Lúpulo (Humulus lupulus L.): Una referencia integral
1. Identidad y descripción botánica
Taxonomía y nomenclatura
El lúpulo se conoce científicamente como Humulus lupulus L., una planta perteneciente a la familia Cannabaceae. Los nombres más ampliamente reconocidos para la preparación medicinal de los estróbilos incluyen lúpulo europeo, hoblón, vid de lúpulo, hopfen y lúpulo. En la literatura farmacopeica, la inflorescencia femenina seca se denomina a menudo Strobilus lupuli o Lupuli strobulus.
Descripción de la planta y cultivo
Humulus lupulus es una planta perenne utilizada principalmente como saborizante en la producción de cerveza. La planta de lúpulo se cultiva como una enredadera que crece alrededor de un soporte físico y produce brotes, hojas verde oscuro en forma de corazón, conos frescos y flores que se desarrollan en ramas laterales. Se cultiva en Europa, Asia y América del Norte, y se encuentra en las zonas templadas del mundo.
Parte de la planta utilizada
El lúpulo — las estructuras femeninas en forma de cono llamadas estróbilos — es la parte más frecuentemente utilizada de la planta de lúpulo, pero otros tejidos también son de interés. La actividad farmacológica de Humulus se debe principalmente a la resina (lupulina) de las partes florales femeninas secas (estróbilos). La resina glandular, o lupulina, se concentra en los tricomas secretores de las brácteas del cono. H. lupulus debe su sabor amargo y su aroma característico a compuestos químicos como los ácidos α, que se encuentran principalmente en las brácteas de las flores pistiladas.
Papel comercial
El lúpulo (Humulus lupulus) es más conocido por su uso en la elaboración de cerveza, debido a su sabor amargo y su aroma floral. En la actualidad, la industria cervecera utiliza hasta el 98% de la cosecha mundial de lúpulo. También es una planta importante que contiene metabolitos utilizados en el campo farmacéutico.
Formas y preparaciones habituales
Los estróbilos de Humulus lupulus se utilizan en forma de té de hierbas, infusiones, sustancia herbal en polvo o extractos alcohólicos para diversas indicaciones. La mayoría de las preparaciones de lúpulo utilizadas en productos combinados son extractos secos preparados con agua, metanol al 30-45% o etanol al 70%. El lúpulo también se utiliza en tés de hierbas, así como en bebidas gaseosas, incluidos el kvas y el agua de lúpulo. Un suplemento dietético extraído del lúpulo, la amarasata, se comercializa para suprimir el apetito.
2. Uso tradicional e histórico
Historia temprana
En medicina, el lúpulo aparece en la literatura ya a finales del siglo X — específicamente en el manual de farmacoterapia identificado tradicionalmente en la literatura académica moderna como el Old English Herbal (Herbario Inglés Antiguo). El lúpulo también tiene una larga historia de uso en la medicina herbal que se remonta al menos al siglo IX en Europa. Se utilizaba tradicionalmente para tratar una variedad de dolencias, desde la indigestión hasta la enfermedad de Hansen (lepra).
Uso en la elaboración de cerveza y en monasterios
El primer registro del uso del lúpulo para la cerveza proviene de un monasterio en el norte de Francia en el año 822 d. C. Algunos sugieren que el lúpulo era un ingrediente deseado en la cerveza de los monasterios debido a su capacidad para inhibir el deseo sexual. Varios cientos de años después, el lúpulo se cultivaba activamente en Alemania para la cerveza. Con el tiempo, en Europa se declaró que el lúpulo era un ingrediente obligatorio en la cerveza. Además de aportar sabor, el lúpulo también estabiliza la cerveza, otorgándole una vida útil mucho más larga.
Aplicaciones medicinales tradicionales
El potencial medicinal del lúpulo (Humulus lupulus L.) se cita ampliamente en la literatura antigua y también se permite en varias farmacopeas oficiales para el tratamiento de diversas dolencias, principalmente relacionadas con estados de ansiedad. El Strobilus lupuli se aplicaba como agente sedante para el tratamiento de la tensión nerviosa y el insomnio, se utilizaba en el tratamiento de la dispepsia y la falta de apetito, y se aplicaba para tratar la anemia, las infecciones bacterianas, los calambres abdominales, la dismenorrea, la leucorrea, la dermatitis, la diarrea, la migraña y el edema.
Históricamente, las alteraciones menstruales se reportaban comúnmente entre las mujeres recolectoras de lúpulo, y se reportó que el extracto de lúpulo era eficaz para reducir los sofocos asociados a la menopausia en las mujeres. Además, los baños de lúpulo se utilizaban para el tratamiento de trastornos ginecológicos.
Los recolectores de lúpulo reportaron sedación durante la cosecha, y se han añadido flores de lúpulo a las almohadas para aliviar afecciones nerviosas. Esta observación — a veces llamada "fatiga del recolector de lúpulo" — contribuyó históricamente a la idea de que el lúpulo posee propiedades sedantes genuinas.
Reconocimiento tradicional oficial
La Comisión E alemana aprobó el uso del lúpulo para alteraciones del estado de ánimo como la inquietud y la ansiedad, así como para los trastornos del sueño. El lúpulo se utiliza principalmente en combinación con otras hierbas sedantes, como la valeriana, la pasiflora y la melisa, para el tratamiento de los trastornos del sueño. La Organización Mundial de la Salud reconoce el extracto de lúpulo como un tratamiento tradicional para los calambres abdominales y la diarrea, y lo valora por sus propiedades antihelmínticas, carminativas y digestivas.
3. Componentes clave y compuestos activos
Ácidos amargos (alfa- y beta-ácidos)
El análisis de los estróbilos mediante cromatografía mostró la presencia de sustancias amargas. Las sustancias amargas de las resinas son los componentes principales del Strobulus lupuli, representando entre el 15% y el 25% del total de los componentes de los estróbilos. Los componentes más característicos del lúpulo son los principios amargos, conocidos como alfa- y beta-ácidos. En la planta, los alfa-ácidos se presentan como humulona, cohumulona y adhumulona. Durante el proceso de elaboración de la cerveza, estos compuestos se isomerizan a la serie de iso-alfa-ácidos, compuestos que poseen un sabor amargo. La serie de beta-ácidos incluye la lupulona y congéneres; esta serie se destruye durante la elaboración de la cerveza.
Producto de degradación del alfa-ácido: 2-metil-3-buten-2-ol
La actividad farmacológica de la resina de lúpulo se debe principalmente a sus resinas amargas, en particular al producto de degradación de los α-ácidos, el 2-metil-3-buten-2-ol. Los ácidos alfa amargos (humulonas) parecen ser los más activos de los componentes, siendo el producto de degradación del ácido alfa, el 2-metil-3-buten-2-ol, de particular interés. Se ha demostrado que este producto de degradación, que deriva de los componentes del lúpulo durante el almacenamiento, reduce la motilidad de las ratas cuando se inyecta por vía intraperitoneal.
Prenilflavonoides: xantohumol y 8-prenilnaringenina
El xantohumol (Xn; 3′-[3,3-dimetilalil]-2′,4′,4-trihidroxi-6′-metoxichalcona), el flavonoide prenilado más abundante, representa entre el 0,1% y el 1% del peso seco del lúpulo y puede aislarse de las inflorescencias femeninas. Se considera que la 8-prenilnaringenina (8-PN) es el fitoestrógeno más potente descubierto hasta la fecha. El xantohumol, un precursor metabólico de la 8-prenilnaringenina, no fue en sí mismo estrogénico en los ensayos funcionales. La 8-prenilnaringenina tenía una potencia estrogénica nanomolar sin selectividad por el receptor de estrógenos, mientras que el xantohumol no se unía a los receptores de estrógenos.
Aceites esenciales, terpenos y polifenoles
Humulus lupulus contiene una variedad de sesquiterpenoides, diterpenoides y triterpenoides, fitoestrógenos, y el flavonoide xantohumol, que presenta cierta actividad anti-VIH in vitro. La investigación se ha centrado en los ácidos del lúpulo, los aceites esenciales y los flavonoides. Los componentes identificados incluyen oleorresinas que contienen sustancias amargas (acilfloroglúcidos, humulona, lupulona, ácido valeriánico), aceite volátil (humuleno), taninos, una sustancia estrogénica, flavonoides (kaempferol, quercetina, rutina), chalconas y asparagina.
Consideraciones sobre la biodisponibilidad
El xantohumol es un importante flavonoide prenilado del lúpulo que exhibe un amplio espectro de actividades promotoras de la salud y terapéuticas. Sin embargo, debido a su naturaleza lipofílica, es poco soluble en agua y apenas se absorbe en el tracto gastrointestinal, lo que limita en gran medida su potencial terapéutico.
4. Mecanismos de acción
Modulación GABAérgica (sistema nervioso central)
El mecanismo de acción de la resina de lúpulo consiste en elevar los niveles del neurotransmisor ácido γ-aminobutírico (GABA), un neurotransmisor inhibitorio que actúa en el sistema nervioso central (SNC). Más específicamente, el principal mecanismo de acción del lúpulo es aumentar la actividad del neurotransmisor ácido γ-aminobutírico (GABA) mediante la modulación de los receptores GABA(A) cerebrales. Este mecanismo se produciría principalmente mediante la modulación de la respuesta GABAérgica a través de los efectos de los componentes del lúpulo miercenol, xantohumol y derivados de α-ácidos como el 2-metil-3-buten-2-ol.
Ciertos componentes de los aceites esenciales del lúpulo, específicamente los terpenoides, han demostrado un aumento modulador de los receptores GABA-A recombinantes. Sin embargo, estos efectos se detectaron en concentraciones milimolares o micromolares altas, que excedían su presencia natural en el lúpulo y podrían no ser fisiológicamente relevantes. Los componentes probados incluyeron mirceno (1 mM), β-cariofileno (1 mM), linalol (300 μM), miercenol (350 μM), geraniol (1 mM) y 2-metil-3-buten-2-ol (600 μM).
Con el potencial de ofrecer mecanismos novedosos distintos a los de las benzodiazepinas, el xantohumol ha surgido como un flavonoide del lúpulo digno de mención. Un estudio preliminar que utilizó espectroscopía de correlación de fluorescencia reportó un aumento significativo en la unión de la muscimol a las neuronas hipocampales por parte del xantohumol a 75 nM.
Actividad estrogénica
Debido a sus efectos estrogénicos, la administración de 8-PN representa un enfoque terapéutico novedoso para el tratamiento de los síntomas menopáusicos y posmenopáusicos que se presentan como consecuencia de la disminución progresiva de los niveles hormonales en las mujeres. Además de la vía de activación del receptor de estrógenos, los fitoestrógenos también pueden ejercer sus efectos a través de mecanismos no genómicos, mediante interacciones con receptores de superficie celular.
Mecanismos antiinflamatorios y antioxidantes
La gran cantidad de fitoconstituyentes (p. ej., ácidos amargos, polifenoles, prenilflavonoides) presentes en las inflorescencias femeninas están dotados de actividades antiinflamatorias, antioxidantes, antimicrobianas y fitoestrogénicas. Las propiedades farmacológicas beneficiosas del xantohumol no fueron ampliamente reconocidas hasta la década de 1990, incluyendo actividad antioxidante, antiinflamatoria, antibacteriana, antiviral, antifúngica y antiplasmodial.
Interacciones con el citocromo P450
Al estudiar las enzimas del citocromo P450 involucradas en la activación de carcinógenos, los investigadores reportaron que algunos prenilflavonoides del lúpulo pueden inhibir el CYP1A1, el CYP1B1 y el CYP1A2. Las cervezas que contienen lúpulo pueden inhibir el CYP2C9, pero no se identificaron inhibidores específicos. Dado que el lúpulo tiene el potencial de interferir con el metabolismo de los fármacos, se necesitan estudios más detallados sobre estas interacciones entre fármacos y productos botánicos.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Sueño e insomnio
La promoción del sueño es la aplicación más estudiada del lúpulo. Los estudios en animales sugieren que el lúpulo tiene efectos sedantes, pero se ha realizado poco estudio clínico sobre su eficacia en humanos como agente único.
Ensayos clínicos clave:
-
Morin et al. (2005) realizaron un ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo de una combinación de valeriana y lúpulo frente a difenhidramina y frente a placebo en 184 pacientes con insomnio leve, y encontraron un "efecto hipnótico modesto" para la combinación herbal; no hubo eventos adversos graves.
-
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo evaluó un medicamento herbal a base de valeriana y lúpulo (Ze 91019) sobre el rendimiento cognitivo diurno y las medidas del sueño en personas con problemas ocasionales de sueño. Realizado en 40 participantes durante un período de rodaje de 21 días y un período de tratamiento de 21 días, la combinación del extracto de valeriana y lúpulo aumentó significativamente la duración del sueño en personas con problemas ocasionales de sueño en 21,7 minutos por noche y 48,7 minutos en la noche más corta, en comparación con el placebo, sin afectar el funcionamiento cognitivo o psicológico diurno.
-
Un estudio investigó si el contenido de lúpulo de la cerveza sin alcohol podría tener una acción sedante y afectar el ritmo de actividad/sueño. El ensayo se realizó con una muestra de 17 voluntarias del personal de enfermería de un servicio de salud que tenían al menos un turno nocturno por semana laboral y estaban sometidas a una alta carga de trabajo y/o estrés anímico. Las voluntarias gozaban de buena salud, tenían un peso corporal normal y no tomaban ningún medicamento que pudiera haber influido en los resultados o enmascararlos. Los resultados sugirieron que, debido a su contenido de lúpulo, la cerveza podría tener un posible uso como sedante en humanos.
Evaluación de la evidencia: Doce estudios encontraron que el uso de la valeriana, sola o en combinación con el lúpulo, se asocia con mejoras en algunos parámetros del sueño (p. ej., la latencia del sueño y la calidad del sueño). Sin embargo, estos resultados deben interpretarse con cautela, ya que hubo diferencias significativas en el diseño entre los estudios. Se necesitan más ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo antes de que dichos tratamientos herbales puedan recomendarse con confianza para el tratamiento del insomnio primario.
5.2 Ansiedad, estrés y estado de ánimo
La Comisión E alemana aprobó el uso del lúpulo para alteraciones del estado de ánimo como la inquietud y la ansiedad. Algunos datos preclínicos sugieren que los compuestos del lúpulo modulan vías GABAérgicas relevantes para la ansiedad; sin embargo, la evidencia clínica específica sobre la ansiedad como resultado aislado es limitada.
En investigaciones preclínicas que estudiaron los beta-ácidos del lúpulo sobre la función del sistema nervioso central, la administración oral de beta-ácidos (5-10 mg/kg) en ratas produjo un aumento de la actividad exploratoria en el campo abierto, una reducción de la actividad hipnótica del pentobarbital y un empeoramiento de las convulsiones inducidas por picrotoxina. Con una dosis de 10 mg/kg, los beta-ácidos aumentaron las entradas en los brazos abiertos del laberinto en cruz elevado. En la prueba de natación forzada, se observó una reducción del tiempo de inmovilidad que podría sugerir una actividad similar a la antidepresiva. Estos son hallazgos en animales y no se han replicado directamente en ensayos en humanos con suficiente poder estadístico para la ansiedad como criterio de valoración primario.
El lúpulo puede utilizarse en la medicina herbal de una manera similar a la valeriana, como tratamiento para la ansiedad, la inquietud y el insomnio. Una almohada rellena de lúpulo es un remedio popular tradicional para el insomnio. Estas indicaciones tienen evidencia limitada en humanos. El lúpulo carece de evidencia sólida que respalde su eficacia para alguna afección médica específica, aunque generalmente se considera seguro.
5.3 Síntomas menopáusicos
El lúpulo es de interés para la terapia de reemplazo hormonal y se encuentra en investigación básica por su potencial alivio de los problemas relacionados con la menstruación.
La 8-prenilnaringenina (8-PN) es un flavonoide prenilado que se encuentra particularmente en el lúpulo. Ha demostrado ser uno de los fitoestrógenos más potentes conocidos in vitro hasta la fecha, y en los últimos 20 años, la investigación ha revelado nuevos efectos que desencadena en los sistemas biológicos.
Evidencia en animales: Los datos de un modelo de rata muestran que el fitoestrógeno derivado del lúpulo, 8-PN, es capaz de reducir las temperaturas cutáneas elevadas que se producen en un modelo de rata de sofocos menopáusicos, cuando se administra por vía subcutánea u oral.
Evidencia clínica en humanos: Un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 12 semanas de duración con 67 mujeres menopáusicas administró un extracto de lúpulo estandarizado en 8-PN (100 o 250 μg) para examinar la eficacia en el alivio de las molestias menopáusicas. Todos los grupos, incluido el placebo, mostraron una reducción significativa del Índice de Kupperman tanto después de 6 semanas como después de 12 semanas, lo que limita la interpretación de la eficacia. En una revisión exhaustiva de la literatura hasta 2003, solo se identificaron dos ensayos clínicos diseñados para evaluar el efecto del lúpulo sobre los síntomas relacionados con la menopausia.
La mayoría de los efectos de la 8-PN requieren concentraciones tan altas que no pueden alcanzarse mediante una exposición dietética normal, solo farmacológicamente; por lo tanto, también podrían surgir impactos adversos. El uso de fitoestrógenos se cuestiona frecuentemente en relación con posibles efectos adversos asociados al consumo a largo plazo. Se necesitan más investigaciones para definir los riesgos de seguridad relacionados con su uso terapéutico.
Etiquetar el lúpulo como "suplemento nutricional" podría proporcionar una vía alternativa para que los remedios a base de lúpulo lleguen al mercado farmacéutico, pero la afirmación de que el lúpulo alivia los síntomas menopáusicos estaba pendiente de aprobación por parte de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria en el momento de la publicación.
5.4 Actividad anticancerígena (preclínica)
Cada vez hay más evidencia que sugiere la actividad anticancerígena del xantohumol (Xn) contra el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), la leucemia, el carcinoma hepatocelular (HCC), el cáncer de mama, el cáncer de próstata, el colangiocarcinoma, el glioblastoma, el cáncer de páncreas, el cáncer de colon, el cáncer cervical, el melanoma, el cáncer de tiroides, el carcinoma laríngeo de células escamosas y el cáncer de ovario. Numerosos estudios han demostrado la actividad anticancerígena del xantohumol, un flavonoide prenilado aislado del lúpulo.
Evaluación de la evidencia: Los estudios actuales no son suficientes para evaluar la actividad anticancerígena del xantohumol, y deben realizarse más estudios mecanísticos y sistemáticos in vivo para comprender mejor su eficacia con vistas al desarrollo clínico. El xantohumol mostró actividades biológicas muy prometedoras tanto en exámenes in vitro como in vivo sobre varios tipos de cáncer, y tuvo el efecto terapéutico más destacado en el cáncer de mama, colon y próstata. No se han identificado ensayos clínicos en humanos para el tratamiento o la prevención del cáncer utilizando componentes del lúpulo en las fuentes consultadas. Toda la evidencia anticancerígena sigue siendo preclínica (estudios in vitro y en animales).
5.5 Efectos digestivos/de apetito y metabólicos
Las plantas de sabor amargo tienen una larga historia de uso como alimentos tradicionales y medicina. El uso de alimentos amargos para suprimir el apetito y los antojos de comida se reporta en varias culturas a lo largo de la historia. La búsqueda de un extracto de planta amarga de consumo común con una historia de uso medicinal que pudiera utilizarse para un control seguro y eficaz del apetito condujo a Humulus lupulus (lúpulo).
La estructura del xantohumol fue identificada por primera vez por Verzele en 1957, pero solo en la última década se ha redescubierto el xantohumol, centrándose en particular en sus múltiples bioactividades, incluidas las actividades anticancerígena, antidiabética, antibacteriana y antiinflamatoria.
Si bien las causas de las enfermedades metabólicas son complejas, numerosos estudios han demostrado que el lúpulo tiene muchos efectos beneficiosos para las personas con síndromes metabólicos. Se han encontrado alrededor de 1000 sustancias polifenólicas en los estróbilos de lúpulo. Se ha demostrado que muchos de esos polifenoles tienen un efecto beneficioso sobre el colesterol, reducen la inflamación y favorecen la salud cardíaca. Esta evidencia sigue siendo en gran parte preclínica.
5.6 Actividad antimicrobiana
Los componentes presentes en las inflorescencias femeninas están dotados de actividad antimicrobiana. Las propiedades farmacológicas beneficiosas del xantohumol incluyen actividad antibacteriana, antiviral, antifúngica y antiplasmodial. Los estudios sobre las propiedades antimicrobianas son predominantemente in vitro y no se han evaluado en ensayos clínicos en humanos para el tratamiento de enfermedades infecciosas.
6. Sistemas corporales asociados al lúpulo
- Sistema nervioso central: Acciones sedantes, ansiolíticas e hipnóticas a través de la modulación GABAérgica; área principal de reconocimiento tradicional y regulatorio.
- Sistema endocrino/reproductivo: Actividad fitoestrogénica a través de la 8-PN; interés en el manejo de los síntomas menopáusicos.
- Sistema gastrointestinal: Uso tradicional como tónico amargo para la dispepsia, estimulación del apetito, efectos antiespasmódicos y uso antihelmíntico.
- Sistema inmunitario e inflamatorio: Propiedades antiinflamatorias y antioxidantes atribuidas al xantohumol y otros polifenoles, estudiadas principalmente en modelos preclínicos.
- Oncología (investigacional/preclínico): El xantohumol se ha investigado en múltiples líneas celulares de cáncer in vitro y en modelos animales.
- Sistema metabólico (investigacional): Interés preliminar en los efectos sobre la glucosa en sangre, el colesterol y los marcadores del síndrome metabólico.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
Dosis tradicionales/regulatorias
Para los trastornos del sueño y del estado de ánimo, las fuentes regulatorias alemanas han descrito dosis únicas de 0,5 g de estróbilo cortado o en polvo, o de polvo de extracto seco, para infusiones y decocciones. Infusión o decocción: 0,5 g de estróbilos de lúpulo (1 a 2 cucharaditas) por preparación.
Extracto seco: algunas monografías tradicionales de hierbas describen entre 125 y 250 mg de un extracto seco antes de acostarse para el uso relacionado con el sueño. Sustancia herbal en polvo: las fuentes de uso tradicional también describen entre 800 y 2000 mg tomados 30 a 60 minutos antes de acostarse.
Dosis utilizadas en estudios clínicos
-
En el ensayo sobre síntomas menopáusicos, se administró un extracto de lúpulo estandarizado en 8-PN en dosis de 100 μg o 250 μg durante 12 semanas.
-
En Morin et al. (2005), se comparó una combinación de valeriana y lúpulo con difenhidramina y placebo en 184 pacientes con insomnio leve, y se encontró que la combinación herbal tenía un "efecto hipnótico modesto".
-
En el ensayo controlado aleatorizado de viabilidad de 2025 sobre Ze 91019 (una combinación de extracto de valeriana y lúpulo), el estudio se realizó en 40 participantes durante un período de rodaje de 21 días y un período de tratamiento de 21 días.
Las evaluaciones de seguridad concluyeron que los extractos y los ácidos amargos son seguros cuando se utilizan a corto plazo y en cantidades adecuadas, como 300 mg/día de extractos durante un período de 3 meses, y 35 mg/día de ácidos amargos durante el mismo período.
Advertencias importantes sobre la dosificación
La mayoría de los estudios que examinan la eficacia del lúpulo para ayudar al sueño emplean el lúpulo en combinación con otros compuestos que actúan sobre diversos receptores conocidos por estar involucrados en la regulación del sueño. Esto dificulta aislar las relaciones dosis-respuesta para el lúpulo solo. La mayoría de los estudios sobre el lúpulo utilizan suplementos o cerveza sin alcohol que contiene lúpulo, no cerveza alcohólica, ya que el alcohol altera de manera independiente la arquitectura del sueño.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
Perfil de seguridad general
El lúpulo es una importante planta agrícola que se ha utilizado para saborizar la cerveza durante siglos y a la que se le han atribuido propiedades sedantes. El lúpulo no se ha visto implicado en causar elevaciones de enzimas séricas ni daño hepático clínicamente aparente. El lúpulo carece de evidencia sólida que respalde su eficacia para alguna afección médica específica, aunque generalmente se considera seguro.
Depresión del SNC y sedación aditiva
El lúpulo puede sumarse a los efectos del alcohol, los somníferos y otros productos sedantes, lo que puede aumentar la somnolencia o reducir el estado de alerta.
Afecciones sensibles a las hormonas
El lúpulo puede presentar ciertos riesgos de efectos secundarios, particularmente en personas con enfermedad tiroidea o cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos. Los investigadores también especulan que los suplementos dietéticos que contienen lúpulo podrían aumentar el riesgo de sangrado posmenopáusico. Algunos componentes del lúpulo tienen actividad similar a la de los estrógenos, razón por la cual el lúpulo aparece en algunos suplementos para la menopausia. Por esa misma razón, las personas con afecciones sensibles a las hormonas deben tener precaución.
Interacciones farmacológicas con el citocromo P450
Dado que las mujeres utilizan suplementos a base de lúpulo como alternativas a la terapia de reemplazo de estrógenos, es importante comprender el potencial de estos suplementos para interactuar con medicamentos de uso clínico. Las interacciones entre fármacos y productos botánicos incluyen la inhibición e inducción de enzimas metabolizadoras de fármacos, especialmente las enzimas del citocromo P450, y la inducción o inhibición de transportadores de fármacos. Los prenilflavonoides del lúpulo pueden inhibir el CYP1A1, el CYP1B1 y el CYP1A2. El lúpulo podría disminuir la rapidez con que el hígado descompone algunos medicamentos. Tomar lúpulo junto con algunos medicamentos que son modificados por el hígado podría aumentar los efectos y los efectos secundarios de algunos medicamentos.
Limitaciones de la evidencia
El lúpulo contiene cientos de fitoquímicos, y algunos de los metabolitos secundarios tienen un valor farmacológico y medicinal potencial definido, pero se necesitan más investigaciones. Aunque se han realizado un número considerable de estudios sobre este tema, todavía queda mucho por aprender sobre la resina de Humulus, todos sus componentes bioquímicos activos y sus efectos sobre el SNC. El predominio de estudios de combinación con valeriana dificulta metodológicamente atribuir efectos específicos exclusivamente al lúpulo en la mayoría de los ensayos clínicos en humanos.
Referencias
- NIH LiverTox® – Hops (NCBI Bookshelf)
- Franco L et al. "The Sedative Effect of Non-Alcoholic Beer in Healthy Female Nurses." PLoS ONE (2012) – PMC
- Schläfli M et al. "Effects of a Valerian‐Hops Extract Combination (Ze 91019) on Sleep Duration..." Brain and Behavior (2025) – PMC
- Andueza N et al. "An Updated Review of the Genus Humulus: A Valuable Source of Bioactive Compounds." Plants (2022) – PMC
- Chen J et al. "Anticancer Activity and Mechanism of Xanthohumol: A Prenylated Flavonoid From Hops." Frontiers in Pharmacology (2018) – PMC
- Kondo K et al. "Pharmacological Profile of Xanthohumol, a Prenylated Flavonoid from Hops." Molecules (2018) – PMC
- Chadwick LR et al. "Therapeutic Perspectives of 8-Prenylnaringenin, a Potent Phytoestrogen from Hops." International Journal of Molecular Sciences (2018) – PMC
- Bowe J et al. "The hop phytoestrogen, 8-prenylnaringenin, reverses the ovariectomy-induced rise in skin temperature in an animal model of menopausal hot flushes." – PMC
- Guo J et al. "Inhibition of human cytochrome P450 enzymes by hops (Humulus lupulus) and hop prenylphenols." – PMC
- Hajirahimkhan A et al. "Evaluation of Estrogenic Activity of Licorice Species in Comparison with Hops." – PMC
- Brazdausks P et al. "Antioxidants in Hops: Bioavailability, Health Effects and Perspectives." – PMC
- European Medicines Agency (EMA) – Final Assessment Report on Humulus lupulus L., flos (2014)
- Pihlanto A et al. "The Potent Phytoestrogen 8-Prenylnaringenin: A Friend or a Foe?" International Journal of Molecular Sciences (2022)
- Zanoli P et al. "A first prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study on the use of a standardized hop extract to alleviate menopausal discomforts." Maturitas (2005)
- ScienceDirect Topics – Humulus lupulus overview
- Almeida M et al. "Hop (Humulus lupulus L.): Traditional and Present Use, and Future Potential." Economic Botany (2021)
- DARE – "Treating primary insomnia: the efficacy of valerian and hops." (NCBI Bookshelf)
- Abubakar AR et al. "An Overview on Chemical Constituents, Medicinal..." Biointerface Research in Applied Chemistry