phellodendron amurense

Phellodendron amurense (Árbol de corcho de Amur / Huang Bai): Una referencia integral

1. Identidad, nomenclatura y descripción botánica

Phellodendron amurense es una especie de árbol de la familia Rutaceae, comúnmente llamado árbol de corcho de Amur. Su nombre botánico completo es Phellodendron amurense Rupr., donde el nombre del género deriva de las palabras griegas phellos (corcho) y dendron (árbol). En el comercio y la medicina herbal también se conoce con los nombres Corteza de Corcho de Amur, Amur Corktree, Cortex Phellodendri, Phellodendri Cortex, Huang Bai y Huang Bo.

La especie es originaria de Asia oriental, incluyendo el norte de China, el noreste de China, Corea, las regiones de Ussuri y Amur, y Japón. El árbol de corcho de Amur puede alcanzar hasta 12 metros de altura. Es un árbol de hoja caduca con corteza de color gris pardusco pálido, similar al corcho. El árbol tiene hojas pinnadas de color verde oscuro brillante, compuestas por 9 a 13 foliolos más pequeños, y flores pequeñas de color verde amarillento que crecen en racimos. Las flores masculinas y femeninas se encuentran en árboles separados. El pequeño fruto redondo es negro y tiene un fuerte aroma a trementina.

Según la Farmacopea China, edición de 2015, Phellodendri Cortex (Huang Bai) tiene dos especies farmacopeicas principales: Phellodendron amurense Rupr. ("Guan Huang Bai") y Phellodendron chinense Schneid. ("Chuan Huang Bai"), que producen las formas de droga cruda Phellodendri amurensis cortex (PAC) y Phellodendri chinense cortex (PCC), respectivamente. La parte medicinal de la planta es la corteza del tronco seca.

Phellodendri amurensis Cortex es la corteza seca del árbol de corcho (Phellodendron amurense Rupr.) de la familia Rutaceae, y posee eficacia tradicional para eliminar el calor, secar la humedad, purgar el fuego, aliviar las sensaciones de vapor, desintoxicar y sanar llagas.

Preparaciones y formas de dosificación comunes

• Phellodendri Cortex se prepara a partir de la corteza seca de plantas de la familia Rutaceae, incluyendo Phellodendron amurense, Phellodendron chinense, Phellodendron amurense var. sachalinense, y Phellodendron wilsonii.
• La corteza se utiliza en cápsulas de extracto estandarizado, estandarizado según el contenido de berberina, así como en mezclas patentadas combinadas (que se analizan en secciones posteriores).
• Phellodendri Cortex se describe como de sabor amargo y no tóxico; la dosis de tratamiento tradicional es típicamente de 1 a 11 g por día.

2. Uso tradicional e histórico

Medicina Tradicional China (MTC)

Phellodendron amurense es una fuente importante de huáng bò (chino: 黄柏 o 黄檗), una de las 50 hierbas fundamentales utilizadas en la medicina tradicional china. Es una TMC importante derivada de la corteza, originaria del noreste de China, reconocida por su valor medicinal para eliminar el calor, secar la humedad, purgar el fuego, aliviar las sensaciones de vapor, desintoxicar y sanar llagas.

Las plantas medicinales que contienen sus compuestos activos se documentaron ya en el Shennong Bencao Jing, la farmacopea china existente más antigua. El Compendio de Materia Médica también describe elaboradamente los efectos terapéuticos sobre enfermedades como la ictericia y la disentería.

Clínicamente en la MTC, se utiliza comúnmente para tratar síntomas como diarrea y disentería por humedad-calor, ictericia con orina rojiza, leucorrea con picazón vaginal, micción dolorosa y difícil debido a estranguria por calor, flacidez y debilidad de las extremidades inferiores, fiebre de consumo y calor en los huesos, sudores nocturnos y emisión seminal, llagas, úlceras, hinchazones y toxinas, eccema, llagas húmedas e infecciones del tracto urinario.

En la MTC, la corteza de phellodendron es uno de los "tres huangs", o plantas de color amarillo brillante utilizadas para tratar la inflamación y la infección, siendo las otras dos la raíz de escutelaria y el rizoma de coptis.

Medicina tradicional japonesa y coreana

Se conoce como hwangbyeok en coreano y kihada (キハダ) en japonés. Como metabolito activo central de las medicinas tradicionales chinas, incluyendo Coptis chinensis Franch. y Phellodendron amurense Rupr., la palmatina se ha empleado en la medicina tradicional asiática durante siglos, principalmente para tratar la ictericia, las enfermedades hepáticas y los trastornos inflamatorios.

Uso tradicional Ainu (indígena de Japón/Rusia)

El pueblo Ainu utilizaba su fruto, llamado "shikerebe-ni" (en Ainu, sikerpe), como analgésico.

Aplicaciones medicinales históricas

En la medicina tradicional china, se ha utilizado para el tratamiento de meningitis, disentería bacilar, neumonía, tuberculosis, tumores, ictericia y cirrosis hepática. Se usaba por vía oral para tratar dolor abdominal, diarrea, gastroenteritis e infecciones del tracto urinario. La medicina herbal también se ha utilizado para preparar un lavado ocular, para fortalecer el estómago y los intestinos y estimular el apetito, y como astringente y antiinflamatorio.

3. Componentes clave y compuestos activos

Alcaloides

Los principales constituyentes químicos de su corteza son los alcaloides isoquinolínicos: palmatina, jatrorrizina y felodendorina, encontrándose la berberina dentro de las hojas. Hasta la fecha, se han aislado diversos componentes activos del PAC, incluyendo alcaloides, fenólicos, terpenoides, fenilpropanoides, esteroles, lignanos y flavonoides.

• Berberina: La berberina es un alcaloide extraído de las raíces, rizomas y tubérculos de tallo de plantas como Coptis chinensis, Phellodendron amurense, Radix berberidis, y varias otras plantas. El contenido de berberina en el extracto metanólico de la corteza de P. amurense es abundante en comparación con otros compuestos, con un rendimiento porcentual detectado de aproximadamente 1,4%.
• Palmatina: La palmatina es un alcaloide isoquinolínico natural perteneciente a la clase protoberberina cuaternaria. La extracción por ultrasonido con ácido clorhídrico/metanol de corteza fresca de Phellodendron amurense Rupr. produce palmatina a 1,25 mg/g.
• Jatrorrizina y felodendorina: Estos son alcaloides isoquinolínicos adicionales de tipo protoberberina presentes en la corteza.
• Flavonoides: Los compuestos presentes en las hojas —quercetina, quercetina-3-O-beta-D-glucósido, quercetina-3-O-beta-D-galactósido y kaempferol-3-O-beta-D-glucósido— demostraron una actividad significativa de eliminación de radicales libres comparable a la vitamina E.
• Otros constituyentes: El aceite contiene una variedad de sustancias biológicamente activas, incluyendo flavonoides (diosmina), alcaloides (berberina, jatrorrizina, palmatina), saponinas y cumarinas. Los diversos componentes activos incluyen alcaloides, fenólicos, terpenoides, fenilpropanoides, esteroles, lignanos y flavonoides.

Fracción libre de berberina

La berberina constituye solo alrededor del 0,6 al 2,5% del material de la planta. La fracción libre de berberina de la corteza de phellodendron ha exhibido actividad antiulcerosa, propiedades antiinflamatorias, reducción de la secreción de ácido gástrico y efectos anti-toxina del cólera.

4. Mecanismos de acción

Vías antiinflamatorias

El extracto de corteza de tallo de P. amurense demuestra una buena actividad antiinflamatoria al reducir el óxido nítrico, la 3-nitrotirosina y NF-κB, y actividad antioxidante al reducir los oxidantes y aumentar los antioxidantes. Los estudios han investigado los efectos de Phellodendron amurense en la protección del cartílago, incluyendo la regulación de los niveles de agrecanasas, metaloproteinasas de matriz (MMP)/inhibidor tisular de metaloproteinasas (TIMP), citocinas proinflamatorias y la señalización de la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) en el cartílago osteoarticular humano y los condrocitos.

Mecanismos antimicrobianos

La berberina no solo ejerce un efecto antimicrobiano al regular la inmunidad del huésped, sino que también tiene un efecto antimicrobiano directo significativo. La berberina se encuentra principalmente en forma de clorhidrato en muchas plantas medicinales, incluyendo Coptis chinensis, Phellodendron amurense, y Berberis vulgaris. Exhibe diversas actividades farmacológicas, incluyendo efectos antiinflamatorios y antiinfecciosos prominentes, antagonizando a una variedad de bacterias patógenas (incluyendo S. aureus), hongos, parásitos, e incluso virus.

Phellodendron amurense exhibe actividad antifúngica principalmente a través de sus componentes bioactivos clorhidrato de berberina y clorhidrato de palmatina. Se encontró que la berberina y la palmatina inhiben las actividades de 7-etoxiresorufina O-desetilación (EROD) catalizadas por CYP1A1.1 y CYP1B1.1, y el análisis cinético reveló que la berberina inhibió de forma no competitiva las actividades EROD de CYP1A1.1 y CYP1B1.1.

Mecanismos anticancerígenos y antiproliferativos

El extracto de Phellodendron amurense es un remedio herbal chino estudiado por sus actividades antitumorales, antimicrobianas y otras actividades biológicas. Sus propiedades antiproliferativas, y las de la berberina, un componente alcaloide isoquinolínico de P. amurense, se han investigado en términos de biodisponibilidad cuando se administra como componente dietético. La berberina, cuando se administra por vía oral a través de la dieta, inhibe la tumorigénesis in vivo de xenoinjertos de tumores pulmonares con y sin expresión de p53 por igual, ya sea administrada en su forma pura o como parte del extracto de P. amurense. La berberina también induce la detención del ciclo celular en fase G1, inhibe la señalización de quinasas proliferativas y detiene el crecimiento de las células tumorales pulmonares en cultivo.

Los mecanismos antitumorales multimodales de la palmatina en la terapia del cáncer incluyen el desencadenamiento de la muerte celular programada en células malignas, la inhibición del crecimiento y la división de las células cancerosas, el impedimento de la migración e invasión de las células tumorales, la interrupción de la vascularización tumoral y la modulación del microambiente tumoral.

Mecanismos neuroprotectores

La berberina, la palmatina y la coptisina a una dosis de 5 μg/mL potenciaron la formación de neuritas en células de feocromocitoma de rata (PC12) expuestas a 10 ng/mL de factor de crecimiento nervioso (NGF) en un 30%, 5% y 20%, respectivamente, lo que sugiere una activación transitoria de la quinasa regulada por señales extracelulares (ERK1/2). La evidencia colectiva sugiere que las protoberberinas —incluyendo palmatina, berberina, coptisina, groenlandicina y jatrorrizina— son potentes inhibidores de la AChE debido a sus fracciones de amina cuaternaria cargada y metoxilo, que imitan a la acetilcolina.

Vía metabólica / AMPK

La berberina (BBR) ha demostrado una notable eficacia terapéutica en el manejo de trastornos que afectan los sistemas nervioso, cardiovascular y endocrino, caracterizada por su alto perfil de seguridad y efectos adversos mínimos. La berberina presente en el phellodendron podría reducir los niveles de azúcar en la sangre y de colesterol, así como proteger el hígado.

Dermatología / señalización del receptor activado por proteasa

La medición de la concentración de calcio intracelular utilizando células respiratorias o cutáneas humanas puede ilustrar los desafíos de los contaminantes mediante el desencadenamiento del influjo de Ca²⁺. Esta señal es generada por el receptor activado por proteinasa-2 (PAR-2), y el extracto de corteza de Phellodendron amurense fue capaz de controlar la respuesta y expresión de PAR-2. El aumento de citocinas proinflamatorias y la disminución de los componentes de adhesión celular sugieren un grave estado de daño causado por contaminantes del aire y protección por parte de PAE.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Estrés, cortisol y estado de ánimo psicológico

Las cortezas de magnolia (Magnolia officinalis) y phellodendron (Phellodendron amurense) son plantas medicinales comúnmente utilizadas como remedios tradicionales para reducir el estrés y la ansiedad. La aplicación humana moderna más estudiada de P. amurense en este contexto involucra la mezcla patentada Relora®.

Estudio 1 de Relora® (Talbott et al., 2013): Se evaluaron la exposición al cortisol salival y el estado de ánimo psicológico en 56 sujetos (35 hombres y 21 mujeres) seleccionados por presentar estrés moderado, suplementados con una combinación estandarizada/patentada de MP (Relora®) o placebo durante 4 semanas. El producto se estandarizó a "no menos de 1,5% de honokiol y 0,1% de berberina", y los sujetos ingirieron 500 mg/día en el desayuno (250 mg) y la cena (250 mg). La exposición al cortisol salival se redujo significativamente (p<0,05) en −18% en el grupo de Relora, con mejoras significativas (p<0,05) en el estado de ánimo para el estrés general, el estado de ánimo global y el vigor. Otros indicadores incluyeron el estrés general (reducido en 11%), la depresión (reducida en 20%), la confusión (reducida en 27%), y la exposición al cortisol salival disminuyó en 18%. No se reportaron efectos secundarios adversos.

Estudio 2 de Relora® (Kalman et al., 2008): Este estudio midió los efectos de la mezcla patentada de extractos de Magnolia officinalis y Phellodendron amurense (Relora®) sobre la ansiedad, el estrés y el sueño en mujeres premenopáusicas sanas. El estudio clínico aleatorizado, paralelo, controlado con placebo se realizó con mujeres adultas sanas, con sobrepeso (IMC 25–34,9), premenopáusicas, de 20 a 50 años de edad. La intervención fue Relora (cápsulas de 250 mg) o placebo idéntico tres veces al día durante 6 semanas. Relora fue eficaz, en comparación con el placebo, para reducir la ansiedad temporal y transitoria medida mediante el cuestionario de ansiedad ESTADO de Spielberger. No fue eficaz para reducir los sentimientos de ansiedad o depresión de larga data, medidos mediante el cuestionario RASGO de Spielberger. Otras evaluaciones, incluyendo los niveles de cortisol y amilasa salival, el apetito, la morfología corporal y la calidad/latencia del sueño, no se modificaron significativamente con Relora en comparación con el placebo.

Caracterización de la evidencia: Ambos estudios utilizaron P. amurense únicamente como parte de un producto combinado (Relora®) junto con Magnolia officinalis. No es posible atribuir los efectos observados a P. amurense por sí solo. Ambos ensayos fueron pequeños y de corta duración. Los hallazgos son preliminares.

5.2 Osteoartritis y salud articular

Ensayo de osteoartritis con NP 06-1 (Oben et al., 2009): Se realizó un estudio de 8 semanas, controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, con cuatro grupos que comparaban los efectos de NP 06-1 frente al placebo en sujetos con sobrepeso y peso normal diagnosticados con osteoartritis primaria de rodilla. Se administró NP 06-1 (una combinación de dos extractos botánicos: corteza de Phellodendron amurense y cáscara de Citrus sinensis) o placebo equivalente en una dosis de dos cápsulas (370 mg cada una) dos veces al día. Las medidas de resultado fueron el Índice Algofuncional de Lequesne (LAI) para el dolor y el movimiento articular, y biomarcadores de inflamación, incluyendo la proteína C reactiva (PCR) y la velocidad de sedimentación globular (VSG). Se inscribieron ochenta sujetos y 45 completaron el estudio.

Resultados cardiovasculares en el mismo ensayo (Oben et al., 2008): La administración de NP 06-1 se asoció con una mejora general en los niveles de lípidos. En este estudio piloto, NP 06-1 tuvo un efecto beneficioso sobre los factores de riesgo cardiovascular, incluyendo los niveles de lípidos, la presión arterial y los niveles de glucosa en ayunas. La administración de NP 06-1 también se asoció con la pérdida de peso.

Investigación sobre protección del cartílago: La investigación in vitro examinó los efectos de Phellodendron amurense en la protección del cartílago, incluyendo la regulación de los niveles de agrecanasas, metaloproteinasas de matriz (MMP)/inhibidor tisular de metaloproteinasas (TIMP), citocinas proinflamatorias y la señalización de la vía MAPK. Se cultivaron explantes de cartílago osteoartrítico humano solos o con IL-1α durante 7 días, con o sin extracto etanólico de Phellodendron amurense o celecoxib (40, 100, 200 μg/ml). Los resultados mostraron que Phellodendron amurense no presentó una citotoxicidad evidente en el cartílago articular humano e inhibió significativamente la degradación inducida por IL-1α de GAG y colágeno tipo II del cartílago osteoarticular humano.

El producto patentado NP 06-1 (Citrofen®, Next Pharmaceuticals) consiste en una mezcla de extractos de corteza del árbol Phellodendron amurense y cáscara de Citrus sinensis, estandarizados según berberina y flavonas polimetoxiladas, respectivamente. Next Pharmaceuticals había realizado previamente investigaciones guiadas por bioensayos sobre la corteza del árbol Phellodendron amurense, obteniendo un extracto patentado que demostró actividad analgésica y antiinflamatoria tanto in vitro como in vivo, en estudios no publicados.

Caracterización de la evidencia: Los ensayos humanos en osteoartritis utilizaron productos combinados en lugar de P. amurense solo, tuvieron tasas de abandono significativas (80 inscritos, 45 completados) y fueron de escala piloto. Los datos in vitro sobre el cartílago son informativos desde el punto de vista mecanístico, pero no establecen eficacia clínica. La evidencia es preliminar.

5.3 Actividad antimicrobiana

Los estudios han demostrado que la berberina ha demostrado una eficacia antimicrobiana excepcional en el tratamiento de infecciones intestinales, conjuntivitis y otitis media supurativa. Phellodendri Cortex posee propiedades antibacterianas, antiinflamatorias y cicatrizantes.

Phellodendron amurense exhibe actividad antifúngica principalmente a través de sus componentes bioactivos clorhidrato de berberina y clorhidrato de palmatina. Un estudio evaluó los efectos antifúngicos del clorhidrato de berberina, el clorhidrato de palmatina y una mezcla de ambas sustancias contra Microsporum canis in vivo e in vitro.

El extracto de P. amurense se utiliza ampliamente en la medicina tradicional para el tratamiento de la neumonía y la diarrea y para mejorar la circulación sanguínea, y también se usa como espasmolítico, antiinflamatorio y como tónico amargo para problemas estomacales.

Caracterización de la evidencia: La mayoría de la evidencia antimicrobiana proviene de estudios in vitro y en animales, o de la actividad documentada de la berberina aislada más que de las preparaciones de P. amurense específicamente. La evidencia clínica humana controlada para el tratamiento de infecciones es muy limitada.

5.4 Dermatología: Acné e inflamación cutánea

Se ha publicado un ensayo clínico —un estudio de un solo brazo, de un solo centro— que involucró a 18 pacientes con acné leve a moderado que usaron una mascarilla facial que contenía P. amurense (árbol de corcho de Amur) una vez al día durante 8 semanas (todas las noches durante los primeros 3 días y luego cada dos noches a partir de entonces). Los resultados indicaron que la mascarilla llevó a una reducción en el recuento de lesiones y mejoras de moderadas a excelentes en la apariencia de las lesiones en la frente (67% de los pacientes), la mejilla y la mandíbula (39% de los pacientes en ambos casos) durante el período del estudio.

In vitro, la berberina exhibió zonas de inhibición significativas frente a cuatro cepas de Cutibacterium acnes, con una concentración inhibitoria mínima (CIM) y una concentración bactericida mínima (CBM) en el rango de 6,25–12,5 μg/mL y 12,5–25 μg/mL, respectivamente. Las cepas de C. acnes tratadas con BBR exhibieron una inhibición evidente del crecimiento en la curva de crecimiento bacteriano.

En investigación celular, el extracto de corteza de Phellodendron amurense fue capaz de controlar la respuesta y expresión de PAR-2 en células cutáneas. Se observaron aumentos en citocinas proinflamatorias y disminuciones en los componentes de adhesión celular tras la exposición a contaminantes, y se observó protección con PAE.

Caracterización de la evidencia: La evidencia clínica humana en dermatología consiste en un único estudio pequeño, no cegado y no controlado (n=18). Los hallazgos in vitro son de apoyo, pero insuficientes para establecer eficacia clínica. La evidencia es muy preliminar.

5.5 Función neurológica / Memoria

La investigación ha examinado si Phellodendron amurense y su principal compuesto alcaloide, la berberina, mejoran los defectos de memoria causados por la administración de escopolamina en ratas. Esta investigación se realizó únicamente en un modelo animal.

La palmatina exhibe una inhibición de la acetilcolinesterasa (AChE) particularmente notable (IC50 = 36,6 μM), superando en potencia a otros alcaloides del rizoma de Coptis, como la berberina y la coptisina, y los estudios de acoplamiento molecular confirman su fuerte afinidad de unión.

La investigación moderna revela que la palmatina, como alcaloide isoquinolínico, exhibe propiedades reguladoras multiobjetivo, demostrando un amplio potencial terapéutico en diversas enfermedades. Esto incluye mecanismos moleculares sistemáticamente elucidados en el tratamiento de trastornos del sistema digestivo, enfermedades neurológicas y enfermedades metabólicas.

Caracterización de la evidencia: La evidencia neurológica para P. amurense específicamente se limita a modelos animales y estudios mecanísticos in vitro. No se han identificado ensayos clínicos humanos controlados y robustos con criterios de valoración cognitivos o neurológicos para esta preparación botánica.

5.6 Oncología: Investigación antiproliferativa y relacionada con el cáncer

El extracto de la corteza de Phellodendron amurense mostró efectos antiproliferativos y antiangiogénicos. Los resultados mostraron efectos anticancerígenos prometedores, basados también en la inhibición de la angiogénesis con efectos negativos mínimos.

Se evaluaron extractos de plantas de P. amurense por su potencial anticancerígeno frente a líneas celulares de melanoma cutáneo humano 2D y 3D (A375) y de adenocarcinoma pulmonar (A549). Las concentraciones a las que se afecta el 50% de las células se determinaron mediante un ensayo de viabilidad.

Nexrutine (extracto de corteza de Phellodendron amurense) podría tener potencial para prevenir el desarrollo de tumores de próstata. La red Akt/proteína de unión al elemento de respuesta a AMPc/ciclina D1 ha sido identificada como un nuevo objetivo para la inhibición del cáncer de próstata en el modelo de adenocarcinoma transgénico de próstata de ratón (TRAMP), mediado por Nexrutine, un extracto de corteza de Phellodendron amurense.

Phellodendron amurense podría resultar ser un agente quimiopreventivo potencialmente importante para el cáncer de pulmón.

Caracterización de la evidencia: Toda la evidencia anticancerígena identificable para Phellodendron amurense como preparación completa proviene de líneas celulares y modelos animales. No existen ensayos humanos controlados completados que establezcan la eficacia anticancerígena de la planta. Este conjunto de evidencia es únicamente preclínico.

5.7 Salud metabólica (glucosa, lípidos)

Se ha demostrado en estudios recientes que varias enfermedades, como la diabetes, los trastornos hormonales, la diarrea, la obesidad, la enfermedad coronaria y la hiperlipidemia, se inhiben eficazmente con berberina. Sin embargo, estos datos reflejan principalmente investigaciones sobre la berberina aislada más que sobre preparaciones de P. amurense.

En el estudio piloto de osteoartritis con NP 06-1, la administración de NP 06-1 se asoció con una mejora general en los niveles de lípidos, y se reportó que tuvo un efecto beneficioso sobre los factores de riesgo cardiovascular, incluyendo los niveles de lípidos, la presión arterial y los niveles de glucosa en ayunas. No se reportaron eventos adversos graves.

Caracterización de la evidencia: Los hallazgos metabólicos en el ensayo NP 06-1 provienen de un producto combinado en un análisis de criterio de valoración secundario de un estudio piloto. La evidencia directa de preparaciones de P. amurense sobre resultados metabólicos en humanos es limitada.

5.8 Salud urológica

Phellodendron amurense es capaz de inhibir la contractilidad prostática, lo que sugiere que podría ser útil en el tratamiento de trastornos urológicos causados por obstrucción uretral prostática, como la hiperplasia prostática benigna (HPB).

Caracterización de la evidencia: La evidencia se deriva de estudios farmacológicos y preclínicos; los ensayos humanos controlados en afecciones urológicas aún no están establecidos.

5.9 Actividad antigotosa y hepatoprotectora

Las aplicaciones medicinales del PAC incluyen actividades antioxidantes, hipoglucemiantes, antihipertensivas, antiinflamatorias, antipiréticas, anticancerígenas, inmunosupresoras, protectoras contra úlceras, antigotosas y antivirales.

Varios estudios muestran que los alcaloides totales obtenidos de la corteza de P. amurense tienen un efecto protector sobre la úlcera estomacal.

Caracterización de la evidencia: Lo anterior se basa en gran medida en estudios preclínicos o experimentales; la evidencia humana sigue siendo escasa para estos criterios de valoración.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

• Uso tradicional: Phellodendri Cortex se describe como de sabor amargo y no tóxico, y la dosis de tratamiento tradicional es típicamente de 1 a 11 g por día (corteza seca).
• Ensayo de cortisol/estrés con Relora®: 500 mg/día en total (250 mg en el desayuno, 250 mg en la cena) de una mezcla estandarizada (no menos de 1,5% de honokiol y 0,1% de berberina) durante 4 semanas.
• Ensayo de ansiedad con Relora® en mujeres: cápsulas de 250 mg tres veces al día durante 6 semanas.
• Estudio de osteoartritis con NP 06-1: dos cápsulas (370 mg cada una) de la combinación de Phellodendron/Citrus, dos veces al día (total 1.480 mg/día) durante 8 semanas.
• La formulación NP 06-1 se estandarizó a un mínimo de 50% de berberina proveniente de la fracción de extracto de corteza de Phellodendron amurense.

7. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

Riesgo en el embarazo y riesgo neonatal

Phellodendron contiene una sustancia química llamada berberina, que puede cruzar la placenta y podría dañar al feto. La berberina puede causar o empeorar la ictericia en recién nacidos y podría llevar a un problema potencialmente mortal llamado kernícterus. La berberina también podría interactuar negativamente con medicamentos.

La berberina cruza la placenta y puede desplazar a la bilirrubina de la albúmina en la sangre fetal, lo que podría causar kernícterus (un tipo de daño cerebral en recién nacidos por acumulación de bilirrubina). El NCCIH declara explícitamente que la berberina es "probablemente insegura para los bebés".

Interacciones farmacológicas mediante inhibición del CYP450

La berberina puede inhibir el CYP3A4 y posiblemente otras enzimas CYP450, lo que indica un riesgo de interacción entre las preparaciones vegetales que contienen berberina y diversos productos medicinales. La ANSES desaconsejó el uso de suplementos de berberina en mujeres embarazadas o en período de lactancia, personas diabéticas e individuos con trastornos hepáticos o cardíacos, y advirtió contra cualquier tratamiento farmacológico concomitante debido a la posible interacción.

Se ha demostrado que la berberina inhibe varias enzimas CYP450, como CYP3A4, CYP2D6 y CYP2C9. Cuando estas enzimas son bloqueadas o ralentizadas por la berberina, los medicamentos que dependen de ellas para su eliminación pueden permanecer en el organismo por más tiempo del previsto. Esto puede llevar a una acumulación del fármaco en el torrente sanguíneo, aumentando efectivamente la dosis y el riesgo de efectos secundarios tóxicos.

La investigación ha caracterizado la inhibición del CYP2D6 inducida por BBR como de naturaleza cuasi-irreversible. La BBR exhibió una inhibición cuasi-irreversible selectiva del CYP2D6, con una constante de tasa de inactivación (k_inact) de 0,025 min⁻¹, una constante de inhibición (K_I) de 4,29 μM, y una relación k_inact/K_I de 5,83 mL/min/μmol.

Riesgo de hipoglucemia

Cuando se combina con medicamentos hipoglucemiantes como metformina, insulina o sulfonilureas, la combinación con berberina puede causar hipoglucemia.

Evaluación de genotoxicidad por organismos reguladores

Existe evidencia de genotoxicidad de la berberina in vitro, indicando mutación génica y daño cromosómico, respaldada por evidencia mecanística. Se identificó una preocupación por genotoxicidad para la berberina en ensayos in vitro. Debido a las preocupaciones de seguridad y a los datos insuficientes, actualmente no se puede establecer una ingesta segura para ninguna de estas preparaciones que contienen berberina, según el panel regulatorio europeo pertinente.

Con excepción de Hydrastis canadensis, los perfiles de toxicidad de las preparaciones de las especies vegetales incluidas en el mandato de la [EFSA], más allá de su contenido de berberina, siguen siendo en gran medida desconocidos debido a la falta de estudios de toxicidad adecuados, lo que resulta en una incertidumbre significativa en la identificación y caracterización de los peligros asociados con estas preparaciones.

Tolerabilidad general

Cuando se toma por vía oral, el phellodendron es posiblemente seguro cuando se usa en combinación con otros ingredientes a corto plazo. No hay suficiente información confiable para saber si el phellodendron es seguro o cuáles podrían ser sus efectos secundarios cuando se usa como ingrediente único. No se observaron eventos adversos significativos en el estudio piloto con Relora® en mujeres premenopáusicas; el estudio concluyó que Relora podría ofrecer cierto alivio para las mujeres premenopáusicas que experimentan ansiedad leve y transitoria, sin observarse problemas de seguridad.

En un estudio de irritabilidad vascular, a concentraciones de 0,10 y 1,0 mg/mL, el extracto de berberina no mostró signos significativos de irritación, como vasoconstricción, hiperemia, hemorragia o coagulación. Solo se observó irritación moderada a la concentración más alta aplicada, de 10 mg/mL.

8. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas

Los estudios farmacológicos modernos han demostrado que los extractos y compuestos monoméricos de Phellodendri amurensis Cortex poseen efectos antibacterianos, antiinflamatorios, inmunosupresores, anticancerígenos y neuroprotectores, siendo particularmente destacadas las actividades antiinflamatorias y anticancerígenas. Con base en el conjunto de evidencia revisada, P. amurense se ha asociado con los siguientes sistemas corporales:

• Sistema gastrointestinal: Evidencia tradicional y farmacológica preliminar para diarrea, disentería, gastroenteritis, úlcera y dolor abdominal.
• Sistema musculoesquelético: Evidencia clínica piloto de ensayos con productos combinados en osteoartritis; datos in vitro de protección del cartílago.
• Sistema nervioso: Evidencia animal e in vitro para el apoyo cognitivo/de memoria; inhibición de la AChE por alcaloides clave.
• Sistema endocrino y metabólico: Evidencia humana preliminar de productos combinados sobre efectos en la glucosa sanguínea, los lípidos y el cortisol.
• Sistema tegumentario (piel): Evidencia clínica limitada en acné; evidencia in vitro de efectos antiinflamatorios en células cutáneas.
• Sistema inmunológico y oncológico: Amplios datos preclínicos sobre propiedades anticancerígenas, inmunomoduladoras y antimicrobianas; sin ensayos oncológicos humanos controlados.
• Tracto urinario: Evidencia farmacológica preliminar en trastornos urológicos, incluyendo la HPB.
• Sistema cardiovascular: Hallazgos de criterios de valoración secundarios en estudios humanos piloto; impulsados principalmente por el contenido de berberina.

Referencias

• Wikipedia – Phellodendron amurense
• Sun et al. (2026, Molecules) – An Updated and Comprehensive Review of Phellodendri amurensis Cortex: Ethnobotany, Geographical Distribution, Phytochemistry, Quality Control, and Pharmacology
• Sun Y, Lenon GB, Yang AWH (2019, Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine) – Phellodendri Cortex: A Phytochemical, Pharmacological, and Pharmacokinetic Review (PMC6463642)
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• PMC12331620 – From traditional remedy to modern therapy: palmatine's multi-target mechanisms
• PMC11201499 – Pharmacological Potential of Three Berberine-Containing Plant Extracts (Berberis vulgaris, Mahonia aquifolium, Phellodendron amurense)
• NCCIH (NIH) – In the News: Berberine
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• PMC10797013 – The antibacterial activity of berberine against Cutibacterium acnes: its therapeutic potential in inflammatory acne
• PMC – Phellodendron amurense Extract Protects Human Keratinocytes from PM2.5-Induced Inflammation via PAR-2 Signaling
• UK Committee on Toxicity – Draft Scientific Opinion on the safety of plant preparations containing berberine