soja

Soya (Glycine max): Una referencia integral sobre identidad, composición, uso tradicional y evidencia científica

1. Identidad y clasificación botánica

La soya, soja o poroto de soya (Glycine max) es una especie de leguminosa nativa de Asia oriental, cultivada ampliamente por su semilla comestible. Pertenece a la familia Fabaceae (Leguminosae), subfamilia Faboideae, y es la forma domesticada de la especie silvestre Glycine soja, que sigue siendo su pariente silvestre más cercano. La soya es un cultivo básico, la leguminosa más cultivada del mundo, y un alimento animal importante. La soya es una fuente clave de alimento, útil tanto por su contenido de proteína como de aceite.

La soya fue domesticada muy probablemente entre 6.000 y 9.000 años atrás en la región entre el río Amarillo y el río Huai, en China. Existe evidencia de domesticación de la soya entre el 7000 y el 6600 a. C. en China, entre el 5000 y el 3000 a. C. en Japón, y en el 1000 a. C. en Corea. La evidencia documentada más temprana del uso de cualquier tipo de Glycine proviene de restos vegetales carbonizados de soya silvestre recuperados en Jiahu, en la provincia de Henan, un sitio neolítico ocupado entre hace 9.000 y 7.800 años.

1.1 Nombres comunes y sinónimos

• Nombre científico: Glycine max (L.) Merr.
• Inglés: Soybean, soya bean, soy
• Chino: Dàdòu (大豆), que significa "gran leguminosa"
• Japonés: Daizu (大豆)
• Coreano: Meju kong

Los chinos hacen un uso extenso de muchas leguminosas, pero ninguna de ellas se compara en importancia con la que llaman "la gran leguminosa" o "la leguminosa amarilla". De hecho, la soya es tan central en el sistema alimentario chino que a menudo se le denomina simplemente "la leguminosa", y su nombre completo solo se considera necesario cuando se debe distinguir de otros tipos.

1.2 Formas y preparaciones comunes

Los usos tradicionales de la soya como alimento no fermentado incluyen el edamame, así como la leche de soya, a partir de la cual se elaboran el tofu y la piel de tofu. Los alimentos de soya fermentados incluyen la salsa de soya, la pasta de frijol fermentada, el nattō y el tempeh. En contextos de suplementación, la soya está disponible en varias formas distintas:

• Soya entera (madura y verde/edamame): Se consume directamente como alimento entero.
• Leche de soya: Elaborada remojando y moliendo semillas de soya enteras y removiendo, o hidratando harina de soya entera y con toda su grasa para formar un líquido rico y cremoso.
• Tofu (cuajada de soya): Se produce a partir de la soya mediante remojo, molienda, cocción y adición de distintos agentes coagulantes.
• Miso: Una pasta de soya fermentada, elaborada a menudo mediante un proceso de doble fermentación a partir de una combinación de soya y un cereal cultivado, como arroz o cebada.
• Salsa de soya: Quizás el uso más famoso de la soya, elaborada por fermentación (como la cerveza) a partir de soya fermentada mezclada con agua, trigo y sal.
• Aislado de proteína de soya (SPI, por sus siglas en inglés): Un polvo altamente procesado en el que la proteína constituye al menos el 90% del contenido en peso, ampliamente utilizado en investigación clínica y suplementación.
• Concentrado de proteína de soya: Una forma menos refinada que retiene más fibra y carbohidratos que el SPI.
• Extractos de isoflavonas de soya: Los suplementos de soya pueden contener proteína de soya, isoflavonas (compuestos con una estructura similar a la hormona estrógeno), u otros componentes.
• Aceite de soya: Ampliamente utilizado en la cocina, así como en la industria.
• Nattō: Un producto de soya entera fermentado, tradicional de Japón, elaborado mediante fermentación con Bacillus subtilis.
• Tempeh: Un pastel de soya entera fermentado, de origen indonesio, elaborado mediante el moho Rhizopus.

2. Historia y uso tradicional

2.1 China antigua

En el 2838 a. C., el emperador chino Sheng-Nung escribió el Materia Medica, el primer registro escrito del cultivo de la soya. En dicho registro, se señalaba que la soya era valorada por sus propiedades medicinales. La soya se cultivó por primera vez en el norte de China. Desde allí, su uso se expandió hacia Japón, Corea y el resto del sudeste asiático. La soya se menciona en registros médicos de China, Egipto y Mesopotamia que datan del 1500 a. C. o incluso antes.

Un alimento importante en la dieta asiática durante siglos, la soya verde es uno de los cultivos vegetales más ricos en proteína, utilizado en China como alimento y medicina durante aproximadamente 4.000 a 5.000 años. En la antigüedad, las sustancias enmohecidas y fermentadas provenientes de la soya se usaban comúnmente como antibióticos primitivos para tratar heridas y reducir la inflamación.

2.2 Japón y Corea

Los alimentos de soya tienen una larga historia de uso, particularmente en el noreste de Asia, y cada país ha desarrollado su propia gastronomía a base de soya, adaptada a las preferencias locales. Existe una amplia variedad de alimentos de soya, y estos son una parte intrínseca del shojin ryori, la alimentación vegana que consumen los monjes budistas en Japón y otros países asiáticos. El tofu viajó por Asia oriental y el sudeste asiático junto con los migrantes chinos y los monjes budistas, para quienes constituía una valiosa fuente de proteína vegetariana, aunque los modos predominantes de procesamiento variaban de una región a otra. La sopa de brotes de soya es común en Corea, mientras que en Japón se consume a menudo la sopa de salsa de soya.

2.3 Productos fermentados tradicionales

Incluso en sus primeros tiempos, la soya era muy apreciada y fuente de una amplia variedad de alimentos. Los tres alimentos de soya más importantes en la cocina tradicional asiática eran el miso, el tempeh y el tofu. El procesamiento tradicional incluía un uso extensivo de la fermentación, la cual a menudo produce productos de sabor intenso. La salsa de soya es solo un ejemplo, y se convirtió en el producto de leguminosa fermentado más disponible en el mundo.

2.4 Expansión hacia Europa, Asia meridional y las Américas

Ya en el siglo XVII, a través de su comercio con Extremo Oriente, la soya y sus productos eran comerciados en Asia por mercaderes europeos (portugueses, españoles y holandeses). Hacia el siglo XVIII, la soya se introdujo en las Américas y Europa desde China. La soya llegó por primera vez a las costas occidentales en forma de salsa de soya importada, y ya se cultivaba en Europa en el siglo XVIII. En 1765, la primera planta de soya llegó al suelo norteamericano. La soya se introdujo en África desde China a finales del siglo XIX, y actualmente se encuentra ampliamente distribuida en todo el continente.

3. Composición química y componentes clave

3.1 Perfil de macronutrientes

La composición de macronutrientes de la soya difiere notablemente de otras leguminosas, ya que es mucho más rica en grasa, moderadamente más rica en proteína y mucho más baja en carbohidratos. La soya destaca no solo por su contenido total de proteína, sino por la calidad de la proteína de soya, que es superior a la de otras proteínas vegetales y similar a la de la proteína animal. Las puntuaciones de aminoácidos corregidas por digestibilidad de proteína (PDCAAS) para la proteína de soya oscilan entre 0,9 y 1,0, dependiendo del alimento de soya específico en cuestión.

3.2 Proteínas

Las principales proteínas de almacenamiento en la soya son la glicinina (11S) y la β-conglicinina (7S), que juntas representan aproximadamente el 80% de la proteína total de la soya. La proteína de soya se considera una proteína completa, ya que contiene todos los aminoácidos esenciales. La evidencia indica que la digestibilidad de la proteína proveniente de alimentos de soya tradicionales asiáticos es bastante buena. El aislado de proteína de soya (ISP) es, por definición, al menos 90% proteína en peso.

3.3 Isoflavonas (fitoestrógenos)

Las isoflavonas son los componentes bioactivos de la soya más ampliamente estudiados. Las diversas isoflavonas presentes en los hipocótilos de la soya se clasifican en cuatro clases según su estructura química: (i) agliconas (daidzeína, genisteína y gliciteína); (ii) glucósidos (daidzina, genistina y glicitina); (iii) glucósidos acetilados; y (iv) glucósidos malonilados.

Tras la ingestión, las β-glucosidasas de la pared intestinal hidrolizan los glucósidos, lo que resulta en su conversión a sus correspondientes agliconas bioactivas, genisteína y daidzeína. Solo estas formas de aglicona se absorben y, por lo tanto, son biológicamente activas.

Los fitoestrógenos de la soya, como la genisteína, la daidzeína y la gliciteína, son isoflavonoides estrechamente relacionados con el 17β-estradiol humano, pero con menor actividad estrogénica. De las isoflavonas de la soya, la genisteína y la daidzeína en particular han sido las más estudiadas, pero recientemente el equol, como derivado, ha ganado interés porque es más potente biológicamente. El equol es un metabolito de la daidzeína producido por bacterias intestinales; no todos los individuos producen equol, y esta variabilidad se considera responsable de gran parte de las diferencias interindividuales en la respuesta a las intervenciones con isoflavonas de soya.

3.4 Lípidos y ácidos grasos

El ácido oleico es uno de los cinco ácidos grasos más abundantes en las semillas de soya. La fracción lipídica también contiene cantidades significativas de ácido linoleico (omega-6) y ácido alfa-linolénico (omega-3). La soya es baja en grasa saturada y es fuente de ambos ácidos grasos esenciales: el ácido linoleico (omega-6) y el ácido alfa-linolénico (omega-3).

3.5 Minerales y vitaminas

Los minerales clave concentrados en la soya incluyen potasio, fósforo, magnesio, calcio y hierro, junto con elementos traza como molibdeno, cobre y manganeso. El contenido de fibra dietética abarca tanto la fracción soluble como la insoluble y favorece la salud digestiva, ayuda en la regulación del azúcar en sangre y contribuye al manejo del colesterol.

3.6 Otros fitoquímicos bioactivos no isoflavonas

Otros fitoquímicos, ya sea solos o en combinación con las isoflavonas o la proteína de soya, podrían estar involucrados en los efectos sobre la salud de la soya. Estos incluyen saponinas, ácido fítico, inhibidores de proteasa, lignanos y fitoesteroles.

Las saponinas presentes en la soya se han vinculado a la reducción del colesterol en estudios con animales y se reconocen como contribuyentes a los efectos anticancerígenos y cardioprotectores más amplios del consumo de soya. El ácido fítico, si bien a menudo se etiqueta como antinutriente porque se une a minerales como el hierro y el zinc y reduce su biodisponibilidad, ha sido reevaluado; los compuestos previamente clasificados como factores antinutricionales, incluidos el ácido fítico y los inhibidores de proteasa, ahora se entiende que ejercen efectos anticarcinogénicos y antimutagénicos bajo ciertas condiciones. Los métodos estándar de procesamiento de alimentos, como la cocción, la fermentación y el remojo, reducen sustancialmente la actividad de estos compuestos, mejorando la digestibilidad general y la absorción de minerales.

4. Mecanismos de acción

4.1 Actividad estrogénica y antiestrogénica

Se ha demostrado que la genisteína, una de las isoflavonas de soya predominantes, compite con el 17β-estradiol por la unión al receptor de estrógeno debido a su similitud estructural, lo que resulta en una actividad agonista o antagonista. Numerosos estudios han demostrado que las isoflavonas activan los receptores de estrógeno en la vagina, los ovocitos y las glándulas mamarias; además, según su entorno fisiológico o su composición química, pueden tener acciones estrogénicas o antiestrogénicas.

Estudios in vitro han demostrado que tanto la genisteína como la daidzeína estimulan la proliferación de células de cáncer de mama humano MCF-7 positivas para el receptor de estrógeno alfa (ERα+) a bajas concentraciones, pero inhiben el crecimiento tumoral a dosis más altas. En células ER-alfa negativas (ERα−), este efecto bifásico no se observa; ambos fitoestrógenos exhiben únicamente un efecto antiproliferativo. Esto indica que el efecto proliferativo de la genisteína y la daidzeína, observado a dosis bajas, está mediado por ERα, mientras que el ERβ parece oponerse a las acciones de ERα y exhibe propiedades antimigratorias y antiinvasivas.

4.2 Inhibición de la tirosina cinasa y la señalización celular

En preparaciones de membranas de células de mamífero, la genisteína es un inhibidor potente y específico de la autofosforilación de tirosina del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGF). Sin embargo, en varios sistemas celulares en los que inhibe el crecimiento, la genisteína no altera la fosforilación de tirosina del receptor del EGF ni de otros sustratos de tirosina cinasa que se cree están involucrados en las vías de transducción de señales, lo que sugiere que otros mecanismos podrían ser responsables de su acción. Entre las alternativas se incluyen la inhibición de la actividad de la ADN topoisomerasa II, la regulación de los puntos de control del ciclo celular, y la actividad antiangiogénica y antioxidante.

Se sugiere que la genisteína posee mecanismos moleculares de acción pleiotrópicos, entre los que se incluyen la inhibición de las tirosina cinasas, la ADN topoisomerasa II, la 5α-reductasa, la histidina cinasa de proteínas y las cinasas dependientes de ciclina, así como la modulación de diferentes vías de señalización asociadas con el crecimiento de células cancerosas (p. ej., NF-κB, Akt, MAPK). Además, la genisteína también es un potente inhibidor de la angiogénesis.

4.3 Mecanismos antiinflamatorios

Las isoflavonas de soya son capaces de inhibir la producción de óxido nítrico (NO). Se ha informado que la genisteína puede regular a la baja la NO sintasa en los condrocitos mediante la inhibición de la tirosina cinasa. Las isoflavonas podrían disminuir la expresión de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), NF-κB y STAT1. La inhibición de la ciclooxigenasa-2 es otro mecanismo de acción de las isoflavonas, el cual está regulado por el factor nuclear NF-κB.

4.4 Mecanismos hipolipemiantes

La proteína de soya podría ejercer su efecto hipolipemiante mediante la reducción de la actividad de la lipoproteína lipasa. La soya contiene componentes adicionales, como isoflavonas, lecitinas, saponinas y fibra, que podrían mejorar la salud cardiovascular a través de mecanismos independientes.

4.5 Metabolismo óseo

La evidencia de estudios epidemiológicos respalda que las isoflavonas de soya en la dieta atenúan la pérdida ósea osteoporótica inducida por la menopausia, al disminuir la resorción ósea y estimular la formación de hueso. Las isoflavonas de soya, actuando como moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM), podrían unirse a los receptores de estrógeno en el tejido óseo e imitar los efectos inhibitorios del estrógeno sobre la resorción mediada por osteoclastos.

4.6 Señalización de TGF-β

Los experimentos sugieren un concepto según el cual la genisteína podría inhibir el crecimiento celular al modular las vías de señalización del factor de crecimiento transformante (TGF) β1.

5. Evidencia científica por área de salud

5.1 Salud cardiovascular y perfil lipídico

Visión general: Esta es una de las áreas más exhaustivamente estudiadas respecto a la soya. Consumir proteína de soya en lugar de otras proteínas podría reducir los niveles de colesterol en un grado modesto. Las isoflavonas de soya podrían no tener el mismo efecto.

LDL y colesterol total: La revisión de las estimaciones individuales de los ensayos indicó que la mayoría de los estudios (~75%) mostró una reducción del colesterol LDL (rango: −0,77 a −58,60 mg/dL), aunque solo una minoría de estos fue individualmente estadísticamente significativa. La proteína de soya redujo significativamente el colesterol LDL en aproximadamente un 3–4% en adultos.

Una revisión sistemática y metaanálisis centrado en mujeres posmenopáusicas (2.305 participantes en total en los estudios incluidos) encontró que los cambios en el perfil lipídico mostraron disminuciones estadísticamente significativas del colesterol total de −4,64 mg/dL (IC del 95%: −8,12, −1,16) y un aumento del colesterol HDL de 1,15 mg/dL (IC del 95%: 0,00, 1,93), mientras que los cambios en el colesterol LDL y en los triacilgliceroles no alcanzaron significancia estadística. Los resultados sugieren que la soya y sus isoflavonas pueden ser eficaces para corregir alteraciones en el metabolismo lipídico en mujeres posmenopáusicas y podrían influir favorablemente en la prevención de eventos cardiovasculares.

Un metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados en pacientes con diabetes tipo 2 encontró que el consumo de productos de soya condujo a una reducción significativa de las concentraciones séricas de triglicéridos (DMP: −24,73 mg/dL), colesterol total (DMP: −9,84 mg/dL), colesterol LDL (DMP: −6,94 mg/dL) y proteína C reactiva (DMP: −1,27 mg/L). En contraste, los productos de soya no tuvieron efecto sobre el colesterol HDL, la glucemia en ayunas, la insulina en ayunas, la hemoglobina glicada, el HOMA-IR, la presión arterial sistólica, la presión arterial diastólica o el IMC.

Evidencia específica de isoflavonas: Un aviso científico de la Asociación Americana del Corazón (American Heart Association) señaló que, entre 19 estudios sobre isoflavonas de soya, el efecto promedio sobre el colesterol LDL y otros factores de riesgo lipídico fue nulo. El aviso concluyó que las investigaciones anteriores que indicaban que la proteína de soya tiene efectos favorables clínicamente relevantes en comparación con otras proteínas no han sido confirmadas. En contraste, muchos productos de soya deberían ser beneficiosos para la salud cardiovascular y general debido a su alto contenido de grasas poliinsaturadas, fibra, vitaminas y minerales, y su bajo contenido de grasa saturada.

Función endotelial: Las isoflavonas mejoran la función endotelial y posiblemente retrasan la progresión de la aterosclerosis subclínica.

Solidez de la evidencia: Moderada. El efecto hipocolesterolemiante de la proteína de soya (en oposición a las isoflavonas aisladas) está respaldado por múltiples ECA y metaanálisis. El tamaño del efecto es modesto (~3–4% de reducción de LDL). Los efectos de los suplementos aislados de isoflavonas sobre los lípidos son inconsistentes y no están bien establecidos. Los metaanálisis disponibles indican una asociación inversa entre el consumo de soya y la enfermedad cardiovascular (ECV). Además, existe un probable efecto beneficioso de las isoflavonas, pero el efecto beneficioso de la proteína sobre los desenlaces de ECV aún no puede confirmarse por completo. La evidencia reciente sugiere una asociación inversa entre la soya y los desenlaces de ECV.

5.2 Síntomas menopáusicos (síntomas vasomotores / sofocos)

Los suplementos de isoflavonas de soya o la proteína de soya podrían ayudar a reducir la frecuencia y la severidad de los sofocos de la menopausia, pero el efecto podría ser pequeño, y los resultados de las investigaciones han sido dispares. Los suplementos de isoflavonas alivian de manera consistente los sofocos menopáusicos siempre que contengan cantidades suficientes de la isoflavona predominante de la soya, la genisteína.

La evidencia de metaanálisis en mujeres posmenopáusicas indica que las isoflavonas de soya son eficaces para mejorar la densidad mineral ósea y reducir los síntomas de la menopausia, predominantemente los sofocos; también mejoran el estrés oxidativo, la glucemia y las alteraciones lipídicas. En cuanto a la seguridad, no se dispone de estudios a largo plazo en humanos, y la evidencia a corto plazo indica que tienen un perfil de seguridad aceptable, comparable al del placebo. Aunque cierta evidencia indica que las isoflavonas de soya son tan eficaces como la terapia de reemplazo hormonal, podrían no considerarse una alternativa a esta.

Solidez de la evidencia: Moderada. Los metaanálisis respaldan una reducción modesta en la frecuencia y la severidad de los sofocos, particularmente con suplementos enriquecidos en genisteína. Sin embargo, la variabilidad en el contenido de isoflavonas de los productos, las diferencias en la condición de "productor de equol" y la heterogeneidad de los ensayos limitan conclusiones definitivas.

5.3 Densidad mineral ósea y osteoporosis

Una revisión sistemática y metaanálisis de 18 ECA (publicados entre 1995 y 2019) encontró que la ingesta diaria de 106 mg (rango: 40–300 mg) de isoflavonas durante 6 a 24 meses afecta de manera moderada pero estadísticamente significativa y positiva la densidad mineral ósea (DMO), en comparación con los controles: DMP de columna lumbar = 1,63%, DMP de cuello femoral = 1,87%, y DMP de cadera total = 0,39%. Los análisis de subgrupos indicaron que los efectos variables de las isoflavonas sobre la DMO en los distintos ensayos podrían estar asociados con la duración de la intervención, la diversidad racial (caucásica, asiática), el tiempo transcurrido desde la menopausia, la forma del suplemento (especialmente la genisteína) y la dosis de isoflavonas. Esta revisión y metaanálisis sugiere que las isoflavonas de soya son eficaces para frenar la pérdida ósea después de la menopausia.

El Estudio OPUS —un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, de dos años de duración en mujeres menopáusicas sanas— comparó el placebo con la suplementación diaria de isoflavonas de hipocótilo de soya. La medida de resultado primaria reveló que 120 mg de isoflavonas de soya reducen la pérdida ósea de todo el cuerpo, pero no retrasan la pérdida ósea en los sitios de fractura más comunes. Una investigación sobre la densidad mamográfica, un marcador del riesgo de cáncer de mama, encontró que dos años de suplementación no modificaron adversamente la densidad mamaria en esta población de mujeres posmenopáusicas.

Una revisión anterior señaló que la evidencia de que las isoflavonas reducen la pérdida ósea en mujeres posmenopáusicas no es concluyente, lo cual refleja los resultados dispares que caracterizaron a la literatura anterior.

El NCCIH indica que las isoflavonas de soya probablemente tienen un efecto beneficioso sobre la densidad ósea en mujeres posmenopáusicas.

Un estudio de cohorte prospectivo realizado en China también encontró que el consumo de alimentos de soya se asoció con un riesgo significativamente menor de fractura, particularmente entre las mujeres en los primeros años después de la menopausia.

Solidez de la evidencia: Moderada, con respaldo de metaanálisis de ECA. Los tamaños de efecto son pequeños a moderados. Los beneficios parecen ser más pronunciados en la posmenopausia temprana y podrían ser mayores en individuos que producen equol a partir de la daidzeína. Los datos sobre la reducción del riesgo de fractura provienen principalmente de estudios observacionales.

5.4 Cáncer — cáncer de mama

Los estudios epidemiológicos han revelado que un alto consumo de productos de soya se asocia con una baja incidencia de cánceres dependientes de hormonas, incluidos el cáncer de mama y de próstata.

Un metaanálisis de 2022 citado en la literatura encontró que el consumo de soya podría reducir el riesgo de cáncer de mama tanto en mujeres pre- como posmenopáusicas, y también mejorar el pronóstico de las pacientes con diagnóstico de cáncer de mama. Un estudio prospectivo con 300.000 mujeres chinas encontró que cada incremento de 10 mg/día en la ingesta de isoflavonas de soya se asoció con una reducción del 3% en el riesgo de cáncer de mama, pero el consumo bajo y moderado de soya no tuvo influencia sobre el riesgo de cáncer de mama en la población femenina china.

Sin embargo, los datos in vitro y de suplementación deben interpretarse con cautela. El efecto beneficioso del consumo dietético de alimentos de soya, especialmente para las mujeres diagnosticadas con cáncer de mama, es controvertido, ya que los datos in vitro han demostrado que las isoflavonas de soya genisteína y daidzeína podrían incluso estimular la proliferación de células de cáncer de mama positivas para el receptor de estrógeno alfa (ERα+) a bajas concentraciones.

Un aviso de la Asociación Americana del Corazón encontró que la eficacia y la seguridad de las isoflavonas de soya para prevenir o tratar el cáncer de mama, de endometrio y de próstata no están establecidas; la evidencia de los ensayos clínicos es escasa y cautelosa con respecto a un posible efecto adverso. Por esta razón, no se recomienda el uso de suplementos de isoflavonas en alimentos o comprimidos.

Los datos de seguridad del Estudio OPUS fueron alentadores: los datos de suplementación con isoflavonas de hipocótilo de soya no indican que la exposición a la soya o a las isoflavonas de soya aumente el riesgo de cáncer de mama, y los datos acumulados en la literatura respaldan esto.

Los productos de soya en forma de suplemento no han demostrado reducir el riesgo de cáncer de mama, según el NCCIH.

Solidez de la evidencia: Mixta. Los datos epidemiológicos de poblaciones asiáticas sugieren una asociación protectora, pero la evidencia es predominantemente observacional. Los ensayos clínicos son limitados. La respuesta bifásica según la dosis observada in vitro (estimulatoria a bajas concentraciones, inhibitoria a concentraciones más altas) en líneas celulares ER+ añade complejidad. El uso de suplementos concentrados de isoflavonas por parte de mujeres con cáncer de mama positivo para receptores hormonales ya existente, o de quienes reciben terapia antiestrogénica (p. ej., tamoxifeno), requiere precaución.

5.5 Cáncer — cáncer de próstata

Los metaanálisis han demostrado que el consumo de soya y/o fitoestrógenos, incluidas las isoflavonas de soya, reduce el riesgo de desarrollar ciertos cánceres, incluidos el de próstata, mama, endometrio y estómago, así como el cáncer de colon y colorrectal, aunque la evidencia para esta última neoplasia es inconsistente.

Un metaanálisis de 22 estudios observacionales que comprendió 1.409.213 participantes encontró que los productos de soya reducen el riesgo de cáncer de próstata (OR=0,94; IC del 95%=0,91–0,97; p<0,001), especialmente en casos de cáncer de próstata localizado o de bajo grado, pero no muestran ningún efecto sobre el cáncer de próstata no localizado o de alto grado.

Un ensayo piloto aleatorizado, controlado con placebo, de seis meses de duración, examinó el efecto de la suplementación con proteína de soya durante 6–8 meses sobre los niveles séricos de PSA en hombres que presentaron recurrencia dentro de los tres años posteriores a la prostatectomía. Dieciséis hombres fueron aleatorizados a recibir 20 g de proteína de soya al día (~24–26 mg/día de genisteína; ~40–43 mg/día de isoflavonas totales) o caseína como placebo. El PSA se midió al inicio y a los 1, 2, 4 y 6–8 meses. Los niveles séricos de genisteína aumentaron considerablemente respecto al inicio, y el colesterol disminuyó en el grupo de soya.

Un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, de 18 meses de duración, que utilizó 19,2 g/día de aislado de proteína de soya entera que contenía 24 mg de genisteína, encontró que 18 meses de consumo redujeron la testosterona circulante y la SHBG, pero no la testosterona libre, y no afectaron las concentraciones séricas de estradiol, VEGF, IGF-1, IGFBP-3, la relación IGF-1/IGFBP-3, el Fas soluble, el ligando de Fas ni la relación sFas/ligando de Fas.

Ya se han estudiado diferentes mecanismos de acción para las distintas isoflavonas en múltiples afecciones, como los cánceres de mama, gastrointestinales y urogenitales. Muchos de estos mecanismos también se pudieron demostrar en la próstata, tanto in vitro como in vivo. Es importante destacar que la mayoría de los resultados en esta área se obtuvieron con estudios in vitro, en los que generalmente se cree que moléculas vegetales como las isoflavonas pueden tener un efecto más pronunciado cuando se aplican directamente en cultivo celular en comparación con in vivo.

Se necesitan ensayos clínicos aleatorizados sobre el efecto del consumo de soya en el riesgo de cáncer y la mortalidad, pero solo se han reportado unos pocos.

Solidez de la evidencia: Preliminar a moderada. Los metaanálisis observacionales sugieren una asociación inversa modesta con el riesgo de cáncer de próstata localizado. La evidencia de los ensayos clínicos está limitada por tamaños de muestra pequeños y duraciones cortas.

5.6 Diabetes tipo 2 y control glucémico

Las personas que consumen dietas ricas en soya podrían tener un menor riesgo de diabetes tipo 2. No está claro si los productos de soya mejoran el control de la glucemia en personas que ya padecen diabetes tipo 2.

Una revisión sistemática y metaanálisis de ECA en pacientes con diabetes tipo 2 encontró una reducción significativa de la glucemia en ayunas tras el consumo de soya en pacientes con glucemia en ayunas basal elevada (>126 mg/dL) y en aquellos que recibieron dosis más altas de soya (>30 g/día). Además, los productos de soya disminuyeron la presión arterial sistólica en pacientes con hipertensión basal (>135 mm Hg).

En una revisión sistemática y metaanálisis de 8 ensayos, se concluyó que los productos de soya tienen efectos beneficiosos en pacientes con diabetes tipo 2 en relación con los lípidos séricos, sin un efecto significativo sobre la glucosa en ayunas, la insulina y la hemoglobina glicada (HbA1c). Parece que las isoflavonas de soya pueden aumentar la insulina sérica al potenciar la señalización de la insulina, y eventualmente mejorar la captación de glucosa.

Solidez de la evidencia: Mixta. La evidencia sugiere un beneficio modesto sobre los lípidos en pacientes con DT2 y posibles efectos reductores de la glucosa a dosis más altas o en individuos con glucemia basal elevada, pero los efectos sobre la HbA1c y la insulina no se demuestran de manera consistente. Se necesitan más ECA amplios y bien controlados.

5.7 Presión arterial

El consumo de isoflavonas de soya podría conducir a una disminución modesta de la presión arterial. Este efecto se detectó principalmente en estudios observacionales y de intervención en subgrupos hipertensos. La evidencia actual no respalda los efectos hipotensores de componentes de la soya como la proteína, la fibra, las lecitinas y las saponinas de manera tan sólida como para las isoflavonas.

Solidez de la evidencia: Preliminar. Los tamaños de efecto son pequeños y la evidencia no es del todo consistente. Los análisis de subgrupos sugieren que el beneficio podría limitarse a quienes tienen presión arterial basal elevada.

5.8 Función cognitiva

No está claro si la soya tiene efectos beneficiosos sobre la función cognitiva; los estudios han arrojado resultados contradictorios. Varios ensayos clínicos han investigado la suplementación con isoflavonas de soya sobre la memoria, la atención y el desempeño cognitivo, particularmente en adultos mayores y mujeres posmenopáusicas, pero los resultados han sido inconsistentes entre distintos diseños de estudio y poblaciones.

Solidez de la evidencia: Insuficiente. La base de evidencia es limitada, heterogénea y actualmente no permite conclusiones definitivas.

6. Sistemas corporales y áreas de salud

• Sistema cardiovascular: Efectos sobre el colesterol LDL, el colesterol total, los triglicéridos, la presión arterial, la función endotelial y los marcadores de aterosclerosis.
• Sistema endocrino / Salud menopáusica: Actividad fitoestrogénica que influye en los síntomas vasomotores (sofocos) y en el entorno hormonal de las mujeres posmenopáusicas.
• Sistema esquelético: Influencia sobre la densidad mineral ósea y posible reducción de la pérdida ósea osteoporótica.
• Oncología: Asociaciones epidemiológicas con un menor riesgo de cánceres dependientes de hormonas (mama, próstata, endometrio); datos mecanísticos in vitro e in vivo sobre la proliferación celular, la apoptosis y la angiogénesis.
• Metabólico / glucémico: Efectos sobre la glucosa en sangre, la sensibilidad a la insulina y el metabolismo lipídico; posible papel en la modificación del riesgo de DT2.
• Digestivo / prebiótico: El contenido de fibra dietética abarca tanto la fracción soluble como la insoluble y favorece la salud digestiva, ayuda en la regulación del azúcar en sangre y contribuye al manejo del colesterol.
• Inmune e inflamatorio: Inhibición de las vías de NF-κB, iNOS y COX-2 por parte de las isoflavonas.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios clínicos

En estudios de investigación, los suplementos de proteína de soya se han utilizado de manera segura durante hasta 16 semanas en muchos ensayos a corto plazo, y también se han reportado en la literatura estudios más prolongados de 18 a 24 meses.

• Aislado de proteína de soya (estudios lipídicos): Las dosis típicas en ensayos clínicos que proporcionan efectos hipolipemiantes oscilan entre aproximadamente 20 y 40 g/día de proteína de soya. Un ensayo piloto utilizó 20 g de proteína de soya al día (~24–26 mg/día de genisteína; ~40–43 mg/día de isoflavonas totales).
• Isoflavonas de soya (estudios de densidad mineral ósea): Se utilizó una ingesta diaria de 106 mg (rango: 40–300 mg) de isoflavonas durante 6 a 24 meses en ECA sometidos a metaanálisis.
• Isoflavonas de soya (sofocos menopáusicos / Estudio OPUS): El Estudio OPUS comparó placebo con la suplementación diaria de isoflavonas de hipocótilo de soya (el equivalente a 80 o 120 mg de agliconas), administradas principalmente en forma de sus conjugados β-glucósidos, en mujeres menopáusicas sanas durante un intervalo de 2 años.
• Ensayo de cáncer de próstata (ECA de 18 meses): Se utilizaron 19,2 g/día de aislado de proteína de soya entera que contenía 24 mg de genisteína durante 18 meses.
• Umbral de beneficio en diabetes tipo 2: Se observó una reducción significativa de la glucemia en ayunas en pacientes que recibieron dosis más altas de soya (>30 g/día).
• Concentraciones in vitro (isoflavonas): Los estudios in vitro comúnmente utilizan concentraciones que oscilan entre bajas (0,1–5 µM), medias (10–50 µM) y más altas (200 µM). Estas dosis no son directamente traducibles a dosis de suplementación clínica.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones

8.1 Seguridad general

Las isoflavonas de soya han sido un componente de la dieta de ciertas poblaciones durante siglos. El consumo de soya generalmente se ha considerado beneficioso, con un efecto potencialmente protector contra varias enfermedades crónicas; sin embargo, debido a su actividad estrogénica, se han postulado efectos negativos de las isoflavonas. Considerada en su totalidad, la literatura actual respalda la seguridad de las isoflavonas tal como se consumen habitualmente en dietas basadas en soya o que contienen productos de soya.

8.2 Alergia a la soya

La soya es uno de los ocho alérgenos alimentarios principales (FDA, 2018). Algunas personas son alérgicas a la soya. Las reacciones alérgicas pueden variar desde leves (urticaria, síntomas gastrointestinales) hasta, en raras ocasiones, anafilaxia. Las personas con alergia conocida a la soya deben evitar todos los productos que la contengan.

8.3 Función tiroidea

Los alimentos de soya han tenido un papel dietético importante en los países asiáticos durante siglos, y en años recientes se han vuelto cada vez más populares en los países occidentales. No obstante, existe cierta preocupación de que la soya pueda tener un efecto negativo sobre la función tiroidea y pueda alterar los niveles de las hormonas tiroideas. Una revisión sistemática encontró que la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) concluyó que las isoflavonas de soya no tienen efecto sobre la función tiroidea. Además, una revisión de estudios encontró que no hay evidencia que sugiera que la exposición a las isoflavonas aumente los niveles de estrógeno en sangre en hombres. Ni los alimentos de soya ni los suplementos de isoflavonas alteraron los niveles de hormonas reproductivas, como la testosterona, en hombres. Tampoco se encontraron efectos sobre las hormonas tiroideas.

Sin embargo, la harina de soya y los alimentos que contienen soya podrían afectar la absorción del medicamento tiroideo levotiroxina. La absorción oral de T4 aumenta con el ayuno y disminuye con alimentos como la harina de soya (p. ej., fórmula infantil), la harina de semilla de algodón, las nueces, la fibra dietética, el calcio y los jugos fortificados con calcio. Esta es una interacción farmacocinética que afecta la absorción del medicamento, no un efecto directo sobre la fisiología de la glándula tiroidea en individuos sanos.

8.4 Interacción con warfarina

La leche de soya podría interactuar con ciertos medicamentos, como la warfarina, lo que resulta en una eficacia reducida. Además, los alimentos ricos en vitamina K incluyen la soya, entre otros vegetales; dado que la vitamina K antagoniza el efecto anticoagulante de la warfarina, cambios súbitos y grandes en el consumo de alimentos de soya podrían influir en la estabilidad del INR en pacientes que reciben terapia con warfarina.

8.5 Interacciones con el tamoxifeno y afecciones sensibles a hormonas

La soya podría interactuar con medicamentos como el tamoxifeno, utilizados para tratar afecciones sensibles a las hormonas como el cáncer de mama. Debido a la actividad fitoestrogénica de las isoflavonas y a la capacidad demostrada in vitro de influir en el metabolismo del estrógeno, esta interacción es de interés clínico, particularmente para las pacientes que reciben terapias hormonales para el cáncer de mama. Esto sigue siendo un área de investigación activa; los pacientes que reciben este tipo de terapias deben consultar con su oncólogo antes de usar suplementos de soya.

8.6 Cáncer de mama en mujeres con diagnósticos existentes

Con base en los efectos débiles similares a los del estrógeno de las isoflavonas genisteína y daidzeína, algunos investigadores y médicos se preocupan de que una alta ingesta de soya pueda aumentar el riesgo de cáncer. Sin embargo, la evidencia proveniente de estudios a nivel poblacional es generalmente tranquilizadora respecto al consumo de alimentos de soya entera. Los datos del Estudio OPUS no indican que la exposición a la soya o a las isoflavonas de soya aumente el riesgo de cáncer de mama, y los datos acumulados en la literatura respaldan esto. La preocupación es mayor en el caso de los suplementos de isoflavonas de dosis altas, en comparación con los alimentos de soya de la dieta.

8.7 Hormonas reproductivas en hombres

Una revisión de estudios encontró que no hay evidencia que sugiera que la exposición a las isoflavonas aumente los niveles de estrógeno en sangre en hombres. Ni los alimentos de soya ni los suplementos de isoflavonas alteraron los niveles de hormonas reproductivas, como la testosterona, en hombres.

8.8 Factores antinutricionales y efectos digestivos

El ácido fítico, si bien a menudo se etiqueta como antinutriente porque se une a minerales como el hierro y el zinc y reduce su biodisponibilidad, ha sido reevaluado. Los métodos estándar de procesamiento de alimentos, como la cocción, la fermentación y el remojo, reducen sustancialmente la actividad de estos compuestos, mejorando la digestibilidad general y la absorción de minerales. La soya cruda o insuficientemente procesada contiene inhibidores de la tripsina que pueden interferir con la digestión de proteínas, aunque estos se inactivan mediante la cocción estándar.

Referencias

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