Dehidroepiandrosterona (DHEA)
1. Identidad, Nomenclatura y Naturaleza Química
La dehidroepiandrosterona (DHEA), también conocida como androstenolona, es un precursor hormonal esteroideo endógeno. También se conoce por los nombres químicos sistemáticos 3-beta-hidroxiandrost-5-en-17-ona, dehidroisoandrosterona, trans-dehidroandrosterona, Δ5-androsten-3-β-ol-17-ona, y por el nombre genérico farmacéutico prasterona. Es uno de los esteroides circulantes más abundantes en los seres humanos.
La DHEA es la hormona esteroidea más abundante en los seres humanos y es producida principalmente por la corteza suprarrenal como un éster sulfato inactivo (DHEA-S). Cabe destacar que el 75–90% de la producción de DHEA proviene de la corteza suprarrenal, y el 10–25% de la DHEA se produce en el testículo o los ovarios. La DHEA se produce en las glándulas suprarrenales, las gónadas y el cerebro, y funciona como un intermediario metabólico en la biosíntesis de los esteroides sexuales andrógenos y estrógenos tanto en las gónadas como en varios otros tejidos. Sin embargo, la DHEA también tiene una variedad de posibles efectos biológicos propios, uniéndose a una gama de receptores nucleares y de superficie celular, y actuando como neuroesteroide y modulador de los receptores de factores neurotróficos.
El sulfato de DHEA, el éster 3β-sulfato de la DHEA, fue aislado de la orina en 1944 y Baulieu descubrió en 1954 que era la hormona esteroidea más abundante en el plasma humano. La dehidroepiandrosterona-sulfato (DHEA-SO4) de origen suprarrenal es el principal esteroide C19 en el suero.
Nombres Comunes y Sinónimos
- 3β-Hidroxi-androst-5-en-17-ona; androstenolona; dehidroepiandrosterona; déhydroépiandrostérone (francés); DHEA-S; GL701; prasterona.
- Desde su descubrimiento en 1934 hasta 1959, la DHEA fue referida en la literatura con varios nombres diferentes, incluyendo dehidroandrosterona, transdehidroandrosterona, dehidroisoandrosterona y androstenolona. El nombre dehidroepiandrosterona, también conocida como DHEA, fue propuesto por primera vez por Fieser en 1949, y posteriormente se convirtió en el nombre más comúnmente utilizado para esta hormona.
2. Fuentes Naturales y Preparación Comercial
La DHEA no se encuentra en los alimentos y no puede derivarse del consumo dietético de fuentes vegetales. Los alimentos no contienen DHEA, pero esta se sintetiza en el cuerpo humano; en el laboratorio puede prepararse a partir de diversos componentes químicos obtenidos de fuentes vegetales, incluidos extractos de ñame silvestre —específicamente el ñame mexicano—, que puede procesarse en laboratorios para la producción de DHEA.
La DHEA (3β-hidroxiandrost-5-en-17-ona), también conocida como prasterona, es una hormona esteroidea endógena importante y un precursor en la síntesis de otros fármacos esteroideos. Las rutas actuales hacia la DHEA y el acetato de DHEA se basan típicamente en la degradación selectiva de la diosgenina derivada del ñame a acetato de 16-dehidropregnenolona, seguida de la formación de oxima y su reordenamiento.
El material de origen inicial para la DHEA comercial es una clase de hormonas vegetales llamadas esteroles, extraídas de ñames silvestres cultivados comercialmente. El esterol vegetal más común es la diosgenina, cuya estructura molecular es muy similar a la de la DHEA. La diosgenina se convierte en DHEA en el laboratorio mediante la eliminación de varias cadenas laterales a través de diversas reacciones químicas.
Aclaración crítica: Dado que el precursor de la DHEA, la diosgenina, también se encuentra en la soja y en los ñames silvestres, estos alimentos a veces se anuncian como una fuente natural de DHEA. Sin embargo, no se cree que la conversión de diosgenina en DHEA ocurra en el cuerpo, por lo que es poco probable que el consumo de ñame silvestre o diosgenina aumente los niveles de DHEA. El uso moderno del ñame silvestre en los Estados Unidos se basa en una idea equivocada fundamental: que contiene hormonas femeninas como la progesterona y la DHEA. En realidad, el ñame silvestre no contiene progesterona, DHEA ni ninguna otra hormona, ni tampoco contiene sustancias con efectos similares a la progesterona o al estrógeno.
Formas de Dosificación Disponibles
Además de la producción natural del cuerpo, la DHEA puede fabricarse sintéticamente en un laboratorio. La versión sintética se vende en forma de tableta, cápsula, polvo, crema tópica o gel como suplemento o como un medicamento llamado prasterona. La prasterona, también conocida como dehidroepiandrosterona (DHEA) y comercializada bajo el nombre de marca Intrarosa, entre otros, es tanto un medicamento como un suplemento dietético de venta libre; se toma por vía oral, se aplica sobre la piel, se administra por vía vaginal o se inyecta en el músculo.
En los Estados Unidos, la DHEA se vende como suplemento de venta libre y como un medicamento llamado prasterona. En casi todos los países, excepto en los Estados Unidos, la DHEA se considera un esteroide anabólico controlado. En los Estados Unidos, la DHEA está exenta de la Ley de Sustancias Controladas, lo que significa que recibe un trato diferente al de otros esteroides.
3. Antecedentes Históricos del Descubrimiento e Investigación
El primer andrógeno de origen natural, la androsterona, fue aislado de orina de policías por Butenandt y Tscherning en 1931; el segundo —la dehidroepiandrosterona (DHEA)— fue aislado de manera similar por el mismo grupo en 1934. La DHEA fue descubierta, mediante aislamiento a partir de orina masculina, por Adolf Butenandt y Hans Dannenbaum en 1934, y el compuesto fue aislado del plasma sanguíneo humano por Migeon y Plager en 1954.
Durante décadas después de su descubrimiento, se consideró que la DHEA era un compuesto inactivo que servía principalmente como intermediario en la producción de andrógenos y estrógenos a partir del colesterol. El descubrimiento de las hormonas "productoras de estro" fue un avance importante en la investigación bioquímica y farmacológica durante los primeros años del siglo XX. La dilucidación del peso molecular y la estructura química de los principales metabolitos oxidativos de la DHEA condujo a investigaciones significativas sobre su biosíntesis y metabolismo.
No existe un uso tradicional o etnobotánico documentado de la DHEA como compuesto aislado, ya que solo fue identificada a través de la bioquímica del siglo XX. A diferencia de los medicamentos herbales, la DHEA no tiene uso tradicional en forma vegetal. Las afirmaciones sobre la DHEA suplementaria como la "hormona de la fuente de la juventud" surgieron en gran parte de la observación de que los niveles endógenos de la hormona disminuyen con la edad y de descripciones anecdóticas de mayor energía y bienestar en pacientes tratados con DHEA por insuficiencia suprarrenal. El interés en la suplementación creció sustancialmente en la década de 1990 tras observaciones epidemiológicas que vinculaban los niveles bajos de DHEA con diversas afecciones relacionadas con la edad.
4. Fisiología Endógena: Producción, Niveles y Declive Relacionado con la Edad
La biosíntesis de la dehidroepiandrosterona (DHEA) a partir del colesterol involucra solo dos enzimas, ambas citocromos P450. La conversión de colesterol a pregnenolona está mediada por la enzima de escisión de la cadena lateral del colesterol (CYP11A1), que se encuentra en las mitocondrias. La escisión de la pregnenolona a DHEA requiere tanto la actividad 17alfa-hidroxilasa como la 17,20-liasa de CYP17, que se encuentra en el retículo endoplasmático.
En el retículo endoplasmático liso, la esteroide 17-alfa-hidroxilasa/17,20-liasa (CYP17A1) hidroxila la pregnenolona en la posición C-17, seguido de la escisión del enlace entre C-17 y C-20 para producir DHEA. CYP17A1 trabaja en conjunto con la citocromo P450 reductasa dependiente de NADPH (CPR) como fuente de electrones y con el citocromo b5 microsomal (CYB5A), lo que aumenta la actividad de CYP17A1 en 10 veces.
Los astrocitos y las neuronas expresan P450c17 y sintetizan DHEA a partir de pregnenolona. Los astrocitos también tienen la capacidad de metabolizar la DHEA en hormonas esteroideas sexuales. La producción de DHEA por los astrocitos no se limita a la corteza cerebral, ya que los astrocitos hipotalámicos producen DHEA en un nivel 3 veces mayor que el producido por los astrocitos corticales.
Entre los 20 y los 60 años de edad, los niveles séricos de sulfato de DHEA (DHEAS) disminuyen aproximadamente un 70%, reflejando la disminución general en la producción suprarrenal de DHEA. La producción suprarrenal de DHEA comienza durante la pubertad y alcanza su punto máximo alrededor de los 20 años. Aproximadamente a los 25 años, la DHEA sérica comienza a disminuir rápidamente, de modo que hacia los 75 años el nivel de DHEA es aproximadamente un 80% menor que a los 20 años.
La síntesis de andrógenos y estrógenos a partir de DHEAS se vuelve cada vez más importante a medida que disminuye la producción gonadal de hormonas sexuales con el envejecimiento. Se ha estimado que la DHEAS es el precursor de todos los estrógenos y andrógenos en mujeres posmenopáusicas y del 40% en hombres mayores.
5. Compuestos Activos Clave y Mecanismos de Acción
5.1 Prohormona / Conversión en Esteroides Sexuales
La DHEA funciona como un intermediario metabólico en la biosíntesis de los esteroides sexuales andrógenos y estrógenos, tanto en las gónadas como en varios otros tejidos. La DHEA se potencia localmente mediante su conversión en testosterona y dihidrotestosterona (DHT) en la piel y los folículos pilosos. La DHEA es un estrógeno débil. Además, se transforma en estrógenos potentes como el estradiol en ciertos tejidos, como la vagina, produciendo así efectos estrogénicos en dichos tejidos.
5.2 Actividad Neuroesteroide
La DHEA es el neuroesteroide más abundante sintetizado de novo en el sistema nervioso central. A pesar de la amplia evidencia que respalda los efectos moduladores de la DHEA sobre varios receptores de membrana, incluidos los receptores GABA-A, NMDA y sigma-1, el mecanismo preciso subyacente a su acción en el sistema nervioso aún no se ha dilucidado por completo.
Los esteroides neuroactivos ejercen efectos neuromoduladores rápidos en el cerebro al interactuar con los receptores GABA(A), NMDA y sigma-1. A nivel del receptor sigma-1, la DHEA (3beta-hidroxi-5-androsten-17-ona) y la pregnenolona actúan como agonistas, mientras que la progesterona es un antagonista eficiente.
La estimulación del receptor sigma-1 por la DHEA mejora la función cognitiva al activar la proteína quinasa dependiente de calcio/calmodulina II (CaMKII), la proteína quinasa C y la quinasa regulada por señales extracelulares en el hipocampo. La estimulación del receptor sigma-1 por la DHEA en el giro dentado hipocampal mejora los comportamientos de tipo depresivo al potenciar la neurogénesis mediante la activación de la vía proteína quinasa B (Akt)/glucógeno sintasa quinasa-3 beta (GSK-3β)/β-catenina. Estos hallazgos provienen de modelos animales, y su aplicabilidad directa a los seres humanos aún se encuentra en investigación.
5.3 Acciones Inmunomoduladoras
Existe evidencia de que la DHEA tiene un efecto inmunomodulador además de un papel androgénico. In vitro, la DHEA reduce los mediadores inflamatorios circulantes, como la interleucina-6, y regula al alza la interleucina-2.
La DHEA es un andrógeno débil que ejerce efectos pleomórficos sobre el sistema inmunológico. La hormona no tiene un único receptor conocido, por lo que su mecanismo de acción sobre las células inmunocompetentes sigue siendo poco comprendido.
5.4 Metabolismo Óseo
La DHEA promueve la diferenciación y proliferación de osteoblastos, regula la proporción RANKL/OPG e inhibe la osteoclastogénesis y la resorción ósea. Los aumentos en la densidad mineral ósea en respuesta a la reposición oral de dehidroepiandrosterona en adultos mayores parecen estar mediados por los estrógenos séricos.
5.5 Adrenarquia y Desarrollo Sexual Secundario
La DHEA y otros andrógenos suprarrenales como la androstenediona, aunque son andrógenos relativamente débiles, son responsables de los efectos androgénicos de la adrenarquia, como el crecimiento temprano de vello púbico y axilar, el olor corporal de tipo adulto, el aumento de la grasitud del cabello y la piel, y el acné leve.
6. Evidencia Científica por Área de Uso
6.1 Insuficiencia Suprarrenal
Esta representa el área clínica con la base de evidencia más sólida para la reposición de DHEA. Las deficiencias de glucocorticoides y mineralocorticoides en la insuficiencia suprarrenal primaria (enfermedad de Addison) están bien reconocidas y requieren reposición de por vida. Sin embargo, la deficiencia asociada de DHEA(S) se ha investigado solo recientemente, y su posible relevancia clínica sigue siendo controvertida. Los pacientes con enfermedad de Addison bajo una terapia de reposición óptima de glucocorticoides y mineralocorticoides aún reportan una calidad de vida reducida en comparación con individuos normales.
La DHEA y el sulfato de DHEA (DHEAS) son los principales esteroides suprarrenales circulantes y sustratos para la biosíntesis periférica de hormonas sexuales. En la enfermedad de Addison, las deficiencias de glucocorticoides y mineralocorticoides requieren reposición de por vida, pero la falla casi total asociada en la síntesis de DHEA generalmente no se corrige. En un ensayo doble ciego, 106 sujetos (44 hombres, 62 mujeres) con enfermedad de Addison fueron aleatorizados para recibir 50 mg diarios de DHEA micronizada o placebo por vía oral durante 12 meses, con el fin de evaluar sus efectos a largo plazo sobre la densidad mineral ósea, la composición corporal y la función cognitiva, junto con el bienestar y la fatiga.
La DHEAS y la androstenediona circulantes aumentaron significativamente en ambos sexos, con la testosterona aumentando a niveles bajos normales solo en las mujeres. La DHEA revirtió la pérdida continua de densidad mineral ósea en el cuello femoral (p < 0.05). Múltiples ensayos clínicos muestran que la reposición de DHEA en esta población mejora el estado de ánimo, la energía, la función sexual y la calidad de vida. Las guías endocrinológicas de múltiples sociedades profesionales respaldan la reposición de DHEA específicamente en mujeres con insuficiencia suprarrenal.
6.2 Atrofia Vaginal / Dispareunia (Indicación Aprobada por la FDA)
Este es el primer agente aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para tratar a mujeres que experimentan dolor de moderado a severo durante las relaciones sexuales (dispareunia), un síntoma de atrofia vulvovaginal (AVV) debido a la menopausia. Durante la menopausia, los niveles de estrógeno en el tejido vaginal disminuyen, lo que puede provocar AVV. Intrarosa es el primer producto aprobado por la FDA que contiene el ingrediente activo prasterona, también conocida como DHEA.
En 2016, la FDA aprobó la prasterona en una formulación de gel intravaginal para el tratamiento del dolor durante las relaciones sexuales debido a la atrofia vulvovaginal en los Estados Unidos, bajo el nombre de marca Intrarosa. Este fue el primer medicamento que contiene prasterona en ser aprobado por la FDA en este país.
Intrarosa está disponible como un óvulo vaginal de 6.5 mg; la dosis es de un óvulo, una vez al día, al acostarse, utilizando el aplicador proporcionado. La eficacia de Intrarosa intravaginal de administración diaria única se estableció en dos ensayos clínicos controlados con placebo de 12 semanas, en 406 mujeres posmenopáusicas sanas (de 40 a 80 años de edad), quienes identificaron el dolor de moderado a severo durante las relaciones sexuales como su síntoma más molesto de AVV.
La eficacia de la DHEA (Intrarosa) en la dispareunia de moderada a severa, un síntoma menopáusico de la atrofia vulvar y vaginal, se examinó en dos ensayos primarios de eficacia de 12 semanas controlados con placebo, y todas las diferencias entre el punto inicial y los puntos finales fueron estadísticamente significativas, lo que indica una mejora en los síntomas de la atrofia vulvar y vaginal tras el tratamiento con 6.5 mg de Intrarosa.
Fuerza de la evidencia: sólida para esta indicación, basada en múltiples ECA que respaldan la aprobación de la FDA. La administración intravaginal local minimiza la exposición hormonal sistémica.
6.3 Densidad Mineral Ósea
Los niveles de DHEA disminuyen drásticamente con la edad, de manera concurrente con el inicio de la osteoporosis, lo que sugiere un posible papel de la suplementación con DHEA en la prevención de la pérdida ósea relacionada con la edad. Un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, examinó el efecto de la suplementación oral con 50 mg diarios de DHEA durante un año sobre la densidad mineral ósea (DMO), el metabolismo óseo y la composición corporal en 225 adultos sanos de entre 55 y 85 años de edad.
El tratamiento con DHEA aumentó los niveles séricos de DHEA y sulfato de DHEA hasta concentraciones observadas en adultos jóvenes. Los niveles de testosterona, estradiol y factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1) aumentaron en las mujeres (todos p<0.001), pero no en los hombres, que recibieron DHEA.
Los estudios sobre la terapia con DHEA en adultos mayores sugieren efectos específicos según el sexo sobre la densidad mineral ósea (DMO) y la composición corporal. Los análisis agrupados de datos de cuatro ensayos controlados aleatorizados, doble ciego, incluyeron a mujeres (n=295) y hombres (n=290) de 55 años o más, quienes tomaron tabletas de DHEA o placebo diariamente durante 12 meses.
Los estudios indican que la DHEAS se asocia con un aumento de la DMO y una disminución del riesgo de fracturas, lo que sugiere que desempeña un papel protector al mejorar la masa ósea. En personas mayores con niveles bajos de andrógenos, la suplementación con DHEA aumenta los niveles de DHEA sulfatada y estradiol, y mejora la densidad mineral ósea, particularmente en el radio ultradistal de las mujeres y en el cuello femoral de los hombres. Sin embargo, el uso clínico de la DHEA sigue siendo debatido debido a resultados inconsistentes entre estudios. Sus efectos sobre la salud ósea pueden variar según factores como la edad, el sexo y las condiciones de salud, lo que subraya la necesidad de más investigación.
Fuerza de la evidencia: moderada; los datos agrupados de ECA sugieren beneficios para la DMO, especialmente en mujeres y en poblaciones de edad avanzada con niveles bajos de andrógenos basales, aunque los resultados no son uniformemente consistentes entre los ensayos.
6.4 Función Cognitiva
Se encontró una correlación positiva entre los niveles sanguíneos de DHEA-S y la cognición global en mujeres y hombres. Otras correlaciones positivas entre la DHEA-S y la memoria de trabajo, la atención y la fluidez verbal se encontraron únicamente en mujeres. Estas son correlaciones observacionales/epidemiológicas y no establecen causalidad.
Sin embargo, los datos de intervención son menos alentadores. Los resultados de un ensayo clínico (el ensayo DAWN) no proporcionan evidencia de un efecto beneficioso de la suplementación con 50 mg diarios de DHEA sobre la función cognitiva en adultos mayores sanos. Asimismo, no hubo efectos beneficiosos de la suplementación con DHEA sobre la calidad de vida, incluyendo el estado de ánimo, las percepciones de la salud física y emocional, la satisfacción con la vida o la función sexual.
Los estudios encontraron poca evidencia de un efecto beneficioso de la suplementación con DHEA sobre la función cognitiva de adultos de mediana edad o mayores sin demencia.
Fuerza de la evidencia: débil a nula para la mejora cognitiva en adultos mayores sanos, según los datos de ensayos controlados; las asociaciones epidemiológicas no se traducen en un beneficio demostrado de la suplementación en los ECA.
6.5 Depresión y Estado de Ánimo
Algunas investigaciones sugieren que la DHEA podría ser útil en el tratamiento de la depresión. Cierta evidencia indica que puede aliviar la depresión (aunque no como tratamiento de primera línea). Se ha implicado la alteración de los niveles de DHEA/DHEAS en trastornos neurodegenerativos y depresión, con evidencia emergente que respalda su posible valor terapéutico.
Fuerza de la evidencia: preliminar; algunos ECA pequeños muestran un beneficio modesto en poblaciones específicas (por ejemplo, depresión en la mediana edad), pero la base de evidencia no es lo suficientemente sólida como para respaldar un uso clínico rutinario.
6.6 Lupus Eritematoso Sistémico (LES)
La DHEA es un esteroide inactivo de origen natural que podría poseer propiedades modificadoras de la actividad de la enfermedad, así como la capacidad de reducir los brotes y los requerimientos de esteroides en el LES. Los andrógenos y la DHEA están reducidos (en aproximadamente un 50%) en mujeres con LES, especialmente en aquellas con enfermedad activa, y se reducen aún más con la administración de corticosteroides.
Los niveles séricos de DHEA están disminuidos en pacientes con enfermedades inflamatorias, incluido el lupus, y estos niveles parecen correlacionarse inversamente con la actividad de la enfermedad. Tras estudios alentadores que demostraron efectos beneficiosos de la suplementación con DHEA en modelos murinos de lupus, varios estudios clínicos han evaluado el efecto de la DHEA en pacientes con lupus. El tratamiento con DHEA podría mejorar las mediciones generales de calidad de vida y los requerimientos de glucocorticoides en algunos pacientes con lupus de leve a moderado.
En estudios en animales, la suplementación con DHEA ha mostrado claros efectos antiinflamatorios sobre el sistema inmunológico, y se han observado efectos beneficiosos en ratones propensos al lupus. Las concentraciones plasmáticas de DHEA son subnormales en un subgrupo de sujetos con LES.
Fuerza de la evidencia: señales moderadas provenientes de múltiples ECA en LES de leve a moderado, particularmente en cuanto a la calidad de vida y los efectos ahorradores de esteroides; sin embargo, una revisión Cochrane encontró evidencia insuficiente para recomendar la DHEA como tratamiento estándar, y se necesitan ensayos más grandes.
6.7 Fertilidad y Reproducción Asistida
Se han reportado beneficios de la suplementación con DHEA en relación con los resultados de la fecundación in vitro (FIV). En mujeres con reserva ovárica disminuida, el tratamiento con DHEA se ha relacionado con la mejora de parámetros de resultado de la FIV, como el nivel máximo de estradiol, el número y la calidad de los embriones, y la reducción de las tasas de aborto espontáneo. Sin embargo, en ausencia de estudios aleatorizados, la DHEA no puede recomendarse como protocolo rutinario en la edad reproductiva avanzada.
En varios países, la DHEA se vende sin receta como suplemento alimenticio. El análisis de productos de DHEA disponibles comercialmente encontró que el contenido de DHEA variaba entre el 0 y el 150% de la cantidad indicada en la etiqueta.
Fuerza de la evidencia: preliminar; estudios observacionales y prospectivos pequeños muestran promesa en mujeres con reserva ovárica disminuida, pero faltan ECA grandes y rigurosos. La evidencia actual no respalda una recomendación clínica rutinaria.
6.8 Composición Corporal, Fuerza Muscular y Rendimiento Atlético
La investigación sobre los efectos de la DHEA en la fuerza muscular y el rendimiento físico ha arrojado resultados mixtos, pero la mayoría de los estudios indican que la suplementación con DHEA no tiene efecto sobre la fuerza muscular en adultos jóvenes o mayores. Muchos atletas afirman que la DHEA aumenta la masa muscular y mejora el rendimiento atlético, pero su uso está prohibido por numerosas organizaciones deportivas profesionales.
La Agencia Mundial Antidopaje clasifica a la DHEA como una sustancia prohibida en el deporte. La Asociación Nacional Atlética Universitaria (NCAA) ha prohibido el uso de DHEA entre sus atletas.
Los estudios con dosis más bajas (50 mg/día) han reportado efectos que sugieren la preservación de la sensibilidad a la insulina en mujeres posmenopáusicas, el aumento de la masa muscular y la fuerza, la disminución de la masa grasa en hombres (pero no en mujeres), y la disminución de la agregabilidad plaquetaria.
Fuerza de la evidencia: mixta; algunas señales positivas en poblaciones específicas (hombres mayores, insuficiencia suprarrenal), pero no se demuestra de forma consistente en adultos jóvenes sanos. Prohibida en el deporte competitivo.
6.9 Antienvejecimiento y Bienestar General
En teoría, tomar suplementos de DHEA para mantener los niveles de DHEA podría retrasar el proceso de envejecimiento, posiblemente mejorando el bienestar, las habilidades cognitivas y la composición corporal. Pero hasta ahora la investigación no ha demostrado que esto sea cierto. Existe poca evidencia que respalde las afirmaciones antienvejecimiento.
Aunque la suplementación muestra beneficios potenciales, especialmente en conjunto con el entrenamiento de resistencia, los resultados siguen siendo discrepantes. La evidencia actual ha revelado que los efectos terapéuticos de la suplementación con DHEA son inconsistentes en diferentes sistemas humanos entre distintos estudios. La diversidad de resultados se debe principalmente a la distribución heterogénea de receptores, las diversas vías de acción y las respuestas tisulares distintas en diferentes sistemas. Se necesita más investigación para definir su eficacia y dosificación en los distintos sistemas.
Fuerza de la evidencia: débil; las afirmaciones generales sobre "antienvejecimiento" no están respaldadas por la evidencia actual de ECA en adultos sanos sin deficiencia documentada.
7. Dosis Reportadas en Estudios Clínicos
Las siguientes dosis aparecen en estudios revisados por pares y ensayos clínicos; se reportan de manera descriptiva a partir de esas fuentes y no constituyen recomendaciones de dosificación:
- La DHEA se ha utilizado en estudios controlados en humanos en dosis de hasta 1600 mg/día durante cuatro semanas, y en dosis mucho más bajas (50 mg/día) durante hasta seis meses, en sujetos de hasta 70 años de edad.
- Un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, examinó el efecto de la suplementación oral con 50 mg diarios de DHEA durante un año sobre la densidad mineral ósea, el metabolismo óseo y la composición corporal en 225 adultos sanos de entre 55 y 85 años.
- Un ensayo doble ciego aleatorizó a 106 sujetos con enfermedad de Addison para recibir 50 mg diarios de DHEA micronizada o placebo por vía oral durante 12 meses.
- Intrarosa (para la atrofia vaginal) está disponible como un óvulo vaginal de 6.5 mg; la dosis es de un óvulo, una vez al día, al acostarse.
- El ensayo DAWN utilizó una reposición oral diaria de 50 mg de DHEA durante 1 año para examinar la función cognitiva y la calidad de vida.
En general, la mayoría de los estudios en humanos involucran correlaciones débiles entre los niveles circulantes de DHEA y los resultados de salud. Se necesita más investigación para definir su eficacia y dosificación óptima en los diferentes sistemas.
8. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con la DHEA
- Sistema Endocrino / Hormonal: La DHEA tiene diversas funciones fisiológicas en el cuerpo, incluyendo el apoyo al bienestar y la vitalidad general, la modulación del sistema inmunológico, la promoción de la salud ósea y la influencia sobre el estado de ánimo y la función cognitiva. También desempeña un papel en el desarrollo de las características sexuales secundarias durante la pubertad.
- Sistema Esquelético: La DHEA desempeña un papel clave en varios procesos fisiológicos, incluida la salud ósea. Su declive relacionado con la edad está vinculado a una densidad ósea reducida, aunque los mecanismos por los cuales la DHEA afecta el metabolismo óseo siguen siendo complejos.
- Sistema Nervioso Central: La DHEA es el neuroesteroide más abundante sintetizado de novo en el sistema nervioso central.
- Sistema Inmunológico: La DHEA tiene un efecto inmunomodulador, además de un papel androgénico, y ambos podrían tener beneficios potenciales en condiciones inflamatorias. In vitro, la DHEA reduce los mediadores inflamatorios circulantes, como la interleucina-6, y regula al alza la interleucina-2.
- Sistema Reproductivo: La DHEA es un estrógeno débil, y se transforma en estrógenos potentes como el estradiol en ciertos tejidos, como la vagina, produciendo así efectos estrogénicos en dichos tejidos.
- Piel: Las perspectivas para el uso clínico de la DHEA están asociadas con su efecto local sobre la piel, incluyendo la regeneración y la reducción de la atrofia inducida por la edad.
- Próstata (preocupación oncológica): La DHEA-SO4 de origen suprarrenal es el principal esteroide C19 en el suero y es un precursor de la biosíntesis intratumoral de andrógenos en pacientes con cáncer de próstata avanzado tras la castración química o quirúrgica.
9. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas
9.1 Efectos Secundarios Androgénicos y Estrogénicos
La DHEA puede provocar acné, dolor de cabeza, cambios de humor, aumento del tamaño de las mamas en hombres, y crecimiento excesivo de vello en mujeres. Los efectos secundarios de la prasterona en mujeres incluyen síntomas de masculinización, como piel grasa, acné, mayor crecimiento de vello, cambios en la voz y aumento del deseo sexual, además de dolores de cabeza, insomnio y otros.
La DHEA se ha administrado a más de 1200 pacientes en ensayos clínicos sin efectos adversos graves. Los efectos secundarios conocidos de la DHEA incluyen hirsutismo (crecimiento excesivo de vello corporal), alopecia (pérdida de cabello) y acné. En estudios anteriores, estos efectos secundarios fueron leves, de corta duración y bien tolerados.
Otros efectos secundarios pueden incluir ligeros cambios en los niveles de colesterol, insulina y triglicéridos en sangre. Otros efectos secundarios adicionales que pueden ocurrir incluyen erupción cutánea, sensibilidad o aumento de tamaño de las mamas (tanto en hombres como en mujeres), piel grasa, menstruación irregular o anormal en mujeres, y disminución de la presión arterial. También existe un posible riesgo de hiperplasia prostática benigna (HPB), ya que se ha demostrado que la DHEA aumenta una hormona que puede favorecer la HPB.
9.2 Riesgo de Cáncer
Tomar dosis altas de DHEA o usarla durante un período prolongado podría aumentar el riesgo de cánceres sensibles a hormonas, como el cáncer de próstata y de mama, pero se necesita más investigación. Si tiene un tipo de cáncer sensible a hormonas, no use DHEA.
El estrógeno es un metabolito de la prasterona. El uso de estrógeno exógeno está contraindicado en mujeres con antecedentes conocidos o sospechados de cáncer de mama. Intrarosa no ha sido estudiado en mujeres con antecedentes de cáncer de mama.
9.3 Interacciones Farmacológicas
La DHEA puede aumentar el sangrado en personas que toman anticoagulantes. La DHEA ha desencadenado manía en personas que toman antidepresivos. La DHEA puede antagonizar los efectos antiestrogénicos del tamoxifeno, los inhibidores de la aromatasa (como el anastrozol) y el fulvestrant. La DHEA puede aumentar las concentraciones de triazolam (una benzodiacepina utilizada para el sueño) y disminuir la eficacia de la vacunación con bacilo de Calmette-Guérin (BCG) contra la tuberculosis.
Los corticosteroides, los anticonceptivos orales y los agentes utilizados para tratar trastornos psiquiátricos pueden reducir los niveles de DHEA.
9.4 Calidad del Producto y Estado Regulatorio
Los estudios han demostrado que el control de calidad de este suplemento suele ser bajo. En varios países, la DHEA se vende sin receta como suplemento alimenticio; sin embargo, el análisis de productos de DHEA disponibles comercialmente (no derivados de fuentes humanas) encontró que el contenido de DHEA variaba entre el 0 y el 150% de la cantidad indicada en la etiqueta.
Intrarosa es el primer producto aprobado por la FDA que contiene el ingrediente activo prasterona (DHEA). Otras formas de DHEA se utilizan en suplementos dietéticos que no están aprobados por la FDA.
9.5 Contraindicaciones
Intrarosa no debe usarse en ninguna mujer posmenopáusica con sangrado genital anormal sin diagnosticar. La causa de cualquier sangrado genital persistente o recurrente debe evaluarse antes de considerar el tratamiento.
Referencias
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