Raíz de Forskohlii (Coleus forskohlii / Plectranthus barbatus): Una Referencia Integral
1. Identidad, Nomenclatura y Fuente Natural
Nombres Botánicos y Taxonomía
Coleus forskohlii auct. es una planta perenne de la familia Lamiaceae (menta) y es nativa de Nepal, Tailandia e India. La planta ahora es ampliamente aceptada bajo su sinónimo taxonómico moderno Plectranthus barbatus, y su molécula bioactiva principal es el diterpeno labdano forskolina (C22H34O7). Coleus forskohlii es un miembro pequeño y perenne de la familia de la menta (Labiatae) que crece en laderas secas y expuestas al sol entre una altitud de 1,000 y 6,000 pies en zonas climáticas subtropicales y templadas, y por lo tanto se encuentra en India, Nepal, Sri Lanka y Tailandia.
Nombres Comunes y Sinónimos
Los nombres alternativos incluyen extracto de Coleus forskohlii, extracto de Plectranthus barbatus, coleus indio, makandi (nombre ayurvédico), coleonol, y forskolina (para el diterpeno aislado).
Localización de los Compuestos Activos Dentro de la Planta
La forskolina se encuentra exclusivamente en la raíz de Coleus forskohlii, que es nativa de India y el sudeste asiático. Se almacena dentro de las células de la corteza de la raíz en estructuras llamadas cuerpos oleosos, que son similares a gotas de aceite. Existen aproximadamente 20 constituyentes en las diferentes partes de la planta Coleus, pero la forskolina y los coleonoles se encuentran específicamente en la parte de la raíz de la planta.
Identidad Química de la Forskolina
La forskolina (7-β-acetoxi-8,13-epoxi-1β,6β,9β-trihidroxi-labd-14-en-11-ona) es un diterpeno labdano con la fórmula química C22H34O7, y es el principal ingrediente activo presente en el tejido de corcho de la raíz de Coleus forskohlii. Es un diterpeno labdano que se aisló por primera vez de la planta en 1974.
Constituyentes Diterpenoides Relacionados
La forskolina, la 1-desoxiforskolina y la 1,9-didesoxiforskolina son diterpenoides bioactivos estructuralmente relacionados provenientes de C. forskohlii. Otros constituyentes de la planta incluyen aceites volátiles, diterpenoides y coleonoles. El extracto de hoja de Coleus contiene cantidades significativamente altas de polifenoles, flavonoles y flavonas con alta actividad antioxidante.
Formas Comerciales y Preparaciones
Los extractos comerciales comúnmente se estandarizan al 10–20% de forskolina y se dosifican en suplementos en aproximadamente 25–100 mg de forskolina por día, equivalente a aproximadamente 250–1,000 mg de extracto según la estandarización. En entornos de investigación, el extracto se obtiene de las raíces tuberosas secadas al sol de la planta mediante extracción con etanol de grado apropiado y se estandariza para contener 10% de forskolina; una vez extraído, típicamente se mezcla con excipientes y se envasa en cápsulas. En investigación oftálmica, el compuesto se ha formulado como gotas oftálmicas tópicas al 1%. Se han estudiado formulaciones intravenosas del compuesto (o su análogo hidrosoluble colforsina daropato) en contextos clínicos cardíacos, pero la forma intravenosa de forskolina no está disponible en los Estados Unidos.
2. Uso Tradicional e Histórico
Medicina Ayurvédica
Un compuesto llamado forskolina se ha utilizado desde tiempos antiguos en la medicina tradicional india para tratar afecciones como la presión arterial alta, el asma y las complicaciones cardíacas. Coleus forskohlii Briq. (familia: Lamiaceae) tiene una historia muy larga de uso en muchas medicinas herbarias tradicionales, con especial referencia al Ayurveda. Es un diterpeno derivado de la raíz de Coleus forskohlii, y se ha utilizado durante siglos en la medicina ayurvédica para tratar una variedad de afecciones, incluyendo enfermedades cardíacas, trastornos respiratorios e hipotiroidismo.
En el Ayurveda, el Coleus se ha utilizado para tratar enfermedades cardíacas, dolor espasmódico, micción dolorosa y convulsiones. Históricamente, también se ha utilizado para tratar la hipertensión, la insuficiencia cardíaca congestiva, el eccema, el cólico, los trastornos respiratorios, el insomnio y las convulsiones.
Rango Geográfico y Cultural
Desde tiempos antiguos, las plantas de la especie Coleus se han utilizado como medicinas herbarias para tratar diversos trastornos de los sistemas cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal y nervioso central. Más allá de la medicina interna, Coleus forskohlii también se ha utilizado en las industrias alimentarias, con tubérculos comestibles que se usan, por ejemplo, en encurtidos.
Preparación Tradicional de la Raíz
Las preparaciones tradicionales de la raíz de Coleus forskohlii (conocida como Makandi en el Ayurveda) han incluido Ghana vati (tabletas de extracto acuoso concentrado) y tabletas de churna (tabletas de hierba en polvo). Estas preparaciones se utilizaban para afecciones que incluían la hipertensión en adultos mayores.
3. Constituyentes Clave y Mecanismos de Acción
La Forskolina como Activador de la Adenilil Ciclasa
Como demostraron inicialmente Seamon y Daly, el diterpeno forskolina activa directamente la adenilil ciclasa (AC) y eleva los niveles de AMP cíclico (AMPc) en una amplia variedad de tipos celulares. La forskolina es un activador permeable a la célula de la adenilil ciclasa que interactúa directamente con la subunidad catalítica de la enzima para aumentar los niveles intracelulares de AMPc. Este mecanismo de acción es independiente del receptor: la forskolina es un activador de la adenilil ciclasa independiente del receptor que aumenta el AMPc intracelular; se ha demostrado que disminuye la presión intraocular (PIO) tras la aplicación tópica mediante un mecanismo no compartido por otras clases de fármacos.
Selectividad de Isoformas de la Adenilil Ciclasa
Las isoformas de adenilil ciclasa (AC) 1 a 9 se expresan de manera diferencial en los tejidos y constituyen un objetivo farmacológico interesante; las AC 1 a 8 son activadas por el diterpeno forskolina. Los diterpenos muestran las potencias más altas en AC1 y las potencias más bajas en AC2. Se pueden identificar agonistas totales, agonistas parciales, antagonistas y agonistas inversos entre los análogos de la forskolina, y cada isoforma de AC exhibe un perfil farmacológico distinto.
Sinergia con Proteínas G
La respuesta a la forskolina está fuertemente influenciada por la activación de la AC por la proteína G heterotrimérica, Gs. La potenciación de la actividad de la AC promovida por Gs en respuesta a la forskolina ocurre no solo cuando las células se incuban con agonistas administrados exógenamente que activan receptores acoplados a proteínas G, sino también con agonistas que pueden ser liberados endógenamente por las células.
Efectos Corriente Abajo del AMPc Elevado
La forskolina actúa como un activador de la adenilato ciclasa; la adenilato ciclasa está involucrada en la producción de adenosín monofosfato cíclico (AMPc), un agente bioquímico significativo en los procesos metabólicos. El AMPc induce eventos bioquímicos que desencadenan procesos metabólicos y termogénesis inducida por la dieta, aumentan la masa corporal magra y estimulan la pérdida de grasa corporal.
Las consecuencias corriente abajo de la elevación del AMPc son amplias y específicas del tejido:
- Lipólisis: El AMPc elevado desempeña un papel en numerosos procesos celulares, incluida la estimulación de la lipasa sensible a hormonas, una enzima involucrada en la descomposición de la grasa almacenada (lipólisis).
- Relajación del músculo liso: La forskolina exhibe acciones inotrópicas positivas, antiagregantes plaquetarias y antihipertensivas in vivo.
- Efectos plaquetarios y gástricos: El AMPc aumentado tiende a inhibir la activación plaquetaria (creando un posible riesgo de hemorragia con dosis altas o en combinación con anticoagulantes) y a estimular la secreción de ácido gástrico, lo que explica los informes de acidez estomacal o heces blandas.
- Presión intraocular: La presión intraocular depende en parte de la dinámica del humor acuoso; el efecto de la forskolina sobre el AMPc puede reducir la producción de humor acuoso, lo que ayuda a explicar su presencia en soluciones oftálmicas al 1% estudiadas para el glaucoma de ángulo abierto.
- Estabilización de mastocitos: La activación del AMPc por la forskolina inhibe la desgranulación de basófilos y mastocitos humanos, lo que resulta en broncodilatación posterior.
Esteroidogénesis y Efectos Endocrinos
Estudios recientes han demostrado que la forskolina estimula la esteroidogénesis aguda mediada por AMPc y probablemente regula al alza los niveles transcripcionales de la aromatasa in vitro de manera dependiente de la dosis. También se ha reportado un aumento general en la producción de 17β-estradiol en células tras la exposición a forskolina. La importancia clínica de estos hallazgos in vitro para los humanos que toman dosis suplementarias orales no ha sido establecida.
4. Evidencia Científica por Área de Uso
4.1 Composición Corporal y Obesidad
Panorama General de la Evidencia
Estudios limitados han mostrado que el extracto de Coleus forskohlii podría ayudar en el manejo del peso. Una revisión exhaustiva de la literatura identificó 7 estudios clínicos, de los cuales 4 eran estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, y los demás eran estudios abiertos. Solo un puñado de ensayos clínicos han examinado los efectos de Coleus forskohlii en humanos; la mayoría de estos ensayos administraron 250 mg de extracto de Coleus forskohlii estandarizado para contener 10% de forskolina dos veces al día, para una dosis diaria total de 500 mg de extracto (equivalente a 50 mg de forskolina).
Godard et al. (2005) — Hombres
El ensayo clínico más citado en esta área reclutó a hombres con sobrepeso y obesidad. Se demostró que la forskolina provoca cambios favorables en la composición corporal al disminuir significativamente el porcentaje de grasa corporal y la masa grasa, según lo determinado por DXA, en comparación con el grupo placebo (p ≤ 0.05). Además, la administración de forskolina resultó en un cambio en la masa ósea durante el ensayo de 12 semanas en comparación con el grupo placebo (p ≤ 0.05). Hubo una tendencia hacia un aumento significativo en la masa corporal magra en el grupo de forskolina en comparación con el grupo placebo (p = 0.097). Los niveles séricos de testosterona libre aumentaron significativamente en el grupo de forskolina en comparación con el grupo placebo (p ≤ 0.05). El objetivo principal de este estudio fue determinar si la administración de forskolina (250 mg de extracto al 10% de forskolina dos veces al día) resulta en pérdida de grasa y ganancia muscular, niveles más altos de testosterona endógena, un efecto positivo sobre la tasa metabólica en reposo (TMR) y una menor presión arterial sistémica. El estudio incluyó solo 30 hombres; el ensayo humano más citado involucró solo a 30 hombres durante 12 semanas y mostró cambios modestos en la composición corporal pero ninguna pérdida de peso absoluta significativa; ningún ECA a gran escala ha confirmado la eficacia.
Henderson et al. (2005) — Mujeres
Un estudio que investigó los efectos de Coleus forskohlii (CF) sobre la composición corporal determinó la seguridad y eficacia de la suplementación. De manera doble ciego y aleatorizada, 23 mujeres suplementaron su dieta con ForsLean™ (250 mg de extracto de CF al 10%, n = 7) o un placebo (n = 12) dos veces al día durante 12 semanas. La composición corporal (DEXA), el peso corporal y los instrumentos psicométricos se obtuvieron en las semanas 0, 4, 8 y 12 de suplementación. Se sugirió que el CF no parece promover la pérdida de peso, pero puede ayudar a mitigar el aumento de peso en mujeres con sobrepeso, aparentemente sin efectos secundarios clínicamente significativos. No hubo interacción significativa (p > 0.05) entre los grupos en la composición corporal, aunque se observaron tendencias grupales en la masa total (p = 0.08).
Loftus et al. (2015) — ECA de Sexo Mixto con Dieta Hipocalórica
Este estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo evaluó los efectos de la suplementación con extracto de C. forskohlii sobre marcadores clave de obesidad y parámetros metabólicos en individuos con sobrepeso y obesidad. Treinta participantes completaron el ensayo y fueron asignados aleatoriamente para recibir 250 mg de extracto de C. forskohlii (n = 15) o un placebo dos veces al día durante 12 semanas, con todos los participantes asesorados para seguir una dieta hipocalórica durante todo el estudio. El peso corporal, el IMC, la circunferencia de cintura y cadera, y la relación cintura-cadera se monitorearon quincenalmente, y se analizaron muestras de sangre para lípidos plasmáticos, grelina, leptina, glucosa e insulina al inicio y al final de la intervención. Se registraron reducciones significativas en la circunferencia de cintura y cadera (p = 0.02; p = 0.01, respectivamente) tanto en el grupo experimental como en el grupo placebo después de la intervención de 12 semanas, lo que significa que estas reducciones no se atribuyeron exclusivamente al suplemento. Los hallazgos sugieren que el extracto de C. forskohlii, en conjunto con una dieta hipocalórica, puede ser útil en el manejo de los factores de riesgo metabólico.
Resumen de la Fortaleza de la Evidencia
Una revisión de la Oficina de Suplementos Dietéticos del NIH señala que Coleus forskohlii (forskolina) solo se ha estudiado en unos pocos ensayos clínicos de corto plazo, y la evidencia actual no muestra un efecto claro sobre el peso corporal ni datos de seguridad suficientes, lo que subraya la necesidad de una investigación más rigurosa. De los 7 estudios clínicos identificados en una revisión exhaustiva, 4 fueron estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, y la evidencia indicó que el extracto de C. forskohlii tuvo un beneficio significativo en la composición corporal en sujetos con sobrepeso/obesidad, aunque los tamaños de muestra en todos estos estudios fueron pequeños y la duración de los estudios fue uniformemente corta (12 semanas). El fundamento mecanístico no establece la eficacia clínica para la pérdida de peso en humanos; una vía biológica plausible no es lo mismo que un beneficio comprobado en ensayos clínicos.
4.2 Presión Intraocular y Glaucoma
Varios estudios en animales y humanos han demostrado la capacidad de la forskolina para reducir la presión intraocular (PIO), posiblemente mediante la activación del AMPc y una reducción en el flujo acuoso.
Un estudio clínico abierto publicado en el Saudi Journal of Ophthalmology (2015) e indexado en PubMed (PMID 26155078) reclutó a 90 pacientes adultos que sufrían de glaucoma de ángulo abierto con una PIO superior a 24 mmHg. Se inscribieron noventa pacientes adultos, hombres y mujeres, de entre 18 y 60 años que sufrían de glaucoma de ángulo abierto con una PIO superior a 24 mmHg. Se aconsejó a los pacientes instilar 2 gotas tres veces al día (a las 8:00, 14:00 y 20:00 horas) y se registraron lecturas tonométricas al inicio y al final de las semanas 1, 2, 3 y 4. Después de la administración de la primera dosis (dos gotas) de gotas oftálmicas de forskolina al 1%, se observó una disminución de la PIO en la primera lectura (30 minutos después de la administración), alcanzó significancia estadística a partir de la hora 1, y la PIO continuó disminuyendo hasta las 4 horas y luego se mantuvo en un plateau durante las siguientes 2 horas. El estudio concluyó que las gotas oftálmicas de forskolina al 1% pueden ser una alternativa segura a los betabloqueantes en pacientes con glaucoma que presentan asma concomitante.
Un ensayo clínico registrado (NCT00864578) evaluó si un suplemento oral que contiene forskolina combinada con rutina y vitaminas (KRONEK) tenía algún efecto adicional sobre la PIO en pacientes con glaucoma primario de ángulo abierto que ya estaban bajo la terapia médica máxima tolerada. La forskolina es un activador de la adenilil ciclasa independiente del receptor que aumenta el AMPc intracelular y se ha demostrado que disminuye la PIO tras la aplicación tópica mediante un mecanismo no utilizado por otros fármacos; el ensayo tenía como objetivo determinar si un suplemento alimenticio que contiene forskolina tiene algún efecto sobre la PIO de pacientes con glaucoma primario de ángulo abierto que no pueden alcanzar su presión objetivo. Los estudios en humanos han producido resultados contradictorios para el uso en glaucoma en general.
4.3 Asma y Función Respiratoria
La activación del AMPc por la forskolina inhibe la desgranulación de basófilos y mastocitos humanos, lo que resulta en broncodilatación posterior. Cuando se administró por vía intravenosa o inhalada, la forskolina produjo un efecto broncodilatador en estudios clínicos.
Un ensayo clínico simple ciego (Huerta et al., 2010; Journal of International Medical Research, 38(2):661–668) comparó la forskolina con el corticosteroide inhalado beclometasona para la prevención de ataques de asma. Investigación clínica preliminar limitada sugiere que la suplementación con extracto de Coleus forskohlii o forskolina podría reducir el número de ataques de asma en niños y proteger contra la restricción de las vías respiratorias inducida por metacolina en adultos sanos. Sin embargo, se necesita mucha más evidencia en estas áreas de investigación antes de poder extraer conclusiones firmes. En general, la relajación del músculo liso puede traducirse en una respiración más fácil para algunos usuarios, aunque los ensayos modernos y bien controlados en humanos son escasos para el asma.
4.4 Efectos Cardiovasculares y Presión Arterial
Dos ensayos clínicos encontraron efectos positivos con forskolina intravenosa para enfermedades cardíacas, pero el respaldo general para este uso no es sólido. Además, las formas orales no han sido probadas en ensayos clínicos en humanos para desenlaces cardíacos. Se sabe que la forskolina causa cambios celulares que conducen a la dilatación de los vasos sanguíneos, lo que debería reducir la presión arterial, pero no hay evidencia de ensayos clínicos de que este efecto ocurra en humanos.
Un estudio clínico ayurvédico (Jagtap et al., 2011; Ayu, 32(1):59–65) examinó el efecto de las preparaciones de Makandi (Coleus forskohlii) en una población geriátrica hipertensa. Un total de 49 pacientes hipertensos que cumplían los criterios diagnósticos fueron registrados en dos grupos: Grupo I (Ghana vati) y Grupo II (tableta de Churna). De los 27 pacientes inscritos en el Grupo I, 21 completaron el tratamiento; en el Grupo II, de los 22 pacientes registrados, 20 completaron el tratamiento. Este ensayo utilizó preparaciones ayurvédicas tradicionales y careció de un control con placebo, lo que limita su aplicabilidad a formas de suplemento estandarizadas.
Hallazgos preliminares también sugieren que la infusión intraoperatoria de forskolina podría beneficiar la salud cardiovascular debido a efectos antiinflamatorios, o que la forskolina daropato intraarterial podría mejorar el vasoespasmo cerebral en pacientes con hemorragia subaracnoidea aneurismática. Estos representan usos investigacionales, no establecidos.
4.5 Testosterona y Densidad Mineral Ósea
En el ensayo de Godard et al. (2005), los niveles séricos de testosterona libre aumentaron significativamente en el grupo de forskolina en comparación con el grupo placebo (p ≤ 0.05). El cambio real en la concentración sérica de testosterona total no fue significativamente diferente entre los grupos, pero aumentó 16.77 ± 33.77% en el grupo de forskolina en comparación con una disminución del 1.08 ± 18.35% en el grupo placebo. Además, la administración de forskolina resultó en un cambio en la masa ósea durante el ensayo de 12 semanas en comparación con el grupo placebo (p ≤ 0.05). Estos hallazgos se dieron en una muestra pequeña de hombres y no han sido replicados de manera independiente en ECAs más grandes. También se informó que un efecto conservador del hueso involucra mecanismos osteogénicos y antirresortivos que resultan en el mantenimiento de la masa ósea, la microarquitectura, el material y la resistencia.
4.6 Psoriasis
Ammon et al. reportaron una mejora en los síntomas de psoriasis en cuatro pacientes tratados con forskolina. Se ha demostrado que la capacidad de la forskolina para regular los niveles de AMPc en las células de la piel tiene un beneficio terapéutico para quienes padecen psoriasis. Esto representa evidencia humana preliminar y a muy pequeña escala, e insuficiente para extraer conclusiones clínicas.
4.7 Propiedades Antivirales
Los investigadores evaluaron el potencial antiviral de la forskolina contra los virus del herpes simple 1 y 2 (VHS-1 y VHS-2), el virus de la hepatitis A (VHA) y el coxsackievirus B4 (COX-B4). La forskolina mostró actividad antiviral contra el VHA, COX-B4, VHS-1 y VHS-2 con valores de CI50 de 62.9, 73.1, 99.0 y 106.0 μg/mL, respectivamente. Estos hallazgos son puramente in vitro; no se han realizado ensayos clínicos en humanos sobre la eficacia antiviral.
4.8 Factores de Riesgo del Síndrome Metabólico
El ECA doble ciego de Loftus et al. (2015) (discutido anteriormente) examinó específicamente los factores de riesgo del síndrome metabólico junto con los parámetros antropométricos. Los investigadores concluyeron que el extracto de C. forskohlii, en conjunto con una dieta hipocalórica, puede ser útil en el manejo de los factores de riesgo metabólico. En el ensayo aleatorizado con dieta hipocalórica, el grupo de forskolina mostró mejoras en la insulina en ayunas y la resistencia a la insulina, mientras que los cambios antropométricos fueron pequeños y similares entre los grupos.
5. Sistemas Corporales Asociados con la Raíz de Forskohlii
Con base en la evidencia disponible, se considera que Coleus forskohlii posee actividades antianafilácticas, antiobesidad, amebicidas, gastroprotectoras, broncodilatadoras, antienvejecimiento, antioxidantes, antiinflamatorias y anticancerígenas. Los sistemas corporales más directamente asociados con su mecanismo de acción (elevación del AMPc) incluyen:
- Tejido adiposo / metabólico: Activación de la lipasa sensible a hormonas y promoción de la lipólisis.
- Cardiovascular: Relajación del músculo liso en la vasculatura, inotropía positiva, inhibición plaquetaria.
- Respiratorio: Relajación del músculo liso en los bronquios, estabilización de mastocitos.
- Oftálmico: Reducción de la formación de humor acuoso, disminución de la presión intraocular.
- Endocrino / reproductivo: Estimulación de la esteroidogénesis y posibles efectos sobre la testosterona y la aromatasa.
- Esquelético: Posibles efectos osteogénicos / antirresortivos sobre la densidad mineral ósea.
- Gastrointestinal: Estimulación de la secreción de ácido gástrico (un efecto secundario, no un objetivo terapéutico).
- Hepático: Los estudios en animales indican inducción de enzimas del citocromo P450 hepático, particularmente los subtipos CYP2B, CYP2C y CYP3A, y aumento del peso relativo del hígado a dosis altas.
6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios Clínicos
Las siguientes dosis se extraen exclusivamente de estudios clínicos reportados en la literatura indexada:
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Cápsulas orales (estudios de composición corporal / metabólicos): La mayoría de los ensayos clínicos han administrado 250 mg de extracto de Coleus forskohlii estandarizado para contener 10% de forskolina dos veces al día, para una dosis diaria total de 500 mg de extracto, equivalente a 50 mg de forskolina.
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Cápsulas orales (ECA de síndrome metabólico): Se tomaron cápsulas que contenían 250 mg de extracto de C. forskohlii (estandarizado al 10% de forskolina) dos veces al día, 30 minutos antes de las comidas principales, durante 12 semanas; las cápsulas placebo contenían 250 mg de maltodextrina.
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Gotas oftálmicas (glaucoma): En el estudio abierto sobre glaucoma, se indicó a 90 pacientes adultos instilar 2 gotas de una solución de forskolina al 1% tres veces al día.
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Aerosolizada / inhalada (asma, investigacional): Se ha incorporado una dosis de 10 mg de forskolina para el asma en uso clínico.
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Datos de seguridad posteriores a la comercialización: El extracto de Coleus se evalúa como posiblemente seguro cuando se usa en dosis de 500 mg o menos al día durante hasta 3 meses; dosis mayores pueden causar efectos secundarios, incluyendo diarrea, constipación y vómito.
7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas
Eventos Adversos Gastrointestinales
Una encuesta nacional en línea posterior a la comercialización en Japón encontró que el 10.5% de los usuarios experimentaron eventos adversos; los síntomas gastrointestinales representaron el 92.0% de todos los eventos adversos, y la diarrea sola representó el 81.3%. Un estudio controlado informó que el aumento de las evacuaciones intestinales y las heces blandas se debieron plausiblemente a un aumento inicial en la secreción de ácido gástrico tras la suplementación con extracto de C. forskohlii, ya que se ha demostrado que la forskolina aumenta la formación de ácido. Los efectos secundarios gastrointestinales reportados fueron de naturaleza leve y no llevaron a la interrupción de la intervención, y los síntomas remitieron dentro de las cuatro semanas de uso.
Riesgos Cardiovasculares
Coleus forskohlii puede causar efectos secundarios como dolores de cabeza, presión arterial baja y aumento de la frecuencia cardíaca; pueden ocurrir interacciones con ciertos medicamentos, lo que requiere precaución, especialmente en pacientes con enfermedades cardiovasculares.
Interacción con Warfarina / Anticoagulantes
Un estudio determinó si el extracto de Coleus forskohlii (CFE) influye en la acción anticoagulante de la warfarina en ratones in vivo. Se alimentó a los ratones con varias dosis de CFE estandarizado con 10% de forskolina, luego se les administró warfarina, y se analizaron los parámetros de coagulación sanguínea así como el CYP hepático. El CFE aumentó de manera dependiente de la dosis el contenido total de CYP hepático y la actividad de la S-warfarina 7-hidroxilasa a un nivel dietético de ≥0.05%; la anticoagulación inducida por warfarina se atenuó por el CFE en paralelo con la inducción de CYP. El CFE atenúa la acción anticoagulante de la warfarina al inducir el CYP2C hepático; por lo tanto, se requiere precaución con la combinación de warfarina y suplementos dietéticos que contengan CFE. Este hallazgo se dio en un modelo animal; aún no se dispone de datos farmacocinéticos humanos directos sobre esta interacción en la literatura clínica publicada.
Inducción de Enzimas del Citocromo P450
La investigación de la influencia del CFE estandarizado que contiene 10% del componente activo forskolina sobre el sistema hepático de metabolismo de fármacos encontró que los ratones alimentados con dietas que contenían varias dosis de CFE mostraron un aumento significativo en el peso relativo del hígado, el contenido total de CYP hepático, y la inducción de CYPs (especialmente los tipos 2B, 2C y 3A) y las actividades de la glutatión S-transferasa. Es importante destacar que, a diferencia del CFE completo, se encontró que la ingesta de forskolina pura se asociaba solo con una inducción débil en las actividades de CYP3A y GST, sin aumentos significativos en el peso relativo del hígado, el contenido hepático total, u otras actividades de CYP. Esto implica que el potencial de inducción sobre los CYPs se debió predominantemente a otros constituyentes del CFE aún no identificados, y no a la forskolina contenida en el CFE. Dado que el CYP3A4 está involucrado en el metabolismo de muchos fármacos, esta interacción es de relevancia clínica para pacientes con polifarmacia, aunque faltan datos confirmatorios en humanos.
Efectos Hepáticos
Se ha demostrado que el CFE induce hígado graso en ratones, con componentes distintos a la forskolina que participan en este efecto. Los ratones alimentados con una dieta que contenía 1% de CFE desarrollaron claramente hígado graso, como lo demostró el examen histológico y lo confirmaron los aumentos en las concentraciones de triglicéridos en el hígado. En la encuesta nacional japonesa, un participante reportó un empeoramiento de las pruebas de función hepática, pero continuó tomando suplementos con una cantidad/frecuencia reducida; no hubo daño hepático severo en los informes recopilados. Estos hallazgos hepáticos se observaron a dosis altas en modelos animales; su relevancia para las dosis suplementarias típicas en humanos no está resuelta.
Enfermedad Renal Poliquística
Las preparaciones de forskolina no deben ser utilizadas por pacientes con enfermedad renal poliquística.
Función Plaquetaria y Riesgo de Hemorragia
Las preocupaciones de seguridad incluyen hipotensión y un mayor riesgo de hemorragia cuando se combina con anticoagulantes o fármacos antiplaquetarios. El AMPc aumentado tiende a inhibir la activación plaquetaria, creando un posible riesgo de hemorragia con dosis altas o en combinación con anticoagulantes.
Consideraciones Endocrinas y Hormonales
Los estudios in vitro han encontrado que la forskolina estimula la esteroidogénesis aguda mediada por AMPc y probablemente regula al alza los niveles transcripcionales de la aromatasa de manera dependiente de la dosis, y se ha reportado un aumento general en la producción de 17β-estradiol en células tras la exposición. No se ha determinado si estos efectos son clínicamente significativos a dosis suplementarias en humanos.
Panorama Basado en Evidencia sobre la Seguridad
De los 7 estudios clínicos identificados en una revisión exhaustiva —incluyendo 4 estudios doble ciego, controlados con placebo— el extracto tuvo un beneficio significativo en la composición corporal en sujetos con sobrepeso/obesidad, y no se reportaron eventos adversos importantes. Los efectos secundarios más comúnmente reportados en los ensayos en humanos fueron de naturaleza gastrointestinal y transitorios.
Referencias
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