IngredientesLa genisteína (C15H10O5) es una isoflavona aglicona de origen vegetal. Su nombre químico IUPAC es 5,7-dihidroxi-3-(4-hidroxifenil)-cromen-4-ona, y también se identifica sistemáticamente como 4′,5,7-trihidroxiisoflavona o 5,7-dihidroxi-3-(4-hidroxifenil)cromen-4-ona, la forma aglicona hidrolizada del glucósido isoflavonoide genistina.
La genisteína fue aislada por primera vez en 1899 a partir de la retama de tintoreros, Genista tinctoria; de ahí su nombre químico. La estructura del compuesto se estableció en 1926, cuando se comprobó que era idéntica a la del prunetol. Fue sintetizada químicamente en 1928.
Debido a que las isoflavonas de soya tienen una estructura química similar al 17-β-estradiol, el potencial de la genisteína como molécula de señalización estrogénica (similar a una hormona) que se une a los receptores de estrógeno dentro de las células, imitando la acción del estrógeno, ha sido objeto de una extensa investigación.
La genisteína es una isoflavona ampliamente distribuida en la familia Fabaceae (leguminosas). Isoflavonas como la genisteína se encuentran en la soya (Glycine max) y en diversas otras plantas, incluidos el altramuz, las habas, la kudzu, la psoralea, Flemingia vestita y el café. La soya es, por mucho, la fuente más concentrada de isoflavonas en la dieta humana.
La genisteína, la daidzeína y la gliciteína (y sus diferentes formas químicas) constituyen aproximadamente el 50 %, 40 % y 10 %, respectivamente, del contenido total de isoflavonas de la soya, aunque existe una variación considerable en esta proporción entre las distintas variedades de soya y los alimentos derivados de ella. En la soya y en los alimentos de soya no fermentados, las isoflavonas se encuentran casi por completo en forma de glucósidos; el peso de la parte no isoflavónica de los glucósidos (la molécula de azúcar) representa aproximadamente el 40 % del peso total, por lo que habitualmente se utiliza un factor de conversión de 0.6 para convertir los valores de glucósido en valores de aglicona.
Las isoflavonas están presentes en la soya y los alimentos de soya en dos formas químicas: agliconas (forma no conjugada) y glucósidos (unidas a una molécula de azúcar). También se sabe que la genisteína se presenta de forma natural como un 4′-glucósido (sofoticósido) y como un 4′-metil éter (biochanina A). La principal forma glucosídica que se encuentra en la soya es la genistina (genisteína-7-O-glucósido), que debe escindirse para producir la aglicona genisteína, biológicamente activa.
La genisteína está disponible comercialmente y puede obtenerse en forma sintética purificada; la genisteína sintética está disponible, por ejemplo, como BONISTEIN de DSM Nutritional Products. Los alimentos tradicionales asiáticos elaborados a partir de soya incluyen el tofu, el tempeh, el miso y el natto, todos los cuales son vehículos dietéticos importantes de genisteína e isoflavonas relacionadas. Existen aproximadamente 3–4 mg de isoflavonas por gramo de proteína en alimentos de soya tradicionales asiáticos como el tofu, la leche de soya elaborada con soya entera y el edamame; por lo tanto, una porción, como 1 taza de leche de soya o 85–115 g de tofu, aporta aproximadamente 25 mg de isoflavonas.
El principal problema es la gran variabilidad del contenido de isoflavonas entre los alimentos a base de soya, no solo entre marcas diferentes, sino también entre distintos lotes de una misma marca. Además, la introducción de diversos nutracéuticos de soya o a base de isoflavonas purificadas ha magnificado aún más este problema. Por ello, se recomienda el uso de extractos estandarizados, así como un etiquetado más controlado y coherente.
La genisteína como entidad química aislada no fue identificada hasta finales del siglo XIX, y las isoflavonas derivadas de la soya no se caracterizaron hasta bien entrado el siglo XX. Por lo tanto, la historia de su uso tradicional no se refiere a la genisteína en sí, sino a los alimentos de soya y otras preparaciones leguminosas de las que se obtiene.
La ingesta dietética promedio de isoflavonas en Japón, China y otros países asiáticos oscila entre 25 y 50 mg/día, lo que refleja una larga historia culinaria de consumo de alimentos de soya que se remonta a aproximadamente tres mil años en China. Las ingestas dietéticas de isoflavonas son considerablemente menores en los países occidentales; los datos de recordatorio dietético de 24 horas recopilados en 36,037 personas de 10 países que participaron en el estudio EPIC mostraron que las ingestas promedio de isoflavonas eran inferiores a 1 mg/día.
El extracto de la cáscara del tubérculo de la raíz de Flemingia vestita es un antihelmíntico de la medicina tradicional de las tribus Khasi de India; en investigaciones, se encontró que la genisteína era la principal isoflavona responsable de esta propiedad desparasitante y posteriormente se demostró que era eficaz contra parásitos intestinales como el cestodo aviar Raillietina echinobothrida, el trematodo porcino Fasciolopsis buski y la duela hepática del ganado ovino Fasciola hepatica.
Debido a la actividad estrogénica de las isoflavonas, actualmente se utilizan como alternativa a la terapia de reemplazo hormonal (TRH) tradicional para tratar a mujeres con deficiencia de estrógeno durante la menopausia o la posmenopausia. Esta aplicación farmacológica moderna es distinta del uso dietético tradicional, aunque se basa en observaciones epidemiológicas de tasas más bajas de síntomas menopáusicos y de ciertas enfermedades crónicas en poblaciones con un alto consumo de alimentos de soya.
La genisteína puede unirse a los receptores de estrógeno (RE), REα y REβ, pero tiene una afinidad más fuerte por el REβ. La activación del REα está implicada principalmente en el crecimiento y la proliferación celular, mientras que la activación del REβ se correlaciona con la diferenciación celular y el destino celular. A nivel molecular, la genisteína actúa como inhibidor de la proteína tirosina cinasa (PTK) a concentraciones altas. A concentraciones más bajas, de relevancia nutricional, actúa mediante mecanismos mediados por el receptor de estrógeno.
Al actuar como un modulador selectivo natural del RE, la genisteína ejerce su acción agonista o antagonista del estrógeno de manera dependiente del tejido y de la dosis. El prometedor perfil de seguridad de la genisteína aglicona podría ser consecuencia directa de su mayor afinidad por el REβ, particularmente abundante en el hueso trabecular durante la fase de mineralización y en el tejido endotelial arterial, en comparación con el REα, más representado en los tejidos reproductivos.
La genisteína es un inhibidor potente de las proteínas tirosina cinasas. In vitro, la genisteína también es agonista del receptor de estrógeno acoplado a proteína G, y se une y activa las tres isoformas del receptor activado por proliferadores de peroxisomas, α, δ y γ. La genisteína es un inhibidor de la tirosina cinasa, principalmente de los receptores del factor de crecimiento epidérmico. Entre los mecanismos sugeridos de acción de los fitoestrógenos se incluyen la unión a receptores de estrógeno, la interacción con enzimas esteroidogénicas (5α-reductasa, aromatasa, 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa) y la inhibición de proteínas cinasas (tirosina proteína cinasas, proteína cinasa C).
Existe un creciente cuerpo de evidencia experimental que muestra que la inhibición del crecimiento de células cancerosas humanas por parte de la genisteína está mediada por la modulación de genes relacionados con el control del ciclo celular y la apoptosis. La genisteína inhibe la activación de las vías de señalización de NF-κB y Akt, ambas encargadas de mantener un equilibrio homeostático entre la supervivencia celular y la apoptosis. Además, la genisteína antagoniza las vías de señalización mediadas por estrógeno y andrógeno en los procesos de carcinogénesis. También se ha descubierto que la genisteína tiene propiedades antioxidantes y es un potente inhibidor de la angiogénesis y la metástasis.
Además de unirse directamente al receptor de estrógeno, al receptor tirosina cinasa y a la topoisomerasa, la genisteína también modula varias moléculas intracelulares clave, como NF-κB y MAPK, para inducir la detención del crecimiento y la apoptosis. Varios estudios in vitro e in vivo muestran que la genisteína aglicona tiene efectos antineoplásicos que provienen de múltiples acciones: (a) modulación del crecimiento y la proliferación celular mediante la inhibición de la tirosina cinasa y la topoisomerasa II, (b) estimulación del sistema inmunitario, (c) efectos antiangiogénicos y (d) potente capacidad antioxidante. Además, la propiedad anticancerígena de la genisteína podría deberse a la metilación del ADN y/o a la modificación de la cromatina.
Se han reportado varios efectos biológicos de la genisteína en estudios preclínicos, incluidas actividades antioxidantes, antiinflamatorias, antibacterianas y antivirales, efectos sobre la angiogénesis y la señalización estrogénica, y actividades farmacológicas sobre la diabetes y el metabolismo lipídico.
Las investigaciones sobre los mecanismos de la actividad anticancerígena han revelado numerosas vías, incluidas la regulación de la señalización Hedgehog-Gli1, la modulación de actividades epigenéticas, la detención del ciclo celular y las vías de señalización Akt y MEK, entre otras, mediante las cuales se puede controlar la proliferación de células cancerosas.
Se han realizado más de 30 ensayos clínicos con genisteína para diversas indicaciones de enfermedad con el fin de evaluar su eficacia clínica. Según numerosos estudios farmacocinéticos en animales y humanos, se sabe bien que el problema más desafiante para desarrollar la genisteína como agente quimiopreventivo es su baja biodisponibilidad oral, que podría ser la principal razón relacionada con sus efectos terapéuticos ambiguos y las grandes variaciones interindividuales observadas en los ensayos clínicos.
La biodisponibilidad de las isoflavonas requiere la conversión de los glucósidos en agliconas biológicamente activas mediante la acción de las β-glucosidasas de bacterias del intestino delgado (Lactobacillus, Bifidobacterium). Posteriormente, estas agliconas se absorben hacia la circulación periférica. El acoplamiento de enzimas metabólicas y transportadores de eflujo desempeña un papel importante en la distribución y eliminación de la genisteína, lo que permite el reciclaje entérico y enterohepático, disminuyendo significativamente los niveles de exposición a la genisteína y prolongando su tiempo de residencia in vivo.
Los efectos endocrinos de la genisteína también se atribuyen a su principal metabolito, el (−)-(S)-equol, un potente fitoestrógeno generado por el metabolismo de la microbiota intestinal. La genisteína es metabolizada a p-etilfenol y ácido 4-hidroxifenil-2-propiónico por las bacterias del colon, mientras que una mayor reducción de isoflavonas relacionadas puede producir equol. El glucósido isoflavónico genistina es convertido en genisteína por especies de Lactobacillus, Bacteroides y Bifidobacterium.
Se ha informado que la fermentación, el uso de micromicelas y la modificación de su estructura química mejoran la biodisponibilidad de la genisteína. La fermentación con Bacillus subtilis (BSNK-5) aumentó significativamente la cantidad de componentes funcionales como la genisteína en la leche de soya; se observaron resultados similares en productos de soya preparados con otros microorganismos (Lactobacillus casei y Lactobacillus fermentum), y la concentración de genisteína en el producto fermentado alcanzó 2.65 mg/100 mL.
La suplementación con isoflavonas pareció ser aproximadamente un 40 % menos eficaz que la terapia de reemplazo hormonal para atenuar los sofocos de la menopausia y requirió más tiempo para alcanzar su efecto máximo. Sin embargo, los suplementos que contienen principalmente la isoflavona genisteína han demostrado un alivio consistente de los sofocos menopáusicos.
Un estudio cruzado, controlado con placebo, evaluó el efecto de 90 mg diarios de genisteína sobre marcadores de recambio óseo y síntomas menopáusicos, con la participación de 100 mujeres posmenopáusicas asignadas aleatoriamente a genisteína diaria o placebo durante 6 semanas, para luego cruzar a la alternativa durante las siguientes 6 semanas. La genisteína pura fue procesada y encapsulada de acuerdo con los estándares de la Farmacopea Británica; cada cápsula contenía 90 mg de genisteína pura. En mujeres con sofocos significativos, la genisteína redujo los síntomas en un 30 % en comparación con el valor basal, y la diferencia respecto al placebo fue estadísticamente significativa. No se observó ningún efecto sobre los marcadores bioquímicos de recambio óseo, posiblemente debido a la corta duración de cada fase del estudio.
Otro estudio controlado y aleatorizado (n = 84) observó que las mujeres a quienes se les administró genisteína durante 12 semanas experimentaron una reducción estadísticamente significativa del 51 % en el número de sofocos, en comparación con una reducción del 30 % en el grupo placebo.
Actualmente, los suplementos que contienen cantidades suficientes de genisteína pueden ayudar a aliviar los síntomas vasomotores en mujeres en transición hacia la menopausia. La evidencia general es moderadamente consistente para las preparaciones ricas en genisteína, aunque los análisis agrupados de los datos actuales se ven obstaculizados por la heterogeneidad en las preparaciones de soya/isoflavonas de soya y los regímenes de dosificación en intervenciones de corta duración (mayormente ≤6 meses) en ensayos con tamaños de muestra pequeños.
Un total de 63 ensayos controlados aleatorizados que involucraron a 6,427 mujeres posmenopáusicas, utilizados en un metaanálisis, revelaron los efectos de la intervención con isoflavonas sobre la densidad mineral ósea, sugiriendo beneficios en la prevención y el tratamiento de la osteoporosis relacionada con la menopausia.
Específicamente, la administración de 54 mg/día de genisteína aglicona a mujeres posmenopáusicas con baja masa ósea ha dado como resultado cambios positivos (beneficiosos) en los síntomas vasomotores, la densidad mineral ósea y los marcadores de recambio óseo, y en algunos predictores de riesgo cardiovascular, sin actividad estrogénica nociva en la mama y el útero.
Después de 6 a 12 meses de administración diaria de genisteína (54 mg/día), se observó una disminución significativa en la excreción de marcadores de recambio óseo.
En un estudio piloto doble ciego de 6 meses, 70 sujetos fueron asignados aleatoriamente para recibir diariamente calcio solo o una mezcla ósea geniVida™ compuesta por genisteína (30 mg/día), vitamina D3 (800 UI/día), vitamina K1 (150 μg/día) y ácidos grasos poliinsaturados. Los sujetos suplementados con la mezcla ósea mantuvieron la DMO del cuello femoral, mientras que en el grupo placebo la DMO disminuyó significativamente (p = 0.007).
Sin embargo, los más de 25 ensayos clínicos que han examinado los efectos de las isoflavonas sobre la densidad mineral ósea han producido resultados mixtos, aunque dos de tres metaanálisis publicados recientemente encontraron que las isoflavonas de soya redujeron la pérdida ósea en la columna lumbar. Solo cuatro estudios tuvieron una duración superior a un año. En el estudio de Marini et al., hubo aumentos notables en la DMO posmenopáusica de la columna y la cadera tras la suplementación con genisteína, mientras que en los otros tres estudios de mayor duración hubo poca evidencia de que las isoflavonas de soya produjeran beneficios esqueléticos.
En general, la evidencia sobre el efecto de la genisteína en la DMO es mixta. Hasta la fecha, los ensayos controlados aleatorizados que examinan el efecto de las isoflavonas de soya sobre la densidad mineral ósea en mujeres posmenopáusicas han producido resultados mixtos. Los beneficios potenciales de las isoflavonas de soya como alternativa a los tratamientos protectores del hueso en mujeres que atraviesan la menopausia aún están por determinarse.
Un metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados reveló que la genisteína redujo significativamente los niveles de colesterol total y de lipoproteínas de baja densidad (LDL), así como la presión arterial sistólica, respaldando sus efectos cardioprotectores.
En un estudio clínico controlado con placebo, el tratamiento con genisteína disminuyó significativamente la glucosa en ayunas (genisteína = −8.7 ± 2.3 %; placebo = 3.2 ± 2.3 %; P < 0.001), la insulina en ayunas (genisteína = −12 ± 3.33 %; placebo = 36 ± 3.29 %; P < 0.001) y el HOMA-IR (genisteína = −14 ± 5.8 %; placebo = 42 ± 0.6 %; P < 0.001) en comparación con el placebo. Después del tratamiento con genisteína, el fibrinógeno también disminuyó significativamente en comparación con el placebo. El estudio sugiere que la genisteína puede tener un efecto favorable sobre algunos marcadores cardiovasculares.
La genisteína muestra un efecto protector contra las enfermedades cardiovasculares al mejorar los perfiles lipídicos, los cambios de peso y la reducción del colesterol LDL, y presenta beneficios al aumentar la densidad mineral ósea sin mostrar los efectos secundarios comúnmente asociados con la terapia de reemplazo de estrógenos.
Un metaanálisis (n = 476) de mujeres posmenopáusicas con síndrome metabólico demostró que las mujeres a las que se les administró suplementación con genisteína mostraron reducciones significativas de homocisteína, colesterol LDL, colesterol total y triglicéridos, y un aumento significativo del colesterol HDL.
La evidencia actual sugiere que componentes de la soya entera distintos de las isoflavonas podrían tener efectos favorables sobre los perfiles lipídicos séricos. Sin embargo, dos metaanálisis recientes de ensayos controlados aleatorizados indicaron que las isoflavonas podrían ejercer beneficios cardiovasculares al mejorar la función vascular en mujeres posmenopáusicas. La señal general de la literatura cardiovascular es cautelosamente favorable, pero los tamaños del efecto son modestos y los hallazgos no son uniformes en todas las poblaciones o resultados evaluados.
Un metaanálisis de 16 estudios de cohorte prospectivos que incluyó a 11,169 casos de cáncer de mama y 648,913 participantes reportó que las mujeres con un alto consumo de alimentos de soya presentaron una reducción significativa del riesgo de cáncer de mama.
Las investigaciones sobre los mecanismos de la actividad anticancerígena han revelado numerosas vías, incluidas la supresión de las tirosina cinasas, la regulación de la señalización Hedgehog-Gli1, la modulación de actividades epigenéticas y la detención del ciclo celular y las vías de señalización Akt y MEK, a través de las cuales se puede controlar la proliferación de células cancerosas. Las actividades observadas dependen del tiempo y de la dosis. Además, la genisteína ha mostrado resultados variables en las mujeres dependiendo de parámetros fisiológicos como el estado premenopáusico o posmenopáusico.
En un experimento clínico, se administró genisteína o un placebo durante un mes a 140 mujeres con cáncer de mama en etapa temprana. Esto condujo a una sobreexpresión de genes que controlan el ciclo celular, incluidos el receptor EGFR2 y la tirosina cinasa.
A pesar de que su baja biodisponibilidad limita su aplicación clínica, la genisteína muestra potencial para la prevención y el tratamiento del cáncer de mama. Sin embargo, la evidencia clínica general sigue siendo preliminar; la mayor parte del trabajo mecanístico proviene de estudios in vitro y en animales, y faltan ensayos clínicos definitivos a gran escala.
Se ha demostrado que la genisteína inhibe la migración de células de cáncer de próstata a concentraciones fisiológicas. A pesar de un buen perfil de seguridad de los suplementos de isoflavonas de soya y proteínas de soya en pacientes con cáncer de próstata, se requieren ensayos controlados aleatorizados de mayor tamaño y con periodos de intervención más largos para evaluar si las isoflavonas de soya podrían influir en el desarrollo y/o la progresión del cáncer de próstata.
Las mujeres posmenopáusicas con diabetes tipo 2 (n = 54) que recibieron suplementación con genisteína experimentaron reducciones significativas en la glucosa en ayunas, la hemoglobina glucosilada, los triglicéridos séricos y el malondialdehído (MDA), así como un aumento del estado antioxidante en comparación con el grupo placebo.
Los ensayos clínicos (principalmente en mujeres posmenopáusicas) han mostrado que el tratamiento con genisteína resulta en una mejora del colesterol, la insulina/glucosa, el HOMA-IR y los niveles de homocisteína. Esta evidencia se limita principalmente a mujeres posmenopáusicas y a ECA de corta duración; la generalización a poblaciones más amplias requiere mayor investigación.
En el ensayo clínico GENIAL, un estudio bicéntrico, doble ciego y controlado con placebo, se evaluó el efecto de la suplementación oral diaria con 120 mg de genisteína durante 12 meses en 24 pacientes con enfermedad de Alzheimer prodrómica. El tratamiento con genisteína resultó en una mejora significativa en dos de las pruebas neurocognitivas utilizadas. El análisis de depósito de beta-amiloide mostró que los pacientes tratados con genisteína no aumentaron su captación en el giro del cíngulo anterior después del tratamiento (p = 0.878), mientras que los pacientes tratados con placebo sí lo aumentaron (p = 0.036). Este estudio muestra que la genisteína podría desempeñar un papel terapéutico para retrasar la aparición de la demencia de Alzheimer en pacientes con enfermedad de Alzheimer prodrómica.
Se ha demostrado que la genisteína mejora la función cognitiva y reduce el depósito de beta-amiloide en pacientes con enfermedad de Alzheimer prodrómica. Sin embargo, los tamaños de muestra pequeños y la variabilidad en las dosis limitan la generalización de estos hallazgos. Se necesitan futuros ensayos con cohortes más grandes y protocolos estandarizados para validar estos resultados.
En cuanto a la salud de la piel, la genisteína parece mejorar la fotoprotección, la cicatrización de heridas, la elasticidad y la hidratación, inhibir el cáncer de piel y reducir las arrugas. Esta evidencia proviene principalmente de estudios in vitro, en animales y en humanos a pequeña escala; faltan ensayos clínicos grandes y bien controlados.
En al menos un estudio clínico, la genisteína pura fue procesada y encapsulada de acuerdo con los estándares de la Farmacopea Británica, y cada cápsula contenía 90 mg de genisteína pura.
Se ha utilizado una dosis de 54 mg/día de genisteína aglicona administrada a mujeres posmenopáusicas con baja masa ósea en múltiples estudios bien diseñados, lo que resultó en cambios positivos en los síntomas vasomotores, la densidad mineral ósea, los marcadores de recambio óseo y los predictores de riesgo cardiovascular.
En un estudio piloto que utilizó una mezcla combinada para la salud ósea, se administró genisteína a 30 mg/día junto con vitamina D3, vitamina K1 y ácidos grasos poliinsaturados durante 6 meses.
En el ensayo clínico GENIAL sobre la enfermedad de Alzheimer prodrómica, se administraron 120 mg de genisteína diariamente por vía oral durante 12 meses.
La ingesta dietética promedio de isoflavonas en Japón, China y otros países asiáticos oscila entre 25 y 50 mg/día. En los países occidentales, los datos de recordatorio dietético de 24 horas mostraron que las ingestas promedio de isoflavonas eran inferiores a 1 mg/día en gran parte de Europa.
Existen aproximadamente 3–4 mg de isoflavonas por gramo de proteína en alimentos de soya tradicionales asiáticos como el tofu, la leche de soya y el edamame; una porción, como 1 taza de leche de soya o 85–115 g de tofu, aporta aproximadamente 25 mg de isoflavonas.
Aunque los productos de soya generalmente se reconocen como seguros (GRAS), no se ha reportado una determinación GRAS específicamente para la genisteína. Ciertas limitaciones y efectos secundarios, como la baja biodisponibilidad, la actividad estrogénica biológica y los efectos perjudiciales sobre la función tiroidea, han restringido en cierta medida sus aplicaciones clínicas.
Las concentraciones alcanzables de genisteína en humanos son bajas, y el uso de la soya como alimento funcional no está exento de preocupaciones, relacionadas con los posibles efectos secundarios de la genisteína derivados de sus efectos estrogénicos y bociogénicos.
Estudios in vitro e in vivo mostraron que la genisteína es un potente inhibidor de la peroxidasa tiroidea (TPO), una enzima clave en la síntesis de hormonas tiroideas. La TPO cataliza la yodación de la tiroglobulina y el acoplamiento oxidativo de la diyodotironina, lo que da lugar a la formación de hormonas tiroideas. Por lo tanto, la inhibición de la TPO conduce a una reducción de los niveles de hormonas tiroideas, con el consiguiente aumento de la liberación de TSH, que a su vez proporciona un fuerte estímulo de crecimiento a la glándula tiroides. Además, la genisteína también afecta el metabolismo de las hormonas tiroideas y la reutilización de yoduro mediante la inhibición de enzimas sulfotransferasas.
Tanto la genisteína como la daidzeína pueden actuar como sustratos competitivos de la peroxidasa tiroidea; la genisteína (y, con menor potencia, la daidzeína) inhibe la unión de la transtirretina a la tiroxina (T4) y a la triyodotironina (T3), y solo la genisteína actúa como inhibidor de la desyodinasa tipo 1 (Dio1) in vitro.
Estudios recientes sugieren que la genisteína muestra un buen perfil de seguridad sobre la tiroides, aunque no se han alcanzado conclusiones definitivas.
Como un tipo de fitoestrógeno, la genisteína se clasifica como una sustancia química disruptora endocrina debido a su actividad estrogénica in vitro e in vivo. En consecuencia, el consumo excesivo de productos de soya se ha vinculado con alteraciones en los órganos reproductivos, como el útero, la mama y el testículo.
Por otro lado, las isoflavonas también podrían considerarse disruptores endocrinos con posibles influencias negativas en el estado de salud de cierta parte de la población o en el medio ambiente.
Debido a su efecto estrogénico, las isoflavonas presentes en la soya, como la genisteína y la daidzeína, podrían estimular el crecimiento de tumores de mama y antagonizar la acción antiproliferativa del tamoxifeno. Los datos de respaldo provienen principalmente de estudios in vitro y en animales; in vitro, se ha encontrado que concentraciones bajas de estos fitoestrógenos promueven la síntesis de ADN y revierten el efecto inhibitorio del tamoxifeno sobre la proliferación de células de cáncer de mama dependientes de estrógeno.
Por el contrario, se ha encontrado que concentraciones altas de genisteína superiores a 10 μmol/L potencian los efectos del tamoxifeno al inhibir el crecimiento de las células de cáncer de mama. No se sabe si estas concentraciones altas se alcanzan normalmente en humanos. Se han observado concentraciones plasmáticas inferiores a 4 μmol/L en voluntarios sanos que siguieron una dieta de soya durante un mes o que recibieron dosis únicas grandes de genisteína. Estas concentraciones son comparables a las bajas concentraciones plasmáticas asociadas con la estimulación tumoral reportadas en animales.
La interacción hierba-fármaco con la genisteína generalmente involucra interacciones basadas en enzimas y en transportadores. La genisteína muestra diversos efectos inhibidores e inductores sobre las actividades del citocromo P450 y las enzimas de fase II, lo que puede resultar en la desintoxicación de carcinógenos o en la prevención de la degradación de compuestos activos. Estas interacciones tienen el potencial de alterar la farmacocinética de fármacos coadministrados que son metabolizados por los mismos sistemas enzimáticos, aunque la magnitud de estos efectos en humanos a dosis nutricionales requiere una mayor caracterización.
Los ensayos de intervención dietética en humanos y los estudios de metabolismo fecal in vitro con polifenoles vegetales dietéticos, incluidas las isoflavonas, han revelado grandes variaciones interindividuales en la absorción, el metabolismo y la excreción, que se han atribuido a diferencias en la microbiota intestinal. Esta variabilidad es clínicamente significativa, ya que las personas que carecen de la microbiota intestinal necesaria para convertir los precursores de isoflavonas en agliconas activas, o que no pueden producir equol, pueden mostrar respuestas clínicas marcadamente diferentes de aquellas que sí pueden hacerlo.
Condiciones de salud que genisteína puede ayudar a apoyar.
La genisteína, una isoflavona de soya, ha sido identificada en múltiples revisiones evaluadas por pares como un fitoquímico con actividad ALS. Actúa mediante mecanismos antioxidantes y antiapoptóticos, incluyendo la regulación positiva de Bcl-2, la supresión de ROS intracelulares y la modulación de enzimas antioxidantes. La evidencia es principalmente preclínica, proveniente de estudios in vitro y en modelos animales.
La genisteína exhibe una actividad antioxidante bien documentada a través de múltiples mecanismos, incluidos la eliminación directa de ROS (especies reactivas de oxígeno), la regulación positiva de enzimas antioxidantes endógenas y el aumento de la capacidad antioxidante total. Los ECA realizados en pacientes con DMT2 demostraron aumentos significativos en la capacidad antioxidante total y reducciones en el malondialdehído (MDA) con la suplementación de genisteína.
La genisteína ha demostrado efectos protectores sobre la función endotelial vascular, la distensibilidad arterial sistémica y la aterosclerosis en múltiples estudios clínicos y preclínicos. Un ensayo controlado con placebo de 3 años en mujeres posmenopáusicas mostró efectos positivos sobre los factores de riesgo cardiovascular. Un metaanálisis confirma reducciones en la presión arterial sistólica y diastólica junto con una mejora en los marcadores lipídicos. A nivel mecanístico, la genisteína modula el NF-κB, reduce el daño inducido por ox-LDL, y suprime la vía OX40/OX40L implicada en el desarrollo de lesiones ateroscleróticas.
Una revisión sistemática y metaanálisis de ECA encontró que la suplementación con genisteína redujo significativamente tanto la presión arterial sistólica como la diastólica. Un metaanálisis de 2025 de ECA en poblaciones diversas encontró que la PAS se redujo en un promedio de 8.32 mmHg y la PAD en 3.57 mmHg. Los resultados entre los estudios son algo inconsistentes, y un metaanálisis de 2019 de 6 ECA también reportó reducciones significativas.
Múltiples ECA y metanálisis muestran que la genisteína reduce significativamente la glucosa en sangre en ayunas y la HbA1c, particularmente en mujeres posmenopáusicas con diabetes tipo 2. Un metanálisis de 2017 de 7 ECA encontró que la genisteína redujo la glucosa en ayunas en aproximadamente 6.35 mg/dL frente a placebo. La evidencia preclínica muestra que la genisteína favorece la función de las células beta pancreáticas y la secreción de insulina estimulada por glucosa.
La genisteína, la principal isoflavona aglicona de la soja, inhibe la resorción ósea de los osteoclastos y estimula la diferenciación de los osteoblastos mediante la unión al receptor de estrógeno beta. Un ECA de 3 años en mujeres posmenopáusicas con osteopenia mostró que la genisteína mejoró significativamente los marcadores de formación ósea sin efectos adversos sobre el tejido mamario o uterino, y los metaanálisis muestran efectos positivos modestos sobre la DMO.
Un metaanálisis de 2016 de 8 ECA confirmó que la genisteína aumenta significativamente el HDL-C y, específicamente en mujeres con síndrome metabólico, disminuye significativamente el LDL-C, el colesterol total y los triglicéridos. Un metaanálisis de 2025 de diversos ECA confirmó además reducciones significativas en el CT y el LDL-C en poblaciones más amplias.
La genisteína demuestra una actividad antiinflamatoria bien caracterizada al inhibir el NF-κB, la síntesis de prostaglandinas, la iNOS y las citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6, IL-1β). Tanto los estudios in vitro como los estudios en animales confirman estos efectos, mientras que los ensayos clínicos muestran reducciones en la PCR y otros marcadores inflamatorios. La evidencia sobre los efectos farmacológicos antiinflamatorios en humanos aún está en desarrollo.
Las intervenciones con isoflavonas de soya, incluida la genisteína, han mejorado ciertas funciones cognitivas en estudios clínicos, y la genisteína ha mostrado actividad neuroprotectora en modelos preclínicos. La revisión de evidencia de la Alzheimer's Research & Prevention Foundation señala mejoras en algunos dominios cognitivos, aunque ningún ECA ha evaluado la genisteína sola específicamente para el deterioro cognitivo relacionado con la edad.
La genisteína es una isoflavona de soja que actúa como un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM), con unión preferencial al ERβ, modulando tejidos dependientes de estrógeno. Múltiples ECA han demostrado que 54 mg/día de genisteína mejora la densidad ósea y reduce los síntomas vasomotores de la menopausia en mujeres posmenopáusicas. También inhibe la aromatasa y la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa in vitro, contribuyendo a la modulación del metabolismo del estrógeno.
La genisteína aborda múltiples características del envejecimiento, entre ellas el estrés oxidativo, la inflamación crónica de bajo grado, el declive hormonal, la pérdida ósea, la disminución del colágeno cutáneo y la desregulación metabólica. La amplia evidencia de ensayos clínicos en estos ámbitos, principalmente en mujeres posmenopáusicas, respalda un rol multifacético de la genisteína en el envejecimiento saludable.
La genisteína tiene efectos cardioprotectores documentados, entre ellos una mejora de la función cardíaca, protección contra el daño por isquemia-reperfusión, reducción de la toxicidad cardíaca y una modulación favorable de los perfiles lipídicos. Una revisión de 2023 y múltiples metaanálisis clínicos confirman estos hallazgos. Los efectos se atribuyen a mecanismos antiinflamatorios, antioxidantes y estrogénicos.
Múltiples ECAs y dos metaanálisis independientes confirman que la suplementación con genisteína reduce significativamente los niveles plasmáticos de homocisteína. Un metaanálisis de 8 ECAs (476 sujetos) encontró una reducción de 0.58 µmol/L frente a placebo. Un metaanálisis posterior de 2025 encontró una reducción similar de 0.74 µmol/L en 7 ECAs.
La genisteína es la isoflavona de soya predominante y cuenta con la evidencia clínica individual más sólida para los sofocos menopáusicos. Un ECA doble ciego de 2 años (n=389) mostró una reducción del 56.4% en la frecuencia media de sofocos después de 12 meses con 54 mg/día de genisteína, sin efectos adversos endometriales. La evidencia se encuentra entre las más sólidas para cualquier fitoestrógeno individual.
La genisteína, una isoflavona de soya, inhibe la proliferación de melanocitos y la transferencia de melanosomas a los queratinocitos, reduciendo la hiperpigmentación. El contenido de genisteína en los extractos de soya se correlaciona estrechamente con la actividad antimelanogénica en estudios basados en células. Se identifica en revisiones sistemáticas como un compuesto despigmentante activo.
Los ECA demuestran que la genisteína mejora los índices de sensibilidad a la insulina, incluyendo el HOMA-IR y el QUICKI, en mujeres posmenopáusicas con DM2 y en personas obesas con resistencia a la insulina. Un metaanálisis de 2025 confirmó reducciones significativas en la insulina en ayunas (DM −1.79) y en el HOMA-IR (DM −0.56) frente a placebo.
La genistina es la principal isoflavona activa de la soya, y actúa como fitoestrógeno mediante la unión preferencial al receptor ERβ. Los ECA clínicos muestran que las preparaciones predominantes en genistina son las más eficaces para reducir la frecuencia de los sofocos menopáusicos. Una revisión de PMC de 2025 identifica específicamente a la genistina y la daidzeína como fitoestrógenos naturales con posibles aplicaciones en la TRH.
La suplementación con genisteína se ha estudiado específicamente en mujeres posmenopáusicas con síndrome metabólico, donde produjo mejoras significativas en el LDL-C, el colesterol total, los triglicéridos, la presión arterial y los marcadores de resistencia a la insulina. Un metaanálisis confirmó que estos efectos hipolipemiantes son más pronunciados en este subgrupo. Múltiples ensayos clínicos también muestran reducciones en la glucosa en ayunas y en el HOMA-IR en poblaciones con síndrome metabólico.
La genisteína, la principal isoflavona de la soya, inhibe la actividad de la DNMT de manera dosis-dependiente e induce cambios de metilación específicos de genes. Una revisión sistemática de PMC de 2025 (PMC12554032) ubica a la genisteína entre los moduladores de la DNMT derivados de alimentos más estudiados. La evidencia incluye modelos preclínicos y algunos datos observacionales en humanos; los niveles de ingesta dietética pueden ser insuficientes para lograr efectos sobre la DNMT.
La genisteína es la isoflavona de soya predominante con la evidencia más sólida de protección ósea entre los fitoestrógenos. Un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo encontró que la genisteína sola redujo significativamente la pérdida ósea en mujeres posmenopáusicas tempranas en comparación con el placebo. Un metaanálisis identificó que la genisteína a 54 mg/día tiene efectos beneficiosos sobre la DMO en mujeres posmenopáusicas.
La genisteína es la isoflavona principal de la soya, con propiedades sensibilizadoras de la insulina, antiandrogénicas y protectoras del ovario documentadas en modelos de SOP. La evidencia clínica muestra que mejora los niveles de andrógenos, la SHBG y los parámetros de resistencia a la insulina en mujeres con SOP cuando se utiliza en dosis fisiológicas.
La genisteína es la isoflavona de soya y trébol rojo más bioactiva, ya que se une preferentemente al ERβ y actúa como un SERM. La evidencia clínica respalda la reducción de los sofocos, los sudores nocturnos y la mejora de la densidad mineral ósea en mujeres menopáusicas. Es la isoflavona de soya individual más estudiada para los síntomas menopáusicos.
La genisteína, la principal isoflavona de la soya, inhibe el crecimiento de las células del cáncer de próstata, reduce la producción de PSA y bloquea la señalización del receptor de andrógenos. Se ha examinado en múltiples ECA para la modulación del PSA en pacientes con cáncer de próstata y en hombres con riesgo elevado de cáncer de próstata. Los datos epidemiológicos vinculan la alta ingesta de soya en hombres asiáticos con una menor incidencia de cáncer de próstata.
La genisteína se ha estudiado tanto por vía tópica como mediante ingesta dietética por sus efectos sobre el envejecimiento cutáneo y la formación de arrugas. Estudios con parámetros de piel humana, modelos animales de formación de arrugas y cultivo celular muestran que la genisteína reduce la formación de arrugas inducida por UVB, mejora la elasticidad de la piel y modula el metabolismo del colágeno. Un estudio multicéntrico controlado encontró que una crema de isoflavonas redujo las arrugas faciales en un 22%.
La genistina promueve un aumento de la síntesis de colágeno, estimula la proliferación de fibroblastos, incrementa el ácido hialurónico y los glicosaminoglicanos, y reduce la degradación de colágeno mediada por MMP en la dermis. Los ECA clínicos con genistina tópica (4%) y los estudios de ingesta dietética han demostrado mejoras medibles en la elasticidad de la piel y la densidad de colágeno dérmico.
La genisteína protege la piel contra el estrés oxidativo, la inflamación y las arrugas inducidos por rayos UVB mediante mecanismos antioxidantes y antiinflamatorios. Se ha demostrado que tanto la ingesta dietética como la aplicación tópica suprimen las citocinas proinflamatorias inducidas por rayos UVB y reducen los marcadores de fotoenvejecimiento. Los datos en humanos, animales y cultivos celulares respaldan esta relación.
La genisteína, el principal isoflavonoide aglicona de la soya, ha demostrado en ECA y metaanálisis reducir los triglicéridos, particularmente en mujeres posmenopáusicas. Actúa mediante la activación de ERβ y PPAR-alfa para reducir la lipogénesis hepática y aumentar la oxidación de ácidos grasos.
La genisteína, un fitoestrógeno isoflavona de soya, ha demostrado efectos antiproliferativos en células de leiomioma uterino in vitro y ha sido estudiada por sus efectos represivos sobre la proliferación de células de leiomioma uterino inducida por estradiol. Actúa mediante la modulación del receptor de estrógeno relevante para la patología del fibroma uterino.
La genisteína es la principal isoflavona de la soya con propiedades antiandrogénicas, entre ellas la inhibición de la 5-alfa reductasa tipo II y la modulación del receptor androgénico relevantes para la alopecia androgenética. Es el precursor del equol (en individuos con capacidad intestinal para producirlo) y contribuye a los efectos protectores capilares de la suplementación con isoflavonas de soya.
Sistemas corporales que genisteína puede ayudar a apoyar.
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