Raíz de Salvia China (Salvia miltiorrhiza / Danshen): Una Referencia Integral
1. Identidad y Perfil Botánico
1.1 Nomenclatura y Taxonomía
Salvia miltiorrhiza Bunge, comúnmente conocida como salvia roja o Danshen (su nombre en pinyin chino), es una planta perenne del género Salvia de la familia de la menta, Lamiaceae. En inglés, la raíz se denomina frecuentemente Chinese Salvia Root, red sage root, o Chinese sage root. El Danshen es la raíz seca de S. miltiorrhiza (Labiatae) y es uno de los fármacos herbarios chinos más versátiles, descrito en ocasiones como salvia china o raíz de salvia roja.
Según el Grand Compendium of Materia Medica, "S. miltiorrhiza corresponde al corazón, llamado Chi (Rojo) Shen", y por lo tanto S. miltiorrhiza (Danshen) deriva su nombre del color rojo original de su raíz. La planta es originaria de las zonas montañosas del sur y centro de China. Externamente la raíz es roja; internamente es púrpura cuando está fresca, y comercialmente se vende en trozos cortos y arrugados de color rojo ladrillo brillante.
1.2 Definición Oficial del Fármaco y Autenticación
El Danshen, la raíz y el rizoma de Salvia miltiorrhiza Bunge, fue uno de los fármacos herbarios más tempranos y comúnmente utilizados en la práctica. Se han empleado más de 20 especies de Salvia bajo el nombre de Danshen; sin embargo, según la Farmacopea China (2010), solo Salvia miltiorrhiza cumple los requisitos para ser considerada el Danshen oficial. El fármaco oficial de Danshen son las raíces y rizomas de S. miltiorrhiza. La hierba ha sido registrada oficialmente en la Farmacopea China desde 1953.
El Danshen es la primera medicina tradicional china documentada en la Farmacopea de los Estados Unidos (United States Pharmacopeia).
1.3 Formas de Dosificación y Preparaciones Comunes
El contenido de compuestos químicos en las raíces de S. miltiorrhiza varía entre extractos acuosos, extractos orgánicos, píldoras orales e inyecciones derivadas de la hierba única de raíces de S. miltiorrhiza o de combinaciones herbarias, como las fórmulas Fufang (múltiples hierbas de la MTC) en China. Las principales formas comercializadas incluyen:
- Raíz seca entera o fragmentada (decocción/té): La Farmacopea China define "Danshen" como el rizoma y la raíz seca, enteros o fragmentados.
- Píldoras de Goteo Compuestas de Danshen (CDDP): Las Píldoras de Goteo Compuestas de Danshen (CDDP) son una formulación de medicina tradicional china compuesta de Salvia miltiorrhiza, Panax notoginseng y Borneol, ampliamente utilizada en China por sus beneficios cardiovasculares.
- Inyección de Danshen (intravenosa): La Inyección de Danshen (DSI) es un extracto acuoso de Danshen y se utiliza ampliamente para tratar la enfermedad renal crónica (ERC).
- Tabletas y cápsulas: La cápsula de Danshen, la píldora de Danshen, la píldora de goteo FuFangDanshen y las cápsulas de tanshinona se encuentran entre las preparaciones que contienen uno o más de los constituyentes activos de la planta.
- Extractos etanólicos: Los compuestos de Danshen extraídos con etanol tienen su calidad controlada según los estándares de la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos de China; los principales contenidos de los extractos etanólicos son tanshinona IIA, criptotanshinona, tanshinona I, ácido rosmarínico y ácido salvianólico B.
2. Uso Tradicional e Histórico
2.1 Uso Registrado Más Temprano
En la actualidad, los estudios farmacológicos han revelado los componentes bioactivos que confieren funciones farmacológicas a Salvia miltiorrhiza, la cual se ha utilizado en la medicina tradicional china durante más de 2000 años para tratar trastornos cardiovasculares e inflamatorios. La hierba fue registrada por primera vez como una hierba de "grado superior" —el término antiguo aplicado a las hierbas que carecían de toxicidad observable— en el Shennong's Herbal Atlas (Shennong Bencao Jing), escrito durante el reinado de las dinastías Qin y Han (221 a. C. a 220 d. C.).
Tras este primer registro, Salvia miltiorrhiza también fue descrita en obras clásicas de la medicina tradicional china como el Compendium of Materia Medica (Bencao Gangmu, dinastía Ming, 1596 d. C.).
2.2 Caracterización en la MTC y Categorías Terapéuticas
En la MTC, S. miltiorrhiza se reconoce como una hierba de sabor amargo que se distribuye al corazón. Fue bien descrita en obras clásicas de la MTC como el Compendium of Materia Medica (dinastía Ming, 1596 d. C.), y en los textos académicos de la MTC se caracteriza como un fármaco común para promover la circulación sanguínea y eliminar la estasis de sangre.
Según la Farmacopea China, Salviae Miltiorrhizae Radix & Rhizoma ejerce una acción beneficiosa al promover la circulación sanguínea para eliminar la estasis de sangre y aliviar el dolor, refrescando el corazón. En el marco de los cinco elementos de la MTC, la raíz de Danshen se asocia con el corazón, y su color rojo tradicionalmente sugiere la sangre y el sistema circulatorio. Se ha recomendado para todas las dificultades sanguíneas, incluyendo la circulación, las hemorragias, los trastornos menstruales y numerosas afecciones cardíacas.
En el sistema energético de la MTC, se clasifica como amarga y ligeramente fría, y entra en los meridianos del corazón, el hígado y el pericardio. Se valora especialmente por "enfriar la sangre, disipar la estasis y calmar la mente", y tradicionalmente se ha utilizado para tratar el dolor torácico, las palpitaciones, el insomnio y las irregularidades menstruales.
Las indicaciones tradicionales específicas dentro del canon de la MTC incluyen: vigorizar la sangre y romper la estasis de sangre en el abdomen inferior —como dismenorrea, amenorrea, masas palpables, loquiostasis, dolor debido a estasis de sangre, dolor torácico y epigástrico, y dolor en las costillas debido al estancamiento de qi hepático con estasis de sangre. Aclarar el calor y calmar la irritabilidad, incluyendo la inquietud, la irritabilidad y el insomnio debido a la entrada del calor al nivel ying.
El Danshen se ha utilizado en la medicina tradicional china para tratar la menstruación irregular, la hernia por frío y el dolor abdominal, porque la teoría de la MTC sostiene que activa la circulación sanguínea para disipar la estasis de sangre, calma la mente y alivia el dolor.
2.3 Uso en Corea y Otras Tradiciones del Este de Asia
S. miltiorrhiza, también conocida como dansam en coreano y danshen en chino, se ha utilizado para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, especialmente en Asia.
3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos
3.1 Panorama de la Fitoquímica
Se han aislado y caracterizado más de 200 compuestos individuales de S. miltiorrhiza, los cuales exhiben diversas actividades farmacológicas dirigidas a diferentes vías. Los constituyentes químicos del Danshen pueden dividirse en dos categorías: hidrosolubles y liposolubles.
3.2 Fracción Lipofílica: Tanshinonas
Hasta la fecha, se han identificado varios componentes químicos del Danshen, incluyendo más de 30 compuestos lipofílicos con estructura de diterpeno, como las tanshinonas I–VI, la criptotanshinona, los isotiofenos I–II y el salvianfenol A. Las tanshinonas lipofílicas incluyen la tanshinona I, la tanshinona IIA, la tanshinona IIB, la criptotanshinona y la dihidrotanshinona I.
Entre las tanshinonas, la Tanshinona IIA (peso molecular 294,3 g/mol) es el compuesto más abundante de la especie Salvia. La Tanshinona IIA (Tan IIA) es un constituyente activo lipofílico farmacológicamente relevante aislado de las raíces y rizomas de la hierba medicinal china Salvia miltiorrhiza Bunge (Danshen). Las raíces de Salvia miltiorrhiza son la fuente de la clase de tanshinonas —nor-diterpenoides quinoides particulares del tipo abietano— de las cuales la criptotanshinona, la dihidrotanshinona I, la tanshinona I y la tanshinona IIA han sido ampliamente estudiadas por su potencial anticanceroso, también debido a su alta abundancia en S. miltiorrhiza.
Los constituyentes hidrosolubles, incluidos los ácidos salvianólicos A–G y el ácido litospérmico B, exhiben principalmente actividades protectoras cardiovasculares, mientras que los constituyentes liposolubles, incluidos la tanshinona IIA, la dihidrotanshinona I y la criptotanshinona, muestran propiedades notables anticancerosas y antiinflamatorias.
3.3 Fracción Hidrosoluble: Ácidos Fenólicos y Ácidos Salvianólicos
Se han identificado más de 50 compuestos hidrofílicos, incluidos el danshensu, el ácido salvianólico A (SalA), el ácido salvianólico B (SalB) y el aldehído protocatéquico, compuestos en su mayoría por ácidos fenólicos. Se han aislado más de 30 ácidos fenólicos del Danshen, incluyendo el ácido salvianólico A, el ácido salvianólico B, el ácido salvianólico C, el ácido rosmarínico, el ácido protocatéquico, el protocatecualdehído, el carnosol o danshensu, el ácido litospérmico y otros derivados.
Los ácidos salvianólicos son las sustancias hidrosolubles más abundantes en el Danshen. Los ácidos salvianólicos (incluidos Sal A y Sal B), los compuestos más abundantes de S. miltiorrhiza, son conocidos por exhibir diversas actividades biológicas, como actividades antioxidantes, antiinflamatorias, antitrombóticas y cardioprotectoras.
Los ácidos salvianólicos del Danshen incluyen muchos compuestos, a saber, los ácidos salvianólicos A–H, J–N, T/U e Y; entre estos, el ácido salvianólico A y el ácido salvianólico B se consideran particularmente los que tienen la mayor actividad antioxidante. Químicamente, el ácido salvianólico A se identifica como ácido (R)-3-(3,4-dihidroxifenil)-2-(((E)-3-(2-((E)-3,4-dihidroxiestiril)-3,4-dihidroxifenil)acriloil)oxi)propanoico (fórmula molecular C₂₆H₂₂O₁₀). Estructuralmente, es un trímero compuesto de danshensu y ácido cafeico como sus unidades fundamentales.
La tanshinona IIA y el ácido salvianólico B suelen elegirse como marcadores principales para evaluar la calidad del Danshen y sus productos.
3.4 Otros Constituyentes
Se han aislado e identificado del Danshen una variedad de otros constituyentes químicos, como polisacáridos, flavonoides y aceites volátiles.
4. Mecanismos de Acción
4.1 Mecanismos Cardiovasculares
Los estudios farmacológicos mostraron que la planta y sus ingredientes activos —las tanshinonas y los ácidos salvianólicos— tienen actividades anticoagulantes, vasodilatadoras, de aumento del flujo sanguíneo, antiinflamatorias, de eliminación de radicales libres y de protección mitocondrial.
Numerosos estudios in vivo e in vitro han demostrado que el ácido salvianólico regula múltiples vías de transducción de señales en las células endoteliales vasculares, las células musculares lisas vasculares y los cardiomiocitos. Los estudios han resumido los efectos protectores cardiovasculares de los ácidos salvianólicos y los múltiples mecanismos de estos compuestos pequeños en términos de la capacidad de eliminación de especies reactivas de oxígeno (ROS), la regulación de la adhesión leucocito-endotelio, la inhibición de la inflamación y la modulación inmunitaria.
En conjunto, Salvia miltiorrhiza y sus ingredientes, incluidos el ácido litospérmico B, la tanshinona IIA y el danshensu, ofrecen una promesa terapéutica para la hipertensión mediante la regulación de las expresiones de TRPC/Ca²⁺, Cx/eNOS/ET-1, MMP/TIMP, ACE y TNF-α.
Otros compuestos hidrosolubles activos, como el aldehído protocatéquico (PAl), el ácido 3,4-dihidroxifenil láctico (DLA) y el ácido salvianólico B con actividades de eliminación de peróxidos, son capaces de prevenir la expresión de moléculas de adhesión en el endotelio vascular e inhibir el daño vascular; adicionalmente, componentes como la tanshinona IIA y la tanshinona IIB pueden inhibir la actividad de la NADPH oxidasa y la agregación plaquetaria.
4.2 Mecanismos Antitrombóticos
Los ácidos salvianólicos A y C antagonizan la actividad de los receptores P2Y1 y P2Y12 en el rango bajo de µM, mientras que el ácido salvianólico B antagoniza el receptor P2Y12. Estos tres ácidos salvianólicos son los principales componentes activos del Danshen, la MTC hemorreológica ampliamente utilizada, cuyos mecanismos moleculares antitrombóticos eran en gran medida desconocidos hasta estos hallazgos.
4.3 Mecanismos Antiinflamatorios e Inmunomoduladores
Se han observado propiedades antiinflamatorias de los ingredientes principales ácido salvianólico B, tanshinona IIA y ácido protocatéquico, incluyendo la prevención de la expresión de moléculas adhesivas, citocinas, quimiocinas y P-selectina plaquetaria. Las tanshinonas pueden modular múltiples vías moleculares, como PI3K/Akt, MAPK y JAK/STAT3, ejerciendo efectos farmacológicos contra diferentes neoplasias malignas.
4.4 Mecanismos Antioxidantes
El Danshen puede potenciar las actividades enzimáticas antioxidantes endógenas, como la expresión de la óxido nítrico sintasa endotelial, y puede eliminar los radicales libres de oxígeno. Evidencia sustancial ha demostrado que los extractos de Danshen podrían suprimir el estrés oxidativo aumentando la actividad de la superóxido dismutasa (SOD), la glutatión peroxidasa (GSH-Px) y la catalasa (CAT), así como reduciendo los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) y de malondialdehído (MDA).
4.5 Mecanismos Hepatoprotectores
El ácido salvianólico B regula la resistencia a la insulina principalmente a través de la vía de señalización AMPK/GLUT4 y/o SREBP-1/PPARγ, y modula los ácidos grasos a través de vías mediadas por PPAR; la tanshinona IIA exhibe funciones antiinflamatorias y antioxidantes al regular señales como MAPK, JAK/STAT y PXR/CYP, y modula los ácidos grasos a través de las vías PPARγ y SREBP; la criptotanshinona ejerce efectos antioxidantes mediante CYP2E1 y regula los ácidos grasos a través de vías mediadas por AMPK y PPAR.
4.6 Farmacocinética
En estudios en animales, tanto el danshensu como la tanshinona IIA —los dos componentes principales del Danshen— se absorbieron rápidamente tras la administración oral de la formulación en extracto o de los componentes individuales. Por otro lado, se encontró que el ácido salvianólico B, otro componente principal, se absorbía deficientemente en estudios en animales. Se descubrió que la criptotanshinona se metaboliza a tanshinona IIA tras la administración intravenosa y no podía absorberse tras la administración oral.
El perfil farmacocinético plasmático de la tanshinona IIA tras una dosis intravenosa única exhibió un patrón triexponencial que consistía en una distribución rápida (t₁/₂ alfa: 0,024 h), una redistribución lenta (t₁/₂ beta: 0,34 h) y una fase de eliminación terminal (t₁/₂ gamma: 7,5 h). La tanshinona IIA se distribuyó preferentemente en el sistema reticuloendotelial, especialmente el hígado y el pulmón, tras dosis intravenosas u orales, y se unió en alto grado (99,2%) a las proteínas plasmáticas, con la lipoproteína jugando un papel importante (77,5%).
En general, las tanshinonas tienen una biodisponibilidad deficiente y pueden ser más eficaces cuando se inyectan por vía intravenosa. Los investigadores han intentado mejorar la biodisponibilidad del Danshen mediante la mejora de la forma de dosificación, como las formulaciones de caprato de sodio y de nanopartículas lipídicas.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Enfermedad Cardiovascular
5.1.1 Cardiopatía Coronaria
Desde el año 2000, se han identificado 39 ensayos clínicos que utilizaron S. miltiorrhiza en fórmulas de la MTC, sola o con otras hierbas, para el tratamiento de pacientes con enfermedad cardiovascular (ECV). El Danshen, un fármaco herbario comúnmente utilizado en la MTC para el tratamiento de la cardiopatía coronaria, tiene una larga historia de aplicación clínica debido a sus propiedades de activación sanguínea y eliminación de estasis; contiene dos clases principales de metabolitos —ácidos fenólicos hidrofílicos y tanshinonas lipofílicas— ambos con efectos antioxidantes, antiinflamatorios y antitrombóticos.
Un ensayo clínico controlado que involucró a pacientes con cardiopatía coronaria evaluó el efecto del Danshen sobre marcadores de riesgo bioquímicos. Sesenta y un pacientes completaron el ensayo en el grupo de Danshen. El tratamiento con Danshen redujo significativamente los niveles de TG, TC, LDL-C, Lp(a), GGT, DBil, UA y Hcy, mientras aumentaba los niveles de HDL-C, ApoA, ApoB, ApoE, TBil e IBil (P < 0,05). Sin embargo, el período breve de tratamiento impidió detectar una reducción en la muerte cardíaca y la insuficiencia cardíaca, y la seguridad del fármaco no se determinó en este estudio.
Un metaanálisis del Danshen combinado con clopidogrel para la cardiopatía coronaria incluyó 22 artículos y 2587 pacientes. El metaanálisis mostró que el Danshen combinado con clopidogrel fue más eficaz que el clopidogrel solo en el tratamiento de la cardiopatía coronaria, al mejorar el efecto curativo clínico, reducir la frecuencia de angina de pecho, mejorar los resultados del electrocardiograma, acortar la duración de la angina de pecho y aliviar las reacciones adversas. El Danshen inhibió la carboxilesterasa 1 y la mayoría de las enzimas del citocromo P450 —especialmente el citocromo P450 1A2— lo cual podría afectar el metabolismo del clopidogrel.
Solidez de la evidencia: Existen ensayos clínicos en enfermedad cardiovascular y algunos metaanálisis muestran señales positivas; sin embargo, aunque los resultados han sido alentadores hasta la fecha, la calidad de muchos de los estudios disponibles ha sido baja, y los estudios clínicos aún no han determinado plenamente la seguridad. La mayoría de los ensayos se realizaron en China, utilizando formulaciones combinadas, lo cual limita la replicación independiente.
5.1.2 Insuficiencia Cardíaca
La decocción de Danshen se utiliza para tratar varias enfermedades cardiovasculares, incluida la insuficiencia cardíaca (IC), y un metaanálisis evaluó la eficacia clínica de la decocción de Danshen para esta indicación. Un gran número de estudios clínicos y experimentales han demostrado que la decocción de Danshen cumple una función auxiliar importante en el tratamiento de la IC, con efectos terapéuticos que incluyen la mejora de la función cardíaca, la reducción de la resistencia vascular periférica y el alivio de la inflamación. Sin embargo, todavía falta evaluación médica basada en evidencia que demuestre la seguridad y eficacia de la decocción de Danshen en el tratamiento clínico.
5.2 Enfermedad Cerebrovascular y Accidente Cerebrovascular
La prevención y el tratamiento del infarto cerebral mediante el Danshen involucra múltiples vías, incluyendo efectos antiaterosclerosis, antihipertensivos, antiagregantes plaquetarios, antiinflamatorios y antioxidantes. El Danshen es la raíz seca de Salvia miltiorrhiza y se utiliza en la medicina china para tratar enfermedades vasculares.
En un ensayo que incluyó a 106 personas, aquellas que tomaban la píldora de goteo de Danshen tenían menor probabilidad de sufrir otro accidente cerebrovascular, y también presentaban niveles más bajos de proteína C reactiva, un marcador de inflamación. Sin embargo, un análisis más amplio de ensayos clínicos encontró una falta similar de evidencia de alta calidad cuando se administraban medicinas tradicionales chinas, incluido el Danshen, a personas con accidente cerebrovascular. En general, existe cierta evidencia de que esta hierba podría ser útil para prevenir accidentes cerebrovasculares o mejorar la recuperación, pero debido a la falta de estudios de alta calidad, la evidencia sigue siendo preliminar.
5.3 Enfermedad Hepática y Hepatoprotección
Una hierba clásica de la MTC utilizada durante siglos para tratar enfermedades hepáticas; un estudio del potencial preventivo y curativo del extracto acuoso de Danshen sobre la enfermedad hepática alcohólica aguda/crónica (EHA) y la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) mostró que el Danshen podría aliviar la inflamación hepática, la degeneración grasa y la fibrogénesis hepática en modelos de EHA y EHGNA.
Se encontró que los extractos totales de Danshen y sus componentes —como el tanshinol A, la tanshinona I, la tanshinona IIA, la dihidrotanshinona I, la neotanshinona A, la criptotanshinona, el ácido salvianólico A y el ácido salvianólico B— exhibían efectos hepatoprotectores en diversas líneas celulares hepáticas y modelos animales frente a la hepatitis viral, la hepatitis inducida por paracetamol, la fibrosis hepática y el hepatocarcinoma.
Un metaanálisis examinó el valor clínico de la inyección de Danshen en la cirrosis hepática. El metaanálisis mostró que, en comparación con los controles, la tasa de efectividad total y el nivel de albúmina sérica aumentaron, mientras que la bilirrubina total sérica, la alanina transaminasa, el procolágeno tipo III, el ácido hialurónico, la laminina y el colágeno tipo IV disminuyeron en el grupo de tratamiento. La puntuación de Jadad de los ensayos incluidos varió de 1 a 2, y el análisis de gráfico de embudo sugiere que pudo haber ocurrido un sesgo de publicación. La inyección de Danshen combinada con la inyección de Huangqi podría promover la eficacia curativa en la cirrosis hepática, pero el resultado exacto requiere ensayos controlados aleatorizados rigurosamente diseñados, multicéntricos y de gran tamaño.
Aunque se afirma que el Danshen es hepatoprotector en la EHGNA, los mecanismos moleculares de la terapia combinada no se han aclarado completamente, y se requieren más ensayos clínicos aleatorizados multicéntricos de gran tamaño de muestra para confirmar la eficacia terapéutica y la seguridad.
5.4 Enfermedad Renal y Fibrosis Renal
El Danshen, una MTC prominente, se ha utilizado para tratar diversas enfermedades, incluidas las enfermedades renales. La Inyección de Danshen (DSI) es un extracto acuoso ampliamente utilizado para tratar la enfermedad renal crónica (ERC). Varios estudios han documentado que la DSI ejerce efectos antiinflamatorios, antioxidantes y antifibróticos para proteger la función renal en la ERC.
Los resultados de un estudio sugieren que una de las actividades farmacológicas del extracto de Danshen que protege el hígado y potencialmente el tejido renal es la inhibición de quinasas clave de señalización celular, como DDR2 en las células estrelladas hepáticas.
Solidez de la evidencia: La evidencia de protección renal proviene principalmente de estudios preclínicos (en animales y células) y de pequeñas series clínicas realizadas en China. Faltan ECA grandes y bien diseñados.
5.5 Actividad Anticancerosa
Los compuestos Tanshinona IIA y Tanshinona I han mostrado un potencial notable como moléculas anticancerosas, especialmente contra líneas celulares de cáncer de mama, cervical, colorrectal, gástrico, pulmonar y de próstata, así como leucemia, melanoma y carcinoma hepatocelular, entre otros. Datos recientes indican que las tanshinonas pueden modular múltiples vías moleculares, como PI3K/Akt, MAPK y JAK/STAT3, ejerciendo efectos farmacológicos contra diferentes neoplasias malignas.
El principal ingrediente activo hidrosoluble, el ácido salvianólico A, influye en la migración celular, la invasión, la apoptosis y la proliferación —todo lo cual impacta notablemente en la aparición y desarrollo de tumores. A diferencia de la mayoría de los fármacos quimioterapéuticos, que típicamente se dirigen a una sola vía, los componentes de molécula pequeña derivados del Danshen a menudo exhiben efectos antitumorales al modular múltiples vías.
La Tanshinona IIA es uno de los compuestos más investigados, con efectos anticancerosos tanto in vitro como in vivo.
Solidez de la evidencia: La Tan IIA podría tener una amplia gama de efectos antitumorales en varias líneas celulares tumorales humanas, pero la investigación sobre el mecanismo de la Tan IIA en el cáncer se encuentra relativamente dispersa. La abrumadora mayoría de los datos anticancerosos para los constituyentes del Danshen provienen de experimentos in vitro en líneas celulares y modelos animales. Actualmente faltan ensayos clínicos (en humanos) de oncología de calidad y tamaño suficientes.
5.6 Osteoporosis
La salvia roja (S. miltiorrhiza) se ha utilizado históricamente y actualmente se emplea en combinación con otras hierbas para tratar enfermedades esqueléticas en la MTC. Con el avance de la tecnología analítica moderna, se ha aislado y caracterizado una multitud de compuestos farmacéuticamente activos dirigidos al hueso a partir de diversas fuentes de la MTC, incluidas las producidas en la raíz de Salvia miltiorrhiza.
La inclusión de Salvia miltiorrhiza en más del 30% de todos los ensayos clínicos herbarios que abordan exitosamente la osteoporosis ha estimulado un interés significativo en la identificación y caracterización de los constituyentes individuales de esta hierba.
Los extractos acuosos de Salvia miltiorrhiza pudieron mejorar la resistencia mecánica ósea in vivo y prevenir la resorción del hueso trabecular en ratas Sprague-Dawley ovariectomizadas (OVX), y previnieron la pérdida ósea inducida por OVX. El compuesto individual tanshinona también previno una disminución en el volumen óseo trabecular y en la estructura trabecular.
Solidez de la evidencia: La evidencia preclínica es favorable. Notablemente, S. miltiorrhiza figura de manera destacada en ensayos clínicos herbarios sobre osteoporosis, pero los ensayos en humanos dedicados a evaluarla como agente independiente para la osteoporosis aún no están bien establecidos.
5.7 Protección Neurológica y Cerebrovascular
Salvia miltiorrhiza (salvia roja china) o danshen es utilizada por los practicantes de la MTC para tratar trastornos neurológicos, cardiovasculares y cerebrovasculares. Es comúnmente prescrita por los practicantes de la MTC a pacientes con accidente cerebrovascular y se incluye en una formulación farmacológica de la MTC, ding xian wan, para controlar las convulsiones epilépticas.
Un estudio reciente de modelo de epilepsia demostró que el extracto crudo de acetona de danshen puede disminuir significativamente las convulsiones inducidas en el ensayo de larvas de pez cebra-PTZ, y varias de sus tanshinonas hidrofóbicas son responsables de esta actividad.
Solidez de la evidencia: La evidencia neuroprotectora y antiepiléptica es principalmente preclínica (modelos animales e in vitro). Los datos clínicos en afecciones neurológicas humanas siguen siendo limitados e insuficientes para extraer conclusiones de eficacia.
5.8 Afecciones Metabólicas (Diabetes y EHGNA)
Salvia miltiorrhiza, una de las hierbas frecuentemente utilizadas en la MTC, ha atraído ahora un interés creciente para su posible aplicación en el manejo de la diabetes. La Tanshinona IIA se utiliza actualmente en China y en otros países vecinos para tratar a pacientes con enfermedad cardiovascular, diabetes, apoplejía, artritis y sepsis.
Solidez de la evidencia: Gran parte de la evidencia sobre diabetes y metabolismo para el Danshen proviene de modelos animales e in vitro. Se requieren ensayos clínicos en humanos más amplios y bien diseñados que aborden específicamente los resultados glucémicos.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas
- Sistema cardiovascular: Los estudios modernos han descubierto que el Danshen tiene múltiples efectos farmacológicos, incluyendo efectos antiisquémicos miocárdicos, de mejora de la aterosclerosis, antiinflamatorios, antihipertensivos, hipolipemiantes, hipoglucemiantes, antitrombóticos y antitumorales.
- Sistema cerebrovascular: Según la teoría de la medicina china, el Danshen promueve el flujo sanguíneo y resuelve la estasis de sangre en la enfermedad cerebrovascular.
- Sistema hepático/gastrointestinal: Los efectos hepatoprotectores del Danshen se han demostrado en varios ensayos clínicos en pacientes con EHGNA y hepatocarcinoma, y los estudios farmacológicos modernos también confirman los efectos hepatoprotectores del Danshen y sus ingredientes activos para las enfermedades hepáticas in vitro e in vivo.
- Sistema renal: La Inyección de Danshen ejerce efectos antiinflamatorios, antioxidantes y antifibróticos para proteger la función renal en la enfermedad renal crónica.
- Sistema esquelético: La inclusión de Salvia miltiorrhiza en más del 30% de todos los ensayos clínicos herbarios que abordan exitosamente la osteoporosis refleja su relevancia para la salud ósea.
- Sistema inmunitario: Se han revisado los efectos farmacológicos de las tanshinonas y los ácidos salvianólicos en la mejora del efecto inmunomodulador y el tratamiento de enfermedades autoinmunes y enfermedades inflamatorias comunes mediadas por el sistema inmunitario.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas
Las dosis reportadas en fuentes clínicas revisadas por pares varían según la preparación y la indicación:
- Tabletas de Danshen (orales, en un estudio de interacción con CYP3A4): Cada tableta de Danshen contenía 0,26 ± 0,05 mg de criptotanshinona, 0,5 ± 0,1 mg de tanshinona I, 0,37 ± 0,04 mg de tanshinona IIA, 0,67 ± 0,01 mg de aldehído protocatéquico, 1,7 ± 0,3 mg de danshensu y 13,5 ± 1,1 mg de ácido salvianólico B; el estudio utilizó 14 días de administración para la evaluación farmacocinética.
- Píldoras de Danshen (ensayo de cardiopatía coronaria): Las píldoras de Danshen se proporcionaron a 27 mg/píldora por Tianjin Tasly Group Co., Ltd., en un ensayo de EAC reportado.
- Píldoras de Goteo Compuestas de Danshen (CDDP): La CDDP, una formulación compuesta de Salvia miltiorrhiza, Panax notoginseng y Borneol, se utiliza ampliamente en China por sus beneficios cardiovasculares. Las cantidades específicas por dosis varían según el producto y suelen estandarizarse por el fabricante conforme a las normas regulatorias chinas.
- Dosis del estudio farmacocinético en ratas (referencia): Se estudió la farmacocinética de las tanshinonas en ratas tras la administración intragástrica de extracto etanólico de Salvia miltiorrhiza (SMEE) a 0,65 g/kg, tanto sola como combinada con extracto acuoso de Salvia miltiorrhiza (SMWE) a 1,55 g/kg.
No es posible una evaluación de la posología recomendada del fármaco completo en humanos a partir de experimentos con componentes extraídos, ya que la farmacología de los constituyentes aislados tiene relevancia limitada para la dosificación de la preparación de la hierba completa.
8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas
8.1 Perfil General de Toxicidad
S. miltiorrhiza tiene una toxicidad aguda muy baja, con una DL₅₀ por inyección de 40–80 g/kg en estudios en animales. A niveles de dosificación más altos, S. miltiorrhiza puede, en raras ocasiones, producir efectos adversos. La hierba no es adecuada para pacientes que presentan deficiencia sin estasis, deficiencia acompañada de frío, o tendencia a sangrar.
8.2 Interacción con la Warfarina
La interacción entre el Danshen y la warfarina puede causar sangrado y prolongar el tiempo de protrombina o el Índice Internacional Normalizado (INR). Debe evitarse la administración concomitante de Danshen y warfarina, o monitorearse estrechamente.
Informes de casos publicados han señalado sobreanticoagulación asociada al uso concomitante de danshen y warfarina. En un caso documentado, un hombre de 62 años desarrolló hemotórax dos semanas después del consumo diario de una decocción de danshen (INR > 8,4). La retirada del danshen con la reintroducción de la warfarina a la dosis original devolvió su INR al rango terapéutico.
Un ensayo clínico controlado (n = 40) concluyó que la administración concomitante de danshen con warfarina durante dos semanas prolongó significativamente el tiempo de protrombina (TP) y el INR, en comparación con el grupo de control.
En la práctica clínica, la warfarina a menudo se combina con la Píldora de Goteo Compuesta de Danshen (CDDP) para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares; sin embargo, la warfarina tiene un índice terapéutico estrecho y una amplia variabilidad interindividual, y un estudio previo ha indicado que la CDDP podría interactuar con la warfarina en individuos con el subtipo A/A del gen de la epóxido hidrolasa (EPHX1; SNP: rs2292566).
8.3 Interacción con las Enzimas CYP450
Las tanshinonas cumplen funciones significativas en la inhibición e inducción de varias isozimas CYP450; deben tomarse precauciones al usar preparaciones de Danshen ricas en tanshinonas junto con fármacos que son sustratos del CYP.
Un estudio de interacción farmacocinética en 12 sujetos varones chinos sanos encontró que el aumento de la depuración del midazolam in vivo tras la administración de Danshen debería atribuirse principalmente a la inducción del CYP3A4 por parte de las tanshinonas en la pared intestinal. La glicoproteína P también puede ser inducida por la tanshinona IIA y la criptotanshinona.
El Danshen puede inducir el CYP3A4 intestinal. Debe tenerse precaución cuando los productos de Danshen se usan en combinación con fármacos terapéuticos metabolizados por el CYP3A4.
8.4 Interacción con Rivaroxabán y Otros Anticoagulantes
La tableta de Danshen inhibió potentemente el metabolismo del rivaroxabán en microsomas hepáticos de rata y de humano. La dihidrotanshinona I, un componente activo de la tableta de Danshen, inhibió potentemente las actividades del CYP3A y del CYP2J de rata, con valores de IC₅₀ de 13,85 y 6,39 μM, respectivamente. Se encontró que la tableta de Danshen era un inhibidor mixto en el metabolismo del rivaroxabán en microsomas hepáticos de rata y de humano. Por lo tanto, existe una interacción potencial entre la tableta de Danshen y el rivaroxabán; cuando se usan simultáneamente en la clínica, es necesario monitorear los niveles de rivaroxabán y ajustar la dosis en consecuencia.
8.5 Interacción con el Clopidogrel
El Danshen combinado con clopidogrel puede compensar las diferencias individuales de resistencia al clopidogrel entre individuos en el tratamiento de la cardiopatía coronaria; mientras tanto, el efecto inhibitorio del Danshen sobre el citocromo P450 y la carboxilesterasa 1 podría ser parcialmente responsable de los efectos sinérgicos y atenuantes.
8.6 Consideraciones de Calidad y Regulatorias
Los estudios clínicos aún no han determinado completamente la seguridad de algunas preparaciones, como las píldoras de goteo de Danshen, y estas píldoras no están reguladas fuera de China; se ubican en una zona gris de regulación. La tanshinona IIA y el ácido salvianólico B se aíslan no solo del Danshen, sino también de otras plantas, como S. umbratica, S. plebeia y otras especies de Salvia; por lo tanto, para el control de calidad del Danshen, detectar únicamente estos dos marcadores resultó parcial e insuficiente.
Referencias
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