verdolaga

Verdolaga (Portulaca oleracea L.)

1. Identidad

Clasificación botánica y taxonómica

Portulaca oleracea L., comúnmente conocida como verdolaga, es un miembro de la familia Portulacaceae. Es una planta herbácea suculenta anual distribuida en todo el mundo. El epíteto específico oleracea significa "vegetal/herbáceo" en latín, derivado de holus, que significa "vegetal", mientras que el nombre del género portulāca es simplemente el nombre de la planta en latín. Una nota etimológica alternativa sostiene que el nombre botánico deriva del latín potare (que significa "llevar") y lac (o "leche", en referencia a la savia lechosa de la planta). Entre los sinónimos reconocidos se incluyen Portulaca neglecta Mack. & Bush y Portulaca retusa Engelm.

La verdolaga tiene una distribución muy amplia, que se presume mayormente antropogénica (o hemerocórica), extendiéndose desde el norte de África y el sur de Europa a través de Oriente Medio y el subcontinente indio hasta Malesia y Australasia. Muy probablemente se originó en el Mediterráneo oriental o en Asia occidental, pero desde entonces se ha naturalizado en todo el mundo. Actualmente se cultivan aproximadamente 40 cultivares de P. oleracea.

Descripción física

Los tallos son cilíndricos, de hasta 30 cm de largo, 2–3 mm de diámetro, verdes o rojos, engrosados en los nudos, lisos, con ramificación difusa, con entrenudos de 1.5–3.5 cm de longitud. Las hojas son alternas o subopuestas, planas, carnosas, obovadas, de 1–5 cm de largo, 0.5–2 cm de ancho, obtusas o ligeramente escotadas en el ápice, adelgazadas en la base, sésiles o de peciolo poco definido, glabras, lisas y cerosas en la superficie superior, con margen entero. La verdolaga produce flores de color amarillo brillante que aparecen en racimos durante los meses de verano.

Nombres comunes y preparaciones

La verdolaga es conocida por muchos nombres coloquiales, entre ellos ma chi xian en chino, "verdolagas" en español y "little hogweed" en inglés. Es un componente importante de las ensaladas verdes, y sus tallos y hojas tiernos se consumen crudos, solos o con otras verduras; también se utiliza en la cocina o como conserva en vinagre. Como suplemento dietético o preparación medicinal, la verdolaga se encuentra como partes aéreas frescas o secas enteras, extractos estandarizados en forma de cápsulas, geles tópicos, semillas y aceites de semilla. Los tallos, las hojas y los botones florales son comestibles y ofrecen una textura crujiente similar al pepino, con un sabor ligeramente salado, ácido y cítrico con un toque picante.

2. Uso tradicional e histórico

La Antigüedad y el mundo mediterráneo

La verdolaga se ha utilizado con fines medicinales durante al menos 2000 años, pero se usó como alimento mucho antes de ese período. La verdolaga era conocida en el antiguo Egipto y se menciona en manuscritos griegos ya desde el año 600 a. C. Su valor medicinal se registra en varios sistemas de medicina tradicional de la India, incluido el Ayurveda, y quedó documentado en los escritos tanto del naturalista romano Plinio el Viejo como del médico griego Pedanio Dioscórides. La planta fue mencionada en los escritos de Plinio el Viejo en el siglo I d. C.; dentro del Imperio Romano se utilizaba en casos de dolores de cabeza, inflamación, trastornos de la vejiga, disentería y hemorroides. Los antiguos romanos también usaban la verdolaga para tratar lombrices intestinales y dolor de estómago.

El uso de esta planta como verdura, hierba, especia y planta medicinal se conoce desde la época de los antiguos egipcios y fue popular en Inglaterra durante la Edad Media.

Medicina tradicional china (MTC)

La verdolaga también se ha utilizado durante miles de años en la medicina tradicional china, donde se la conoce como la "verdura de la larga vida". Las partes aéreas se secan y se utilizan para la fiebre, la diarrea, los carbúnculos, el eccema y la hematoquecia. Otros usos en la MTC incluyen la diabetes, la aterosclerosis, la disfunción endotelial vascular y la urolitiasis. En la MTC, donde el reconocimiento de la planta al parecer se dio incluso antes que en Roma, la planta se considera de naturaleza "fría". Los formuladores de la MTC han usado la planta para enfriar la sangre y neutralizar toxinas. Las partes aéreas secas se indicaban para el tratamiento de la fiebre, la disentería, la diarrea, los carbúnculos, el eccema y la hematoquecia (sangre en las heces). Se considera que tiene propiedades refrescantes de la sangre y hemostáticas, por lo que resulta útil internamente en casos de disentería bacilar hemorrágica, heces con sangre, hemorroides sangrantes y metrorragia.

Medicina tradicional de la India

La planta también ha aparecido en los sistemas de medicina tradicional de la India, donde se utilizaba para tratar la indigestión, las úlceras, el edema, las enfermedades oculares y el asma bronquial.

Usos etnomedicinales más amplios

El valor medicinal de la verdolaga es evidente por su uso en el tratamiento de quemaduras, dolor de cabeza y enfermedades relacionadas con el intestino, el hígado, el estómago, la tos, la falta de aire y la artritis. Su uso como purgante, tónico cardíaco, emoliente, relajante muscular, antiinflamatorio y diurético la hace importante en la medicina herbal. En la medicina popular, la verdolaga se usa comúnmente como febrífugo, antiséptico y vermífugo, y se ha empleado para tratar una variedad de dolencias, entre ellas fiebre, disentería, diarrea, eccema y trastornos hemorrágicos. El jugo de la planta se utiliza a veces para el dolor de oído y de dientes.

3. Componentes clave y compuestos activos

Ácidos grasos

La verdolaga es una muy buena fuente de ácido alfa-linolénico (ALA) y ácido gamma-linolénico (GLA, 18:3 ω-3), con aproximadamente 4 mg/g de peso fresco. Los estudios fitoquímicos han demostrado que la verdolaga es una de las fuentes terrestres más ricas de ácidos grasos ω-3 y ω-6, ácido ascórbico, tocoferoles, glutatión y β-caroteno, lo que sugiere un fuerte potencial nutracéutico. El ácido alfa-linolénico no puede sintetizarse en los seres humanos y es un ácido graso esencial de la dieta. Existen vías bioquímicas para convertir el ALA en EPA y el EPA en DHA, pero dicha conversión endógena es limitada en los seres humanos: entre el 0.2 % y el 8 % del ALA se convierte en EPA y entre el 0 % y el 4 % del ALA se convierte en DHA.

Vitaminas y antioxidantes

La verdolaga contiene la mayor cantidad de alfa-tocoferol (22.2 mg por 100 g de peso fresco; 130 mg por 100 g de peso seco) y ácido ascórbico (26.6 mg por 100 g de peso fresco; 506 mg por 100 g de peso seco) entre las verduras de hoja verde de consumo común. Diversos estudios han demostrado que la verdolaga es una fuente rica de fitoquímicos importantes como flavonoides; alcaloides (incluyendo oleraceínas, dopa, dopamina y noradrenalina); terpenoides; proteínas; carbohidratos; vitaminas A, B, C y E; carotenoides; y minerales como fósforo, calcio, magnesio y zinc.

Minerales

La verdolaga es una fuente rica de potasio (494 mg/100 g), seguido de magnesio (68 mg/100 g) y calcio (65 mg/100 g), y posee el potencial de utilizarse como fuente vegetal de ácidos grasos omega-3.

Alcaloides (oleraceínas)

Entre los metabolitos especializados que se encuentran en la verdolaga están los alcaloides, incluidos las oleraceínas A, B, C, D y E, así como la oleracimina, la oleracimina A, la oleracona A, la oleracona B, la β-carbolina, la N-trans-feruloiltiramina, la dopamina, la dopa y la noradrenalina. La presencia de noradrenalina y dopamina en la verdolaga está confirmada por varios estudios. Estas catecolaminas son compuestos fisiológicamente activos de particular interés farmacológico.

Flavonoides y ácidos fenólicos

Además de los ácidos grasos y los alcaloides, la verdolaga contiene diferentes tipos de alcaloides, pigmentos alcaloides betalaínicos (betacianinas rojizas y betaxantinas amarillas), mucílagos y pectinas, flavonoides (apigenina, kaempferol, luteolina, quercetina, miricetina, genisteína, genistina, portulacanonas A–D), ácidos fenólicos (ácidos cafeico, clorogénico, p-cumárico, ferúlico y rosmarínico), ligninas, estilbenos, terpenoides, saponinas, taninos, clorofila, bergapteno y robustina. Los principales componentes activos que contribuyen a la actividad antiinflamatoria son los flavonoides y fenólicos, específicamente la quercetina y el ácido p-cumárico.

Melatonina y fitosteroles

Se han identificado recientemente en la verdolaga altas concentraciones de melatonina, un eliminador de radicales libres; la melatonina también reduce el colesterol total en modelos animales. Otra sustancia activa en la semilla de verdolaga es el beta-sitosterol, un fitosterol. Los estudios han encontrado que el beta-sitosterol tiene efectos reductores del colesterol y del LDL, y aumenta la expresión de VEGF mientras modula la inflamación y regula el sistema inmunitario.

Polisacáridos

Los polisacáridos de P. oleracea (POP) son componentes primarios del extracto crudo y se ha encontrado que tienen diversas actividades biológicas, entre ellas efectos antioxidantes, antitumorales, inmunoestimulantes y protectores intestinales.

Oxalatos

Se ha reportado que el contenido de oxalato de las hojas de verdolaga es de 671–869 mg/100 g de peso fresco. Este componente constituye una consideración de seguridad significativa (ver Sección 8).

Variabilidad química

La composición química de la verdolaga muestra variación estacional, y también varía según las condiciones de cultivo y cosecha y la parte de la planta.

4. Mecanismos de acción establecidos y propuestos

Mecanismos antiinflamatorios

La investigación indica que P. oleracea y sus componentes muestran propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras mediante la reducción de mediadores inflamatorios, entre ellos el interferón gamma (IFN-γ), la interleucina (IL)-10, la IL-4, el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y el óxido nítrico. La evidencia de estudios en roedores mostró una disminución de marcadores inflamatorios como la interleucina-6 (IL-6), el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), el factor nuclear kappa-beta (NF-κβ) y la proteína C reactiva (PCR), mientras que la interleucina-10 (IL-10) aumentó tras la intervención con verdolaga.

Mecanismos antioxidantes

Portulaca oleracea muestra propiedades antioxidantes prometedoras, actuando principalmente como eliminador de radicales libres, quelante de metales, inhibidor de la peroxidación lipídica e incluso como protector significativo del ADN frente a los radicales hidroxilo.

Mecanismos metabólicos y lipídicos

La eficacia del consumo de semillas de verdolaga para reducir los niveles de colesterol se explica por el efecto sinérgico tanto de los fitosteroles como de los ácidos grasos insaturados. El ácido graso omega-3 ALA contribuye a los efectos reductores de triglicéridos mediante su incorporación a los fosfolípidos de la membrana celular y la modulación de las vías de síntesis de eicosanoides. Se ha demostrado en ECA que el ALA de la dieta reduce el colesterol total, el colesterol LDL, los triglicéridos y la presión arterial; los estudios epidemiológicos y algunos ensayos también han mostrado un efecto antiinflamatorio del ALA.

Actividad neuroprotectora de los alcaloides

Se han identificado varias acciones neurofarmacológicas, particularmente actividad antinociceptiva y relajante muscular, con una serie de efectos sobre el sistema nervioso central y periférico observados en estudios con animales. Las oleraceínas (alcaloides tetrahidroisoquinolínicos exclusivos) se han estudiado en modelos celulares y animales por su potencial neuroprotector, aunque actualmente no existe evidencia en humanos.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Control glucémico y diabetes tipo 2

Esta es el área con el cuerpo de evidencia clínica humana más amplio y consistente para la verdolaga.

ECA clave: Se diseñó un ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad del extracto de verdolaga (PE) en la mejora del control glucémico, la presión arterial y el perfil lipídico en adultos con diabetes mellitus tipo 2 tratados con un único agente hipoglucemiante oral al inicio del estudio. El ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo, incluyó a 63 sujetos adultos con diabetes tipo 2 que fueron aleatorizados para recibir 180 mg/día de un extracto de verdolaga o un placebo durante 12 semanas en forma de tres cápsulas orales. Los hallazgos mostraron que el extracto de verdolaga fue eficaz para mejorar el control de la glucosa en sangre en pacientes con diabetes tipo 2, según lo demostrado por la reducción de la HbA1c después de 12 semanas de tratamiento.

ECA adicional — Semillas: Un estudio incluyó a 196 mujeres con diabetes tipo 2 cuyos niveles de glucosa en sangre en ayunas eran superiores a 200 mg/dL. El programa de entrenamiento y el consumo de semillas de verdolaga (2.5 g en el almuerzo y 5 g en la cena) se llevaron a cabo durante 16 semanas. Los niveles de glucosa en sangre, LDL, colesterol, TG, creatinina, urea y ácido úrico disminuyeron significativamente en comparación con los niveles previos al experimento o con el grupo placebo, mientras que el HDL aumentó significativamente. Además, los niveles de proteína y ARNm de NF-κB, TIMP-1, MMP2 y 9, PCR, CST3 y CTSS disminuyeron significativamente, mientras que los niveles de GLP-1 y GLP-1R aumentaron.

Revisión sistemática y metaanálisis (DMT2): Una revisión sistemática y metaanálisis evaluados mediante GRADE encontró que la suplementación con verdolaga redujo significativamente los niveles de glucosa en sangre en ayunas (GSA) (DMP: −15.01; IC del 95 %: −25.31, −4.71; p = 0.004), el colesterol total (CT) (DMP: −17.75; IC del 95 %: −26.06, −9.45; p < 0.001), los triglicéridos (TG) (DMP: −21.30; IC del 95 %: −32.59, −10.00; p < 0.001), el LDL-C (DMP: −6.10; IC del 95 %: −9.52, −2.68; p < 0.001) y los niveles de PCR (DMP: −1.44; IC del 95 %: −2.25, −0.63; p < 0.001), y aumentó el HDL-C (DMP: 6.17; IC del 95 %: 2.53, 9.80; p < 0.001). Sin embargo, el mismo metaanálisis encontró que, en general, la verdolaga no tuvo un efecto significativo sobre el HOMA-IR, la HbA1c o los niveles de insulina. Los resultados entre estudios se han descrito como contradictorios.

Fuerza de la evidencia: Moderada. Múltiples ECA y metaanálisis indican efectos favorables sobre la glucosa en ayunas y los parámetros lipídicos en pacientes con DMT2, pero los resultados para la HbA1c y la insulina son inconsistentes, y los ensayos varían en formulación, dosis y características de la población.

5.2 Perfil lipídico (población general y síndrome metabólico)

Metaanálisis (perfil lipídico y PCR): Una revisión sistemática y metaanálisis de dosis-respuesta que incorporó 14 tamaños del efecto de 13 ECA demostró que el consumo de verdolaga disminuye significativamente los triglicéridos séricos (DMP: −16.72, IC del 95 %: −22.49, −10.96 mg/dL; p < 0.001), el colesterol total (DMP: −9.97, IC del 95 %: −19.86, −0.07 mg/dL; p = 0.048) y la PCR (DMP: −1.22, IC del 95 %: −1.63, −0.80 mg/L; p < 0.001) en comparación con el control. Además, la verdolaga aumenta significativamente el HDL-C (DMP: 4.09, IC del 95 %: 1.77, 6.41 mg/dL; p = 0.001). Sin embargo, el consumo de verdolaga no afectó significativamente los niveles de LDL-C en este análisis.

Metaanálisis (parámetros antropométricos y lipídicos, 2025): La suplementación con verdolaga reduce significativamente el peso corporal (DMP: −1.7 kg; p < 0.003) y el IMC (DMP: −0.6; p < 0.04). En cuanto a la mejora del perfil lipídico, las dosis más altas de >1 g/día administradas durante períodos más cortos (<12 semanas) fueron más eficaces, particularmente para reducir los triglicéridos (DMP: −15.8 mg/dL; p = 0.009) y el LDL (DMP: −6.2 mg/dL; p = 0.003). Los suplementos de verdolaga mostraron eficacia en el control del peso y la mejora de los perfiles lipídicos cuando se administraron en dosis más altas y durante períodos de tratamiento más cortos.

Metaanálisis (enfermedad del hígado graso no alcohólico — EHGNA): Un metaanálisis de seis ECA (n = 386) encontró que la verdolaga disminuyó significativamente los triglicéridos, el colesterol total y el LDL-C. La verdolaga también disminuyó significativamente la glucosa en sangre en ayunas (DMP: −6.28 mg/dL; p < 0.001), el HOMA-IR (DMP: −0.83; p = 0.027) y la alanina aminotransferasa (DMP: −6.35 UI/L; p < 0.001) en esta población.

Fuerza de la evidencia: Moderada. Los metaanálisis apuntan de manera consistente a efectos reductores de TG y modestos efectos reductores de CT, con cierta inconsistencia en los resultados de LDL entre los análisis. La dosis y la duración parecen moderar los efectos.

5.3 Salud cardiovascular y ALA

La verdolaga se cita con frecuencia como un alimento de apoyo cardiovascular debido a su contenido de ALA. Tres ensayos controlados aleatorizados (el ensayo AlphaOmega, el ensayo PREDIMED y el Lyon Diet Heart Study) mostraron todos beneficios de las dietas altas en ALA sobre resultados relacionados con lo cardiovascular, pero el ensayo AlphaOmega, diseñado específicamente para evaluar los efectos del ALA, solo mostró una tendencia de beneficio. Los ECA han demostrado que el ALA de la dieta reduce el colesterol total, el colesterol LDL, los triglicéridos y la presión arterial. Sin embargo, es importante señalar que ningún ECA ha evaluado específicamente la verdolaga en sí misma en cuanto a criterios de valoración cardiovasculares duros (p. ej., infarto de miocardio, accidente cerebrovascular). La conversión endógena humana de ALA a las cadenas más largas EPA y DHA es limitada (conversión del 0.2–8 % a EPA; 0–4 % a DHA), por lo que la relevancia cardiovascular del ALA de origen vegetal específicamente proveniente de la verdolaga no se ha establecido directamente en ensayos controlados.

Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada para marcadores cardiovasculares sustitutos (lípidos, presión arterial, inflamación). No hay evidencia directa de ECA para la reducción de eventos cardiovasculares específica de la verdolaga.

5.4 Liquen plano oral (LPO)

Un estudio evaluó la eficacia de la verdolaga, rica en antioxidantes, en el tratamiento del liquen plano oral. Se seleccionó un total de 37 pacientes sintomáticos con LPO confirmado por biopsia para un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, divididos en dos grupos para recibir verdolaga (n = 20) o placebo (n = 17) durante 3 meses. Aproximadamente el 83 % de los pacientes tratados con verdolaga mostraron una mejoría clínica parcial a completa, pero el 17 % no tuvo respuesta. En el grupo placebo, el 17 % experimentó una mejoría parcial, el 73 % no respondió y el 10 % mostró empeoramiento. Según esos hallazgos, la verdolaga es clínicamente eficaz en el tratamiento del LPO. Considerando la ausencia de efectos secundarios durante el período de estudio, podría ser un tratamiento alternativo favorable para el LPO.

Un ensayo clínico doble ciego separado comparó el gel tópico de verdolaga en dos concentraciones con el tratamiento estándar. Este estudio evaluó la eficacia de la verdolaga tópica en concentraciones del 5 % y 10 % en el LPO y comparó la mejoría clínica con el gel tópico de acetónido de triamcinolona al 0.1 %. Se incluyeron treinta y cuatro sujetos confirmados histopatológicamente con LPO, divididos en tres grupos, examinados al inicio, a los 14 días, a los 30 días, a los 60 días y a los 90 días.

Un metaanálisis en red encontró que la verdolaga fue clínicamente significativa y se ubicó en primer lugar en la mejora de los síntomas clínicos (RR = 4.53; IC del 95 %: 1.45, 14.11). La verdolaga, el aloe vera y la terapia fotodinámica parecen prometedores en el tratamiento del LPO, aunque se recomiendan más ensayos de alta calidad para fortalecer la evidencia. Dado que la actividad antioxidante de la verdolaga ha sido demostrada por un único estudio con alto riesgo de sesgo, las conclusiones requieren precaución.

Fuerza de la evidencia: Preliminar. Solo un pequeño número de ECA; resultados prometedores pero con tamaños de muestra limitados y cierto riesgo de sesgo. No constituye una recomendación de atención estándar.

5.5 Inflamación y PCR

Los efectos antiinflamatorios de la verdolaga se han evaluado como resultados secundarios en múltiples ensayos clínicos. Los datos de metaanálisis de 13 ECA muestran que el consumo de verdolaga disminuye significativamente la PCR (DMP: −1.22, IC del 95 %: −1.63, −0.80 mg/L; p < 0.001). En pacientes con síndrome metabólico, la verdolaga podría reducir significativamente la glucosa en sangre y equilibrar los perfiles lipídicos, siendo la reducción de la PCR un hallazgo constante. La evidencia en modelos animales documenta una reducción de IL-6, TNF-α y NF-κB, con un aumento de IL-10, aunque la traducción a resultados terapéuticos en humanos requiere una mayor confirmación clínica.

Fuerza de la evidencia: Moderada para la reducción de la PCR según datos agrupados de ECA; la evidencia mecanística en animales es sólida, pero la evidencia humana para otros marcadores inflamatorios específicos sigue siendo limitada.

5.6 Peso corporal y obesidad

Un metaanálisis encontró que la suplementación con verdolaga reduce significativamente el peso corporal (DMP: −1.7 kg; p < 0.003) y el IMC (DMP: −0.6; p < 0.04). Aunque varios estudios sugieren que la verdolaga reduce eficazmente el peso corporal, el IMC y la circunferencia de la cintura, otros han reportado hallazgos inconsistentes.

Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada. Los datos agrupados muestran efectos estadísticamente significativos pero modestos; los resultados de los ensayos individuales son heterogéneos.

5.7 Efectos neuroprotectores

La evidencia de los efectos neuroprotectores de la verdolaga se limita actualmente a estudios preclínicos. Se han identificado varias acciones neurofarmacológicas en estudios con animales, particularmente actividad antinociceptiva y relajante muscular, con efectos tanto en el sistema nervioso central como en el periférico. Ningún ensayo clínico ha evaluado la verdolaga para criterios de valoración neurológicos en humanos.

Fuerza de la evidencia: Solo preclínica/animal. No hay evidencia clínica en humanos disponible en este momento.

5.8 Aplicaciones dermatológicas

La investigación moderna sobre los usos dermatológicos potenciales de la verdolaga está en curso, pero la evidencia es relativamente escasa. Hay indicios de que la actividad antioxidante, antiinflamatoria y cicatrizante que reportadamente exhibe la verdolaga podría aprovecharse para diversas aplicaciones cutáneas; sin embargo, se necesita mucha más investigación.

Fuerza de la evidencia: En gran parte tradicional y preclínica. Datos limitados de ensayos en humanos fuera del LPO.

6. Sistemas corporales y áreas de salud

• Sistema endocrino/metabólico: La regulación de la glucosa en sangre, la sensibilidad a la insulina, el síndrome metabólico, la dislipidemia y la obesidad han sido examinados en ensayos clínicos.
• Sistema cardiovascular: La reducción de lípidos (TG, CT), la modulación de la presión arterial y la reducción de la PCR están respaldadas por datos agrupados de ECA; falta evidencia directa de reducción de eventos.
• Sistema gastrointestinal: Históricamente utilizada para la diarrea, la disentería y la inflamación intestinal; datos clínicos e in vitro preliminares sobre los efectos protectores intestinales de los polisacáridos.
• Sistema inmunitario e inflamatorio: Efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores significativos demostrados en modelos animales y corroborados por la reducción de la PCR en múltiples ECA en humanos.
• Mucosa oral: El uso de verdolaga para el liquen plano oral está respaldado por al menos dos pequeños ECA y un metaanálisis en red.
• Sistema renal: Motivo de preocupación en el contexto de la nefropatía por oxalato (ver Sección 8).
• Sistema nervioso: Interés preclínico en la neuroprotección a través de las oleraceínas; no hay datos en humanos.
• Sistema tegumentario (piel): Potencial antiinflamatorio y cicatrizante tópico; la evidencia es limitada.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en los estudios

No se ha establecido una dosis universal estandarizada. Se han reportado las siguientes dosis y formas en investigaciones clínicas:

• Extracto de verdolaga (estandarizado, cápsulas orales): 180 mg/día (tres cápsulas orales) durante 12 semanas, según se utilizó en el ECA doble ciego de referencia en DMT2.
• Semillas de verdolaga (oral): 2.5 g en el almuerzo y 5 g en la cena (7.5 g/día en total) durante 16 semanas, según se utilizó en el estudio de mujeres iraníes con DMT2.
• Límite superior general considerado seguro: Según las referencias de dosis óptima sugerida, se considera que el consumo de verdolaga es seguro hasta 30 g/día.
• Gel tópico: Se han evaluado en ensayos clínicos concentraciones de gel de verdolaga del 5 % y 10 % para el liquen plano oral.
• Dosis más altas: Las dosis de >1 g/día administradas durante períodos más cortos (<12 semanas) se asociaron con una mejora más eficaz del perfil lipídico en metaanálisis.

El aceite de semilla, la hierba seca, la hierba fresca (en ensaladas) y las preparaciones en té se utilizan en contextos tradicionales, pero no han sido estandarizadas ni evaluadas de manera consistente en investigación clínica controlada.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones

Tolerabilidad general

En general, la verdolaga parece ser segura y bien tolerada. Sus efectos terapéuticos se asocian con eventos adversos menos frecuentes y menos graves en los estudios clínicos revisados. No se han identificado contraindicaciones formales en la literatura revisada; sin embargo, falta información sobre la seguridad y eficacia durante el embarazo y la lactancia, y su uso debe evitarse en estas poblaciones debido a datos insuficientes.

Contenido de oxalato y riesgo renal

El problema de seguridad documentado más significativo clínicamente es el alto contenido de oxalato de la verdolaga. Reportes de casos describen lesión renal aguda considerada debida a nefropatía por oxalato en el contexto de la ingesta de verdolaga. Los pacientes presentaron oliguria, náuseas, vómitos y manifestaciones clínicas de lesión renal aguda que requirieron terapia de reemplazo renal. Un paciente se sometió a una biopsia renal que mostró lesión tubulointersticial aguda y depósito parcial de oxalato tubular. Estos casos ilustran la nefropatía aguda por oxalato en el contexto de un consumo dietético elevado de verdolaga.

El contenido de oxalato de las hojas de verdolaga se ha cuantificado en 671–869 mg/100 g de peso fresco, lo cual es alto en relación con la mayoría de las verduras. Las personas con antecedentes de cálculos renales de oxalato de calcio o enfermedad renal crónica enfrentan un riesgo elevado por el consumo habitual en grandes cantidades.

Embarazo y lactancia

Debe evitarse el uso durante el embarazo y la lactancia; falta información sobre la seguridad y eficacia en estas poblaciones.

Interacciones farmacológicas

Si un paciente utiliza alguna planta medicinal o tiene tendencia a usarla, debe discutirlo con los proveedores de atención médica para prevenir interacciones farmacológicas y ajustar la dosis de los antidiabéticos u otros fármacos. Dado que la verdolaga ha demostrado efectos reductores de la glucosa en sangre en ensayos clínicos, el uso concurrente con agentes hipoglucemiantes orales o insulina conlleva un riesgo teórico de hipoglucemia aditiva, ya que el ensayo de referencia en DMT2 se realizó en sujetos que ya recibían agentes hipoglucemiantes orales. El contenido de catecolaminas (dopamina, noradrenalina) de la planta es de relevancia teórica en pacientes que toman inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o fármacos relacionados, aunque ningún estudio de interacción farmacocinética en humanos ha abordado específicamente este tema.

Reducción del oxalato en la preparación

El hervido y el encurtido son métodos de preparación tradicionales que pueden reducir la carga de oxalato soluble de la verdolaga, y combinarla con alimentos ricos en calcio puede reducir aún más la absorción intestinal de oxalato al promover la unión del oxalato a nivel intestinal.

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