizó un extracto acuoso de corteza estandarizado al 8 % de pinorresinol di-beta-D-glucósido (PG) a una dosis de 500 mg tres veces al día (total de 1500 mg/día) durante ocho semanas en 24 sujetos adultos con presión arterial elevada límite a estadio 1.
  • Un ensayo aleatorizado controlado con placebo utilizó un producto en bebida que contenía 85 mg de ácido geniposídico (GEA) por botella, administrado una vez al día durante 4 a 8 semanas a personas con presión arterial normal alta.
  • En un estudio con ratones con osteoporosis diabética, el extracto acuoso de EUL se administró por vía oral a 2,5 g/kg/día durante 6 semanas.
  • La administración diaria de glicósidos totales de la semilla de Eucommia ulmoides (TGEUS) a 400 mg/kg de peso corporal/día en ratas aumentó significativamente la densidad mineral ósea y mejoró la microarquitectura del fémur.
  • Los experimentos en animales con un extracto de corteza utilizaron dosis de 100, 300 y 500 mg/kg/día durante 16 semanas tras la ovariectomía, con mejoras significativas en la calidad biomecánica y la microarquitectura del fémur.
  • En experimentos de neuroprotección, la aucubina se probó a 50 mg/kg en ratones parkinsonianos inducidos por MPTP.
  • Faltan datos de ensayos clínicos para proporcionar recomendaciones definitivas de dosificación en humanos.

7. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con Eucommia ulmoides

  • Sistema cardiovascular: Reducción de la presión arterial, función endotelial, tono vascular (mediante mecanismos mediados por óxido nítrico y lignanos)
  • Sistema musculoesquelético: Densidad mineral ósea, prevención de la osteoporosis, apoyo de tendones y ligamentos, protección del cartílago articular
  • Sistema nervioso: Neuroprotección frente a la patología del Alzheimer y del Parkinson, apoyo cognitivo, actividad anticonvulsiva en modelos animales
  • Sistema endocrino/metabólico: Regulación de la glucosa en sangre, modulación de lípidos, efectos antiobesidad, sensibilidad a la insulina
  • Sistema hepático y renal: Hepatoprotección, protección renal
  • Sistema reproductivo: Estabilización uterina, prevención del aborto espontáneo, tratamiento de la disfunción sexual
  • Sistema inmunitario: Actividades antiinflamatorias e inmunomoduladoras

Los principales ingredientes activos son lignanos, fenilpropanoides, flavonoides, iridoides, esteroides y terpenoides, que tienen efectos farmacológicos que incluyen la reducción de la presión arterial, el fortalecimiento de la inmunidad, la regulación del metabolismo óseo, la protección de las células nerviosas, la protección del hígado y la vesícula biliar, y la regulación de los lípidos sanguíneos.

8. Consideraciones de seguridad

Toxicología general

Eucommia ulmoides Oliver es originaria de China y se usa con frecuencia en formulaciones de la medicina tradicional china. Aunque algunos estudios muestran que los extractos son potencialmente genotóxicos y nefrotóxicos, una evaluación formal mediante el ensayo de Ames, el ensayo de micronúcleos en médula ósea y el ensayo de aberraciones cromosómicas determinó que el EUE (extracto de Eucommia ulmoides) no es genotóxico dentro de los rangos de dosis de 0,0352–22 mg/plato, 22–88 g/kg de peso corporal y 2–20 mg/mL. La dosis máxima tolerada de EUE no fue inferior a 168 g/kg, que es 1260 veces la dosis clínica en adultos humanos.

La administración a largo plazo (13 semanas) provocó un aumento dependiente de la dosis en los índices relacionados con la nefrotoxicidad y en los cambios patológicos en el tejido renal. Estos cambios se aliviaron 5 semanas después de suspender la dosis baja de 11,2 g/kg, pero persistieron con la dosis alta de 56 g/kg. Estas dosis son sustancialmente superiores a cualquier dosis clínica humana reportada, pero la señal de nefrotoxicidad a dosis altas en animales merece atención.

Un estudio no encontró síntomas de toxicidad aguda en ratones tratados con 6,68 g/kg de lignanos de Eucommia después de 14 días.

Actividad estrogénica

Estudios adicionales indican que Eucommia ulmoides es una fuente rica de nuevos moduladores selectivos del receptor de estrógeno; las evaluaciones de sus beneficios para la salud y su seguridad como aditivo alimentario deben tener en cuenta las diversas actividades fitoestrogénicas de los componentes individuales. En un ensayo de cribado biológico, algunos compuestos estrogénicos de E. ulmoides ejercieron una alta potencia en la transactivación del receptor de estrógeno alfa, pero carecieron de selectividad para la señalización del receptor de estrógeno beta. La actividad selectiva del receptor de estrógeno alfa podría aumentar el riesgo de cánceres de mama dependientes del receptor de estrógeno alfa, actividades uterotróficas y trastornos tromboembólicos.

En consecuencia, la hierba podría estar contraindicada en pacientes diagnosticados con cánceres dependientes de estrógenos.

Tolerabilidad de la aucubina

Aunque se ha demostrado que la aucubina tiene una biodisponibilidad oral escasa en ratas, se distribuye ampliamente en múltiples órganos. La tolerancia a la aucubina es buena y no se han observado reacciones adversas graves hasta la fecha.

Eventos adversos reportados en contextos clínicos

Un estudio clínico de E. ulmoides documentó cefalea moderadamente intensa, mareos, edema e inicio de un resfriado.

Embarazo y lactancia

Falta información sobre la seguridad y eficacia durante el embarazo y la lactancia. Cabe destacar que la hierba se ha utilizado tradicionalmente en la MTC para prevenir el aborto espontáneo y estabilizar el embarazo, pero este uso histórico no ha sido evaluado en ensayos controlados modernos.

Estado de conservación

E. ulmoides es la única especie viviente del género y se considera amenazada en estado silvestre, lo que tiene implicaciones para la sostenibilidad de la corteza recolectada en el medio silvestre. Las fuentes cultivadas son el estándar para el uso comercial. Las hojas de Eucommia ulmoides pueden cosecharse en verano y otoño de cada año; con abundantes recursos, la producción anual puede alcanzar decenas de millones de toneladas, lo que la convierte en un recurso medicinal renovable de buena calidad y bajo precio.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que eucommia puede ayudar a apoyar.

  • Los extractos de eucommia y sus compuestos aislados activan la vía antioxidante Nrf2/Keap1 y regulan al alza la SOD, el glutatión y la catalasa. Un ensayo clínico midió una reducción significativa del índice de estrés oxidativo en sangre tras la suplementación con extracto de hoja de eucommia. Los flavonoides, fenólicos (ácido clorogénico) e iridoides contribuyen a esta actividad.

  • Salud arterialCientífico

    Los metabolitos de la hoja de Eucommia han demostrado efectos antiateroscleróticos en modelos de ratas al reducir el TNF-α, IL-6, IL-1β y las moléculas de adhesión séricas, y al mejorar el perfil lipídico. La mejora de la función endotelial (dilatación mediada por flujo) se demostró en un estudio en humanos controlado con placebo. Sus acciones antihipertensivas e hipolipemiantes respaldan conjuntamente la salud arterial.

  • ArtritisCientífico

    En modelos de ratas con artritis inducida por colágeno (CIA), múltiples extractos de E. ulmoides redujeron significativamente la inflamación del tobillo, los niveles de citocinas, los marcadores de destrucción articular (MMP-9) y el desequilibrio RANKL/OPG. In vitro, la eucommia inhibe las citocinas proinflamatorias en células inmunitarias humanas, incluidos los macrófagos. Los registros de la MTC incluyen el dolor articular como una indicación clásica.

  • Múltiples estudios en humanos y animales respaldan el efecto reductor de la presión arterial de la eucommia. Un ensayo clínico controlado en 24 adultos prehipertensos encontró una reducción significativa de la PA con extracto estandarizado de corteza a 500 mg tres veces al día durante 8 semanas. Un ensayo de un solo brazo de 2025 (n=17) mostró que la PAS media disminuyó significativamente, especialmente en pacientes con ERC. El mecanismo propuesto implica la regulación positiva del óxido nítrico y la acción de los lignanos sobre el sistema renina-angiotensina.

  • El extracto de hoja de Eucommia muestra actividad antidiabética en varios modelos animales, mejorando la tolerancia a la glucosa, reduciendo la glucemia y aumentando la sensibilidad a la insulina. Los compuestos activos, incluidos el ácido clorogénico y el glucósido de quercetina, mejoran la captación de glucosa y la producción de glucógeno. Faltan datos de ensayos en humanos.

  • Densidad óseaCientífico

    Una revisión sistemática y metaanálisis de 2025 de 18 ECA en modelos de ratas con osteoporosis encontró que el extracto de eucommia mejoró significativamente la DMO (SMD=2.44), el número trabecular y la fracción de volumen óseo. Estudios clínicos preliminares en humanos que utilizaron formulaciones a base de eucommia reportaron mejoras en la DMO y una reducción de los marcadores de resorción ósea. Los constituyentes activos, incluyendo aucubina, geniposida y rutina, promueven la osteoblastogénesis e inhiben la osteoclastogénesis a través de las vías BMP/SMAD, Wnt/β-catenina y RANKL/OPG.

  • ColesterolCientífico

    Múltiples estudios preclínicos muestran que el extracto de hoja de eucommia reduce el colesterol total, el LDL-C y los triglicéridos en modelos animales hiperlipidémicos, mientras aumenta el HDL-C. Compuestos activos como la quercetina, el asperulósido, el ácido clorogénico y la aucubina median estos efectos mediante la activación de PPAR y la inhibición de la HMG-CoA reductasa. Faltan datos de estudios clínicos en humanos específicamente sobre el colesterol.

  • La actividad antifatiga se encuentra entre las propiedades farmacológicas documentadas de la eucommia en múltiples revisiones publicadas y estudios preclínicos. La corteza está registrada en el Clásico de Materia Médica del Emperador Shennong (Shennong Herbal Classic) por "aliviar el agotamiento", y la investigación farmacológica moderna ha confirmado efectos antifatiga, incluyendo un metabolismo energético mejorado y una mejor función mitocondrial.

  • Los extractos de corteza de eucommia inhibieron significativamente la secreción de TNF-α, IL-6, IL-8 y MCP-1 en modelos de células inmunitarias humanas (neutrófilos, macrófagos derivados de PBMC, células THP-1). En modelos animales, la eucommia reduce la activación del inflamasoma NLRP3, la señalización de NF-κB y las citocinas proinflamatorias. Estos efectos están mediados por lignanos, iridoides y derivados del ácido cafeico.

  • Los extractos de eucommia demuestran actividad neuroprotectora contra el Alzheimer y el deterioro cognitivo relacionado con la edad en modelos preclínicos, suprimiendo la actividad de la AChE, reduciendo el depósito de Aβ y potenciando la señalización colinérgica. Estos efectos son distintos de sus efectos específicos para el Parkinson y se superponen con el envejecimiento cerebral saludable.

  • Los extractos de Eucommia han demostrado efectos promotores de la síntesis de colágeno en estudios preclínicos que datan de 1998. La corteza es rica en compuestos que favorecen la integridad de la matriz extracelular. La MTC (medicina tradicional china) la ha utilizado durante mucho tiempo para "nutrir tendones y huesos", lo que refleja su papel en el tejido conectivo.

  • En ratas diabéticas inducidas por STZ, el extracto de hoja de eucommia (16 semanas) aumentó significativamente la presión intracavernosa, los niveles de NO, el cGMP y la testosterona, y mejoró la función eréctil a través de la vía Akt-eNOS y el fortalecimiento del eje HPG. El uso tradicional para la impotencia masculina está bien documentado en la MTC. Faltan ensayos clínicos en humanos.

  • El extracto de hoja de Eucommia prolongó la vida útil de C. elegans hasta en un 14.7% y mejoró la salud muscular, intestinal y mitocondrial relacionada con la edad a través de las vías pmk-1/p38 MAPK y Nrf2. Sus propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y protectoras multisistémicas la ubican entre los botánicos antienvejecimiento estudiados. Los registros tradicionales también señalan el efecto antienvejecimiento como un beneficio primario a largo plazo.

  • Peso saludableCientífico

    El extracto de hoja de eucommia ha demostrado efectos antiobesidad en múltiples modelos con roedores, reduciendo el peso corporal, la grasa visceral y perirrenal, y mejorando los perfiles de adipoquinas. Los mecanismos incluyen una mayor termogénesis, la supresión de la ingesta de alimentos, el aumento de la β-oxidación y la inhibición de la lipogénesis. No se han publicado ECA en humanos sobre pérdida de peso.

  • Los efectos antihipertensivos, hipolipemiantes, antiinflamatorios y antioxidantes de la eucommia benefician conjuntamente la salud cardíaca. Los estudios preclínicos muestran que reduce la carga de trabajo cardíaca al disminuir la resistencia periférica y mejorar el tono vascular. La evidencia clínica en humanos para desenlaces cardíacos directos es limitada, pero cuenta con respaldo indirecto a través de ensayos sobre presión arterial y lípidos.

  • El extracto de hoja de Eucommia reduce el HOMA-IR en ratas alimentadas con fructosa, y el glucósido de quercetina proveniente de la hoja mejora la señalización de insulina en modelos de hepatocitos. Los mecanismos incluyen el aumento de la señalización PI3K/Akt/GLUT4 y la inhibición de la fosforilación en serina de IRS-1. La evidencia es preclínica.

  • Salud renalCientífico

    La eucommia cuenta con respaldo tanto tradicional como científico moderno para la salud renal. Un ensayo clínico de un solo brazo realizado en 2025 mostró una reducción significativa de la PAS en pacientes con ERC, y estudios preclínicos demuestran protección contra la nefropatía diabética y la fibrosis renal. El marco de la MTC identifica explícitamente a la eucommia como un tónico renal.

  • Los extractos de Eucommia muestran efectos hepatoprotectores en múltiples modelos preclínicos. En ratas con hepatotoxicidad crónica inducida por CCl4, el extracto de hoja redujo las enzimas de lesión hepática (ALT, LDH, ALP), aumentó el glutatión y las enzimas antioxidantes, y redujo las lesiones histopatológicas hepáticas. Los estudios de farmacología de redes sugieren mecanismos que involucran objetivos antioxidantes, antiinflamatorios y citoprotectores.

  • MemoriaCientífico

    El extracto de Eucommia inhibe la AChE (favoreciendo la neurotransmisión colinérgica relevante para la memoria), reduce el depósito de Aβ, y se investiga en modelos de Alzheimer. Componentes activos como la aucubina y el geniposido tienen actividad neuroprotectora y antialzheimer documentada en estudios preclínicos. No existen ensayos en humanos sobre memoria.

  • El extracto de hoja de eucommia aborda simultáneamente múltiples componentes del síndrome metabólico en modelos animales: reduce el peso corporal, la grasa visceral, la presión arterial, los triglicéridos plasmáticos, la resistencia a la insulina y las adipoquinas inflamatorias. Esta acción multiobjetivo es consistente con revisiones publicadas que describen los efectos de la eucommia sobre la hipertensión, la obesidad, la hiperglucemia y la dislipidemia.

  • Los extractos de Eucommia exhiben actividad neuroprotectora documentada en múltiples modelos, incluyendo Parkinson, Alzheimer, accidente cerebrovascular y muerte neuronal inducida por estrés oxidativo. Los mecanismos activos incluyen la activación de la vía Nrf2, la supresión de NLRP3, el refuerzo colinérgico y la neuroprotección dopaminérgica.

  • E. ulmoides ha sido validada en múltiples ECA (modelos animales) y estudios preliminares en humanos para la prevención de la osteoporosis, demostrando mejoras consistentes en la DMO y la microarquitectura ósea. Sus mecanismos multivía actúan tanto sobre la formación como sobre la resorción ósea. Esta es una de las áreas mejor caracterizadas de la investigación sobre eucommia.

  • Múltiples estudios preclínicos demuestran que los extractos de eucommia protegen a las neuronas dopaminérgicas contra la toxicidad de MPTP/MPP+ (modelos estándar de Parkinson), con efectos antineuroinflamatorios mediante la regulación de la vía p38/JNK-Fosl2. Un estudio de 2025 en pez cebra identificó constituyentes activos específicos contra el Parkinson en hojas de eucommia que actúan mediante la regulación al alza de 4E-BP1. No existen ensayos clínicos en humanos.

  • La eucommia está documentada con propiedades antifatiga y de mejora de la resistencia física en revisiones farmacológicas publicadas. Sus efectos metabólicos —el aumento de la utilización de cuerpos cetónicos/glucosa por parte del músculo esquelético, la mejora de la función mitocondrial y la reducción de citocinas inflamatorias— proporcionan una base mecanística para la mejora de la resistencia. Estudios preclínicos sobre la fatiga respaldan esto.

  • Los extractos de E. ulmoides redujeron significativamente la inflamación articular, las citocinas sinoviales, la destrucción articular y la expresión de MMP-9 en el modelo de rata con artritis inducida por colágeno (CIA), un modelo preclínico estándar de artritis reumatoide. Los efectos fueron comparables entre múltiples fracciones del extracto. No existen ensayos en humanos.

  • TriglicéridosCientífico

    El extracto de hoja de Eucommia reduce de manera constante los triglicéridos plasmáticos en múltiples modelos de roedores con hiperlipidemia y síndrome metabólico. Los componentes activos identificados incluyen asperulósido, ácido geniposídico y quercetina. La activación del sistema nervioso simpático y el aumento de la β-oxidación hepática son mecanismos propuestos. La evidencia clínica sigue siendo preclínica.

  • Dolor de espaldaTradicional

    El dolor lumbar (lumbago) es la indicación clásica principal de la corteza de eucommia en la MTC, documentada en el Shennong Herbal Classic y en la Farmacopea China. Se atribuye a la "deficiencia de yang de riñón" según la teoría de la MTC. No se han identificado ECA controlados con placebo en humanos específicamente para el dolor de espalda.

  • La corteza de eucommia (Du Zhong) es una hierba fundamental de la Medicina Tradicional China para fortalecer huesos, tendones y articulaciones, con más de 2000 años de uso documentado para la "debilidad de tendones y huesos". Los constituyentes activos (ácido clorogénico, aucubina, genipina) promueven el anabolismo de los condrocitos e inhiben las enzimas MMP degradadoras del cartílago en estudios preclínicos. Los modelos animales de OA confirman los efectos condroprotectores. Faltan ECA clínicos para los criterios de valoración relacionados con el cartílago.

  • La corteza de eucommia (Eucommia ulmoides) es uno de los tónicos más importantes de la medicina tradicional china, utilizada específicamente para la debilidad musculoesquelética, el dolor articular y la movilidad reducida. La investigación moderna muestra que sus compuestos activos (ácido clorogénico, aucubina, ácido geniposídico) favorecen la síntesis de colágeno y la densidad mineral ósea. La MTC la clasifica como un "tónico de riñón e hígado" que fortalece los tendones y los huesos.

  • La corteza de Eucommia se ha utilizado en la MTC durante más de 2000 años para tratar la disfunción sexual masculina, incluida la impotencia y la espermatorrea, dentro del marco de la MTC de "reforzar el Yang del Riñón". Los datos preclínicos sobre el fortalecimiento del eje HPG (hipotálamo-hipófisis-gónadas) y el respaldo a la testosterona proporcionan una base científica parcial, pero ningún ensayo en humanos ha abordado directamente la libido.

  • Salud prenatalTradicional

    La corteza de Eucommia está documentada en la Farmacopea China específicamente para "calmar el feto" y prevenir el aborto amenazante y el sangrado durante el embarazo. Es una hierba clásica de la MTC (Medicina Tradicional China) para el apoyo del embarazo, a la que se le atribuyen propiedades estabilizadoras del útero desde hace más de 2000 años. No existen estudios científicos sobre esta indicación.

  • Salud uterinaTradicional

    La documentación de la MTC (Medicina Tradicional China) registra de manera consistente que la corteza de eucommia respalda la salud uterina a través de sus acciones "calmantes del feto" y reguladoras de la menstruación. Las indicaciones tradicionales incluyen sangrado vaginal, amenaza de aborto espontáneo e inestabilidad uterina. La eucommia se identifica como una fuente de SERM (moduladores selectivos del receptor de estrógeno) que podrían tener interacciones con el tejido uterino. No existen datos clínicos en humanos.

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